Діючі речовини: Раміприл
ТРІАТЕК 1,25 мг таблетки
ТРІАТЕК таблетки 2,5 мг
ТРІАТЕК таблетки 5 мг
ТРІАТЕК таблетки по 10 мг
Показання Для чого використовується Тріатек? Для чого це?
TRITACE містить ліки під назвою раміприл, яке належить до групи ліків, які називаються інгібіторами АПФ (інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту).
TRIATEC діє:
- Зменшуючи вироблення організмом речовин, які можуть викликати підвищення артеріального тиску
- Розслаблення та розширення судин
- Полегшує ваше серце перекачувати кров по всьому тілу.
TRIATEC можна використовувати:
- Для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії)
- Для зниження ризику серцевого нападу або інсульту
- Для зменшення ризику або затримки загострення проблем з нирками (незалежно від того, чи є у вас діабет)
- Лікувати своє серце, коли воно не може перекачувати достатню кількість крові до решти тіла (серцева недостатність)
- Як лікування після серцевого нападу (інфаркту міокарда), коли воно пов’язане з серцевою недостатністю.
Протипоказання Коли Триатек не слід застосовувати
Не приймайте TRITACE:
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до раміприлу, інших лікарських засобів -інгібіторів АПФ або до будь -якого іншого інгредієнта препарату TRITACE, зазначеного у розділі 6. Ознаками алергічної реакції можуть бути висип на шкірі, утруднене ковтання або дихання, набряк губ, обличчя, горло або язик
- Якщо у вас коли -небудь була важка алергічна реакція під назвою «ангіоневротичний набряк». Ознаки включають свербіж, висип (кропив’янка), червоні плями на руках, ногах та горлі, набряк горла та язика, набряк навколо очей та губ, утруднене дихання та ковтання
- Якщо ви перебуваєте на діалізі або робите інший вид фільтрації крові. Залежно від використовуваної техніки, TRIATEC може не підійти вам
- Якщо у вас проблеми з нирками через недостатнє кровопостачання нирки (стеноз ниркової артерії).
- Протягом останніх 6 місяців вагітності (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»)
- Якщо артеріальний тиск занадто низький або нестабільний. Ваш лікар повинен буде зробити цю оцінку
- Якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Не приймайте TRITACE, якщо застосовується будь -яка з вищезазначених умов. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря, перш ніж приймати TRITACE.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тріатек
Перед прийомом TRITACE проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом:
- Якщо у вас проблеми з серцем, печінкою або нирками
- Якщо ви втратили багато солей або рідини в організмі (через погане самопочуття, наприклад, блювоту, діарею, підвищену пітливість або після дієти з низьким вмістом солі, або від тривалого прийому діуретиків або проходження діалізу)
- Якщо ви збираєтесь пройти курс лікування для зменшення алергії на укуси бджіл чи ос (десенсибілізація)
- Якщо ви збираєтесь пройти анестезію. Це може бути призначено для хірургічних або стоматологічних робіт. Можливо, вам доведеться припинити прийом TRITACE напередодні; зверніться за порадою до лікаря
- Якщо у вас велика кількість калію в крові (показано в аналізі крові)
- Ви приймаєте ліки або перебуваєте в таких умовах, коли рівень натрію в крові може знизитися. Ваш лікар може регулярно призначати аналізи крові, особливо для перевірки рівня натрію в крові, особливо якщо ви літнього віку
- Якщо у вас судинні колагенові захворювання, такі як склеродермія або системний червоний вовчак.
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). TRIATEC не рекомендується в перші 3 місяці вагітності і може завдати серйозної шкоди дитині після 3 місяців вагітності (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»)
- Якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску: - "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабет - аліскірен »
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте TRITACE".
Діти
Застосування TRITACE не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність TRITACE у дітей ще не встановлені.
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вас (або ви не впевнені), зверніться до лікаря, перш ніж приймати TRITACE.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Тріатек
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта (включаючи ліки на основі трав). Це пояснюється тим, що TRITACE може вплинути на роботу деяких інших ліків.
Також деякі ліки можуть впливати на роботу TRITACE.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Ці ліки можуть впливати на TRITACE, змінюючи його дію:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки, що використовуються для лікування низького кров'яного тиску, шоку, серцевої недостатності, астми або алергії, такі як ефедрин, норадреналін або адреналін. Лікарю потрібно буде перевірити артеріальний тиск.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. При прийомі разом з TRITACE ці ліки можуть збільшити ймовірність виникнення побічних ефектів:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки для лікування раку (хіміотерапія)
- Ліки для уникнення відторгнення органів після трансплантації, такі як циклоспорин
- Діуретики, такі як фуросемід
- Ліки, які можуть збільшити кількість калію в крові, такі як спіронолактон, триамтерен, амілорид, солі калію та гепарин (для розрідження крові)
- Стероїдні ліки для лікування запалення, такі як преднізолон
- Алопуринол (використовується для зниження вмісту сечової кислоти в крові)
- Прокаїнамід (для лікування серцевих скорочень)
- Будьте особливо обережні з TRIATEC ").
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. На механізм дії цих ліків може впливати TRITACE:
- Ліки від діабету, такі як пероральні гіпоглікеміки та інсулін. TRITACE може знизити кількість цукру у вашій крові. Уважно перевіряйте рівень цукру в крові під час прийому TRITACE.
- Літій (для психіатричних проблем). TRITACE може збільшити кількість літію в крові. Рівень літію в крові повинен ретельно перевіряти лікар.
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вас (або ви не впевнені), зверніться до лікаря, перш ніж приймати TRITACE.
Прийом TRITACE з їжею та алкоголем
- Вживання алкогольних напоїв разом з TRITACE може викликати запаморочення або запаморочення. Якщо ви хочете знати, скільки алкоголю потрібно пити під час прийому TRITACE, обговоріть це зі своїм лікарем, оскільки препарати, що використовуються для зниження артеріального тиску та алкоголь, можуть мати. Рецептор ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. Також інформацію у розділі «Не прийміть TRITACE "та" адитивні ефекти.
- TRIATEC можна приймати під час їжі або поза їжею.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти).
Ви не повинні приймати TRITACE протягом перших 12 тижнів вагітності, і взагалі не слід приймати його після 13 -го тижня, оскільки його застосування під час вагітності може бути шкідливим для дитини. Якщо ви завагітніли під час прийому Триатеку, негайно повідомте свого лікаря.
Перед плануванням вагітності слід перейти на інший більш відповідний препарат.
Час годування
Не слід приймати TRITACE, якщо ви годуєте грудьми. Попросіть свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому TRITACE може виникнути запаморочення. Це більш ймовірно, коли ви тільки почали приймати TRITACE або просто збільшили дозу. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Тріатеком: дозування
Завжди приймайте TRITACE точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, вам слід звернутися за порадою до лікаря або фармацевта.
Прийом цього ліки
- Приймайте це ліки всередину в один і той же час доби щодня
- Таблетки ковтати цілими з рідиною.
- Не розламуйте таблетки і не жуйте їх.
Скільки треба взяти
Лікування високого кров'яного тиску
- Звичайна початкова доза становить 1,25 мг або 2,5 мг один раз на день.
- Ваш лікар буде коригувати дозу, яку ви приймаєте, поки ваш артеріальний тиск не буде під контролем.
- Максимальна добова доза становить 10 мг.
- Якщо ви вже приймаєте діуретики, ваш лікар може припинити або зменшити їх кількість перед початком лікування TRITACE.
Для зниження ризику серцевого нападу або інсульту
- Початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу.
- Ваш лікар може прийняти рішення про збільшення дози, яку ви приймаєте
- Звичайна доза становить 10 мг 1 раз на добу.
Лікування для зменшення або запобігання погіршенню проблем з нирками
- Вам може бути призначена початкова доза 1,25 мг або 2,5 мг один раз на день
- Ваш лікар відрегулює кількість, яку ви приймаєте.
- Звичайна доза становить 5 мг або 10 мг один раз на день.
Лікування серцевої недостатності
- Звичайна початкова доза становить 1,25 мг 1 раз на добу.
- Ваш лікар відрегулює кількість, яку ви приймаєте.
- Максимальна доза становить 10 мг на добу. Бажано розділити дозу на два прийоми щодня.
Лікування після інфаркту
- Звичайна початкова доза становить 1,25 мг один раз на день до 2,5 мг двічі на день.
- Ваш лікар відрегулює кількість, яку ви приймаєте.
- Звичайна доза становить 10 мг на добу. Бажано розділити дозу на два щоденні введення.
Літні громадяни
Ваш лікар зменшить початкову дозу і повільніше коригуватиме ваше лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Триатеку
Якщо ви прийняли більше TRITACE, ніж слід
Скажіть своєму лікарю або зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні. Не їздіть до лікарні, нехай хтось не супроводжує вас або викликає швидку допомогу. Візьміть з собою коробку ліків. Це тому, що лікар повинен знати, що ви найняли .
Якщо ви забули взяти TRITACE
- Якщо ви пропустили дозу, прийміть звичайну дозу, коли прийде час.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти триатеку
Як і всі ліки, TRITACE може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом TRITACE і негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -які серйозні побічні ефекти - вам може знадобитися термінове медичне лікування:
- Набряк обличчя, губ або горла, що утрудняє ковтання або дихання, а також свербіж або висип. Це може бути ознакою важкої алергічної реакції на TRITACE.
- Важкі шкірні реакції, включаючи висип, виразки в роті, погіршення стану шкіри, почервоніння, утворення пухирів та лущення шкіри (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або мультиформна еритема).
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте:
- Прискорений пульс, нерегулярне або посилене серцебиття (серцебиття), біль у грудях, стиснення в грудях або більш серйозні проблеми, включаючи інфаркт та інсульт
- Задишка або кашель. Це можуть бути ознаками проблем з легенями
- Легкі синці, кровотеча довше, ніж зазвичай, будь -які ознаки кровотечі (наприклад, кровоточивість ясен), фіолетові плями на шкірі або легше початок інфекцій, подразнення горла та лихоманка, відчуття втоми, слабкість, запаморочення або блідість шкіри. Це можуть бути ознаки проблеми з кров’ю або кістковим мозком
- Сильний біль у животі, який може поширюватися на спину. Це може бути ознакою панкреатиту (запалення підшлункової залози)
- Лихоманка, озноб, втома, втрата апетиту, біль у животі, нудота, пожовтіння шкіри або очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаками проблем із печінкою, таких як гепатит (запалення печінки) або пошкодження печінки.
Інші побічні ефекти включають:
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стане серйозним або триває довше кількох днів:
Поширені (вражають менше 1 пацієнта з кожних 10 пацієнтів, які перебувають на терапії)
- Головний біль або відчуття втоми
- Відчувається запаморочення. Швидше за все це станеться, коли терапія TRITACE тільки розпочалася або доза була лише збільшена
- Слабкість, гіпотонія (надзвичайно низький артеріальний тиск), особливо при стоянні або швидкому вставанні
- Дратівливий сухий кашель, запалення пазух (гайморит) або бронхіт, задишка
- Біль у шлунку або кишечнику, діарея, порушення травлення, погане самопочуття або погане самопочуття
- Шкірні висипання з грудками або без них
- Біль у грудях
- Судоми або болі в м’язах
- Аналізи крові показують вищий за нормальний рівень калію.
Нечасті (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта на кожні 100 пацієнтів, які отримують терапію)
- Проблеми з рівновагою (запаморочення)
- Сверблячка та незвичайні відчуття шкіри, такі як оніміння, поколювання, печіння, укус або розтирання (парестезія)
- Втрата або зміна смаку
- Проблеми зі сном
- Пригнічений настрій, тривога, більша нервозність, ніж зазвичай, або дратівливість
- Закладений ніс, утруднене дихання або погіршення астми
- Набряк кишечника, який називається «кишковим ангіоневротичним набряком» і проявляється такими симптомами, як біль у животі, блювота та діарея
- Печія, запор або сухість у роті
- Збільшення кількості сечі протягом дня
- Потіє більше, ніж зазвичай
- Втрата або зниження апетиту (анорексія)
- Прискорене або нерегулярне серцебиття.
- Набряклі руки і ноги. Це може бути ознакою того, що ваше тіло утримує більше води, ніж зазвичай
- Флеші
- Затуманений зір
- Болі в суглобах
- Лихоманка
- Імпотенція у чоловіків, зниження статевого потягу у чоловіків і жінок
- Збільшення кількості лейкоцитів (еозинофілія), виявлене в аналізах крові
- Зміни функції печінки, підшлункової залози або нирок, виявлені в аналізах крові.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта з кожних 1000 пацієнтів на терапії)
- Відчуття слабкості або розгубленості
- Набряк і почервоніння язика
- Сильне лущення або лущення шкіри, свербіж, гнійничковий висип
- Проблеми з нігтями (наприклад, розхитування або відділення нігтя від місця)
- Шкірні висипання або синці
- Плями на шкірі та холодні кінцівки
- Червоні, набряклі або сльозяться або сверблять очі
- Порушення слуху і дзвін у вусі
- Відчуття слабкості
- Зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів у крові або концентрації гемоглобіну, що виявляється в аналізах крові.
Дуже рідко (вражає менше 1 пацієнта на кожні 10 000 пацієнтів, які отримують терапію)
- Підвищення обізнаності про сонце.
Виявлено інші побічні ефекти:
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стає важким або зберігається довше кількох днів.
- Труднощі з концентрацією уваги
- Набряк у роті
- Аналізи крові показують занадто мало клітин крові.
- Аналізи крові, що показують низький вміст натрію в крові
- Пальці рук і ніг, які змінюють колір, коли вони охолоджуються, і які поколюють або болять при нагріванні (феномен Рейно)
- Збільшення грудей у чоловіків
- Уповільнена або змінена реакція
- Печіння
- Зміна сприйняття запахів
- Втрата волосся
Якщо ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці. Не використовуйте Триатек після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, блістері та пляшках. Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь.
Це допоможе захистити довкілля.
Склад і лікарська форма
Що містить TRIATEC
Діюча речовина - раміприл
1,25 мг: кожна таблетка містить 1,25 мг раміприлу.
2,5 мг: кожна таблетка містить 2,5 мг раміприлу
5 мг: кожна таблетка містить 5 мг раміприлу
10 мг: кожна таблетка містить 10 мг раміприлу
Інші інгредієнти таблеток:
1,25 мг і 10 мг таблетки гіпромелози, кукурудзяного крохмалю попередньо желатинізованого, целюлози мікрокристалічної, стеарилфумарату натрію.
Таблетки 2,5 мг гіпромелози, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію, жовтий оксид заліза E172.
5 мг таблетки гіпромелози, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію, червоний оксид заліза E172.
Опис того, як виглядає TRIATEC, та вміст упаковки
Таблетки по 1,25 мг Довгасті, білі до майже білі таблетки з лінією розриву, позначені зверху 1,25 та логотипом компанії, а знизу-HMN та 1,25. Лінія розрахунку має лише полегшити розрив, сприяючи ковтанню, а не ділити таблетку на рівні дози.
Таблетки по 2,5 мг Довгасті, жовті до жовтуваті таблетки з лінією розриву, позначені на верхній стороні 2,5 та логотипом компанії, а на нижній стороні - HMR та 2,5. Планшет можна розділити на рівні частини.
Таблетки по 5 мг Довгасті світло -червоні таблетки з лінією розрізу, верхня сторона позначена 5 та логотипом компанії, а нижня сторона - HMP та 5. Таблетку можна розділити порівну.
Таблетки по 10 мг Білі або брудно-білі довгасті таблетки з лінією з відбитками, позначені зверху HMO / HMO. Планшет можна розділити на рівні частини.
Таблетки Тріатек 1,25 мг випускаються в упаковках по 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію та в упаковках по 500 таблеток у флаконах із темного скла з кришкою.
Таблетки Triatec 2,5 мг випускаються в упаковках по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію та в упаковках по 500 таблеток у флаконах із темного скла з кришкою.
Таблетки Тріатек 5 мг випускаються в упаковках по 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію та в упаковках по 500 таблеток у флаконах із темного скла із закритою кришкою.
Таблетки Тріатек по 10 мг випускаються в упаковках по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію і в упаковках по 28, 56, 500 таблеток у флаконах із темного скла з кришкою. Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки TRIATEC
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Таблетки
Кожна таблетка містить 1,25 мг раміприлу.
Кожна таблетка містить 2,5 мг раміприлу.
Кожна таблетка містить 5 мг раміприлу.
1 таблетка містить 10 мг раміприлу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки по 1,25 мг
Білі або брудно-білі довгасті таблетки з лінією розрізу, верхня сторона позначена 1,25, а логотип компанії, а нижня-HMN і 1,25. Ділянка має лише полегшити розрив, сприяючи ковтанню, а не ділити таблетку на рівні дози.
Таблетки по 2,5 мг
Жовті до жовтуваті довгасті таблетки з лінією розрізу, верхня сторона з 2.5 та логотип компанії, а нижня сторона з HMR та 2.5. Планшет можна розділити на рівні частини.
Таблетки по 5 мг
Довгасті світло -червоні таблетки з лінією розрізу, верхня сторона з 5 та логотипом компанії, а нижня сторона з HMP та 5. Планшет можна розділити порівну.
Таблетки по 10 мг
Білі або брудно-білі таблетки довгастої форми з рискою, позначені на верхній стороні HMO / HMO. Планшет можна розділити на рівні частини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
- Лікування гіпертонії.
- Профілактика серцево -судинних захворювань: зниження серцево -судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з:
• встановлені атеротромботичні серцево -судинні захворювання (попередня ішемічна хвороба серця або інсульт або захворювання периферичних судин) або
• цукровий діабет із принаймні одним фактором серцево -судинного ризику (див. Розділ 5.1)
- Лікування захворювань нирок:
• Початкова діабетична гломерулярна нефропатія, що визначається наявністю мікроальбумінурії
• Явна діабетична гломерулярна нефропатія, що визначається макропротеїнурією у пацієнтів з принаймні одним фактором серцево -судинного ризику (див. Розділ 5.1)
• Явна гломерулярна недіабетична нефропатія, що визначається макропротеїнурією ≥3 г / добу (див. Розділ 5.1).
- Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
- Вторинна профілактика після гострого інфаркту міокарда: зниження смертності після гострої фази інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності, розпочатих через 48 годин після початку гострого інфаркту міокарда
04.2 Дозування та спосіб введення
Пероральне застосування.
Рекомендується приймати TRITACE щодня в один і той же час.
TRITACE можна приймати до, під час або після їжі, оскільки прийом їжі не змінює її біодоступність (див. Розділ 5.2).
TRIATEC слід ковтати разом з рідиною, не розжовувати та не розсипати.
Дорослі
Пацієнти, які отримують діуретик
Після початку лікування препаратом TRITACE може виникнути артеріальна гіпотензія, і це більш ймовірно у пацієнтів, які одночасно приймають діуретики.
Діуретик слід припинити, якщо це можливо, за 2 або 3 дні до початку терапії препаратом TRITACE (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, у яких діуретик не припинявся, терапію препаратом TRITACE слід розпочати з дози 1,25 мг. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові. Подальшу дозування TRITACE слід регулювати відповідно до бажаного значення артеріального тиску.
Гіпертонія
Дозу слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та контролю артеріального тиску.
TRITACE можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими класами антигіпертензивних препаратів (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Початкова доза
Лікування препаратом TRITACE слід починати поступово з рекомендованою початковою дозою 2,5 мг на день.
У пацієнтів із надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон після прийому початкової дози може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску. Для цих пацієнтів рекомендується початкова доза 1,25 мг і початок лікування під наглядом лікаря (див. Розділ 4.4) .
Титрування та підтримуюча доза
Дозу можна подвоїти з інтервалом у 2-4 тижні, щоб поступово досягти необхідного значення артеріального тиску; максимальна доза TRITACE становить 10 мг на день. Дозу зазвичай приймають один раз на день.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Початкова доза
Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг TRITACE один раз на день.
Титрування та підтримуюча доза
Дозу слід поступово збільшувати у пацієнта залежно від переносимості активного інгредієнта. Рекомендується збільшити дозу вдвічі через один -два тижні лікування і - ще через два -три тижні - збільшити її до досягнення цільової підтримуючої дози 10 мг TRITACE один раз на день.
Див. Також описану вище дозування для пацієнтів, які отримують діуретик.
Лікування захворювань нирок
У хворих на цукровий діабет та мікроальбумінурію:
Початкова доза
Рекомендована початкова доза становить 1,25 мг TRITACE один раз на день.
Титрування та підтримуюча доза
Дозу слід поступово збільшувати у пацієнта залежно від переносимості активного інгредієнта.
Рекомендується збільшити разову добову дозу до 2,5 мг через два тижні та ще два тижні - до 5 мг.
У пацієнтів з діабетом і принаймні одним фактором ризику серцево -судинних захворювань
Початкова доза
Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг TRITACE один раз на день.
Титрування та підтримуюча доза
Дозу слід поступово збільшувати у пацієнта залежно від переносимості активного інгредієнта.
Рекомендується збільшити разову добову дозу до 5 мг TRITACE через один -два тижні, а потім - до 10 мг TRITACE через ще два -три тижні. Цільова добова доза становить 10 мг.
У пацієнтів з недіабетичною нефропатією, що визначається макропротеїнурією ≥3 г / добу
Початкова доза
Рекомендована початкова доза становить 1,25 мг TRITACE один раз на день.
Титрування та підтримуюча доза
Дозу слід поступово збільшувати у пацієнта залежно від переносимості активного інгредієнта.
Рекомендується збільшити разову добову дозу до 2,5 мг через два тижні, а потім через 5 тижнів - до 5 мг.
Симптоматична серцева недостатність
Початкова доза
У пацієнтів, які стабілізувалися на терапії діуретиками, рекомендована початкова доза становить 1,25 мг на добу.
Титрування та підтримуюча доза
TRITACE слід титрувати шляхом подвоєння дози кожні один -два тижні до максимальної добової дози 10 мг. Бажано дві процедури на день.
Вторинна профілактика у пацієнтів з попереднім гострим інфарктом міокарда та серцевою недостатністю
Початкова доза
Після 48 годин інфаркту міокарда у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів початкова доза становить 2,5 мг двічі на день протягом трьох днів.Якщо початкова доза 2,5 мг не переноситься, слід ввести дозу. збільшення до 2,5 мг і 5 мг двічі на день Якщо дозу не можна збільшити до 2,5 мг двічі на день, лікування слід припинити.
Див. Також описану вище дозування для пацієнтів, які отримують діуретик.
Титрування та підтримуюча доза
Згодом добову дозу збільшують шляхом подвоєння її з інтервалом в один -три дні до підтримуючої дози 5 мг двічі на день.
По можливості підтримуючу дозу ділять на два прийоми на день.
Якщо дозу не можна збільшити до 2,5 мг двічі на день, лікування слід припинити. Досі недостатньо досвіду лікування пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (NYHA IV) одразу після інфаркту міокарда. Якщо приймається рішення про лікування цих пацієнтів, рекомендується розпочинати терапію з 1,25 мг 1 раз на день і дотримуватися особливої обережності при будь -якому збільшенні дози.
Особливі популяції
Пацієнти з порушенням функції нирок
Добова доза для пацієнтів з нирковою недостатністю повинна ґрунтуватися на кліренсі креатиніну (див. Розділ 5.2):
• якщо кліренс креатиніну ≥ 60 мл / хв, не потрібно коригувати початкову дозу (2,5 мг / добу); максимальна добова доза становить 10 мг;
• якщо кліренс креатиніну становить 30-60 мл / хв, немає необхідності коригувати початкову дозу (2,5 мг / добу); максимальна добова доза - 5 мг;
• якщо кліренс креатиніну становить 10-30 мл / хв, початкова доза становить 1,25 мг / добу, а максимальна добова доза-5 мг;
• Раміприл погано діалізується у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі; початкова доза становить 1,25 мг / добу, а максимальна добова доза - 5 мг; лікарський засіб необхідно ввести через кілька годин після проведення діалізу.
Пацієнти з порушенням функції печінки (див. Розділ 5.2)
У пацієнтів з печінковою недостатністю лікування TRITACE слід розпочинати лише під ретельним наглядом лікаря, а максимальна добова доза TRITACE становить 2,5 мг.
Пацієнти літнього віку
Початкова доза повинна бути найнижчою, а подальше титрування повинно бути дуже поступовим через збільшення ймовірності небажаних ефектів, особливо у пацієнтів похилого віку або ослаблених. Слід розглянути можливість зменшення початкової дози раміприлу на 1,25 мг.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність раміприлу у дітей ще не встановлені. Наявні на даний момент дані про Triatec описані в розділах 4.8, 5.1, 5.2 та 5.3, але ніяких конкретних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини, до будь -якої з допоміжних речовин або до інших інгібіторів АПФ (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту) (див. Розділ 6.1).
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або попередній набряк Квінке з застосуванням інгібіторів АПФ або АІРА).
• Екстракорпоральні процедури, які приводять кров у контакт з негативно зарядженими поверхнями (див. Розділ 4.5).
• Значний двосторонній стеноз ниркової артерії або односторонній стеноз у пацієнтів з єдиною функціонуючою ниркою.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Раміприл не слід застосовувати пацієнтам з артеріальною гіпотензією або гемодинамічно нестабільною
• Одночасне застосування Тріатеку з продуктами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Особливі популяції
• Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ, такими як раміприл або антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІІРА), не слід розпочинати під час вагітності.
Пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки вважається, що продовження терапії інгібіторами АПФ / AIIRA не вважається необхідним. Вагітність, лікування інгібіторами АПФ / AIIRA слід негайно припинити та, якщо доцільно розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
• Пацієнти з особливим ризиком гіпотонії
-Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон
Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон мають ризик різкого помітного зниження артеріального тиску та погіршення функції нирок через пригнічення АПФ, особливо коли вперше вводять інгібітор АПФ або супутній діуретик. збільшення дози. Необхідно очікувати відповідної активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон та вимагати медичного нагляду, включаючи моніторинг артеріального тиску, наприклад:
• пацієнти з важкою гіпертензією;
• пацієнти з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю;
• пацієнти з гемодинамічно значущими перешкодами для припливу чи відтоку лівого шлуночка (наприклад, стеноз аортального або мітрального клапанів);
• пацієнти з однобічним стенозом ниркової артерії з функціонуючою другою ниркою;
• пацієнти, у яких існує або може розвинутися виснаження рідини або солі (включаючи пацієнтів на діуретиках);
• пацієнти з цирозом печінки та / або асцитом;
• під час важкої операції або під час анестезії препаратами, що викликають гіпотензію.
Загалом рекомендується виправити зневоднення, гіповолемію або виснаження солі перед початком лікування (однак у пацієнтів із серцевою недостатністю цю коригувальну дію слід ретельно зважити щодо ризику перевантаження).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Тимчасова або стійка серцева недостатність після інфаркту міокарда
- Пацієнти з ризиком серцевої або церебральної ішемії у разі гострої гіпотензії
Початковий етап лікування вимагає ретельного нагляду лікаря.
• Пацієнти літнього віку
Див. Розділ 4.2.
• Хірургія
По можливості рекомендується припинити лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, такими як раміприл, за день до операції.
• Моніторинг функції нирок
Перед і під час лікування слід оцінити функцію нирок, а також коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний моніторинг потрібен пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2). C " - це ризик порушення функції нирок, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після трансплантації нирки.
• Ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл (див. Розділ 4.8).
У разі ангіоневротичного набряку слід припинити прийом препарату ТРІТАСЕ.
Необхідно негайно розпочати екстрене лікування. Пацієнти повинні перебувати під наглядом не менше 12-24 годин і виписуватися тільки після повного зникнення симптомів.
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи TRITACE (див. Розділ 4.8). У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них).
• Анафілактичні реакції під час десенсибілізуючої терапії
Ймовірність та тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій після контакту з отрутою комахи або іншими алергенами збільшується під час терапії інгібіторами АПФ. Тимчасове припинення прийому TRITACE слід розглянути перед десенсибілізацією.
• Моніторинг електролітів: Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи TRITACE, спостерігалася гіперкаліємія. Пацієнти, яким загрожує гіперкаліємія,-це пацієнти з нирковою недостатністю, вік> 70 років, з неконтрольованим цукровим діабетом або пацієнти, які використовують солі калію, калійзберігаючі діуретики або інші активні речовини, що підвищують рівень калію в плазмі, або такі стани, як зневоднення, гостра серцева недостатність , метаболічний ацидоз.
Якщо застосування будь -якої з перерахованих вище речовин вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
• Моніторинг електролітів: гіпонатріємія
У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів (SIADH) та подальша гіпонатріємія. Рекомендується регулярно контролювати рівень натрію в сироватці крові у пацієнтів літнього віку та інших пацієнтів з ризиком гіпонатріємії.
• Нейтропенія / агранулоцитоз
Нейтропенія / агранулоцитоз, а також тромбоцитопенія та анемія спостерігалися рідко, а також повідомлялося про депресію кісткового мозку.
Рекомендується контролювати кількість лейкоцитів, щоб дозволити виявити можливу лейкопенію.
Рекомендується частіше проводити моніторинг на початковому етапі лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, у пацієнтів із супутніми порушеннями колагену (наприклад, червоного вовчака або склеродермії) та у тих, хто лікується препаратами, які можуть викликати зміни картини крові (див. Параграфи 4.5 та 4.8).
• Етнічні відмінності
Інгібітори АПФ спричиняють більшу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів темношкірого кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Як і інші інгібітори АПФ, раміприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у нечорношкірих, можливо, через більшу поширеність гіпертензії з низьким вмістом реніну у чорношкірих.
• Кашель
Повідомлялося про кашель при застосуванні інгібіторів АПФ. Як правило, кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Протипоказані асоціації
Екстракорпоральні процедури, що призводять до контакту між кров’ю та негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з мембранами з високим потоком (наприклад, поліакрилонітрилові мембрани) або аферез ліпопротеїнів низької щільності за допомогою сульфату декстрану, протипоказані через підвищений ризик важких анафілактоїдних реакцій (див. 4.3). Якщо потрібен такий тип лікування, слід розглянути можливість використання різних діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Заходи безпеки
Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що підвищують рівень калію в крові (включаючи антагоністи ангіотензину II), триметоприм, такролімус, циклоспорин):
Може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний контроль рівня калію в сироватці крові.
Антигіпертензивні препарати (наприклад, діуретики) та інші препарати з потенційною антигіпертензивною дією (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, прийом алкоголю, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): Слід передбачити можливе посилення ризику гіпотензії (див. Розділ 4.2 щодо діуретиків).
Симпатоміметичні вазопресори та інші речовини (наприклад, ізопротеренол, добутамід, допамід, адреналін), які можуть зменшують антигіпертензивний ефект препарату Тріатек: Рекомендується моніторинг артеріального тиску.
Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші препарати, які можуть змінити картину крові: підвищений ризик гематологічних реакцій (див. розділ 4.4).
Солі літію: Виведення літію можна зменшити за допомогою інгібіторів АПФ, а отже, підвищити токсичність літію. Необхідно контролювати рівень літію в сироватці крові.
Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін: Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Тому рекомендується контролювати рівень глюкози в крові.
Нестероїдні протизапальні засоби і ацетилсаліцилова кислота: слід передбачити можливе зниження антигіпертензивного ефекту TRITACE.Окрім того, супутня терапія інгібіторами АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення ниркової функції та збільшення калімії.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
TRITACE не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4 та протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ / антагоністів рецепторів ангіортензину II (АІРА) у другому та третьому триместрах у жінок викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. розділ 5.3 "Доклінічні дані про безпеку").
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію, олігурію та гіперкаліємію (див. Також розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки недостатньо інформації про застосування раміприлу під час годування груддю (див. Розділ 5.2), застосування TRITACE не рекомендується, а альтернативні методи лікування з більш чітко встановленими профілями безпеки під час грудного вигодовування є кращими, особливо при годуванні новонародженого або немовляти.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Деякі небажані ефекти (наприклад, симптоми зниженого артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть перешкоджати здатності пацієнта концентруватися і реагувати, а отже, становлять ризик у ситуаціях, коли ці навички є особливо важливими (наприклад, робота з механізмами або керування транспортними засобами).
Особливо це може статися на початку лікування або під час заміни іншої терапії. Після першої дози або збільшення дози не рекомендується керувати автомобілем або працювати з механізмами протягом кількох годин.
04.8 Побічні ефекти
Профіль безпеки раміприлу включає стійкий сухий кашель та реакції, спричинені гіпотензією. Серйозні побічні реакції включають ангіоневротичний набряк, гіперкаліємію, печінкову чи ниркову недостатність, панкреатит, важкі шкірні реакції та нейтропенію / агранулоцитоз.
Частота небажаних ефектів визначається за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У групах частот небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
Педіатричне населення
У 2 клінічних дослідженнях безпеку застосування раміприлу контролювали у 325 дітей та підлітків у віці 2–16 років. Хоча характер і тяжкість побічних явищ подібні до таких у дорослих, частота таких подій вище у дітей:
Тахікардія, закладеність носа та риніт, «поширені» (тобто ≥ 1/100,
"Поширений" кон'юнктивіт (тобто ≥ 1/100,
Тремор та «нечаста» кропив’янка (тобто ≥ 1/1000,
Загальний профіль безпеки раміприлу у педіатричних пацієнтів не суттєво відрізняється від профілю безпеки у дорослих.
04.9 Передозування
Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати надмірну периферичну вазодилатацію (з вираженою гіпотензією, шоком), брадикардію, порушення електролітів, ниркову недостатність.Пацієнтів слід ретельно контролювати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Основні запропоновані заходи включають дезінтоксикацію (промивання шлунка, введення адсорбентів) та заходи щодо відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи введення агоністів альфа -1 надниркових залоз або ангіотензину II (ангіотензинаміду).Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори АПФ; Код A.T.C: C09AA05
Механізм дії .
Раміприлат, активний метаболіт проліків раміприлу, інгібує фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синоніми: ангіотензинперетворюючий фермент; кініназа II). Цей фермент на рівні плазми та тканин визначає перетворення ангіотензину I у судинозвужувальну речовину ангіотензин II та деградація вазодилататора брадикініну.Зниження утворення ангіотензину II та інгібування деградації брадикініну призводять до розширення судин.
Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, раміприлат викликає зменшення секреції альдостерону.
Середня відповідь на інгібітори АПФ у чорношкірих (афро-карибських) хворих на гіпертонічну хворобу (зазвичай ця популяція з гіпертонічною хворобою має низький рівень реніну) нижча, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Фармакодинамічні ефекти .
Антигіпертензивні властивості:
Введення раміприлу спричиняє помітне зниження периферичного артеріального опору. Як правило, ні нирковий плазмовий потік, ні клубочкова фільтрація не зазнають помітних змін.
Введення раміприлу пацієнтам з гіпертонічною хворобою призводить до зниження артеріального тиску як у положенні стоячи, так і лежачи, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.
Після одноразового прийому всередину у більшості пацієнтів антигіпертензивна дія настає через 1 або 2 години після прийому, досягає максимального ефекту через 3-6 годин і триває щонайменше 24 години.
Максимальний антигіпертензивний ефект від безперервного лікування раміприлом зазвичай досягається через 3-4 тижні лікування.
Було показано, що антигіпертензивний ефект зберігається при тривалій терапії до 2 років.
Різке припинення терапії не викликає швидкого відскоку підвищення артеріального тиску.
Серцева недостатність:
Раміприл виявився ефективним, на додаток до традиційної терапії діуретиками та серцевими глікозидами, у пацієнтів з функціональними класами II-IV, визначеними Нью-Йоркською асоціацією серця. Препарат мав сприятливий вплив на серцеву гемодинаміку (зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків, зниження загального периферичного судинного опору, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу). Це також зменшує нейроендокринну активацію.
Клінічна ефективність та безпека
Серцево -судинна профілактика / нефропротекція:
Було проведено плацебо-контрольоване дослідження профілактики (дослідження HOPE), в якому раміприл додавали до стандартної терапії більш ніж у 9 200 пацієнтів. Пацієнти з підвищеним ризиком серцево -судинних захворювань внаслідок атеротромботичних серцево -судинних захворювань (ішемічна хвороба серця, інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету з принаймні одним додатковим фактором ризику (задокументована мікроальбумінурія, гіпертонія, високий рівень загального холестерину, низький рівень холестерину ЛПВЩ, або куріння), були включені в дослідження.
Дослідження показало, що раміприл статистично достовірно зменшує частоту інфарктів міокарда, серцево -судинної смерті та інсульту, окремо або разом (первинні події разом).
Дослідження HOPE: основні результати
Дослідження MICRO - HOPE, заздалегідь визначене піддослідження з дослідження HOPE, оцінило ефект додавання 10 мг раміприлу до поточного режиму порівняно з плацебо у 3577 пацієнтів віком ≥ 55 років (без верхньої вікової межі), більшість із хворих на діабет 2 типу ( і принаймні ще один фактор ризику серцево -судинних захворювань) нормотензивний або гіпертонічний.
Первинний аналіз результатів показав, що у 117 (6,5%) учасників, які отримували раміприл, та у 149 (8,4%), які отримували плацебо, розвинулася явна нефропатія, що відповідає відносному зниженню ризику (RRR) на 24%.; 95%ДІ [3 -40], р = 0,027.
Рандомізоване, подвійне сліпе, паралельно-групове, плацебо-контрольоване дослідження REIN було спрямоване на демонстрацію впливу лікування раміприлом на швидкість зниження клубочкової функції (ШКФ) у 352 пацієнтів з нормотензією або гіпертонією (18-70 років). вік) з легкою протеїнурією (тобто екскреція білка з сечею> 1 е
Основний аналіз пацієнтів з найважчою протеїнурією (шар передчасно відокремлений через користь, що спостерігається у групі раміприлу) показав, що середня швидкість зниження ШКФ на місяць була меншою при застосуванні раміприлу, ніж при застосуванні плацебо; -0, 54 проти - 0,88 мл / хв / місяць, р = 0,038. Різниця між групами становила 0,34 [0,03-0,65] на місяць і приблизно 4 мл / хв / рік; у 23, 1% пацієнтів у групі раміприлу було досягнуто комбінованої вторинної кінцевої точки подвоєння вихідної концентрації креатиніну в сироватці крові та / або ниркової недостатності термінальної стадії (ESRD) (потреба в діалізі або трансплантації нирки) проти 45,5% у плацебо (р = 0,02).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС):
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Вторинна профілактика після гострого інфаркту міокарда
Дослідження AIRE охопило понад 2000 пацієнтів з тимчасовими / стійкими клінічними ознаками серцевої недостатності після задокументованого інфаркту міокарда. Лікування раміприлом розпочалося через 3–10 днів після гострого інфаркту міокарда. Дослідження показало, що після середнього періоду спостереження 15 місяців смертність у пацієнтів, які отримували раміприл, становила 16,9%, тоді як у пацієнтів, які отримували раміприл, які отримували плацебо,-22,6%, що означає абсолютне зниження смертності на 5,7% та відносне зниження ризику на 27% (ДІ 95% [11-40%]).
Педіатричне населення
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, у якому брали участь 244 педіатричних пацієнта з артеріальною гіпертензією (73% первинної гіпертензії) у віці 6-16 років, пацієнти отримували низькі дози раміприлу на основі ваги для досягнення раміприлату у плазмі крові концентрації, що відповідають дозуванням для дорослих 1,25 мг, 5 мг і 20 мг. Наприкінці 4 тижнів раміприл виявився неефективним у зниженні систолічного артеріального тиску, але у вищих дозах він знизив діастолічний артеріальний тиск. Як середні, так і високі дози раміприлу показали значне зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску у дітей з підтвердженою гіпертензією.
Цей ефект не спостерігався у рандомізованому подвійному сліпому методі збільшення дози, клінічне дослідження припинилося через 4 тижні у 218 педіатричних пацієнтів у віці 6-16 років (75% первинної гіпертензії), де систолічний та діастолічний тиск продемонстрували помірний відскок, але не статистично значуще повернення до вихідного рівня для всіх трьох перевірених за вагою рівнів дози раміприлу [низька доза (0,625 мг - 2,5 мг), середня доза (2,5 мг) мг - 10 мг) або висока доза (5 мг - 20 мг)]. Раміприл не виявив лінійного співвідношення дози та відповіді у досліджуваній педіатричній популяції.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика та обмін речовин
Поглинання
Після перорального введення раміприл швидко всмоктується із шлунково -кишкового тракту: максимальна концентрація раміприлу у плазмі крові досягається протягом 1 години. На підставі відновлення сечі абсорбція становить щонайменше 56% і на неї істотно не впливає наявність їжі у шлунково -кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального застосування 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить 45%.
Максимальні плазмові концентрації раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягаються через 2-4 години після прийому раміприлу. Рівноважна концентрація раміприлату в плазмі після введення звичайних добових доз раміприлу один раз на день досягається приблизно на четвертий день лікування .
Розповсюдження
Зв’язування раміприлу з білками сироватки крові становить приблизно 73%, а раміприлату - приблизно 56%.
Обмін речовин
Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату та ефіру дикетопіперазину, кислотної форми дикетопіперазину та глюкуронідів раміприлу та раміприлату.
Ліквідація
Виведення метаболітів відбувається переважно нирками.
Концентрація раміприлату в плазмі зменшується поліфазно. Завдяки потужному та насиченому зв’язуванню з АПФ та повільній дисоціації з ферментом, раміприлат демонструє тривалу термінальну фазу елімінації при дуже низьких концентраціях у плазмі.
Після кількох добових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становив 13-17 годин для доз 5-10 мг і довше для нижчих доз 1,25-2,5 мг. Ця різниця пов'язана з здатністю ферменту насичуватися зв'язувати раміприлат.
Одноразова пероральна доза раміприлу призводила до невизначеного рівня раміприлу та його метаболіту у грудному молоці. Однак ефект застосування багаторазових доз не відомий.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Ниркова екскреція раміприлату зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а нирковий кліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну, що призводить до підвищення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
У пацієнтів з порушеною функцією печінки метаболізм раміприлу до раміприлату затримується через зниження активності печінкових естераз; у цих пацієнтів рівень раміприлу у плазмі крові підвищується. Однак пікові концентрації раміприлату у цих пацієнтів не відрізняються від таких спостерігається у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Час годування
Одноразова пероральна доза раміприлу призводила до невизначеного рівня раміприлу та його метаболіту у грудному молоці. Однак ефект застосування багаторазових доз не відомий.
Педіатричне населення
Фармакокінетичний профіль раміприлу вивчався у 30 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, віком від 2 до 16 років, вагою ≥ 10 кг. Після введення доз від 0,05 до 0,2 мг / кг раміприл швидко і значною мірою метаболізувався до раміприлату. Пік концентрації раміприлату в плазмі крові досягався протягом 2-3 годин. Кліренс раміприлату сильно корелює з журналом ваги тіла (стор
05.3 Дані доклінічної безпеки
Було виявлено, що пероральний прийом раміприлу не містить гострої токсичності у гризунів та собак. Дослідження, що стосувалися хронічного перорального введення, проводилися на щурах, собаках та мавпах. У трьох видів виявлено зміни електролітів плазми. Як вираження фармакодинамічної активності раміприлу було виявлено виражене збільшення юкстагломерулярного апарату у собак та мавп, починаючи з добових доз 250 мг / кг. Щури, собаки та мавпи переносили добові дози 2, 2,5 та 8 мг / кг відповідно без побічних ефектів.
Незворотні пошкодження нирок спостерігалися у дуже молодих щурів, які отримували разову дозу раміприлу.
Дослідження репродуктивної токсикології на щурах, кроликах та мавпах не виявили тератогенних властивостей. На фертильність не впливали ні самці, ні самки щурів.
Введення раміприлу самкам щурів під час гестації та лактації призвело до незворотних пошкоджень нирок (розширення ниркової лоханки) у нащадків у добових дозах 50 мг / кг маси тіла або вище.
Тест на мутагенність, проведений за допомогою різних тестових систем, не надав доказів того, що раміприл має мутагенні або генотоксичні властивості.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки по 1,25 мг
гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію.
Таблетки по 2,5 мг
гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинизований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію, жовтий оксид заліза E172.
Таблетки по 5 мг
гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію, червоний оксид заліза E 172.
Таблетки по 10 мг
гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
1,25 мг: упаковки по 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
2,5 мг: упаковки по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію,
5 мг: упаковки по 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
10 мг: упаковки по 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
1,25 мг: 500 таблеток у флаконі з темного скла типу III (Eur.Ph.) з гвинтовою кришкою з ПНД.
2,5 мг: 500 таблеток у флаконі з темного скла типу III (Eur.Ph.) з гвинтовою кришкою з ПНД.
5 мг: 500 таблеток у флаконі з темного скла типу III (Eur.Ph.) з гвинтовою кришкою з ПНД.
10 мг: 25, 56, 500 таблеток у флаконі з темного скла типу III (Eur.Ph.) з гвинтовою кришкою з ПНД.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"Таблетки по 1,25 мг" - 28 таблеток з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161049
"Таблетки по 2,5 мг" - 28 таблеток, розділених з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161052
"Таблетки по 2,5 мг" - 320 подільних таблеток з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161088
«Таблетки 5 мг» - 14 таблеток, розділених з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161064
"Таблетки по 5 мг" - 320 подільних таблеток з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161090 "Таблетки по 10 мг" - 28 таблеток, розділених з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161076
"Таблетки по 10 мг" - 320 подільних таблеток з ПВХ / AL A.I.C. п.: 027161102
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 1 березня 1990 р. Триатек 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг.
23 лютого 2004 р. Триатек 10 мг
Остання дата поновлення: 01 червня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
.jpg)
