Діючі речовини: Деносумаб
Пролія 60 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Пакети Prolia доступні для розмірів упаковок:- Пролія 60 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
- Пролія 60 мг розчин для ін’єкцій
Чому використовується Prolia? Для чого це?
Що таке Пролія і як вона працює
Пролія містить деносумаб, білок (моноклональне антитіло), що перешкоджає дії іншого білка, для лікування втрати кісткової тканини та остеопорозу. Лікування за допомогою Пролії робить кістки міцнішими та менш схильними до переломів.
Кістка - це жива тканина, яка постійно оновлюється. Естроген допомагає зберегти кістки здоровими. Після менопаузи зниження рівня естрогену може зробити кістки тонкими і ламкими, що може призвести до розвитку стану, званого остеопорозом. Остеопороз також може виникнути у чоловіків з різних причин, включаючи старіння та / або низький рівень чоловічого гормону тестостерону. Багато пацієнтів з остеопорозом не мають симптомів, але все ще ризикують отримати переломи кісток, особливо в хребті, стегновій кістці та зап'ястях.
Хірургічне втручання або препарати, що припиняють вироблення естрогену або тестостерону, що використовуються для лікування пацієнтів з раком молочної залози або простати, також можуть спричинити втрату кісткової маси. Кістки стають більш крихкими і легше ламаються.
Для якого виду лікування використовується Пролія
Пролія використовується для лікування:
- остеопороз у жінок після менопаузи (постменопаузальний остеопороз) та у чоловіків, які мають підвищений ризик переломів (переломів кісток), для зниження ризику переломів хребців, не хребців та стегон.
- втрата кісткової маси у чоловіків внаслідок зниження рівня гормону (тестостерону) внаслідок операції або медикаментозної терапії у пацієнтів з раком простати.
Протипоказання, коли Проліа не слід застосовувати
Не використовуйте Prolia
- якщо у вас низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія).
- якщо у вас алергія на деносумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Пролію
Перед застосуванням Prolia поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Під час лікування Пролією ви можете помітити почервоніння та набряк шкіри, найчастіше на гомілці, з відчуттям тепла та болю (целюліт) і, можливо, з гарячковими симптомами. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникли будь -які з цих симптомів.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас алергія на латекс (ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить похідне латексу).
Під час лікування препаратом Пролія вам також слід приймати добавки кальцію та вітаміну D. Ваш лікар обговорить це з вами.
Під час лікування Пролією у вас може бути низький рівень кальцію в крові. Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь -який з наступних симптомів: спазми, посмикування або судоми в м’язах та / або оніміння або поколювання в пальцях рук, ніг або навколо рота, та / або судоми, сплутаність свідомості або втрата свідомості.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас були або колись були серйозні проблеми з нирками, порушення роботи нирок або якщо ви проходили діаліз, що може збільшити ризик зниження рівня кальцію в крові, якщо ви не приймаєте добавки кальцію.
Побічна дія під назвою остеонекроз щелепи (важка дегенерація кістки щелепи) повідомлялося рідко (може зачіпати до 1 з 1000 осіб) у пацієнтів, які отримували Проліа з остеопорозом. Остеонекроз щелепи. Це також може виникнути після припинення лікування.
Важливо намагатися запобігти розвитку остеонекрозу щелепи, оскільки це хворобливий стан, який важко піддається лікуванню. Щоб зменшити ризик розвитку остеонекрозу щелепи, необхідно вжити певних запобіжних заходів.
Перед початком лікування повідомте свого лікаря або медсестру (медичного працівника), якщо ви:
- маєте будь -які проблеми з ротом або зубами, такі як погана гігієна зубів, захворювання ясен або плануєте видалення зуба;
- не проходити регулярне лікування зубів або тривалий час не проходив стоматологічний огляд;
- ви курите (оскільки це може збільшити ризик проблем зі зубами);
- раніше проходили лікування бісфосфонатом (використовується для лікування або профілактики захворювань кісток);
- ви приймаєте ліки під назвою кортикостероїди (наприклад, преднізолон або дексаметазон);
- має рак.
Ваш лікар може попросити вас пройти стоматологічний огляд (у стоматолога) перед початком лікування Пролією.
Під час лікування необхідно підтримувати належну гігієну ротової порожнини та періодично проходити стоматологічні огляди. Якщо ви носите протези, потрібно переконатися, що вони вставлені правильно. Якщо Ви проходите лікування зубів або плануєте проходити стоматологічну операцію (наприклад, видалення зубів), повідомте свого лікаря -стоматолога та повідомте свого стоматолога про те, що Ви лікуєтесь препаратом Пролія.
Негайно зверніться до лікаря та стоматолога, якщо ви помітили будь-які проблеми з ротом або зубами, такі як випадання зубів, біль або набряк або незагоєння виразки рота або виділень, оскільки це може бути ознаками побічного ефекту, який називається остеонекрозом нижньої щелепи / верхньої щелепи (ONJ).
Діти та підлітки
Проліа не рекомендується дітям та підліткам до 18 років. Застосування препарату Пролія у дітей та підлітків не вивчалося.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Prolia
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте будь -які інші ліки, що містять деносумаб.
Не слід приймати Пролію разом з іншими ліками, що містять деносумаб
Попередження Важливо знати, що:
Пролія не вивчалася у вагітних жінок. Важливо повідомити лікаря, якщо ви вагітні; якщо ви думаєте, що можете бути вагітними; або якщо ви плануєте вагітність.
Застосування Prolia не рекомендується, якщо ви вагітні. Якщо ви завагітніли під час прийому Prolia, повідомте свого лікаря. Вас можуть заохотити взяти участь у програмі спостереження за вагітністю Amgen. Місцеві контактні дані наведені в пункті 6 цієї брошури.
Невідомо, чи пролія потрапляє у грудне молоко. Важливо повідомити лікаря, якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати грудьми. Тоді ваш лікар допоможе вам вирішити, припиняти грудне вигодовування або припинити прийом Проліану, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь прийому Проліа для матері.
Якщо ви годуєте грудьми під час прийому Проліа, повідомте про це свого лікаря. Вам може бути запропоновано взяти участь у програмі Amgen з нагляду за грудним вигодовуванням. Місцеві контактні дані наведені у розділі 6. цієї брошури. Перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Prolia не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Пролія містить сорбіт (Е420)
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів (сорбіт Е420), зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей препарат.
Якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 60 мг, тобто по суті «без натрію».
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Пролією: дозування
Рекомендована доза становить 60 мг попередньо заповненого шприца, який вводиться раз на 6 місяців у вигляді одноразової ін’єкції під шкіру (підшкірно). Найбільш підходящі місця для ін’єкцій - це верхня частина стегон і живіт. Якщо хтось допомагає вам зробити ін’єкцію, він також може скористатися зовнішньою верхньою частиною руки. Кожен пакет Prolia містить картку -нагадування зі знімними наклейками, які можна вийняти з коробки. Використовуйте знімні наклейки, щоб позначити на календарі дату наступної ін'єкції та / або використовуйте картку нагадування, щоб відстежувати дату наступної ін'єкції.
Під час лікування препаратом Пролія вам також слід приймати добавки кальцію та вітаміну D. Ваш лікар обговорить це з вами.
Ваш лікар може вирішити, чи найкраще Вам або Вашому доглядачеві зробити ін'єкцію Prolia. Ваш лікар або медсестра покажуть Вам або Вашому доглядальнику, як приймати Prolia.
Перед використанням попередньо заповненого шприца Prolia з автоматичним захистом від голки, будь ласка, прочитайте цю важливу інформацію:
- Важливо, щоб ви не намагалися зробити ін’єкцію, якщо не отримаєте належних вказівок від свого лікаря або медичного працівника.
- Пролія вводиться у вигляді ін’єкцій в тканину під шкірою (підшкірна ін’єкція).
- Повідомте свого лікаря, якщо у вас алергія на латекс (ковпачок для голки на попередньо заповненому шприці містить похідне латексу). Не знімайте сірий ковпачок для голки з наповненого шприца, поки ви не будете готові для ін’єкції.
- Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо він впав на тверду поверхню. Використовуйте новий наповнений шприц і зверніться до лікаря або медичного працівника.
- Не намагайтеся активувати попередньо заповнений шприц перед ін’єкцією.
- Не намагайтеся зняти прозорий захисний щиток із попередньо заповненого шприца.
З будь -яких питань звертайтесь до лікаря або медичного працівника.
Крок 1: Підготовка
А) Вийміть з упаковки попередньо заповнену обгортку шприца та підготуйте матеріали, необхідні для ін’єкції: спиртові серветки, ватяну чи марлеву прокладку, пластир та контейнер для утилізації гострих предметів (не входять у комплект).
Для більш комфортного введення залиште попередньо заповнений шприц при кімнатній температурі приблизно на 30 хвилин перед ін'єкцією. Ретельно вимийте руки з водою з милом.
Помістіть новий наповнений шприц та інші необхідні матеріали на чисту, добре освітлену робочу поверхню.
- Не намагайтеся нагріти шприц за допомогою джерела тепла, такого як гаряча вода або мікрохвильова піч.
- Не залишайте попередньо заповнений шприц під прямими сонячними променями. Немає.
- Не надто струшуйте попередньо заповнений шприц.
- Тримайте попередньо наповнений шприц подалі від очей та недоступного для дітей місця.
B) Відкрийте мішечок, відриваючи кришку. Візьміться за захисний кожух попередньо заповненого шприца, щоб вийняти попередньо заповнений шприц із пакета.
З міркувань безпеки:
- Не хапайте за поршень.
- Не хапайте сірий ковпачок з голкою.
В) Перевірте ліки та попередньо заповнений шприц.
- Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо:
- Ліки помутніло або в ньому є частинки. Він повинен бути прозорим, безбарвним до злегка жовтуватим розчином.
- Деякі частини здаються тріснутими або зламаними.
- Сіра кришка голки відсутня або надійно прикріплена.
- Термін придатності, надрукований на етикетці, минув останній день вказаного місяця.
У будь -якому випадку зверніться до лікаря або медичного працівника.
Крок 2: Підготовка
А) Ретельно вимийте руки. Підготуйте та очистіть місце уколу.
Можна використовувати:
- Верхня частина стегна.
- Живіт, за винятком площі 5 сантиметрів навколо пупка.
- Зовнішня частина плеча (тільки якщо інший робить вам ін’єкцію).
- Очистіть місце для ін’єкції спиртовою серветкою і залиште шкіру сухою.
- Не торкайтеся місця ін'єкції перед ін'єкцією.
- Не вводьте ін’єкції в ділянки, де шкіра чутлива, поранена, почервоніла або тверда. Уникайте введення препарату в місця з рубцями або розтяжками.
Б) Обережно витягніть сірий ковпачок з голки і відійдіть від тіла
В) Підніміть місце уколу, щоб створити стійку поверхню.
- Під час ін’єкції важливо утримувати шкіру защемленою
Крок 3: Ін’єкція
А) Тримайте шкіру защемленою. ВСТАВТЕ голку в шкіру
- Не торкайтеся чистої ділянки шкіри
Б) Натискайте на поршень повільно і рівномірно, поки не відчуєте або не почуєте "клацання". Натисніть до упору, поки не клацне
- Важливо натиснути аж до "tac", щоб ввести повну дозу.
В) ВІДПУСТИТИ великий палець. Потім відсуньте шприц подалі від шкіри
Після відпускання плунжера захисний кожух попередньо заповненого шприца надійно накриє голку для ін’єкцій.
- Не надягайте сіру кришку голки на використані попередньо заповнені шприци.
Крок 4: Завершіть
Викиньте використаний попередньо заповнений шприц та інші матеріали в контейнер для утилізації гострих предметів.
Ліки необхідно утилізувати відповідно до місцевих норм. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Ці заходи допоможуть захистити довкілля.
Зберігайте шприц та контейнер для утилізації гострих предметів у місцях, недоступних для дітей.
- Не використовуйте повторно наповнений шприц повторно.
- Не переробляйте попередньо наповнені шприци та не викидайте їх у побутове сміття.
Б) Огляньте місце ін’єкції.
Якщо ви помітили кров, притисніть ватну кульку або марлю до місця ін’єкції. Не розтирайте місце ін’єкції. При необхідності накладіть пластир.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Проліа
Якщо ви забули прийняти Пролію
Якщо ви пропустили дозу Prolia, ін’єкцію слід зробити якомога швидше, після чого ін’єкції слід робити кожні 6 місяців з дати останньої ін’єкції.
Якщо Ви припините прийом Проліа
Щоб отримати максимальну користь від лікування, важливо приймати Пролію стільки, скільки призначить лікар. Перш ніж розглядати можливість припинення лікування, проконсультуйтеся з лікарем.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Prolia
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Нерідко у пацієнтів, які отримують Пролію, можуть розвинутися шкірні інфекції (переважно целюліт). Негайно повідомте свого лікаря, якщо під час прийому Проліа у вас виникнуть будь -які з цих симптомів: почервоніння та набряк шкіри, найчастіше на гомілці, з відчуттям спеки та болю та, можливо, гарячковими симптомами.
Рідко у пацієнтів, які отримують Пролію, може виникнути біль у роті та / або щелепі, набряк або незагоєння уражень у роті чи щелепі, виділення, оніміння або відчуття тяжкості в щелепі / щелепі або хитання зуба. Це можуть бути ознаки важкої кісткової дегенерації щелепи (остеонекроз). Негайно повідомте свого лікаря та стоматолога, якщо під час лікування Пролією або після припинення лікування Ви відчуваєте такі симптоми.
Рідко пацієнти, які отримують Пролію, можуть мати низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія). Симптоми включають м’язові спазми, посмикування або судоми та / або оніміння або поколювання в пальцях рук, ніг або навколо рота та / або судоми, сплутаність свідомості або втрата свідомості. Негайно зверніться до лікаря при появі будь -якого з цих симптомів. Низький рівень кальцію в крові також може призвести до зміни ритму серця, що називається подовженням інтервалу QT, що спостерігається на електрокардіографії (ЕКГ).
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
- біль у кістках, суглобах та / або м’язах, іноді сильний,
- біль у руках або ногах (біль у кінцівках).
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- часті і болючі потреби сечовипускання, виділення крові в сечі, нетримання сечі,
- інфекції верхніх дихальних шляхів,
- біль, поколювання або оніміння, що випромінюють нижні кінцівки (радикуліт),
- помутніння кришталика (катаракта),
- запор,
- дискомфорт у животі,
- висип,
- свербіж, почервоніння та / або сухість шкіри (екзема).
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- лихоманка, блювота та біль у животі або дискомфорт у животі (дивертикуліт),
- вушні інфекції.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- алергічні реакції (наприклад, набряк обличчя, губ, язика, горла чи інших частин тіла; висип, свербіж, кропив’янка, хрипи або утруднене дихання).
Рідко можуть виникати нечасті переломи стегнової кістки.
Зверніться до лікаря, якщо під час лікування Пролією ви відчуєте новий або незвичайний біль у стегні, паху або стегні, оскільки це може бути раннім ознакою можливого перелому стегнової кістки.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не струшуйте надмірно.
Попередньо заповнений шприц можна залишити поза холодильником для досягнення кімнатної температури (до 25 ° C) перед ін'єкцією. Це зробить ін'єкцію більш комфортною.Коли шприц досягне кімнатної температури (до 25 ° C), його слід використати протягом 30 днів.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
6. Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Пролія
- Діюча речовина - деносумаб. Кожен наповнений шприц 1 мл містить 60 мг деносумабу (60 мг / мл).
- Інші інгредієнти: оцтова кислота льодяна, гідроксид натрію, сорбіт (Е420), полісорбат 20 та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Пролія та вміст пачки
Prolia-це прозорий, безбарвний або злегка жовтий розчин для ін’єкцій у готовому до використання попередньо заповненому шприці.
Кожна упаковка містить один попередньо заповнений шприц із голковим щитком Кожна упаковка містить один попередньо заповнений шприц.
Важливо
Перед використанням попередньо заповненого шприца Prolia з автоматичним захистом від голки, будь ласка, прочитайте цю важливу інформацію:
- Важливо, щоб ви не намагалися зробити ін’єкцію, якщо не отримаєте належних вказівок від свого лікаря або медичного працівника.
- Пролія вводиться у вигляді ін’єкцій в тканину під шкірою (підшкірна ін’єкція).
- Повідомте свого лікаря, якщо у вас алергія на латекс (ковпачок для голки на попередньо заповненому шприці містить похідне латексу).
- Не знімайте сірий ковпачок з голки з попередньо заповненого шприца, доки ви не будете готові для ін’єкції.
- Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо він впав на тверду поверхню. Використовуйте новий наповнений шприц і зверніться до лікаря або медичного працівника.
- Не намагайтеся активувати попередньо заповнений шприц перед ін’єкцією.
- Не намагайтеся зняти прозорий захисний щиток із попередньо заповненого шприца.
З будь -яких питань звертайтесь до лікаря або медичного працівника.
Крок 1: Підготовка
A Вийміть з упаковки попередньо заповнену обгортку з шприца та підготуйте матеріали, необхідні для ін’єкцій: спиртові серветки, ватяну паличку або марлеву прокладку, пластир та контейнер для утилізації гострих предметів (не входить у комплект).
Для більш комфортного введення залиште попередньо заповнений шприц при кімнатній температурі приблизно на 30 хвилин перед ін'єкцією. Ретельно вимийте руки з водою з милом.
Помістіть новий наповнений шприц та інші необхідні матеріали на чисту, добре освітлену робочу поверхню.
- Не намагайтеся нагріти шприц за допомогою джерела тепла, такого як гаряча вода або мікрохвильова піч.
- Не залишайте попередньо заповнений шприц під прямими сонячними променями.
- Не надто струшуйте попередньо заповнений шприц.
- Тримайте попередньо наповнений шприц подалі від очей та недоступного для дітей місця.
B Відкрийте упаковку, відриваючи кришку. Візьміться за захисний кожух попередньо заповненого шприца, щоб вийняти попередньо заповнений шприц із упаковки.
З міркувань безпеки:
- Не хапайте за поршень.
- Не хапайте сірий ковпачок з голкою.
C Перевірте ліки та наповнений шприц.
Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо:
- Ліки помутніло або в ньому є частинки. Він повинен бути прозорим, безбарвним до злегка жовтуватим розчином.
- Деякі частини здаються тріснутими або зламаними.
- Сіра кришка голки відсутня або надійно прикріплена.
- Термін придатності, надрукований на етикетці, минув останній день вказаного місяця.
У будь -якому випадку зверніться до лікаря або медичного працівника.
Крок 2: Підготовка
A Ретельно вимийте руки. Підготуйте та очистіть місце уколу. Можна використовувати:
- Верхня частина стегна. Верхня частина живота Живіт Верхня частина стегна
- Живіт, за винятком площі 5 сантиметрів навколо пупка.
- Зовнішня частина плеча (тільки якщо інший робить вам ін’єкцію).
Очистіть місце для ін’єкції спиртовою серветкою і залиште шкіру сухою.
- Не торкайтеся місця ін'єкції перед ін'єкцією.
- Не вводьте ін’єкції в ділянки, де шкіра чутлива, поранена, почервоніла або тверда. Уникайте введення препарату в місця з рубцями або розтяжками.
B Обережно зніміть сірий ковпачок голки назовні та подалі від тіла.
C Підніміть місце уколу, щоб створити стійку поверхню.
Під час ін’єкції важливо утримувати шкіру защемленою
Крок 3: Ін’єкція
A Тримайте шкіру піднятою. ВСТАВТЕ голку в шкіру.
- Не торкайтеся чистої ділянки шкіри
B Натискайте на поршень з повільним, постійним натисканням, поки не відчуєте або не почуєте "клацання". Натисніть до упору, поки не клацне.
- Важливо натиснути аж до "tac", щоб ввести повну дозу.
C ВИПУСКІТЬ великий палець. Потім відсуньте шприц подалі від шкіри
Після відпускання плунжера захисний кожух попередньо заповненого шприца надійно накриє голку для ін’єкцій.
- Не надягайте сіру кришку голки на використані попередньо заповнені шприци.
Крок 4: Завершіть
Викиньте використаний попередньо заповнений шприц та інші матеріали в контейнер для утилізації гострих предметів.
Ліки необхідно утилізувати відповідно до місцевих норм. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Ці заходи допоможуть захистити довкілля.
Зберігайте шприц та контейнер для утилізації гострих предметів у місцях, недоступних для дітей.
- Не використовуйте повторно наповнений шприц повторно.
- Не переробляйте попередньо наповнені шприци та не викидайте їх у побутове сміття.
B Огляньте місце ін’єкції.
Якщо ви помітили кров, притисніть ватну кульку або марлю до місця ін’єкції. Не розтирайте місце ін’єкції. При необхідності накладіть пластир.
Інструкція по введенню Prolia за допомогою попередньо заповненого шприца
Цей розділ містить інформацію про те, як користуватися попередньо заповненим шприцом Prolia. Важливо, щоб ви або ваш опікун не робили ін’єкції, перш ніж ви отримаєте належні вказівки від лікаря або медсестри. Мийте руки перед кожною ін’єкцією. Якщо у вас виникли запитання щодо ін’єкції, зверніться до лікаря або медсестри.
Перед початком
Уважно прочитайте всі інструкції перед використанням наповненого шприца.
Не використовуйте попередньо заповнений шприц, якщо ковпачок з голки був знятий.
Як використовується попередньо заповнений шприц Prolia?
Ваш лікар призначив попередньо наповнений шприц для ін’єкцій Prolia під шкіру (підшкірно). Ви повинні ввести весь вміст (1 мл) попередньо заповненого шприца Prolia, який необхідно вводити раз на 6 місяців відповідно до приписів лікаря.
Що потрібно:
Щоб зробити собі укол, вам знадобиться:
- Новий попередньо заповнений шприц Prolia; І
- Ватні кульки, змочені спиртом, або подібні дезінфікуючі засоби.
Що потрібно зробити перед підшкірним введенням Prolia
- Дістаньте попередньо заповнений шприц з холодильника. НЕ беріть попередньо заповнений шприц за поршень або ковпачок голки, оскільки це може пошкодити його.
- Залиште попередньо заповнений шприц з холодильника, поки він не досягне кімнатної температури. Це зробить ін’єкцію більш комфортною. НІ нагрівати шприц будь -яким іншим способом (наприклад, у мікрохвильовій печі або гарячій воді). НЕ піддавати шприц прямому сонячному світлу.
- НЕ надмірно струшуйте попередньо заповнений шприц.
- НЕ знімайте ковпачок для голки з попередньо заповненого шприца, поки не будете готові для ін’єкції.
- Перевірте термін придатності на етикетці попередньо наповненого шприца (EXP). НЕ використовуйте її, якщо це закінчилося після останнього дня вказаного місяця.
- Перевірте зовнішній вигляд Prolia. Він повинен бути прозорою, безбарвною або злегка жовтою рідиною. Не вводьте розчин, якщо він містить частинки, або якщо він виглядає каламутним або знебарвленим.
- Знайдіть зручну, добре освітлену та чисту поверхню та тримайте все необхідне під рукою.
- Ретельно вимийте руки.
Куди робити ін'єкції?
Найбільш підходящі місця для ін’єкцій - це верхня частина стегон і живіт.
Якщо хтось, хто допомагає вам робити ін’єкції, може також скористатися зовнішньою частиною руки.
Як робити ін'єкції?
- Продезінфікуйте шкіру за допомогою спиртової серветки.
- Щоб уникнути згинання голки, обережно зніміть ковпачок з голки горизонтально, не повертаючи його. НЕ торкайтеся голки та не натискайте на поршень.
- У попередньо заповненому шприці ви можете помітити невелику бульбашку повітря. Ви не повинні видаляти бульбашку повітря перед ін’єкцією. Введення розчину разом з бульбашкою повітря нешкідливе.
- Підніміть шкіру між великим і вказівним пальцями (не стискаючи її). Повністю втисніть голку в шкіру, як це продемонстрував ваш лікар або медсестра.
- Натискайте на поршень повільним, постійним натисканням, завжди тримаючи шкіру затиснутою. Натисніть на поршень до упору, поки весь розчин не буде введений.
- Витягніть голку і звільніть шкіру.
- Якщо ви помітили краплю крові, її можна акуратно видалити за допомогою ватного диска або марлі. Не розтирайте місце ін’єкції. При необхідності можна накрити місце ін’єкції пластиром
- Використовуйте кожен попередньо заповнений шприц лише для однієї ін’єкції. НЕ використовуйте повторно пролію, залишену в шприці.
Пам’ятайте: якщо у вас виникли проблеми, не соромтеся звертатися до лікаря або медсестри за допомогою чи порадою.
Утилізація використаних шприців
- НЕ надягайте ковпачок на використані голки.
- Тримайте використані шприци в недоступному для дітей місці.
- Використані шприци слід утилізувати відповідно до місцевих вимог. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРОЛІЯ 60 МГ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ У ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИЦЬ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц містить 60 мг деносумабу в 1 мл розчину (60 мг / мл).
Деносумаб-це моноклональне антитіло типу IgG2 людини, вироблене в лінії клітин ссавців (СНО) за технологією рекомбінантної ДНК.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожен мл розчину містить 47 мг сорбітолу (Е420) (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій).
Прозорий, безбарвний до злегка жовтого розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування остеопорозу у жінок у постменопаузі та у чоловіків з підвищеним ризиком переломів.
У жінок у постменопаузі Prolia значно знижує ризик переломів хребців, не хребців та стегон.
Лікування втрати кісткової тканини, пов'язане з гормональною абляційною терапією у чоловіків з раком передміхурової залози з підвищеним ризиком переломів (див. Розділ 5.1). У чоловіків з раком передміхурової залози, які лікуються гормональною абляційною терапією, Prolia значно знижує ризик переломів хребців.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза Prolia становить 60 мг, що вводиться одноразово підшкірно, кожні 6 місяців у стегно, живіт або плечі.
Пацієнти повинні отримувати достатню кількість кальцію та вітаміну D (див. Розділ 4.4).
Пацієнтам, які лікуються препаратом Пролія, слід надати інструкцію та картку -нагадування про пацієнта.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 4.4 щодо рекомендацій щодо моніторингу кальцію).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Безпека та ефективність деносумабу не досліджувалися у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пацієнти літнього віку (вік ≥ 65)
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Проліа не рекомендується застосовувати педіатричним пацієнтам (вік
Спосіб введення
Для підшкірного застосування.
Введення повинно проводитись людиною, належним чином навченою техніці ін’єкцій.
Інструкції щодо використання, поводження та утилізації див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
• Гіпокальціємія (див. Розділ 4.4).
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вживання кальцію та вітаміну D
Важливо, щоб усі пацієнти отримували адекватне споживання кальцію та вітаміну D.
Заходи безпеки
Гіпокальціємія
Важливо ідентифікувати пацієнтів з ризиком розвитку гіпокальціємії.Гіпокальціємію слід усунути належним споживанням кальцію та вітаміну D. Перед початком терапії. Перед кожною дозою рекомендується клінічний моніторинг рівня кальцію, а у пацієнтів, схильних до розвитку гіпокальціємії, протягом двох тижнів після введення дози. Якщо у деяких пацієнтів виникають підозрювані симптоми гіпокальціємію під час лікування (перелік симптомів див. у розділі 4.8) слід виміряти рівень кальцію. Пацієнтів слід заохочувати повідомляти про симптоми, що свідчать про гіпокальціємію.
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про важку симптоматичну гіпокальціємію (див. Розділ 4.8), яка виникала у більшості випадків протягом перших тижнів після початку терапії, але може виникнути і пізніше.
Шкірні інфекції
У пацієнтів, які отримують Пролію, можуть виникнути шкірні інфекції (переважно целюліт), які потребують госпіталізації (див. Розділ 4.8). Пацієнтам слід повідомити про негайне звернення до лікаря, якщо у них з’являться ознаки або симптоми целюліту.
Остеонекроз щелепи (ОНЖ)
У пацієнтів, які отримували Пролію для лікування остеопорозу, рідко повідомлялося про ОНЖ (див. Розділ 4.8).
Початок лікування / нове лікування слід відкласти у пацієнтів з незагоєними, відкритими ураженнями м’яких тканин у роті. Перед лікуванням Пролією у пацієнтів із супутніми факторами ризику рекомендується пройти стоматологічний огляд із стоматологічною профілактикою та індивідуальною оцінкою користі / ризику.
При оцінці ризику розвитку ОНЖ у пацієнта слід враховувати такі фактори ризику:
• ефективність препарату, що пригнічує резорбцію кісткової тканини (ризик вищий при застосуванні більш потужних препаратів), спосіб введення (ризик вищий при парентеральному введенні) та кумулятивна доза терапії кісткової резорбції.
• пухлина, супутні захворювання (наприклад, анемія, коагулопатії, інфекції), куріння.
• супутня терапія: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї.
• погана гігієна порожнини рота, пародонтоз, неправильно вставлені зубні протези, наявні стоматологічні захворювання, інвазивні стоматологічні процедури, такі як видалення зубів.
Всіх пацієнтів слід заохочувати до дотримання належної гігієни ротової порожнини, регулярно проходити огляд у стоматолога та негайно повідомляти про будь-які симптоми з боку ротової порожнини, такі як рухливість зубів, біль або набряк або незагоєння виразки у роті або наявність виділень під час лікування Пролією. Під час лікування інвазивні стоматологічні процедури слід проводити лише після ретельного обстеження, яких слід уникати в безпосередній близькості від введення Проліа.
План ведення пацієнтів, у яких розвивається ОНЖ, слід визначати у тісній співпраці між лікуючим лікарем та стоматологом або хірургом ротової порожнини, які мають досвід лікування ОНЖ. Слід розглянути можливість тимчасового переривання лікування до усунення стану та, де це можливо, для пом’якшення факторів ризику що сприяло його виникненню.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про випадки атипових переломів стегнової кістки у пацієнтів, які отримували Проліа (див. Розділ 4.8). Атипові переломи стегнової кістки можуть виникати з мінімальними травмами або без них у субтрохантерній та діафізарній областях стегнової кістки. Ці події характеризуються специфічними рентгенографічними даними. Також повідомлялося про нетипові переломи стегнової кістки
у пацієнтів з деякими супутніми захворюваннями (наприклад, дефіцит вітаміну D, ревматоїдний артрит, гіпофосфатазія) та у разі застосування деяких лікарських засобів (наприклад, бісфосфонатів, глюкокортикоїдів, інгібіторів протонної помпи). Ці події також відбувалися за відсутності антирезорбтивної терапії. Подібні переломи, про які повідомляється у зв’язку з використанням бісфосфонатів, часто є двосторонніми; тому слід оцінити контралатеральну стегнову кістку у пацієнтів, які отримували Пролію, у яких був перелом стегнової кістки. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути можливість припинення L лікування Prolia, що очікується на оцінку пацієнта на основі індивідуального аналізу користі / ризику.Під час лікування препаратом Prolia пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про нові або незвичайні болі в стегні, стегні або в паху. Пацієнти з такими симптомами повинні бути обстежені на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Одночасне лікування іншими лікарськими засобами, що містять деносумаб
Пацієнтів, які отримують Пролію, не слід одночасно лікувати іншими препаратами, що містять деносумаб (для профілактики скелетних подій у дорослих з кістковими метастазами із солідних пухлин).
Порушення функції нирок
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (діаліз кліренсу креатиніну має підвищений ризик розвитку гіпокальціємії. Ризик розвитку гіпокальціємії та, як наслідок, підвищення рівня паратиреоїдних гормонів зростає зі збільшенням ступеня ниркової недостатності. Адекватне споживання кальцію, вітамін D і регулярний моніторинг кальцію особливо важливі. у цих пацієнтів, як зазначено вище.
Сухий натуральний каучук
Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить сухий натуральний каучук (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.
Попередження про допоміжні речовини
Цей препарат містить сорбіт. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози не слід приймати Пролію.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 60 мг, тобто по суті «без натрію».
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У дослідженні взаємодії Prolia не впливала на фармакокінетику мідазоламу, який метаболізується цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Це свідчить про те, що не очікується, що Prolia змінить фармакокінетику лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A4.
Немає клінічних даних щодо одночасного застосування деносумабу та замісної гормональної терапії (естрогену), проте потенційний ризик фармакодинамічної взаємодії вважається низьким.
У перехідному клінічному дослідженні (від алендронату до денозумабу) у жінок у постменопаузі з остеопорозом фармакокінетика та фармакодинаміка деносумабу не змінювалися попередньою терапією алендронатом.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає адекватних даних щодо застосування Prolia вагітним жінкам. Репродуктивна токсичність була продемонстрована у дослідженні, проведеному на мавпах циномолгус, які отримували дозу деносумабу під час вагітності, що призвело до 119-кратної системної експозиції щодо AUC. (див. розділ 5.3).
Застосування Проліа не рекомендується вагітним жінкам.
Жінок, які завагітніли під час лікування препаратом Пролія, рекомендується зареєструватись у програмі спостереження за вагітністю Amgen. Контактна інформація наведена у розділі 6 інструкції з експлуатації - Інформація для користувача.
Час годування
Невідомо, чи проникає денозумаб у грудне молоко людини. Дослідження, проведені на генетично модифікованих мишах, у яких був видалений ген, що кодує RANKL (миші -нокаути), показують, що відсутність RANKL (мішені деносумабу - див. Розділ 5.1) під час вагітності може перешкоджати дозріванню молочної залози., Викликаючи зміни у період лактації після пологів (див. розділ 5.3). Необхідно прийняти рішення щодо утримання від грудного вигодовування або від терапії Пролією, беручи до уваги користь грудного вигодовування для новонародженого / немовляти та користь терапії Проліа для жінки.
Жінкам, які годують груддю під час лікування Пролією, пропонується зареєструватись у програмі Amgen з нагляду за лактацією.
Родючість
Немає даних про вплив деносумабу на фертильність людини. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Prolia не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Загальний профіль безпеки Prolia був подібним у пацієнтів з остеопорозом та у пацієнтів з раком молочної залози або передміхурової залози, які лікувалися гормональною абляційною терапією у п'яти плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях III фази.
Найбільш поширеними побічними ефектами при застосуванні препарату Пролія (спостерігаються більш ніж у одного з десяти пацієнтів) є м’язово -скелетна біль та біль у кінцівках. Випадки целюліту спостерігалися нечасто у пацієнтів, які отримували Проліа; рідкісні випадки гіпокальціємії, гіперчутливості, остеонекрозу щелепи та атипових переломів стегнової кістки (див. розділи 4.4 та розділ 4.8 - Опис окремих побічних реакцій).
Таблиця побічних реакцій
Дані, наведені в Таблиці 1, описують побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях Фази II та III у пацієнтів з остеопорозом та у пацієнтів з раком молочної залози або передміхурової залози, які отримували абляційну гормональну терапію та / або зі спонтанних повідомлень.
Наступна умова була використана для класифікації побічних реакцій (див. Таблицю 1): дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблиця 1 Побічні реакції, про які повідомляли пацієнти з остеопорозом та пацієнтами з раком молочної залози або простати, які отримували гормонально -абляційну терапію
1 Див. Розділ Опис окремих побічних реакцій
У зведеному аналізі даних усіх плацебо-контрольованих клінічних випробувань II та III фаз повідомлялося про грипоподібний синдром з грубою частотою захворюваності 1,2% у пацієнтів, які отримували деносумаб, та 0,7% у пацієнтів, які отримували плацебо. Хоча ця різниця виявилася у "об'єднаному аналізі різних досліджень це не спостерігалося в" стратифікованому аналізі.
Опис окремих побічних реакцій
Гіпокальціємія
У двох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях III фази у жінок з постменопаузальним остеопорозом приблизно 0,05% (2 з 4050) пацієнтів повідомили про зниження рівня кальцію в сироватці крові (менше 1,88 ммоль / л) після введення Проліа. З іншого боку, про зниження рівня кальцію в сироватці крові (менше 1,88 ммоль / л) не повідомлялося ні в двох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях фази III у пацієнтів, які отримували гормональну абляційну терапію, або у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні фази III у чоловіки з остеопорозом.
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про рідкісні випадки симптоматичної тяжкої гіпокальціємії, переважно у пацієнтів, які отримували Пролію з підвищеним ризиком гіпокальціємії, що відбувалося у більшості випадків протягом перших кількох тижнів після початку терапії. Приклади клінічних проявів важка симптоматична гіпокальціємія, включаючи подовження інтервалу QT, тетанію, судоми та зміну психічного стану (див. розділ 4.4). Симптоми гіпокальціємії у клінічних випробуваннях з деносумабом включали оніміння або скутість м’язів, посмикування м’язів, спазми та судоми.
Шкірні інфекції
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях ІІІ фази у жінок з постменопаузальним остеопорозом загальна частота шкірних інфекцій була подібною у групах плацебо та Проліа (плацебо [1,2%, 50 з 4041] порівняно з Пролією [1,5%, 59 з 4050] ); у чоловіків з остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 з 120] проти Prolia [0%, 0 з 120]. Подібні докази також спостерігалися в клінічних дослідженнях плацебо-контрольованих досліджень Фази III у пацієнтів з раком молочної залози або простати гормональна абляційна терапія (плацебо [1,7%, 14 з 845] проти Проліа [1,4%, 12 з 860]). про необхідність госпіталізації повідомили 0,1%(3 з 4 041) жінок з постменопаузальним остеопорозом, які отримували плацебо, порівняно з 0,4% (16 з 4050) жінок, які отримували Пролію. Переважно це були випадки целюліту У дослідженнях, проведених на пацієнтах з раком молочної залози та простати, л та шкірні інфекції, про які повідомлялося як про серйозні побічні реакції, були подібними у групах плацебо (0,6%, 5 з 845) та Проліа (0,6%, 5 з 860).
Остеонекроз нижньої щелепи / верхньої щелепи
У клінічних випробуваннях при остеопорозі, а також у пацієнтів з раком молочної залози або передміхурової залози, які отримували гормональну абляційну терапію, загалом у 19 521 пацієнті рідко повідомлялося про ОНЖ у 14 пацієнтів (див. Розділ 4.4).
Атипові переломи стегнової кістки
У програмі клінічного розвитку остеопорозу у пацієнтів, які отримували Пролію, рідко повідомлялося про атипові переломи стегнової кістки (див. Розділ 4.4).
Катаракта
В одному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні фази III у пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримували терапію депривації андрогенів (АДТ), спостерігалася різниця у частоті катаракти (4,7% деносумабу, 1,2% плацебо). Різниці у жінок з постменопаузальним остеопорозом не спостерігалося. або у чоловіків з остеопорозом або у жінок, які отримують інгібітори ароматази для лікування неметастатичного раку молочної залози.
Дивертикуліт
Різниця у частоті виникнення дивертикуліту (1,2% деносумабу, 0% плацебо) спостерігалася в одному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні III фази у пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримували терапію депривату андрогенів (АДТ). у жінок з постменопаузальним остеопорозом або чоловіків з остеопорозом, а також у жінок, які отримували інгібітори ароматази для лікування неметастатичного раку молочної залози.
Реакції гіперчутливості до препарату
У постмаркетингових звітах у пацієнтів, які отримували Пролію, повідомлялося про рідкісні випадки гіперчутливості до препарату, включаючи висип, кропив’янку, набряк обличчя, еритему та анафілактичні реакції.
Болі в опорно -руховому апараті
У постмаркетингових умовах у пацієнтів, які отримували Пролію, повідомлялося про м’язово-скелетні болі, включаючи важкі випадки.
Інші особливі популяції
У клінічних дослідженнях пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності (Італійське агентство з лікарських засобів - веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях не повідомлялося про випадки передозування. У клінічних дослідженнях деносумаб вводили у дозах до 180 мг кожні 4 тижні (сукупні дози до 1080 мг протягом 6 місяців), і подальших побічних реакцій не спостерігалося.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування захворювань кісток - Інші препарати, що впливають на структуру та мінералізацію кісток, код АТС: M05BX04
Механізм дії
Деносумаб - це моноклональне антитіло людини (IgG2), спрямоване проти RANKL, з яким воно зв’язується з високою спорідненістю та специфічністю, запобігаючи активації його рецептора RANK, наявного на поверхні остеокластів та їх попередників. Блокування взаємодії між RANKL та RANK гальмує утворення, функціонування та виживання остеокластів, тим самим зменшуючи кісткову резорбцію як на корковому, так і на трабекулярному рівні.
Фармакодинамічні ефекти
Лікування препаратом Prolia швидко зменшило кістковий обмін, досягнувши найнижчого рівня для сироваткового маркера резорбції кістки колагеном С-кінцевого телопептиду I типу (СТХ) (зниження на 85%) протягом 3 днів. Наприкінці кожного інтервалу дозування зниження CTX частково послаблювалося з максимального зниження ≥ 87% до приблизно ≥ 45% (діапазон 45-80%), що відображає оборотність ефектів Prolia на реконструкцію кістки після зниження рівня сироватки. Ці ефекти були збережені при продовженні лікування препаратом Пролія. Маркери регенерації кісткової тканини зазвичай досягали рівнів до початку лікування протягом 9 місяців після введення останньої дози. Після відновлення лікування деносумаб-індуковане зниження CTX було подібним до того, що спостерігалося у пацієнтів, які раніше не отримували лікування деносумабом.
Імуногенність
У клінічних дослідженнях нейтралізуючих антитіл, спрямованих проти Prolia, не спостерігалося. На підставі результатів чутливого імуноаналізу, менш ніж 1% пацієнтів, які отримували деносумаб протягом 5 років, виявили позитивний результат на наявність нейтралізуючих антитіл без ознак зміненого фармакокінетичного, токсикологічного чи клінічного профілю відповіді.
Лікування постменопаузального остеопорозу
Ефективність та безпеку застосування препарату Пролія, що вводиться кожні 6 місяців протягом 3 років, оцінювали у жінок у постменопаузі (7808 жінок у віці від 60 до 91 років, з яких 23,6% мали поширені переломи хребців) із значеннями вихідної МЩКТ (мінеральної щільності кісткової тканини), вираженої у поперековому відділі хребта або загальні показники Т стегнової кістки від -2,5 до -4,0 і з 10-річною середньою абсолютною ймовірністю перелому 18,60% (децилі: 7,9-32,4%) для великих переломів остеопорозу та 7,22% (децилі: 1,4-14,9%) для переломи стегна., що впливають на кістковий метаболізм, були виключені з дослідження. Пацієнти щодня отримували добавки кальцію (щонайменше 1000 мг) та вітаміну D (щонайменше 400 МО).
Вплив на переломи хребців
Пролія значно знизила ризик нових переломів хребців у 1, 2 та 3 роки (стор
Таблиця 2 Вплив Prolia на ризик нових переломів хребців
* стор
Вплив на переломи стегна
Prolia продемонструвала 40% відносне зниження (0,5% абсолютне зниження ризику) 3-річного ризику переломів стегна (стор
У пост-хок-аналізі у жінок старше 75 років Prolia продемонструвала відносне зниження ризику на 62% (абсолютне зниження ризику на 1,4%, p
Вплив на всі клінічні переломи
Prolia значно зменшила всі типи / групи переломів (див. Таблицю 3).
Таблиця 3 Вплив Prolia на 3-річний ризик клінічних переломів
* p ≤ 0,05; ** р = 0,0106 (вторинна кінцева точка після корекції множинності), *** p ≤ 0,0001
+ Частота подій на основі 3-річних оцінок Каплана-Мейєра.
1 Включаючи клінічні переломи хребців та не хребці.
2 За винятком тих, що вражають хребці, череп, обличчя, нижню щелепу, п'ясть та фаланги пальців рук і ніг.
3 Включає таз, дистальну стегнову кістку, проксимальну кістку гомілки, ребра, проксимальну плечову кістку, передпліччя та стегнову кістку.
4 Включаючи клінічні переломи хребців, стегнової кістки, передпліччя та плечової кістки, визначені ВООЗ.
У жінок з вихідними значеннями МЩКТ, вираженими у шийці стегнової кістки, Т-бал ≤-2,5.
Зменшення частоти нових переломів хребців, переломів стегна та нехребцевих переломів на 3 роки залишається незмінним, незалежно від вихідного ризику перелому через 10 років.
Вплив на мінеральну щільність кісток
Порівняно з лікуванням плацебо, Prolia значно збільшила МЩКТ на всіх скелетних ділянках, виміряних у 1, 2 та 3 роки. Пролія збільшила МЩКТ на 9,2% у поперековому відділі хребта, на 6,0% у загальній стегновій кістці, на 4,8% у шийці стегнової кістки, на 7,9% у трахантері, на 3,5% на рівні дистальної третини променевої кістки і 4,1% на рівні загального тіла за 3 роки (усі стор
У клінічних випробуваннях, що оцінювали ефективність припинення прийому препарату Пролія, МЩКТ повернувся приблизно до рівнів до початку лікування протягом 18 місяців після прийому останньої дози і залишився вище плацебо. Ці дані вказують на те, що продовження лікування Пролією необхідне для підтримки ефекту від терапії.
Відкрите розширене дослідження для лікування постменопаузального остеопорозу
В цілому 4550 жінок (2343 проліа і 2207 плацебо), які не пропустили більше одного прийому ліків у ключовому дослідженні, описаному вище, і які завершили візит на 36 місяці дослідження, дали згоду на участь у дослідженні багатонаціонального, багатоцентрове відкрите розширення з однією рукою тривалістю 7 років для оцінки довгострокової безпеки та ефективності Prolia. Усі жінки, які брали участь у розширеному дослідженні, отримували Prolia у дозі 60 мг кожні 6 місяців, а також щодня отримували кальцій ( щонайменше 1 г) та вітаміну D (щонайменше 400 МО). На 60-му місяці подовженого дослідження, після 8 років лікування Пролією, у довгостроковій групі (n = 1542) МЩКТ збільшилася на 18,4% у поперековому відділі хребта, 8,3% у загальній стегновій кістці, 7,8% у шийці стегнової кістки та 11,6% у вертлюжній коробці від вихідного рівня у вихідному ключовому дослідженні.
Частоту переломів оцінювали як кінцеву точку безпеки.
З 4-го по 8-й рік захворюваність на нові переломи хребців та не хребців з часом не зростала; щорічна захворюваність становила приблизно 1,1% та 1,3% відповідно.
Під час розширеного дослідження сталося вісім підтверджених випадків остеонекрозу щелепи (ОНЖ) та два атипові переломи стегнової кістки.
Лікування остеопорозу у чоловіків
Ефективність та безпеку препарату Пролія, що вводився раз на 6 місяців протягом 1 року, оцінювали у 242 чоловіків у віці від 31 до 84 років. Суб’єктами з приблизною швидкістю клубочкової фільтрації (СКФР) 2 були всі чоловіки, які щодня отримували кальцій (щонайменше 1000 мг) та добавки вітаміну D (щонайменше 800 МО).
Первинною змінною ефективності була процентна зміна МЩКТ поперекового відділу хребта; ефективність проти переломів не оцінювалася. Пролія значно збільшила МЩКТ у всіх скелетних ділянках, порівняно з плацебо, через 12 місяців: 4,8% у поперековому відділі хребта, 2,0% у загальній стегновій кістці, 2,2% на рівні шийки стегнової кістки, 2,3% у рівня трохантера та 0,9% на рівні дистальної третини радіуса (всі стор
Кісткова гістологія
Гістологію кісток оцінювали після 1-3 років лікування препаратом Пролія у 62 жінок з постменопаузальним остеопорозом або низькою кістковою масою, які не отримували остеопорозу або раніше лікувалися алендронатом. Сорок одна жінка взяла участь у піддослідженні біопсії кістки на 24 місяці розширеного дослідження. Гістологію кісткової тканини також оцінювали у 17 чоловіків з остеопорозом після 1 року лікування препаратом Пролія. Результати біопсії кісток показали кістку нормальної архітектури та якості без ознак дефектів мінералізації, непластинчастої кістки чи медулярного фіброзу.
Лікування втрати кісткової тканини, пов'язане з терапією депривації андрогенів
Ефективність та безпеку препарату Пролія, що вводився раз на 6 місяців протягом 3 років, оцінювали у чоловіків з гістологічно підтвердженим неметастатичним раком передміхурової залози, які отримували АДТ (1468 чоловіків у віці від 48 до 97 років) з підвищеним ризиком перелому (визначається як вік > 70 років або
Порівняно з лікуванням плацебо, Prolia значно збільшила МЩКТ у всіх скелетних ділянках, виміряну в 3 роки на 7,9% на рівні поперекового відділу хребта, на 5,7% на загальному рівні стегнової кістки, на 4,9% на шийці стегнової кістки, на 6,9% на рівні вертела, 6,9% на дистальній третині радіуса і 4,7% на загальному рівні тіла (всі стор
Prolia продемонструвала значне зменшення відносного ризику нових переломів хребців: 85% (абсолютне зниження ризику на 1,6%) через 1 рік, 69% (абсолютне зниження ризику на 2,2%) через 2 роки та 62% (абсолютне зниження ризику на 2,4%) ) у 3 роки (всі стор
Лікування втрати кісткової маси, пов'язане з ад'ювантною терапією інгібіторами ароматази
Ефективність та безпеку препарату Пролія, що вводився раз на 6 місяців протягом 2 років, оцінювали у жінок з неметастатичним раком молочної залози (252 жінки у віці від 35 до 84 років) із вихідними значеннями МЩКТ, вираженими у Т-балах. Від -1,0 до -2,5 на рівні поперекового відділу хребта, загальної стегнової або шийної частини стегна. Усі жінки отримували щоденне надходження кальцію (щонайменше 1000 мг) та вітаміну D (щонайменше 400 МО).
Первинною кінцевою точкою ефективності дослідження була процентна зміна МЩКТ поперекового відділу хребта, тоді як ефективність перелому не оцінювалася. Порівняно з 2-річним лікуванням плацебо, Пролія значно збільшила МЩК на всіх виміряних скелетних ділянках 7,6% на рівні поперекового відділу хребта , 4,7% на рівні загальної стегнової кістки, 3,6% на рівні шийки стегнової кістки, 5,9% на рівні трохантера, 6,1% на рівні дистальної третини променевої кістки та 4,2% на загальному рівні тіла (все стор
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов'язання подавати результати досліджень з Prolia у всіх підгрупах педіатричної популяції для лікування втрати кісткової тканини, пов'язаної з гормональною абляційною терапією, а також у підгрупах педіатричної популяції молодшого віку. 2 роки для лікування остеопорозу. Див. Розділ 4.2 для отримання інформації про застосування у дітей.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після підшкірного введення дози 1,0 мг / кг, що еквівалентно приблизно затвердженій дозі 60 мг, експозиція на основі AUC становила 78% порівняно з внутрішньовенним введенням тієї ж дози. Для підшкірної дози 60 мг максимальна концентрація у сироватці крові (Cmax) деносумабу 6 мкг / мл (діапазон 1-17 мкг / мл) досягали через 10 днів (діапазон 2-28 днів).
Біотрансформація
Деносумаб складається виключно з амінокислот та вуглеводів, таких як нативні імуноглобуліни, і навряд чи може бути виведений шляхом метаболізму в печінці. Очікується, що метаболізм та елімінація препарату будуть слідувати шляхам кліренсу імуноглобулінів, що призводить до розпаду на дрібні пептиди та окремі амінокислоти.
Ліквідація
Після досягнення Cmax рівень сироватки крові знизився з періодом напіввиведення 26 днів (діапазон 6-52 дні) протягом 3 місяців (діапазон 1,5-4,5 місяця). після введення дози.
Після багаторазового підшкірного введення 60 мг 1 раз на 6 місяців не спостерігалося накопичення або зміни фармакокінетики деносумабу з плином часу. На фармакокінетику деносумабу не впливало утворення антитіл, що зв’язують ліки, і були подібними у чоловіків та жінок. Вік (28-87 років), раса та стан захворювання (зменшення кісткової маси або остеопороз; рак передміхурової залози або молочної залози), схоже, не мають значного впливу на фармакокінетику деносумабу.
Виходячи з AUC та Cmax, існувала тенденція між вищою масою тіла та меншою експозицією ліків. Однак ця тенденція не вважалася клінічно значущою, оскільки фармакодинамічні ефекти на основі маркерів кісткової обмінності та збільшення МЩКТ були постійними у широкому діапазоні ваги тіла. .
Лінійність / Нелінійність
У дослідженнях з діапазоном доз деносумаб виявляв нелінійну, дозозалежну фармакокінетику, з меншим кліренсом у вищих дозах або концентраціях, але з приблизно пропорційним дозою збільшенням експозиції для доз, рівних або більшим, до 60 мг.
Порушення функції нирок
У дослідженні 55 пацієнтів з різним ступенем ниркової функції, включаючи пацієнтів на діалізі, ступінь ниркової недостатності не вплинув на фармакокінетику деносумабу.
Порушення функції печінки
Спеціальних досліджень у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилося. Загалом, моноклональні антитіла не виводяться шляхом метаболізму в печінці. Очікується, що на фармакокінетику деносумабу не вплине порушення функції печінки.
Педіатричне населення
Фармакокінетичний профіль у педіатричній популяції не оцінювався.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності одноразових і повторних доз, проведених на мавпах циномолгус, дози деносумабу, що призводили до системного впливу в 100-150 разів більше рекомендованої дози для людини, не впливали на серцево-судинну фізіологію, фертильність у чоловіків чи самок.
Стандартних тестів для дослідження потенційної генотоксичності деносумабу не проводилося, оскільки ці тести не мають значення для цієї молекули. Однак, враховуючи його характеристики, навряд чи деносумаб має генотоксичний потенціал.
Канцерогенний потенціал деносумабу не оцінювався у довготривалих дослідженнях на тваринах.
У доклінічних дослідженнях, проведених на нокаутних мишах, які не виражали RANK або RANKL, спостерігалося порушення формування плодових лімфатичних вузлів. Відсутність лактації внаслідок пригнічення дозрівання молочної залози (розвиток дольково-альвеолярних структур залози під час вагітності) також спостерігалося у нокаутних мишей, які не виражали RANK або RANKL.
У дослідженні, проведеному на мавпах циномолгус, які отримували дозу деносумабу протягом періоду, еквівалентного першому триместру вагітності, що призводило до системної експозиції з точки зору AUC до 99 разів більшої дози людини (60 мг кожні 6 місяців), не завдаючи шкоди матері або повідомлялося про плід. Лімфатичні вузли плоду в цьому дослідженні не досліджувалися.
В іншому дослідженні на мавпах циномолгус, які під час вагітності отримували дози деносумабу, що призводило до системної експозиції з точки зору AUC, що в 119 разів перевищувала дозу, що використовується у людей (60 мг кожні 6 місяців), спостерігалося збільшення плодів. аномальний ріст кісток зі зменшенням міцності кісток, зменшенням кровотворення та неправильним розташуванням зубів; відсутність периферійних лімфатичних вузлів та зменшення росту новонароджених. Не встановлено такого рівня, при якому не спостерігається шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Через шість місяців після народження спостерігаються регресії кісткових аномалій ніякого впливу на прорізування зубів не було. Однак вплив на лімфатичні вузли та зміщення зубів зберігався, а у однієї тварини спостерігалася легка до помірної мінералізації у різних тканинах (невизначена кореляція з лікуванням). До пологів не було жодних ознак ушкодження матері; про побічні явища з боку матері повідомлялося рідко під час пологів. Розвиток молочної залози у матері був нормальним.
У доклінічних дослідженнях якості кісток, проведених на мавпах, які тривалий час лікувались деносумабом, зниження регенерації кісток супроводжувалося поліпшенням міцності кісток та нормальною гістологією. Рівень кальцію тимчасово знижувався, тоді як рівень паратиреоїдних гормонів тимчасово підвищувався у мавп, які отримували лікування денозумабом.
У мишей -самців, генетично сконструйованих для експресії людського RANKL (миші -нокаїни) і підданих транскортикальному перелому, деносумаб затримував видалення хряща та реконструкцію мозолі порівняно з контрольною групою, але на біомеханічну міцність це не впливало негативно.
Миші -нокаути (див. Розділ 4.6), які не виражали RANK або RANKL, демонстрували втрату ваги, зменшення росту кісток та відсутність прорізування зубів. У новонароджених щурів інгібування RANKL (мішені терапії деносумабом) високими дозами остеопротегерину, зв'язаного з Fc (OPG-Fc), асоціювалося з пригніченням росту кісток та прорізуванням зубів. У цій моделі ці зміни були частково оборотними після припинення введення інгібітора RANKL.Підлітки -підлітки, які отримували дози деносумабу в 27 і 150 разів (дози 10 і 50 мг / кг) вище, ніж дози, що використовувалися в клініці, мали аномалії. Тому лікування деносумабом може погіршити ріст кісток у дітей з відкритими пластинами росту та пригнічити прорізування зубів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Льодяна оцтова кислота *
Гідроксид натрію (для регулювання рН) *
Сорбіт (Е420)
Полісорбат 20
Вода для ін'єкцій
* Ацетатний буфер отримують шляхом змішування оцтової кислоти та гідроксиду натрію
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
3 роки.
Prolia можна зберігати при кімнатній температурі (до 25 ° C) до 30 днів в оригінальній упаковці. Після виймання з холодильника Prolia необхідно використати протягом 30 днів.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
1 мл розчину для одноразового використання, попередньо заповнений скляний шприц типу I з голкою з нержавіючої сталі діаметром 27, з голкою або без неї.
Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца містить сухий натуральний каучук, який є похідним латексу (див. Розділ 4.4).
Розмір упаковки в одному шприці з блістером (попередньо заповнений шприц з голкою або без неї) або без блістера (тільки попередньо заповнений шприц).
06.6 Інструкції з використання та поводження
Перед введенням розчин слід перевірити. Не вводьте розчин, якщо він містить видимі частинки, або якщо він виглядає каламутним або знебарвленим. Не струшуйте надмірно. Щоб уникнути реакцій у місці ін’єкції, дайте наповненому шприцу нагрітися до кімнатної температури (до 25 ° C) перед ін’єкцією і повільно вводьте весь вміст наповненого шприца. Викиньте залишки ліків, залишені всередині попередньо заповненого шприца.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Amgen Europe B.V.
Мінервум 7061
NL-4817 ЗК Бреда
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/10/618/001
ЄС/1/10/618/002
ЄС/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 26 травня 2010 року
Дата останнього оновлення: 15 січня 2015 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2015 року
.jpg)
