Діючі речовини: Валацикловір
Валтрекс 250 мг, вкриті плівковою оболонкою
Валтрекс 500 мг, вкриті плівковою оболонкою
Валтрекс 1000 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Valtrex? Для чого це?
Валтрекс належить до групи ліків, які називаються противірусними. Він працює, вбиваючи або зупиняючи зростання вірусів простого герпесу (ВПГ), вітряної віспи (ВЗВ) та цитомегаловірусу (ЦМВ).
Valtrex можна використовувати для:
- лікувати оперізуючий лишай (у дорослих)
- для лікування ВПГ -інфекцій шкіри та генітального герпесу (у дорослих та підлітків старше 12 років). Він також використовується для запобігання поверненню цих інфекцій.
- лікування герпесу (у дорослих та підлітків старше 12 років)
- запобігання інфекції ЦМВ після трансплантації органів (у дорослих та підлітків старше 12 років)
- лікування та профілактика ВПГ очних інфекцій, які постійно повертаються (у дорослих та підлітків старше 12 років).
Протипоказання Коли Валтрекс не слід застосовувати
Не приймайте Валтрекс
- Якщо у вас алергія на валацикловір або ацикловір або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- Не приймайте Валтрекс, якщо вищенаведене стосується Вас. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Валтрекс.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Валтрекс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Валтрекс, якщо:
- мають проблеми з нирками
- мають проблеми з печінкою
- старше 65 років
- його імунна система ослаблена
Якщо ви не впевнені, що вищезазначене стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Валтрекс.
Для запобігання передачі генітального герпесу іншим людям
Якщо ви приймаєте Valtrex для лікування або профілактики генітального герпесу, або якщо у вас раніше був генітальний герпес, ви повинні мати захищений секс, включаючи використання презервативів. Це важливо для запобігання передачі інфекції іншим людям.. Не варто займатися сексом, якщо у вас є біль або пухирі в статевих органах.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Валтрекс
Будь ласка, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта, та рослинні препарати.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -які інші ліки, що впливають на нирки. До них відносяться: аміноглікозиди, сполуки на основі платини, йодовані контрастні речовини, метотрексат, пентамідин, фоскарнет, циклоспорин, такролімус, циметидин та пробенецид.
Завжди повідомляйте свого лікаря або фармацевта про будь -які інші ліки під час прийому Валтрексу для лікування оперізувального лишаю або після трансплантації органу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Зазвичай застосування Валтрексу не рекомендується під час вагітності. Якщо ви вагітні, або думаєте, що можете бути або плануєте завагітніти, не приймайте Валтрекс без консультації з лікарем. Ваш лікар оцінить користь для вас та ризик для Вашої дитини прийому Валтрексу під час вагітності або годування груддю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Валтрекс може викликати побічні ефекти, які впливають на здатність керувати автомобілем. Не керуйте автомобілем та не керуйте механізмами, якщо ви не впевнені, що на вас це не вплине.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Valtrex: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Доза, яку потрібно приймати, буде залежати від того, чому лікар призначив вам Валтрекс. Ваш лікар обговорить це з вами.
Лікування "оперізувального герпесу (вогонь святого Антонія)"
- Звичайна доза становить 1000 мг (одна таблетка 1000 мг або дві таблетки 500 мг) тричі на день.
- Ви повинні приймати Valtrex протягом семи днів.
Лікування герпесу
- Рекомендована доза становить 2000 мг (дві таблетки по 1000 мг або чотири таблетки по 500 мг) двічі на день.
- Другу дозу слід прийняти через 12 годин (не раніше ніж через 6 годин) після першої дози
- Ви повинні приймати Valtrex лише один день (дві дози).
Лікування ВПГ -інфекцій шкіри та генітального герпесу
- Рекомендована доза становить 500 мг (одна таблетка 500 мг або дві таблетки по 250 мг) двічі на день.
- При першій інфекції вам слід приймати Валтрекс протягом п’яти днів або до десяти днів, якщо це рекомендує ваш лікар. При рецидивуючих інфекціях тривалість лікування зазвичай становить від 3 до 5 днів.
Щоб запобігти поверненню інфекцій ВПГ після їх зараження
- Рекомендована доза - одна таблетка 500 мг один раз на день.
- Деякі люди з частими повторюваними інфекціями вважають корисним приймати по одній таблетці по 250 мг двічі на день.
- Ви повинні приймати Вальтрекс, поки лікар не скаже вам припинити.
Для профілактики зараження ЦМВ (цитомегаловірус)
- Рекомендована доза становить 2000 мг (дві таблетки по 1000 мг або чотири таблетки по 500 мг) чотири рази на день.
- Кожну дозу слід приймати з інтервалом приблизно 6 годин.
- Зазвичай ви починаєте прийом Валтрексу якомога швидше після операції.
- Вам доведеться приймати Valtrex протягом приблизно 90 днів після операції, поки лікар не скаже вам припинити.
Ваш лікар може змінити дозу Валтрексу, якщо:
- старше 65 років
- має слабку імунну систему
- мають проблеми з нирками.
Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Валтрекс, якщо будь -яка з перерахованих вище ситуацій стосується Вас.
Прийом ліків
- Приймати цей препарат всередину.
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи ковтком води.
- Приймайте Valtrex щодня в один і той же час.
- Приймайте Valtrex за вказівкою лікаря або фармацевта.
Люди старше 65 років або з проблемами нирок
Під час прийому препарату Валтрекс дуже важливо регулярно пити воду протягом дня. Це допоможе зменшити небажані наслідки, які можуть вплинути на нирки або нервову систему. Ваш лікар буде уважно стежити за вами на наявність ознак цих ефектів. Побічні ефекти з боку нервової системи можуть включати почуття розгубленості або збудження, незвичайне відчуття сонливості або оніміння.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Valtrex
Якщо Ви прийняли більше Валтрексу, ніж слід
Як правило, Valtrex не є шкідливим, якщо ви не приймете занадто багато і протягом кількох днів. Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, у вас може виникнути нудота, блювота, проблеми з нирками, розгубленість, збудження або відчуття слабкості, побачити те, чого немає, або втратити свідомість. Скажіть своєму лікарю або фармацевту, якщо ви прийняли занадто багато Valtrex. Візьміть з собою упаковку ліків.
Якщо Ви забули прийняти Валтрекс
- Якщо ви забули прийняти Валтрекс, прийміть його, як тільки пригадаєте. Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Валтрекс
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. При застосуванні цього препарату можуть виникнути такі побічні ефекти:
Умови, на які необхідно звернути увагу
- важкі алергічні реакції (анафілаксія). Це рідкість у людей, які приймають Валтрекс. Швидкий розвиток симптомів, які включають:
- почервоніння, сверблячий висип
- набряк губ, обличчя, шиї та горла, що викликає утруднення дихання (ангіоневротичний набряк)
- різке зниження артеріального тиску, що призводить до колапсу.
Якщо у вас є алергічна реакція, припиніть прийом Валтрексу та негайно зверніться до лікаря.
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- головний біль
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- нудота
- запаморочення
- Він смикався
- діарея
- реакція шкіри після впливу сонячних променів (фоточутливість)
- висип
- свербіж
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- стан розгубленості
- бачити або чути те, чого немає (галюцинації)
- стан сильного оніміння
- поштовхи
- стан збудження
Ці побічні ефекти з боку нервової системи зазвичай виникають у людей з проблемами нирок, літніх людей або пацієнтів з трансплантацією органів, які приймають високі дози, 8 грам або більше, Valtrex на день. Ці ефекти зазвичай покращуються при припиненні або прийомі Valtrex. Дозу зменшують.
Інші нечасті побічні ефекти:
- задишка (задишка)
- розлад шлунка
- висип, іноді свербіж, кропив’янка
- біль у попереку (біль у нирках)
- кров у сечі (гематурія)
Нечасті побічні ефекти, які можуть проявлятися при аналізі крові:
- зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія)
- зменшення кількості тромбоцитів крові, які є клітинами, необхідними для згортання крові (тромбоцитопенія)
- збільшення кількості речовин, що виробляються печінкою.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- нестійкість при ходьбі та порушення координації (атаксія)
- слова, сказані повільно і дефектно (дизартрія)
- судоми
- порушення роботи мозку (енцефалопатія)
- втрата свідомості (кома)
- розгублене або порушене мислення (марення)
Ці побічні ефекти з боку нервової системи зазвичай виникають у людей з проблемами нирок, літніх людей або пацієнтів з трансплантацією органів, які приймають високі дози, 8 грам або більше, Valtrex на день. Ці ефекти зазвичай покращуються при припиненні або прийомі Valtrex. Дозу зменшують.
Інші рідкісні побічні ефекти
- проблеми з нирками з виділенням сечі або її відсутністю.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності (EXP) відноситься до останнього дня цього місяця.
- Зберігати при температурі нижче 30 ° С.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Valtrex
- Діюча речовина - валацикловір. Кожна таблетка містить 250 мг, 500 мг або 1000 мг валацикловіру (у вигляді валацикловіру гідрохлориду).
Інші інгредієнти:
Ядро планшета
Мікрокристалічна целюлоза
Кросповідон
Повідон
Стеарат магнію
Безводний колоїдний кремнезем
Покриття
Гіпромелоза
Диоксид титану
Макрогол 400
Полісорбат 80 (тільки для таблеток по 500 мг та 1000 мг)
Карнаубський віск
Як виглядає Valtrex та вміст упаковки
Таблетки Valtrex містяться у блістері з полівінілхлориду / алюмінію.
Таблетки Valtrex 250 мг поставляються в упаковках, що містять 20 або 60 таблеток, вкритих оболонкою. Вони білого кольору і з одного боку позначені "GX CE7".
Таблетки Валтрекс 500 мг поставляються в упаковках, що містять 10, 24, 30, 42, 90 або 112 таблеток, вкритих оболонкою. Вони білого кольору і з одного боку позначені "GX CF1".
Таблетки Валтрекс 1000 мг поставляються в упаковках, що містять 21 таблетку, вкриту оболонкою. Вони білого кольору і з одного боку позначені "GX CF2".
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАСТИНИ ZELITREX, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить валацикловіру гідрохлориду, еквівалентного 250 мг валацикловіру.
Кожна таблетка містить валацикловіру гідрохлориду, еквівалентного 500 мг валацикловіру.
Кожна таблетка містить валацикловіру гідрохлориду, еквівалентного 1000 мг валацикловіру.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою
Таблетка 250 мг
Біла довгаста двоопукла таблетка з білим до темно -білого ядром з тисненням "GX CE7" на одній стороні.
Таблетка 500 мг
Біла довгаста двоопукла таблетка з білою до темно -білою серцевиною з тисненням "GX CF 1" на одній стороні.
Таблетка 1000 мг
Біла довгаста двоопукла таблетка з білою до темно -білою серцевиною з частковою лінією з обох сторін і тисненням "GX CF2" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Інфекції вірусу вітряної віспи (VZV) - оперізуючий герпес
Валтрекс показаний для лікування оперізувального герпесу та офтальмологічного зостору у імунокомпетентних дорослих (див. Розділ 4.4).
Валтрекс призначений для лікування оперізувального герпесу у дорослих пацієнтів з легкою або помірною імуносупресією (див. Розділ 4.4).
Інфекції вірусу простого герпесу (ВПГ)
Показано вальтрекс
• для лікування та придушення ВПГ -інфекцій шкіри та слизових оболонок, які включають
- лікування першого епізоду генітального герпесу у імунокомпетентних дорослих та підлітків та у дорослих з ослабленим імунітетом
- лікування рецидивуючих інфекцій генітального герпесу у імунокомпетентних дорослих та підлітків та дорослих з імунодефіцитом
- придушення рецидивуючого генітального герпесу у імунокомпетентних дорослих та підлітків та дорослих з ослабленим імунітетом
• для лікування та придушення рецидивуючих очних інфекцій ВПГ (див. Розділ 4.4).
Не проводилося клінічних досліджень у пацієнтів, інфікованих ВПГ, у яких імунодефіцит порушений з інших причин, крім ВІЛ-інфекції (див. Розділ 5.1).
Цитомегаловірусні інфекції (ЦМВ))
Валтрекс призначений для профілактики ЦМВ -інфекції та захворювання після трансплантації твердих органів у дорослих та підлітків (див. Розділ 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Інфекції вірусу вітряної віспи (VZV) - оперізувальний герпес та офтальмологічний зостер
Пацієнтам слід порекомендувати якнайшвидше розпочати лікування після встановлення діагнозу оперізувального герпесу. Немає даних про лікування, розпочате більш ніж через 72 години після початку висипання зострою.
Імунокомпетентні дорослі
Доза для імунокомпетентних пацієнтів становить 1000 мг тричі на день протягом семи днів (загальна добова доза 3000 мг). Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче).
Дорослі з ослабленим імунітетом
Доза у пацієнтів з ослабленим імунітетом становить 1000 мг тричі на день протягом щонайменше семи днів (загальна добова доза 3000 мг) та протягом 2 днів після утворення кірочок уражень.
Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче).
Пацієнтам з ослабленим імунітетом противірусне лікування рекомендується пацієнтам, які проявляються протягом одного тижня після утворення пухирів або в будь -який час до утворення кірок.
Лікування інфекцій вірусу простого герпесу (ВПГ) у дорослих та підлітків (≥ 12 років)
Імунокомпетентні дорослі та підлітки (≥ 12 років)
Доза становить 500 мг Valtrex, яку слід приймати двічі на день (загальна добова доза 1000 мг). Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче).
При повторних епізодах лікування повинно тривати три -чотири дні. Для початкових епізодів, які можуть бути більш важкими, лікування може бути продовжено до десяти днів. Терапію слід починати якомога швидше. При рецидивуючих епізодах простого герпесу лікування переважно слід проводити під час продромальної фази або відразу після появи перших ознак або симптомів.Вальтрекс може запобігти розвитку уражень при перших ознаках та симптомах рецидивуючої інфекції ВПГ.
Герпес
При герпесі валацикловір 2000 мг двічі на день протягом одного дня є ефективним засобом лікування дорослих та підлітків. Другу дозу слід приймати приблизно через 12 годин (не раніше ніж через 6 годин) після першої дози. див. Ниркова недостатність нижче).
При використанні цього режиму дозування лікування не повинно тривати більше одного дня, оскільки це не показало "додаткової клінічної користі. Терапію слід починати при перших симптомах герпесу (наприклад, поколювання, свербіння або печіння)".
Дорослі з ослабленим імунітетом
Для лікування ВПГ у дорослих з імунодефіцитом доза становить 1000 мг двічі на день протягом щонайменше 5 днів після оцінки тяжкості клінічного стану пацієнта та імунологічного статусу. до десяти днів. Дозування слід розпочати якомога швидше. Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче). Для досягнення максимальної клінічної користі лікування слід розпочинати протягом 48 годин. Рекомендується ретельне спостереження за розвитком ураження.
Придушення рецидивуючих інфекцій вірусу простого герпесу (HSI) у дорослих та підлітків (≥ 12 років)
Імунокомпетентні дорослі та підлітки (≥ 12 років)
Доза препарату Валтрекс становить 500 мг, яку слід приймати один раз на день. Деякі пацієнти з дуже частими епізодами рецидиву (≥ 10 на рік за відсутності терапії) можуть отримати більшу користь від прийому добової дози 500 мг, розділеної на дві дози (250 мг двічі на день). Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче) Лікування слід переоцінити через 6-12 місяців терапії.
Дорослі з ослабленим імунітетом
Доза становить 500 мг валтрексу двічі на день. Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче). Лікування слід переоцінити через 6-12 місяців терапії.
Профілактика цитомегаловірусної інфекції та захворювання у дорослих та підлітків (≥ 12 років)
Дозування Valtrex становить 2000 мг чотири рази на день, яку слід розпочати якомога швидше після трансплантації. Цю дозу слід зменшити, виходячи з кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність нижче).
Тривалість лікування зазвичай становить 90 днів, але може знадобитися продовження у пацієнтів з високим ризиком.
Особливі популяції
Діти
Ефективність препарату Валтрекс у дітей віком до 12 років не оцінювалася.
Літні громадяни
У літніх людей необхідно враховувати можливість ниркової недостатності та відповідно коригувати дозу (див. Ниркова недостатність нижче). Необхідно підтримувати належну гідратацію.
Ниркова недостатність
Рекомендується бути обережним при призначенні Валтрексу пацієнтам з порушеннями функції нирок. Слід підтримувати належну гідратацію. Дозу валтрексу слід зменшити у пацієнтів з порушенням функції нирок, як показано в Таблиці 1 нижче.
Пацієнтам, які перебувають на періодичному гемодіалізі, дозу Валтрексу слід вводити після проведення гемодіалізу.Кліренс креатиніну слід часто контролювати, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації нирки або її вкорінення.Дозу валтрексу слід відповідно відрегулювати.
Печінкова недостатність
Дослідження, проведені з дозою 1000 мг валацикловіру у дорослих пацієнтів, показують, що не потрібно змінювати дозу у пацієнтів з легким або помірним цирозом печінки (функція печінкового синтезу зберігається). Фармакокінетичні дані у дорослих пацієнтів з прогресуючим цирозом печінки (порушення функції синтезу печінки та свідчення)
портосистемного шунту) не вказують на необхідність зміни дози; однак клінічний досвід обмежений.Для більш високих доз (4000 мг або більше на день) див. розділ 4.4.
Таблиця 1: РЕГУЛЮВАННЯ ДОЗИРОВКИ В «НЕДОСТАТКІ НИРКІВ»
a Пацієнтам, які перебувають на періодичному гемодіалізі, дозу слід вводити після діалізу в дні діалізу.
bДля придушення ВПГ у імунокомпетентних осіб з рецидивами в анамнезі на рік ≥10 кращі результати можна отримати за 250 мг двічі на день.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до валацикловіру або ацикловіру або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Стан гідратації
Слід подбати про те, щоб пацієнти з ризиком зневоднення, особливо літні люди, отримували достатню кількість рідини.
Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам літнього віку
Ацикловір виводиться нирковим кліренсом, тому дозу валацикловіру слід зменшити у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Пацієнти літнього віку, ймовірно, мають порушення функції нирок, тому у цій групі пацієнтів слід враховувати необхідність зменшення дози. І літні пацієнти, і пацієнти з нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку неврологічних побічних ефектів, тому їх слід ретельно контролювати. У звітах, про які повідомлялося, ці реакції, як правило, були оборотними після припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Застосування вищих доз валацикловіру при печінковій недостатності та трансплантації печінки
Немає даних про застосування більш високих доз валацикловіру (4000 мг або більше на день) у пацієнтів із захворюваннями печінки. Специфічних досліджень із застосуванням валацикловіру при трансплантації печінки не проводилося, тому слід бути обережним при введенні добових доз. 4000 мг цим пацієнтам.
Використовувати для лікування оперізувального лишаю
Клінічну відповідь слід ретельно контролювати, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Якщо відповідь на пероральну терапію вважається недостатньою, слід враховувати внутрішньовенну противірусну терапію.
Пацієнтів із ускладненим оперізувальним герпесом, наприклад, з ураженням внутрішніх органів, розповсюдженим зостором, моторною нейропатією, енцефалітом та цереброваскулярними ускладненнями, слід лікувати внутрішньовенною противірусною терапією.
Крім того, пацієнтів з ослабленим імунітетом з офтальмологічним зостром або пацієнтів з високим ризиком поширення захворювання та ураження вісцеральних органів слід лікувати внутрішньовенною противірусною терапією.
Передача генітального герпесу
Пацієнтам слід порадити уникати статевого акту при наявності симптомів, навіть якщо розпочато лікування противірусним засобом. Під час супресивного лікування противірусним засобом частота випадання вірусу значно зменшується. Однак ризик передачі все ще можливий. Тому, крім терапії валацикловіром, пацієнтам рекомендується захищати статевий акт.
Застосування при очних інфекціях ВПГ
У цих пацієнтів слід ретельно контролювати клінічну відповідь. Якщо відповідь на пероральну терапію вважається недостатньою, слід враховувати внутрішньовенну противірусну терапію.
Застосування при ЦМВ -інфекціях
Дані про ефективність валацикловіру у трансплантованих пацієнтів (≥ 200) з високим ризиком захворювання на ЦМВ (наприклад, донор, позитивний до CMV / реципієнт, що страждає на CMV, або використання індуктивної терапії антитімоцитарним глобуліном) свідчать про те, що валацикловір слід застосовувати лише у таких пацієнтів пацієнтам, коли проблеми переносимості виключають застосування валганцикловіру або ганцикловіру.
Висока доза валацикловіру, необхідна для профілактики ЦМВ, може призвести до більш високої частоти небажаних ефектів, включаючи аномалії центральної нервової системи, ніж та, що спостерігається при менших дозах за іншими показаннями (див. Розділ 4.8). Пацієнтів слід ретельно контролювати. функції та дози належним чином скориговані (див. розділ 4.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування валацикловіру з нефротоксичними лікарськими засобами повинно проводитися з обережністю, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок і вимагає регулярного моніторингу функції нирок. Це стосується одночасного введення аміноглікозидів, сполук на основі платини, йодованих контрастних речовин, метотрексату, пентамідину, фоскарнету, циклоспорину та траколімусу.
Ацикловір виводиться у незміненому вигляді переважно з сечею через активну ниркову канальцеву секрецію. Після введення 1000 мг валацикловіру циметидин та пробенецид зменшують нирковий кліренс ацикловіру та збільшують AUC ацикловіру приблизно на 25% та 45% відповідно, пригнічуючи активну ниркову секрецію ацикловіру. Циметидин і пробенецид, що приймаються разом з валацикловіром, збільшують AUC ацикловіру приблизно на 65%. Інші препарати (включаючи, наприклад, тенофовір), що вводяться одночасно, які конкурують або інгібують активну канальцеву секрецію, можуть збільшити концентрацію ацикловіру за цим механізмом. Аналогічно, застосування валацикловіру може збільшити плазмові концентрації інших супутніх речовин.
Пацієнтам, які отримують більш високі дози ацикловіру з валацикловіру (наприклад, у дозах для лікування зостеру або профілактики ЦМВ), необхідна обережність при одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують активну ниркову канальцеву секрецію.
Під час одночасного застосування лікарських засобів спостерігалося збільшення AUC ацикловіру та неактивного метаболіту мофетилу мікофенолату, імуносупресивного засобу, що застосовується у пацієнтів з трансплантацією. При одночасному застосуванні валацикловіру та мофетилу мікофенолату у здорових добровольців не спостерігалося змін пікових концентрацій або AUC. Клінічний досвід застосування цієї комбінації обмежений.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дані про застосування валацикловіру обмежені, а дані про застосування ацикловіру під час вагітності - обмежені, з реєстрів використання вагітності (які задокументували результати вагітності у жінок, які зазнали впливу валацикловіру або ацикловіру перорально або перорально. Внутрішньовенно - активний метаболіт валацикловір); 111 та 1246 результати (29 та 756 виявлено відповідно у першому триместрі вагітності) та "постмаркетинговий досвід" не свідчили про вади розвитку або токсичність для плода / новонародженого. тварини не виявляють репродуктивної токсичності для валацикловіру (див. розділ 5.3) . Валацикловір слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь від лікування перевищує потенційний ризик.
Час годування
Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виділяється з грудним молоком. Однак не очікується впливу на новонароджених / немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, у терапевтичних дозах валацикловіру, оскільки доза, яку приймає немовля, становить менше 2% від терапевтичної дози внутрішньовенного введення ацикловіру для лікування неонатального герпесу (див. Розділ 5.2). з обережністю під час годування груддю і тільки за клінічними показаннями.
Родючість
Валацикловір не впливає на фертильність у щурів, які отримували перорально. Атрофія яєчок та асперматогенез спостерігалися у щурів та собак у високих дозах парентерального ацикловіру. Дослідження фертильності людини з валацикловіром не проводилися, але жодних змін у кількості, рухливості та морфології сперматозоїдів не повідомлялося у 20 пацієнтів після 6 місяців щоденного лікування ацикловіром від 400 до 1000 мг.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
При розгляді здатності пацієнта керувати автомобілем та працювати з механізмами слід враховувати клінічний стан пацієнта та профіль побічних реакцій препарату Валтрекс. Подальший шкідливий вплив на цю діяльність неможливо передбачити за фармакологією активного інгредієнта.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні в одному показанні пацієнтів, які отримували Valtrex у клінічних дослідженнях, були головний біль та нудота. Більш детально описані більш серйозні побічні реакції, такі як тромботична тромбоцитопенічна пурпура / гемолітично -уремічний синдром, гостра ниркова недостатність та неврологічні розлади. в інших розділах Короткого опису характеристик продукту.
Побічні ефекти перераховані нижче за органами системи та за частотою. Для класифікації небажаних ефектів використовуються такі категорії частот:
Дані клінічних випробувань були використані для визначення категорій частот побічних реакцій, якщо у дослідженнях були дані про зв'язок з валацикловіром.
Для побічних реакцій, виявлених на основі постмаркетингового досвіду, але не відзначених у клінічних випробуваннях, для визначення категорій частоти побічних реакцій було використано більш консервативне значення оціночної точки ("правило трьох"). Для побічних реакцій, виявлених у зв’язку з застосуванням валацикловіру на основі постмаркетингового досвіду та виявлених у клінічних випробуваннях, частота, про яку повідомлялося у дослідженні, була використана для визначення категорій частоти побічних реакцій. випробування, що охоплюють численні показання (лікування оперізувального герпесу, лікування / придушення генітального герпесу та лікування герпесу).
Дані клінічних досліджень
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: нудота
Дані постмаркетингу
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: лейкопенія, тромбоцитопенія
У більшості випадків у пацієнтів з ослабленим імунітетом повідомляється про лейкопенію.
Порушення імунної системи
Рідко: анафілаксія
Психічні розлади та патології нервової системи
Часто: запаморочення
Нечасто: стан сплутаності свідомості, галюцинації, пригнічений стан свідомості, тремор,
агітація
Рідко: атаксія, дизартрія, судоми, енцефалопатія, кома, психотичні симптоми, марення.
Неврологічні розлади, іноді важкі, можуть бути пов'язані з енцефалопатією і включати сплутаність свідомості, збудження, судоми, галюцинації, кому. Ці явища зазвичай є оборотними і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з нирковою недостатністю або іншими схильними факторами (див. Розділ 4.4). у пацієнтів, які отримували високі дози валтрексу (8000 мг на день) для профілактики ЦМВ, неврологічні реакції виникали частіше порівняно з нижчими дозами, що застосовувалися за іншими показаннями.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: задишка
Шлунково -кишкові розлади
Часто: блювота, діарея
Нечасто: дискомфорт у животі
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: оборотні зміни функціональних проб печінки (наприклад, білірубін, ферменти)
хвороба печінки)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання, включаючи фотосенсибілізацію, свербіж
Нечасто: кропив’янка
Рідко: ангіоневротичний набряк
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: біль у нирках, гематурія (часто пов’язана з іншими нирковими подіями)
Рідко: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність (особливо
у пацієнтів літнього віку або у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують дози, вищі за рекомендовані).
Біль у нирках може бути пов’язана з нирковою недостатністю.
Також повідомлялося про внутрішньотубулярне осадження кристалів ацикловіру в нирках. Під час лікування слід забезпечити достатнє споживання рідини (див. Розділ 4.4).
Дізнайтеся більше про спеціальні групи пацієнтів
У дорослих пацієнтів із сильним імунодефіцитом, особливо у пацієнтів з прогресуючим захворюванням на ВІЛ, які протягом тривалих періодів у клінічних дослідженнях отримували високі дози (8000 мг на день) валацикловіру, були повідомлення про ниркову недостатність, мікроангіопатичну гемолітичну анемію та тромбоцитопенію (іноді асоційовану). Ці результати також спостерігалися у пацієнтів, які не отримували валацикловіру з такими ж основними або супутніми станами.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Гостра ниркова недостатність та неврологічні симптоми, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, зниження свідомості та кому, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували передозування валацикловіру. Повідомлялося також про нудоту та блювоту. Щоб запобігти випадковому передозуванню, потрібна обережність. Багато з цих зареєстрованих випадків стосувалися пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримували неодноразові передозування через відсутність належного зниження дози.
Лікування
Пацієнтів слід ретельно обстежувати на наявність ознак токсичності. Гемодіаліз істотно сприяє виведенню ацикловіру з крові, і тому його можна розглядати як варіант у разі симптоматичного передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторів зворотної транскриптази. Код ATC: J05AB 11.
Механізм дії
Валацикловір, противірусний засіб, є складним ефіром ацикловіру з L-валіном. Ацикловір - аналог нуклеозиду пурину (гуаніну).
Валацикловір швидко і майже повністю перетворюється у людини на ацикловір та валін, ймовірно, під дією ферменту, відомого як гідролаза валацикловіру.
Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю, в пробірціпроти вірусів простого герпесу (ВПГ) 1 та 2 типу, вірусу вітряної віспи (ВЗВ), цитомегаловірусу (ЦМВ), вірусу Епштейна-Барр (ЕВВ) та вірусу герпетичної інфекції людини 6 (ВГВ-6)). Ацикловір, колись був фосфорильований у своїй активній трифосфатній формі, пригнічує синтез ДНК герпетичних вірусів.
Перша стадія фосфорилювання вимагає активності специфічного вірусного ферменту. У разі вірусів ВПГ, ВЗВ та ЕВВ цим ферментом є вірусна тимідинкіназа (ТК), яка присутня лише у клітинах, інфікованих вірусом. У разі ЦМВ, селективність підтримується принаймні частково опосередкованим фосфорилюванням гена фосфотрансферази UL97.Потреба в активації ацикловіру специфічним вірусним ферментом багато в чому пояснює його вибірковість дії.
Процес фосфорилювання (від ацикловір-монофосфату до трифосфату) завершується клітинними кіназами. Ацикловір-трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу, і включення цього аналога нуклеозиду до вірусної ДНК спричиняє переривання процесу подовження ланцюга останньої з подальшим блокуванням синтезу ДНК та реплікації вірусу.
Фармакодинамічні ефекти
Резистентність до ацикловіру зазвичай обумовлена фенотипічним дефіцитом тимідинкінази, що спричиняє вірус, який перебуває у невигідному стані у природного господаря. Знижена сприйнятливість до ацикловіру була описана як результат мінімальних змін вірусної тимідинкінази або вірусної ДНК -полімерази.
Моніторинг клінічних ізолятів ВПГ та ВЗВ у пацієнтів, які проходять терапію або профілактику ацикловіром, виявив, що зниження чутливості вірусу до ацикловіру надзвичайно рідко спостерігається у імунокомпетентних господарів і спостерігається рідко у пацієнтів з важким імунодефіцитом, таких як, наприклад, пацієнти трансплантація органів або кісткового мозку, пацієнти, які проходять хіміотерапію щодо злоякісних новоутворень, та пацієнти, інфіковані вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).
Клінічні дослідження
Вірусна інфекція вітряної віспи
Валтрекс прискорює усунення болю: зменшує тривалість болю, асоційованої з оперізуючим лишаєм, та кількість пацієнтів з болями, пов’язаними з оперізуючим лишаєм, включаючи гостру невралгію, а у пацієнтів старше 50 років-постгерпетичну невралгію. Валтрекс знижує ризик очних ускладнень офтальмологічного зостеру.
Внутрішньовенна терапія зазвичай вважається стандартом для лікування зостору у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Однак обмежені дані свідчать про клінічну користь валацикловіру в лікуванні інфекції VZV (оперізувального герпесу) у деяких пацієнтів з ослабленим імунітетом, включаючи хворих на рак твердих органів, ВІЛ, аутоімунні захворювання, лімфому, лейкемію та трансплантацію стовбурових клітин.
Вірусна інфекція простого герпесу
Валацикловір при очних інфекціях ВПГ слід вводити відповідно до чинних рекомендацій щодо лікування.
Були проведені дослідження з валацикловіром для лікування та придушення генітального герпесу у пацієнтів із супутньою ВІЛ / ВПГ -інфекцією із середньою кількістю CD4 більше 100 клітин / мм3. Валацикловір 500 мг двічі на день був вищим, ніж доза 1000 мг один раз на день Пригнічення симптоматичних рецидивів Валацикловіру 1000 мг двічі на день для лікування рецидивів, протягом тривалості епізоду герпесу, було порівнянне з 200 мг перорального ацикловіру п’ять разів на день.
Ефективність валацикловіру для лікування інших шкірних інфекцій, викликаних ВПГ, була задокументована. Валацикловір виявився ефективним у лікуванні герпесу, мукозиту внаслідок хіміотерапії або променевої терапії, реактивації ВПГ після появи на обличчі обличчя, гладіаторний герпес. Виходячи з історичного досвіду застосування ацикловіру, виявляється, що валацикловір настільки ж ефективний, як і ацикловір, у лікуванні мультиформної еритеми, герпетичної екземи та паротихії.
Було показано, що валацикловір знижує ризик передачі генітального герпесу у дорослих з імунокомпетентністю у разі застосування як супресивної терапії та у поєднанні із захищеними статевими контактами. Подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження було проведено у 1484 імунокомпетентних, гетеросексуальних, суперечливих дорослих парах. чи немає інфекції ВПГ-2. Результати показали значне зниження ризику передачі: 75% (симптоматичне зараження ВПГ-2), 50% (сероконверсія ВПГ-2) та 48% (повне зараження ВПГ-2) для валацикловіру порівняно з плацебо. Серед суб’єктів, які брали участь у дослідженні щодо зниження вірусу, валацикловір значно зменшив викид на 73% порівняно з плацебо (див. Розділ 4.4 для отримання додаткової інформації про зниження передачі).
Цитомегаловірусна інфекція (див. розділ 4.4)
Профілактика ЦМВ валацикловіром у пацієнтів, яким проводиться трансплантація твердих органів (нирки, серце), зменшує частоту гострого відторгнення трансплантата, опортуністичних інфекцій та інших герпетичних інфекцій (ВПГ, ВЗВ). ведення пацієнтів з трансплантацією твердих органів.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Валацикловір є проліком ацикловіру. Біодоступність ацикловіру з валацикловіру приблизно в 3,3-5,5 рази більша, ніж історично спостерігається для перорального застосування ацикловіру. Після перорального застосування валацикловір добре і швидко всмоктується і майже повністю перетворюється на ацикловір та валін. Ймовірно, це перетворення опосередковується ферментом, виділеним з печінки людини, відомим як гідролаза валацикловіру. Біодоступність ацикловіру у дозі 1000 мг валацикловіру становить 54% і не зменшується з їжею. Фармакокінетика валацикловіру не є пропорційною дозі. Швидкість та ступінь всмоктування зменшуються із збільшенням дози, що призводить до менш ніж пропорційного збільшення Cmax виходить за межі терапевтичного діапазону доз та знижує біодоступність у дозах вище 500 мг. Нижче наведені прогнози фармакокінетичних параметрів (ПК) ацикловіру після одноразових доз 250–2000 мг валацикловіру у здорових добровольців із нормальною функцією нирок.
Cmax = пікова концентрація; Tmax = час до пікової концентрації; AUC = площа під кривою часової концентрації. Значення Cmax та AUC вказують на середнє ± стандартне відхилення. Значення Tmax вказують на медіану та інтервал.
Максимальні плазмові концентрації незміненого валацикловіру становлять лише 4% від пікових рівнів ацикловіру, досягаються через медіану 30-100 хвилин після введення дози і знаходяться на межі кількісної оцінки або нижче, через 3 години після прийому. Фармакокінетичні характеристики валацикловіру та ацикловіру такі: подібні як одноразово, так і повторно. Оперізуючий герпес та простий герпес та ВІЛ -інфекція не суттєво змінюють фармакокінетику валацикловіру та ацикловіру після перорального застосування валацикловіру порівняно зі здоровими дорослими. ті, які присутні у здорових добровольців, які отримують таку ж дозу. Передбачувані добові значення AUC значно вищі.
Розповсюдження
Зв’язування валацикловіру з білками плазми крові дуже низьке (15%).
Проникнення спинномозкової рідини (ліквору), визначене співвідношенням ліквору / AUC у плазмі крові, не залежить від функції нирок і становило приблизно 25% для ацикловіру та метаболіту 8-OH-ACV та приблизно 2,5% для метаболіту CMMG.
Біотрансформація
Після перорального застосування валацикловір перетворюється на ацикловір е L-валін з першого кишкового пасажу та / або з метаболізму в печінці. Ацикловір перетворюється в невелику кількість метаболітів
9 (карбоксиметокси) метилгуанін (CMMG) із спирту та альдегіддегідрогенази, у 8-гідроксиацикловірі (8- OH-ACV) з альдегідоксидази. Приблизно 88% загальної загальної експозиції у плазмі крові відноситься до ацикловіру, 11% до CMMG та 1% до 8-OH-ACV. Ні валацикловір, ні ацикловір не метаболізуються цитохромом Р450.
Ліквідація
Валацикловір переважно виводиться з сечею у вигляді ацикловіру (більше 80% відновленої дози) та у вигляді метаболіту амікловіру CMMG (приблизно 14% відновленої дози). Метаболіт 8-OH-ACV можна виявити лише в невеликій кількості в сечі (період напіввиведення ацикловіру з плазми крові як після одноразової, так і багаторазової дози валацикловіру становить приблизно 3 години.
Особливі популяції
Ниркова недостатність
Виведення ацикловіру пов’язане з функцією нирок, і експозиція ацикловіру збільшиться
зі збільшенням ниркової недостатності. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності середній період напіввиведення ацикловіру після введення валацикловіру становить приблизно 14 годин порівняно з приблизно 3 годинами для нормальної функції нирок (див. Розділ 4.2).
Вплив ацикловіру та його метаболітів CMMG та 8-OH-ACV у плазмі та лікворі оцінювали при стаціонарний стан після введення декількох доз валацикловіру у 6 пацієнтів з нормальною функцією нирок (середній кліренс креатиніну 111 мл / хв, діапазон 91-144 мл / хв), які отримували 2000 мг кожні 6 годин, і у 3 пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (середній кліренс креатиніну 26 мл / хв, діапазон 17-31 мл / хв), що обробляється 1500 мг кожні 12 годин. У плазмі, а також у спинномозковій рідині концентрації ацикловіру та метаболітів CMMG та 8-OH-ACV були у середньому у 2, 4 та 5-6 разів вищими відповідно при тяжкій нирковій недостатності, ніж при нормальній функції нирок.
Печінкова недостатність
Фармакокінетичні дані вказують на те, що печінкова недостатність зменшує швидкість трансформації валацикловіру в ацикловір, але не повну трансформацію. Період напіввиведення ацикловіру не впливає.
Вагітна жінка
Фармакокінетичне дослідження валацикловіру та ацикловіру, проведене на пізніх термінах вагітності, показує, що вагітність не впливає на фармакокінетику валацикловіру.
Перевести в грудне молоко
Після введення пероральної дози 500 мг валацикловіру максимальна концентрація ацикловіру Cmax, досягнута у грудному молоці, становила від 0,5 до 2,3 рази відповідної концентрації ацикловіру у сироватці крові матері. Середня концентрація ацикловіру в грудному молоці становила 2,24 мкг / мл (9,95 мкмоль / л). При застосуванні валацикловіру у дозі 500 мг двічі на день цей рівень може піддати дитині, що знаходиться на грудному вигодовуванні, добову дозу перорального ацикловіру приблизно 0,6 1 мг / кг / добу. Період напіввиведення ацикловіру з грудного молока був подібним до періоду напіввиведення ацикловіру з грудного молока.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень безпеки фармакологія, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал.
Валацикловір не впливає на фертильність у перорально оброблених самців або самок щурів.
Валацикловір не був тератогенним у щурів або кроликів. Валацикловір майже повністю метаболізується до ацикловіру. Підшкірне введення ацикловіру у міжнародно визнаних тестах не викликало тератогенних ефектів у щурів та кроликів. У подальших дослідженнях на щурах у підшкірних дозах спостерігалися аномалії розвитку плода та токсичність для матері, що призводило до рівня ацикловіру в плазмі 100 мкг / мл (більш ніж у 10 разів вище, ніж разова доза 2000 мг валацикловіру у людей з нормальною функцією нирок).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Мікрокристалічна целюлоза
Кросповідон
Повідон
Стеарат магнію
Колоїдний діоксид кремнію
Покриття
Гіпромелоза
Диоксид титану
Макрогол
Полісорбат 80 (тільки для таблеток по 500 мг та 1000 мг)
Карнаубський віск
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки 250 мг, таблетки 1000 мг
Два роки
Таблетки по 500 мг
Три роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 30 ° С
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блистерні упаковки з полівінілхлориду / алюмінію.
Таблетки по 250 мг
В упаковці 20 або 60 таблеток
Таблетки по 500 мг
Упаковки по 10, 24, 30, 42, 90 або 112 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Таблетки по 1000 мг
Упаковка з 21 таблеткою
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ZELITREX 250 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою - 60 таблеток A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 мг таблетки, вкриті оболонкою - 42 таблетки A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою - 10 таблеток A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 мг таблетки, вкриті оболонкою - 21 таблетка A.I.C.: 029503024
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
42 таблетки по 500 мг - 21 таблетка по 1000 мг: 19 січня 1998 / листопад 2002
60 таблеток по 250 мг -10 таблеток по 500 мг: 9 травня 2002 р. / Листопад 2002 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
23 вересня 2011 року
