Діючі речовини: Габапентин
Нейронтин 100 мг тверді капсули
Нейронтин 300 мг тверді капсули
Нейронтин 400 мг тверді капсули
Чому використовується нейронтин? Для чого це?
Нейронтин належить до групи лікарських засобів, що використовуються для лікування епілепсії та периферичних нейропатичних болів (тривалий біль, викликаний пошкодженням нервів).
Діючою речовиною нейронтину є габапентин.
Нейронтин використовується для лікування:
- Різні форми епілепсії (напади спочатку обмежуються певними ділянками мозку, незалежно від того, поширюються вони на інші частини мозку чи ні). Ваш лікар призначить Neurontin, щоб допомогти вам у лікуванні епілепсії, коли поточне лікування не повністю контролює ваш стан. Вам слід приймати Neurontin на додаток до поточного лікування, якщо ви не отримаєте інших інструкцій. Neurontin також можна використовувати лише для лікування дорослих та діти старше 12 років.
- Периферичний нейропатичний біль (тривалий біль, викликаний пошкодженням нервів). Різні різні захворювання можуть викликати периферичний нейропатичний біль (виникає переважно в ногах та / або руках), наприклад, цукровий діабет або оперізуючий лишай. Больові відчуття можна описати як жар, печіння, пульсуючий, блискавичний біль, ниючий колотий, гострий біль, судоми болі, ниючі, поколювання, оніміння, пекучі болі тощо.
Протипоказання Нейронтин не слід застосовувати
Не приймайте Нейронтин
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на габапентин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Нейронтин
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Нейронтин:
- якщо у вас проблеми з нирками, лікар може призначити іншу дозу
- якщо ви перебуваєте на гемодіалізі (для видалення відходів від ниркової недостатності), повідомте лікаря, якщо у вас з’являється біль у м’язах та / або слабкість
- якщо у вас з’являються такі ознаки, як постійний біль у шлунку, нудота та блювота, негайно зверніться до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми гострого панкреатиту (запалення підшлункової залози).
Повідомлялося про випадки зловживання та залежності щодо габапентину з постмаркетингового досвіду. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є історія зловживання або залежності.
У невеликої кількості пацієнтів, які отримують протиепілептичні ліки, такі як габапентин, виникли думки про самогубство або самопошкодження. Якщо в будь -який час у вас виникнуть такі думки, негайно зверніться до лікаря.
Важлива інформація про потенційно серйозні реакції
У невеликої кількості пацієнтів, які отримували лікування нейронтином, була алергічна реакція або потенційно серйозні шкірні реакції, які, якщо їх не лікувати, можуть перерости у більш серйозні проблеми. Ви повинні знати ці симптоми, щоб мати змогу розпізнати їх під час прийому Нейронтину.
Ознайомтеся з описом цих симптомів у розділі 4 цієї брошури під заголовком "Негайно зверніться до лікаря, якщо після прийому цього препарату Ви відчули будь -які з наведених нижче симптомів, оскільки вони можуть бути серйозними"
М’язова слабкість, біль або біль, особливо якщо ви погано себе почуваєте і одночасно маєте лихоманку, це може бути викликано розривом м’язів, що може бути небезпечним для життя та призвести до проблем з нирками. Також може спостерігатися зміна кольору сечі та аномальні аналізи крові (зокрема підвищення креатинінфосфокінази). Якщо ви відчуваєте будь -які з цих ознак або симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію нейронтину
Інші ліки та нейронтин
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ліки, що містять опіоїди, такі як морфій
Якщо ви приймаєте ліки, що містять опіоїди (наприклад, морфій), повідомте про це свого лікаря або фармацевта, оскільки опіоїди можуть посилити дію нейронтину. Також комбінація нейронтину з опіоїдами може викликати такі симптоми, як сонливість та / або зниження дихання.
Антациди для поганого травлення
Якщо Нейронтин та антациди, що містять алюміній та магній, приймати разом, абсорбція нейронтину зі шлунка може зменшитися. Тому рекомендується приймати Нейронтин не раніше ніж через дві години після прийому антациду.
Нейронтин:
- Не очікується взаємодія з іншими протиепілептичними ліками або протизаплідними таблетками.
- Це може перешкоджати деяким лабораторним дослідженням; якщо вам потрібен аналіз сечі, повідомте свого лікаря або лікарню, що ви приймаєте.
Нейронтин з їжею
Нейронтин можна приймати з їжею або без їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Нейронтин не слід приймати під час вагітності, якщо лікар не сказав вам інше. Жінки дітородного віку повинні користуватися ефективним методом контрацепції.
Специфічних досліджень щодо оцінки застосування габапентину вагітним жінкам не проводилося, проте повідомлялося про підвищений ризик розвитку дитини щодо інших лікарських засобів, що використовуються для лікування судом, особливо при одночасному прийомі більше одного препарату. Тому, коли це можливо, ви повинні намагатися приймати лише ліки від епілепсії під час вагітності і тільки за рекомендацією лікаря.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти під час прийому Нейронтину. Не припиняйте раптово прийом цього ліки, оскільки це може спричинити раптовий початок нападів, які можуть мати серйозні наслідки для вас та вашої дитини.
Час годування
Габапентин, активний інгредієнт Нейронтину, проникає у грудне молоко. Оскільки вплив на дитину невідомий, рекомендується не годувати грудьми під час лікування нейронтином.
Родючість
Дослідження на тваринах не показали впливу на фертильність.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Нейронтин може викликати запаморочення, сонливість і втому. Не слід керувати транспортними засобами, працювати зі складними механізмами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, поки не зрозумієте, чи може цей препарат вплинути на вашу здатність виконувати ці дії.
Нейронтин містить лактозу
Тверді капсули нейронтину містять лактозу (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати нейронтин: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар підбере правильну для вас дозу.
Епілепсія, рекомендована доза:
Дорослі та підлітки:
Візьміть кількість капсул, які вам призначив лікар. Зазвичай лікар поступово збільшує дозу. Початкова доза зазвичай становить від 300 мг до 900 мг на день. Згодом, за рекомендацією лікаря, доза може бути збільшена максимум до 3600 мг на день, і ваш лікар скаже вам приймати цю дозу у 3 окремі дози, тобто один раз вранці, один раз вдень та один раз у вечір.
Діти віком від 6 років:
Дозу, яку слід призначити дитині, визначає лікар, оскільки вона розраховується на основі ваги дитини. Лікування починається з низької початкової дози, яка поступово збільшується протягом приблизно 3 днів.Звичайна доза для контролю епілепсії становить 25-35 мг / кг на день. Зазвичай його вводять у 3 прийоми, приймаючи капсулу щодня зазвичай один раз вранці, один раз вдень і один раз ввечері.
Нейронтин не рекомендується дітям до 6 років.
Периферичний нейропатичний біль, рекомендована доза:
Дорослі:
Приймайте кількість капсул відповідно до вказівок лікаря. Зазвичай лікар поступово збільшує дозу. Початкова доза зазвичай становить від 300 мг до 900 мг на день. Згодом дозу можна збільшити за рекомендацією лікаря максимум до 3600 мг на день, і лікар скаже вам приймати ліки у 3 прийоми, тобто один раз вранці, один раз вдень та один раз ввечері .
Якщо у вас проблеми з нирками або ви перебуваєте на гемодіалізі
Якщо у вас проблеми з нирками або ви перебуваєте на гемодіалізі, лікар може призначити інший графік прийому цього ліки та / або іншу дозу.
Якщо ви пацієнт літнього віку (старше 65 років), вам слід прийняти звичайну дозу нейронтину, якщо у вас немає проблем з нирками. Якщо у вас проблеми з нирками, лікар може призначити інший графік прийому ліків та / або іншу дозу.
Якщо вам здається, що ефект нейронтину занадто сильний або занадто слабкий, повідомте про це свого лікаря або фармацевта якомога швидше.
Спосіб введення
Нейронтин приймають всередину. Завжди ковтайте капсули цілими, запиваючи великою кількістю води.
Продовжуйте лікування нейронтином, поки лікар не скаже вам припинити.
Передозування Що робити, якщо ви передозували нейронтин
Якщо Ви прийняли більше Нейронтину, ніж слід
Більша доза, ніж рекомендована, може призвести до посилення побічних ефектів, включаючи втрату свідомості, запаморочення, подвійне бачення, утруднення мови, сонливість та діарею.
Негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги, якщо ви вжили більше нейронтину, ніж призначено лікарем. Візьміть капсули, які ви не брали з собою, разом з упаковкою та листівкою, щоб лікарня могла легко зрозуміти, скільки ліків ви прийняли.
Якщо Ви забули прийняти Нейронтин
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте, якщо не настав час для наступної дози. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Нейронтину
Не припиняйте прийом Нейронтину, якщо Вам не скаже Ваш лікар. Припинення лікування повинно відбуватися поступово протягом щонайменше 1 тижня.Якщо раптово припинити прийом нейронтину або до призначення лікаря, ризик виникнення судом збільшується.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти нейронтину
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Вам слід негайно звернутися до лікаря, якщо ви помітили будь -який з таких симптомів після прийому цього препарату, оскільки вони можуть бути серйозними:
- важкі шкірні реакції, що потребують негайної уваги, набряк губ та обличчя, висип та почервоніння шкіри та / або випадання волосся (це можуть бути симптоми важкої алергічної реакції)
- постійний біль у шлунку, нудота та блювота, оскільки це можуть бути симптомами гострого панкреатиту (запалення підшлункової залози).
- Нейронтин може викликати серйозну або небезпечну для життя алергічну реакцію, яка може вплинути на шкіру або будь-яку іншу частину тіла, наприклад печінку або кров. Коли у вас такий тип реакції, ви можете, а може і не мати висипу. Це може призвести до госпіталізації або припинення прийому нейронтину.
Негайно зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас є будь -який з таких симптомів:
- шкірні висипання
- кропив’янка
- лихоманка
- набряк лімфатичних залоз, який має тенденцію не зникати
- набряк губ і язика
- пожовтіння шкіри або білків очей
- незвичайні кровотечі або синці
- сильна втома або слабкість
- раптовий біль у м’язах
- часті інфекції
Ці симптоми можуть бути першими ознаками серйозної реакції. Ваш лікар повинен оглянути вас, щоб вирішити, чи продовжувати приймати Нейронтин.
- Якщо ви перебуваєте на гемодіалізі, повідомте свого лікаря, якщо відчуєте біль у м’язах та / або слабкість.
Інші побічні ефекти включають:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Вірусні інфекції
- Почуття сонливості, запаморочення, порушення координації
- Відчуття втоми, підвищення температури
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Пневмонія, респіраторні інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, запалення вуха або інші інфекції
- Низький рівень лейкоцитів
- Анорексія, підвищений апетит
- Гнів на інших людей, розгубленість, зміна настрою, депресія, тривога, нервозність, труднощі мислення
- Судоми, ривкові рухи, утруднення мови, втрата пам’яті, тремтіння, порушення сну, головний біль, чутливість шкіри, зниження відчуття (оніміння), утруднення координації, ненормальний рух очей, збільшення, зменшення або відсутність відображень
- Затуманення зору, подвійне бачення
- Запаморочення
- Високий кров'яний тиск, почервоніння обличчя або розширення судин
- Утруднене дихання, бронхіт, біль у горлі, кашель, сухість у носі
- Блювота, нудота, проблеми зі зубами, біль у яснах, діарея, біль у шлунку, порушення травлення, запор, сухість у роті чи горлі, метеоризм
- Набряк обличчя, синці, висип, свербіж, вугри
- Суглобові, м’язові, спинні, м’язові посмикування
- Проблеми з ерекцією (імпотенція)
- Набряки ніг і рук, утруднення при ходьбі, слабкість, біль, погане самопочуття, грипоподібні симптоми
- Зниження лейкоцитів, збільшення ваги
- Випадкові рани, переломи, садна
Крім того, у клінічних випробуваннях у дітей зазвичай повідомлялося про агресивну поведінку та ривкові рухи.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Алергічна реакція, така як кропив’янка
- Зменшення рухів
- Збільшення частоти серцевих скорочень
- Набряки, які можуть вплинути на обличчя, тулуб і кінцівки
- Аномальні показники аналізу крові, які свідчать про проблеми з печінкою.
- Психічні порушення
- Водоспади
- Підвищення рівня глюкози в крові (частіше спостерігається у пацієнтів з цукровим діабетом)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Втрата свідомості
- Зниження рівня глюкози в крові (частіше спостерігається у пацієнтів з діабетом)
Після маркетингу повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Зниження тромбоцитів (клітин, що згортають кров)
- Галюцинації
- Проблеми з ненормальними рухами, такими як судомні тряски, ривкові рухи та скутість
- Я дзвеніла у вухо
- Група побічних ефектів, включаючи набряклі лімфатичні вузли (невеликі ізольовані грудки під шкірою), лихоманку, висип та запалення печінки, які можуть виникати разом
- Пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця), запалення печінки
- Гостра ниркова недостатність, нетримання сечі
- Збільшення тканин грудей, збільшення грудей
- Побічні явища, що виникають після різкої відміни габапентину (тривога, порушення сну, нудота, біль, пітливість), біль у грудях
- Травма м’язових волокон (рабдоміоліз)
- Відхилення в аналізах крові (підвищення креатинінфосфокінази)
- Проблеми з статевою функцією, включаючи неможливість досягти оргазму, затримка еякуляції
- Низький рівень натрію в крові
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігайте тверді капсули Neurontin при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Нейронтин
Діюча речовина - габапентин. Кожна тверда желатинова капсула містить 100 мг, 300 мг або 400 мг габапентину.
Інші інгредієнти капсул Нейронтин:
Вміст капсули: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль і тальк.
Оболонка капсули: желатин, очищена вода і лаурилсульфат натрію.
Капсули по 100 мг містять колір E171 (діоксид титану), капсули по 300 мг містять барвники E171 (діоксид титану) та E172 (жовтий оксид заліза), а капсули по 400 мг містять барвники E171 (діоксид титану) та E172 (червоний і жовтий оксид заліза). Чорнило, що використовується у всіх капсулах, містить шелак, Е171 (діоксид титану) та Е132 (індигокармін).
Як виглядає Нейронтин та вміст упаковки
Тверді капсули
Капсули по 100 мг є твердими та білими, з написом "Нейронтин 100 мг" та "PD".
Капсули 300 мг твердого кольору жовтого кольору з написом "Нейронтин 300 мг" та "PD".
Капсули по 400 мг твердо -оранжевого кольору з написом "Нейронтин 400 мг" та "PD".
Блистерні упаковки з ПВХ / PVDC / алюмінію по 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
НЕЙРОНТИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула 100 мг містить 100 мг габапентину.
Кожна тверда капсула 300 мг містить 300 мг габапентину.
Кожна тверда капсула 400 мг містить 400 мг габапентину.
Допоміжні речовини:
Кожна тверда капсула 100 мг містить 13 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Кожна тверда капсула 300 мг містить 41 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Кожна тверда капсула 400 мг містить 54 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули
Нейронтин 100 мг тверді капсули: Біла непрозора тверда капсула з написом "Нейронтин 100 мг" та "PD" і містить білий або брудно-білий порошок.
Нейронтин 300 мг тверді капсули: непрозора жовта тверда капсула з написом "Нейронтин 300 мг" та "PD" і містить білий або брудно-білий порошок.
Нейронтин 400 мг тверді капсули: непрозора помаранчева тверда капсула з написом "Нейронтин 400 мг" та "PD" і містить білий або брудно-білий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Епілепсія
Габапентин показаний як допоміжна терапія при лікуванні парціальних судом за наявності або відсутності вторинної генералізації у дорослих та дітей віком від 6 років (див. Розділ 5.1).
Габапентин призначений самостійно для лікування парціальних судом за наявності або відсутності вторинної генералізації у дорослих та підлітків віком від 12 років.
Лікування периферичного нейропатичного болю
Габапентин показаний дорослим для лікування периферичних нейропатичних болів, таких як хвороблива діабетична нейропатія та постгерпетична невралгія.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пероральне застосування.
Габапентин можна приймати з їжею або без неї, і її слід ковтати цілою, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).
Таблиця 1 описує схему титрування для початку лікування за всіма показаннями; Цей режим дозування рекомендований як дорослим, так і підліткам віком від 12 років. Вказівки щодо дозування для застосування дітям до 12 років наведені у наступному підрозділі цього розділу.
Припинення застосування габапентину
Відповідно до поточної клінічної практики, якщо лікування габапентином необхідно припинити, рекомендується це робити поступово щонайменше протягом тижня, незалежно від показань, що лікуються.
Епілепсія
Епілепсія, як правило, вимагає тривалого лікування. Дозування встановлює лікуючий лікар на основі переносимості та ефективності для окремого пацієнта.
Дорослі та підлітки:
У клінічних випробуваннях ефективний діапазон доз становив від 900 до 3600 мг / добу. Лікування можна розпочати шляхом титрування дози, як описано в таблиці 1, або шляхом введення 300 мг тричі на день (TID) у перший день після цього, залежно від індивідуальних показників відповідь пацієнта та переносимість, доза може бути додатково збільшена на 300 мг / добу кожні 2-3 дні максимум до 3600 мг / добу. повільніше титрування дози габапентину. Мінімальний час для досягнення дози 1800 мг / день-це один тиждень, для дози 2400 мг / добу-це загалом 2 тижні, а для 3600 мг / день-це загалом 3 тижні. Дози до 4800 мг / день добре переносилися протягом тривалого часу відкриті клінічні випробування. Максимальна добова доза повинна бути розділена на три разові введення, а для запобігання раптовому нападу судоми максимальний інтервал між прийомами не повинен перевищувати 12 годин.
Діти віком від 6 років:
Початкова доза повинна коливатися між 10 і 15 мг / кг / добу, а ефективна доза досягається збільшенням титрування протягом приблизно трьох днів. Ефективна доза габапентину у дітей віком від 6 років становить 25-35 мг / кг / добу. Дози до 50 мг / кг / добу добре переносилися під час довготривалого клінічного дослідження. Загальну добову дозу слід розділити на три разові введення, а максимальний інтервал між дозами не повинен перевищувати 12 годин.
Для оптимізації терапії габапентином немає необхідності контролювати плазмові концентрації габапентину. Крім того, габапентин можна застосовувати у комбінації з іншими протиепілептичними речовинами без ризику зміни плазмової концентрації габапентину або сироваткової концентрації інших протиепілептичних лікарських засобів.
Периферичний нейропатичний біль
Дорослі
Терапію можна розпочати шляхом титрування дози, як описано в таблиці 1. Альтернативно, початкова доза становить 900 мг / добу, розділена на три рівні введення.Після цього, виходячи з індивідуальної реакції пацієнта та переносимості, доза може бути додатково збільшена на 300 мг / добу кожні 2-3 дні максимум до 3600 мг / добу. У деяких пацієнтів може бути доцільним більш повільне титрування дози габапентину. Мінімальний час для досягнення дози 1800 мг / добу становить один тиждень, для дози 2400 мг / добу - це загалом 2 тижні, а для 3600 мг / день - це загалом 3 тижні.
При лікуванні периферичних нейропатичних болів, таких як хвороблива діабетична нейропатія та постгерпетична невралгія, ефективність та безпека не досліджувалися у клінічних випробуваннях протягом періодів лікування, що перевищували 5 місяців. Якщо пацієнт потребує лікування протягом більше 5 місяців з приводу периферичного нейропатичного болю, лікуючий лікар повинен оцінити клінічний стан пацієнта та визначити необхідність продовження лікування.
Інструкція для всіх показань
Пацієнтам із поганим загальним станом здоров’я, наприклад, з низькою масою тіла, пацієнтам з трансплантацією органів тощо, титрування дози слід проводити повільніше, застосовуючи менші дози або збільшуючи проміжки часу між збільшенням дози.
Застосування у пацієнтів літнього віку (старше 65 років)
Пацієнтам літнього віку може знадобитися коригування дози у зв’язку з віковим зниженням функції нирок (див. Таблицю 2).
Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок
Пацієнтам з порушеною функцією нирок та / або тим, хто проходить гемодіаліз, рекомендується коригувати дозу, як описано в таблиці 2. Капсули 100 мг габапентину можна використовувати для дотримання рекомендацій щодо дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю.
a Загальну добову дозу слід вводити у три прийоми. Знижені дози показані пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну
b Вводити у дозі 300 мг через день.
c Для пацієнтів з кліренсом креатиніну
Застосування у пацієнтів, які проходять гемодіаліз
Пацієнтам на гемодіалізі з анурією, які ніколи не лікувалися габапентином, рекомендується навантажувальна доза 300-400 мг, а потім 200-300 мг габапентину після кожного 4-годинного сеансу гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, лікування габапентином не слід.
У пацієнтів з нирковою недостатністю, які проходять гемодіаліз, підтримуюча доза габапентину повинна ґрунтуватися на рекомендаціях щодо дозування, наведених у таблиці 2. Окрім підтримуючої дози, після кожного сеансу гемодіалізу рекомендується додаткова доза «200-300 мг. 4 години.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих досліджень протиепілептичних препаратів порівняно з плацебо також виявив невелике збільшення ризику суїцидальних уявлень та поведінки.
Механізм цього ризику не встановлений, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику застосування габапентину.
Тому за пацієнтами слід спостерігати за ознаками суїцидальних уявлень та поведінки, і якщо так, то слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід вказувати повідомляти свого лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних думок чи поведінки.
Якщо під час лікування габапентином у пацієнта розвивається гострий панкреатит, слід розглянути можливість припинення лікування габапентином (див. Розділ 4.8).
Хоча немає жодних доказів повторності нападів епілептики При застосуванні габапентину різка відміна протисудомних препаратів у хворих на епілепсію може стимулювати епілептичний статус (див. розділ 4.2).
Як і з іншими протиепілептичними лікарськими засобами, при застосуванні габапентину у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищена частота нападів або розвиток нових типів нападів.
Як і при застосуванні інших протиепілептичних засобів, спроби припинити прийом протиепілептичних препаратів одночасно з габапентином у пацієнтів, що не піддаються лікуванню кількома протиепілептичними препаратами, для досягнення монотерапії габапентином мають низький відсоток успіху.
Габапентин не вважається ефективним у лікуванні судом за наявності первинної генералізації, наприклад, відсутності, і може посилити ці напади у деяких пацієнтів. Тому габапентин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомами, включаючи абсанси.
Систематичних досліджень із застосуванням габапентину у пацієнтів віком від 65 років і старше не проводилося. У подвійному сліпому дослідженні у пацієнтів з нейропатичним болем сонливість, периферичний набряк та астенія мали місце у дещо вищому відсотку у пацієнтів віком 65 років і старше, ніж у молодих пацієнтів. Крім цих даних, клінічні оцінки в цій групі пацієнтів не вказують на інший профіль безпеки, ніж у молодих пацієнтів.
Вплив тривалої терапії (більше 36 тижнів) на навчання, інтелект та розвиток у дітей та підлітків недостатньо вивчено. Тому слід оцінити переваги тривалої терапії щодо потенційних ризиків такої терапії.
Медикаментозна висипка з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
Повідомлялося про серйозні та небезпечні для життя системні реакції гіперчутливості, такі як лікарська висипка з еозинофілією та системні симптоми (DRESS) у пацієнтів, які приймали протиепілептичні засоби, включаючи габапентин (див. Розділ 4.8).
Важливо відзначити, що можливі ранні прояви гіперчутливості, такі як лихоманка або лімфаденопатія, навіть якщо висип не є явною. Якщо такі ознаки або симптоми є, пацієнта слід негайно обстежити. Якщо альтернативна етіологія цих ознак або симптомів встановити неможливо, лікування габапентином слід припинити.
Лабораторні дослідження
При напівкількісному визначенні загальної протеїнурії за допомогою тест-щупа можна отримати хибнопозитивні результати. Тому рекомендується перевірити позитивний результат тесту щупом за допомогою методів, що базуються на іншому аналітичному принципі, наприклад, методі Біуре, турбідиметричному або колориметричному методах зв’язування, або використовувати ці альтернативні методи з самого початку.
Тверді капсули нейронтину містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У дослідженні на здорових добровольцях (N = 12), коли капсулу морфію з контрольованим вивільненням 60 мг вводили за 2 години до капсули габапентину 600 мг, середня AUC габапентину зросла на 44%порівняно з тим, коли габапентин отримували без морфіну Тому пацієнтів слід ретельно обстежувати на наявність будь -яких ознак пригнічення ЦНС, таких як сонливість, і дозу габапентину або морфію слід відповідним чином зменшити.
Ніякої взаємодії між габапентином та фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою чи карбамазепіном не спостерігалося.
Фармакокінетика габапентину алло стаціонарний стан це схоже у здорових осіб та у пацієнтів з епілепсією, які лікуються цими протиепілептичними засобами.
Одночасне застосування габапентину та оральних контрацептивів, що містять норетиндрон та / або етинілестрадіол, не змінює загальної фармакокінетики. стаціонарний стан з двох компонентів.
Одночасне застосування габапентину та антацидів, що містять алюміній та магній, знижує біодоступність габапентину до 24%. Рекомендується приймати габапентин не раніше ніж через дві години після введення антацидів.
Пробенецид не впливає на ниркову екскрецію габапентину.
Не очікується, що незначне зменшення ниркової екскреції габапентину при одночасному застосуванні з циметидином матиме клінічне значення.
04.6 Вагітність та лактація
Ризики, як правило, пов'язані з епілепсією та протиепілептичними лікарськими засобами
Ризик вроджених вад зростає у 2-3 рази у потомства жінок, які отримують протиепілептичні ліки. Найчастіше повідомляються про дефекти губ, вади серцево -судинної системи та дефекти нервової трубки. Багаторазова протиепілептична терапія може бути пов'язана з більшим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, тому важливо застосовувати монотерапію по можливості. Жінкам, які мають ймовірність завагітніти або дітородного віку, слід дати консультацію фахівця, а необхідність протиепілептичного лікування слід переоцінити, коли жінка планує завагітніти. Не слід раптово припиняти протиепілептичну терапію, оскільки це може спричинити напади, які можуть мати серйозні наслідки як для матері, так і для дитини. Затримка розвитку у дітей, народжених жінками -епілептиками, спостерігалася рідко. Можна відрізнити, чи затримка розвитку спричинена генетичними чи соціальними факторами, епілепсією матері або протиепілептичним лікуванням.
Ризики, пов'язані з габапентином
Немає належних даних про застосування габапентину вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Габапентин не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки потенційна користь для матері явно не перевищує потенційний ризик для плода.
Не можна зробити остаточних висновків щодо можливого зв’язку між габапентином та підвищеним ризиком вроджених вад розвитку, коли препарат приймається під час вагітності; це пов'язано з самою епілепсією та наявністю протиепілептичних препаратів, що застосовуються одночасно під час окремих обстежень вагітності.
Габапентин виділяється з грудним молоком. Оскільки вплив на немовля у період лактації невідомий, слід бути обережним при введенні габапентину жінкам у період лактації. Габапентин слід застосовувати під час годування груддю, лише якщо користь явно перевищує ризик.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Габапентин може надавати "легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. можуть бути потенційно небезпечними для пацієнтів, які керують транспортними засобами та працюють з механізмами. Це особливо актуально на початку лікування та після збільшення дози.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, що спостерігалися в клінічних дослідженнях при епілепсії (додаткова та монотерапія) та нейропатичному болю, представлені в унікальному списку нижче, розділеному за класом системних органів та частотою, дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≤ 1/10 ), нечасто (≥ 1/1000 до
Інші реакції, про які повідомляється з постмаркетингового досвіду, включені курсивом у нижченаведеному списку з частотою Невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
У кожній групі частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Клас системних органів Побічні реакції
Інфекції та інвазії
Дуже поширена вірусна інфекція
Поширені пневмонії, респіраторні інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, інфекції, середній отит.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Поширена лейкопенія
Невідомо тромбоцитопенія
Порушення імунної системи
Нечасті алергічні реакції (наприклад, кропив’янка)
Невідомо синдром гіперчутливості, системна реакція зі змінним проявом, яка може включати лихоманку, висип, гепатит, лімфаденопатію, еозинофілію, а іноді й інші ознаки та симптоми.
Порушення обміну речовин і харчування
Поширена анорексія, підвищений апетит
Психічні розлади
Загальна ворожість, розгубленість та емоційна нестабільність, депресія, тривога, нервозність, ненормальне мислення
Невідомо галюцинації
Розлади нервової системи
Дуже поширені сонливість, запаморочення, атаксія
Поширені судоми, гіперкінезія, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біль, такі відчуття, як парестезія, гіпестезія, порушення координації, ністагм, посилення, зниження або відсутність рефлексів
Нечасті гіпокінезії
Невідомо інші рухові розлади (наприклад, хореоатетоз, дискінезія, дистонія)
Очні розлади
Поширені порушення зору, такі як амбліопія, диплопія
Порушення у вусі та лабіринті
Загальні запаморочення
Невідомо шум у вухах
Патології серця
Рідкісне серцебиття
Судинні патології
Поширені артеріальна гіпертензія, розширення судин
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені задишка, бронхіт, фарингіт, кашель, риніт
Шлунково -кишкові розлади
Поширені блювота, нудота, патології зубів, гінгівіт, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, сухість у роті чи горлі, метеоризм
Невідомо панкреатит
Гепатобіліарні порушення
Невідомо гепатит, жовтяниця
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширений набряк обличчя, пурпура найчастіше описується як синці після фізичних травм, висипу, свербіння, акне
Невідомо Синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, алопеція, лікарська висипка з еозинофілією та системними симптомами (див. Розділ 4.4)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені артралгія, міалгія, біль у спині, посмикування м’язів
Невідомо рабдоміоліз, міоклонус
Ниркові та сечові розлади
Невідомо гостре нетримання сечі
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Поширена імпотенція
Невідомо гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже поширена втома, лихоманка
Поширені периферичні набряки, порушення ходьби, астенія, біль, нездужання, синдром грипу
Нечасті генералізовані набряки
Невідомо реакції відміни (переважно тривога, безсоння, нудота, біль, пітливість), біль у грудях. Були повідомлення про незрозумілу раптову смерть, для якої причинно -наслідковий зв'язок з лікуванням габапентином не встановлений.
Діагностичні тести
Поширене зниження лейкоцитів (кількість лейкоцитів), збільшення маси тіла
Нечасті підвищення показників функції печінки SGOT (AST), SGPT (ALT) та білірубіну
Невідомо зміна рівня глюкози в крові у хворих на цукровий діабет, підвищення креатинінфосфокінази
Травми та отруєння
Поширені випадкові травми, переломи, садна,
Повідомлялося про випадки гострого панкреатиту при лікуванні габапентином. Причинно -наслідковий зв'язок з габапентином неясний (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів, які проходять гемодіаліз, повідомлялося про міопатію та підвищення рівня креатинкінази внаслідок термінальної стадії ниркового ураження.
Про інфекції дихальних шляхів, середній отит, судоми та бронхіт повідомлялося лише у клінічних дослідженнях у дітей. Крім того, у клінічних дослідженнях у дітей зазвичай повідомлялося про агресивну поведінку та гіперкінез.
04.9 Передозування
Загрозливих для життя епізодів гострої токсичності не спостерігалося при передозуванні габапентину до доз до 49 г. Симптоми передозування включали: запаморочення, подвійне бачення, нечітку мову, сонливість, млявість та легку діарею. Усі пацієнти повністю одужали при підтримуючій терапії. Зниження абсорбції габапентину у вищих дозах може обмежити "всмоктування препарату під час передозування, а отже, може мінімізувати токсичність внаслідок передозування.
Передозування габапентину, особливо у разі застосування інших препаратів, що пригнічують ЦНС, може призвести до коми.
Хоча габапентин можна вивести за допомогою гемодіалізу, попередній досвід показав, що це не обов’язково. Однак пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю може бути показаний гемодіаліз.
Смертельна пероральна доза габапентину не була виявлена у мишей та щурів, які отримували дози до 8000 мг / кг. Ознаки гострої токсичності у тварин включали: атаксію, утруднене дихання, птоз, гіпоактивність або збудження.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші протиепілептичні засоби.
Код ATC: N03AX12.
Точний механізм дії габапентину невідомий.
Габапентин структурно пов'язаний з нейромедіатором ГАМК (гамма-аміномасляна кислота), але механізм його дії відрізняється від механізму дії багатьох інших активних речовин, які взаємодіють з ГАМК-ергічними синапсами, такими як вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори поглинання ГАМК, інгібітори поглинання ГАМК, Агоністи ГАМК та проліки ГАМК. Освіта в пробірці проведений з використанням радіоактивно позначеного габапентину, ідентифіковано новий сайт зв’язування пептидів у тканинах мозку щурів, включаючи неокортекс та гіпокамп, що може стосуватися протисудомної та знеболюючої активності габапентину та його структурних похідних. закриті кальцієві канали.
Габапентин у клінічно значущих концентраціях не зв'язується з іншими поширеними лікарськими засобами або рецепторами нейротрансмітерів мозку, включаючи ГАМКК, ГАМК і бензодіазепіни, глутамат, гліцин або N-метил-d-аспартат.
Габапентин не взаємодіє в пробірці з натрієвими каналами, що відрізняється від фенітоїну та карбамазепіну. У деяких системах габапентин частково знижує реакцію на глутаматергічний агоніст N-метил-d-аспартат (NMDA) в пробірці, але тільки при концентраціях вище 100 мкМ, яких неможливо досягти в природних умовах. Габапентин трохи зменшує вивільнення в пробірці моноамінових нейромедіаторів. Введення габапентину щурам збільшує обмін ГАМК у багатьох областях мозку, подібно до вальпроату натрію, хоча і в різних областях мозку. Співвідношення між цими різними діями габапентину та протисудомними ефектами ще належить визначити. У тварин габапентин легко проникає в мозок і запобігає нападам, викликаним максимальним електрошоком, судомними речовинами, включаючи інгібітори синтезу ГАМК, і в генетичних моделях нападів.
Клінічне дослідження додаткової терапії при лікуванні парціальних судом у педіатричних пацієнтів віком від 3 до 12 років показало чисельну, але не статистично значущу різницю у частоті відповіді на 50% на користь групи габапентину порівняно з групою плацебо. Спеціальний аналіз показників відповіді, розрахований за віком, не виявив статистично значущого впливу віку ні як суцільна змінна, ні як дихотомічна змінна (вікові групи 3-5 років та 6-12 років).
Дані цього подальшого пост-хок-аналізу узагальнені у таблиці нижче:
*Населення намір лікувати модифікований визначався як усі пацієнти, рандомізовані для дослідження препарату, які також мали оцінні епілептичні щоденники епілептичних нападів протягом 28 днів як на початковій, так і на подвійній сліпій фазах.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому максимальна концентрація габапентину у плазмі крові спостерігається між другою та третьою годинами. Біодоступність габапентину (частка поглиненої дози) має тенденцію зменшуватися із збільшенням дози. фармакокінетика габапентину.
Повторне введення не впливає на фармакокінетику габапентину. Хоча у клінічних дослідженнях концентрації габапентину в плазмі зазвичай становили від 2 мкг / мл до 20 мкг / мл, ці концентрації не свідчать про безпеку чи ефективність. Фармакокінетичні параметри наведені в таблиці 3.
Таблиця 3
Короткий опис фармакокінетичних параметрів середніх (% CV) концентрацій алобана габапентину стаціонарний стан після введення кожні 8 годин
Розповсюдження
Габапентин не зв’язується з білками плазми і має об’єм розподілу 57,7 літра. У пацієнтів з епілепсією концентрація габапентину в спинномозковій рідині (лікворі) становить приблизно 20% відповідної плазмової концентрації при стаціонарний стан. Габапентин присутній у грудному молоці годуючих жінок.
Обмін речовин
Немає жодних доказів метаболізму габапентину в організмі людини.
Ліквідація
Габапентин виводиться у незміненому вигляді тільки нирками. Період напіввиведення габапентину не залежить від дози і становить у середньому 5-7 годин.
У пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю плазмовий кліренс габапентину знижується. Константа виведення, плазмовий кліренс та нирковий кліренс габапентину прямо пропорційні кліренсу креатиніну.
Габапентин виводиться з плазми шляхом гемодіалізу. Коригування дози рекомендується пацієнтам з порушенням функції нирок або пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі (див. Розділ 4.2).
Фармакокінетику габапентину у дітей визначали у 50 здорових осіб віком від 1 місяця до 12 років. Загалом, концентрація габапентину у плазмі крові у дітей віком> 5 років порівнянна з концентрацією габапентину у плазмі крові у дорослих при застосуванні препарату у дозі мг / кг.
Приблизно на 30% меншу експозицію (AUC), нижчий Cmax та вищий кліренс на масу тіла спостерігали у фармакокінетичному дослідженні 24 здорових педіатричних пацієнтів у віці від 1 місяця до 48 місяців у порівнянні з даними, повідомленими у дітей старше 5 років.
Лінійність / Нелінійність
Біодоступність габапентину (частка поглиненої дози) зменшується із збільшенням дози, що надає нелінійності фармакокінетичним параметрам, включаючи параметр біодоступності (F), наприклад, Ae%, CL / F, Vd / F. Фармакокінетика усунення (фармакокінетика) параметри, які не включають таких параметрів біодоступності, як CLr та T½), найкраще описуються лінійною фармакокінетикою. стаціонарний стан є передбачуваними за даними, що стосуються окремих адміністрацій.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Канцерогенез
Габапентин вводили через дієту мишам (200, 600, 2000 мг / кг / добу) та щурам (250, 1000, 2000 мг / кг / добу) протягом двох років. Статистично значуще збільшення частоти пухлин ацинарних клітин підшлункової залози було виявлено лише у самців щурів у найвищій дозі. з 3600 мг / добу. Ацинарні клітинні пухлини підшлункової залози у самців щурів мають низький ступінь злоякісності, не впливали на виживання, не призводили до метастазування або інвазії навколишніх тканин і були подібними до тих, що спостерігалися у контрольних тварин. Взаємозв’язок між цими пухлинами підшлункової залози у самців щурів та ризиком раку у людей неясний.
Мутагенез
Габапентин не має генотоксичного потенціалу. У стандартних тестах він не був мутагенним в пробірці проводиться з клітинами бактерій або ссавців. Габапентин не викликав хромосомних структурних аберацій у клітинах ссавців в пробірці або в природних умовах і не індукував утворення мікроядра в клітинах кісткового мозку хом'яка.
Порушення фертильності
У щурів у дозах до 2000 мг / кг (приблизно в п’ять разів максимальна добова доза для людини на основі мг / м2 площі поверхні тіла) не спостерігалося жодного негативного впливу на фертильність чи репродуктивність.
Тератогенез
Габапентин не збільшував частоту вад розвитку порівняно з контролем у потомства мишей, щурів або кроликів з дозами відповідно до 50, 30 та 25 разів на добову дозу для людини, що становить 3600 мг (чотири, п’ять чи вісім, відповідно, раз на добу). доза, що застосовується у людей на основі мг / м2).
Габапентин викликав затримку процесу окостеніння черепа, хребців, передніх кінцівок і нижніх кінцівок у гризунів, і це свідчить про затримку росту плода. Ці ефекти виникали у вагітних мишок -самок, які отримували пероральні дози 1000 або 3000 мг / кг / добу під час органогенезу та у щурів, які отримували дози 500, 1000 або 2000 мг / кг до та під час спарювання та під час гестації. Ці дози приблизно в 1-5 разів перевищують людську дозу 3600 мг на основі мг / м2.
Ніяких ефектів не спостерігалося у вагітних самок мишей, які отримували 500 мг / кг / день (приблизно ½ дози людини на основі мг / м2).
Збільшення захворюваності на гідроуретер та / або гідронефроз спостерігалося у щурів, які отримували 2000 мг / кг / день у дослідженні фертильності та загальної репродукції, з 1500 мг / кг / день у тератологічному дослідженні та відповідно. 500, 1000 та 2000 мг / кг / день у перинатальному та постнатальному дослідженні. Значення цих даних невідоме, але вони були пов'язані із затримкою розвитку. Ці дози приблизно в 1-5 разів перевищують дозу, що використовується у людей, що дорівнює 3600 мг на мг / добу м2 основи.
У тератологічному дослідженні, проведеному на кроликах, спостерігалося збільшення частоти втрат плоду після імплантації при дозах 60, 300 та 1500 мг / кг / добу під час органогенезу. Ці дози відповідають приблизно 1 / 4-8-кратній добовій дозі 3600 мг для людини на основі мг / м2.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Тверда капсула
Кожна тверда капсула містить такі неактивні інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль та тальк.
Верхня частина: желатин, очищена вода та лаурилсульфат натрію.
Тверді капсули 100 мг містять колір E171 (діоксид титану), тверді капсули 300 мг містять барвники E171 (діоксид титану) та E172 (жовтий оксид заліза), а 400 мг тверді капсули - барвники E171 (діоксид титану) та E172 (жовтий і червоний оксид заліза).
Чорнило, що використовується для всіх капсул, містить шелак та барвники E171 (діоксид титану) та E132 (індигокармін).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінію
Упаковки по 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l. через Ізонцо, 71 - 04100 Латина.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
50 капсул по 100 мг: A.I.C. n. 028740013
50 капсул по 300 мг: A.I.C. n. 028740025
30 капсул по 400 мг: A.I.C. n. 028740037
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Капсули по 100 мг: 18 липня 1995/28 травня 2007 року
Капсули по 300 мг: 18 липня 1995 р. / 28 травня 2007 р
Капсули по 400 мг: 18 липня 1995/28 травня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 10 червня 2013 року
---formaggio-vegetale-con-latte-di-semi-di-canapa.jpg)
