Терапевтичні методи лейкемії: трансплантація стовбурових клітин та кісткового мозку

Загальні показання

Варіанти лікування лейкемії залежать від типу захворювання, його стадії, загального стану здоров’я пацієнта та віку на момент встановлення діагнозу.

У терапії лейкемії використовуються різні методи, що використовуються в комплексі або послідовно з метою покращення якості життя та послаблення клінічних ознак. Хіміотерапія передбачає пероральне або внутрішньовенне введення одного або декількох цитостатичних препаратів, які зупиняють розмноження ракових клітин.

Хронічний мієлоїдний лейкоз був першим онкологічним захворюванням, для якого був введений специфічний препарат (мезилат іматинібу), активний проти клітин лейкемії з Філадельфійською хромосомою. Цей ефективний інгібітор тирозинкінази був родоначальником нової стратегії лікування, навіть якщо з роками було зрозуміло, як клони пухлини можуть розвинути форму стійкості до своєї фармакологічної дії після генетичної мутації. В даний час проводяться експерименти з альтернативними інгібіторами тирозинкінази, здатними втручатися у випадки, коли мезилат іматинібу втрачає свою ефективність. Біологічна терапія (наприклад: інтерферон) використовує природний імунний компонент організму для розпізнавання та знищення змінених або небажаних клітин. Нарешті, променева терапія дозволяє використовувати високоенергетичні промені для пошкодження клітин лейкемії та зупинки їх росту.

Пересадка стовбурових клітин і кісткового мозку

У рецидивуючих випадках або коли стандартне лікування не обіцяє хорошого прогнозу, можна розглянути більш агресивні терапевтичні альтернативи, такі як аутологічна або алогенна трансплантація стовбурових клітин.

Приміщення: джерела стовбурових клітин представлені кістковим мозком, периферичною кров’ю та пуповиною. Ми можемо розрізняти трансплантацію:

• Аутологічний: пацієнт дарує стовбурові клітини собі.
  1. кістковий мозок пацієнта;
  2. периферична кров (мобілізація).
• Алогенні: стовбурові клітини - від донора.
  1. донорський кістковий мозок;
  2. периферична кров (мобілізація):
  3. пуповина (пуповинна кров).

Трансплантація стовбурових клітин - це процедура, яка має на меті замінити змінений кістковий мозок великою кількістю здорових клітин, отриманих від донора або від самого пацієнта, здатних відновити гемопоетичну та імунну систему реципієнта.
Перед трансплантацією стовбурових клітин пацієнту вводять високі дози хіміотерапії або променевої терапії, щоб зменшити залишок пухлини та знищити хворий кістковий мозок (мієлоаблативна терапія). Згодом гемопоетичний орган у стані медулярної аплазії повинен бути реконструйований:

• Трансплантація стовбурових клітин: клітини беруть з периферичної крові пацієнта (шляхом мобілізації за допомогою високих доз цитостатичної терапії) або збирають від сумісного донора, а пізніше повторно вливають у лейкозний суб’єкт шляхом переливання крові. Суспензія стовбурових клітин допоможе відновити кістковий мозок.
• Пересадка кісткового мозку: клітини беруть безпосередньо з гемопоетичного органу за допомогою тонкої голкової аспірації.

Можна виділити дві різні форми трансплантації:

• Аутологічна трансплантація: пацієнта перед хіміотерапією у високих дозах беруть зі стовбуровими клітинами або зразком кісткового мозку, які кріоконсервують.
• Алогенна трансплантація: Суб'єкт отримує стовбурові клітини або кістковий мозок від відповідного частково або повністю гістосумісного донора (приклад: HLA-ідентичний брат, гаплоідентичний член сім'ї або несімейний HLA-ідентичний донор).

У разі алогенної трансплантації трансплантовані стовбурові клітини, донорські Т і NK-лімфоцити можуть реагувати проти будь-яких залишкових лейкозних клонів (імуноопосередкований протипухлинний ефект, званий «трансплантат проти лейкемії»), а також дозволяти імунологічне відновлення. Також з цієї причини алогенна трансплантація, на відміну від аутологічної, здається потенційно цілющою, особливо якщо лікування проводиться до того, як пацієнти зареєстрували хіміорезистентність.

Пересадка кісткового мозку

Обґрунтування трансплантації кісткового мозку: на початковій підготовчій фазі, відомій як «режим кондиціонування», цитостатичну протипухлинну терапію вводять у над-максимальній дозі. Це втручання має на меті зменшити неопластичний залишок та викликати тривалу або необоротну аплазію (недостатність кісткового мозку). На наступному етапі ін’єкція стовбурових клітин (переливання) дозволить відновити функцію кісткового мозку.

Кондиціонування (підготовчий етап до трансплантації) має подвійну мету:

• максимально зменшити залишкові патологічні клітини (викорінити патологію)
• при алогенній трансплантації кісткового мозку «підготуйте» прищеплення донорських стовбурових клітин у порожнині мозку реципієнта та індукуйте глибоку імуносупресію, щоб уникнути відторгнення.

Через 24-48 годин після закінчення кондиціонування ми переходимо до фактичної фази трансплантації. Здорові клітини, раніше зібрані та кріоконсервовані, вводять (або «повторно вводять», якщо це аутологічна трансплантація) внутрішньовенно. Завдяки механізмам розпізнавання, опосередкованим специфічними молекулами, влиті клітини здатні самостійно знаходити шлях до кісткового мозку. Під час наступної фази «прищеплення гемопоезу» стовбурові клітини здатні оселитися в медулярному мікросередовищі і почати відновлення кровотворення, при цьому кількість лейкоцитів, тромбоцитів та гемоглобіну зростає через 15-30 днів.

Мобілізація стовбурових клітин крові

Попередники гемопоезу, що циркулюють у периферичній крові, можуть бути зібрані за допомогою лейкаферезу (процедура, що дозволяє збирати гемопоетичні стовбурові клітини з периферичної крові), потім кріоконсервувати та згодом пересаджувати, щоб відновити систему кровотворення новоутворених пацієнтів, які пройшли попередню фазу кондиціонування (до при трансплантації пацієнти отримують потенційно цілющі (але мієлоаблативні) дози хіміотерапії або променевої терапії).

Переваги процедури перед трансплантацією кісткового мозку:

• уникати загального наркозу;
• збирає стовбурові клітини навіть у разі попередньої променевої терапії на тазі;
• швидше приживлення після інфузії;
• зменшення інфекційної та геморагічної токсичності, пов'язаної з цитопенією, після кондиціонування.

Тому "мета трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин s" прирівнюється до зцілення. Досягнення цієї умови, у свою чергу, залежить від досягнення таких основних цілей:

1. Повне зникнення відділу тотипотентних стовбурових клітин: отримується шляхом піддавання пацієнта викорінюваній цитостатичній терапії (хіміотерапія або променева терапія) на етапі, що передує трансплантації (фаза кондиціонування).
2. Для гемопоетичного приживлення повторно інфузованих стовбурових клітин важливо подолати реакцію на трансплантацію, опосередковану імунокомпетентні клітини:

   - з пацієнта, відповідальний за відторгнення (серйозне ускладнення, при якому організм відкидає трансплантовані клітини);
   - з донор, відповідальний за хворобу трансплантат проти господаря (GVHD), при якій реінфузовані клітини відторгають організм, у який вони були трансплантовані.

Трансплантація стовбурових клітин або кісткового мозку є "терапевтичним варіантом, який особливо розглядається для молодих пацієнтів, оскільки вимагає хороших загальних умов і передбачає інтенсивну процедуру та тривале перебування в лікарні. Однак сьогодні, якщо дозволяють умови, трансплантація стовбурових клітин може також проводити у літніх пацієнтів, адаптуючи процедуру до конкретного клінічного випадку лейкемії (наприклад, застосовуючи менші дози хіміотерапії для досягнення мієлоабляції).

Інші статті на тему "Лейкемія - трансплантація стовбурових клітин та трансплантація кісткового мозку"

1. Лейкемія: лікування та лікування
2. Лейкемія
3. Лейкемія - причини, симптоми, епідеміологія
4. Лейкемія: діагностика
5. Терапія різних типів лейкемії
6. Побічні ефекти лікування лейкемії