Діючі речовини: азитроміцин
АЗИТРОМІЦИН ДОК Генеричі 500 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується азитроміцин - загальний препарат? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антибактеріальні засоби для системного застосування - макроліди.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
- Лікування інфекцій, спричинених чутливими до азитроміцину мікробами.
- інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи отит, синусит, тонзиліт та фарингіт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи бронхіт та пневмонію);
- одонтостоматологічні інфекції;
- інфекції шкіри та м’яких тканин;
- негонококовий уретрит (від Chlamydia trachomatis);
- м’яка виразка (від Haemophilus ducreyi).
Протипоказання, коли не слід застосовувати азитроміцин - генеричний препарат
Застосування цього продукту протипоказане пацієнтам з підвищеною чутливістю до азитроміцину, еритроміцину, до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків або до будь -якої з допоміжних речовин.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати азитроміцин - загальний препарат
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <10 мл / хв) спостерігалося збільшення системної експозиції азитроміцину на 33%.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) коригування дози не потрібне, а пацієнтам із тяжкими порушеннями (ШКФ <10 мл / хв) слід дотримуватися обережності.
Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, лікар повинен з обережністю приймати його пацієнтам із значними захворюваннями печінки.
Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, який потенційно може призвести до небезпечної для життя печінкової недостатності при застосуванні азитроміцину (див. "Побічні ефекти"). Деякі з цих пацієнтів, можливо, страждали вже наявними захворюваннями печінки або могли приймати інші гепатотоксичні ліки.
У випадках, коли розвиваються ознаки та симптоми порушення функції печінки, такі як швидка астенія, пов’язана з жовтяницею, потемнінням сечі, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією, слід негайно провести тести / діагностику функції печінки.
При появі порушення функції печінки введення азитроміцину слід припинити. У пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків посилювало ерготизм. Немає даних про можливість взаємодії між ерготаміном та азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму похідні азитроміцину та ерготаміну не слід вводити одночасно.
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, особливу увагу рекомендується звернути на ознаки, що стосуються початку суперінфекцій нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
У разі інфекцій, що передаються статевим шляхом, необхідно виключити супутню інфекцію Treponema pallidum.Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію азитроміцину - загального препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного застосування антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. в той же час.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне застосування 5-денної схеми азитроміцину та 20 мг цетиризину у рівноважному стані не виявило фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин (дидеоксинозин)
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у 6 ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину у рівноважному стані порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати P-gp)
Одночасний прийом макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин та субстрати плікопротеїну, такі як дигоксин, був пов’язаний із збільшенням сироваткових рівнів субстрату пглікопротеїну. Тому при одночасному застосуванні азитроміцину та субстратів P-gp, таких як дигоксин, можливе збільшення сироваткового субстрату Деякі макролідні антибіотики можуть погіршити мікробний метаболізм дигоксину в кишечнику у деяких пацієнтів.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. "Застереження щодо застосування").
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Клінічне значення цього висновку неясне, але тим не менш може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин істотно не взаємодіє з системою цитохрому Р450 печінки. Не очікується, що він буде брати участь у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. Фактично, при застосуванні азитроміцину не відбувається індукції або інактивації цитохрому печінки печінки через комплекс його метаболітів.Проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом, Р450.
Аторвастатин
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не спричинило зміни концентрації аторвастатину у плазмі крові (на підставі тесту інгібування активності ГМГ КоА -редуктази). Однак, з наступного досвіду. повідомлялося про рабдоміоліз у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні фармакокінетичної взаємодії, проведеному на здорових добровольцях, не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводився за 2 години до прийому азитроміцину, не було жодних доказів змін у фармакокінетиці азитроміцину.
Циклоспориндо
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому будь-який одночасний прийом цих двох препаратів вимагає обережності.Якщо одночасне застосування двох препаратів є строго необхідним, слід ретельно контролювати рівень циклоспорину та відповідно коригувати дозу.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%).
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг.
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру у рівноважному стані (750 мг тричі на день) призводило до збільшення концентрації азитроміцину.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.
У деяких пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин та рифабутин, спостерігалися випадки нейтропенії; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно -наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутиназитроміцину не вдалося (див. "Побічні ефекти").
Силденафіл
У здорових добровольців чоловічої статі азитроміцин (500 мг / добу протягом 3 днів) не впливав на AUC та Cmax силденафілу або його основний метаболіт у циркуляції.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про деякі рідкісні випадки, коли неможливо повністю виключити можливість такої взаємодії; проте немає наукових доказів того, що взаємодія відбулася.
Тріазолам
У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1 -й день та 250 мг на 2 -й день та 0,125 мг триазоламу на 2 -й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення протягом тридцяти днів триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) на 7 день не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, експозицію або екскрецію з сечею. Триметоприму та сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці крові такі ж, як і в інших дослідженнях.
Пероральні антикоагулянти типу кумарин
У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг.
На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно повторно оцінити частоту стежити за часом протромбіну при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
Попередження Важливо знати, що:
Гіперчутливість та анафілактичні реакції
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, рідко повідомлялося про важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом). Деякі з цих реакцій з азитроміцином призводили до рецидивів та потребували тривалого періоду спостереження та лікування.
У разі виникнення алергічної реакції прийом препарату слід припинити та розпочати відповідну терапію. Лікарі повинні знати, що симптоми алергії можуть повернутися після припинення симптоматичної терапії.
Діарея, пов'язана з Clostridium difficile
Повідомлялося про випадки діареї, асоційованої з Clostridium difficile (CDAD), при застосуванні майже всіх антибіотиків, включаючи азитроміцин, за ступенем тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до надмірного зростання C. difficile.
C. difficile виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку діареї. Штами C. difficile, які продукують надлишок токсинів, викликають підвищену захворюваність та смертність, оскільки ці інфекції, як правило, не піддаються антибактеріальній терапії та часто потребують колектомії. Слід враховувати можливість діареї, асоційованої з C. difficile, у всіх пацієнтів, які страждають діареєю після лікування антибіотиками. Також потрібна ретельна історія хвороби, оскільки випадки діареї, пов’язаної з C. difficile, були зареєстровані навіть через два місяці після введення антибіотика.
Подовження інтервалу QT
Подовження реполяризації серця та інтервалу QT було виявлено при лікуванні іншими макролідами, включаючи азитроміцин, з ризиком розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ «Побічні ефекти»). Тому, оскільки наведені нижче ситуації можуть призвести до збільшення ризику шлуночкової аритмії (включаючи torsades de pointes), що може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають постійні ситуації, які можуть спричинити аритмії (особливо жінки та люди похилого віку) пацієнтів), таких як пацієнти:
- з вродженим або документально подовженим інтервалом QT;
- лікуються іншими активними речовинами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класів IA (хінідин та прокаїнамід) та III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; та фторхінолони такі як моксифлоксацин та левофлоксацин;
- зі зміною електролітів, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії;
- з клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю.
Перед тим, як приймати азитроміцин, слід проконсультуватися з лікарем, якщо у вас є проблеми з печінкою; Вашому лікарю може знадобитися перевірити роботу печінки або припинити лікування.
Міастенія Гравіс
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії та початковий початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. "Побічні ефекти").
Безпека та ефективність у профілактиці або лікуванні інфекцій комплексу Mycobacterium Avium у дітей не доведена.
Таблетки містять лактозу.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Немає адекватних даних про застосування азитроміцину у вагітних жінок. У дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах було показано, що азитроміцин проникає через плаценту, але тератогенних ефектів не спостерігається. Безпека застосування азитроміцину не підтверджена щодо застосування активної речовини під час вагітності. Тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь перевищує ризик.
Час годування
Виділення азитроміцину у грудне молоко людини не спостерігалося, але немає адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень у жінок, що годують груддю, які б визначили фармакокінетику екскреції азитроміцину у грудне молоко людини. Тому азитроміцин не слід застосовувати жінкам у період годування груддю, грудного вигодовування, за винятком випадків, коли, на думку лікаря, потенційні переваги виправдовують потенційний ризик для дитини.
Родючість
У дослідженнях фертильності на тваринах після застосування азитроміцину спостерігалося зниження рівня вагітності. Актуальність цієї знахідки для людського виду невідома.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає доказів того, що азитроміцин може впливати на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати азитроміцин - загальний препарат: дозування
Дорослі
Для лікування інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин та одонтостоматологічних інфекцій: 500 мг на добу за один прийом протягом трьох днів поспіль.
Для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом, спричинених сприйнятливими штамами Chlamydia trachomatis або Haemophilus ducreyi: 1000 мг, прийняті одноразово, за один прийом всередину.
Літні громадяни
Таку ж схему дозування можна застосовувати до пацієнтів літнього віку. Оскільки у літніх пацієнтів можуть виникнути ситуації, які можуть спричиняти аритмії, рекомендується особлива обережність через ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ «Особливі попередження»).
Діти
Для дітей вагою 45 кг і більше можна застосовувати таку ж дозу, як і для дорослих (500 мг / добу протягом трьох днів поспіль).
Максимальна загальна рекомендована доза для будь -якої педіатричної терапії становить 1500 мг.
Пацієнти з проблемами нирок або печінки
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас проблеми з нирками або печінкою, оскільки його лікар може змінити звичайну дозу ліків.
Лікарський засіб завжди слід вводити як разову добову дозу.
АЗИТРОМІЦИН ДОК Генеричі можна приймати натщесерце або після їжі. Споживання їжі перед введенням продукту може послабити будь -які побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, викликані азитроміцином.
Таблетки слід ковтати цілими.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли передозування азитроміцину - генеричного препарату
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування азитроміцину DOC Generici негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у Вас виникли додаткові запитання щодо застосування АЗИТРОМИЦИНУ DOC Generici, зверніться до свого лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які є побічні ефекти азитроміцину - загального препарату
Як і всі ліки, азитроміцин Акорд може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, виявлені під час проведення клінічних випробувань та під час постмаркетингового спостереження, з розбивкою за класом системних органів та за частотою.
Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, наведені курсивом. Частота визначається за такою умовою:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Побічні реакції з можливою або ймовірною кореляцією з азитроміцином на основі результатів клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження:
* тільки для порошку для розчину для інфузій
Побічні реакції з можливим або ймовірним співвідношенням до лікування та профілактики комплексу Mycobacterium Avium на основі результатів клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються як за типом, так і за частотою від тих, про які повідомлялося після введення препаратів з негайним вивільненням або пролонгованим вивільненням:
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за "адресою" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Попередження: не використовуйте АЗІТРОМІЦИН ДОК Генеричі після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ У СЛУЖБАХ СЛУЧАЙНИХ ЗНАКІВ ПОГЛЯДЕННЯ
ЗБЕРЕЖЕТЕ АЗІТРОМІЦИН ДОК Генеричі поза зором зору та досяжності дітей.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: азитроміцин дигідрат 524,1 мг, що дорівнює 500 мг азитроміцину.
Допоміжні речовини: безводний гідрофосфат кальцію, крохмаль попередньо желатинований, лаурилсульфат натрію, натрію кроскармелоза, натрію кармеллози, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Покриття: гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), триацетин (E1518), моногідрат лактози.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Блистерна упаковка, що містить 3 таблетки, вкриті оболонкою, по 500 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АЗИТРОМІЦИН ДОК ГЕНЕРІЦІ Таблетки 500 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
АЗИТРОМІЦИН ДОК Генеричі 500 мг таблетки, вкриті оболонкою.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Активний принцип:
Азитроміцин дигідрат 524,1 мг
дорівнює азитроміцину в основі 500 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до азитроміцину мікробами.
- інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи отит, синусит, тонзиліт та фарингіт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи бронхіт та пневмонію);
- одонтостоматологічні інфекції;
- інфекції шкіри та м’яких тканин;
- негонококовий уретрит (від Chlamydia trachomatis);
- м’яка виразка (від Haemophilus ducreyi).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
Для лікування інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин та одонтостоматологічних інфекцій: 500 мг на добу за один прийом протягом трьох днів поспіль.
Для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом, спричинених чутливими штамами Chlamydia trachomatis ти ненавидиш Haemophilus ducreyi: 1000 мг, прийняті одноразово, за один прийом всередину.
Літні громадяни
Таку ж схему дозування можна застосовувати до пацієнтів літнього віку. Оскільки у літніх пацієнтів можуть існувати ситуації, які можуть спричиняти аритмії, рекомендується особлива обережність через ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Діти
Для дітей вагою 45 кг і більше можна застосовувати таку ж дозу, як і для дорослих (500 мг / добу протягом трьох днів поспіль).
Максимальна загальна рекомендована доза для будь -якої педіатричної терапії становить 1500 мг.
Лікарський засіб завжди слід вводити як разову добову дозу.
АЗИТРОМІЦИН ДОК Генеричі (азитроміцин) таблетки можна приймати натщесерце або після їжі. Споживання їжі перед введенням продукту може послабити будь -які побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, викликані азитроміцином.
Таблетки слід ковтати цілими.
Зміна функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) коригування дози не потрібне, а пацієнтам із тяжкими порушеннями (СКФ) слід дотримуватися обережності
Зміна функції печінки
Таку ж дозу, як і пацієнтам з нормальною функцією печінки, можна застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. 4.4 та 5.2).
04.3 Протипоказання
Застосування цього продукту протипоказане пацієнтам з підвищеною чутливістю до азитроміцину, еритроміцину, до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків або до будь -якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 (Перелік допоміжних речовин).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, рідко повідомлялося про важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом). Деякі з цих реакцій з азитроміцином призводили до рецидивів та потребували тривалого періоду спостереження та лікування.
Оскільки печінка є основним шляхом виведення азитроміцину, його застосування пацієнтам із серйозними захворюваннями печінки слід проводити з обережністю. Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, який потенційно може спричинити небезпеку для життя печінкової недостатності. (Див. Розділ 4.8) Деякі з цих пацієнтів, можливо, страждали вже наявними захворюваннями печінки або могли приймати інші гепатотоксичні лікарські засоби.
У випадках, коли розвиваються ознаки та симптоми порушення функції печінки, такі як швидка астенія, пов’язана з жовтяницею, потемнінням сечі, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією, слід негайно провести тести / діагностику функції печінки. При появі порушення функції печінки введення азитроміцину слід припинити.
У пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків посилювало ерготизм. Немає даних про можливість взаємодії між ерготаміном та азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму похідні азитроміцину та ерготаміну не слід вводити одночасно.
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, особливу увагу рекомендується звернути на ознаки, що стосуються початку суперінфекцій нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
Випадки діареї, пов'язані з Clostridium difficile (CDAD), ступінь тяжкості якого може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до її надмірного зростання C. важко.
The C. важко виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку CDAD. Штами C. важко що виробляють надлишок токсинів, спричиняють підвищену захворюваність та смертність, оскільки ці інфекції зазвичай не піддаються антибактеріальній терапії та часто вимагають колектомії. Можливість CDAD слід враховувати у всіх пацієнтів, які страждають діареєю після лікування антибіотиками. Необхідний також ретельний анамнез, оскільки випадки CDAD були зареєстровані навіть через два місяці після введення антибіотика.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (фармакокінетичні властивості ШКФ).
При лікуванні іншими макролідами, включаючи азитроміцин, було виявлено подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT з ризиком розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»).Тому, оскільки наведені нижче ситуації можуть призвести до збільшення ризику шлуночкової аритмії (включаючи torsades de pointes), що може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають постійні ситуації, які можуть спричинити аритмії (особливо жінки та люди похилого віку) пацієнтів), таких як пацієнти:
• з вродженим або документально подовженим інтервалом QT;
• лікування іншими активними речовинами, що подовжують інтервал QT, такими як клас IA (хінідин та прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон та соталол), антиаритмічні засоби, цизаприд та терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; та фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксацин;
• із змінами електролітів, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії;
• з клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю.
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії гравіс та початковий початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. Розділ 4.8).
Безпека та ефективність у профілактиці або лікуванні інфекцій з Комплекс Mycobacterium Avium у дітей це не продемонстровано.
Таблетки містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом Лаппа-лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного застосування антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. в той же час.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне введення 5-денної схеми прийому азитроміцину та цетиризину 20 мг при стаціонарний стан не виявили фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин (дидеоксинозин)
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у 6 ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на загальну фармакокінетику. стаціонарний стан диданозин порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати P-gp)
Одночасний прийом макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин та субстрати Р-глікопротеїну, такі як дигоксин, був пов’язаний із збільшенням сироваткових рівнів субстрату Р-глікопротеїну. Тому, якщо одночасно вводити азитроміцин та субстрати Р-гп, такі як дигоксин, слід враховувати збільшення концентрації субстрату в сироватці крові.
Деякі макролідні антибіотики можуть погіршити мікробний метаболізм дигоксину в кишечнику у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які одночасно приймають азитроміцин та дигоксин, слід враховувати можливе підвищення рівня дигоксину.
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Клінічне значення цього висновку неясне, але тим не менш може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин істотно не взаємодіє з системою цитохрому Р450 печінки. Не очікується, що він буде брати участь у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. При застосуванні азитроміцину не відбувається індукції або інактивації цитохрому Р450 печінки через комплекс його метаболітів.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Були проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом Р450.
Аторвастатин
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не спричинило зміни концентрації аторвастатину у плазмі крові (на підставі тесту інгібування активності ГМГ КоА -редуктази). Однак, з наступного досвіду. повідомлялося про рабдоміоліз у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні фармакокінетичної взаємодії, проведеному на здорових добровольцях, не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводився за 2 години до прийому азитроміцину, не було жодних доказів змін у фармакокінетиці азитроміцину.
Циклоспорин
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому будь-який одночасний прийом цих двох препаратів вимагає обережності.Якщо одночасне застосування двох препаратів є строго необхідним, слід ретельно контролювати рівень циклоспорину та відповідно коригувати дозу.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%).
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг.
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру алло стаціонарний стан (750 мг тричі на день) призвело до збільшення концентрації азитроміцину.Кнінічно значущих побічних реакцій не спостерігалося і не потрібно змінювати дозу.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.
У деяких пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин та рифабутин, спостерігалися випадки нейтропенії; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно-наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутин-азитроміцин не вдалося (див. розділ 4.8 Побічні ефекти).
Силденафіл
У здорових чоловіків -добровольців азитроміцин (500 мг / добу протягом 3 днів) не впливав на AUC та Cmax силденафілу або його основний метаболіт у циркуляції.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про деякі рідкісні випадки, коли неможливо повністю виключити можливість такої взаємодії; проте немає наукових доказів того, що взаємодія відбулася.
Тріазолам
У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1 -й день та 250 мг на 2 -й день та 0,125 мг триазоламу на 2 -й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення протягом тридцяти днів триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) на 7 день не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, експозицію або екскрецію з сечею. Триметоприму та сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці крові такі ж, як і в інших дослідженнях.
Пероральні антикоагулянти типу кумарин
У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг.
На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно повторно оцінити частоту стежити за часом протромбіну при призначенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає адекватних даних про застосування азитроміцину у вагітних жінок. У дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах було показано, що азитроміцин проникає через плаценту, але тератогенних ефектів не спостерігається. Безпека застосування азитроміцину не підтверджена щодо застосування активної речовини під час вагітності. Тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь перевищує ризик.
Час годування
Виділення азитроміцину у грудне молоко людини не спостерігалося, але немає адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень у жінок, що годують груддю, які б визначили фармакокінетику екскреції азитроміцину у грудне молоко людини. Тому азитроміцин не слід застосовувати жінкам у період годування груддю, грудного вигодовування, за винятком випадків, коли, на думку лікаря, потенційні переваги виправдовують потенційний ризик для дитини.
Родючість
У дослідженнях фертильності на щурах спостерігалося зниження рівня вагітності після введення азитроміцину. Актуальність цієї знахідки для людського виду невідома.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає доказів того, що азитроміцин може впливати на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У таблиці нижче наведені побічні реакції, виявлені під час проведення клінічних випробувань та під час постмаркетингового спостереження, з розбивкою за класом системних органів та за частотою. Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, наведені курсивом. Частота визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Побічні реакції з можливою або ймовірною кореляцією з азитроміцином на основі результатів клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження:
* тільки для порошку для розчину для інфузій
Побічні реакції з можливою або ймовірною кореляцією з лікуванням та профілактикою для Комплекс Mycobacterium Avium на основі результатів клінічних випробувань та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються як за типом, так і за частотою від тих, про які повідомлялося після введення препаратів з негайним вивільненням або пролонгованим вивільненням:
04.9 Передозування
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз. У разі передозування показані відповідні загальні симптоматичні та підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антибактеріальні засоби для системного застосування - макроліди. Код ATC: J01FA10.
Азитроміцин-перший з підкласу макролідних антибіотиків, званих азалідами, і хімічно відрізняється від еритроміцину. Хімічно це відбувається від введення атома азоту в лактонове кільце еритроміцину А.
Його хімічна назва: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоеритроміцин А. Молекулярна маса 749,0.
Азитроміцин проявляє свою активність, пригнічуючи синтез бактеріального білка, зв'язуючись з рибосомними субодиницями 50 -х років і тим самим запобігаючи транслокації пептидів, але не впливаючи на синтез нуклеїнових кислот. Азитроміцин доводить в пробірці активність проти "широкого спектру бактерій, що включає:
Грампозитивні аероби: Золотистий стафілокок, стрептокок піогенний (Стрептокок бета-гемолітична група А), Streptococcus pneumoniae, Альфа -гемолітичні стрептококи (віридантна група), інші стрептококи e Corynebacterium diphteriae. Резистентні до еритроміцину грампозитивні бактерії, такі якStreptococcus faecalis (ентерокок) та багато штамів стійких до метициліну стафілококів виявляють перехресну резистентність навіть до азитроміцину;
Грамнегативні аероби: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Єрсінія spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Пастерелла spp., Vibrio cholerae та parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Азитроміцин демонструє змінну активність проти Кишкова паличка, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila І Клебсієлла spp.
У разі інфікування такими видами бактерій слід провести тести на сприйнятливість in vitro. Протей spp., Серрація spp., Морганеллаspp. і синьогнійна паличка вони зазвичай витривалі.
Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Бактероїди spp., Clostridium perfringens, Пептокок spp., Пептострептокок spp., Fusobacterium necrophorum І Propionibacterium acnes.
Мікроорганізми, що викликають венеричні захворювання: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae та Haemophilus ducreyi.
Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi (Збудник хвороби Лайма), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , І Listeria monocytogenes.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Азитроміцин більш стійкий при рН шлунка порівняно з еритроміцином.
У людини після перорального введення азитроміцин швидко і широко розповсюджується по всьому організму; час, необхідний для досягнення пікових рівнів у плазмі крові, становить 2-3 години.
Розповсюдження
У дослідженнях на тваринах спостерігали високі концентрації азитроміцину в клітинах фагоцитів. Крім того, в експериментальних моделях активовані фагоцити вивільняють високі концентрації азитроміцину порівняно з неактивованими фагоцитами. Це явище визначає, на моделі тварин, високі концентрації азитроміцину на місці зараження.
Фармакокінетичні дослідження на людях показали, що в тканинах рівень азитроміцину вищий, ніж у плазмі (до 50 разів перевищує максимальну концентрацію, що спостерігається у плазмі), що вказує на те, що препарат сильно зв’язується з тканинами. Концентрації в органах -мішенях, таких як легені, мигдалини та простати, перевищують значення MIC90 для найпоширеніших збудників після одноразового перорального введення 500 мг.
Ліквідація
Кінцевий період напіввиведення з плазми чітко відображає період напіввиведення тканин (2–4 дні). Приблизно 12% внутрішньовенної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 3 днів, більша частина - протягом перших 24 годин. Виведення жовчі - основний шлях виведення незміненого препарату після перорального застосування. Дуже великі концентрації незміненого препарату були виявлені в жовчі людини разом з 10 метаболітами, останній утворений процесами N- та O-деметилювання, гідроксилюванням дезозаміну та агліконічного кільця та розщепленням кон'югатів кладинози. ВЕРХ та мікробіологічний метод для Оцінка тканинної концентрації цих метаболітів показала, що вони не відіграють ніякої ролі в антимікробній активності азитроміцину.
Фармакокінетика у особливих категорій пацієнтів
Літні громадяни
Дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що після 5-денного режиму значення AUC у людей похилого віку (> 65 років) дещо вищі, ніж у молодих людей (
Зміна функції нирок
Після одноразового перорального введення 1 грама азитроміцину фармакокінетичних ефектів у пацієнтів з нирковою дисфункцією легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) не спостерігалося. Статистично значущі відмінності були виявлені у значеннях AUC0-120 (8,8 мкг год / мл проти 11,7 мкг год / мл), Cmax (1,0 мкг / мл проти 1,6 мкг / мл) та CLr (2,3 мл / хв). / Кг проти 0,2 мл / хв / кг) серед групи тяжкої ниркової дисфункції (ШКФ
Зміна функції печінки
У пацієнтів з легкою (клас А) до помірної (клас В) печінковою недостатністю не було даних про значні зміни у фармакокінетиці азитроміцину в сироватці крові порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. ймовірно, як компенсація зниження печінкового кліренсу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях на тваринах, що проводили високі дози, що перевищували 40 разів максимальної дози, що застосовується в клінічній практиці, було виявлено, що азитроміцин викликає оборотний фосфоліпідоз, як правило, без явних токсикологічних наслідків. Значення цих знахідок як для тварин, так і для людини невідоме.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Допоміжні речовини: безводний гідрофосфат кальцію, крохмаль попередньо желатинований, лаурилсульфат натрію, натрію кроскармелоза, натрію кармеллози, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Покриття: гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), триацетин (E1518), моногідрат лактози.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
36 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ, що містить 3 таблетки, вкриті оболонкою, по 500 мг.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Мілан - Італія.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
АЗИТРОМІЦИН ДОК Генеричі 500 мг, вкриті плівковою оболонкою, 3 таблетки - A.I.C. n. 039508015.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Серпень 2013 року
.jpg)
