Діючі речовини: лізиноприл
Цестріл 5 мг таблетки
Цестрил таблетки по 10 мг
Zestril 20 мг таблетки
Чому використовується Zestril? Для чого це?
Zestril містить активний інгредієнт під назвою лізиноприл. Це належить до групи ліків, які називаються інгібіторами АПФ.
Zestril можна використовувати при таких станах:
- для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії).
- для лікування серцевої недостатності.
- якщо у вас нещодавно був серцевий напад (інфаркт міокарда).
- для лікування проблем з нирками, спричинених цукровим діабетом II типу, у людей з високим кров'яним тиском.
Zestril діє, викликаючи розширення кровоносних судин. Це допомагає знизити кров'яний тиск. Це також полегшує ваше серце перекачувати кров до всіх частин вашого тіла.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Зетрил
Не приймайте Zestril:
- якщо у вас алергія на лізиноприл або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на інший інгібітор АПФ. Алергічна реакція могла спричинити набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, язика або горла. Це також могло ускладнити ковтання або дихання (ангіоневротичний набряк).
- якщо член вашої родини мав важку алергічну реакцію (ангіоневротичний набряк) на інгібітор АПФ або у вас була важка алергічна реакція (ангіоневротичний набряк) без відомих причин.
- якщо ви пройшли перший триместр вагітності (слід також уникати застосування Цестрилу в перші місяці вагітності). Див. "Вагітність".
- якщо ви приймаєте ліки від артеріального тиску, що містить аліскірен, і страждаєте на цукровий діабет.
- якщо ви приймаєте ліки від артеріального тиску, що містить аліскірен, і маєте проблеми з нирками.
Якщо ви не впевнені, що щось із зазначеного стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Zestril.
Зверніться до лікаря, якщо у вас з’явився стійкий сухий кашель протягом тривалого часу після початку лікування препаратом Зестрил.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zestril
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Zestril:
- якщо у вас звуження (стеноз) аорти (артерія у вашому серці) або звуження клапанів серця (мітральний клапан).
- якщо у вас звуження (стеноз) ниркової артерії.
- якщо у вас збільшується товщина серцевого м’яза (відома як гіпертрофічна кардіоміопатія).
- якщо у вас проблеми з судинами (судинна колагенова хвороба).
- якщо у вас низький кров'яний тиск. Ви можете помітити відчуття запаморочення або запаморочення, особливо при вставанні.
- якщо у вас проблеми з нирками або ви на діалізі.
- якщо у вас проблеми з печінкою.
- якщо у вас діабет.
- якщо у вас нещодавно був пронос або блювота (хвороба).
- якщо лікар сказав вам перевірити кількість солі у вашому раціоні.
- якщо у вас високий рівень холестерину і проходите курс лікування під назвою «аферез ЛПНЩ».
- Вам слід повідомити лікаря, якщо Ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Зетрил не рекомендується в перші місяці вагітності, і його не слід приймати, якщо ви минули перший триместр вагітності, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. "Вагітність").
- якщо він чорного походження, то Zestril може бути менш ефективним. Ви також можете легше відчути "побічний ефект ангіоневротичного набряку" (важка алергічна реакція).
Якщо ви не впевнені, що це стосується вас, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Зетрил.
Лікування таких алергій, як укуси комах
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або збираєтесь проводити лікування для пом’якшення наслідків «алергії, такої як укуси комах» (десенсибілізуюче лікування). Якщо ви приймаєте Zestril під час лікування, це може викликати важку алергічну реакцію.
Втручання
Якщо вам потрібно зробити операцію (включаючи стоматологічну), повідомте свого лікаря або стоматолога, що ви приймаєте Zestril. Це пояснюється тим, що у вас може бути низький артеріальний тиск (гіпотонія), якщо під час прийому препарату Зетрил Ви отримуєте певні місцеві або загальні анестетики.
Діти та підлітки
Цестрил вивчали у дітей. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря. Зетрил не рекомендується застосовувати дітям до 6 років або дітям з тяжкими проблемами нирок.
Взаємодії Які лікарські засоби або продукти харчування можуть змінити дію Zestril
Інші ліки та Zestril
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це пояснюється тим, що Zestril може впливати на роботу деяких інших ліків, а деякі ліки можуть впливати на Zestril. Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Інші ліки, що сприяють зниженню артеріального тиску.
- Ліки, що містять аліскірен (для лікування високого кров'яного тиску).
- Ліки, які допомагають виводити сечу (діуретики).
- Ліки для розчинення тромбів (зазвичай їх дають у лікарні).
- Бета -блокуючі ліки, такі як атенолол і пропранолол.
- Нітратні ліки (при проблемах з серцем).
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), що застосовуються для лікування болю та артриту.
- Аспірин (ацетилсаліцилова кислота), якщо ви приймаєте більше 3 г на день.
- Ліки від депресії та психічних проблем, включаючи літій.
- Добавки калію або замінники солі, що містить калій.
- Інсулін або ліки, що приймаються всередину від діабету.
- Ліки, що використовуються для лікування астми.
- Ліки, що використовуються для лікування закладеності носа або пазух, або інші засоби проти застуди (включаючи ті, які можна купити в аптеці).
- Ліки для пригнічення імунної відповіді організму (імунодепресанти).
- Аллопуринол (при подагрі).
- Прокаїнамід (при проблемах, пов’язаних з серцевим ритмом).
- Ліки, що містять золото, такі як ауротіомалат натрію, які можна вводити у вигляді ін’єкцій.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом препарату Зетрил до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам замість Зетрилу прийняти інший препарат. Зетрил не рекомендується в перші місяці вагітності і не рекомендується. слід приймати після першого триместру вагітності, оскільки це може спричинити серйозні проблеми для дитини, якщо використовувати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або маєте намір почати грудне вигодовування. Зетрил не рекомендується годувати матерям, і ваш лікар може вибрати інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або недоношеною.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
- Деякі люди можуть відчувати втому або запаморочення під час прийому цього ліки. Якщо це трапилося з вами, не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами.
- Вам слід почекати, щоб побачити, як препарат діє на вас, перш ніж виконувати ці дії.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Zestril: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Після початку лікування препаратом Зетрил лікар може попросити вас пройти аналіз крові. Ваш лікар може пізніше змінити вашу дозу, щоб ви прийняли правильну для вас дозу ліків.
Прийом ліків
- Проковтніть таблетку водою.
- Намагайтеся приймати таблетки щодня в один і той же час. Не має значення, чи приймається Zestril до або після їжі.
- Продовжуйте приймати Зетрил стільки, скільки рекомендує лікар, це тривале лікування. Важливо продовжувати приймати Zestril щодня.
Прийом першої дози
- Зверніть особливу увагу під час прийому першої дози Zestril або збільшення дози. Це може спричинити більше зниження артеріального тиску, ніж попередні дози.
- Це може викликати запаморочення або запаморочення. Якщо це станеться, може бути корисно лягти. Якщо ви хвилюєтесь, зверніться до лікаря якомога швидше.
Дорослі
Ваша доза залежить від вашого стану здоров’я та від того, чи приймаєте ви інші ліки. Ваш лікар скаже вам, скільки таблеток приймати щодня. Якщо у вас є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Для високого кров'яного тиску
- Рекомендована початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу.
- Підтримуюча доза зазвичай становить 20 мг один раз на день.
При серцевій недостатності
- Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу.
- Підтримуюча доза становить від 5 до 35 мг один раз на день.
Після інфаркту
- Рекомендована початкова доза становить 5 мг протягом 24 годин після нападу та 5 мг на наступний день.
- Підтримуюча доза зазвичай становить 10 мг один раз на день.
Для проблем з нирками, викликаних діабетом
- Рекомендована доза становить 10 мг або 20 мг один раз на день.
Якщо ви літнього віку, маєте проблеми з нирками або приймаєте сечогінні ліки, лікар може призначити вам меншу дозу, ніж зазвичай.
Застосування у дітей та підлітків (віком від 6 до 16 років) з високим кров'яним тиском
- Не рекомендується застосовувати Zestril дітям віком до 6 років або дітям з тяжкими проблемами нирок.
- Ваш лікар призначить правильну дозу для вашої дитини. Доза залежить від ваги дитини.
- Для дітей вагою від 20 до 50 кг рекомендована початкова доза становить 2,5 мг один раз на день.
- Для дітей вагою понад 50 кг рекомендована початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zestril
Якщо Ви прийняли більше Зетрилу, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше препарату Зетріл, ніж призначив лікар, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні. Ймовірно, виникають такі симптоми: запаморочення, серцебиття.
Якщо ви забули прийняти Zestril
- Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо ваша наступна доза близька, пропустіть пропущену дозу.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Зетрилу
Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе добре, якщо тільки вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zestril
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Zestril і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникне будь -яка з наведених нижче алергічних реакцій:
- Важкі алергічні реакції (рідко, уражаються від 1 до 10 осіб на 10000). Симптоми можуть включати раптовий початок: - набряку обличчя, губ, язика або горла. Це може викликати труднощі при ковтанні. - Сильний або раптовий набряк кистей, стоп і щиколоток. - утруднене дихання. - Сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирями).
- Серйозні шкірні захворювання, такі як раптовий і несподіваний висип або печіння, почервоніння або лущення шкіри (дуже рідко, зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб)
- Інфекція з такими симптомами, як лихоманка та сильне погіршення загального стану, або лихоманка з місцевими симптомами інфекції, такими як біль у горлі / глотці / роті або проблеми з сечовипусканням (дуже рідко, що вражають менше ніж 1 на 10000 осіб).
Інші можливі побічні ефекти:
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Головний біль.
- Відчуття обертання або запаморочення, особливо при швидкому вставанні.
- Діарея.
- Сухий кашель, який не проходить.
- Хвороба (блювота).
- Проблеми з нирками (виявляються при аналізі крові).
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Зміни настрою.
- Зміна кольору пальців рук або ніг (синюшний з наступним почервонінням) або оніміння або поколювання в пальцях рук або ніг.
- Зміни смаку.
- Сонливість.
- Відчуття обертання (запаморочення).
- Труднощі з засипанням.
- Інсульт.
- Прискорене серцебиття.
- Нежить.
- Почуття нудоти (нудота).
- Біль у шлунку або порушення травлення.
- Шкірний висип або свербіж.
- Неможливість отримати ерекцію (імпотенція).
- Відчуття втоми або слабкості (занепад сил).
- Надмірне зниження артеріального тиску може статися у людей із такими станами: з ішемічною хворобою серця; із звуженням аорти (серцевої артерії), ниркової артерії або клапанів серця; із збільшенням товщини серцевого м’яза. Якщо це трапиться з вами, Ви можете відчувати запаморочення або запаморочення, особливо коли швидко встаєте.
- Зміни в аналізах крові, пов'язані з функціями печінки та нирок.
- Інфаркт.
- Зорові та слухові галюцинації.
Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000)
- Відчуття розгубленості.
- Кускова висипка на шкірі (кропив’янка).
- Сухість у роті.
- Втрата волосся
- Псоріаз (шкірна проблема).
- Зміна сприйняття запахів.
- Розвиток грудей у людини.
- Зміни в деяких клітинах або інших компонентах крові. Ваш лікар може періодично просити аналізи крові, щоб перевірити, чи Zestril впливає на вашу кров. Ознаки можуть включати почуття втоми, блідість, біль у горлі, високу температуру (лихоманку), біль у суглобах або м’язах, набряклі суглоби чи залози або чутливість до сонячного світла.
- Низький рівень натрію у крові (симптомами можуть бути втома, головний біль, нудота, блювота).
- Раптова ниркова недостатність.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
- Гайморит (відчуття болю або наповненості за щоками та очима).
- Хрипи.
- Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія). Ознаки можуть включати почуття голоду або слабкості, пітливість та прискорене серцебиття.
- Запалення легенів. Ознаки можуть включати кашель, задишку та високу температуру (лихоманку).
- Пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця).
- Запалення печінки. Це може спричинити втрату апетиту, пожовтіння шкіри та очей та потемніння сечі.
- Запалення підшлункової залози.Це може викликати помірний або сильний біль у шлунку.
- Важкі шкірні розлади. Симптоми включають почервоніння, утворення пухирів, відшарування.
- Пітливість.
- Погане нормальне або відсутнє сечовипускання.
- Печінкова недостатність.
- Набряк.
- Запалений кишечник.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
- Симптоми депресії.
- Непритомність.
Побічні ефекти у дітей порівнянні з тими, що спостерігаються у дорослих.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Zestril
- Діюча речовина - лізиноприл (у вигляді дигідрату).
- Інші інгредієнти: маніт, дигідрат кальцію гідрофосфату, кукурудзяний крохмаль, прежелатинизований крохмаль та стеарат магнію. Крім того, рожеві та коричнево-червоні таблетки містять червоний оксид заліза (Е172).
Zestril випускається в упаковках по 5 мг, 10 мг та 20 мг лізиноприлу (у вигляді дигідрату).
Як виглядає Zestril та вміст упаковки
Таблетки по 5 мг: круглі, рожеві, без оболонки, двоопуклі таблетки з "♥ 5" на одній стороні та лінією розрізу на іншій стороні. Діаметр 6 мм.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
Таблетки по 10 мг: круглі, рожеві, без оболонки, двоопуклі таблетки з написом "♥ 10" з одного боку та однотонними з іншого боку діаметром 8 мм.
Таблетки по 20 мг: круглі, коричнево-червоні, без оболонки, двоопуклі таблетки з написом "♥ 20" з одного боку та однотонними з іншого боку діаметром 8 мм.
Таблетки Zestril випускаються в алюмінієвих блістерах, що містять 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 та 500 таблеток.
Доступні також блістери, що містять 7 таблеток і кратні, з позначеними днями.
Таблетки Zestril також випускаються у флаконах, що містять 20, 30, 50, 100 та 400 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ ZESTRIL
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить лізиноприлу дигідрату, еквівалентного 5 мг безводного лізиноприлу.
Кожна таблетка містить лізиноприлу дигідрату, еквівалентного 10 мг безводного лізиноприлу.
Кожна таблетка містить лізиноприлу дигідрату, еквівалентного 20 мг безводного лізиноприлу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки по 5 мг: круглі, рожеві, без оболонки, двоопуклі таблетки з "? 5" на одній стороні та лінією нарізу на іншій стороні. Діаметр 6 мм.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
Таблетки по 10 мг: круглі, рожеві, без оболонки, двоопуклі таблетки з "? 10" з одного боку та однотонні з іншого боку. Діаметр 8 мм.
Таблетки по 20 мг: круглі, коричнево-червоні, без оболонки, двоопуклі таблетки з "? 20" на одній стороні та однотонні на іншій стороні. Діаметр 8 мм.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
Лікування гіпертонії.
Серцева недостатність
Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
Гострий інфаркт міокарда
Короткочасне (6 тижнів) лікування гемодинамічно стабільних пацієнтів протягом 24 годин після гострого інфаркту міокарда.
Ниркові ускладнення цукрового діабету
Лікування ниркових ускладнень у гіпертоніків із цукровим діабетом 2 типу та початковою нефропатією (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Zestril слід приймати перорально в одноразовій добовій дозі. Як і всі ліки раз на день, Zestril слід приймати приблизно в один і той же час щодня. Їжа не впливає на всмоктування таблеток Зетріл.
Дозу слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта та реакції артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Гіпертонія
Zestril можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими класами антигіпертензивних лікарських засобів (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Початкова доза
Для пацієнтів з артеріальною гіпертензією звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг. У пацієнтів із сильно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо реноваскулярна гіпертензія, виснаження натрію та / або об’єму, декомпенсація серця або тяжка гіпертензія) після початкової дози може статися надмірне зниження артеріального тиску. Цим пацієнтам рекомендується 5 мг, і початок лікування має проходити під наглядом лікаря. За наявності ниркової недостатності необхідна нижча початкова доза (див. Таблицю 1 нижче).
Підтримуюча доза
Звичайна ефективна підтримуюча доза становить 20 мг, що вводяться одноразово на добу. Як правило, якщо бажаний терапевтичний ефект не може бути досягнутий протягом 2-4 тижнів при певному рівні дози, дозу можна додатково збільшити. Максимальна доза, що застосовувалася в довгострокових контрольованих клінічних випробуваннях, становила 80 мг / добу.
Пацієнти, які лікуються діуретиками
Початок терапії Zestril може спричинити симптоматичну гіпотензію. Це більш ймовірно у пацієнтів, які в даний час проходять курс лікування діуретиками. Тому рекомендується бути обережним, оскільки у цих пацієнтів може бути вичерпано обсяг та / або натрій. Якщо це можливо, слід припинити діуретики за 2-3 дні до до початку терапії Zestril У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких неможливо відмінити діуретик, терапію Zestril слід розпочинати з дози 5 мг. Ниркову функцію та слід контролювати рівень калію в сироватці крові. при необхідності терапію можна відновити (див. розділи 4.4 та 4.5).
Корекція дози при нирковій недостатності
Дозування пацієнтам з нирковою недостатністю повинно ґрунтуватися на кліренсі креатиніну, як зазначено у Таблиці 1 нижче.
Таблиця 1 Корекція дози у разі ниркової недостатності
* Дозування та / або частоту введення слід регулювати відповідно до реакції артеріального тиску.
Дозу можна поступово збільшувати, поки не буде контрольований артеріальний тиск, або максимум до 40 мг / добу.
Застосування у дітей з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 16 років
Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг один раз на день для пацієнтів з масою тіла від 20 до
У дітей зі зниженою функцією нирок слід розглянути можливість зниження початкової дози або інтервалів для збільшення дози.
Серцева недостатність
У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю Zestril слід застосовувати як доповнення до діуретиків та, де це доцільно, до наперстянки або бета-адреноблокаторів. Зетрил можна починати з початкової дози 2,5 мг 1 раз на добу, яку слід вводити під наглядом лікаря для визначення початкового впливу на артеріальний тиск.
≥ з кроком не більше 10 мг;
≥ з інтервалом не менше двох тижнів;
≥ максимальна переносима пацієнтом доза - максимум 35 мг один раз на день.
Корекція дози повинна ґрунтуватися на клінічній відповіді окремих пацієнтів.
У пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії, напр. Пацієнти з дефіцитом солі з гіпонатріємією або без неї, пацієнти з гіповолемією або пацієнти, які отримують високі дози діуретиків, ці умови слід по можливості виправити перед початком терапії препаратом Зетріл. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Дозування при гострому інфаркті міокарда
Пацієнти повинні отримувати, у відповідних випадках, стандартні рекомендовані методи лікування, такі як тромболітики, аспірин та бета-адреноблокатори. Разом із Zestril можна використовувати внутрішньовенні або трансдермальні гліцерилтринітрат.
Початкова доза (перші 3 дні після серцевого нападу)
Лікування Zestril можна розпочати протягом 24 годин після появи симптомів.Лікування не слід розпочинати, якщо систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст. Перша доза Zestril становить 5 мг перорально, потім 5 мг через 24 години, 10 мг через 48 годин, а потім 10 мг один раз на день.Пацієнтам із низьким систолічним артеріальним тиском (120 мм рт.ст. або менше) на початку лікування або протягом перших 3 днів після серцевого нападу слід зменшити пероральну дозу в 2,5 мг (див. 4.4).
У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Підтримуюча доза
Підтримуюча доза становить 10 мг 1 раз на добу. Якщо виникає гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше або дорівнює 100 мм рт. Ст.), Можна ввести щоденну підтримуючу дозу 5 мг з тимчасовим зниженням до 2,5 мг, якщо це необхідно. У разі тривалої гіпотензії (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. Ст. Протягом більше однієї години) слід припинити прийом препарату Зестрил.
Лікування має тривати протягом 6 тижнів, після чого пацієнта слід повторно оглянути. Пацієнтам, у яких з’являються симптоми серцевої недостатності, слід продовжувати лікування Zestril (див. Розділ 4.2).
Ниркові ускладнення при цукровому діабеті
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з цукровим діабетом 2 типу та початковою нефропатією доза Zestril становить 10 мг 1 раз на добу, яку при необхідності можна збільшити до 20 мг 1 раз на добу для досягнення діастолічного артеріального тиску в положенні сидячи. Менше 90 мм рт. Ст.
У випадках ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Педіатричне населення
Досвід безпеки та ефективності у дітей з артеріальною гіпертензією> 6 років обмежений, але досвіду застосування інших показань немає (див. Розділ 5.1).
Zestril не рекомендується дітям за будь -якими показаннями, крім гіпертонії.
Зетрил не рекомендується застосовувати дітям до 6 років або дітям з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ)
Пацієнти літнього віку
У клінічних випробуваннях не було виявлено вікових змін ефективності або профілю безпеки препарату. Однак, коли старший вік асоціюється зі зниженням функції нирок, для визначення початкової дози Zestril слід використовувати показання у таблиці 1. Після цього дозу слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску.
Застосування у пацієнтів з трансплантацією нирок
Немає досвіду введення Zestril пацієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки. Тому не рекомендується лікування Zestril.
04.3 Протипоказання
≥ Підвищена чутливість до Zestril, до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до будь -якого іншого інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
≥ Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ.
≥ Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
≥ Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
≥ Одночасне застосування Zestril з продуктами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Симптоматична гіпотензія
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою гіпертензією. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримують лікування Zestril, гіпотензія частіше виникає у пацієнтів зі зниженим об’ємом крові, наприклад, від терапії діуретиками, обмеження солі в раціоні, діалізу, діареї або блювоти або з важкою ренін-залежною гіпертензією (див. Розділи 4.5 та розділ 4.8). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю, з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше трапляється у пацієнтів з більш важкими формами серцевої недостатності, що продемонстровано застосуванням високих доз петльових діуретиків через гіпонатріємію або порушення функції нирок. У пацієнтів з підвищеним ризиком симптоматичної гіпотензії слід ретельно контролювати початок терапії та коригування дози. Подібні міркування стосуються пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулопатією, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події. настій фізіологічного розчину.
Тимчасова транзиторна гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску після збільшення об’єму.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю та нормальним або низьким артеріальним тиском можливе подальше зниження артеріального тиску при застосуванні Зестрилу. Цей ефект є очікуваним і зазвичай не є підставою для припинення лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, може знадобитися зменшення дози або припинення застосування препарату Зетрил.
Гіпотонія при гострому інфаркті міокарда
Лікування Zestril не слід розпочинати у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, яким загрожує подальше серйозне погіршення гемодинамічних станів після лікування судинорозширювальними засобами. Це пацієнти зі значеннями систолічного артеріального тиску ≤ 100 мм рт.ст. або пацієнти з кардіогенним шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту дозу слід зменшити, якщо систолічний артеріальний тиск ≤ 120 мм рт.ст. Підтримуючі дози слід зменшити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тиск має значення ≤ 100 мм рт. Ст. Якщо гіпотензія зберігається (систолічний артеріальний тиск
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і інші інгібітори АПФ, Zestril слід з обережністю призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією відтоку лівого шлуночка, таким як стеноз аорти або гіпертрофічна кардіоміопатія.
Порушення функції нирок
У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну
У пацієнтів з недостатністю серцевий, гіпотензія після початку терапії інгібіторами АПФ може призвести до подальшого порушення функції нирок. У цій ситуації повідомлялося про гостру ниркову недостатність, зазвичай оборотну.
У деяких пацієнтів з двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз ниркової артерії в монорені, При лікуванні інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту спостерігалося збільшення азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові, що зазвичай є оборотним після припинення терапії. Це особливо ймовірно у пацієнтів з нирковою недостатністю. Супутня наявність реноваскулярної гіпертензії призводить до збільшення ризику розвитку важкої гіпотензії та ниркова недостатність У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря, з низькими дозами та ретельним титруванням дози.Оскільки лікування діуретиками може сприяти вищезазначеному, їх слід припинити та контролювати функцію нирок протягом перших кількох тижнів терапії Зестрилом.
Дещо хворих на гіпертонічну хворобу без очевидних наявних ниркових судинних захворювань, у них спостерігалося збільшення, зазвичай легке та минуще, концентрації BUN та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні Zestril з діуретиком. Це частіше трапляється у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Можливо, буде потрібно зменшити дозування та / або припинити діуретик та / або цестрил.
В"гострий інфаркт міокарда, Лікування цестрилом не слід розпочинати у пацієнтів з ознаками порушення функції нирок, що визначається як концентрація креатиніну в сироватці крові> 177 ммоль / л та / або протеїнурія> 500 мг / добу. Якщо під час лікування Zestril розвивається дисфункція нирок (концентрація креатиніну в сироватці крові> 265 ммоль / л або подвоєння значення перед початком лікування), лікар повинен розглянути можливість припинення лікування.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи цестрил. Це може статися в будь -який час під час лікування. припинити та розпочати відповідне лікування та моніторинг для забезпечення повного усунення симптомів перед випискою пацієнтів. Навіть у випадках, коли набряк обмежується язиком, без дихальних розладів, пацієнту може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смертельні події внаслідок ангіоневротичного набряку, пов'язаного з набряком гортані або язика.
У пацієнтів з ураженим язиком, голосовою щілиною або гортанню ймовірна обструкція дихальних шляхів, особливо у пацієнтів з операціями на дихальних шляхах в анамнезі. У цих випадках слід негайно призначити екстрену терапію. Це може включати введення адреналіну та / або підтримку відкритих дихальних шляхів.Пацієнта слід поставити під ретельне медичне спостереження до повного і тривалого усунення симптомів.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ (див. Розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції у пацієнтів на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та супутнього лікування інгібіторами АПФ. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість використання різних типів діалізних мембран або різних класів антигіпертензивних засобів.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
Рідко у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності з декстрану сульфатом, виникали небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Десенсибілізація
Пацієнти, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізуючого лікування (наприклад, отрута перетинчастокрилих), страждали від анафілактоїдних реакцій. У тих же пацієнтів цих реакцій вдалося уникнути, коли інгібітори АПФ були тимчасово відмінені, але знову з’явилися незабаром після ненавмисного повторного введення препарату.
Печінкова недостатність
Дуже рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнти, які отримують Zestril, у яких розвивається жовтяниця або помітно підвищуються печінкові ферменти, повинні припинити лікування Zestril та пройти відповідне медичне спостереження.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнень нейтропенія виникає рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз є оборотними після припинення лікування інгібіторами АПФ.Зестрил слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з колагенопатіями, що включають васкуліт, імуносупресивну терапію, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або при поєднанні таких станів, особливо за наявності порушення функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвивалися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо Zestril застосовується у цих пацієнтів, рекомендується періодичний контроль кількості лейкоцитів, і пацієнта слід попросити повідомити про будь -які прояви інфекції.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Етнічна приналежність
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Як і інші інгібітори АПФ, Zestril може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією чорного кольору, ніж у пацієнтів з негроїдною гіпертензією, що не є темношкірими, можливо, через більшу поширеність станів з низьким рівнем реніну у населення темношкірого населення.
Кашель
Повідомлялося про кашель при застосуванні інгібіторів АПФ. Це характерно непродуктивно, стійко і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці кашлю.
Операція / анестезія
У пацієнтів, які проходять серйозну операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, Zestril може блокувати утворення ангіотензину II, що є наслідком компенсаторного вивільнення реніну. Якщо гіпотонія виникає і вважається наслідком цього механізму, її можна виправити за допомогою збільшення об’єму.
Гіперкаліємія
Підвищення рівня калію в сироватці крові спостерігалося у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи цестрил. Пацієнти, яким загрожує розвиток гіперкаліємії, включають пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або тих, хто одночасно лікується калійзберігаючими діуретиками, добавками калію або калійвмісними сольовими замінниками, або пацієнтами, які приймають інші препарати, у яких спостерігається підвищення рівня калію в сироватці крові (напр. гепарин). Якщо одночасне застосування вищезазначених засобів вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Хворі на цукровий діабет
У пацієнтів з діабетом, які отримують пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати рівень глікемії (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Літій
Поєднання літію з цестрілом зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Вагітність
Інгібітори АПФ не слід призначати під час вагітності. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативні антигіпертензивні засоби, які мають встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антигіпертензивні засоби
При одночасному застосуванні Zestril з іншими антигіпертензивними засобами (наприклад, нітрогліцерином та іншими нітратами чи іншими судинорозширювальними засобами) може виникнути адитивний гіпотензивний ефект.
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Діуретики
Антигіпертензивний ефект зазвичай є адитивним, коли до терапії пацієнта, який лікується препаратом Цестрил, додають діуретик.
У пацієнтів, які вже отримують діуретики, особливо у тих, у кого нещодавно було розпочато терапію сечогінними засобами, "іноді може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску при додаванні Зестрилу. Можливість мінімізувати симптоматичну гіпотензію при застосуванні Зестрилу можна мінімізувати, припинивши діуретик перед початком лікування Zestril (див. розділи 4.4 та розділ 4.2).
Добавки калію, калійзберігаючі діуретики або калієвмісні замінники солі
Хоча в клінічних дослідженнях рівень калію в сироватці крові зазвичай залишався в межах норми, у деяких пацієнтів спостерігалася гіперкаліємія. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, цукровий діабет та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, триамтерену або амілориду), добавок калію або калієвмісних замінників солі. Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних сольових замінників, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові.
Якщо Зетрил призначати разом з калійдиспергованим діуретиком, гіпокаліємію, спричинену діуретиками, можна покращити.
Літій
Під час одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію та збільшити вже підвищену токсичність літію при застосуванні інгібіторів АПФ. Застосування препарату Зетрил з літієм не рекомендується, але за необхідності комбінованого лікування слід проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові ( див. розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥3 г / добу
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою при протизапальних схемах дозування, інгібіторами ЦОГ-2 та неселективними НПЗЗ) може статися «послаблення антигіпертензивного ефекту». Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність та збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною поганою функцією нирок. Ці ефекти, як правило, оборотні. слід вводити з обережністю, особливо людям похилого віку.
Золото
Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення та гіпотензію, які можуть бути дуже важкими) частіше повідомлялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ після введення золота для ін’єкцій (наприклад, ауротіомалату натрію).
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики
Одночасне застосування певних анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсулінів та пероральних гіпоглікемічних засобів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. і у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Тканинні активатори плазміногену
Одночасне лікування тканинними активаторами плазміногену може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики, бета-адреноблокатори, нітрати
Цестрил можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками, бета -блокаторами та / або нітратами.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо тератогенного ризику після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були вичерпними; проте не можна виключити незначне збільшення ризику. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним., Пацієнти, які планують вагітність, повинні бути переведені на альтернативні антигіпертензивні засоби лікування, яке має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив терапії інгібіторами АПФ протягом другого та третього триместру вагітності спричиняє фетотоксичність людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. Параграф 5.3).
Якщо інгібітори АПФ мали місце з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Дітей, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно обстежувати через гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки інформація про застосування Zestril під час годування груддю відсутня, Zestril не рекомендується, і альтернативні методи лікування з більш чітко встановленими профілями безпеки під час грудного вигодовування є кращими, особливо при грудному вигодовуванні немовляти або недоношеної дитини.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що іноді можуть виникати запаморочення або втома.
04.8 Побічні ефекти
Під час лікування Zestril та іншими інгібіторами АПФ спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з такою частотою: дуже часто, (≥1 / 10), часто, (≥1 / 100 та
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту.
Дуже рідко: депресія кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (див. Розділ 4.4), гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: гіпоглікемія.
Розлади нервової системи та психічні розлади
Часто: запаморочення, головний біль.
Нечасто: зміна настрою, парестезії, запаморочення, порушення смаку, порушення сну, галюцинації.
Рідко: психічна сплутаність свідомості, порушення нюху.
Частота невідома: симптоми депресії, непритомність.
Серцеві та судинні порушення
Часто: ортостатичні ефекти (включаючи гіпотензію).
Нечасто: інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу, можливо, внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів високого ризику (див. Розділ 4.4), серцебиття, тахікардія. Феномен Рейно.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: кашель.
Нечасто: риніт.
Дуже рідко: бронхоспазм, синусит. Алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: діарея, блювота.
Нечасто: нудота, біль у животі та порушення травлення.
Рідко: сухість у роті.
Дуже рідко: панкреатит, кишковий ангіоневротичний набряк, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність (див. Розділ 4.4).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: висип, свербіж
Рідко: кропив’янка, алопеція, псоріаз, гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ 4.4).
Дуже рідко: пітливість, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, шкірна псевдолімфома.
Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати одну або декілька з наступних: гарячку, васкуліт, міалгію, артралгію / артрит, позитивність антинуклеарних антитіл (АНА), підвищену швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілію та лейкоцитоз, висип, світлочутливість та інші дерматологічні прояви.
Ниркові та сечові розлади
Часто: порушення функції нирок.
Рідко: уремія, гостра ниркова недостатність.
Дуже рідко: олігурія / анурія.
Ендокринні патології
Рідко: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: імпотенція.
Рідко: гінекомастія.
Загальні розлади та стан на місці введення
Нечасто: втома, астенія.
Діагностичні тести
Нечасто: підвищення сечовини крові, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення ферментів печінки, гіперкаліємія.
Рідко: підвищення рівня білірубіну в сироватці крові, гіпонатріємія.
Дані безпеки з клінічних досліджень свідчать про те, що лізиноприл, як правило, добре переноситься у дітей з гіпертензією, і що профіль безпеки у цій віковій групі порівнянний з таким у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
Дані про передозування у людей обмежені. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторами АПФ, можуть включати гіпотензію, циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель.
Рекомендованим лікуванням при передозуванні є внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід поставити в шокове положення. За наявності також можна розглянути можливість застосування інфузії ангіотензину II та / або катехоламінів внутрішньовенно.
Якщо прийом всередину був нещодавнім, слід вжити заходів, спрямованих на усунення Zestril (наприклад, блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Zestril можна вивести з кровообігу шляхом гемодіалізу (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Кардіостимуляторна терапія показана при стійкій до терапії брадикардії. Необхідно часто контролювати життєво важливі ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту. Код ATC: C09AA03
Механізм дії
Цестрил є інгібітором пептидилдіпептидази. Препарат інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який каталізує перетворення ангіотензину I у пептид із судинозвужувальну дію. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II з подальшим зниженням вазопресорної активності та секреції альдостерону. Це останнє зниження може спричинити збільшення концентрації калію в сироватці крові.
Фармакодинамічні ефекти
Хоча вважається, що механізм, за допомогою якого лізиноприл знижує артеріальний тиск,-це, перш за все, пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, лізиноприл також є антигіпертензивним препаратом у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну. АПФ ідентичний кіназі II, ферменту, що розщеплює брадикінін. Поки невідомо, чи підвищений рівень брадикініну, потужного судинорозширювального пептиду, відіграє роль у терапевтичних ефектах лізиноприлу.
Клінічна ефективність та безпека
Вплив Zestril на смертність та захворюваність при серцевій недостатності вивчали шляхом порівняння високої дози (32,5 мг або 35 мг один раз на день) з низькою дозою (2,5 мг або 5 мг один раз на день).). У дослідженні, проведеному на 3164 пацієнтах із середнім контролем за пацієнтами, що вижили протягом 46 місяців, високі дози проти низьких доз Zestril призвели до зменшення ризику на 12% у сукупній кінцевій точці усієї смертності. p = 0,002) та зменшення ризику смертності від усіх причин та серцево-судинної госпіталізації на 8%(p = 0,036). Зниження ризику смертності спостерігалося з усіх причин (8%; p = 0,128) та серцево-судинної смертності (10%; p = У ході аналізу пост-хоку кількість госпіталізацій з приводу серцевої недостатності зменшилася на 24% (p = 0,002) у пацієнтів, які отримували високі дози порівняно з низькими дозами Zestril. Симптоматичні переваги були подібними у пацієнтів, які отримували високі та низькі дози Zestril. .
Результати дослідження показали, що загальний профіль побічних ефектів у пацієнтів, які отримували високі або низькі дози Zestril, був подібним як за характером, так і за кількістю. Передбачувані події, спричинені пригніченням АПФ, такі як гіпотензія або ниркова недостатність, були керованими і рідко призводили до припинення лікування.
Кашель був рідше у пацієнтів, які отримували високі дози Zestril порівняно з низькими дозами.
У дослідженні GISSI-3, в якому було використано факторний дизайн 2х2 для порівняння ефектів цестрилу та гліцерилтринітрату, які застосовувались окремо або у комбінації протягом 6 тижнів, порівняно з контрольною групою у 19394 пацієнтів, які проходили лікування протягом 24 годин після гострого інфаркту міокарда , Zestril призвів до статистично значущого зниження смертності на 11% порівняно з контролем (2p = 0,03). Зниження ризику з гліцерилтринітратом не було значним, але комбінація Zestril з гліцерилтринітратом призвела до значного зниження ризику смертності на 17% порівняно з контролем (2p = 0,02). У підгрупі людей похилого віку (старше 70 років) та жінок, визначених як пацієнти зі смертністю з високим ризиком, було відзначено значну користь для комбінованої кінцевої точки смертності та серцевої функції. що стосується р Пацієнти з високим ризиком у 6 місяців також показали значну користь для тих, хто лікувався препаратами Зестрил або Зестрил плюс гліцерилтринітрат протягом 6 тижнів, що свідчить про профілактичний ефект препарату Зетрил. Як і слід було очікувати від будь -якого судинорозширювального лікування, збільшення кількості випадків гіпотензії та ниркової дисфункції було пов’язано із застосуванням Зетрилу, але це не було пов’язано з пропорційним збільшенням смертності.
У подвійному сліпому рандомізованому багатоцентровому дослідженні, в якому порівнювали Zestril з блокатором кальцієвих каналів у 335 гіпертоніків з цукровим діабетом 2 типу та початковою нефропатією, що характеризується мікроальбумінурією, Zestril вводили у дозах від 10 мг до 20 мг один раз на день протягом 12 місяців, зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 13/10 мм рт. ст., а рівень екскреції альбуміну з сечею - на 40%. У порівнянні з блокатором кальцієвих каналів, який спричинив подібне зниження артеріального тиску, пацієнти, які отримували препарат «Зестрил», продемонстрували значно більше зниження швидкості екскреції альбуміну з сечею, що свідчить про те, що інгібіторна дія АПФ Зестрилу зменшує мікроальбумінурію. тканини нирок на додаток до його впливу на зниження артеріального тиску.
Лікування лізиноприлом не впливає на глікемічний контроль, про що свідчить відсутність значного впливу на рівень глікованого гемоглобіну (HbA1C).
Засоби, що діють на систему ренін-ангіотензин (RAS)
У двох великих рандомізованих контрольованих дослідженнях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in kombinaciji with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) було розглянуто використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Педіатричне населення
У клінічному дослідженні, яке включало 115 педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою у віці від 6 до 16 років, пацієнти вагою менше 50 кг отримували 0,625 мг, 2,5 мг або 20 мг Zestril на день, а пацієнти вагою 50 кг або більше - 1,25 мг, 5 мг або 40 мг Zestril на день. Через два тижні Zestril, що вводився один раз на день, знижував артеріальний тиск у залежності від дози з послідовною ефективністю, продемонстрованою у дозах, що перевищують 1,25 мг.
Цей ефект був підтверджений під час виписки, коли артеріальний тиск підвищився приблизно на 9 мм рт. Ст. У пацієнтів, рандомізованих до плацебо, порівняно з рандомізованими пацієнтами, які перебували на середній та вищій дозі Zestril. Дозозалежний антигіпертензивний ефект Zestril оцінювали у різних демографічних підгрупах: вік, стадія Таннера, стать та етнічна приналежність.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Лізиноприл є перорально активним інгібітором АПФ, який не містить сірководневої групи.
Поглинання
Після перорального введення лізиноприлу пікові концентрації у плазмі крові спостерігаються протягом приблизно 7 годин, хоча спостерігалася тенденція до незначного затримки часу досягнення пікових концентрацій у плазмі крові у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Виходячи з відновлення сечі, середній ступінь всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25%, з варіаціями між пацієнтами 6-60% у діапазоні доз (5-80 мг). Абсолютна біодоступність знижується приблизно на 16% у пацієнтів із серцевою недостатністю. Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу.
Розповсюдження
Схоже, що лізиноприл не зв’язується з іншими білками плазми, крім ферменту, відповідального за перетворення ангіотензину (АПФ). Дослідження на щурах показують, що лізиноприл погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр.
Ліквідація
Лізиноприл не метаболізується і повністю виводиться із сечею у незміненому вигляді. При багаторазових дозах лізиноприл має ефективний період напіввиведення 12,6 години. Кліренс лізиноприлу у здорових осіб становить приблизно 50 мл / хв. Зниження концентрації в сироватці крові показує тривалу термінальну фазу, яка не сприяє накопиченню лікарського засобу. Ця кінцева фаза, ймовірно, являє собою насичувальне зв'язування на рівні АПФ і не пропорційна дозі.
Порушення функції печінки
Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом печінки призводить до зменшення абсорбції лізиноприлу (приблизно на 30% на основі відновлення сечі), але збільшення експозиції (приблизно на 50%) у порівнянні зі здоровими суб’єктами через зменшення кліренсу.
Порушення функції нирок
Порушення функції нирок зменшує елімінацію лізиноприлу, який виводиться нирками, але це зменшення набуває клінічного значення лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації становить менше 30 мл / хв. У випадках легкої та ниркової недостатності. 80 мл / хв) середня AUC була збільшена лише на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 5-30 мл / хв) спостерігалося збільшення в 4-5 разів.
Лізиноприл можна видалити за допомогою діалізу. Під час 4-годинного гемодіалізу плазмові концентрації лізиноприлу зменшувалися в середньому на 60% при діалізному кліренсі між 40 і 55 мл / хв.
Серцева недостатність
У порівнянні зі здоровими пацієнтами, пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий вплив лізиноприлу (середнє збільшення AUC на 125 %), але на основі відновлення сечовипускання лізиноприлу спостерігається зниження абсорбції приблизно на 16 %.
Педіатричне населення
Фармакокінетичний профіль лізиноприлу вивчався у 29 пацієнтів з артеріальною гіпертензією у віці 6-16 років із ШКФ нижче 30 мл / хв / 1,73 м2. Після доз від 0,1 до 0,2 мг / кг максимальна концентрація лізиноприлу у плазмі крові у рівноважному стані з’явилася протягом 6 годин, а ступінь всмоктування на основі відновлення сечі становила приблизно 28%. Ці значення подібні до тих, що були отримані в попередніх дослідженнях у дорослих.
Значення AUC та Cmax у дітей були такими, як у дорослих.
Пацієнти літнього віку
У порівнянні з молодими пацієнтами, літні пацієнти мають більш високі рівні крові та вищі значення AUC (збільшення приблизно на 60%).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень загальної фармакології, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. Показано, що інгібітори АПФ, як клас, викликають несприятливі наслідки для пізнього розвитку плоду. смерть та вроджені наслідки, які особливо впливають на череп. Крім того, повідомлялося про фетотоксичність, затримку внутрішньоутробного розвитку та запатентовану артеріальну протоку. Ці аномалії розвитку частково обумовлені прямою дією АПФ. -інгібітори на ренін плода -ангіотензинової системи та частково через ішемії, що виникає внаслідок гіпотензії матері та зменшення плодово-плацентарного кровотоку та постачання плоду киснем / поживними речовинами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Маніт,
дигідрат гідрофосфату кальцію,
червоний оксид заліза (E172),
кукурудзяний крохмаль,
попередньо желатинований крохмаль,
стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки по 5 мг:
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістери по 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 та 500 таблеток.
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістер з календарем з 14, 28, 42, 56, 84 і 98 таблеток.
Флакон з ПНД, що містить 20, 30, 50, 100 і 400 таблеток.
Таблетки по 10 мг:
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістери по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 і 400 таблеток.
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістер з календарем з 14, 28, 56, 84 і 98 таблеток.
Флакон з ПНД, що містить 20, 30, 50, 100 і 400 таблеток.
Таблетки по 20 мг:
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістери по 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 і 500 таблеток.
Алюміній / ПВХ-PVDC або Алюміній / ПВХ блістер з календарем з 14, 28, 42, 56, 84 і 98 таблеток.
Флакон з ПНД, що містить 20, 30, 50, 100 і 400 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A.
Палац Феррарі,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Басільйо (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Zestril 5 мг 14 таблеток - A.I.C. 026834010
Цестрил 5 мг, 28 таблеток - A.I.C. 026834059
Цестрил 5 мг, 42 таблетки - A.I.C. 026834061
Цестрил 10 мг, 14 таблеток - A.I.C. 026834034
Zestril 20 мг, 14 таблеток - A.I.C. 026834022
Zestril 20 мг, 28 таблеток - A.I.C. 026834073
Цестрил 20 мг, 42 таблетки - A.I.C. 026834085
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16.08.1989.
Дата останнього оновлення: 27.04.2012
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2016 року
