Доктор Нікола Саккі - Автор книги: Наркотики та допінг у спорті -
Вступ
Серед останніх відкриттів у фармацевтичній галузі помітну роль відіграють інгібітори фосфодіестерази типу 5 (5PDE), що використовуються для лікування еректильної дисфункції.
Механізм дії інгібіторів фосфодіестерази 5 типу
Феномен ерекції обумовлений розслабленням гладкої мускулатури кавернозних тіл статевого члена з подальшим розширенням артерій. Паралельне звуження венозних судин викликає застій крові, що настає після ерекції.
Розслаблення гладкої мускулатури кавернозних тіл - це явище, опосередковане оксидом азоту (NO), яке активує фермент гуанілатциклазу, який каталізує перетворення гуанозинтрифосфату (ГТФ) в циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ), що стимулює розслаблення м’язів. ЦГМФ руйнується під дією фосфодіестерази, відомої щонайменше шість ізоферментів. У кавернозних тілах бере участь фосфодіестераза типу 5 (5PDE).
Побічні ефекти
Очевидно, існує кілька можливих побічних ефектів, спричинених вживанням цих речовин. Основний ризик пов'язаний з тим, що розширення судин може призвести до гіпотонії з можливою серцево -судинною декомпенсацією. Тому лікування еректильної дисфункції асоціювалося з такими серйозними серцево -судинними подіями, як інфаркт міокарда, проміжна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторна ішемічна атака та зміни артеріального тиску.
Крім того, силденафіл пригнічує бета-адренергічну стимуляцію серця; насправді, хоча вплив силденафілу на серцевий рівень був мінімальним в умовах спокою, в умовах бета -стимуляції або перевантаження тиском, силденафіл зменшував серцеві реакції, викликані добутаміном, та систолічні ефекти, що виникають внаслідок бета -стимуляції. Слід додати, що ці наслідки, безумовно, посилюються через неоптимальний стан серцево-судинної системи.
Серед побічних ефектів слід також пам’ятати, що на додаток до вже згаданих змін тиску можуть бути також такі порушення, як блювота, діарея, диспепсія, припливи.
Активні інгредієнти та торгові назви
Серед згаданих молекул родоначальником і першим, хто був проданий, був силденафіл (віагра); після його випуску на ринок народилися ще два ліки того ж класу, а саме тадалафіл (Cialis) та варденафіл (Levitra). З трьох сполук Віагра є тією з найкоротшою тривалістю дії (6/8 годин), але найсильнішою, тоді як інші мають значно більшу активність (Сіаліс понад 24 години), але менш інтенсивну. Нещодавно на ринок також був представлений аванафіл (Стендра), який відрізняється від інших інгібіторів ФДЕ5 швидким початком дії, приблизно на 15 хвилин, але також і за меншу тривалість дії.
Застосування при легеневій гіпертензії та у спорті
Інгібітори фосфодіестерази типу 5 нещодавно виявилися ефективними також при лікуванні іншого судинного захворювання: легеневої гіпертензії. Це захворювання викликане сильним звуженням кровоносних судин легенів, що зменшує здатність легенів. забезпечують надходження кисню до організму. Завдяки судинорозширювальній дії силденафіл та інші речовини цього класу розширюють артерію та інші легеневі судини, викликаючи зниження артеріального тиску в легенях та збільшення доступності кисню. Все це робить молекулу, про яку йдеться, також здатною принести значні переваги з точки зору виходу енергії в умовах стресу: можливі переваги для користувача виражаються у поліпшенні здатності займатися аеробними вправами.
Конкретні дослідження, проведені на великих висотах, також показали, як силденафіл призводить до значного збільшення насичення киснем крові під час фізичних навантажень. Крім того, було відзначено збільшення максимального навантаження та максимальної серцевої ємності. На практиці показано, що силденафіл значно покращує фізичні здібності в умовах гіпоксії через висоту.
У світлі цих висновків деякі спортсмени використовують силденафіл з метою покращення аеробних показників у тривалих видах спорту.
Ще мало інформації про здатність цих речовин позитивно впливати на фізичні показники; проте, хоча не всі дослідження здатні продемонструвати реальну користь для спортсменів у здібностях до витривалості, практика використання інгібіторів 5PDE до виступу у витривалості стає все більш поширеною. Судинорозширювальні можливості цих речовин, особливо в легенях, можуть покращити здатність кисню насичувати м’язи; з цієї причини все більше спортсменів на витривалість використовують ці продукти.
Для підтвердження цієї практики серед спортсменів існує також італійське дослідження, опубліковане у 2014 році [Loraschi et al.], Яке досліджує цю практику серед велосипедистів. Це дослідження за допомогою анонімного опитувальника виявило той факт, що у вибірці велосипедистів декілька з них зізналися у використанні силденафілу перед змаганнями.
Бібліографія
Barnett CF, Machado RF. Силденафіл у лікуванні легеневої гіпертензії. Менеджер ризику для здоров'я Васк. 2006; 2: 411-22.
Борлауг Б.А. та ін., Циркуляція, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Вплив введення цитрату силденафілу на окремі фізіологічні параметри тренування чистокровних коней. Ветеринар коней Дж. 2010 р.; 42 Додаток 38: 606-12.
Ді Луїджі Л, Бальдарі С, Пігоцці Ф, Емеренціані Г.П., Галлотта МС, Іеламо Ф, Чімінеллі Е, Сгро П, Романеллі Ф, Лензі А, Гвідетті Л. Інгібітор фосфодіестерази тривалої дії тадалафіл не впливає на спортсменів "VO2max, аеробний, та анаеробні пороги у нормоксії. Int J Sports Med. 2008 лютий; 29: 110-5.
Джейкобс К.А., Кресслер Дж., Стоутенберг М, Роос Б.А., Фрідландер А.Л. Силденафіл мало впливає на серцево-судинну гемодинаміку або на 6-кілометрову пробу за часом у тренованих чоловіків та жінок на імітованій висоті. High Alt Med Biol. Осінь 2011; 12: 215-22.
Лораскі А1, Галлі Н, Косентіно М. Дієтичні добавки та знання та ставлення допінгу у молодих італійських елітарних велосипедистів. Clin J Sport Med. 2014 травень; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil покращує відстань у 6 хвилин при хронічній обструктивній хворобі легенів: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Індійський J Chest Dis Allied Sci. 2011 квітень-червень; 53: 81-5.
Redfield MM1, et Al.Вплив інгібування фосфодіестерази-5 на працездатність та клінічний стан при серцевій недостатності із збереженою фракцією викиду: рандомізоване клінічне дослідження. ДЖАМА. 2013 27 березня; 309: 1268-77.
Саккі Н. Наркотики та допінг у спорті. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Силденафіл для легеневої гіпертензії: дозозалежне поліпшення вправ. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
