Діючі речовини: парацетамол, кодеїн (кодеїн фосфат)
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг шипучі таблетки
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому застосовується Кофефералган? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
КО-ЕФЕРАЛГАН-препарат на основі парацетамолу та кодеїну.
Кодеїн належить до групи ліків, які називаються опіоїдними анальгетиками, які діють на зменшення болю. Його можна використовувати окремо або в комбінації з іншими знеболюючими засобами, такими як ацетамінофен.
Ко-Еффералган класифікується як анілідні знеболюючі та жарознижуючі препарати (парацетамол, комбінації за винятком психолептиків).
Терапевтичні показання
Ко-Еффералган можна застосовувати пацієнтам старше 12 років для короткочасного лікування помірного болю, який не знімається іншими знеболюючими засобами, такими як ацетамінофен або ібупрофен окремо.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Кофефералган
Діти до 12 років.
Пов’язаний з парацетамолом
Підвищена чутливість до парацетамолу або пропацетамолу гідрохлориду (попередника парацетамолу) або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пов'язаний з кодеїном
Підвищена чутливість до кодеїну. У випадках дихальної недостатності, незалежно від ступеня, кодеїн надає пригнічувальну дію на дихальні центри.
Для зняття болю у дітей та підлітків (0-18 років) після видалення мигдалин або аденоїдів через синдром обструктивного апное сну.
У пацієнтів, які швидко метаболізують кодеїн до морфію.
У жінок, які годують грудьми.
Обмежено до складу у шипучих таблетках
Фенілкетонурія.
Через наявність сорбіту цей препарат протипоказаний при непереносимості фруктози.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кофефералган
Парацетамол слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи синдром Жильберта), тяжкою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю> 9), гострим гепатитом, супутнє лікування препаратами, що погіршують функцію печінки, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази , гемолітична анемія.
Парацетамол слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв). У разі виникнення алергічних реакцій застосування препарату слід припинити.
З обережністю застосовувати при хронічному алкоголізмі, надмірному вживанні алкоголю (3 і більше алкогольних напоїв на день), анорексії, булімії або кахексії, хронічному недоїданні (низькі запаси печінкового глутатіону), зневодненні, гіповолемії.
Під час лікування парацетамолом, перш ніж приймати будь -який інший лікарський засіб, перевірте, чи не містить той самий активний інгредієнт, оскільки у разі застосування парацетамолу у високих дозах можуть виникнути серйозні побічні реакції. Також, перш ніж комбінувати будь -які інші ліки, зверніться до лікаря. Див. Також розділ "Взаємодія".
Через наявність кодеїну бажано не вживати алкогольні напої; кодеїн може викликати підвищення внутрішньочерепної гіпертензії.
У пацієнтів, яким видалили жовчний міхур, кодеїн може викликати гострий біль у жовчному міхурі або підшлунковій залозі, зазвичай пов’язаний з ненормальними лабораторними дослідженнями, що свідчить про спазм сфінктера Одді. За наявності кашлю, який виробляє мокроту, кодеїн може запобігти його відхаркування.
У печінці кодеїн ферментом перетворюється на морфін. Морфій - речовина, що знімає біль. Деякі люди мають варіації цього ферменту, і це може впливати на людей по -різному. У деяких людей морфін не виробляється або виробляється в дуже малих кількостях, і його буде недостатньо для полегшення болю. Інші люди виробляють велику кількість морфію і мають велику ймовірність серйозних побічних ефектів. Якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів, слід припинити лікування та негайно звернутися за медичною допомогою: уповільнене або поверхневе дихання, сплутаність свідомості, сонливість, зменшення зіниць, нудота або блювота, запор, відсутність апетиту.
Діти та підлітки
Застосування у дітей та підлітків після операції
Кодеїн не слід застосовувати для полегшення болю у дітей та підлітків після видалення мигдалин або аденоїдів через синдром обструктивного апное.
Застосування у дітей з проблемами дихання
Кодеїн не рекомендується дітям з проблемами дихання, оскільки симптоми токсичності морфію можуть бути гіршими у цих дітей.
У разі дієти з низьким вмістом натрію слід мати на увазі, що 1 шипуча таблетка COEFFERALGAN містить 380 мг натрію (що дорівнює 16,5 мэкв).
Не зв'язуйте з іншими депресивними препаратами, такими як заспокійливі, транквілізатори та антистамінні препарати.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Ко-ефералгану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Парацетамол може збільшити ймовірність побічних ефектів при одночасному прийомі з іншими препаратами. Введення парацетамолу може перешкоджати визначенню сечової кислоти (методом фосфовольфрамової кислоти) та глюкози в крові (методом глюкозооксидазо-пероксидази).
Під час терапії пероральними антикоагулянтами рекомендується зменшити дози. Пацієнтам, які проходять курс лікування рифампіцином, циметидином або протиепілептичними препаратами, такими як глутетимід, фенобарбітал, карбамазепін, слід застосовувати парацетамол з особливою обережністю та лише під суворим наглядом лікаря.
Пацієнтам, які отримують фенітоїн, слід уникати високих та / або хронічних доз парацетамолу.
Слід розглянути можливість зниження дози парацетамолу при одночасному застосуванні з пробенецидом.
Дія алкалоїдів опію може посилюватися іншими депресивними препаратами, такими як заспокійливі, транквілізатори та антигістамінні препарати.
КО-ЕФЕРАЛГАН протипоказаний у поєднанні з:
- Агоністи та антагоністи морфіну (бупренорфін, налбуфін, пентазоцин).
Функція зменшує знеболюючий ефект через конкурентну блокаду рецепторів, з ризиком початку синдрому відторгнення.
- Алкоголь Алкоголь посилює седативний ефект анальгетиків морфію. Зниження пильності може спричинити небезпеку керування транспортними засобами та механізмами.
- Налтрексон Існує ризик зниження знеболюючого ефекту. При необхідності дозу похідних морфіну слід збільшити.
Поєднання CO-EFFERALGAN з:
- Інші анальгетики-агоністи морфіну (альфентаніл, декстроморамід, декстропропоксифен, фентаніл, дигідрокодеїн, гідроморфон, морфін, оксикодон, петидин, феноперидин, реміфентаніл, суфентаніл, трамадол), морфіноподібні антитуссивні препарати, морфін декстрин, морфін морфін -подібні препарати, ніпіноскорфіновий кашель (кодеїн, етиморфін), бензодіазепіни, барбітурати, метадон.
Підвищений ризик пригнічення дихання, що може бути фатальним у разі передозування.
- Інші заспокійливі препарати: похідні морфіну (знеболюючі, засоби, що пригнічують кашель та замісні засоби), нейролептики, барбітурати, бензодіазепіни, анксіолітики, крім бензодіазепінів (мепробрамат), снодійні, заспокійливі антидепресанти (амітриптилін, доксепін, міртазамід, мітразамід -гіпертензивні препарати, баклофен та талідомід. Посилення центральної депресивної дії. Змінений стан настороженості може спричинити небезпеку водіння автомобіля та роботи з механізмами.
Попередження Важливо знати, що:
Високі або тривалі дози препарату можуть спричинити захворювання печінки високого ризику та зміни, навіть серйозні, у нирках та крові (парацетамол) або викликати залежність (кодеїн). Не застосовувати під час хронічного лікування препаратами, які можуть визначити індукцію монооксигеназ печінки, або у разі впливу речовин, які можуть мати таку дію (парацетамол). Продукт може викликати сонливість, а також у водіїв транспортних засобів та людей, які користуються механізмами.
Вагітність
Епідеміологічні дані про застосування терапевтичних доз перорального парацетамолу вказують на те, що у вагітних жінок або на здоров'я плода чи новонароджених не виникає небажаних ефектів. Репродуктивні дослідження з парацетамолом не показали вад розвитку або фетотоксичної дії. Однак парацетамол повинен бути застосовувати під час вагітності лише після «ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.
У вагітних пацієнтів слід суворо дотримуватись рекомендованої дози та тривалості лікування.
Щодо наявності кодеїну, якщо препарат приймається наприкінці вагітності, необхідно враховувати його морфімоміметичні характеристики (теоретичний ризик пригнічення дихання у новонароджених у разі застосування високих доз до народження, ризик абстинентного синдрому у разі хронічного введення в кінці вагітності).
У клінічній практиці, хоча в деяких вибіркових випадках було продемонстровано підвищений ризик серцевих вад розвитку, більшість епідеміологічних досліджень виключає ризик вад розвитку. Дослідження на тваринах показали тератогенну дію.
Час годування
Препарат не слід приймати жінкам, які годують грудьми. Кодеїн і морфій проникають у грудне молоко.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Кофефералган: Дозування
1-2 таблетки залежно від ступеня болю 1-3 рази на день з інтервалом не менше 4 год. У разі тяжкої ниркової недостатності інтервал між двома введеннями повинен становити не менше 8 годин.
Літні люди: початкову дозу слід зменшити вдвічі відповідно до рекомендованої дози для дорослих, а згодом її можна збільшити відповідно до переносимості та вимог.
Ко-Еффералган не слід приймати дітям до 12 років через ризик серйозних проблем з диханням.
Препарат не слід приймати більше 3 днів. Якщо біль не зменшується через 3 дні, зверніться до лікаря за порадою.
Шипучі таблетки слід розчинити у склянці води відповідно до інструкцій.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Кофефералган
Методи втручання у разі передозування
Парацетамол
Існує ризик інтоксикації, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки, у випадках хронічного алкоголізму, у пацієнтів з хронічним недоїданням та у пацієнтів, які отримують індуктори ферментів. У цих випадках передозування може призвести до летального результату.
Симптоми зазвичай проявляються протягом перших 24 годин і включають: нудоту, блювоту, анорексію, блідість, нездужання та потовиділення.
Передозування при гострому прийомі 7,5 г або більше парацетамолу у дорослих та 140 мг / кг маси тіла у дітей спричиняє цитоліз печінки, який може прогресувати до повного та необоротного некрозу, що призводить до гепатоцелюлярної недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, що може призвести до коми та смерть. Водночас спостерігається підвищення рівня печінкових трансаміназ (AST, ALT), молочної дегідрогенази та білірубіну разом із зниженням протромбінового значення, що може статися через 12–48 годин після введення. Клінічні симптоми ураження печінки зазвичай проявляються через один -два дні і досягають свого максимуму через 3 - 4 дні.
Екстрені заходи:
- Негайна госпіталізація.
- Перед початком лікування візьміть зразок крові для визначення рівня парацетамолу в плазмі якомога швидше, але не раніше ніж через 4 години після передозування. - Швидке виведення парацетамолу шляхом промивання шлунка.
- Лікування після передозування включає введення антидоту, нацетилцистеїну (NAC), внутрішньовенно або перорально, якщо це можливо, протягом 8 годин після прийому. NAC, однак, може забезпечити певний ступінь захисту навіть після 16 годин.
- Симптоматичне лікування.
На початку лікування слід проводити печінкові аналізи, які повторюватимуться кожні 24 години. У більшості випадків печінкові трансамінази нормалізуються протягом тижня -двох з повним відновленням функції печінки. Однак у дуже важких випадках - трансплантація печінки може знадобитися.
Кодеїн
Ознаки у дорослих: гостра депресія дихальних центрів (ціаноз, порушення функції дихання), сонливість, висип, свербіж, блювота, атаксія, набряк легенів (рідко).
Ознаки у дітей (токсична доза: 2 мг / кг як одноразова доза): порушення функції дихання, зупинка дихання, міоз, судоми, сигнали вивільнення гістаміну: почервоніння та набряк обличчя, кропив’янка, колапс, затримка сечі.
Екстрені заходи
- Допоміжна вентиляція.
- Введення налоксону.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ко-ефералган
Під час застосування парацетамолу повідомлялося про шкірні реакції різного типу та ступеня тяжкості, включаючи випадки мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона та епідермального некролізу.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк, набряк гортані, анафілактичний шок. Крім того, повідомлялося про такі небажані ефекти: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, агранулоцитоз, порушення функції печінки та гепатит, порушення роботи нирок (гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, гематурія, анурія), шлунково -кишкові реакції та запаморочення.
У разі передозування парацетамол може спричинити цитоліз печінки, який може розвинутися до масивного та незворотного некрозу.
У наведеній нижче таблиці перераховані побічні реакції, деякі з яких уже згадувалися вище, пов’язані з введенням парацетамолу, що є результатом подальшого спостереження.
У терапевтичних дозах побічні ефекти, пов'язані з кодеїном, можна порівняти з іншими опіоїдами, хоча вони рідше і скромніше.
Можливо виникнення:
- запор, нудота, блювота
- заспокоєння, ейфорія, дисфорія
- міоз, затримка сечі
- реакції гіперчутливості (свербіж, кропив’янка та висип)
- сонливість, запаморочення
- бронхоспазм, пригнічення дихання
- гострий жовчний жовчний або панкреатичний абдомінальний біль, що свідчить про спазм сфінктера Одді, який виникає особливо у пацієнтів, яким видалили жовчний міхур.
У більш високих дозах, ніж терапевтичні: існує ризик виникнення залежності та синдрому відміни після «раптової перерви в дозуванні, яка може спостерігатися як у пацієнтів, так і у немовлят, народжених від кодеїн-залежних матерів».
Дотримання вказівок, що містяться в цій брошурі, зменшує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть ті, які не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Особливі умови зберігання Захищати від вологи та тепла.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ
Композиція
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка містить: Діючі речовини: парацетамол 500 мг, кодеїну фосфат 30 мг. Допоміжні речовини: повідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат. Знімальний агент: гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), пропіленгліколь.
Шипучі таблетки
Кожна шипуча таблетка містить: Діючі речовини: парацетамол 500 мг, кодеїну фосфат 30 мг. Допоміжні речовини: бікарбонат натрію, натрію карбонат, лимонна кислота, сорбіт, бензоат натрію, докузат натрію, полівінілпіролідон, аспартам, натуральний ароматизатор грейпфрута.
Лікарська форма та упаковка
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою - Коробка з 16 таблетками
Шипучі таблетки - Коробка з 16 шипучими таблетками
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СО-ЕФЕРАЛГАН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
кожна таблетка містить:
діючі речовини: парацетамол 500 мг, кодеїну фосфат 30 мг.
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг шипучі таблетки
кожна шипуча таблетка:
діючі речовини: парацетамол 500 мг, кодеїну фосфат 30 мг.
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і шипучі таблетки для перорального застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ко-Еффералган призначається пацієнтам старше 12 років для лікування гострого помірного болю, який недостатньо контролюється іншими анальгетиками, такими як парацетамол або ібупрофен, що застосовуються окремо.
04.2 Дозування та спосіб введення
1-2 таблетки залежно від ступеня болю 1-3 рази на день з інтервалом не менше 4 годин.
У разі тяжкої ниркової недостатності інтервал між двома введеннями повинен становити не менше 8 годин.
Літні люди: початкову дозу слід зменшити вдвічі відповідно до рекомендованої дози для дорослих, а згодом її можна збільшити відповідно до переносимості та вимог.
Діти віком до 12 років: Кодеїн не слід застосовувати дітям віком до 12 років через ризик опіоїдної токсичності через змінний та непередбачуваний метаболізм кодеїну до морфію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Тривалість лікування повинна бути обмежена 3 днями, і якщо ефективне полегшення болю не досягнуто, пацієнту / опікуну слід порадити звернутися до лікаря.
Шипучі таблетки слід розчинити у склянці води відповідно до інструкцій.
04.3 Протипоказання
Діти до 12 років.
Пов’язаний з парацетамолом
Підвищена чутливість до парацетамолу або пропацетамолу гідрохлориду (попередника парацетамолу) або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пов'язаний з кодеїном
Підвищена чутливість до кодеїну.
У випадках дихальної недостатності, незалежно від ступеня, кодеїн надає пригнічувальну дію на дихальні центри.
У всіх педіатричних пацієнтів (до 18 років), які проходять тонзилектомію та / або аденоїдектомію з приводу синдрому обструктивного апное уві сні, через підвищений ризик розвитку серйозних та небезпечних для життя побічних реакцій (див. Розділ 4.4).
У жінок у період годування груддю (див. Розділ 4.6).
У пацієнтів, відомих як надшвидкі метаболізатори CYP2D6.
Обмежено до складу у шипучих таблетках
Фенілкетонурія.
Через наявність сорбіту цей препарат протипоказаний при непереносимості фруктози.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Парацетамол слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи синдром Жильберта), тяжкою печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю> 9), гострим гепатитом, які одночасно лікуються препаратами, що погіршують функцію печінки, дефіцитом глюкозо-6-фосфату -дегідрогеназа, гемолітична анемія.
Не призначати під час хронічного лікування препаратами, які можуть визначити індукцію монооксигеназ печінки, або у разі впливу речовин, які можуть мати таку дію (парацетамол) (див. 4.5).
Парацетамол слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв).
З обережністю застосовувати при хронічному алкоголізмі, надмірному вживанні алкоголю (3 і більше алкогольних напоїв на день), анорексії, булімії або кахексії, хронічному недоїданні (низькі запаси печінкового глутатіону), зневодненні, гіповолемії.
Під час лікування парацетамолом, перш ніж приймати будь -який інший лікарський засіб, перевірте, чи не містить той самий активний інгредієнт, оскільки у разі застосування парацетамолу у високих дозах можуть виникнути серйозні побічні реакції.
Попросіть пацієнта звернутися до лікаря, перш ніж призначати будь -які інші ліки. Див. Також "Взаємодія".
Високі або тривалі дози препарату можуть спричинити захворювання печінки високого ризику та зміни, навіть серйозні, у нирках та крові (парацетамол) або викликати залежність (кодеїн).
У разі виникнення алергічних реакцій застосування препарату слід припинити.
Через наявність кодеїну бажано не вживати алкогольні напої; кодеїн може викликати підвищення внутрішньочерепної гіпертензії.
У пацієнтів, яким видалили жовчний міхур, кодеїн може викликати гострий біль у жовчному міхурі або підшлунковій залозі, зазвичай пов’язаний з ненормальними лабораторними дослідженнями, що свідчить про спазм сфінктера Одді.
Якщо у вас кашель, який виділяє мокроту, кодеїн може запобігти його відхаркуванню.
У разі дієти з низьким вмістом натрію слід мати на увазі, що 1 шипуча таблетка КО-ЕФЕРАЛГАНУ містить 380 мг натрію (що дорівнює 16,5 мэкв).
Обмін CYP2D6
Кодеїн метаболізується печінковим ферментом CYP2D6 до морфіну, його активного метаболіту.
Якщо у пацієнта є дефіцит або йому повністю не вистачає цього ферменту, достатній знеболюючий ефект не буде досягнутий. За оцінками, до 7% населення Кавказу може мати цей дефіцит.
Однак, якщо пацієнт є розширеним або надшвидким метаболізатором, існує підвищений ризик розвитку побічних ефектів опіоїдної токсичності навіть при загальнопризначених дозах. Ці пацієнти швидко перетворюють кодеїн у морфій, що призводить до збільшення очікуваного рівня морфіну в сироватці крові.
Загальні симптоми опіоїдної токсичності включають сплутаність свідомості, сонливість, поверхневе дихання, міотичний зіниця, нудоту, блювоту, запор та відсутність апетиту. У важких випадках це може включати симптоми пригнічення дихання та кровообігу, які можуть бути небезпечними для життя і дуже рідко закінчуються летальним результатом.
Лікування передозування морфію описано в розділі 4.9.
Оцінки поширеності надшвидких метаболізаторів у різних популяціях узагальнено нижче:
Ризик інтоксикації вищий у надшвидких метаболізаторів з порушенням функції нирок (див. Також розділ 5.2).
Повідомлялося про випадок інтоксикації морфіном при терапевтичних дозах кодеїну у надшвидкому метаболізаторі.
Крім того, повідомлялося про смертельний випадок інтоксикації морфієм у немовляти на грудному вигодовуванні, мати якої була надшвидким метаболізатором, що отримував кодеїн у терапевтичних дозах (див. Також розділ 4.6).
Післяопераційне застосування у дітей
У літературі були повідомлення про те, що кодеїн, що вводиться дітям після тонзилектомії та / або аденоїдектомії для обструктивного апное сну, викликав рідкісні, але небезпечні для життя, побічні дії, включаючи смерть (див. Також параграф 4.3).
Усі діти отримували дози кодеїну, які знаходилися в межах відповідного діапазону доз; проте існували докази того, що ці діти були надшвидкими або значними метаболізаторами, здатними перетворювати кодеїн у морфій.
Діти з порушенням функції дихання
Кодеїн не рекомендується застосовувати дітям, у яких може бути порушена функція дихання, що включає нервово -м’язові розлади, важкі серцеві або респіраторні захворювання, інфекції верхніх дихальних шляхів або легенів, множинні травми або тривалі хірургічні процедури. Ці фактори можуть погіршити симптоми токсичності морфію .
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Парацетамол може збільшити ймовірність побічних ефектів при одночасному прийомі з іншими препаратами.
Введення парацетамолу може перешкоджати визначенню сечової кислоти (методом фосфовольфрамової кислоти) та глюкози в крові (методом глюкозо-оксидазо-пероксидази).
Під час терапії пероральними антикоагулянтами рекомендується зменшити дози.
Препарати, що індукують монооксигеназу
Застосовувати з особливою обережністю і під суворим контролем під час хронічного лікування препаратами, які можуть визначити індукцію печінкових монооксигеназ або у разі впливу речовин, які можуть мати таку дію (наприклад, рифампіцин, циметидин, протиепілептичні засоби, такі як глутетимід, фенобарбітал, карбамазепін).
Фенітоїн
Одночасне застосування фенітоїну може призвести до зниження ефективності парацетамолу та збільшення ризику гепатотоксичності. Пацієнтам, які отримують фенітоїн, слід уникати високих та / або хронічних доз парацетамолу.Пацієнтів слід контролювати на наявність ознак гепатотоксичності.
Пробенецид
Пробенецид викликає щонайменше двократне зменшення кліренсу парацетамолу через інгібування його кон'югації з глюкуроновою кислотою. При одночасному застосуванні з пробенецидом слід розглянути можливість зниження дози парацетамолу.
Саліциламід
Саліциламід може подовжити період напіввиведення (t½) парацетамолу.
Дія алкалоїдів опію може посилюватися іншими депресивними препаратами, такими як заспокійливі, транквілізатори та антигістамінні препарати.
КО-ЕФЕРАЛГАН протипоказаний у поєднанні з:
• Агоністи та антагоністи морфіну (бупренорфін, налбуфін, пентазоцин)
Функція зменшує знеболюючий ефект через конкурентну блокаду рецепторів, з ризиком початку синдрому відторгнення.
• Алкоголь
Алкоголь посилює седативний ефект анальгетиків морфію.
Зниження пильності може спричинити небезпеку керування транспортними засобами та механізмами.
• Налтрексон
Існує ризик зниження знеболюючого ефекту. При необхідності дозу похідних морфіну слід збільшити.
Поєднання CO-EFFERALGAN з:
• Інші анальгетики-агоністи морфіну (альфентаніл, декстроморамід, декстропропоксифен, фентаніл, дигідрокодеїн, гідроморфон, морфін, оксикодон, петидин, феноперидин, реміфентаніл, суфентаніл, трамадол), морфіноподібні протикашльові ліки, морксфін морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфін, морфоксин, морфін кодеїн, етиморфін) бензодіазепіни, барбітурати, метадон
Підвищений ризик пригнічення дихання, що може бути фатальним у разі передозування.
• Інші заспокійливі препарати: похідні морфіну (знеболюючі, засоби, що пригнічують кашель та замісні препарати), нейролептики, барбітурати, бензодіазепіни, анксіолітики, крім бензодіазепінів (мепробрамат), снодійні, седативні антидепресанти (амітриптилін, доксепін, міцезапін, міцезапін, міцезапін, міцезапін, міцезапін, мідезапін антигістамінні препарати, антигіпертензивні засоби центральної дії, баклофен та талідомід. Посилення центральної депресивної дії. Змінений стан настороженості може спричинити небезпеку водіння автомобіля та роботи з механізмами.
04.6 Вагітність та лактація
Клінічний досвід застосування парацетамолу під час вагітності та годування груддю обмежений.
Вагітність
Епідеміологічні дані про застосування терапевтичних доз перорального парацетамолу вказують на те, що у вагітних жінок або на здоров'я плода чи новонароджених не виникає небажаних ефектів. Репродуктивні дослідження з парацетамолом не показали вад розвитку або фетотоксичної дії. Однак парацетамол повинен бути застосовувати під час вагітності лише після «ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.
У вагітних пацієнтів слід суворо дотримуватись рекомендованої дози та тривалості лікування.
Щодо наявності кодеїну, якщо препарат приймається наприкінці вагітності, необхідно враховувати його морфімоміметичні характеристики (теоретичний ризик пригнічення дихання у новонароджених у разі застосування високих доз до народження, ризик абстинентного синдрому у разі хронічного введення в кінці вагітності).
У клінічній практиці, хоча в деяких вибіркових випадках було продемонстровано підвищений ризик серцевих вад розвитку, більшість епідеміологічних досліджень виключає ризик вад розвитку.
Дослідження на тваринах показали тератогенну дію.
Час годування
Кодеїн не слід застосовувати під час грудного вигодовування (див. Розділ 4.3).
При нормальних терапевтичних дозах кодеїн та його активний метаболіт можуть бути присутніми у грудному молоці у дуже низьких дозах і малоймовірно, що вони матимуть негативний вплив на немовля. Однак, якщо пацієнт є надшвидким метаболізатором CYP2D6, у грудному молоці можуть бути присутніми більш високі рівні активного метаболіту морфіну, і в дуже рідкісних випадках вони можуть викликати симптоми опіоїдної токсичності у новонародженого, що може призвести до летального результату.
Повідомлялося про випадок інтоксикації морфієм у немовляти на грудному вигодовуванні, мати якої була надшвидким метаболізатором, що отримував кодеїн у терапевтичних дозах.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Продукт може викликати сонливість, про це слід попередити водіїв транспортних засобів та людей, які користуються механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Під час застосування парацетамолу повідомлялося про шкірні реакції різного типу та ступеня тяжкості, включаючи випадки мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона та епідермального некролізу.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк, набряк гортані, анафілактичний шок. Крім того, повідомлялося про такі небажані ефекти: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, агранулоцитоз, порушення функції печінки та гепатит, зміни нирок (гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, гематурія, анурія), шлунково -кишкові реакції та запаморочення.
У наведеній нижче таблиці перераховані побічні реакції, деякі з яких уже згадувалися вище, пов’язані з введенням парацетамолу, що є результатом постмаркетингового спостереження. Частота побічних реакцій, наведених нижче, невідома.
У разі передозування парацетамол може спричинити цитоліз печінки, який може розвинутися до масивного та незворотного некрозу.
У терапевтичних дозах побічні ефекти, пов'язані з кодеїном, можна порівняти з іншими опіоїдами, хоча вони рідше і скромніше.
Можливо виникнення:
• запор, нудота, блювота
• заспокоєння, ейфорія, дисфорія
• міоз, затримка сечі
• реакції гіперчутливості (свербіж, кропив’янка та висип)
- сонливість, запаморочення
• бронхоспазм, пригнічення дихання
• синдром гострого жовчного або панкреатичного абдомінального болю, що свідчить про спазм сфінктера Одді, який виникає особливо у пацієнтів, яким видалили жовчний міхур.
У більш високих дозах, ніж терапевтичні: існує ризик виникнення залежності та синдрому відміни після «раптової перерви в дозуванні, яка може спостерігатися як у пацієнтів, так і у немовлят, народжених від кодеїн-залежних матерів».
Ризик панкреатиту був підкреслений у комбінаціях парацетамолу та кодеїну.
04.9 Передозування
Парацетамол
Існує ризик інтоксикації, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки, у випадках хронічного алкоголізму, у пацієнтів з хронічним недоїданням та у пацієнтів, які отримують індуктори ферментів. У цих випадках передозування може призвести до летального результату.
Симптоми зазвичай проявляються протягом перших 24 годин і включають: нудоту, блювоту, анорексію, блідість, нездужання та потовиділення. Передозування при гострому прийомі 7,5 г або більше парацетамолу у дорослих та 140 мг / кг маси тіла у дітей спричиняє цитоліз печінки, який може прогресувати до повного та необоротного некрозу, що призводить до гепатоцелюлярної недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, що може призвести до коми та смерть. Водночас спостерігається підвищення рівня печінкових трансаміназ (AST, ALT), молочної дегідрогенази та білірубіну разом із зниженням протромбінового значення, що може статися через 12–48 годин після введення. Клінічні симптоми ураження печінки зазвичай проявляються через один -два дні і досягають свого максимуму через 3 - 4 дні.
Екстрені заходи:
• Негайна госпіталізація.
• Перед початком лікування візьміть зразок крові для визначення рівня парацетамолу в плазмі якомога швидше, але не раніше ніж через 4 години після передозування.
• Швидке виведення парацетамолу шляхом промивання шлунка.
• Лікування після передозування включає введення антидоту, N-ацетилцистеїну (NAC) внутрішньовенно або перорально, якщо це можливо, протягом 8 годин після прийому, проте NAC може забезпечити певний ступінь захисту навіть через 16 годин.
• Симптоматичне лікування.
На початку лікування слід проводити печінкові аналізи, які повторюватимуться кожні 24 години. У більшості випадків печінкові трансамінази нормалізуються протягом тижня -двох з повним відновленням функції печінки. Однак у дуже важких випадках - трансплантація печінки може знадобитися.
Кодеїн
Ознаки у дорослих:
Гостра депресія дихальних центрів (ціаноз, зниження функції дихання), сонливість, висип, блювота, свербіж, атаксія, набряк легенів (рідко).
Ознаки у дітей (токсична доза: 2 мг / кг одноразово):
Зниження функції дихання, зупинка дихання, міоз, судоми, сигнали вивільнення гістаміну: почервоніння та набряк обличчя, кропив’янка, колапс, затримка сечі.
Екстрені заходи:
• допоміжна вентиляція.
• Введення налоксону.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: анальгетики, природні алкалоїди опію.
Код ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan-це фармацевтична спеціальність на основі парацетамолу та кодеїну, класифікована серед анілідових знеболюючих та жарознижуючих препаратів (парацетамол, асоціації, що виключають психолептики; atc: N02BE51), призначена для симптоматичного лікування хворобливих відчуттів.
The парацетамол займає чільне місце серед анальгетиків-жарознижуючих засобів. Крім того, будучи несаліциловим лікарським засобом, він добре переноситься шлунком, і тому його можна вигідно використовувати при непереносимості саліцилатів.
Там кодеїну, природний алкалоїд опію, є слабким анальгетиком з центральною дією. з іншими анальгетиками, такими як ацетамінофен, було показано, що він ефективний при гострому ноцицептивному болю.
Асоціація парацетамол-кодеїн він має більший знеболюючий ефект, ніж окремі компоненти, і більш тривалий.
05.2 Фармакокінетичні властивості
The парацетамол він швидко і майже повністю всмоктується з шлунково -кишкового тракту, з швидкою дифузією в органічних рідинах і слабким зв'язуванням з білками плазми; він має період напіввиведення приблизно 2 години. На печінковому рівні він метаболізується і виводиться з сечею у вигляді кон’югатів глюкуроніду (60-80%), кон'югатів сірки (20-30%) і як такий лише у невеликій частині (менше 5%). Невеликий відсоток (близько 4%) цитохрому Р 450 призводить до утворення метаболіту, кон’югованого глутатіоном; кількість цього метаболіту збільшується у разі передозування інтоксикації. Там кодеїну швидко всмоктується з кишечника, період напіввиведення становить приблизно 3 години; в печінці він трансформується в неактивні кон'югати глюкуроніду і виводиться з сечею. Там кодеїну проходить через плацентарний бар’єр.
Спеціальні групи пацієнтів
Повільні та надшвидкі метаболізатори ферменту CYP2D6
Кодеїн метаболізується переважно за допомогою глюкурокон'югації, але через незначний метаболічний шлях, такий як О-деметилювання, він перетворюється на морфін. Ця метаболічна трансформація каталізується ферментом CYP2D6. Близько 7% населення кавказького походження мають дефіцит ферменту CYP2D6 через генетичні зміни. Ці суб'єкти називаються поганими метаболізаторами і можуть не отримати користі від очікуваного терапевтичного ефекту, оскільки вони не здатні перетворити кодеїн в його активний метаболіт морфін.
І навпаки, близько 5,5% населення Західної Європи складаються з надшвидких метаболізаторів. Ці суб'єкти мають один або декілька дублікатів гена CYP2D6 і тому можуть мати більш високі концентрації морфіну в крові, що призводить до збільшення ризику розвитку побічних реакцій (див. Також розділи 4.4 та 4.6).
Слід звернути особливу увагу на існування надшвидких метаболізаторів у разі пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких може спостерігатися збільшення концентрації активного метаболіту морфіну-6-глюкуроніду.
Генетичні варіації, пов'язані з ферментом CYP2D6, можна встановити за допомогою тесту генетичної типізації.
05.3 Дані доклінічної безпеки
The парацетамол введений звичайним лабораторним тваринам та різними шляхами (перорально, внутрішньовенно, підшкірно), він виявився позбавленим ульцерогенних властивостей навіть після тривалого введення. Він також був виявлений позбавленим ембріотоксичних та тератогенних ефектів і добре переносився навіть у конкретних дослідженнях канцерогенезу. Його токсикологічний профіль не посилюється при асоціації з кодеїну.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
повідон, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, магнію стеарат. Знімальний агент: гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), пропіленгліколь.
Шипучі таблетки
бікарбонат натрію, карбонат натрію, лимонна кислота, сорбіт, бензоат натрію, докузат натрію, повідон, аспартам, натуральний ароматизатор грейпфрута.
06.2 Несумісність
Конкретних несумісностей невідомо.
06.3 Строк дії
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і шипучі таблетки: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Захищати від вологи та тепла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистер з алюмінію / поліетилену
Упаковка з 16 таблеток, вкритих оболонкою
Упаковка з 16 шипучих таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Франція), представлений в Італії: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг таблетки, вкриті оболонкою: 16 таблеток A.I.C. N ° 027989033
КО-ЕФЕРАЛГАН 500 мг + 30 мг шипучі таблетки: 16 шипучих таблеток A.I.C. N ° 027989019.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 18 червня 1993 року
Остання дата поновлення: 1 липня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року
.jpg)
