Глюкокортикоїди

Наднирник, а також гіпофіз, складаються з двох частин: медуллярна частина займає ¼ маси залози і складається з модифікованих симпатичних гангліозних клітин, які виділяють катехоламіни; кора надниркових залоз становить ¾ залози і секретує різні типи гормонів Кора надниркових залоз виділяє три основні типи стероїдних гормонів: альдостерон, який також називають мінералокортикоїдом за його вплив на мінерали натрію та калію; так звані глюкокортикоїди за їх здатність збільшувати концентрацію глюкози в плазмі, головним з яких є кортизол; та статеві гормони, зокрема андрогени, поширені серед чоловіків. Усі стероїдні гормони синтезуються з холестерину, який змінюється різними ферментами, перетворюючись на альдостерон, глюкокортикоїдні гормони або статеві гормони.
Гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова вісь, ці три органи працюють синхронно для забезпечення правильного стимулюючого ланцюга, щоб виробляти або інгібувати синтез глюкокортикоїдів або мінералокортикоїдів.

Цей шлях контролю регулюється механізмом негативного зворотного зв'язку, тобто коли концентрація певного гормону досягає порогового значення в крові, його синтез та вивільнення пригнічуються. Кортизол - єдиний гормон, що виділяється безперервно, але з сильним добовим ритмом: секреція зазвичай досягає максимуму вранці і зменшується вночі; секреція кортизолу може збільшуватися навіть у стресових умовах (травма, надмірна спека або холод, операції, захворювання ...).
Стероїдні гормони - будучи жиророзчинними за своєю природою - взаємодіють з внутрішньоклітинними рецепторами, тому зміни на рівні транскрипції можуть змінювати або зменшувати ці рецептори та уповільнювати фармакологічну реакцію. Таким чином, найважливіші функції стероїдних гормонів, що виробляються наднирковими залозами: підвищення рівня цукру в крові через глюконеогенез у печінці або ліполіз у клітинах адипоцитів (контроль протилежностей, коли ця регуляція вводиться в оману надто високими дозами глюкокортикоїдів, відбувається накопичення) жиру в окремих ділянках тіла, шиї, обличчя та надключичної області); вони збільшують поглинання іонів натрію, в той час як я сприяю виходу іонів калію та іонів водню, тим самим спричиняючи широке утримання води.Ці всі функції спрямовані на забезпечення організму енергією в несприятливих умовах.
Однак слід пам’ятати, що тривале виснаження енергетичних запасів може призвести до неприємних катаболічних ефектів на лімфатичну, сполучну, м’язову, жирову, шкірну та кісткову тканину, які збігаються з несприятливими наслідками цієї фармакологічної категорії.
Незважаючи на те, що побічні ефекти не є незначними, глікортикоїдні препарати широко використовуються завдяки їх протизапальній дії, більш потужній, ніж дія НПЗЗ. Протизапальна активність досягається завдяки синергії ефектів на різних рівнях:

Інгібуючи фосфоліпазу А2, цей фермент також бере участь у дуже ранніх стадіях шляху арахідонової кислоти, тому його інгібування збігається з блокуванням обох ферментативних шляхів - циклооксигенази та ліпоксигенази;
Інгібування транскрипції гена COX2;
Зниження активності Т і В лімфоцитів зі зменшенням вироблення антитіл, цитокінів та факторів росту;
Блокування вивільнення важливих прозапальних хімічних медіаторів, таких як гістамін та брадикінін;
Пригнічується антибактеріальна активність, але не фагоцитарна, тому збудники залишаються прихованими;
Вони сприяють появі остеопорозу, оскільки підвищують активність остеобластів і зменшують активність остеокластів;
Вони знижують активність важливих імунних клітин, таких як нейтрофіли та макрофаги.

Залежно від тривалості дії глюкокортикоїдні препарати класифікуються на глюкокортикоїди короткої, середньої або тривалої дії; всі вони демонструють чудовий протизапальний ефект, але на сьогоднішній день фармакологам не вдалося відокремити фармакологічну активність від цієї метаболічної.
Окрім протизапального, глюкокортикоїди також використовуються для лікування:

Гостра та хронічна недостатність надниркових залоз, більш відома як хвороба Аддісона (гіперпігментація, втома, втрата ваги та гіпотензія);

Вроджена гіперплазія кори надниркових залоз, патологія, що характеризується нестачею ферментів, що беруть участь у синтезі кортикостероїдів, гіпертрофією надниркових залоз на користь синтезу андрогенів; його фармакологічно лікують кортизолом;

Синдром Кушинга, патологія, обумовлена надлишком глюкокортикоїдів, в свою чергу, викликана набряком гіпофіза або пухлиною; з цієї причини необхідно втрутитися хірургічним шляхом, видаливши залозу: на інтерванті слід фармакологічне лікування кортизолом;

алергічні реакції; порушення судинного колагену; очні захворювання; розлади шлунково -кишкового тракту; запалення кісток і суглобів; трансплантація органів; бронхіальна астма; захворювання шкіри.
У всіх перерахованих випадках це системна та нелікувальна терапія з низькими дозами та на короткі періоди; спеціальні методи дозування необхідні у разі місцевої терапії, офтальмологічних препаратів, внутрішньосуглобових ін’єкцій, клізм при виразковому коліті, аерозолів та назальних спреїв.
Побічними ефектами глюкокортикоїдних препаратів є, у найважчих випадках, ятрогенний синдром Кушинга, гірсутизм (поява більшої кількості волосків на шкірі), закупорка осі наднирників та гіпофіза, з цієї причини дуже важливо поступово припиняти терапію; як правило, просто спостерігається затримка води та поширена набряклість.