Діючі речовини: Левоноргестрел
МІРЕНА 20 мкг / 24 години внутрішньоматкова система доставки
Чому використовується Мірена? Для чого це?
Мірена-це Т-подібна внутрішньоутробна система доставки (ВМС), яка після введення виділяє гормон левоноргестрел у матку. Функція Т-тіла-адаптувати систему до форми матки. Вертикальна рука несе резервуар для ліків, що містить левоноргестрел. Два дроти прикріплені до вушка на нижньому кінці вертикального плеча для видалення.
Мірена використовується для контрацепції (запобігання зачаття), ідіопатичної менорагії (надмірна крововтрата під час місячних) та для захисту від гіперплазії ендометрію (надмірне зростання слизової оболонки матки) під час замісної гормональної терапії естрогенами.
Протипоказання Коли Мірена не слід застосовувати
Загальні примітки
Перш ніж ви почнете використовувати Мірену, ваш лікар поставить вам кілька запитань про вашу особисту історію здоров’я та історію здоров’я вашої родини.
Приблизно 2 з 1000 жінок, які правильно використовують Мірену, завагітніють протягом першого року.
Приблизно 7 з 1000 жінок, які правильно використовують Мірену, завагітніють протягом 5 років.
У цій брошурі описуються різні ситуації, в яких Мірену слід видалити, або надійність Мірени може знизитися. У таких ситуаціях необхідно утримуватися від статевого акту або вживати додаткових негормональних засобів контрацепції, таких як презерватив або інший бар’єрний метод. не використовуйте метод ритму або метод базальної температури, насправді цих методів може бути недостатньо, оскільки Мірена змінює місячні зміни температури тіла та цервікального слизу.
Мірена, як і всі інші гормональні контрацептиви, не пропонує захисту від ВІЛ -інфекції (СНІДу) або інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Не використовуйте Мірену за будь -якої з наступних умов:
- якщо ви вагітні або думаєте, що можете бути;
- якщо у вас є пухлини, що залежать від гормонів гестагену;
- якщо у вас в даний час або періодично є запальні захворювання органів малого таза (інфекція жіночих репродуктивних органів);
- якщо у вас інфекція шийки матки (шийки матки);
- якщо у вас «інфекція нижніх статевих шляхів;
- якщо у вас після народження дитини «інфекція утроби»;
- якщо у вас була «інфекція утроби» після викидня протягом останніх трьох місяців;
- якщо у вас є стани, пов'язані з підвищеною сприйнятливістю до інфекцій;
- якщо у вас є аномальні клітини в шийці матки;
- якщо ви знаєте або підозрюєте рак матки або шийки матки;
- якщо у вас аномальна вагінальна кровотеча невідомого походження;
- якщо у вас є аномалії шийки матки або матки, включаючи міому, яка деформує порожнину матки;
- якщо у вас гостре захворювання печінки або рак печінки;
- якщо у вас гіперчутливість (алергія) на левоноргестрел або будь -який інший інгредієнт Мірени;
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мірену
Використання Мірени разом з естрогенами для замісної гормональної терапії.
Якщо Мірена використовується разом з естрогенами для замісної гормональної терапії, інформація щодо безпеки естрогену застосовується додатково і її слід дотримуватися.
Зверніться до фахівця, який вирішить, чи продовжувати використовувати Mirena або видалити пристрій, якщо він присутній, або з’являється вперше під час використання Mirena, одна з таких умов:
- мігрень, асиметрична втрата зору або інші симптоми, які можуть бути ознаками транзиторної церебральної ішемії (тимчасове переривання кровопостачання мозку);
- виключно сильний головний біль;
- жовтяниця (пожовтіння шкіри, очей та / або нігтів);
- помітне підвищення артеріального тиску;
- важкі артеріальні захворювання, такі як інсульт або інфаркт міокарда.
- гостра венозна тромбоемболія.
Мірену слід з обережністю застосовувати жінкам з вродженими вадами серця або серцевими клапанами, які мають ризик розвитку бактеріального ендокардиту. Ці пацієнти повинні пройти антибіотикопрофілактику після введення та видалення внутрішньоматкової спіралі.
У пацієнтів з діабетом, які застосовують Мірену, слід контролювати рівень глюкози в крові. Однак, як правило, не потрібно змінювати протидіабетичну терапію під час застосування Мірени.
Нерегулярні кровотечі можуть маскувати деякі симптоми та ознаки поліпів або раку ендометрію, і в цих випадках слід розглянути необхідні діагностичні заходи.
Мірена не є методом вибору для ненароджених молодих жінок, а також для жінок у постменопаузі з прогресуючою атрофією матки.
Медичний огляд / консультація
Попереднє введення може включати обстеження таза, PAP-тест, огляд молочних залоз та інші тести, наприклад, на наявність інфекцій, у тому числі захворювань, що передаються статевим шляхом, за необхідності. Для визначення положення та розміру матки слід провести гінекологічний огляд. Мірена не підходить як посткоітальний контрацептив (використовується після статевого акту).
Інфекції
Трубка для введення допомагає захистити Мірену від мікробного забруднення під час маневру нанесення, а інсертор був розроблений для мінімізації ризику інфікування. Однак існує підвищений ризик інфікування таза відразу та в перший місяць після введення мідні внутрішньоматкові пристрої у жінок. Тазові інфекції у жінок, які використовують внутрішньоматкові пристрої (ВМС), часто асоціюються із захворюваннями, що передаються статевим шляхом. Ризик зараження збільшується, якщо жінка або її партнер мають незахищені статеві стосунки. Тазові інфекції слід лікувати негайно. Інфекції органів малого таза можуть погіршити фертильність та збільшити ризик позаматкової вагітності (вагітність поза вагітністю). Матка). У надзвичайно рідкісних випадках незабаром після введення внутрішньоутробного пристрою можуть виникнути серйозні інфекції або сепсис (серйозні інфекції можуть привести до летального результату). Пристрій необхідно видалити у разі повторюваних епізодів інфекції таза або ендометриту або у разі гострої інфекції що не реагує на лікування протягом кількох днів.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас постійні болі внизу живота, температура, біль під час статевого акту або ненормальна кровотеча.
Рак молочної залози
Мета-аналіз, що враховував дані 54 епідеміологічних досліджень, показав дещо підвищений відносний ризик (РР = 1,24) раку молочної залози, діагностованого у жінок на комбінованих оральних контрацептивах (КОК), переважно для жінок, які застосовують препарати естроген-прогестаген. Надмірний ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому КОК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок у віці до 40 років, додаткова кількість випадків раку молочної залози, діагностованих у жінок, які вживають або нещодавно вживали КОК, невелика у порівнянні із загальним ризиком раку молочної залози. Ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують контрацептиви, що містять тільки прогестаген,, ймовірно, буде подібним до ризику, пов'язаного з комбінованими оральними контрацептивами (КОК). Однак для препаратів, що містять тільки прогестаген, дані ґрунтуються на значно меншій кількості користувачів і тому менш переконливі, ніж для КОК.
Ризик у жінок у постменопаузі
Ризик раку молочної залози збільшується у жінок у постменопаузі, які застосовують системну (наприклад, оральну або трансдермальну) замісну гормональну терапію (ЗГТ). Цей ризик вищий при комбінованій естроген-прогестагенній ЗГТ, ніж при ЗГТ, що містить лише естроген. Для отримання додаткової інформації слід звернутись до інформації, що стосується продукту з компонентом естрогену.
Вигнання
Скорочення м’язів матки під час менструації іноді може зсунути пристрій зі свого місця або призвести до його вигнання. Можливі симптоми - біль і аномальна кровотеча. Якщо пристрій розміщено неправильно, його ефективність знижується. Якщо пристрій вигнано, захист від вагітності втрачається. Рекомендується перевіряти дроти пальцями, наприклад, під час прийняття душу. Вигнання або більше не відчувати ниток , слід уникати статевого акту або використовувати інші засоби контрацепції та проконсультуватися з лікарем. Оскільки Мірена викликає зниження менструального потоку, його збільшення може свідчити про вигнання.
Перфорація матки
Мірена може проникнути або проколоти стінку матки, що призведе до зниження захисту від вагітності. Така перфорація частіше виникає під час введення, хоча вона може бути виявлена лише через деякий час. У цих випадках пристрій не діє і його необхідно видалити якомога швидше. Для видалення Мірени може знадобитися хірургічне втручання. Ризик перфорації матки зростає під час грудного вигодовування та у жінок, які народили за 36 тижнів до введення, і може збільшитися у жінок з нерухомою ретровертованою (орієнтованою на кишечник) маткою. Якщо ви підозрюєте перфорацію, негайно зверніться до лікаря. і нагадайте йому, що ви вставили Мірену, особливо якщо її вставила не та людина.
Можливі ознаки та симптоми перфорації матки можуть включати:
- сильний біль (подібний до менструальних спазмів) або біль більший, ніж очікувалося
- дуже сильна кровотеча (після введення)
- біль і кровотеча, які зберігаються більше кількох тижнів
- раптова зміна менструального циклу
- біль під час статевого акту
- ви можете більше не відчувати ниток Мірени (див. розділ 3 "Як користуватися Міреною - Як я можу відчувати, що Мірена розташована правильно?"
Позаматкова вагітність
Дуже рідко коли Мірена завагітніла під час використання Мірени.
У користувачів препарату Мірена ризик позаматкової вагітності, хоча і є абсолютним низьким, порівняно збільшується.
Абсолютний ризик позаматкової вагітності у користувачів Мірени низький через зменшення загальної ймовірності настання вагітності у користувачів Мірени порівняно з тими, хто не споживає будь-яких контрацептивів. Абсолютний показник позаматкової вагітності при застосуванні препарату Мірена становить приблизно 0,1% на рік порівняно з 0,3-0,5% на рік у жінок, які не застосовують жодних контрацептивів. Однак, якщо жінка завагітніє Міреною in situ, відносна ймовірність того, що це позаматкова вагітність, збільшується.
Жінка, яка раніше мала позаматкову вагітність, була прооперована на маткових трубах або перенесла "тазову інфекцію", піддається більш високому ризику. Позаматкова вагітність - це серйозний стан, що вимагає негайної медичної допомоги. Наступні симптоми можуть свідчити про наявність позаматкової вагітності; негайно зверніться до лікаря:
- якщо місячні припинилися і виникають постійні кровотечі або біль;
- якщо у вас болить низ живота;
- якщо у вас є нормальні ознаки вагітності, але також є кровотеча та запаморочення.
Слабкість
Деякі жінки відчувають запаморочення після введення Мірени. Це нормальна фізична реакція. Ваш лікар скаже вам трохи відпочити.
Збільшені фолікули яєчників (клітини, які оточують дозрілу яйцеклітину в яєчнику)
Оскільки контрацептивна дія Мірени в основному обумовлена місцевим ефектом, овуляційні цикли з розривом фолікула зазвичай відбуваються у жінок дітородного віку. Іноді дегенерація фолікулів затримується, а розвиток фолікулів триває. Більшість із цих фолікулів не мають симптомів, хоча деякі можуть бути супроводжуються тазовим болем або болем під час статевого акту. Ці збільшення фолікулів можуть вимагати медичної допомоги, але зазвичай зникають спонтанно.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мірени
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта.Метаболізм левоноргестрелу може бути посилений при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, таких як ліки від епілепсії (наприклад, фенобарбіталу, фенітоїну, карбамазепіну) та деяких антибіотиків (наприклад, рифампіцину, рифабутину, невірапіну, ефавіренцу). Оскільки механізм дії Мірени переважно місцевий, не вважається, що вплив цих препаратів на ефективність контрацепції Мірени має особливе значення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Мірена не можна використовувати, якщо відома або підозрюється наявна вагітність.
Жінка дуже рідко завагітніє, якщо Мірена правильно розміщена, проте, якщо Мірену вигнали, вона більше не захищена і повинна використовувати інший метод контрацепції, поки не побачить свого лікаря.
Деякі жінки можуть не мати менструації під час застосування Мірени. Відсутня менструація не обов'язково є ознакою вагітності. Якщо у вас немає менструації та у вас є інші симптоми вагітності (наприклад, нудота, втома, стиснення грудей), вам слід звернутися до лікаря для відвідування та завагітніти тест.
Якщо вона завагітніє з введеною Міреною, пристрій необхідно видалити якомога швидше. Якщо залишити Мірену під час вагітності, збільшується ризик викидня, інфекції або передчасних пологів. Гормон Мірени виділяється в матці. Це означає, що плід локально піддається впливу відносно високої концентрації гормону, хоча кількість гормону, що надходить через плаценту, є низьким. Є свідченням аномалій у новонароджених, спричинених застосуванням Мірени у випадках, коли вагітність переношувалася з - вставила Мірена.
Час годування
Мірену можна використовувати під час годування груддю. Левоноргестрел був виявлений у невеликих кількостях у молоці жінок, що годують груддю (0,1% дози переноситься на новонародженого). Схоже, що ніякого шкідливого впливу на ріст та розвиток дитини немає, коли Мірена. використовується через 6 тижнів після пологів.
Схоже, що методи, що містять тільки прогестаген, не впливають на кількість або якість грудного молока. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки, якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Родючість
Після видалення Мірени жінка повертається до нормального стану фертильності.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося Важлива інформація про деякі інгредієнти Мірени Т-корпус Мірени містить сульфат барію, що робить його видимим на рентгенівських променях.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Мірену: дозування
Наскільки ефективна Мірена?
Щодо контрацепції, Мірена настільки ж ефективна, як і найефективніший мідний пристрій, доступний на сьогоднішній день. Клінічні дослідження показали, що приблизно дві вагітності траплялися на кожні 1000 жінок, які вживали Мірену протягом першого року. Цей відсоток може збільшитися у разі видалення або перфорації (див. Розділ 2 "Медичний огляд / консультація")
При лікуванні ідіопатичної менорагії Мірена викликає помітне зменшення менструальної кровотечі вже через три місяці. У деяких користувачів місячні взагалі відсутні.
Коли потрібно вставити Мірену?
Встановлення та видалення
Мірену можна вставити протягом семи днів від початку менструації. Пристрій також можна вставити одразу після аборту в першому триместрі вагітності, якщо немає інфекцій статевих органів. Після пологів, оскільки ризик перфорації може збільшитися, вставлення його слід відкласти до повного витікання матки (див. параграф «Перфорація матки»). У цих випадках слід розглянути можливість перенесення введення на 12 тижнів після пологів і ні в якому разі не проводити його до шести тижнів (див. параграф 2 "Перед використанням Мірени - Перфорація"). Мірену можна замінити новою системою в будь -який момент циклу. Коли Мірена використовується для захисту слизової оболонки матки під час замісної терапії естрогенами, її можна вводити будь -коли жінкам з аменореєю (жінкам, у яких немає місячних), або в останній день менструації або в кінці кровотеча. суспензія. Мірену повинен вставити фахівець, який має досвід вставки Мірени.
Як підходить Мірена?
Після гінекологічного огляду в піхву вставляють інструмент під назвою зеркало, а шийку матки очищають розчином антисептика. Потім пристрій вводиться в матку за допомогою тонкої гнучкої пластикової трубки (вставки). Якщо це вважається за доцільне, "перед введенням може бути проведена місцева анестезія шийки матки". Деякі жінки можуть відчувати біль і запаморочення після введення. Якщо вони не перейдуть у положення спокою протягом півгодини, пристрій може бути неправильно розміщений. Необхідно провести обстеження, а при необхідності - пристрій.
Коли слід звертатися до лікаря?
Ви повинні перевіряти свій пристрій через 4–12 тижнів після вставлення, а потім через регулярні проміжки часу принаймні щорічно. Лікар може визначити періодичність та тип перевірок, необхідних у вашому конкретному випадку. Крім того, слід звернутися до лікаря, якщо трапиться будь -яке з наступного:
- не відчуває ниток у піхві;
- відчуває завершальну частину пристрою;
- вважати, що ви вагітні;
- мають постійні болі в животі, лихоманку, незвичайні виділення з піхви;
- ви або ваш партнер відчуваєте біль або дискомфорт під час статевого акту;
- ви відчуваєте раптові зміни в менструальному циклі (наприклад, якщо у вас мало або взагалі немає менструації, і у вас починаються постійні кровотечі або біль або починаються сильні кровотечі);
- якщо у вас є інші медичні проблеми, такі як інтенсивні та періодичні мігрені або головні болі, раптові проблеми із зором, жовтяниця або високий кров'яний тиск;
- у вас діагностовано будь -яке із станів, зазначених у розділі 2 «Перед застосуванням Мірени».
Нагадайте своєму лікарю, що ви вставили Мірену, особливо якщо її вставила не та людина.
Як довго я можу використовувати Мірену?
Мірена діє протягом п’яти років, після чого пристрій необхідно видалити. При бажанні, новий пристрій можна вставити, коли старий виймається.
Що робити, якщо ви хочете народити дитину або хочете видалити Мірену з іншої причини?
Пристрій може бути легко знятий лікарем у будь -який час, після чого можлива вагітність. Видалення зазвичай є безболісною процедурою. Після видалення Мірени родючість нормалізується. Якщо вагітність не бажана, Мірену не слід видаляти після 7 -го дня менструального циклу, якщо тільки контрацепція не забезпечується іншими методами (наприклад, презервативами) принаймні за 7 днів до видалення. Якщо у жінки немає менструації, їй слід використовувати бар’єрний метод контрацепції за 7 днів до видалення до повернення менструації. Нова Mirena також може бути вставлена одразу після видалення, в цьому випадку додатковий захист не потрібен.
Чи можу я завагітніти після припинення застосування Мірени? Так. Після її видалення Мірена не впливає на вашу нормальну фертильність. Ви можете завагітніти під час першого менструального циклу після видалення Мірени.
Чи може Мірена вплинути на ваш період?
Мірена впливає на менструальний цикл: у неї можуть бути кров’янисті виділення (невелика втрата крові), менші або більш тривалі менструації, менші або більш важкі місячні або відсутність місячних. У багатьох жінок протягом перших 3-6 місяців після введення препарату Мірена спостерігаються часті кров’янисті виділення або легкі кровотечі на додаток до їх менструального циклу. У деяких жінок у цей період може спостерігатися сильна або тривала кровотеча. Повідомте про це лікаря, особливо якщо ці симптоми зберігаються. загалом, ймовірно, що буде спостерігатися поступове зменшення кількості днів кровотечі та кількості втраченої крові щомісяця. У деяких жінок період припиняється взагалі. Оскільки кількість менструальних кровотеч зазвичай зменшується із застосуванням. Мірени, більшість у жінок підвищений вміст гемоглобіну в крові.
Цикл повертається до нормального стану після виймання пристрою.
Чи ненормально відсутні місячні?
Не під час використання Mirena. Вплив гормону на слизову матки означає, що цикл може бути перерваний.Місячне потовщення слизової не відбувається, а отже, нічого не можна усунути з менструацією. Це не обов'язково означає, що вона перебуває в менопаузі або вагітна. Його рівень гормонів залишається нормальним.
Насправді відсутність місячних може стати великою перевагою для здоров’я жінки.
Як дізнатися, що я вагітна?
Вагітність у жінок, які застосовують Мірену, малоймовірна, навіть якщо у них немає місячних. Якщо вона не має місячних протягом шести тижнів і хвилюється, їй слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність. Якщо це негативно, немає необхідності проводити інші тести, якщо у неї немає інших ознак вагітності, таких як нудота та вагітність. Ранкова блювота , втома або болючість грудей.
Чи може Мірена викликати біль чи дискомфорт?
Деякі жінки відчувають біль (наприклад, менструальні спазми) протягом перших кількох тижнів після введення. Якщо у вас сильний біль або біль триває більше трьох тижнів після введення Мірени, вам слід повернутися до лікаря.
Чи Мірена заважає статевому акту?
Ні ви, ні ваш партнер не повинні відчувати пристрій під час статевого акту. Якщо ні, уникайте статевого акту, поки ваш лікар не перевірить, чи пристрій все ще в правильному положенні.
Скільки я повинен чекати перед сексом після введення?
Найкраще почекати приблизно 24 години після введення Мірени, щоб відпочити, перш ніж вступити в секс. Однак незабаром після введення Мірена починає запобігати вагітності.
Чи можна використовувати тампони (тампони)?
Рекомендується використання зовнішніх прокладок.Якщо ви використовуєте внутрішні прокладки, їх потрібно міняти дуже обережно, щоб не переривати нитки Мірени.
Що станеться, якщо Мірена вийде сама?
Рідко, але можливо, щоб Мірену вигнали під час менструації, ви цього не помітили. Незвичайне збільшення потоку під час місячних може означати, що Мірену вигнали з піхви. Можливо також, що частина Мірени була вигнана з утроби матері (вона чи ваш партнер можуть це помітити під час статевого акту) .Якщо Мірену повністю або частково вигнали, вона більше не захищена від вагітності.
Як я можу відчути, що Мірена правильно розміщена?
Ви можете перевірити, чи є дроти на місці. Вона повинна обережно ввести палець у піхву і намацати нитки в кінці піхви біля отвору матки (шийки матки). Не тягніть за нитки, оскільки це може випадково вивести Мірену. Якщо ви не відчуваєте ниток, це може означати, що "відбулося вигнання або перфорація. У цьому випадку вам слід уникати статевого акту або використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) і звернутися до лікаря".
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Мірени
Не актуально.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Мірена
Як і всі ліки, Мірена може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Нижче наведені побічні ефекти, які можуть виникнути при застосуванні Мірени для контрацепції (запобігання зачаття) та ідіопатичної менорагії (надмірна крововтрата під час менструації).
Можливі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату Мірена для захисту від гіперплазії ендометрію (розростання слизової оболонки матки) під час замісної гормональної терапії, спостерігалися з однаковою частотою, за винятком випадків, коли це зазначено з приміткою.
Дуже часто: може вразити 10 або більше у 100 пацієнтів:
- Головний біль Біль у животі / тазу
- Зміни кровотечі, включаючи збільшення та зменшення менструальної кровотечі, кров’янисті виділення, олігоменорею (нечасті місячні) та аменорею (відсутність менструації)
- Вульвовагініт * (запалення зовнішніх статевих органів або піхви)
- Втрата статевих органів *
Поширені: можуть вразити від 1 до 10 на 100 пацієнтів:
- Пригнічений настрій / депресія
- Мігрень
- Нудота
- Прищі
- Гірсутизм (надмірне зростання волосся)
- Біль у спині§ .
- Інфекція верхніх статевих шляхів
- Кісти яєчників
- Дисменорея (хворобливі менструації)
- Біль у грудях§
- Вигнання внутрішньоматкової контрацепції (повна або часткова)
Нечасто: може вразити від 1 до 10 на 1000 пацієнтів:
- Алопеція (випадання волосся)
- Хлоазма / пігментація шкіри
Рідкісні: можуть вплинути від 1 до 10 користувачів на 10000:
- Перфорація матки **.
Частота невідома:
- Гіперчутливість (алергічна реакція), включаючи шкірну висип, кропив’янку та ангіоневротичний набряк (характеризується раптовою набряком, наприклад, очей, рота, горла)
- Підвищення артеріального тиску
* Дослідження щодо захисту від "гіперплазії ендометрію:" поширені "
§ Дослідження щодо захисту від "гіперплазії ендометрію:" дуже часто "** Ризик перфорації вищий (від 1 до 10 на 1000 пацієнтів) у жінок, які годують груддю під час введення Мірени та після введення Мірени до на 36 тижні після пологів.
Опис окремих побічних реакцій:
Вилучення ниток може відчувати партнер під час статевого акту. Коли жінка завагітніє Mirena in situ, відносний ризик позаматкової вагітності збільшується. Ризик розвитку раку молочної залози при застосуванні Мірени для профілактики гіперплазії ендометрію під час замісної естрогенної терапії невідомий.
Повідомлялося про рак молочної залози (частота невідома, див. Розділ Особлива обережність при застосуванні Мірени).
Повідомлялося про такі можливі побічні ефекти, пов'язані з введенням або видаленням Мірени:
Процедурні болі, процедурні кровотечі, вазо-блукаюча реакція з запамороченням або непритомністю (непритомність). Процедура може спровокувати судоми у пацієнтів з епілепсією.
Повідомлялося про випадки сепсису (дуже серйозна системна інфекція, яка може бути смертельною) після введення внутрішньоматкових пристроїв.
Ризик раку молочної залози при застосуванні Мірени для показань захисту від гіперплазії ендометрію (розростання слизової оболонки матки) під час замісної гормональної терапії невідомий.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Особливих запобіжних заходів щодо зберігання немає.
Не використовуйте Мірену після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Мірена
- Діюча речовина - левоноргестрел 52 мг.
- Інші інгредієнти: полідиметилсилоксановий еластомер, полідиметилсилоксанова трубка, Т-корпус та поліетиленова нитка.
Як виглядає Мірена та вміст пачки
Упаковка: стерильна внутрішньоутробна система для внутрішньоутробного застосування. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СИСТЕМА ВНУТРІШНЬОГО ВИПУСКУ MIRENA 20 мкг / 24 ГОДИНИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна внутрішньоутробна система доставки містить:
52 мг левоноргестрелу і має початкове вивільнення левоноргестрелу 20 мкг / добу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Внутрішньоутробна система доставки.
Система внутрішньоутробної доставки левоноргестрелу складається з білого або майже білого ядра лікарського засобу, вкритого непрозорою мембраною, встановленого на вертикальному плечі Т-тіла. Т-тіло має вушко на одному "кінці вертикального плеча та два горизонтальних руки на іншому кінці. Видаляючі нитки прикріплені до вушка.Вертикальний рукав внутрішньоутробної системи міститься в дистальній частині трубки для введення.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Контрацепція, ідіопатична менорагія, профілактика гіперплазії ендометрію під час замісної терапії естрогенами.
04.2 Дозування та спосіб введення
Мірена вводиться в порожнину матки і діє протягом 5 років. Початкове вивільнення левоноргестрелу in живий це приблизно 20 мкг / 24 год і зменшується до 10 мкг / 24 год через 5 років. Середній викид левоноргестрелу протягом 5 років становить приблизно 14 мкг / 24 год.
У жінок на ЗГТ Мірену можна застосовувати у комбінації з пероральними або трансдермальними препаратами, що містять лише естрогени.
При правильному введенні згідно з інструкціями Mirena має коефіцієнт відмов приблизно 0,2% за один рік і кумулятивний показник відмов приблизно 0,7% через 5 років.
Встановлення та видалення / заміна
У жінок дітородного віку введення Мірени в порожнину матки має відбутися протягом 7 днів від початку менструації. Мірену можна замінити новим пристроєм у будь -який момент циклу. Пристрій також можна вставити відразу після аборту в першому триместрі вагітності.
Після пологів введення слід відкласти до повної інволюції матки і ні в якому разі не раніше ніж через 6 тижнів після пологів. Якщо інволюція матки затримується, слід розглянути можливість перенесення введення на 12 тижнів після пологів.У разі утрудненого введення та / або з особливим болем або кровотечею під час або після введення, це слід зробити негайно. Гінекологічний огляд та УЗД Для виключення перфорації одного гінекологічного огляду (включаючи перевірку ниток) може бути недостатньо для виключення часткової перфорації.
Для профілактики гіперплазії ендометрію під час замісної терапії естрогенами Мірену можна вводити в будь -який час, якщо жінка має аменорейну хворобу, або в останні дні менструації або кровотечі відміни.
Наполегливо рекомендується розміщувати Мірену тільки досвідченими лікарями (акушерками / медичними працівниками (за необхідності)), які мають досвід введення Мірени та / або мають відповідну підготовку.
Мірену видаляють, обережно витягаючи нитки за допомогою перев'язувальних щипців. Якщо дроти не видно, а пристрій знаходиться в порожнині матки, його можна видалити за допомогою кільцевих щипців з вузьким отвором. Може знадобитися розширення каналу шийки матки або інший хірургічний маневр.
Після п’яти років пристрій необхідно вийняти. Якщо ви хочете продовжувати його використання, його можна негайно замінити новим.
У жінок дітородного віку, якщо ви хочете уникнути вагітності, ви повинні вийняти пристрій під час менструації за умови наявності менструального циклу. Якщо пристрій вийняли в середині циклу, і жінка мала статевий акт протягом тижня до видалення, вона може завагітніти, якщо не вставити новий пристрій негайно.
Після видалення Мірени потрібно перевірити, чи пристрій цілий. В окремих випадках під час складних видалень повідомлялося, що циліндр, що містить гормон, ковзав над горизонтальними кронштейнами, приховуючи їх всередину. Виступи горизонтальних плечей зазвичай перешкоджають повному відриву циліндра від Т-подібного корпусу.
Інструкції з використання та поводження
Мірена поставляється в стерильній упаковці, яку не можна відкривати до моменту вставлення. З продуктом потрібно поводитися в асептичних умовах. Якщо стерильна упаковка виявляється пошкодженою, продукт слід утилізувати.
Додаткова інформація для окремих категорій пацієнтів
Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Мірена встановлені у жінок репродуктивного віку.
Пацієнти літнього віку
Мірена не вивчалася у жінок старше 65 років.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Мірена протипоказаний жінкам з гострими захворюваннями печінки або раком печінки (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Мірена не вивчався у жінок з порушенням функції нирок.
04.3 Протипоказання
• Відома або підозра на вагітність;
• прогестагензалежні пухлини, наприклад рак молочної залози;
• поточне або періодичне запальне захворювання органів малого таза;
• цервіцит;
• інфекції нижніх статевих шляхів;
• післяпологовий ендометрит;
• септичний аборт протягом останніх трьох місяців;
• стани, пов'язані з "підвищеною сприйнятливістю до інфекцій;
• дисплазія шийки матки;
• злоякісні пухлини матки або шийки матки;
• недіагностовані аномальні маткові кровотечі;
• вроджені або набуті аномалії матки, включаючи міому, яка деформує порожнину матки;
• гостре захворювання печінки або рак печінки;
• гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин;
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Використання Мірени разом з естрогенами для замісної гормональної терапії
Якщо Мірена використовується разом з естрогенами для замісної гормональної терапії, інформація щодо безпеки естрогену застосовується додатково і її слід дотримуватися.
Мірена слід застосовувати з обережністю лише після консультації спеціаліста, або розглянути питання про її видалення, якщо присутні або виникають уперше будь -яке з наступних станів:
• мігрень, вогнищева мігрень з асиметричною втратою зору або інші симптоми, що свідчать про минущу церебральну ішемію,
• надзвичайно сильний головний біль,
• жовтяниця,
• помітне підвищення артеріального тиску,
• важкі артеріальні захворювання, такі як інсульт або інфаркт міокарда,
• гостра венозна тромбоемболія.
Мірена слід з обережністю застосовувати жінкам з вродженими вадами серця або серцевими клапанами, які мають ризик розвитку бактеріального ендокардиту. Ці пацієнти повинні пройти антибіотикопрофілактику після введення та видалення внутрішньоматкової спіралі.
Навіть низькі дози левоноргестрелу можуть вплинути на толерантність до глюкози. Тому доцільно перевіряти рівень цукру в крові у хворих на цукровий діабет, які використовують Мірену. Однак, як правило, немає необхідності змінювати схему лікування у пацієнтів з діабетом, які застосовують Мірену.
Нерегулярні кровотечі можуть маскувати симптоми та ознаки поліпозу або пухлини ендометрію, і в цьому випадку необхідно буде розглянути всі заходи для уточнення діагнозу.
Мірена не є першим методом вибору для ненароджених молодих жінок, а також для жінок у постменопаузі з прогресуючою атрофією матки.
Медичний огляд / консультація
Перед введенням жінку слід поінформувати про ефективність, ризики, включаючи ознаки та симптоми цих ризиків, описані в інструкції з експлуатації та побічні ефекти препарату Мірена. Необхідно провести повне гінекологічне обстеження, включаючи огляд таза, огляд молочних залоз та мазок з шийки матки. Необхідно виключити триваючу вагітність та захворювання, що передаються статевим шляхом, і будь -які інфекції статевих органів необхідно адекватно лікувати до одужання. Необхідно визначити положення матки та розміри порожнини матки. Правильне розташування Мірени в очному дні матки має особливе значення для забезпечення рівномірного впливу ендометрію на гестаген, запобігання вигнанню пристрою та оптимізації його "ефективність. Тому необхідно ретельно дотримуватись інструкцій із введення. Оскільки техніка введення відрізняється від інших внутрішньоутробних систем, навчання правильній техніці введення має важливе значення. Введення та видалення пристрою може спричинити незначний біль. Кровотеча Епізоди непритомності через вазо -у хворих на епілепсію можуть виникнути судинні реакції або судоми.
Жінку доведеться знову оглядати через 4–12 тижнів після введення, а потім-раз на рік або частіше, якщо це клінічно показано.
Мірена не підходить для використання як посткоітальний метод контрацепції.
Оскільки нерегулярна кровотеча або кров’янисті виділення є поширеними явищами в перші місяці після введення Мірени, перед введенням необхідно виключити будь -яку патологію ендометрію.
Якщо у жінок, які вже використовують Мірену з метою контрацепції і хочуть продовжити її застосування, після початку замісної терапії естрогенами виникають нерегулярні вагінальні кровотечі, необхідно виключити наявність патологій ендометрію.
Навіть якщо під час тривалого лікування виникають нерегулярні кровотечі, необхідний ретельний діагностичний огляд.
Оліго / аменорея
Олігоменорея та аменорея поступово розвиваються відповідно у 57% та 16% жінок дітородного віку. Можливість вагітності слід розглядати, якщо місячні не з’являються протягом 6 тижнів від початку попереднього. Немає необхідності повторювати тест на вагітність у жінок з аменореєю, якщо немає інших ознак вагітності.
При застосуванні Мірени в поєднанні з безперервною замісною терапією естрогенами аменорея поступово розвивається у більшості жінок протягом першого року після введення.
Тазова інфекція
Трубка для введення допомагає захистити Мірену від мікробного забруднення під час маневру нанесення, а інсертор був розроблений для мінімізації ризику інфекцій. У користувачів мідних внутрішньоматкових пристроїв частота інфекцій таза вища у першому місяці після введення. і з часом зменшується.
Деякі дослідження вказують на меншу частоту тазових інфекцій у жінок, які користуються препаратом Мірена, ніж у тих, що спостерігаються при мідних внутрішньоматкових пристроях.
Відомим фактором ризику запальних захворювань органів малого тазу є незахищений статевий акт з кількома партнерами. Тазова інфекція може мати серйозні наслідки і може поставити під загрозу народжуваність і збільшити ризик позаматкової вагітності.
Як і при інших гінекологічних або хірургічних процедурах, і хоча це надзвичайно рідко, після введення ВМС можуть виникнути важкі інфекції або сепсис (включаючи стрептококовий сепсис групи А).
Мірену слід видалити, якщо у вас повторювані епізоди ендометриту або інфекції таза, або якщо у вас важка гостра інфекція, яка не реагує на лікування протягом кількох днів.
Бактеріологічне обстеження та ретельне спостереження рекомендується навіть при наявності періодичних симптомів, що вказують на інфекцію.
Вигнання
Симптоми часткового або повного вигнання внутрішньоутробного пристрою можуть включати кровотечу або біль. Однак пристрій може бути вигнаний з порожнини матки, не помітивши це, що призведе до втрати контрацептивного захисту. "Ефективність Мірени. Оскільки Мірена викликає зниження при менструальному потоці збільшення менструального потоку може свідчити про «вигнання».
Якщо пристрій не в правильному положенні, його слід вийняти і вставити новий.
Жінці слід порадити, як перевірити наявність ниток Мірени.
Перфорація матки
Випадки перфорації або проникнення тіла матки або шийки матки внутрішньоутробним пристроєм відбуваються переважно під час введення, хоча вони можуть бути виявлені лише через деякий час і можуть знизити ефективність застосування Мірени. Пристрій необхідно видалити; хірургічне втручання може бути вимагається.
У великому проспективному порівняльному неінтервенційному когортному дослідженні, проведеному у користувачів внутрішньоматкових пристроїв (ВМС) (N = 61 448 жінок), частота перфорації становила 1,3 (95% ДІ: 1,1-1,6). Кожні 1000 вкладів у всій когорті дослідження ; 1,4 (95% ДІ: 1,1-1,8) за кожну 1000 вставку в когорті Мірени і 1,1 (95% ДІ: 0,7-1,6) за кожну 1000 вставку в когорті мідної ВМС.
Дослідження показало, що як грудне вигодовування на момент введення, так і введення до 36 тижнів після пологів були пов'язані з підвищеним ризиком перфорації (див. Таблицю 1). Ці фактори ризику не залежали від типу ВМС.
Таблиця 1: Частота перфорації на 1000 вкладок за все когортне дослідження, стратифікована за період лактації та час введення від пологів (жінки, які народили)
Ризик перфорації може бути збільшений у жінок з нерухомою ретровертованою маткою.
Огляд після введення повинен слідувати інструкціям, наведеним у розділі "Медичний огляд / консультація", які можуть бути адаптовані відповідно до клінічних показань у жінок з факторами ризику перфорації.
Рак молочної залози
Мета-аналіз, що враховував дані 54 епідеміологічних досліджень, продемонстрував дещо підвищений відносний ризик (RR = 1,24) раку молочної залози, діагностованого у жінок на комбінованих оральних контрацептивах (КОК), переважно для жінок, які застосовують препарати естроген-прогестин. Надмірний ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому КОК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок у віці до 40 років, додаткова кількість випадків раку молочної залози, діагностованих у жінок, які вживають або нещодавно вживали КОК, невелика у порівнянні із загальним ризиком раку молочної залози. Ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують контрацептиви, що містять тільки прогестаген,, ймовірно, буде подібним до ризику, пов'язаного з комбінованими оральними контрацептивами (КОК). Однак для препаратів, що містять тільки прогестаген, дані ґрунтуються на значно меншій кількості користувачів і тому менш переконливі, ніж для КОК.
Ризик у жінок у постменопаузі Ризик раку молочної залози збільшується у жінок у постменопаузі, які застосовують системну (наприклад, пероральну або трансдермальну) замісну гормональну терапію (ЗГТ). Цей ризик вищий при комбінованій естроген-прогестагенній ЗГТ, ніж при ЗГТ, що містить лише естроген. Для отримання додаткової інформації слід звернутись до інформації, що стосується продукту з компонентом естрогену.
Позаматкова вагітність
Жінки, які мали в анамнезі позаматкову вагітність, операції на трубах або тазову інфекцію, мають підвищений ризик позаматкової вагітності. Можливість позаматкової вагітності слід розглядати у разі болю внизу живота, особливо у зв’язку з припиненням менструації або появою кровотечі у жінки, яка раніше хворіла аменореєм.
Абсолютний ризик позаматкової вагітності у користувачів Мірени низький через зменшення загальної ймовірності настання вагітності у користувачів Мірени порівняно з тими, хто не споживає будь-яких контрацептивів. У великому проспективному порівняльному неінтервенційному когортному дослідженні з періодом спостереження 1 рік абсолютна частота позаматкової вагітності з Міреною становила 0,02%. У клінічних дослідженнях абсолютна частота позаматкової вагітності при застосуванні препарату Мірена становила приблизно 0,1% на рік порівняно з 0,3-0,5% на рік у жінок, які не застосовують жодних контрацептивів. Однак, якщо жінка завагітніє від Мірени на місці, збільшується відносна ймовірність того, що це позаматкова вагітність.
Невпізнання проводів
Якщо нитки видалення не видно в шийці матки під час контрольних оглядів, слід виключити тривалу вагітність. Можливо, нитки були втягнуті в матку або цервікальний канал і можуть з’явитися знову в наступній менструації. Якщо вагітність була виключена, нитки зазвичай можна визначити, обережно промацуючи відповідним інструментом. Якщо нитки не ідентифіковані, слід розглянути можливість викидання або перфорації. Ультразвук може бути використаний для перевірки правильного розташування пристрою.Якщо ультразвук недоступний або невдалий, можна зробити рентген для виявлення Мірени.
Збільшені фолікули
Оскільки контрацептивна дія Мірени в основному обумовлена місцевим ефектом, овуляторні цикли з розривом фолікула зазвичай відбуваються у жінок дітородного віку. Іноді фолікулярна атрезія затримується і ріст фолікулів триває. Ці збільшені фолікули не можуть бути клінічно відмінні від кіст яєчників. повідомлялося як про побічну реакцію приблизно у 7% жінок, які застосовували Мірену. У більшості випадків ці фолікули протікають безсимптомно, хоча в деяких випадках вони можуть бути пов'язані з тазовим болем або диспареунією.
У більшості випадків кісти яєчника спонтанно зникають через 2-3 місяці. Якщо цього не відбувається, рекомендується ультразвукове спостереження та будь -які інші діагностичні та терапевтичні заходи. Хірургічне втручання може бути рідко необхідним.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Метаболізм гестагенів може бути посилений одночасним застосуванням речовин, здатних індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема ферментів цитохрому Р450, таких як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційних засобів (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
Вплив цих препаратів на ефективність контрацепції Мірени невідомий, але вважається, що це не має особливого значення, враховуючи місцевий механізм дії Мірени.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Застосування Мірени протипоказане у випадках підтвердженої або підозрюваної вагітності (див. Розділ 4.3 Протипоказання).
Якщо жінка завагітніє від Мірени на місцірекомендується вилучити пристрій, оскільки внутрішньоматкова контрацепція, яка залишається на місці, може збільшити ризик викидня або передчасних пологів. Видалення Мірени, а також дослідження матки можуть призвести до викидня.
Якщо жінка бажає продовжити вагітність і пристрій неможливо видалити, її слід поінформувати про ризики та можливі наслідки передчасних пологів. У цьому випадку слід ретельно контролювати вагітність. Крім того, слід виключити позаматкову вагітність, а жінку поінформувати про необхідність повідомляти про всі симптоми, що свідчать про ускладнення вагітності, такі як судоми в животі з лихоманкою.
Слід розглянути можливість вірилізуючого впливу на плід внаслідок внутрішньоутробного введення та місцевого впливу гормону. Клінічний досвід щодо результатів вагітності при застосуванні Мірени in situ обмежений через її високу ефективність контрацепції. Однак жінку слід попередити, що на сьогодні немає доказів вроджених аномалій у жінок, які користуються препаратом Мірена, які закінчили вагітність.
Час годування
Щоденна доза та концентрації левоноргестрелу у плазмі крові низькі у порівнянні з іншими гормональними контрацептивами, хоча левоноргестрел виявлено у грудному молоці.
Приблизно 0,1% дози левоноргестрелу передається немовляті під час годування груддю. Однак малоймовірно, що існує ризик для немовляти при дозі Мірени, коли пристрій вставляється в порожнину матки.
Схоже, що ніякого шкідливого впливу на ріст або розвиток дитини не виникає, коли Мірена починається через 6 тижнів після пологів.
Схоже, що методи контрацепції, що містять тільки прогестаген, не впливають на кількість або якість грудного молока.
Рідко повідомлялося про маткову кровотечу у жінок, які годують груддю, що застосовують Мірену.
Родючість
Після видалення Мірени жінка повертається до нормального стану фертильності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Після введення препарату Мірена профіль кровотечі змінюється у більшості жінок. Протягом перших 90 днів після введення препарату Мірена після менструації 22% жінок повідомляють про тривалу та 67% нерегулярну кровотечу. В кінці першого року використання ці відсотки знижуються до 3% та 19% відповідно. У той же час аменорея та олігоменорея, наявні відповідно у 0% та 11% жінок у перші 90 днів, вражають 16% та 57% жінок наприкінці першого року застосування.
При застосуванні Мірени в поєднанні з замісною терапією естрогенами аменорея розвивається поступово протягом першого року у більшості жінок.
У фертильних жінок середня кількість плямистих днів на місяць поступово зменшується з 9 до 4 днів протягом перших 6 місяців використання. Відсоток жінок з тривалою кровотечею (більше 8 днів) зменшується з 20% до 3% протягом першого 6 місяців використання. Перші 3 місяці використання. У клінічних дослідженнях протягом першого року застосування 17% жінок мали аменорею тривалістю щонайменше 3 місяці.
Побічні ефекти найбільш поширені протягом перших кількох місяців після введення та зменшуються при тривалому застосуванні. Окрім побічних ефектів, перелічених у розділі 4.4, при застосуванні Мірени повідомлялося про такі побічні ефекти.
Таблиця переліку небажаних раціонів
Частота побічних реакцій, що спостерігаються при застосуванні препарату Мірена, наведена в наступній таблиці: Категорії частоти визначаються відповідно до такої угоди: дуже поширені (≥1 / 10); поширені (≥1 / 100, важкі місячні, за участю 5 091) жінок та 12101 жіночих років
Побічні реакції в клінічних випробуваннях щодо профілактики гіперплазії ендометрію під час замісної терапії естрогенами (за участю 514 жінок та 1218,9 жіночих років) спостерігалися з подібною частотою, за винятком випадків, коли це було зазначено з приміткою.
Найбільш відповідний термін MedDRA використовується для опису певної реакції, її синонімів та пов’язаних умов.
* Дослідження щодо профілактики "гіперплазії ендометрію:" поширені "
** Дослідження щодо профілактики "гіперплазії ендометрію:" дуже часто "
*** Ця частота базується на клінічних дослідженнях, які виключають жінок, що годують груддю. У великому проспективному порівняльному неінтервенційному когортному дослідженні, проведеному серед користувачів ВМС, частота перфорації у жінок, які годували груддю або мали введення протягом 36 тижнів після пологів, була «рідкістю» (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»)
Інфекції та інвазії
Повідомлялося про випадки сепсису (включаючи стрептококовий сепсис групи А) після введення внутрішньоматкових пристроїв (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Опис окремих побічних реакцій
• Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани:
Коли жінка завагітніє Mirena in situ, відносний ризик позаматкової вагітності збільшується.
• Хвороби репродуктивної системи:
Ризик розвитку раку молочної залози при застосуванні Мірени для профілактики гіперплазії ендометрію під час замісної естрогенної терапії невідомий.
Повідомлялося про випадки раку молочної залози (частота невідома, див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Вилучення ниток може відчувати партнер під час статевого акту.
Повідомлялося про такі побічні реакції, пов'язані з введенням або видаленням препарату Мірена:
Процедурні болі, процедурні кровотечі, вазо-блукаюча реакція, пов’язана з введенням, із запамороченням або непритомністю. Процедура може спровокувати напад у пацієнтів з епілепсією.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Не актуально.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інші гінекологічні препарати, внутрішньоматкові контрацептиви.
Код ATC: G02BA03
Фармакотерапевтична група: Пластична внутрішньоутробна система з прогестагеном.
Левоноргестрел-це прогестин з антиестрогенною активністю з різним застосуванням у гінекології: як компонент прогестину в оральних контрацептивах та гормонозамінній терапії; у контрацепції, як окремий компонент міні -таблеток та у підшкірних імплантатах. Левоноргестрел можна також вводити безпосередньо в порожнину матки за допомогою внутрішньоутробного пристрою для доставки. За допомогою цього методу можна використовувати дуже низьку добову дозу, оскільки гормон виділяється безпосередньо в орган -мішень.
Мірена надає переважно місцевий прогестиновий ефект у порожнині матки. Високі концентрації левоноргестрелу в ендометрії пригнічують ендометріальний синтез рецепторів естрогену та прогестерону, роблячи ендометрій нечутливим до циркулюючого естрадіолу з вираженою антипроліферативною дією. Під час застосування Мірени спостерігалися морфологічні зміни ендометрію. локальна реакція стороннього тіла. Потовщення цервікального слизу перешкоджає проходженню сперматозоїдів у цервікальний канал. Усередині матки та труб протруюється рухливість та функція сперматозоїдів, що перешкоджає зачаття. У деяких жінок овуляція пригнічується.
Ефективність протизаплідних засобів Мірени вивчали у 5 основних клінічних дослідженнях з 3330 жінками, які застосовували Мірену. Рівень невдач (індекс Перла) становив приблизно 0,2% через рік, а сукупний показник невдач - приблизно 0,7% через 5 років. також включає вагітності через невизнані вигнання та перфорації. "Подібна ефективність контрацептивів була відзначена у великому постмаркетинговому дослідженні, в якому більше 17 000 жінок використовували Мірену. Оскільки застосування препарату Мірена не вимагає від користувача дотримання добової норми споживання, рівень вагітності за умов «типового використання» подібний до того, що спостерігається у контрольованих клінічних випробуваннях («ідеальне використання»).
Застосування Мірени не впливає на майбутню фертильність. Близько 80% жінок, які бажають завагітніти, завагітніють протягом 12 місяців після видалення пристрою.
Менструальний профіль випливає з прямої дії левоноргестрелу на ендометрій і не відображає яєчниковий цикл. У жінок з різними менструальними профілями не було виявлено явної різниці у розвитку фолікулів, овуляції та виробленні естрадіолу та прогестерону. Під час процесу інактивації проліферації ендометрію може спостерігатися початкове збільшення епізодів кров’янистості у перші місяці після введення пристрою. Згодом , помітне пригнічення ендометрію призводить до зменшення тривалості та об’єму менструальної кровотечі під час застосування Мірени.Зменшення менструального потоку часто переходить у олігоменорею або аменорею.Захворювання яєчників є нормальним, а рівень естрадіолу залишається нормальним, навіть у жінок, які застосовують Мірену з аменорея.
Мірена можна успішно застосовувати для лікування ідіопатичної менорагії. Втрата крові під час менструації у жінок з менорагією зменшилася на 62-94% в кінці перших 3 місяців застосування та на 71-95% в кінці перших 6 місяців. У порівнянні з абляцією або резекцією ендометрію, Мірена виявилась однаково ефективною у зменшенні менструальної крововтрати до двох років. Менорагія через підслизову міому може реагувати менш сприятливо. Зменшення менструального потоку збільшує концентрацію гемоглобіну в крові. Мірена також може полегшити дисменорею.
Ефективність препарату Мірена у запобіганні гіперплазії ендометрію під час безперервного лікування естрогенами була однаково хорошою як при пероральному введенні, так і при трансдермальному введенні. Монотерапія естрогенами викликала гіперплазію у 20% випадків. Проведено в цілому 634 жінкам у перименопаузі та постменопаузі, які використовували Мірену, ні Випадки гіперплазії ендометрію були зареєстровані в групі постменопаузи протягом періоду спостереження від 1 до 5 років.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Діючою речовиною Мірени є левоноргестрел, який виділяється безпосередньо в порожнину матки. Швидкість вивільнення в природних умовах левоноргестрелу в порожнині матки спочатку становить приблизно 20 мкг / 24 години і зменшується до 10 мкг / 24 години через 5 років.
• Поглинання
Вивільнення левоноргестрелу в порожнину матки починається одразу після введення Мірени, про що свідчать вимірювання концентрацій у сироватці крові.Високий локальний вплив препарату в порожнині матки, що важливо для місцевої дії Мірени на ендометрій , призводить до сильного градієнта концентрації від ендометрію до міометрію (градієнт ендометрій-міометрій> 100 разів) та до низьких концентрацій левоноргестрелу в сироватці крові (ендометрій до градієнта сироватки> 1000 разів).
• Розповсюдження
Левоноргестрел неспецифічно зв’язується з сироватковим альбуміном і, зокрема, з ГСПГ. Приблизно 1-2% циркулюючого левоноргестрелу присутня у вигляді вільного стероїду, а 42–62% специфічно зв’язується з ГСПГ. Під час застосування препарату Мірена концентрація ГСПГ зменшується. Отже, під час лікування фракція, пов'язана з ГСПГ, зменшується, а вільна фракція збільшується. Середній видимий об'єм розподілу левоноргестрелу становить приблизно 106 л.
Після введення препарату Мірена левоноргестрел виявляється у сироватці крові через 1 год. Максимальна концентрація досягається протягом 2 тижнів після введення. Відповідно до зменшення швидкості вивільнення, середня концентрація левоноргестрелу в сироватці крові зменшується з 206 пг / мл (25–75 -й перцентил: 151 пг / мл - 264 пг / мл) через 6 місяців до 194 пг / мл (146 пг / мл 266 пг / мл) у 12 місяців і 131 пг / мл (113 пг / мл 161 пг / мл) у 60 місяців у жінок репродуктивного віку з масою тіла більше 55 кг.
Було виявлено, що маса тіла та концентрація ГСПГ у сироватці крові впливають на системну концентрацію левоноргестрелу, що означає, що низька маса тіла та / або високий рівень ГТГ збільшує концентрацію левоноргестрелу. У жінок репродуктивного віку з низькою масою тіла (від 37 до 55 кг) середня сироваткова концентрація левоноргестрелу приблизно в 1,5 рази вища.
У жінок у постменопаузі, які застосовують Мірену разом з нераціональним лікуванням естрогенами, середня концентрація левоноргестрелу в сироватці крові знижується з 257 пг / мл (25–75-й процентиль: 186 пг / мл 326 пг / мл) через 12 місяців до 149 пг / мл ( 122 пг / мл 180 пг / мл) через 60 місяців. При одночасному застосуванні препарату Мірена разом з пероральним лікуванням естрогенами концентрація левоноргестрелу в сироватці крові через 12 місяців збільшується приблизно до 478 пг / мл (25–75-й процентиль: 341 пг / мл 655 пг / мл) через індукцію ГСПГ. естрогену.
• Біотрансформація
Левоноргестрел інтенсивно метаболізується. Основними метаболітами у плазмі є кон’юговані та некон’юговані форми 3α, 5β-тетрагідролевоноргестрелу. На основі досліджень в пробірці І в природних умовах, CYP3A4 - основний фермент, що бере участь у метаболізмі левоноргестрелу. CYP2E1, CYP2C19 та CYP2C9 також можуть бути залучені, але в меншій мірі.
• Ліквідація
Загальний кліренс левоноргестрелу з плазми становить приблизно 1,0 мл / хв / кг. Лише мінімальна кількість левоноргестрелу виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти виводяться з калом та сечею у співвідношенні приблизно 1. Період напіввиведення з організму, який переважно представлений метаболітами, становить приблизно 1 день.
Лінійність / нелінійність
Фармакокінетика левоноргестрелу залежить від концентрації ГСПГ, на яку, в свою чергу, впливають рівні естрогену та андрогену. Під час застосування препарату Мірена спостерігалося середнє зниження ГСПГ приблизно на 30%, що призвело до зменшення рівня левоноргестрелу в сироватці крові, що свідчить про нелінійну фармакокінетику левоноргестрелу щодо часу. Оскільки дія Мірени переважно місцева, це не впливає на її ефективність очікується від цього.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічна оцінка безпеки не виявляє особливих ризиків для людини на основі досліджень фармакологія безпеки, токсичність, генотоксичність та канцерогенний потенціал левоноргестрелу.
Левоноргестрел - добре відомий прогестин. Його профіль безпеки після системного введення добре задокументований. Дослідження, проведене на мавпах з внутрішньоутробним введенням левоноргестрелу протягом 12 місяців, підтвердило місцеву фармакологічну активність, хорошу місцеву переносимість та відсутність ознак системної токсичності. У кроликів після внутрішньоутробного введення левоноргестрелу ознак ембріотоксичності не виявлено. Оцінка безпеки еластомерних компонентів циліндра, що містить гормон, поліетиленового матеріалу корпусу пристрою та суміші еластомеру та левоноргестрелу, проведена як щодо генотоксичності, так і зі стандартними тестами in vitro та in vivo та біосумісністю , випробування на мишах, морських свинках, кроликах та in vitro не виявили ознак біосумісності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Полідиметилсилоксановий еластомер, полідиметилсилоксанова трубка, Т-корпус та поліетиленова нитка.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Особливих запобіжних заходів при зберіганні немає.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Зовнішня упаковка містить внутрішньоутробну систему доставки.
Система упакована в стерильний термоформований контейнер типу блістера. Прозору плівку виготовляють з APET або PETG, а білу плівку - з поліетилену.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Мірену поміщають у стерильний контейнер, який слід відкривати лише перед вставленням. Після вилучення з упаковки пристрій необхідно використовувати в асептичному середовищі. Якщо контейнер пошкоджений, внутрішньоматковий пристрій необхідно утилізувати у відповідний спосіб для препаратів. Навіть після видалення внутрішньоматковий пристрій необхідно утилізувати відповідним чином для прийому ліків, оскільки він містить гормональні залишки. Вставник необхідно утилізувати як лікарняні відходи, а зовнішній та внутрішній контейнери - як побутові відходи. Для отримання додаткової інформації уважно прочитайте параграф про вставку до параграфа "4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні".
Оскільки техніка введення відрізняється від іншої внутрішньоматкової системи, особливу увагу слід приділити її вивченню.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Власник магістра: Bayer Oy - Турку - Фінляндія.
Представник в Італії: Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Мілан.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 029326016
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
19.01.1996/29.01.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
04/2015
