Діючі речовини: диметилфумарат (dimethylis fumaras)
Tecfidera 120 мг, гастростійкі тверді капсули
Tecfidera 240 мг, гастростійкі тверді капсули
Чому використовується Текфідера? Для чого це?
Що таке Tecfidera
Текфідера - лікарський засіб, що містить діючу речовину диметилфумарат.
Що таке Tecfidera
Текфідера використовується для лікування рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (РС).
Розсіяний склероз (РС) - хронічне захворювання, що вражає центральну нервову систему (ЦНС), включаючи головний та спинний мозок. Рецидивуючий-ремітуючий РС характеризується повторними нападами (рецидивами) симптомів, що впливають на нервову систему. Симптоми різняться від пацієнта до пацієнта, але зазвичай включають утруднення при ходьбі, відчуття дисбалансу та утруднення зору. Ці симптоми можуть повністю зникнути, коли рецидив зникне, але деякі проблеми можуть залишитися.
Як працює Tecfidera
Схоже, що Tecfidera діє, запобігаючи пошкодженню захисної системи організму головного та спинного мозку. Це також може допомогти відстрочити майбутнє загострення розсіяного склерозу.
Протипоказання Коли Текфідера не слід застосовувати
Не приймайте Текфідеру:
- якщо у вас алергія на диметилфумарат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Текфідеру
Текфідера може впливати на кількість лейкоцитів у крові, нирках та печінці. Перед тим, як почати прийом Tecfidera, ваш лікар зробить аналіз крові, щоб підрахувати кількість ваших лейкоцитів і перевірити, чи нирки та печінка працюють належним чином. Під час лікування лікар періодично проводитиме аналізи. Якщо під час лікування знижується кількість лейкоцитів, лікар може розглянути можливість припинення терапії.
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Текфідеру, якщо у вас є:
- важкі захворювання нирок
- важкі захворювання печінки
- захворювання шлунка або кишечника
- "важка інфекція (наприклад, пневмонія)
Діти та підлітки
Текфідеру не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років. Безпека та ефективність Tecfidera невідомі у цій віковій групі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Текфідери
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, особливо:
- Ліки, що містять ефіри фумарової кислоти (фумарати), що використовуються для лікування псоріазу.
- Ліки, що впливають на імунну систему організму, включаючи інші ліки, що використовуються для лікування розсіяного склерозу, такі як фінголімод, наталізумаб або мітоксантрон, або деякі широко використовувані методи лікування раку.
- Ліки, що впливають на нирки, включаючи деякі антибіотики (використовуються для лікування інфекцій), діуретики, деякі види знеболюючих (наприклад, ібупрофен та інші подібні протизапальні препарати та ліки, куплені без рецепта у лікаря) та ліки, що містять літій .
- Вакцинація, зроблена під час прийому Tecfidera, може бути менш ефективною, ніж звичайно.
Tecfidera з їжею, напоями та алкоголем
Протягом однієї години після прийому Tecfidera слід уникати вживання міцних алкогольних напоїв (більше 30 об.% Алкоголю, наприклад, лікерів) більше ніж невелика кількість (більше 50 мл), оскільки алкоголь може взаємодіяти з цим ліками. Це може викликати запалення шлунка (гастрит), особливо у людей, які вже схильні до гастриту.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Не використовуйте Текфідеру, якщо ви вагітні, якщо ви не обговорили це зі своїм лікарем
Час годування
Невідомо, чи інгредієнти Tecfidera проникають у грудне молоко. Текфідеру не можна використовувати під час годування груддю. Ваш лікар допоможе вам вирішити, чи варто припиняти грудне вигодовування або лікування Текфідерою. Це зважує користь грудного вигодовування для вашої дитини та користь від терапії для неї.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Вплив Tecfidera на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами невідомий. Ваш лікар скаже вам, чи дозволяє ваше захворювання безпечно керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Tecfidera: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Початкова доза
120 мг двічі на день.
Приймайте цю початкову дозу протягом перших 7 днів, а потім приймайте звичайну дозу
Звичайна доза
240 мг двічі на день.
Кожну капсулу ковтати цілою, запиваючи водою. Не слід розколювати, розчавлювати, розчиняти, смоктати або жувати капсулу, оскільки це може посилити деякі небажані ефекти.
Приймайте Tecfidera з їжею - це може допомогти зменшити деякі більш поширені побічні ефекти (перераховані у розділі 4).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Tecfidera
Якщо Ви прийняли більше Текфідери, ніж слід
Якщо ви прийняли занадто багато капсул, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Текфідеру
Якщо ви забули або пропустили дозу, не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Ви можете прийняти пропущену дозу, якщо пропустити принаймні 4 години між прийомами. В іншому випадку почекайте до наступної запланованої дози.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Tecfidera
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти
Дуже низький рівень лімфоцитів - кількість лімфоцитів (тип лейкоцитів) може зменшуватися протягом тривалого періоду часу. Підтримка низького рівня лейкоцитів протягом тривалого періоду часу може збільшити ризик інфекцій, включаючи ризик рідкісної інфекції мозку, яка називається прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (ПМЛ). Симптоми ПМЛ можуть бути подібними до симптомів рецидиву РС. Симптоми можуть включати початок або погіршення слабкості з одного боку тіла (геміпарез); погану координацію; зміни зору, мислення чи пам’яті; або розгубленість або зміни особистості, що тривають більше кількох днів.
- При виявленні будь -якого з цих симптомів негайно зверніться до лікаря.
Алергічні реакції - вони не поширені і можуть вражати до 1 на 100 осіб
Почервоніння обличчя або тіла (почервоніння) - це дуже поширений побічний ефект (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб). Однак, якщо у вас почервоніння і є будь -які з цих ознак:
- набряк обличчя, губ, рота або язика
- хрипи, утруднене дихання або задишка
Припиніть прийом Tecfidera і негайно зверніться до лікаря.
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть вражати більш ніж 1 з 10 осіб:
- почервоніння обличчя або тіла, відчуття гарячого, гарячого, печіння або свербіння (почервоніння)
- рідкий стілець (діарея)
- відчуття наближення блювоти (нудота)
- біль у животі або судоми в животі
Прийом ліків з їжею може допомогти зменшити побічні ефекти, зазначені вище.
Наявність речовин, званих кетонами, які природним чином виробляються організмом, дуже часто виявляється в аналізах сечі під час прийому Текфідери.
Порадьтеся зі своїм лікарем, щоб отримати інформацію про те, як лікувати ці побічні ефекти. Ваш лікар може зменшити вашу дозу. Не зменшуйте дозу, якщо вам не скаже лікар.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть вражати до 1 з 10 осіб:
- запалення слизової оболонки кишечника (гастроентерит)
- Він смикався
- розлад травлення (диспепсія)
- запалення слизової оболонки шлунка (гастрит)
- захворювання шлунково -кишкового тракту
- відчуття печіння
- припливи, відчуття тепла
- свербіж (свербіж) шкіри
- висип
- рожеві або червоні плями на шкірі (еритема)
Поширені побічні ефекти, які можуть проявлятися в аналізах крові або сечі
- низький рівень лейкоцитів (лімфоцитопенія, лейкопенія) у крові. Зменшення кількості лейкоцитів може свідчити про те, що ваш організм менш здатний боротися з "інфекцією. Якщо у вас" серйозна інфекція (наприклад, пневмонія), негайно зверніться до лікаря.
- білок (альбумін) в сечі
- підвищення рівня печінкових ферментів (аланінамінотрансферази, АЛТ та аспартатамінотрансферази, АСТ) у крові
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Текфідера
Діюча речовина - диметилфумарат. Текфідера 120 мг: кожна капсула містить 120 мг диметилфумарату.
Текфідера 240 мг: кожна капсула містить 240 мг диметилфумарату.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, тальк, колоїдний безводний кремнезем, стеарат магнію, триетилцитрат, сополімер метакрилової кислоти та метилметакрилату (1: 1), сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1: 1) дисперсія 30%, симету , лаурилсульфат натрію, полісорбат 80, желатин, діоксид титану (E171), FCF Brilliant Blue (E133), жовтий оксид заліза (E172), шелак, гідроксид калію та чорний оксид заліза (E172).
Опис того, як виглядає Текфідера, та вміст упаковки
Тверді тверді капсули Tecfidera 120 мг, зелено-білі, з написом "BG-12 120 мг" і доступні в упаковках, що містять 14 капсул.
Тверді гастрорезистентні капсули Tecfidera 240 мг зеленого кольору з написом "BG-12 240 мг" та доступні в упаковках, що містять 56 або 168 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТЕХФІДЕРА 120 - 240 МГ ТВЕРДІ ГАСТРОРЕЗИСТЕНТНІ КАПСУЛИ.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Капсула Текфідера 120 мг
Кожна капсула містить 120 мг диметилфумарату.
Капсула Текфідера 240 мг
Кожна капсула містить 240 мг диметилфумарату
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда гастростійка капсула
Капсула Текфідера 120 мг
Зелено-біла тверда капсула, стійка до шлунково-кишкового тракту, з написом "BG-12 120 мг".
Капсула Текфідера 240 мг
Зелена капсула, тверда, гастростійка, з написом "BG-12 240 мг"
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Текфідера призначається для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом (див. Розділ 5.1 для отримання важливої інформації про популяції, для яких була продемонстрована ефективність).
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування цієї хвороби.
Дозування
Початкова доза становить 120 мг двічі на день. Через 7 днів дозу збільшують до рекомендованої дози 240 мг двічі на день.
Тимчасове зниження дози до 120 мг двічі на день може зменшити початок промивання та побічні реакції з боку шлунково -кишкового тракту. Протягом 1 місяця рекомендовану дозу 240 мг двічі на день слід відновити.
Tecfidera слід приймати з їжею (див. Розділ 5.2). Прийом Tecfidera з їжею може покращити переносимість у тих пацієнтів, які можуть бути схильні до почервоніння або побічних реакцій з боку шлунково -кишкового тракту (див. Розділи 4.4, 4.5 та 4.8).
Літні громадяни
Клінічні дослідження Tecfidera включали обмежену кількість пацієнтів віком від 55 років і не включали достатню кількість пацієнтів у віці 65 років і старше, щоб визначити, чи реагують вони інакше, ніж молоді пацієнти (див. Розділ 5.2). Виходячи з механізму дії активної речовини, немає теоретичних причин, чому потрібна корекція дози у літніх людей.
Порушення функції нирок та печінки
Текфідера не вивчалася у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. На підставі клінічних фармакологічних досліджень коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2). Слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Tecfidera у дітей та підлітків у віці від 10 до 18 років ще не встановлені. Немає даних. Немає відповідного застосування Tecfidera у дітей віком до 10 років для «рецидивуючого ремітуючого розсіяного склерозу.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
Капсулу або її вміст не слід подрібнювати, розділяти, розчиняти, смоктати чи жувати, оскільки кишковорозчинна оболонка мікротаблеток запобігає подразнювальну дію на кишечник.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Аналізи крові / лабораторні аналізи
У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували Текфідеру, спостерігалися лабораторні зміни функції нирок та печінки (див. Розділ 4.8). Клінічні наслідки цих змін невідомі. Оцінки функції нирок (наприклад, креатиніну, значень азоту сечовини крові та аналізу сечі) та функції печінки (наприклад, аланінамінотрансфераза), АЛТ та аспартатамінотрансфераза (АСТ) рекомендуються до початку терапії, після 3 та 6 місяців терапії та кожні 6-12 місяців після цього, як клінічно показано.
У пацієнтів, які отримують Текфідеру, може розвинутися важка та тривала лімфопенія (див. Розділ 4.8). Текфідера не вивчався у пацієнтів з наявною низькою кількістю лімфоцитів, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися обережності. Перед початком лікування Текфідерою слід провести оновлений повний аналіз крові, включаючи лімфоцити. Якщо виявлено кількість лімфоцитів нижче норми, перед початком терапії Текфідерою слід провести ретельну оцінку можливих причин.
Після початку терапії кожні 3 місяці слід оцінювати загальний аналіз крові, включаючи лімфоцити. У пацієнтів з лімфоцитами
Кількість лімфоцитів слід контролювати до їх одужання. Після одужання та за відсутності альтернативних варіантів лікування рішення про те, чи слід повторно розпочинати застосування Текфідери після припинення лікування, повинні ґрунтуватися на клінічному оцінці.
Магнітно -резонансна томографія (МРТ)
Перед початком лікування Текфідерою має бути доступна вихідна МРТ (зазвичай протягом 3 місяців) для використання в якості довідкової. Необхідність подальших обстежень магнітно -резонансної томографії (МРТ) слід оцінювати відповідно до національних та місцевих рекомендацій. Магнітно -резонансна томографія (МРТ) може розглядатися як частина підвищення пильності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку ПМЛ. При клінічній підозрі на ПМЛ слід негайно провести МРТ з метою діагностики.
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
При застосуванні препарату Текфідера та інших продуктів, що містять фумарат, були випадки ПМЛ у "умовах важкої та тривалої лімфопенії. ПМЛ - це" умовно -патогенна інфекція, спричинена вірусом Джона Каннінгема (JCV), яка може привести до летального результату або тяжкої інвалідності. ПМЛ може виникати лише за наявності інфекції JCV. Під час тестування JCV слід враховувати, що вплив лімфопенії на точність тесту на антитіла до JCV не вивчався у пацієнтів, які лікувалися. Також необхідно майте на увазі, що негативний тест на наявність антитіл до JCV (за наявності нормальної кількості лімфоцитів) не виключає можливості зараження JCV у майбутньому.
Попереднє лікування імуносупресивною або імуномодулюючою терапією
Досліджень щодо оцінки ефективності та безпеки застосування препарату Текфідера у пацієнтів, які переходили з терапії, що модифікує хворобу, на терапію препаратом Текфідера не проводилося.Коли пацієнти переходять з іншої терапії, що модифікує захворювання, на Текфідеру, необхідно враховувати період напіввиведення та спосіб дії іншої терапії, щоб уникнути адитивного впливу на імунну систему і, одночасно, зменшити ризик розвитку РС повторна активація.
Перед початком лікування препаратом Текфідера та через регулярні проміжки часу під час лікування рекомендується проводити повний аналіз крові (див Аналізи крові / лабораторні аналізи на).
Як правило, терапію Текфідерою можна розпочинати одразу після припинення прийому інтерферону або глатирамер ацетату.
Важка ниркова та печінкова недостатність
Текфідера не вивчалася у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або тяжкою печінковою недостатністю, тому слід бути обережним у цих пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Важке активне захворювання шлунково -кишкового тракту
Текфідера не вивчався у пацієнтів з важким активним захворюванням шлунково -кишкового тракту, тому цим пацієнтам слід бути обережними.
Почервоніння (почервоніння)
У клінічних дослідженнях 34% пацієнтів, які отримували Текфідеру, відчули почервоніння. У більшості пацієнтів з почервонінням це було легким або помірним ступенем.
У клінічних дослідженнях 3 із загальної кількості 2560 пацієнтів, які отримували Текфідеру, відчували важкі симптоми почервоніння, можливо, пов’язані з гіперчутливістю або анафілактоїдними реакціями. Ці події не загрожували життю, але вимагали госпіталізації. Лікарі та пацієнти повинні знати про таку можливість у разі важких реакцій промивання (див. Розділи 4.2, 4.5 та 4.8).
Інфекції
У плацебо-контрольованих дослідженнях фази III частота інфекцій (60% проти 58%) та серйозних інфекцій (2% проти 2%) була подібною у пацієнтів, які отримували відповідно Текфідеру або плацебо. Це не спостерігалося. серйозних інфекцій у пацієнтів зі стабілізуючим показником лімфоцитів (див. розділ 4.8). Середня кількість лімфоцитів залишалася в межах норми. Кількість лімфоцитів
Якщо лікування продовжуватиметься при наявності важкої та тривалої лімфопенії, не можна виключити ризик розвитку опортуністичних інфекцій, включаючи лімфопенію.прогресуюча мультифокальна евкоенцефалопатія (PML) (докладнішу інформацію див. У підрозділі PML вище).
Якщо у пацієнта розвивається важка інфекція, перед повторним початком терапії слід розглянути припинення застосування Текфідери та оцінити її переваги та ризики. Пацієнтам, які приймають Текфідеру, слід повідомити лікаря про симптоми інфекції Пацієнтам з важкими інфекціями не слід розпочинати застосування Текфідери до зараження ) вирішили.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Текфідера не вивчався у поєднанні з протипухлинною або імуносупресивною терапією, тому під час одночасного застосування слід бути обережними. У клінічних випробуваннях розсіяного склерозу супутнє лікування рецидивів з коротким курсом внутрішньовенних кортикостероїдів не було пов’язане з клінічно значущим збільшенням інфекції.
Вакцинація під час лікування Текфідерою не оцінювалася. Невідомо, чи лікування Текфідерою знизить ефективність деяких вакцин. Живі вакцини можуть нести підвищений ризик клінічної інфекції, і їх не слід призначати пацієнтам, які проходять лікування Текфідерою, якщо у виняткових випадках цей потенційний ризик не вважається менш важливим, ніж ризик невакцинації для окремої особи.
Під час лікування Текфідерою слід уникати одночасного застосування інших похідних фумарової кислоти (місцевих або системних).
У людини диметилфумарат інтенсивно метаболізується естеразами до досягнення системного кровообігу, а подальший метаболізм відбувається через цикл трикарбонової кислоти без участі системи цитохрому Р450 (CYP). У ході досліджень не було виявлено потенційних ризиків взаємодії ліків в пробірці інгібування та індукцію CYP з дослідження p-глікопротеїнів або з досліджень зв'язування білків диметилфумарату та монометилфумарату (первинного метаболіту диметилфумарату).
Ліки, які зазвичай використовуються у пацієнтів із розсіяним склерозом, такі як внутрішньом’язово введений інтерферон бета-1а та глатирамер ацетат, були клінічно випробувані на потенційну взаємодію з диметилфумаратом і не змінили фармакокінетичного профілю диметилфумарату.
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, введення 325 мг (або еквівалента) ацетилсаліцилової кислоти, не покритої кишечником, за 30 хвилин до прийому препарату Текфідера, протягом 4 днів прийому, не змінило фармакокінетичний профіль препарату Текфідера та зменшило "Початок та тяжкість почервоніння. Однак тривале застосування ацетилсаліцилової кислоти не рекомендується для лікування почервоніння. Перед одночасним застосуванням з Текфідерою слід розглянути потенційні ризики, пов'язані з терапією ацетилсаліциловою кислотою (див. Розділи 4.2, 4.4 та 4.8).
Супутня терапія нефротоксичними лікарськими засобами (такими як аміноглікозиди, діуретики, НПЗЗ або літій) може збільшити потенційні ниркові побічні реакції (наприклад, протеїнурію) у пацієнтів, які отримують Текфідеру (див. Розділ 4.8).
Вживання помірних кількостей алкоголю не змінило вплив Tecfidera і не було пов'язане зі збільшенням побічних реакцій. Вживання великої кількості міцних алкогольних напоїв (більш ніж 30 об.% Алкоголю) може призвести до збільшення швидкості розчинення Tecfidera і, отже, може збільшити частоту шлунково -кишкових побічних реакцій.
Навчання в пробірці індукції CYP не демонструє взаємодії між Текфідерою та оральними контрацептивами. Досліджень не проводилося в природних умовах про взаємодію з оральними контрацептивами. Хоча взаємодії не очікується, слід розглянути можливість застосування гормональних засобів контрацепції з Текфідерою (див. розділ 4.6).
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних або обмежена кількість даних щодо застосування диметилфумарату у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Текфідеру не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку. Що не використовують відповідні контрацептиви ( див. розділ 4.5) Текфідеру слід застосовувати під час вагітності, лише якщо це очевидно і якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Час годування
Невідомо, чи диметилфумарат або його метаболіти виділяються у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії Текфідерою. Необхідно враховувати користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.
Родючість
Немає даних про вплив Текфідери на фертильність людини. Дані, надані в ході доклінічних досліджень, не свідчать про те, що диметилфумарат асоціюється з підвищеним ризиком зниження фертильності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш поширеними побічними реакціями (частота ≥10%) у пацієнтів, які отримували Текфідеру, були почервоніння (промивання) та шлунково -кишкові події (тобто діарея, нудота, біль у животі, біль у верхній частині живота). Промивання та шлунково -кишкові події, як правило, виникають на початку терапії (особливо протягом першого місяця), а у пацієнтів, схильних до почервоніння та шлунково -кишкових подій, ці явища можуть продовжувати виникати періодично протягом усього лікування препаратом Текфідера. частота> 1%) у пацієнтів, які отримували Текфідеру, були почервонінням (3%) та шлунково -кишковими подіями (4%).
У плацебо-контрольованих та неконтрольованих клінічних випробуваннях загалом 2468 пацієнтів отримували Текфідеру та проходили спостереження протягом 4 років із загальною експозицією, еквівалентною 3588 людино-років. Приблизно 1056 пацієнтів отримували більш ніж 2-річну терапію. Текфідерою. Досвід у неконтрольовані клінічні випробування відповідають досвіду плацебо-контрольованих клінічних випробувань.
Таблиця побічних реакцій
У таблиці нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося частіше у пацієнтів, які отримували Текфідеру, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Ці дані отримані з 2 ключових подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних досліджень Фази 3, у яких загалом 1529 пацієнтів лікувалися Текфідерою протягом 24 місяців із загальною експозицією 2371 людино-років (див. Розділ 5.1. у наведеній нижче таблиці базуються на 769 пацієнтах, які отримували Текфідеру у дозі 240 мг двічі на день, та 771 пацієнтів, які отримували плацебо.
Побічні реакції представлені відповідно до термінології, рекомендованої MedDRA, у Класі системних органів MedDRA. Частота побічних реакцій, перерахованих нижче, виражена відповідно до такої угоди:
- Дуже часто (≥ 1/10)
- Поширені (≥1 / 100,
- нечасто (≥ 1/1000,
- рідкісні (≥ 1/10000,
- Дуже рідкісний (
- Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Опис окремих побічних реакцій
Почервоніння (почервоніння)
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота почервоніння (промивання) (34% проти 4%) та припливи (7% проти 2%) були збільшені у пацієнтів, які отримували Текфідеру, порівняно з тими, хто отримував плацебо відповідно. Промивання зазвичай описується як почервоніння або припливи, але може включати і інші події (наприклад, тепло, почервоніння, свербіж та відчуття печіння). Промивання зазвичай виникають на початку терапії (особливо протягом першого місяця), і у хворих пацієнтів ці події можуть продовжуватися періодично протягом усього періоду лікування препаратом Текфідера. Пацієнти, які отримували Текфідеру, припинили лікування через почервоніння. Частота сильних почервонінь, які можуть характеризуватися генералізованою еритемою, висипом та / або сверблячкою, спостерігалася у менш ніж 1% пацієнтів, які отримували Текфідеру (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.5).
Шлунково -кишковий тракт
Частота шлунково -кишкових подій (наприклад, діарея [14% проти 10%], нудота [12% проти 9%], біль у верхній частині живота [10% проти 6%], біль у животі [9% проти 4%], блювота [8 % проти 5%] та диспепсія [5% проти 3%]) збільшилася у пацієнтів, які отримували Текфідеру, порівняно з тими, хто отримував плацебо відповідно. Шлунково -кишкові події мають тенденцію виникати на початку терапії (особливо протягом першого місяця) та у У пацієнтів ці події можуть продовжуватися з перервами протягом усього лікування препаратом Текфідера. У більшості пацієнтів, які зазнали шлунково -кишкових подій, вони були легкого або середнього ступеня тяжкості. 4% пацієнтів, які отримували Текфідеру, припинили терапію через шлунково -кишкові події. Частота серйозних шлунково -кишкових подій, включаючи гастроентерит та гастрит, спостерігалася у 1% пацієнтів, які отримували Текфідеру (див. Розділ 4.2).
Печінкові трансамінази
У плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалося підвищення рівня печінкових трансаміназ. У більшості пацієнтів, у яких спостерігалося таке підвищення, печінкові трансамінази-це аланінамінотрансфераза та аспартатамінотрансфераза (AST) ≥3 рази вище ГМН, спостерігалися відповідно у 5% та 2% пацієнтів, які отримували плацебо, та у 6% та 2% пацієнтів, які отримували Текфідеру. Не спостерігалося підвищення рівня трансаміназ ≥3-кратного ГМН з супутнім підвищенням загального білірубіну> 2-кратного ГМН. Припинення терапії через підвищення рівня печінкових трансаміназ було
Ниркові
У плацебо-контрольованих дослідженнях частота протеїнурії була вищою у пацієнтів, які отримували Текфідеру (9%) порівняно з плацебо (7%). Загальна частота побічних ефектів з боку нирок та сечі була подібною для пацієнтів, які отримували Текфідеру. Та з плацебо.Не повідомлялося про випадки тяжкої ниркової недостатності. Аналіз сечі показує, що відсоток пацієнтів із значенням білка 1+ або вище подібний для пацієнтів, які отримували Текфідеру (43%), та пацієнтів, які отримували плацебо (40%). Як правило, лабораторні спостереження за протеїнурією Вони не були прогресуючими. у пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося збільшення приблизної швидкості клубочкової фільтрації (СКФР) у пацієнтів, які отримували Текфідеру, у тому числі у тих, хто мав 2 послідовні епізоди протеїнурії (≥1 +).
Гематологічний
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях значення лімфоцитів були нормальними у більшості пацієнтів (> 98%) до початку терапії. Після початку лікування препаратом Текфідера середній рівень лімфоцитів зменшився протягом першого року, а потім стабілізувався. В середньому кількість лімфоцитів зменшилася приблизно на 30% від вихідного рівня. Середня та середня кількість лімфоцитів залишалася в межах норми. Кількість еозинофільних лімфоцитів спостерігалася протягом перших 2 місяців терапії.
Лабораторні відхилення
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях кетони у сечі (1+ або вище) були кращими у пацієнтів, які отримували Текфідеру (45%) порівняно з плацебо (10%). У клінічних дослідженнях не було виявлено несподіваних наслідків.
Рівень 1,25-дигідроксивітаміну D знизився у пацієнтів, які отримували Tecfidera, порівняно з тими, хто отримував плацебо (середнє відсоткове зниження від вихідного рівня до 2 років на 25% порівняно з 15% відповідно) та рівень паратиреоїдного гормону (ПТГ) у пацієнтів, які лікувалися з Текфідерою порівняно з тими, хто отримував плацебо (збільшення середнього відсотка від вихідного рівня до 2 років на 29% порівняно з 15% відповідно). Середні значення для обох параметрів залишалися в межах норми.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. . Веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші препарати для нервової системи.
Код ATC: N07XX09.
Механізм дії
Механізм, за допомогою якого диметилфумарат надає терапевтичний ефект при розсіяному склерозі, до кінця не вивчений. Доклінічні дослідження показують, що фармакодинамічні реакції диметилфумарату в основному опосередковуються через активацію шляху транскрипції ядерного фактора Nrf2 (пов'язаного з еритроїдним ядерним фактором 2 2). Було показано, що у пацієнтів диметилфумарат викликає підвищену регуляцію (підвищена регуляція) Nrf2-залежних антиоксидантних генів (наприклад, NAD (P) H-дегідрогеназа, хінон 1; [NQO1]).
Фармакодинамічні ефекти
Вплив на імунну систему
У доклінічних та клінічних дослідженнях Tecfidera продемонструвала протизапальні та імуномодулюючі властивості. Диметилфумарат та монометилфумарат, основний метаболіт диметилфумарату, значно зменшували активацію імунних клітин та подальше вивільнення провоспалильних цитокінів у відповідь на подразники запалення в доклінічних моделях. шляхом зниження регуляції (зниження регулювання) прозапальних цитокінових профілів (TH1, TH17) та сприяв виробленню протизапальних цитокінів (TH2). Диметилфумарат продемонстрував терапевтичну активність у моделях множинних запальних та нейрозапальних уражень. У дослідженнях фази 3 під час лікування Текфідерою середній показник лімфоцитів зменшився в середньому приблизно на 30% від вихідного рівня протягом першого року з наступною фазою стабілізації.
Вплив на серцево -судинну систему
У дослідженні з інтервалом з поправкою на QT (QTc) одноразові дози Tecfidera 240 мг або 360 мг порівняно з плацебо не мали впливу на інтервал QTc.
Клінічна ефективність та безпека
Були проведені два рандомізовані, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані, 2-річні дослідження [Дослідження 1 (ВИЗНАЧЕННЯ) з 1234 суб’єктами та Дослідження 2 (ПІДТВЕРДИТИ) з 1417 суб’єктами] у пацієнтів з рецидивуючим розсіяним склерозом (РС-РР). У ці дослідження не було включено жодного суб’єкта з прогресуючими формами розсіяного склерозу. Ефективність (див. Табл. була зроблена магнітно-резонансна томографія головного мозку (МРТ), що показує принаймні одне ураження, що посилює гадоліній (Gd +). Дослідження 2 включало односліпу компаративну групу (осліплений оцінювачами, тобто лікар -дослідник, який оцінював відповідь на лікування у дослідженні, був у сліпому стані) лікування глатирамер ацетатом (GA).
У дослідженні 1 пацієнти мали такі середні вихідні характеристики: вік 39 років, тривалість захворювання 7,0 років, оцінка EDSS 2,0. Крім того, 16% пацієнтів мали показник EDSS> 3,5, 28% мали ≥2 рецидиви в попередньому році, а 42% раніше отримували інші схвалені методи лікування розсіяного склерозу. У когорті МРТ 36% пацієнтів, включених до Дослідження виявило гадоліній -посилюючі ураження (Gd +) на вихідному рівні (середня кількість уражень Gd + 1,4).
У дослідженні 2 пацієнти мали такі вихідні характеристики: вік 37 років, тривалість захворювання 6,0 років, оцінка EDSS 2,5. Крім того, 17% пацієнтів мали показник EDSS> 3,5, 32% мали ≥2 рецидиви в попередньому році, і 30% раніше отримували інші схвалені методи лікування розсіяного склерозу. У когорті МРТ 45% пацієнтів, включених до Дослідження виявило гадоліній -посилюючі ураження (Gd +) на вихідному рівні (середня кількість уражень Gd + 2,4).
У порівнянні з плацебо, у пацієнтів, які отримували Текфідеру, було клінічно значуще та статистично значуще зменшення: частки суб’єктів з рецидивом через 2 роки, первинної кінцевої точки дослідження 1; 2-річна річна частота рецидивів, основна кінцева точка дослідження 2.
Річна частота рецидивів для глатирамер ацетату та плацебо становила 0,286 та 0,401 відповідно у дослідженні 2, що відповідає зменшенню на 29% (р = 0,013), що узгоджується із затвердженою інформацією про призначення.
a Усі аналізи клінічних кінцевих точок були здійснені шляхом наміру лікувати (ITT);
b Аналіз МРТ використовував когорту МРТ
* P значення
Ефективність у пацієнтів з високою активністю захворювання:
Послідовний вплив лікування на рецидив спостерігався у підгрупі пацієнтів з високою активністю захворювання, тоді як вплив на тривалий період інвалідності через 3 місяці не був чітко встановлений. наступним чином:
- Пацієнти з 2 і більше рецидивами протягом року та з одним або кількома гадоліній-посилюючими (Gd) ураженнями на магнітно-резонансній томографії (МРТ) мозку (n = 42 у дослідженні DEFINE; n = 51 у дослідженні CONFIRM) або ,
- Пацієнти, які не відповіли на повний та адекватний курс (щонайменше один рік лікування) бета-інтерферону, які мали принаймні 1 рецидив протягом попереднього року на терапії та щонайменше 9 гіперінтенсивних уражень Т2 на магнітно-резонансній томографії (МРТ) ) черепа або принаймні одного ураження, що посилює гадоліній (Gd), або пацієнтів із незмінною або більшою частотою рецидивів у попередньому році порівняно з попередніми 2 роками (n = 177 у дослідженні DEFINE; n = 141 у ПОДТВЕРДЖЕННІ вивчення).
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень Tecfidera в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції з розсіяним склерозом (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
При пероральному прийомі Tecfidera (диметилфумарат) піддається швидкому пресистемному гідролізу, опосередкованому естеразою, і перетворюється в монометилфумарат, його основний метаболіт, який також є активним. до диметилфумарату проводили з концентрацією монометилфумарату в плазмі крові. Фармакокінетичні дані були отримані у пацієнтів з розсіяним склерозом та у здорових добровольців.
Поглинання
Tmax монометилфумарату становить від 2 до 2,5 годин. Оскільки твердотільні капсули Tecfidera, що містять шлунково-кишковий тракт, містять мікротаблетки, захищені кишковорозчинною оболонкою, всмоктування не починається, поки вони не покинуть шлунок (зазвичай менше 1 години). Після прийому з їжею 240 мг двічі на день середній пік (Cmax) становив 1,72 мг / л, а загальна експозиція (AUC, площа під кривою) становила 8,02 мкг / л у пацієнтів з розсіяним склерозом. В цілому, C.
max та AUC збільшувалися приблизно пропорційно дозі у досліджуваному діапазоні доз (від 120 мг до 360 мг). У пацієнтів із розсіяним склерозом дві дози по 240 мг вводили з інтервалом у 4 години протягом 4 годин. введення тричі на день. Це призвело до мінімального накопичення експозиції, що призвело до збільшення середньої Cmax на 12% порівняно з дозуванням двічі на день (1,72 мг / л двічі на день проти 1,93 мг / л тричі на день). Без наслідків для безпеки.
Їжа не має клінічно значущого впливу на вплив диметилфумарату. Проте Текфідеру слід приймати з їжею через покращену переносимість почервоніння або побічних ефектів з боку шлунково -кишкового тракту (див. Розділ 4.2).
Розповсюдження
Очевидний об’єм розподілу після перорального введення Tecfidera 240 мг коливається від 60 л до 90 л. Зв’язування монометилфумарату з білками плазми людини зазвичай становить від 27% до 40%.
Біотрансформація
У людини диметилфумарат інтенсивно метаболізується, при цьому менше 0,1% дози виводиться із сечею у вигляді немодифікованого диметилфумарату. Спочатку диметилфумарат метаболізується естеразами, які всюди поширені у шлунково -кишковому тракті, крові та тканинах, перш ніж досягти системного кровообігу. . Подальший метаболізм відбувається за допомогою циклу трикарбонової кислоти без участі системи цитохрому Р450 (CYP). Дослідження одноразової дози 240 мг 14С-диметилфумарату виявило глюкозу як основний метаболіт у плазмі людини. Інші метаболіти, що циркулюють, включали фумарову кислоту, лимонна кислота та монометилфумарат.Метаболізм фумарової кислоти за течією вищезгаданого метаболічного шляху відбувається через цикл трикарбонової кислоти, при цьому видих вуглекислого газу (CO2) діє як основний шлях виведення.
Ліквідація
Видихання СО2 є основним шляхом елімінації диметилфумарату і становить 60% дози. Елімінація нирками та фекаліями є вторинними шляхами виведення, що становить 15,5% та 0,9% дози відповідно.
Кінцевий період напіввиведення монометилфумарату короткий (приблизно 1 година), і через 24 години у більшості пацієнтів не спостерігається циркулюючого монометилфумарату. Накопичення вихідного препарату або монометилфумарату не відбувається при застосуванні декількох доз диметилфумарату на терапевтичній схемі.
Лінійність
Вплив диметилфумарату збільшується приблизно пропорційно дозі при одноразових і багаторазових дозах у досліджуваному діапазоні доз від 120 мг до 360 мг.
Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів
На основі результатів аналізу дисперсії (ANOVA), маса тіла є основною коваріантною експозицією (відповідно до Cmax та AUC) у суб’єктів із рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом (RRMS), але не вплинула на вимірювання. Оцінювали безпеку та ефективність. у клінічних випробуваннях.
Стать та вік не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику диметилфумарату.Фармакокінетику у пацієнтів віком від 65 років і старше не вивчали.
Педіатричне населення
Фармакокінетика у пацієнтів віком до 18 років не вивчена.
Порушення функції нирок
Оскільки нирковий шлях є вторинним шляхом виведення диметилфумарату, що становить менше 16% введеної дози, оцінка фармакокінетики у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилась.
Порушення функції печінки
Оскільки диметилфумарат та монометилфумарат метаболізуються естеразами, без участі системи CYP450, оцінка фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилася.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Побічні реакції, описані у розділах токсикології та токсичності для репродуктивної системи нижче, не спостерігалися у клінічних дослідженнях, але спостерігалися у тварин при рівнях впливу, подібних до рівнів клінічної експозиції.
Мутагенез
Диметилфумарат та монометилфумарат були негативними в одній батареї тестів в пробірці (Тест Еймса, тест на хромосомні аберації в клітинах ссавців). Диметилфумарат був негативним у мікроядерному тесті щурів в природних умовах.
Канцерогенез
Дослідження канцерогенності диметилфумарату проводили протягом 2 років у мишей та щурів. Диметилфумарат вводили мишам перорально у дозах 25, 75, 200 та 400 мг / кг / добу, а щурам - у дозах 25, 50, 100 та 150 мг / кг / добу. У мишей частоту ниркових канальцевих карцином збільшували у дозі 75 мг / кг / добу, що є еквівалентною експозицією (AUC) при рекомендованій дозі для людини. У щурів частоту ниркових канальцевих карцином збільшували у дозі 100 мг / кг / добу, що приблизно в 3 рази перевищувало рекомендовану дозу для людини. Відповідність цих висновків ризику для людини невідома.
Частота папіломи та плоскоклітинного раку в не залозистій частині шлунка (передньошлункової залози) збільшувалася при експозиції, еквівалентній рекомендованій дозі для людей у мишей, та при експозиції нижче рекомендованої для людини у щурів (на основі "AUC" ). Немає аналога людини передньому шлунку гризунів.
Токсикологія
Доклінічні дослідження проводилися на гризунах, кроликах та мавпах із суспензією диметилфумарату (диметилфумарату у 0,8% гідроксипропілметилцелюлози), який вводили через рот. Дослідження хронічних собак проводилося при пероральному введенні капсули диметилфумарату.
Ниркові зміни спостерігалися після неодноразового перорального введення диметилфумарату у мишей, щурів, собак та мавп. Регенерація епітелію ниркових канальців, що свідчить про пошкодження, спостерігалася у всіх видів, а ниркова канальцева гіперплазія спостерігалася у щурів, які отримували лікування протягом усього життя (2-річне дослідження). У собак та мавп спостерігалася кортикальна атрофія, а у мавп, які отримували щоденні пероральні дози диметилфумарату протягом 12 місяців, у 6 разів більшу від рекомендованої дози, виходячи з AUC. ризик.
Дегенерація насіннєвого епітелію спостерігалася у яєчках щурів та собак, результати спостерігалися приблизно у рекомендованій дозі для щурів та у 6 разів більше рекомендованої дози для собак (на основі AUC). Відповідність цих висновків ризику для людини невідома.
Виявлення у переднього шлунка мишей та щурів були гіперплазією плоского епітелію у поєднанні з гіперкератозом; запалення; та папілома та плоскоклітинний рак у дослідженнях, що тривали 3 місяці або довше. Немає аналога людини передньому шлунку мишей та щурів.
Репродуктивна токсичність
Пероральний прийом диметилфумарату самцям щурів у дозах 75, 250 та 375 мг / кг / добу до та під час спарювання не впливав на фертильність самців аж до найвищої випробуваної дози (принаймні 2 рази рекомендованої дози AUC.). Пероральне введення диметилфумарату самкам щурів у дозі 25, 100 та 250 мг / кг / добу до та під час спарювання та продовження до 7 дня гестації призвело до зменшення кількості циклів еструсу на 14 днів та збільшення кількості тварин на тривалому дієстру при найвищій випробуваній дозі (в 11 разів більше рекомендованої дози на основі AUC). Однак ці зміни не вплинули на фертильність або кількість вироблених життєздатних плодів.
Було показано, що диметилфумарат проникає через плацентарну мембрану і потрапляє у кров плода щурів та кроликів, при цьому співвідношення концентрації у плоді та матері у плазмі коливається від 0,48 до 0,64 та 0,1 відповідно. Немає вад розвитку у щурів або кроликів при будь -якій дозі диметилфумарату. Введення диметилфумарату у пероральних дозах 25, 100 та 250 мг / кг / добу вагітним щурам протягом періоду органогенезу викликало побічні ефекти у матері у 4 рази більше рекомендованої дози, виходячи з AUC, а також з низькою масою плоду та затримкою “окостеніння” (плюснева кістка та фаланги задніх кінцівок) у 11 разів більшій від рекомендованої дози на основі AUC. Нижня маса плода та затримка окостеніння вважалися вторинними через токсичність для матері (зниження маси тіла та споживання їжі).
Пероральний прийом диметилфумарату у дозі 25, 75 та 150 мг / кг / добу вагітним кролицям під час органогенезу не впливав на розвиток ембріофеталу, що призвело до зменшення ваги матері до 7 разів рекомендованої дози та збільшення аборту. До 16 разів рекомендованої дози, на основі AUC.
Оральний прийом диметилфумарату у дозах 25, 100 та 250 мг / кг / добу щурам під час вагітності та лактації призвів до зменшення маси тіла у послідах F1 та затримки статевого дозрівання у самців F1 у 11 разів більшій від рекомендованої дози на основі "AUC. Не було ніякого впливу на фертильність у послідах F1. Низька маса тіла посліду вважалася вторинною через токсичність для матері.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікротаблетки з кишковорозчинною оболонкою
Мікрокристалічна целюлоза
Кроскармелоза натрію
Талк
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Тріетилцитрат
Метакрилова кислота - сополімер метилметакрилату (1: 1)
Метакрилова кислота - сополімер етилакрилату (1: 1) дисперсія 30%
Симетикон
Лаурилсульфат натрію
Полісорбат 80
Оболонка капсули
Желе
Діоксид титану (E171)
Блискуче -синій FCF (E133)
Жовтий оксид заліза (E172)
Капсульний друк (чорне чорнило)
Шелак
Гідроксид калію
Чорний оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
120 мг гастростійких твердих капсул: 4 роки.
240 мг гастростійких твердих капсул: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігайте блістери у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Капсули по 120 мг: 14 капсул у алюмінієвих блістерах з ПВХ / ПЕ / ПВДХ-ПВХ.
Капсули по 240 мг: 56 або 168 капсул у алюмінієвих блістерів з ПВХ / ПЕ / ПВДХ-ПВХ.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Biogen Idec Ltd
Будинок інновацій
70 Норден -роуд
Maidenhead
Беркшир
SL6 4AY
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 043217013 / Е
A.I.C. n. 043217025 / Е
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 30 січня 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
12/2015
