Діючі речовини: дулоксетин (дулоксетин гідрохлорид)
ЦИМБАЛТА 30 мг, гастростійкі тверді капсули
CYMBALTA 60 мг, гастростійкі тверді капсули
Чому використовується Cymbalta? Для чого це?
Цимбалта містить діючу речовину дулоксетин. Цимбалта підвищує рівень серотоніну та норадреналіну в нервовій системі. Цимбалта використовується у дорослих для лікування:
- депресія
- генералізований тривожний розлад (хронічне почуття тривоги або нервозності)
- діабетичний нейропатичний біль (часто описується як печіння, різання, пекучий, ножовий чи гнітючий вплив або як ураження електричним струмом. У зоні ураження може бути втрата чутливості або відчуття, при яких контакт, спека, холод або тиск можуть викликати біль)
Cymbalta починає діяти у більшості людей з депресією або тривогою протягом двох тижнів після початку лікування, але це може зайняти 2–4 тижні, перш ніж ви почуєтесь краще. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо після цього часу ви не покращиться. Ваш лікар може продовжуйте давати Cymbalta, коли вам стане краще, щоб запобігти поверненню депресії або тривоги. У людей з діабетичним нейропатичним болем може пройти кілька тижнів, щоб відчути себе краще. Скажіть своєму лікарю, якщо через 2 місяці ви не почуваєте себе краще.
Протипоказання Коли Cymbalta не слід застосовувати
НЕ приймайте Cymbalta, якщо:
- у вас алергія на дулоксетин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- мають захворювання печінки
- мають важкі захворювання нирок
- ви приймаєте або приймали протягом останніх 14 днів інший препарат, відомий як інгібітор моноамінооксидази (МАОІ) (див. "Інші ліки та цимбалта")
- ви приймаєте флувоксамін, який зазвичай використовується для лікування депресії, ципрофлоксацин або еноксацин, які використовуються для лікування деяких інфекцій
- ви приймаєте інші ліки, що містять дулоксетин (див. "Інші ліки та цимбалта")
Повідомте лікаря, якщо у вас високий кров'яний тиск або хвороба серця. Ваш лікар скаже вам, чи можна приймати Цимбалту.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Цимбалту
Нижче наведено причини, чому Cymbalta може не підійти вам. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Цимбалту, якщо:
- приймаєте інші ліки для лікування депресії (див. "Інші ліки та цимбалта")
- ви приймаєте звіробій (Hypericum perforatum), препарат на основі лікарських рослин
- мають захворювання нирок
- мали судоми (напади)
- мав маніакальний розлад
- страждають від біполярного розладу
- мають проблеми з очима, а також деякі види глаукоми (підвищення тиску в оці)
- мати в анамнезі порушення кровотечі (схильність до синців)
- існує ризик зниження рівня натрію (наприклад, якщо ви приймаєте діуретики, особливо якщо ви літня людина)
- Ви отримуєте інше ліки, яке може спричинити пошкодження печінки
- Ви приймаєте інші ліки, що містять дулоксетин (див. "Інші ліки та Цимбалта")
Цимбалта може викликати почуття неспокою або неможливість сидіти або стояти на місці. Якщо це трапиться з вами, ви повинні повідомити про це свого лікаря.
Думки про самогубство та загострення депресії та тривожного розладу
Якщо ви в депресії та / або маєте тривожні стани, у вас іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Ці думки можуть посилитися під час першого початку лікування антидепресантами, оскільки ефективність цих ліків триває певний час, зазвичай близько 2 тижнів але іноді навіть довше.
Ви, швидше за все, будете думати так, якщо:
- раніше були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди
- є молодою людиною. Дані клінічних випробувань показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у дорослих у віці до 25 років з психічними розладами, які лікувалися антидепресантами
Якщо у будь -який момент у вас виникнуть думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні.
Можливо, вам стане в нагоді повідомити родичу чи близькому другу, що ви в депресії або маєте тривожний розлад, і попросіть їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх сказати вам, якщо вони вважають, що ваша депресія чи тривога погіршується, або якщо вони стурбовані змінами у своїй поведінці.
Діти та підлітки до 18 років
Зазвичай Cymbalta не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Крім того, Ви повинні знати, що пацієнти віком до 18 років мають підвищений ризик таких побічних ефектів, як спроба самогубства, суїцидальні думки та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) під час прийому цих видів ліків. Незважаючи на це, лікар може призначити Цимбалту пацієнтам до 18 років, якщо він / вона вважає, що це найкраще рішення для них. Якщо ваш лікар призначив пацієнту віком до 18 років Cymbalta, і ви хочете отримати роз’яснення, зверніться до свого лікаря. Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо будь -який з перерахованих вище симптомів з’являється або погіршується, коли пацієнти віком до 18 років приймають Цимбалту. Крім того, довгострокові ефекти безпеки Cymbalta щодо зростання, зрілості та когнітивного та поведінкового розвитку ще не продемонстровані у цій віковій групі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Цимбалти
Інші ліки та Цимбалта
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Основний компонент Cymbalta, дулоксетин, міститься в інших лікарських засобах для інших станів:
- діабетичний нейропатичний біль, депресія, тривога та нетримання сечі
Слід уникати одночасного застосування декількох із цих ліків. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо ви вже приймаєте ліки, що містять дулоксетин.
Ваш лікар повинен вирішити, чи можна приймати Цимбалту разом з іншими ліками. Не починайте і не припиняйте прийом будь -яких ліків, у тому числі тих, що були придбані без рецепта та рослинних препаратів, перед тим, як проконсультуватися з лікарем.
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
Інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори): Ви не повинні приймати Цимбалту, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали (протягом останніх 14 днів) інший антидепресант, який називається інгібітором моноаміноксидази (МАОІ). Приклади МАО -інгібіторів включають моклобемід (антидепресант) та лінезолід (антибіотик). Прийом ІМАО разом з багатьма ліками, що відпускаються за рецептом, включаючи Цимбалту, може спричинити серйозні або навіть небезпечні для життя побічні ефекти. Перед тим, як приймати Цимбалту, потрібно почекати щонайменше 14 днів після припинення прийому МАО. Крім того, перш ніж приймати ЦАМБАЛ, потрібно почекати щонайменше 5 днів після припинення прийому Цимбалти.
Ліки, що викликають сонливість: До них відносяться ліки, призначені лікарем, такі як бензодіазепіни, сильні знеболюючі, нейролептики, фенобарбітал та антигістамінні препарати.
Ліки, що підвищують рівень серотоніну: триптани, трамадол, триптофан, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (такі як пароксетин та флуоксетин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну (SNRI) (такі як венлафаксин), антидепресанти, кломіпрамін, Звіробій (звіробій) та МАОІ (такі як моклобемід та лінезолід). Ці ліки збільшують ризик побічних ефектів; якщо під час прийому будь -якого з цих ліків разом із препаратом Цимбалта виникають якісь незвичні симптоми, слід звернутися до лікаря.
Пероральні антикоагулянти та антиагреганти: Ліки, що розріджують кров або перешкоджають утворенню тромбів. Ці ліки можуть збільшити ризик кровотечі.
Цимбалта з їжею, напоями та алкоголем
Цимбалту можна приймати з їжею або без неї. Ви повинні бути обережними, якщо вживаєте алкоголь під час лікування Cymbalta.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти під час прийому препарату Цимбалта. Застосовувати Cymbalta слід лише після обговорення з лікарем потенційних переваг та потенційних ризиків для майбутньої дитини. Переконайтеся, що ваша акушерка та / або лікар знають, що ви лікуєтесь цимбалтаю. При прийомі під час вагітності подібні препарати (СІЗЗС) можуть збільшити ризик розвитку серйозного стану у новонароджених, що називається стійкою легеневою гіпертензією новонародженого (ППГН), що викликає у новонародженого дихання швидше і набуває синюватого кольору. Ці симптоми зазвичай виникають протягом перших 24 годин після народження. Якщо це трапляється з новонародженим, негайно зверніться до акушерки або лікаря. Якщо ви приймаєте Cymbalta ближче до кінця вагітності, ваша дитина може мати деякі симптоми, як тільки вона народиться. Вони зазвичай з’являються при народженні або протягом кількох днів після народження. Ці симптоми можуть включати в’ялі м’язи, тремтіння, нервозність, утруднення при грудному вигодовуванні, порушення дихання та судоми. Якщо у новонародженого після народження є якісь із цих симптомів, або ви турбуєтесь про здоров’я дитини, зверніться до лікаря. хто зможе вам порадити.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми. Не рекомендується використовувати Цимбалту під час годування груддю. Зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цимбалта може викликати сонливість або запаморочення. Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами, поки не дізнаєтесь, як Cymbalta впливає на вас.
Цимбалта містить сахарозу
Цимбалта містить сахарозу. Якщо ваш лікар сказав, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Цимбалту: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цимбалта приймається всередину. Проковтніть капсулу, не розжовуючи, за допомогою склянки води.
Для депресії та діабетичного нейропатичного болю: звичайна доза Cymbalta становить 60 мг один раз на день, але лікар призначить дозу, яка підходить саме вам.
Для генералізованого тривожного розладу: звичайна початкова доза Cymbalta становить 30 мг один раз на день, після чого більшість пацієнтів отримуватиме 60 мг один раз на день, але лікар призначить дозу, яка, на їхню думку, підходить саме вам. Дозу можна регулювати до 120 мг на день, виходячи з вашої відповіді на Цимбалту.
Щоб допомогти вам запам’ятати прийом Цимбалти, вам може бути легше приймати її щодня в один і той же час.
Поговоріть зі своїм лікарем, скільки часу потрібно продовжувати приймати Цимбалту. Не припиняйте прийом препарату Цимбалта або не змінюйте його дозу, не поговоривши зі своїм лікарем. Відповідне лікування розладу важливо, щоб допомогти вам одужати. Якщо його не лікувати, розлад не може покращитися і може стати більш важким і важким для лікування. .
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Cymbalta
Якщо ви прийняли більше Cymbalta, ніж слід
Негайно зверніться до лікаря або фармацевта, якщо ви прийняли більше препарату Цимбалта, ніж призначив лікар. Симптоми передозування включають сонливість, кому, серотоніновий синдром (рідкісна реакція, яка може викликати почуття великого щастя, сонливість, незграбність, неспокій, відчуття пияцтва, підвищення температури, пітливість або скутість м’язів), напади, блювота та прискорене серцебиття.
Якщо ви забули прийняти Цимбалту
Якщо ви забули дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу і просто прийміть разову дозу, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Не приймайте більше однієї денної дози Cymbalta, призначеної вам протягом одного дня.
Якщо Ви припините прийом Цимбалти
Навіть якщо ви відчуваєте себе краще, НЕ припиняйте прийом капсул, не проконсультувавшись з лікарем.Якщо ваш лікар вважає, що вам більше не потрібна Цимбалта, він попросить вас поступово зменшити дозу протягом принаймні 2 тижнів до припинення прийому препарату. все лікування.
Деякі пацієнти, які раптово припинили прийом препарату Цимбалта, відчули такі симптоми, як:
- запаморочення, відчуття поколювання, наприклад, від колючих шпильок і голок, або відчуття, такі як ураження електричним струмом (особливо в голові), порушення сну (інтенсивні сни, кошмари, неможливість заснути), втома, сонливість, відчуття неспокою або збудження, почуття тривоги, нудота або нудота (блювота), тремтіння, головний біль, біль у м’язах, дратівливість, діарея, надмірна пітливість або запаморочення.
Зазвичай ці симптоми не є серйозними і зникають протягом кількох днів, але якщо ви відчуваєте тривожні симптоми, вам слід проконсультуватися з лікарем. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Цимбалта
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Зазвичай ці ефекти мають легкий або помірний характер і часто зникають через кілька тижнів.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- головний біль, сонливість
- нудота, сухість у роті
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- відсутність апетиту
- труднощі з засипанням, відчуття збудження, зниження статевого потягу, тривога, труднощі або нездатність досягти оргазму, незвичайні сни
- запаморочення, відчуття ліні, тремтіння, оніміння, включаючи відчуття оніміння, поколювання або поколювання шкіри
- затуманений зір
- шум у вухах (сприйняття звуку у вусі за відсутності зовнішнього звукового подразника)
- відчути, як серце б’ється в грудях
- підвищення артеріального тиску, почервоніння
- посилене позіхання
- запор, діарея, біль у шлунку, блювота (блювота), печія, порушення травлення, накопичення газів у кишечнику
- підвищена пітливість, висип (свербіж)
- м’язовий біль, м’язовий спазм
- хворобливе сечовипускання, часте сечовипускання
- утруднення отримання ерекції, зміни еякуляції
- падіння (особливо у літніх людей), втома
- втрата ваги
Діти та підлітки віком до 18 років з депресією, які лікувалися цим препаратом, відчули деяку втрату ваги, коли вперше почали приймати цей препарат. Після 6 місяців лікування вага збільшувався, поки не став рівним вазі інших дітей та підлітків того ж віку та статі.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- запалення горла, що викликає хрипкий голос
- суїцидальні думки, труднощі з засипанням, сильне скрегіт або потирання зубів, відчуття дезорієнтації, відсутність мотивації
- раптові і мимовільні посмикування або посмикування м’язів, відчуття неспокою або неможливість сидіти або стояти на місці, відчуття нервування, утруднення концентрації, зміни відчуття смаку, труднощі в контролі рухів, такі як відсутність координації або мимовільні рухи м’язів, неспокійні ноги синдром, погана якість сну
- розширення зіниць (темний центр ока), порушення зору
- відчуття запаморочення або «обертання» (запаморочення), біль у вусі
- прискорене або нерегулярне серцебиття
- непритомність, запаморочення, запаморочення або непритомність при стоянні, холодні пальці та / або пальці ніг
- відчуття здавлення в горлі, носова кровотеча
- блювота кров'ю або чорним дьогтєвим стільцем, гастроентерит, відрижка, утруднення ковтання
- запалення печінки, яке може викликати біль у животі та пожовтіння шкіри або білків очей
- нічна пітливість, кропив’янка, холодний піт, чутливість до сонячних променів, підвищена схильність до синців
- скутість м’язів, скорочення м’язів
- утруднення або неможливість сечовипускання, утруднення початку сечовипускання, необхідність сечовипускання вночі, сечовипускання більше, ніж зазвичай, зменшення потоку сечі
- аномальні вагінальні кровотечі, ненормальні менструальні цикли, включаючи сильні, хворобливі, нерегулярні або тривалі, надзвичайно мало або зовсім відсутні місячні, біль у яєчках або мошонці
- біль у грудях, відчуття холоду, спраги, тремтіння, відчуття жару, ненормальна хода
- збільшення ваги
- Цимбалта може викликати такі ефекти, про які ви можете не знати, такі як підвищення рівня печінкових ферментів або вміст у крові калію, креатинфосфокінази, цукру або холестерину.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- важка алергічна реакція, що викликає утруднення дихання або запаморочення з набряком язика та губ, алергічні реакції
- зниження активності щитовидної залози, що може призвести до втоми або збільшення ваги
- зневоднення, низький рівень натрію в крові (особливо у літніх людей; симптоми можуть включати запаморочення, відчуття запаморочення, сплутаність свідомості, сонливість або дуже втому, нудоту або блювоту, більш серйозними симптомами є судоми або падіння свідомості) , синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH)
- суїцидальна поведінка, манія (гіперактивність, швидкі думки та зниження потреби у сні), галюцинації, агресивна поведінка та гнів
- "Синдром серотоніну" (рідкісна реакція, яка може викликати почуття великого щастя, сонливість, незграбність, неспокій, відчуття сп'яніння, підвищення температури, пітливість або скутість м'язів), судоми
- підвищення тиску всередині ока (глаукома)
- запалення рота, яскраво -червона кров у калі, неприємний запах з рота
- печінкова (печінкова) недостатність, пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця)
- Синдром Стівенса-Джонсона (важке захворювання з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах і статевих органах), важка алергічна реакція, яка викликає набряк обличчя або горла (ангіоневротичний набряк)
- скорочення ротових м’язів
- змінений запах сечі
- симптоми менопаузи, порушення виробництва грудного молока у чоловіків і жінок
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 пацієнтів)
- Запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Cymbalta
Діюча речовина - дулоксетин. Кожна капсула містить 30 або 60 мг дулоксетину (у вигляді гідрохлориду).
Інші інгредієнти:
Вміст капсули: гіпромелоза, гіпромелоза ацетат сукцинат, сахароза, гранули цукру, тальк, діоксид титану (E171), триетилцитрат. (докладнішу інформацію про сахарозу дивіться в кінці розділу 2)
Оболонка капсули: желатин, лаурилсульфат натрію, діоксид титану (E171), індигокармін (E132), жовтий оксид заліза (E172) (лише для 60 мг) та їстівні зелені чорнила (30 мг) або їстівні білі чорнила (60 мг)) .
Харчові зелені чорнила: синтетичний чорний оксид заліза (E172), жовтий синтетичний оксид заліза (E172), пропіленгліколь, шелак.
Харчові чорнила білого кольору: діоксид титану (E171), пропіленгліколь, шелак, повідон.
Як виглядає Cymbalta та вміст упаковки
Цимбалта-це гастростійка тверда капсула. Кожна капсула Cymbalta містить гранули дулоксетину гідрохлориду з покриттям для захисту від шлункової кислоти.
Цимбалта випускається у 2 -х концентраціях: 30 мг і 60 мг.
Капсули по 30 мг мають синьо -білий колір з написом "30 мг" та кодом "9543".
Капсули по 60 мг мають синій і зелений колір з написом "60 мг" та кодом "9542".
Цимбалта 30 мг випускається в упаковках по 7, 28 та 98 капсул.
Цимбалта 60 мг випускається в упаковках по 28, 56, 84, 98, 100 і 500 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КІМБАЛТА 30 МГ ЖВОРИХ ГАСТЕРОСТІЙНИХ КАПСУЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 30 мг дулоксетину (у вигляді гідрохлориду).
Допоміжні речовини:
Кожна капсула містить 8,6 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда гастростійка капсула.
Непрозоре біле тіло з написом "30 мг" та непрозорою блакитною кришкою з написом "9543".
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування великого депресивного розладу.
Лікування периферичного діабетичного нейропатичного болю.
Лікування генералізованого тривожного розладу.
Цимбалта показана дорослим.
Для отримання додаткової інформації див. Розділ 5.1.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Великий депресивний розлад
Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.У клінічних дослідженнях з точки зору безпеки оцінювали дози вище 60 мг один раз на день, до максимальної дози 120 мг на добу. Однак немає клінічних даних, які б свідчили про те, що пацієнти, які не реагують на рекомендовану початкову дозу, отримають користь від подальшого збільшення дози.
Терапевтична відповідь зазвичай спостерігається через 2 - 4 тижні лікування.
Після консолідації відповіді на антидепресанти рекомендується продовжувати лікування протягом кількох місяців, щоб уникнути рецидиву. У пацієнтів, які в анамнезі повторювали важкі депресивні епізоди та які реагують на дулоксетин, може бути розглянуто подальше тривале лікування дозою від 60 до 120 мг на добу.
Генералізований тривожний розлад
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із генералізованим тривожним розладом становить 30 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. У пацієнтів з недостатньою відповіддю дозу слід збільшити до 60 мг, що є звичайною підтримуючою дозою для більшості пацієнтів.
У пацієнтів із супутніми захворюваннями з приводу великого депресивного розладу початкова та підтримуюча доза становить 60 мг 1 раз на день (див. Також рекомендації щодо дозування вище).
У клінічних дослідженнях дозування до 120 мг на добу було ефективним і оцінювалося з точки зору безпеки. Тому у пацієнтів з недостатньою відповіддю на 60 мг можна розглянути можливість збільшення до 90 мг або 120 мг. Збільшувати дозу слід на основі клінічної відповіді та переносимості.
Після консолідації відповіді рекомендується продовжувати лікування протягом кількох місяців, щоб уникнути рецидиву.
Периферичний діабетичний нейропатичний біль
Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг на день, незалежно від прийому їжі. Дози, що перевищують 60 мг один раз на день, до максимальної дози 120 мг на день, що вводяться у рівномірно розподілених дозах, були оцінені в клінічних дослідженнях з точки зору безпеки. Концентрація дулоксетину в плазмі крові демонструє "велику мінливість від суб'єкта до суб'єкта (див. розділ 5.2). Тому деяким пацієнтам, які недостатньо реагують на 60 мг, може бути корисно застосування більшої дози.
Відповідь на лікування слід оцінити через 2 місяці. Після закінчення цього часу додатковий відповідь малоймовірний у пацієнтів з неадекватною початковою відповіддю.
Терапевтичну користь слід регулярно переглядати (принаймні кожні три місяці) (див. Розділ 5.1).
Пацієнти літнього віку
Пацієнтам літнього віку не рекомендується коригувати дозування, виходячи лише з віку. Однак, як і з будь -яким лікарським засобом, слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку, особливо при сильному депресивному розладі із застосуванням Симбалти 120 мг на добу, дані про пацієнтів обмежені ( див. розділи 4.4 та 5.2).
Діти та підлітки
Дулоксетин не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності (див. Розділ 4.4).
Порушення функції печінки
Cymbalta не слід застосовувати пацієнтам із захворюваннями печінки, що призводять до порушення функції печінки (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Зміна функції нирок
Пацієнтам з нирковою дисфункцією легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв) корекція дози не потрібна. Цимбалту не можна застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Призупинення лікування
Слід уникати різкого припинення. При припиненні лікування препаратом Цимбалта дозу слід поступово зменшувати протягом щонайменше одного -двох тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. Розділи 4.4 та 4.8). Якщо після зменшення дози або припинення лікування виникають нестерпні симптоми, слід розглянути можливість відновлення лікування із застосуванням раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Одночасне застосування Цимбальти з неселективними та необоротними інгібіторами моноамінооксидази (МАО-інгібіторами) протипоказано (див. Розділ 4.5).
Захворювання печінки, що призводить до порушення функції печінки (див. Розділ 5.2).
Цимбальта не слід застосовувати у комбінації з флувоксаміном, ципрофлоксацином або еноксацином (потужними інгібіторами CYP1A2), оскільки ця комбінація призводить до підвищення концентрації дулоксетину у плазмі крові (див. Розділ 4.5).
Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
Початок лікування Cymbalta протипоказаний пацієнтам з неконтрольованою гіпертензією, яка може піддавати пацієнтів потенційному ризику гіпертонічної кризи (див. Розділи 4.4 та 4.8).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Манія і судоми
Цимбалту слід з обережністю застосовувати пацієнтам з манією в анамнезі або діагнозом біполярного розладу та / або судомами.
Мідріаз
Повідомлялося про мідріаз у поєднанні з дулоксетином, тому при призначенні препарату Симбальта пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском або особам, яким загрожує гостра вузькокутова глаукома, слід бути обережними.
Артеріальний тиск і частота серцевих скорочень
У деяких пацієнтів дулоксетин асоціювався з підвищенням артеріального тиску та клінічно значущою гіпертензією. Це може бути пов'язано з норадренергічною дією дулоксетину. Повідомлялося про випадки гіпертонічного кризу при застосуванні дулоксетину, особливо у пацієнтів з вже наявною гіпертензією. Тому у пацієнтів із встановленою гіпертензією та / або іншими захворюваннями серця рекомендується моніторинг артеріального тиску артеріальний тиск, особливо протягом першого місяця лікування. Слід також бути обережним при одночасному застосуванні дулоксетину з лікарськими засобами, які можуть змінити його метаболізм (див. Розділ 4.5). У пацієнтів, у яких під час терапії дулоксетином спостерігається стійке підвищення артеріального тиску, слід розглянути можливість зменшення дози або поступове припинення лікування (див. Розділ 4.8). Не слід розпочинати терапію дулоксетином у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією (див. Розділ 4.3).
Зміна функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на гемодіалізі (кліренс креатиніну
Використовувати з антидепресантами
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Cymbalta з антидепресантами. Зокрема, не рекомендується асоціюватися з селективними та оборотними МАО -інгібіторами.
Звіробою
Побічні реакції можуть бути більш поширеними при застосуванні Цимбальти в комбінації з трав’яними препаратами, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Самогубство
Великий депресивний розлад та генералізований тривожний розлад:
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до тих пір, поки не настане істотна ремісія захворювання. Оскільки покращення може не наступити протягом першого або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання такого поліпшення. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на початку процесу загоєння.
Інші психічні стани, при яких призначається Симбальта, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці патологічні ситуації можуть співіснувати з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватися тих самих запобіжних заходів, які вживаються при лікуванні пацієнтів з важким депресивним розладом.
Відомо, що пацієнти з анамнезом суїцидальних подій в анамнезі або ті, у кого до початку лікування є значний ступінь суїцидальних думок, мають більший ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і їх слід ретельно контролювати під час лікування. Аналіз клінічних випробувань антидепресантів у порівнянні з плацебо при лікуванні психічних розладів показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або протягом короткого часу після припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо за особами з високим ризиком, повинно супроводжувати медикаментозну терапію, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке погіршення клінічної картини, про початок суїцидальної поведінки чи думки або про незвичні зміни у поведінці, якщо виникають ці симптоми.
Периферичний діабетичний нейропатичний біль:
Як і у випадку інших лікарських засобів з подібною фармакологічною дією (антидепресантів), повідомлялося про поодинокі випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або протягом короткого часу після припинення лікування. Щодо факторів ризику суїциду при депресії, зверніться до вищесказаного. Лікарі повинні заохочувати пацієнтів повідомляти про будь -які тривожні думки чи почуття в будь -який час.
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Клінічні дослідження з дулоксетином у педіатричних пацієнтів не проводилися. Цимбальта не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Поведінка, пов’язана із самогубством (спроби самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Якщо, виходячи з клінічної потреби, рішення про лікування все ж прийнято, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, немає довгострокових даних про безпеку зростання, зрілості та когнітивного та поведінкового розвитку дітей та підлітків.
Крововиливи
Повідомлялося про геморагічні прояви, такі як екхімоз, пурпуру та шлунково -кишкову кровотечу при прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну (ОЗНЗ), включаючи дулоксетин, геморагічні прояви, такі як екхімогенез та пурпура, пурпура та пурпура приймають антикоагулянти та / або ліки, які, як відомо, впливають на функцію тромбоцитів [наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) або «ацетилсаліцилова кислота (АСК))], а також пацієнти з відомими тенденціями до кровотеч.
Гіпонатріємія
Повідомлялося про гіпонатріємію під час застосування препарату Цимбалта, включаючи випадки з рівнем натрію нижче 110 мм / л. Гіпонатріємія може бути обумовлена синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH). Більшість випадків гіпонатріємії було зареєстровано у літніх людей, особливо у зв’язку з недавнім анамнезом або станом, що схильний до зміни балансу рідини в організмі. Необхідна обережність у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпонатріємії, а також у пацієнтів літнього віку, пацієнтів з цирозом або зневодненням, або у пацієнтів, які отримують діуретики.
Призупинення лікування
Симптоми припинення є загальними при припиненні лікування, особливо якщо припинення відбувається раптово (див. Розділ 4.8). У клінічних дослідженнях побічні ефекти, що спостерігалися при раптовому припиненні, мали місце приблизно у 45% пацієнтів, які отримували препарат Симбальта та у 23% пацієнтів, які отримували плацебо.
Ризик розвитку симптомів абстиненції, що спостерігається при застосуванні СІЗЗС та ІЗЗСЗ, може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляються реакції, наведені в розділі 4.8. Зазвичай ці симптоми мають легку або помірну інтенсивність, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Зазвичай ці симптоми виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування, але повідомлялося про дуже рідкісні повідомлення про такі симптоми у пацієнтів, які ненароком забули прийняти дозу. Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких осіб вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше). Тому рекомендується поступово зменшувати кількість дулоксетину протягом не менше 2 тижнів до припинення лікування відповідно до потреб пацієнта (див. Розділ 4.2).
Пацієнти літнього віку
Дані про застосування Cymbalta 120 мг у пацієнтів літнього віку з важким депресивним розладом обмежені. Тому слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку з максимальною дозою (див. Розділи 4.2 та 5.2). з генералізованим тривожним розладом обмежені.
Акатизія / Психомоторний неспокій
Застосування дулоксетину асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується "суб'єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і потребою часто рухатися, що супроводжується" неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється протягом перших кількох років. тижнів лікування.У пацієнтів, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Ліки, що містять дулоксетин
Дулоксетин використовується під різними комерційними назвами для різних показань (лікування діабетичного нейропатичного болю, важкого депресивного розладу, генералізованого тривожного розладу та стресового нетримання сечі). Слід уникати одночасного застосування більш ніж одного з цих продуктів.
Гепатит / підвищення рівня ферментів печінки
Повідомлялося про випадки ураження печінки при застосуванні дулоксетину (див. Розділ 4.8), включаючи помітне підвищення рівня печінкових ферментів (> 10 разів вище ВМН), гепатит та жовтяницю. Більшість випадків траплялося протягом перших місяців лікування. Тип ураження печінки був, по суті, гепатоцелюлярним. Дулоксетин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують інші лікарські засоби, які можуть спричинити пошкодження печінки.
Сахароза
Жорсткі гастростійкі капсули Cymbalta містять сахарозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарози-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори моноаміноксидазиЧерез ризик розвитку серотонінового синдрому дулоксетин не слід застосовувати у комбінації з неселективними та необоротними МАОІ або принаймні протягом 14 днів одразу після припинення лікування ІМАО. Виходячи з періоду напіввиведення дулоксетину, вам слід почекати щонайменше 5 днів після припинення застосування препарату Цимбалта, перш ніж розпочати лікування МАО-інгібіторами (див. Розділ 4.3).
Ризик розвитку серотонінового синдрому нижчий при застосуванні селективних та оборотних ІМАО, таких як моклобемід. Однак застосування Cymbalta у поєднанні з селективним та оборотним ІМАО не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Інгібітори CYP1A2: Оскільки CYP1A2 бере участь у метаболізмі дулоксетину, застосування дулоксетину у комбінації з потужними інгібіторами CYP1A2, ймовірно, призведе до підвищення концентрації дулоксетину. дулоксетину приблизно на 77% та збільшив AUC0-t у 6 разів. Тому Cymbalta не слід призначати у комбінації з потужними інгібіторами CYP1A2, такими як флувоксамін (див. Розділ 4.3).
Препарати для ЦНС: Ризик застосування дулоксетину в поєднанні з іншими активними лікарськими засобами з ЦНС не систематично оцінювався, за винятком випадків, описаних у цьому розділі. Тому рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні препарату Цимбалта з іншими лікарськими засобами або іншими речовинами центральної дії, включаючи алкоголь та заспокійливі препарати (наприклад, бензодіазепіни, міметики морфію, нейролептики, фенобарбітал, седативні антигістамінні препарати).
Серотоніновий синдром: У рідкісних випадках повідомлялося про серотоніновий синдром у пацієнтів, які приймали СІЗЗС (наприклад, пароксетин, флуоксетин) у комбінації з серотонінергічними препаратами. Рекомендується обережність, якщо Cymbalta застосовується одночасно з серотонінергічними антидепресантами, такими як СІЗЗС, трициклічними препаратами, такими як кломіпрамін або амітриптилін, звіробій (Hypericum perforatum), венлафаксин або триптани, трамадол, петидин та триптофан.
Вплив дулоксетину на інші лікарські засоби
Лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою CYP1A2Фармакокінетика теофіліну, субстрату CYP1A2, не суттєво змінилася при одночасному застосуванні з дулоксетином (60 мг двічі на день).
Лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою CYP2D6Дулоксетин є помірним інгібітором CYP2D6. Коли дулоксетин вводили у дозі 60 мг двічі на день у поєднанні з одноразовою дозою дезипраміну, субстрату CYP2D6, AUC дезипраміну зросла у 3 рази. Одночасне застосування з дулоксетином (40 мг двічі на день) на день збільшує AUC толтеродину в рівноважному стані (2 мг двічі на день) на 71%, але не впливає на фармакокінетику його активного 5-гідроксильного метаболіту, і коригування дози не рекомендується. Рекомендується обережність, якщо Cymbalta вводять у комбінації з лікарськими засобами, які переважно метаболізуються CYP2D6 (рисперидон, трициклічні антидепресанти [ТКА], такі як нортриптилін, амітриптилін та іміпрамін), особливо якщо вони мають низький терапевтичний індекс (наприклад, флекаїнід, пропафенон та метопролол) ).
Оральні контрацептиви та інші стероїдні засоби: результати досліджень в пробірці показують, що дулоксетин не індукує каталітичну активність CYP3A. в природних умовах.
Антикоагулянти та антиагреганти: Обережно слід застосовувати дулоксетин у комбінації з пероральними антикоагулянтами або з антитромбоцитарними засобами через потенційно підвищений ризик кровотечі, що пояснюється фармакодинамічною взаємодією. Крім того, повідомлялося про збільшення значень МНВ при введенні дулоксетину пацієнтам, які отримували варфарин. Однак введення дулоксетину в комбінації з варфарином у рівноважних умовах у здорових добровольців у рамках клінічного фармакологічного дослідження не призвело до клінічно значущої зміни МНН порівняно з вихідним показником або у фармакокінетиці R- або S -варфарину.
Вплив інших лікарських засобів на дулоксетин
Антациди та антагоністи Н2 -рецепторів: Введення дулоксетину в комбінації з антацидами, що містять алюміній і магній, або дулоксетину з фамотидином не мали значного впливу на швидкість або ступінь всмоктування дулоксетину після перорального застосування 40 мг.
Індуктори CYP1A2: Дослідження фармакокінетичного аналізу населення показали, що у курців концентрація дулоксетину в плазмі крові майже на 50% нижча, ніж у курців.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Даних про застосування дулоксетину у вагітних жінок недостатньо.
Потенційний ризик для людини невідомий.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик виникнення персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених (ППГН). з дулоксетином, якщо враховується механізм його дії (пригнічення зворотного захоплення серотоніну).
Як і у випадку інших серотонінергічних препаратів, симптоми абстиненції можуть виникнути у новонародженого після вживання матір’ю дулоксетину, близького до пологів. Симптоми відміни, які спостерігаються при застосуванні дулоксетину, можуть включати гіпотонію, тремор, нервозність, утруднення при грудному вигодовуванні, утруднене дихання та судоми.
Cymbalta слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода. Жінкам слід порадити повідомляти свого лікаря, якщо вони завагітніють або мають намір завагітніти під час терапії.
Час годування
На основі дослідження 6 жінок у період годування груддю, які не годували груддю своїх немовлят, дулоксетин погано виділяється з грудним молоком. У розрахунку на мг / кг розрахункова добова доза для немовлят становить приблизно 0,14% від дози для матері (див. Розділ 5.2). Оскільки безпека дулоксетину для немовлят невідома, застосування Цимбальти під час годування груддю не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Прийом препарату Цимбалта може бути пов’язаний із заспокійливою дією та запамороченням. Пацієнтів слід попередити, щоб вони не виконували потенційно небезпечних завдань, таких як водіння та робота з механізмами, якщо вони відчувають седацію чи запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували Cymbalta: нудота, головний біль, сухість у роті, сонливість та запаморочення. Однак більшість поширених побічних реакцій були легкими та помірними, як правило, вони починалися рано під час терапії і більшість з них, як правило, зникали при продовженні терапії.
b. Зведена таблиця побічних реакцій
У таблиці 1 наведені побічні реакції, що спостерігаються у спонтанних повідомленнях та у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (загалом 7819 пацієнтів, у тому числі 4823 з дулоксетином та 2996 з плацебо) при депресії, генералізованому тривожному розладі та діабетичному нейропатичному болю.
Таблиця 1: Побічні реакції
Оцінка частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Для кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
1 Також повідомлялося про випадки судом та шум у вухах.
2 Випадки ортостатичної гіпотензії та непритомності були зареєстровані переважно на початку лікування.
3 Див. Розділ 4.4.
4 Повідомлялося про випадки агресивної поведінки та гніву, особливо на ранніх стадіях лікування або після його припинення.
5 Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або на початку після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
6 Оцінка частоти побічних реакцій, про які повідомлялося протягом періоду постмаркетингового спостереження; не спостерігається у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях.
7 Немає статистично значущої відмінності від плацебо.
8 Падіння частіше спостерігалося у людей похилого віку (> 65 років)
c. Опис окремих побічних реакцій
Відміна терапії дулоксетином (особливо якщо вона настає раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни. Найчастіше повідомляються про такі реакції, як запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), втома, сонливість, збудження чи тривога, нудота та / або блювота, тремор, головний біль, дратівливість, діарея, гіпергідроз та запаморочення .
Як правило, для СІЗЗС та СНІЗЗ ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому, коли лікування дулоксетином більше не потрібно, рекомендується поступове припинення терапії шляхом поступового зниження дози (див. Розділи 4.2 та 4.4).
У трьох 12-тижневих клінічних випробуваннях із застосуванням дулоксетину у пацієнтів з діабетичним нейропатичним болем у гострій фазі спостерігалося невелике, але статистично значуще збільшення рівня глюкози в крові натще у пацієнтів, які отримували дулоксетин. Значення HbA1c було стабільним як у пацієнтів, які отримували дулоксетин, так і у плацебо. На фазі продовження цих досліджень, яка тривала до 52 тижнів, спостерігалося збільшення HbA1c як у групах дулоксетину, так і в групах планового лікування, але середнє збільшення було більшим за 0,3% у групі дулоксетину. У пацієнтів, які отримували дулоксетин, також спостерігалося невелике збільшення глюкози натще та загального холестерину, тоді як лабораторні дослідження показали незначне зменшення у групі звичайного лікування.
У пацієнтів, які отримували дулоксетин, інтервал QT, скоригований за частотою серцевих скорочень, не відрізнявся від такого, який спостерігався у пацієнтів, які отримували плацебо. або QTcB.
04.9 Передозування
Повідомлялося про передозування дулоксетину в дозах 5400 мг окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами. Деякі летальні випадки мали місце, головним чином, у зв’язку з передозуванням різних лікарських засобів, але також із застосуванням лише дулоксетину у дозі приблизно 1000 мг. Ознаки та симптоми передозування (при застосуванні дулоксетину окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами) включали сонливість, кому, серотоніновий синдром, судоми, блювоту та тахікардію.
Специфічний антидот для дулоксетину невідомий, але при виникненні серотонінового синдрому можна розглянути можливість специфічного лікування (такого як ципрогептадин та / або контроль температури). Необхідно підтримувати чисті дихальні шляхи. Рекомендується моніторинг серцевих та життєвих показників, а також відповідні підтримуючі та симптоматичні заходи. Промивання шлунка може бути показано, якщо воно проводиться незабаром після прийому всередину або у пацієнтів з симптомами. Активоване вугілля може допомогти зменшити всмоктування. Дулоксетин має великий об'єм розподілу, і форсований діурез, гемоперфузія та обмінна перфузія навряд чи принесуть користь.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші антидепресанти.
Код ATC: N06AX21.
Механізм дії
Дулоксетин є комбінованим інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) та норадреналіну (НА). Дулоксетин слабко пригнічує зворотне захоплення дофаміну без значної спорідненості з гістамінергічними, дофамінергічними, холінергічними та адренергічними рецепторами. Дулоксетин залежно від дози підвищує позаклітинний рівень серотоніну та норадреналіну в різних зонах мозку тварин.
Фармакодинамічні ефекти
Дулоксетин нормалізував больовий поріг у різних доклінічних моделях нейропатичного та запального болю та послаблював ставлення до болю у моделі постійного болю. Вважається, що інгібуюча дія дулоксетину на біль є результатом посилення низхідних шляхів. в центральній нервовій системі.
Клінічна ефективність та безпека
Великий депресивний розлад:
Cymbalta вивчали у клінічній програмі за участю 3 158 пацієнтів (1285 пацієнто-років експозиції), які відповідали критеріям DSM-IV щодо серйозної депресії. Ефективність препарату Цимбалта у рекомендованій дозі 60 мг один раз на день була продемонстрована у всіх трьох гострих, рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих амбулаторних пацієнтів з важким депресивним розладом. було продемонстровано щоденні дози між 60 і 120 мг у п’яти із семи гострих, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробувань у дорослих амбулаторних пацієнтів з важким депресивним розладом.
Cymbalta продемонструвала статистичну перевагу над плацебо, виміряну шляхом покращення загального балу за Гамільтоновою шкалою оцінки депресії (HAM-D) у 17 пунктах (що включає як соматичні, так і емоційні симптоми депресії). Частота відповіді та ремісії також була статистично значущою та значно вищою при застосуванні Cymbalta, ніж при застосуванні плацебо. Лише у невеликої частини пацієнтів, які були включені до ключових клінічних випробувань, була важка депресія (вихідний показник HAM-D> 25).
У дослідженні профілактики рецидивів пацієнти, які реагували на гостре 12-тижневе лікування відкритим препаратом Симбалта 60 мг один раз на день, були рандомізовані для одержання як Цимбалти 60 мг один раз на день, так і плацебо протягом додаткового періоду протягом 6 місяців. Цимбалта 60 мг один раз на день продемонструвала статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (р = 0,004) у головному результаті, запобіганні депресивному рецидиву, виміряному як час до рецидиву. 17% та 29% для дулоксетину та плацебо відповідно.
Під час 52-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого лікування пацієнти з рецидивуючим депресивним розладом, які отримували дулоксетин, мали значно більший час безсимптомних симптомів (p депресивні симптоми (p
Ефект препарату Цимбалта 60 мг один раз на день у пацієнтів літнього віку з депресією (> 65 років) був спеціально перевірений у дослідженні, яке показало статистично значущу різницю у зниженні показника HAM-D 17 у пацієнтів, які отримували дулоксетин порівняно з тими, хто отримував плацебо. препарату Цимбалта 60 мг один раз на день у літніх пацієнтів був порівнянний з даним у молодих дорослих. Однак дані про пацієнтів літнього віку, які отримують максимальну дозу (120 мг на добу), є обмеженими, тому рекомендується обережність при лікуванні цієї групи пацієнтів.
Генералізований тривожний розлад:
Cymbalta продемонстрував статистично значущу перевагу над плацебо у п'яти з п’яти досліджень, включаючи 4 гострих рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих дослідження та одне дослідження профілактики рецидивів у дорослих пацієнтів із генералізованим тривожним розладом.
Cymbalta продемонструвала статистично значущу перевагу над плацебо, виміряну шляхом поліпшення загальної шкали тривоги Гамільтона (HAM-A) та глобальної шкали функціонального дефіциту за шкалою інвалідності Шихана (SDS). Рівень відповіді та ремісії також були вищими при застосуванні Cymbalta, ніж при застосуванні плацебо. Cymbalta показала результати порівнянної ефективності з венлафаксином з точки зору поліпшення загального балу HAM-A.
У дослідженні профілактики рецидивів пацієнти, які відповіли на гостре лікування з відкритою етикеткою Cymbalta через 6 місяців, були рандомізовані для отримання як Cymbalta, так і плацебо протягом ще 6 місяців. Застосування Cymbalta від 60 мг до 120 мг один раз на день продемонструвало статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (стор
Периферичний діабетичний нейропатичний біль:
Ефективність Cymbalta як лікування діабетичної нейропатичної болю була встановлена у 2 рандомізованих 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях з фіксованими дозами у дорослих пацієнтів (віком від 22 до 88 років), які страждають від болю. принаймні 6 місяців. Пацієнти, які відповідали діагностичним критеріям великого депресивного розладу, були виключені з цих досліджень. Первинним клінічним результатом була середня тижнева біль протягом 24 годин, виміряна за шкалою Лайкерта 11 балів у щоденнику, складеному пацієнтами. .
В обох дослідженнях Cymbalta 60 мг один раз на день та 60 мг двічі на день значно зменшували біль порівняно з плацебо. У деяких пацієнтів ефект був очевидний протягом першого тижня лікування. Різниця в середньому поліпшенні між двома групами активного лікування не була суттєвою. Приблизно 65% пацієнтів, які отримували дулоксетин, порівняно з 40% пацієнтів, які отримували плацебо, відчули зменшення болю принаймні на 30%. Значення, що відповідають зменшенню болю щонайменше на 50%, становили відповідно 50% та 26%. Проаналізовано показники клінічної відповіді (поліпшення болю на 50% або більше) залежно від того, чи відчував пацієнт сонливість під час лікування ... Рівень клінічної відповіді у пацієнтів, які відчували сонливість, становив 60% при застосуванні дулоксетину та 30% при застосуванні плацебо. зменшення болю на 30% протягом 60 днів навряд чи досягне цього рівня під час подальшого лікування.
У відкритому довгостроковому неконтрольованому дослідженні зменшення болю у пацієнтів, які відповіли на восьмий тиждень гострого лікування препаратом Цимбалта 60 мг в одноразовій добовій дозі, зберігалося протягом наступних шести місяців, що вимірювалося змінами в діапазоні. середній біль протягом 24 годин анкети BPI (Brief Pain Inventory).
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання надсилати результати досліджень із цимбальтами у всіх підгрупах педіатричної популяції для лікування великого депресивного розладу, діабетичного нейропатичного болю та генералізованого тривожного розладу. Див. Розділ 4.2 для отримання інформації про застосування у дітей.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Дулоксетин вводять як єдиний енантіомер. Дулоксетин інтенсивно метаболізується ферментативними системами окислення (CYP1A2 та поліморфом CYP2D6), а потім кон'югацією. Фармакокінетика дулоксетину демонструє велику мінливість суб'єкта (зазвичай 50-60%), частково через стать, вік, статус куріння та статус метаболіту CYP2D6.
Поглинання: Дулоксетин добре всмоктується після перорального прийому із Cmax, що настає через 6 годин після прийому дози. Абсолютна біодоступність дулоксетину перорально коливається від 32% до 80% (в середньому 50%). Їжа уповільнює час досягнення максимальної концентрації з 6 до 10 годин і незначно зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 1 годину). "11%) . Ці варіації не мають клінічного значення.
Розповсюдження: дулоксетин приблизно на 96% зв’язується з білками плазми людини. Дулоксетин зв’язується як з альбуміном, так і з кислотним глікопротеїном альфа-1. На зв'язування з білками не впливає порушення функції нирок або печінки.
Біотрансформація: Дулоксетин інтенсивно метаболізується, і метаболіти виводяться переважно з сечею. Обидва цитохроми P450-2D6 та 1A2 каталізують утворення двох основних метаболітів, кон’югату 4-гідрокси глюкуроніду дулоксетину та 5-гідрокси 6-метокси кон’югату сульфату дулоксетину. в пробірці, циркулюючі метаболіти дулоксетину вважаються фармакологічно неактивними. Фармакокінетика дулоксетину у пацієнтів, які погано метаболізуються з CYP2D6, спеціально не вивчена. Обмежені дані свідчать про те, що у цих пацієнтів рівень дулоксетину у плазмі крові вищий.
ЛіквідаціяПеріод напіввиведення дулоксетину становить від 8 до 17 годин (у середньому 12 годин). Після внутрішньовенної дози плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 22 л / год до 46 л / год (середнє значення-36 л). плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 33 до 261 л / год (середній, 101 л / год) після пероральної дози.
Особливі популяції
СексФармакокінетичні відмінності були виявлені між чоловіками та жінками (очевидний плазмовий кліренс приблизно на 50% нижчий у жінок). Виходячи з перекриття варіабельності кліренсу, фармакокінетичні відмінності, пов'язані зі статтю, не виправдовують рекомендації щодо застосування менших доз у пацієнтів жіночої статі.
Вік: Фармакокінетичні відмінності були виявлені між молодими та літніми жінками (≥ 65 років) (у «літніх» AUC збільшується приблизно на 25%, а період напіввиведення приблизно на 25% довший), хоча величина цих коливань недостатня для виправдання коригування дози Як загальна рекомендація, слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку (див. розділи 4.2 та 4.4).
Зміна функції нирок: Пацієнти з кінцевою стадією ниркової недостатності (ESRD), які проходять діаліз, мають у 2 рази вищі значення Cmax та AUC дулоксетину, ніж здорові пацієнти.Фармакокінетичні дані у пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю дулоксетину обмежені.
Порушення функції печінки: Помірне захворювання печінки (клас В за Чайлдом-П’ю) впливає на фармакокінетичні властивості дулоксетину.У пацієнтів із помірним захворюванням печінки очевидний плазмовий кліренс дулоксетину на 79% нижчий, очевидний період напіввиведення-у 2,3 рази довший, а AUC-3,7 у рази вище, ніж у здорових добровольців. Фармакокінетика дулоксетину та його метаболітів не вивчалася у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатністю.
Жінки під час годування груддю: Розподіл дулоксетину вивчали у 6 годуючих жінок, які проходили після пологів не менше 12 тижнів. Дулоксетин був виявлений у грудному молоці, а рівноважна концентрація у грудному молоці була приблизно ¼ від такої у плазмі крові. Кількість дулоксетину у грудному молоці становила приблизно 7 мкг / добу при добовій дозі 40 мг двічі на день.Грудне вигодовування не впливало на фармакокінетику дулоксетину.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дулоксетин не був генотоксичним у серії стандартних тестів і не був канцерогенним у щурів. У дослідженнях канцерогенності щурів у печінці спостерігали багатоядерні клітини за відсутності інших гістопатологічних змін. Основний механізм і клінічне значення невідомі. У самки мишей, які отримували дулоксетин протягом 2 років, спостерігалася підвищена частота гепатоцелюлярних аденом та карцином лише у найвищій дозі (144 мг / кг / добу), але вони вважалися вторинними щодо індукції мікросомальної печінки Релевантність цих даних миші для людини невідома. У самок щурів, які отримували дулоксетин (45 мг / кг / добу) до та під час спарювання та на ранніх термінах вагітності, спостерігалося зниження споживання материнської їжі та маси тіла, переривання циклу течки, зниження показників життєздатності при народженні та виживання потомства та нащадків затримка росту системних рівнів опромінення, які, як вважається, щонайменше рівні максимальним клінічним показникам експозиції (AUC). В дослідженні ембріотоксичності, проведеному на кроликах, спостерігали більш високу частоту серцево -судинних та скелетних вад розвитку для рівнів системної експозиції нижче максимальної клінічної експозиції (AUC). В іншому дослідженні, проведеному для перевірки більшої дози солі, відмінної від дулоксетину, жодних вад розвитку не виявлено У пренатальних та постнатальних дослідженнях токсичності на щурах дулоксетин викликав несприятливі поведінкові ефекти у потомства при рівні системної експозиції нижче максимальної клінічної експозиції (AUC).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули:
Гіпромелоза
Гіпромелоза ацетат сукцинат
Сахароза
Гранули цукру
Талк
Діоксид титану (E171)
Тріетилцитрат
Оболонка капсули:
30 мг:
Желе
Лаурилсульфат натрію
Діоксид титану (E171)
Індигокармін (E132)
Їстівні зелені чорнило
Харчові зелені чорнила містять:
Синтетичний чорний оксид заліза (E172)
Синтетичний жовтий оксид заліза (E172)
Пропіленгліколь
Шелак
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухир із полівінілхлориду (ПВХ), поліетилену (ПЕ) та поліхлортрифторетилену (PCTFE), запечатаний алюмінієвою фольгою.
Цимбалта 30 мг випускається в упаковках по 7, 28 та 98 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нідерланди.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/04/296/001
036683011
ЄС/1/04/296/006
036683062
ЄС/1/04/296/009
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 грудня 2004 року
Дата останнього оновлення: 24 червня 2009 р
