Класи препаратів, що використовуються в хіміотерапії
У хіміотерапії використовуються різні види ліків, які різняться за ціллю (ціллю) та механізмом дії. На основі цих двох критеріїв хіміотерапевтичні препарати можна класифікувати таким чином:
-
Алкілуючі агенти: ці сполуки діють шляхом утворення зв’язків з ДНК, які перешкоджають її реплікації і, по -друге, змінюють її транскрипцію в РНК. Таким чином вони викликають блокування синтезу білка, і клітина зазнає визначеного запрограмованого механізму смерті апоптоз.
Алкілуючі агенти залежать від дози, тобто відсоток ракових клітин, які гинуть, прямо пропорційний кількості вживаного препарату.
Вони належать до цієї категорії:- азотисті гірчиці: такі як хлорамбуцил та мелфалан, що застосовуються відповідно для лікування лейкемії та мієломи;
- the нітрозосечовини: такі як кармустин і ломустин, що використовуються при лікуванні пухлин мозку та лімфоми Ходжкіна;
- the похідні платини: наприклад, цисплатин, що застосовується для лікування раку яєчників, яєчок та запущеного раку сечового міхура.
- Антиметаболітні засоби: ці препарати перешкоджають синтезу ДНК, пригнічуючи утворення нуклеотидів (одиниць, які її складають). Якщо проміжні продукти нуклеотидів неможливо синтезувати, синтез ДНК остаточно припиняється і пухлина припиняється. Крім того, багато з цих молекул мають структуру, дуже подібну до структури ендогенних нуклеотидів (нормальних нуклеотидів, присутніх у клітині), і можуть замінювати їх у новому ланцюжку ДНК, перешкоджаючи їх правильному формуванню. Вони належать до цієї категорії:
- the 5-фторурацил, використовується при лікуванні раку товстої кишки та шлунка;
- the метотрексатінгібітор синтезу фолієвої кислоти, що використовується для лікування молочної залози, голови, шиї та деяких видів раку легенів та неходжкінських лімфом.
- Антимітотичні засоби: ці препарати діють під час фази поділу клітин (мітоз), зокрема у фазі, коли новосинтезована ДНК повинна бути розділена між двома дочірніми клітинами. Розпад генетичного матеріалу між клітинами відбувається завдяки мітотичне веретено, складна структура, що складається з окремих білків, званих мікротрубочки.
Багато з цих препаратів походять від природних молекул, вперше виділених з рослин. Найвідоміші класи ліків, що належать до цієї категорії, - алкалоїди Вінки та таксани.
- The Алкалоїди Вінки вони діють, запобігаючи утворенню мікротрубочок та вищезгаданого мітотичного веретена; вони можуть мати як природне, так і синтетичне походження. Серед тих, що мають природне походження, вінкристин та вінбластин, вперше виділені з Катарантус рожевий (інакше відомий як мадагаскарський барвінок).
Вінкристин використовується для лікування гострого лейкозу та різних типів лімфом Ходжкіна та Неходжкіна; Вінбластин корисний при лікуванні запущеного раку яєчок і саркоми Капоші.
Серед синтетичних похідних - вінорелбін, який використовується окремо або в комбінації з цисплатином для лікування недрібноклітинного раку легенів.
- THE таксанинатомість вони виконують "протилежну діяльність, тобто запобігають розбиранню мікротрубочок та мітотичного веретена. Цей клас включає природну молекулу паклітаксел, вперше виділену з кори тихоокеанського хвойного дерева (Taxus brevifolia); використовується для лікування раку молочної залози, легенів та яєчників.
Його напівсинтетичним похідним є доцетаксел, який використовується проти раку молочної залози, легенів та простати.
- The Алкалоїди Вінки вони діють, запобігаючи утворенню мікротрубочок та вищезгаданого мітотичного веретена; вони можуть мати як природне, так і синтетичне походження. Серед тих, що мають природне походження, вінкристин та вінбластин, вперше виділені з Катарантус рожевий (інакше відомий як мадагаскарський барвінок).
- Інгібітори топоізомерази I та II: топоізомерази I та II - ферменти, які відіграють фундаментальну роль у намотуванні та розмотуванні подвійної спіралі ДНК під час її транскрипції або реплікації.
The епіподофілотоксини, які є напівсинтетичними похідними подофілотоксину, молекули, яка екстрагується із сухих коренів рослини Podophyllum peltatum.
Епіподофілотоксини пригнічують топоізомеразу типу II (тобто вони перешкоджають її нормальному функціонуванню). Серед цих молекул виділяється етопозид, який використовується для лікування раку легенів та лімфоми Беркітта.
З іншого боку, топоізомераза I типу інгібується кампотецини. Родоначальником цього класу ліків є природна молекула кампотецин, вперше виділена з кори Camptotheca acuminata. Дослідження, проведені на цій молекулі, призвели до синтезу її напівсинтетичних похідних, включаючи топотекан, які використовуються при лікуванні раку яєчників та дрібноклітинного раку легенів, коли лікування першої лінії неефективне. - Цитотоксичні антибіотики: антибіотики, що використовуються в хіміотерапії, здатні блокувати транскрипцію ДНК, викликаючи мутації всередині неї та / або інгібуючи основні ферменти, що беруть участь у її процесі реплікації.
The антрацикліни, включаючи доксорубіцин та даунорубіцин.
Доксорубіцин використовується для лікування гематологічних онкологічних захворювань, солідних видів раку молочної залози, яєчників, сечового міхура, шлунка та щитовидної залози.
Даунорубіцин використовується для лікування лімфоцитарних та нелімфоцитарних лейкозів.
Механізми, з якими діють антрацикліни, різноманітні, оскільки вони здатні інтеркалювати (вставляти) всередину подвійної ланцюга ДНК, генерувати високореактивні вільні радикали, які пошкоджують молекули, присутні в клітинах, та інгібувати топоізомеразу типу II.
Іншими цитотоксичними антибіотиками, що використовуються в хіміотерапії, є актиноміцин, блеоміцин та мітоміцин.
- L "актиноміцин це складна молекула, здатна вбудовуватися в ДНК, перешкоджаючи синтезу РНК. Він використовується для лікування пухлини Вільмса (або нейробластоми, типу пухлини надниркових залоз), раку яєчка та рабдоміосаркоми (злоякісної пухлини, яка розвивається у сполучних тканинах).
- Там блеоміцин це природна молекула, вперше виділена з бактерії Streptomyces verticillus. Він здатний як інтеркалюватися в ДНК, так і пошкоджувати її завдяки утворенню надзвичайно реакційноздатних вільних радикалів. Застосовується для лікування лімфоми Ходжкіна.
- Там мітоміцин він виконує ту ж функцію, що і алкілуючі агенти: тому він встановлює зв’язки з ДНК, перешкоджаючи її реплікації; крім того, він здатний виробляти цитотоксичні вільні радикали. Застосовується для лікування раку шлунка, підшлункової залози та сечового міхура.
- L "актиноміцин це складна молекула, здатна вбудовуватися в ДНК, перешкоджаючи синтезу РНК. Він використовується для лікування пухлини Вільмса (або нейробластоми, типу пухлини надниркових залоз), раку яєчка та рабдоміосаркоми (злоякісної пухлини, яка розвивається у сполучних тканинах).
Інші підходи до хіміотерапії
Гормональна терапія
Гормони в основному використовуються при новоутвореннях, що включають органи і тканини, чутливі до них. Прикладами цих станів є естрогензалежний рак молочної залози, рак ендометрію та метастатичний рак простати, зростання якого залежить від наявності статевих гормонів.
The антиестрогени (наприклад, тамоксифен), тобто гестагени (наприклад, мегестрол ацетат) та глі антиандрогени (наприклад, флутамід) використовуються для лікування гормонозалежних онкологічних захворювань і часто використовуються після операції, променевої та / або іншої хіміотерапії.
THE глюкокортикоїди (наприклад, преднізолон та метилпреднізолон) зазвичай призначають разом з протипухлинними засобами для придушення лімфоцитарної активності та спроби збільшити ймовірність успіху в лікуванні лейкемії та лімфоми.
В інших випадках гормони можуть використовуватися як носії (тобто як транспортний засіб) для протипухлинних препаратів; це "приклад"естрамустин. Цей препарат походить від об’єднання азотистої гірчиці (a алкілуючий агент) з "гормоном естрадіолом; останній" використовується як вектор для забезпечення розподілу препарату вибірково і конкретно в тканинах передміхурової залози. Естрамустин використовується для паліативного лікування прогресуючого раку простати.
Ферментативна терапія
Цей тип підходу передбачає прийом ферментних добавок як альтернативної форми лікування раку, проте немає вагомих наукових доказів того, що ця терапія ефективна.
Ферменти - це особливі природні білки, які виробляються клітинами, необхідні для обмінних процесів, що відбуваються в організмі.
Першим, хто запровадив цей підхід, був шотландський ембріолог Джон Берд у 1906 р., Який запропонував використовувати ферменти підшлункової залози для лікування раку підшлункової залози.
Згодом були проведені різні дослідження, як в Америці, так і в Європі, але жодне з них не змогло продемонструвати реальну ефективність терапії.
"Винятком, здається, є адміністрація L-аспарагіназа (фермент, здатний метаболізувати амінокислоту аспарагін). Цей препарат був схвалений для використання як доповнення до іншої хіміотерапії.
Екзогенний аспарагін (не виробляється організмом, але приймається, наприклад, з їжею) є незамінною амінокислотою для росту клітин злоякісного лімфолейкозу, оскільки вони не мають ферментів, необхідних для його синтезу. Здорові клітини, навпаки , вони володіють усіма ферментами, необхідними для його синтезу.
Терапевтична стратегія полягає у введенні ферменту L-аспарагінази, який руйнує екзогенний аспарагін, таким чином позбавляючи ракові клітини молекули, необхідної для них. Здорові клітини, навпаки, будучи здатними виробляти його самостійно, здатні витримати терапію.
Майбутні перспективи
Через численні і важливі побічні ефекти, викликані хіміотерапією, і все частіший розвиток стійкості до лікування раковими клітинами, пошук нових та інноваційних препаратів постійно зростає.
Метою дослідження є одержання ліків, які є специфічно та вибірково ефективними для злоякісних клітин і не піддаються явищу стійкості до багатьох лікарських засобів.
У зв'язку з цим т.зв гібридні препарати. Ці ліки складаються з "однієї молекули", отриманої шляхом зв'язування разом двох або більше препаратів, які мають всю або лише деяку протиракову активність. Потенційними перевагами порівняно з комбінованою протипухлинною хіміотерапією на основі коктейлів можуть бути:
- Можливе зниження токсичності;
- Краще націлювання одного або кількох компонентів на терапевтичну ціль (мішень протиракової терапії), завдяки характеристикам одного з елементів, що входять до складу гібридного препарату;
- Можливе гальмування настання феномену резистентності до хіміотерапії при збереженні активності кожного окремого компонента;
- Краща схильність пацієнта, якому доводиться приймати менше ліків.
