Діючі речовини: Аліскірен
Разілез 150 мг, вкриті плівковою оболонкою
Разілез таблетки, вкриті оболонкою, 300 мг
Чому використовується Rasilez? Для чого це?
Цей препарат містить діючу речовину під назвою аліскірен. Аліскірен належить до класу ліків, які називаються інгібіторами реніну. Інгібітори реніну зменшують кількість ангіотензину II, що виробляється організмом.Ангіотензин II викликає звуження судин, тим самим підвищуючи артеріальний тиск. Зменшення кількості ангіотензину II дозволяє кровоносним судинам розслабитися, що призводить до зниження артеріального тиску.
Це допомагає знизити високий кров'яний тиск у дорослих пацієнтів. Високий кров'яний тиск збільшує навантаження на серце і артерії. Якщо він триватиме протягом тривалого часу, цей стан може пошкодити кровоносні судини мозку, серця та нирок і може призвести до інсульту, серцевої недостатності, серцевого нападу або ниркової недостатності. Зниження артеріального тиску до нормального рівня знижує ризик розвитку цих станів.
Протипоказання Коли Расілез не слід застосовувати
Не приймайте Расілез
- якщо у вас алергія на аліскірен або будь -який інший інгредієнт цього препарату. Якщо ви думаєте, що у вас алергія, зверніться за порадою до лікаря.
- якщо у вас виникли такі форми ангіоневротичного набряку (утруднене дихання або ковтання або набряк обличчя, рук і ніг, очей, губ та / або язика):
- ангіоневротичний набряк при прийомі аліскірену.
- спадковий ангіоневротичний набряк.
- ангіоневротичний набряк без відомих причин.
- протягом останніх 6 місяців вагітності або якщо ви годуєте грудьми, див. розділ «Вагітність та годування груддю».
- якщо ви приймаєте циклоспорин (ліки, що використовується при трансплантації для запобігання відторгненню органів або для інших станів, таких як ревматоїдний артрит або атопічний дерматит), ітраконазол (ліки для лікування грибкових інфекцій) або хінідин (ліки, що використовується для корекції серцевого ритму) .
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви лікуєтесь наступними класами ліків, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску:
- інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, такий як еналаприл, лізиноприл, раміприл або
- блокатори рецепторів ангіотензину II, такі як валсартан, телмісартан, ірбесартан.
- якщо пацієнту менше 2 років.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Расілез
Перед прийомом Расілезу поговоріть зі своїм лікарем:
- якщо ви приймаєте сечогінний засіб (тип ліків, що збільшує кількість виділеної сечі).
- якщо ви приймаєте такі групи ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, такий як еналаприл, лізиноприл, раміприл або
- блокатори рецепторів ангіотензину II, такі як валсартан, телмісартан, ірбесартан.
- якщо у вас порушена функція нирок, ваш лікар ретельно обміркує, чи підходить вам цей препарат, і, можливо, захоче уважно стежити за вами.
- якщо ви вже перенесли ангіоневротичний набряк (утруднене дихання або ковтання або набряк обличчя, рук і ніг, очей, губ та / або язика). Якщо це сталося, припиніть прийом цього ліки і зверніться до лікаря.
- якщо Ви страждаєте від стенозу ниркової артерії (звуження кровоносних судин однієї або обох нирок).
- якщо у вас важка застійна серцева недостатність (тип серцевого захворювання, при якому серце не може перекачувати достатню кількість крові по всьому тілу).
Якщо у вас сильна і стійка діарея, вам слід припинити прийом Разілезу.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Расілез".
Діти та підлітки
Цей препарат не слід застосовувати дітям від народження і до 2 років. Не слід застосовувати дітям віком від 2 до 6 років і не рекомендується до застосування дітям та підліткам віком від 6 до 18 років.
Літні громадяни
У більшості пацієнтів віком від 65 років і старше доза Разілезу 300 мг не має додаткового ефекту зниження артеріального тиску у порівнянні з дозою 150 мг.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Расілезу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, можливо, вам доведеться змінити дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- ліки, що збільшують кількість калію в крові. До них належать калійзберігаючі діуретики та добавки калію.
- Фуросемід або торасемід, ліки, що належать до класу діуретиків, використовуються для збільшення кількості виробленої сечі.
- блокатор рецепторів ангіотензину II або інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту.
- кетоконазол, ліки, що використовується для лікування грибкових інфекцій.
- верапаміл, ліки, що використовується для зниження артеріального тиску, для корекції серцевого ритму або для лікування стенокардії.
- деякі види знеболюючих, відомі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
Расілез з їжею та напоями
Ви повинні приймати ці ліки з легкою їжею або без їжі раз на день, бажано в один і той же час щодня. Слід уникати прийому цього ліки разом з фруктовим соком та / або напоями, що містять екстракти рослин (включаючи трав’яні настої).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність: не приймайте цей препарат, якщо ви вагітні (див. Розділ Не приймайте Расілез). Якщо ви виявите, що вагітні під час прийому цього препарату, негайно припиніть його прийом і зверніться до лікаря. Якщо ви підозрюєте, що вагітні або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом цього ліки до настання вагітності та порадить вам замість цього іншого препарату. , оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його після третього місяця вагітності.
Грудне вигодовування: Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати годувати грудьми.Це ліки не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ці ліки можуть викликати запаморочення, а це може вплинути на вашу здатність концентруватися. Перш ніж керувати транспортним засобом, працювати з механізмами або виконувати інші дії, що вимагають концентрації уваги, ви повинні знати свою реакцію на вплив цього ліки.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Расілез: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Люди з високим кров'яним тиском часто не помічають жодних ознак цієї проблеми. Багато почуваються цілком нормально. Для досягнення найкращих результатів та зменшення ризику побічних ефектів дуже важливо приймати цей препарат строго за призначенням лікаря. Записуйтесь на прийом до лікаря, навіть якщо ви почуваєтесь добре.
Зазвичай початкова доза становить одну таблетку по 150 мг один раз на день. Ефект зниження артеріального тиску настає протягом двох тижнів після початку терапії.
Виходячи з вашої відповіді на лікування, лікар може призначити більш високу дозу однієї таблетки 300 мг один раз на день. Ваш лікар може призначити цей препарат разом з іншими ліками, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску.
Спосіб введення
Візьміть таблетку цілою з невеликою кількістю води. Ви повинні приймати ці ліки раз на день, завжди з їжею або без неї, бажано в один і той же час щодня. Ви повинні встановити зручний щоденний графік прийому ліків кожен день однаково, з урахуванням часу прийому їжі. Слід уникати прийому цього ліки разом з фруктовим соком та / або напоями, що містять екстракти рослин (включаючи трав’яні настої). Під час лікування лікар може коригувати дозу відповідно до вашої реакції артеріального тиску.
Якщо ви забули прийняти Расілез
Якщо ви забули прийняти дозу цього препарату, прийміть її, як тільки ви згадаєте, а потім прийміть наступну дозу у звичайний час. Однак, якщо вже настав час наступної дози, ви можете просто прийняти наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Расілез
Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток цього ліки, негайно зверніться до лікаря. Йому може знадобитися медична допомога.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Расілез
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними (частота невідома):
деякі пацієнти повідомляли про серйозні побічні ефекти. Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте будь -яке з наступного:
важка алергічна реакція з такими симптомами, як висип, свербіж, набряк обличчя або губ чи язика, утруднене дихання, запаморочення.
Можливі побічні ефекти
Поширені (можуть спостерігатися до 1 з 10 осіб): діарея, біль у суглобах (артралгія), високий рівень калію в крові, запаморочення.
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 осіб): шкірні висипання (також можуть бути ознакою алергічних реакцій або ангіоневротичного набряку - див. Побічні ефекти нижче після «Рідкісні»), проблеми з нирками, включаючи гостру ниркову недостатність (сильне зменшення кількості сечі) , набряк кистей, щиколоток або ніг (периферичний набряк), важкі шкірні реакції (токсичний епідермальний некроліз та / або реакції слизової оболонки рота - почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, в очах або роті, лущення шкіри, лихоманка), низький кров'яний тиск, серцебиття, кашель, свербіж, сверблячий висип (кропив’янка), збільшення ферментів печінки (печінки).
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб): підвищення рівня креатиніну в крові, зниження рівня гемоглобіну в крові (анемія), зниження рівня еритроцитів, почервоніння шкіри (еритема).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними): відчуття обертання, низький рівень натрію в крові, задишка, нудота, блювота, ознаки проблем з печінкою (нудота, втрата апетиту, потемніння сечі або пожовтіння шкіри та очі).
Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, зверніться до лікаря.Можливо, вам доведеться зупинити Расілез.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Расілез
- Діюча речовина - аліскірен (у вигляді геміфумарату). Таблетки Разилез 150 мг, вкриті плівковою оболонкою, містять 150 мг аліскірену, а Разилез 300 мг, вкриті плівковою оболонкою, містять 300 мг аліскірену.
- Інші інгредієнти: кросповідон, гіпромелоза, стеарат магнію, макрогол, мікрокристалічна целюлоза, повідон, безводний колоїдний кремнезем, тальк, діоксид титану (Е 171), чорний оксид заліза (Е 172), червоний оксид заліза (Е 172).
Як виглядає Расілез та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Rasilez 150 мг-світло-рожеві, двоопуклі, круглі таблетки з тисненням "IL" з одного боку та "NVR" з іншого.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Rasilez 300 мг-світло-червоні, двоопуклі, овалоїдні таблетки, з тисненням літерами "IU" з одного боку та "NVR" з іншого.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Rasilez 150 мг доступні в наступних розмірах упаковки:
- Одноразові упаковки, що містять 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 або 98 таблеток
- Одноразові упаковки, що містять таблетки 56х1 у перфорованих одиничних дозах
- Мультиупаковки, що містять 84 (3x28), 98 (2x49) або 280 (20x14) таблеток
- Упаковки, що містять 98 таблеток (2x49x1) у перфорованих одиничних блістерах
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Rasilez 300 мг випускаються в наступних розмірах упаковки:
- Одноразові упаковки, що містять 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 або 98 таблеток
- Одноразові упаковки, що містять таблетки 56х1 у перфорованих одиничних дозах
- Мультиупаковки, що містять таблетки 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) або 280 (20x14)
- Упаковки, що містять 98 таблеток (2x49x1) у перфорованих одиничних блістерах.
Не всі пакети можуть бути доступні у вашій країні.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки RASILEZ HCT 150 мг / 12,5 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг аліскірену (у вигляді геміфумарату) та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 25 мг лактози (у вигляді моногідрату) та 24,5 мг пшеничного крохмалю.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою
Біла, двоопукла, овалоїдна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням "LCI" з одного боку та "NVR" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.
Rasilez HCT показаний пацієнтам, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється лише аліскіреном або гідрохлоротіазидом.
Rasilez HCT показаний як замісна терапія у пацієнтів, які мають належний контроль за допомогою аліскірену та гідрохлоротіазиду, які вводяться одночасно у тій же дозі, що і комбінація.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза Rasilez HCT - одна таблетка один раз на день.
Антигіпертензивний ефект значною мірою проявляється протягом 1 тижня, а максимальний ефект зазвичай спостерігається протягом 4 тижнів.
Дозування у пацієнтів недостатньо контролюється лише аліскіреном або гідрохлоротіазидом
Перед переходом на фіксовану комбінацію рекомендується визначити ефективну дозу кожного з двох компонентів. Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації.
Rasilez HCT 150 мг / 12,5 мг може бути призначений пацієнтам, у яких адекватний контроль артеріального тиску не досягається лише за допомогою аліскірену 150 мг або гідрохлоротіазиду 12,5 мг окремо.
Якщо контроль артеріального тиску не досягається через 2-4 тижні терапії, дозу можна збільшити до максимуму 300 мг / 25 мг Расілезу HCT на добу. Дозування слід індивідуалізувати та коригувати відповідно до клінічної реакції пацієнта.
Дозування як замісна терапія
Для зручності пацієнти, які отримують аліскірен та гідрохлоротіазид як окремі таблетки, можуть бути переведені на фіксовану комбіновану таблетку Rasilez HCT, що містить таку саму дозу активних речовин.
Особливі популяції
Порушення функції нирок
Через компонента гідрохлоротіазиду застосування препарату Расілез НСТ протипоказано пацієнтам з анурією та пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 2). Не потрібно коригувати початкову дозу пацієнтам з нирковою недостатністю через легку форму до помірного (див. розділи 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Rasilez HCT протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості або пацієнтам з прогресуючим захворюванням печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Літні люди (старше 65 років)
Для пацієнтів літнього віку рекомендована початкова доза аліскірену становить 150 мг. У більшості пацієнтів літнього віку не спостерігалося подальшого клінічно значущого зниження артеріального тиску при збільшенні дози до 300 мг.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Расілез HCT у дітей віком до 18 років ще не встановлені.
Спосіб введення
Пероральне застосування. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю води. Rasilez HCT слід приймати під час легкої їжі раз на день, бажано в один і той же час щодня. Одночасне застосування з фруктовим соком та / або напоями, що містять екстракти рослин (включаючи трав’яні настої) ( див. розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших похідних сульфаніламіду.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі з аліскіреном.
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділ 4.6).
• Анурія.
• Важка ниркова недостатність (ШКФ 2).
• Гіпонатріємія, гіперкальціємія, симптоматична гіперурикемія та рефрактерна гіпокаліємія.
• Важка печінкова недостатність.
• Одночасне застосування аліскірену з циклоспорином та ітраконазолом, двома потужними інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp) та іншими потужними інгібіторами P-gp (наприклад, хінідином) протипоказане (див. Розділ 4.5).
• Одночасне застосування Rasilez HCT з ІАПФ або БРА протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальна інформація
У разі тяжкої та стійкої діареї лікування Расілезом НСТ слід припинити (див. Розділ 4.8).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
У чутливих осіб повідомлялося про гіпотензію, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), особливо у випадку комбінації лікарських засобів, що впливають на цю систему (див. Розділ 5.1). Тому подвійна блокада РААС шляхом введення аліскірену з ІАПФ або БРА не рекомендується. Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Серцева недостатність
Аліскірен слід з обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою застійною серцевою недостатністю (Нью-Йоркська асоціація серця (NYHA), функціональний клас III-IV) (див. Розділ 5.1). Расілез НСТ слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю через обмежені дані щодо безпеки та ефективності.
Аліскірен слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю, які лікуються фуросемідом або торасемідом (див. Розділ 4.5).
Ризик симптоматичної гіпотензії
Симптоматична гіпотензія може виникнути після початку лікування препаратом Расілез HCT у таких випадках:
• Пацієнти з вираженим виснаженням води або натрію (наприклад, ті, хто отримує високі дози діуретиків) або
• Комбіноване застосування аліскірену з іншими ліками, що впливають на РААС.
Обсяг або виснаження натрію слід виправити перед початком застосування препарату Расілез НСТ або лікуванням, яке розпочинається під ретельним наглядом лікаря.
Дисбаланс електролітів
Лікування препаратом Rasilez HCT слід розпочинати лише після усунення гіпокаліємії та будь -якої супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть спровокувати нову "гіпокаліємію" або посилити вже існуючу гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід з обережністю призначати пацієнтам із станами, що призводять до збільшення втрати калію, такими як нефропатії, що втрачають сіль, і переднирковими (кардіогенними) порушеннями функції нирок. .Якщо під час лікування гідрохлоротіазидом розвивається гіпокаліємія, лікування Расілезом HCT слід припинити до стабільної корекції балансу калію. Хоча гіпокаліємія може розвинутися при застосуванні тіазидних діуретиків, супутня терапія аліскіреном може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії. більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з рясним діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним споживанням електролітів та у пацієнтів, які одночасно приймають кортикостероїди або гормони адренокортикотропні ( ACTH) (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Навпаки, у постмаркетинговому періоді застосування аліскірену спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові, що може посилюватися при застосуванні в комбінації з іншими речовинами, що діють на РААС, або з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ). Відповідно до стандартної медичної практики, якщо одночасне застосування вважається необхідним, рекомендується періодична оцінка функції нирок, включаючи функцію сироваткових електролітів (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Тіазидні діуретики можуть спричинити «нову гіпонатріємію» та «гіпохлоремічний алкалоз» або посилити вже існуючу гіпонатріємію. Спостерігалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування гідрохлоротіазидом слід розпочинати лише після корекції наявної гіпонатріємії.У разі важкої або швидкої гіпонатріємії під час терапії препаратом Расілез НСТ лікування слід припинити до нормалізації натріємії.
Немає доказів того, що Rasilez HCT зменшує або запобігає гіпонатріємію, спричинену діуретиками. Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування.
Усі пацієнти, які лікуються тіазидними діуретиками, повинні періодично проходити моніторинг на предмет порушення електролітного балансу, особливо калію, натрію та магнію.
Тіазиди зменшують екскрецію кальцію з сечею і, за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну, можуть спричинити періодичне та помірне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Расілез НСТ протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія, застосування Расілезу НСТ слід припинити. Під час лікування тіазидами слід періодично контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Помітна гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Спочатку слід припинити введення тіазидів. Для проведення аналізів функції паращитовидних залоз.
Порушення функції нирок та трансплантація нирки
Тіазидні діуретики можуть викликати азотемію у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок.При застосуванні Расілезу НКТ у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові, включаючи рівень калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. ниркова недостатність, анурія (див. розділ 4.3).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл / хв / 1,73 м2) коригування дози не потрібне.
Немає досвіду введення Rasilez HCT пацієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
Як і з іншими лікарськими засобами, що діють на РААС, слід бути обережним при введенні аліскірену при наявності станів, схильних до порушення функції нирок, таких як гіповолемія (наприклад, викликана кровотечею, важкою або тривалою діареєю, тривалою блювотою тощо), серцевими захворюваннями , захворювання печінки, цукровий діабет або захворювання нирок. У постмаркетинговому досвіді у пацієнтів групи ризику, які отримували аліскірен, повідомлялося про гостру ниркову недостатність, оборотну після припинення лікування. У разі виникнення будь -яких ознак ниркової недостатності лікування аліскіреном слід негайно припинити.
Порушення функції печінки
Дані щодо застосування препарату Расілез НСТ у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутні. Rasilez HCT протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня або прогресуючим захворюванням печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не потрібно коригувати початкову дозу (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особливу обережність рекомендується призначати пацієнтам із аортальним та мітральним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Стеноз ниркових артерій та реноваскулярна гіпертензія
Немає даних контрольованих клінічних випробувань щодо застосування Rasilez HCT у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або одиничним стенозом нирки. Однак, як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, існує підвищений ризик ниркової недостатності, включаючи гостру ниркову недостатність, коли пацієнти зі стенозом ниркової артерії лікуються аліскіреном. Тому цим пацієнтам слід бути обережними. невдачі, лікування слід припинити.
Анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк
У постмаркетинговому періоді під час лікування аліскіреном спостерігалися анафілактичні реакції (див. Розділ 4.8). Як і у випадку інших лікарських засобів, що впливають на РААС, у пацієнтів, які отримували аліскірен, повідомлялося про ангіоневротичний набряк або симптоми, що свідчать про ангіоневротичний набряк (набряк обличчя). ., губи, горло та / або язик).
Відсоток цих пацієнтів мав в анамнезі ангіоневротичний набряк або симптоми, що свідчать про ангіоневротичний набряк, що в деяких випадках супроводжувало застосування інших лікарських засобів, які потенційно спричиняли ангіоневротичний набряк, включаючи блокатори РААС (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатори рецепторів ангіотензину) (див. Розділ 4.8).
У постмаркетинговому дослідженні повідомлялося про ангіоневротичний набряк та подібні до ангіоневротичного набряку реакції після введення аліскірену у комбінації з АПФ та / або БРА (див. Розділ 4.8).
Особлива обережність потрібна пацієнтам зі схильністю до гіперчутливості.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку під час лікування аліскіреном (див. Розділи 4.3 та 4.8). Тому слід бути обережним при призначенні аліскірену пацієнтам з ангіоневротичним набряком в анамнезі, і таких пацієнтів слід ретельно контролювати під час лікування (див. Розділ 4.8), особливо на початку лікування.
У разі виникнення анафілактичних реакцій або ангіоневротичного набряку слід негайно припинити застосування препарату Расілез ІКТ та розпочати відповідну терапію, а також здійснювати моніторинг до повного і остаточного усунення ознак та симптомів, що почалися. Пацієнтам слід порекомендувати повідомляти свого лікаря про будь -які ознаки, що свідчать про алергічні реакції, особливо утруднення дихання або ковтання, набряк обличчя, кінцівок, очей, губ чи язика. У разі ураження язика, голосової щілини або гортані слід ввести адреналін. Крім того, необхідно вжити необхідних заходів для підтримки чистоти дихальних шляхів.
Системний червоний вовчак
Було показано, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.
Вплив на обмін речовин та на ендокринну систему
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть погіршити толерантність до глюкози та підвищити рівень холестерину та тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.
Через компонент гідрохлоротіазиду, Rasilez HCT протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії (див. Розділ 4.3). Гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові через зниження кліренсу сечової кислоти і може спричинити або посилити гіперурикемію, а також викликати подагру у пацієнтів зі схильністю до неї.
Тіазиди зменшують екскрецію кальцію з сечею і, за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну, можуть спричинити помірне та періодичне збільшення рівня кальцію в сироватці крові. Расілез НСТ протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія, застосування Расілезу НСТ слід припинити. Під час лікування тіазидами слід періодично контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може бути свідченням прихованого гіперпаратиреозу. Спочатку слід припинити введення тіазидів. Для проведення аналізів функції паращитовидних залоз.
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості під час лікування тіазидними діуретиками (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування Rasilez HCT виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається за необхідне відновити прийом сечогінного засобу, рекомендується захистити частини, що знаходяться на сонці або штучних променях УФА.
Гостра закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, асоціюється з ідіосинкратичною реакцією, що призводить до минущої гострої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають різке початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку лікування. Нелікована гостра закритість кута глаукома може призвести до постійної втрати зору. Первинне лікування - це найшвидша відміна гідрохлоротіазиду. У разі артеріального тиску може знадобитися негайне медичне або хірургічне лікування. внутрішньоочний не контролюється Фактори ризику розвитку гострокутової глаукоми можуть включати алергія на сульфаніламіди або пеніцилін в анамнезі.
Загальні
У разі тяжкої та стійкої діареї лікування Расілезом НСТ слід припинити.
Як і будь -який антигіпертензивний засіб, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною серцево -судинною хворобою може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у всіх пацієнтів, але частіше виникають у пацієнтів з алергією та астмою.
Допоміжні речовини
Rasilez HCT містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Rasilez HCT містить пшеничний крохмаль. Цей препарат можна давати людям з целіакією. Люди з алергією на пшеницю (крім целіакії) не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інформація про взаємодію Rasilez HCT
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові: Знижувальна калієм дія гідрохлоротіазиду послаблюється калійзберігаючим ефектом аліскірену, інших каліуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних, адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, похідних саліцилової кислоти). І навпаки, одночасне застосування інших препаратів, що діють на РААС, НПЗЗ або засобів, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, добавки калію, калійвмісні замінники солі, гепарин) може призвести до збільшення рівня калію в сироватці крові. рекомендується, якщо необхідно одночасне застосування із засобом, що змінює рівень калію в сироватці крові (див. розділи 4.4 та 5.1).
Лікарські засоби, на які впливає зміна рівня калію в сироватці крові: Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові, коли Расілез НСТ застосовується разом із лікарськими засобами, на які впливає зміна калію в сироватці крові (наприклад, глюкозиди наперстянки, антиаритмічні засоби).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази 2 (інгібітори ЦОГ-2), ацетилсаліцилову кислоту та неселективні НПЗП: Як і інші речовини, що діють на РААС, НПЗЗ можуть зменшити антигіпертензивну дію аліскірену. НПЗЗ також можуть послабити діуретичну та антигіпертензивну дію гідрохлортіазиду.
У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (пацієнти з дегідратацією або літні пацієнти) одночасне застосування аліскірену та гідрохлоротіазиду разом з НПЗЗ може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка, як правило, оборотна. Тому комбінація Расілезу НСТ з НПЗЗ потребує обережності, особливо у пацієнтів літнього віку.
Інші гіпотензивні засоби: Антигіпертензивний ефект препарату Расілез НСТ може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних засобів.
Додаткова інформація про взаємодію аліскірену
Протипоказано (див. Розділ 4.3)
Потужні інгібітори P-глікопротеїну (P-gp)
Дослідження взаємодії одноразової дози, проведене у здорових добровольців, продемонструвало, що циклоспорин (200 та 600 мг) збільшує Cmax аліскірену 75 мг приблизно у 2,5 рази та "AUC приблизно у 5 разів. Збільшення" може бути більшим, ніж вищі дози аліскірен. У здорових добровольців ітраконазол (100 мг) збільшує AUC та Cmax аліскірену (150 мг) відповідно у 6,5 та 5,8 рази. Тому одночасне застосування аліскірену та потужних інгібіторів P-gp протипоказане (див. Розділ 4.3).
Не рекомендується (див. Розділ 4.2)
Фруктовий сік та напої, що містять екстракти рослин
Введення фруктового соку та аліскірену призвело до зменшення AUC та Cmax аліскірену. Одночасне застосування грейпфрутового соку з аліскіреном у 150 мг призвело до зменшення AUC аліскірену на 61%, а при одночасному застосуванні 300 мг аліскірену - до 38% у AUC аліскірену. Одночасне вживання апельсинового або яблучного соку з аліскіреном у 150 мг призвело до зменшення AUC аліскірену на 62% або відповідно до „AUC аліскірену на 63%”. Можливо, це зменшення пов’язане з до пригнічення поглинання аліскірену, опосередкованого поліпептидами, що транспортують органічні аніони, викликаними компонентами фруктового соку в шлунково -кишковому тракті ". Тому фруктовий сік не слід приймати разом з Rasilez HCT через ризик терапевтичної невдачі. Вплив напоїв з екстрактів трав (включаючи трав’яні настої) на всмоктування аліскірену не досліджувався. Однак сполуки, які потенційно пригнічують всмоктування аліскірену, опосередкованого органічними аніононосними поліпептидами, широко присутні у фруктах, овочах та багатьох інших рослинних продуктах. Тому напої, що містять рослинні екстракти, включаючи трав’яні настої, не слід вживати разом з Rasilez HCT.
Подвійна блокада RAAS аліскіреном, ARB або ACEI
Дані клінічних випробувань показали, що подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування ІАПФ, БРА або аліскірену асоціюється з більш високою частотою таких побічних явищ, як гіпотензія, інсульт, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи ниркову недостатність). Гостра нирка). порівняно з використанням одного агента, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Одночасне застосування вимагає обережності
Взаємодія з P-gp
З доклінічних досліджень було виявлено, що MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) є основною системою відтоку, яка бере участь у кишковій абсорбції та жовчовиділенні аліскірену. У клінічному дослідженні рифампіцин, який є індуктором P-gp, знизив біодоступність аліскірену приблизно на 50%. Інші індуктори P-gp (звіробій) можуть знижувати біодоступність аліскірену. Хоча це не вивчалося для аліскірену, відомо, що P-gp також контролює поглинання тканинами різних субстратів, а інгібітори P-gp можуть збільшувати співвідношення концентрації тканини до плазми. Рівні тканини можуть бути підвищені інгібіторами P-gp в більшій мірі, ніж рівень у плазмі крові. Потенціал лікарської взаємодії на ділянці P-gp, ймовірно, буде залежати від ступеня інгібування цього транспортера.
Помірні інгібітори P-gp
Одночасне застосування кетоконазолу (200 мг) або верапамілу (240 мг) та аліскірену (300 мг) призвело до збільшення AUC аліскірену на 76% або 97% відповідно. Зміна рівня аліскірену у плазмі крові у присутності кетоконазолу або верапамілу слід очікувати в діапазоні, який був би досягнутий у разі подвоєння дози аліскірену; Дози аліскірену до 600 мг, що вдвічі перевищує максимальну рекомендовану терапевтичну дозу, добре переносилися в контрольованих клінічних випробуваннях. Доклінічні дослідження показують, що одночасне застосування аліскірену та кетоконазолу збільшує шлунково-кишкову абсорбцію аліскірену та зменшує його жовчовиведення. Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні аліскірену з кетоконазолом, верапамілом або іншими помірними інгібіторами P-gp (кларитроміцин, телітроміцин, еритроміцин, аміодарон).
Ліки, що змінюють рівень калію в сироватці крові
Одночасне застосування інших препаратів, що діють на РААС, НПЗЗ або засобів, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калійвмісних замінників солі, гепарину) може призвести до збільшення калію в сироватці крові. якщо необхідно одночасне застосування із засобом, що змінює рівень калію в сироватці крові.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Як і інші речовини, що діють на РААС, НПЗЗ можуть зменшити антигіпертензивний ефект аліскірену.У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (зневоднені пацієнти або пацієнти літнього віку) одночасне застосування аліскірену та НПЗЗ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. гостра ниркова недостатність, яка зазвичай є оборотною. Тому комбінація аліскірену з НПЗЗ потребує обережності, особливо у пацієнтів літнього віку.
Фуросемід і торасемід
Оральний одночасний прийом аліскірену та фуросеміду не змінював фармакокінетику аліскірену, але зменшував вплив фуросеміду на 20-30% (вплив аліскірену на внутрішньом’язовий або внутрішньовенний введення фуросеміду не досліджувався). Після багаторазового введення фуросеміду (60 мг / добу) одночасно з аліскіреном (300 мг / добу) пацієнтам із серцевою недостатністю виділення натрію з сечею та обсяг сечі зменшилися протягом перших 4 годин на 31%та 24%відповідно. Середня вага пацієнтів, які одночасно отримували фуросемід та аліскірен у 300 мг (84,6 кг), була більшою, ніж у пацієнтів, які отримували лише фуросемід (83,4 кг). фуросеміду.
Наявні клінічні дані не вказують на застосування більш високих доз торасеміду після одночасного застосування з аліскіреном. Відомо, що екскреція торасеміду нирками здійснюється через транспортери органічних аніонів (ОАТ). Аліскірен мінімально виводиться нирками, і лише 0,6% дози виводиться з сечею після перорального застосування (див. Розділ 5.2). Однак, оскільки аліскірен було показано, що він є субстратом для поліпептиду транспортування органічних аніонів 1A2 (OATP1A2) (див. взаємодію з інгібіторами транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP)), аліскірен може зменшити вплив плазми на торасемід через "втручання у процес поглинання".
Тому пацієнтам, які отримують як аліскірен, так і пероральний фуросемід або торасемід, рекомендується контролювати ефекти фуросеміду або торасеміду на початку та коригуванні терапії фуросемідом, торасемідом або аліскіреном, щоб уникнути зміни об’єму позаклітинної рідини та можливих об’ємних перевантажень ( див. розділ 4.4).
Варфарин
Вплив аліскірену на фармакокінетику варфарину не оцінювали.
Взаємодія з їжею
Було показано, що їжа (з низьким або високим вмістом жиру) істотно зменшує всмоктування аліскірену (див. Розділ 4.2). Наявні клінічні дані не свідчать про адитивний ефект різних видів продуктів харчування та / або напоїв, однак потенціал зменшення біодоступності аліскірену через цей адитивний ефект не вивчався і тому не може бути виключений. Слід уникати одночасного застосування аліскірену з фруктовим соком або напоями, що містять екстракти рослин, включаючи трав’яні настої.
Ніякої взаємодії
• Речовини, досліджені у клінічних фармакокінетичних дослідженнях, включають аценокумарол, атенолол, целекоксиб, піоглітазон, алопуринол, ізосорбід-5-мононітрат та гідрохлоротіазид. Взаємодій не виявлено.
• Одночасне застосування аліскірену та метформіну (? 28%), амлодипіну (↑ 29%) або циметидину (↑ 19%) спричинило зміну Cmax або AUC аліскірену на 20-30%. стаціонарні AUC та Cmax аліскірену збільшилися на 50%. Одночасне застосування аліскірену істотно не впливає на фармакокінетику аторвастатину, метформіну або амлодипіну. Тому не потрібно коригувати дозу аліскірену або цих одночасно введених лікарських засобів.
• Біодоступність дигоксину та верапамілу може дещо зменшитися при застосуванні аліскірену.
• Взаємодія з цитохромом Р450 (CYP450)
Аліскірен не інгібує ізоферменти CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A). Аліскірен не індукує CYP3A4. Тому не слід очікувати впливу аліскірену на системний вплив речовин, які інгібують, індукують або метаболізуються цими ферментами. Аліскірен мінімально метаболізується ферментами CYP450. Очікується. .
• Субстрати P-gp або слабкі інгібітори
Відповідних взаємодій з атенололом, дигоксином, амлодипіном або циметидином не спостерігалося. При одночасному застосуванні з аторвастатином (80 мг) AUC та Cmax аліскірену у рівноважному стані (300 мг) збільшилися на 50%. В експериментальних моделях на тваринах було показано, що P-gp відіграє важливу роль у біодоступності індукторів аліскірену P- gp (звіробій, рифампіцин) може зменшити біодоступність аліскірену.
• Інгібітори транспортних поліпептидів органічних аніонів (OATP)
Доклінічні дослідження показують, що аліскірен може бути субстратом для поліпептидів, що транспортують органічні аніони. Тому існує можливість взаємодії між інгібіторами ОАТФ та аліскіреном при одночасному застосуванні (див. Взаємодію з фруктовим соком).
Додаткова інформація про взаємодії гідрохлоротіазиду
При одночасному застосуванні такі лікарські засоби можуть взаємодіяти з тіазидними діуретиками:
Літій: Нирковий кліренс літію зменшується за допомогою тіазидів, тому ризик токсичності літію може збільшитися за допомогою гідрохлоротіазиду.Одночасне застосування літію та гідрохлоротіазиду не рекомендується. Якщо ця комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові під час одночасного застосування двох лікарських засобів.
Ліки, які можуть викликати Torsades de Pointes: Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід призначати з обережністю у поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати torsade de pointes, зокрема антиаритмічні засоби класу Ia та III та деякі нейролептики.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в сироватці крові: Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному застосуванні таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні засоби, протиепілептичні засоби тощо. При тривалому застосуванні цих лікарських засобів вказується обережність.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін): Гідрохлоротіазид може зменшити реакцію на прессорні аміни, такі як норадреналін. Клінічне значення цього ефекту невизначене та недостатнє, щоб виключити їх застосування.
Дигоксин або інші глікозиди наперстянки: Гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидами, можуть виникати як побічні ефекти, що сприяють виникненню дигіталісу-індукованої серцевої аритмії.
Вітамін D і солі кальцію: Прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, а також вітамінів D або солей кальцію може потенціювати збільшення кальцію в сироватці крові. Одночасне застосування діуретиків тіазидного типу може призвести до гіперкальціємії у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад, з гіперпаратиреозом, новоутвореннями або станами, опосередкованими вітаміном D), шляхом збільшення канальцевої реабсорбції кальцію.
Антидіабетичні засоби (наприклад, інсулін та пероральні протидіабетичні засоби): Тіазиди можуть погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичного лікарського засобу (див. Розділ 4.4). Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Бета -блокатори та діазоксид: Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, та бета-адреноблокаторів може збільшити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Ліки, що використовуються при лікуванні подагри: Можливо, доведеться коригувати дозування урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці. реакції на алопуринол.
Антихолінергічні та інші лікарські засоби, що впливають на моторику шлунка: Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними препаратами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. І навпаки, очікується, що прокінетичні речовини, такі як цизаприд, зменшать біодоступність діуретиків тіазидного типу.
Амантадіна: Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть збільшити ризик розвитку побічних реакцій, викликаних амантадином.
Іонообмінні смоли: Всмоктування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, зменшується при застосуванні холестираміну або колестиполу. Це може призвести до субтерапевтичного ефекту тіазидних діуретиків. Однак, коливання дози гідрохлортіазиду та смоли для введення гідрохлоротіазиду принаймні за 4 години до або через 4-6 годин після введення смоли може звести до мінімуму взаємодії.
Цитотоксичні засоби: Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів: Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Алкоголь, барбітурати або наркотичні речовини: Одночасне застосування тіазидних діуретиків з речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або шляхом прямого розширення судин), може посилити ортостатичну гіпотензію.
Метилдопа: Були поодинокі повідомлення про гемолітичну анемію, що виникала при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи.
Йодовані контрастні речовини: У разі зневоднення, спричиненого діуретиками, підвищується ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих продуктів. Перед введенням пацієнти повинні бути зневоднені.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Даних щодо застосування аліскірену вагітним жінкам немає. та третьому триместрі вагітності. Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Відповідно до фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плода та плаценти та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення балансу. Електроліт та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гіпертонічній хворобі вагітних жінок, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Спеціальних клінічних досліджень з цією комбінацією не проводилося, тому Rasilez HCT не слід застосовувати протягом першого триместру вагітності або жінкам, які планують завагітніти, і протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3). Перехід на відповідне альтернативне лікування слід здійснити до запланованої вагітності. Якщо під час терапії виявлено вагітність, застосування Расілезу НСТ слід якомога швидше припинити.
Час годування
Невідомо, чи виділяється аліскірен у жіноче молоко. У щурів спостерігалося виділення аліскірену з молоком.
Гідрохлоротіазид виділяється у жіночому молоці в невеликих кількостях.Тіазиди у високих дозах викликають інтенсивний діурез, який може гальмувати вироблення молока.
Не рекомендується застосування Rasilez HCT під час годування груддю. Якщо Rasilez HCT використовується під час годування груддю, дозу слід зберігати якомога нижчою.
Родючість
Клінічних даних про фертильність немає.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами необхідно враховувати, що при застосуванні препарату Расілез ІКТ іноді можуть виникати запаморочення або сонливість.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Безпека препарату Rasilez HCT була оцінена у 9 клінічних дослідженнях з участю понад 3900 пацієнтів, у тому числі понад 700 пацієнтів, які проходили лікування більше 6 місяців та 190 пацієнтів, які лікувалися більше 1 року. Частота побічних реакцій не була пов'язана зі статтю, віком, індексом маси тіла, расою чи етнічною приналежністю. Лікування препаратом Rasilez HCT призвело до "загальної частоти побічних реакцій, подібних до плацебо, у дозах до 300 мг / 25 мг. Побічні реакції, як правило, були легкими та минущими, і вимагали припинення терапії рідко. Найчастіша побічна реакція спостерігалася при Rasilez HCT - це діарея. Побічні реакції, про які раніше повідомлялося для одного з окремих компонентів Rasilez HCT (аліскірен та гідрохлоротіазид) та включені до табличного переліку побічних реакцій, можуть виникнути при застосуванні Rasilez HCT.
Табличний перелік побічних реакцій
Частота побічних реакцій, перерахованих нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
c Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні Rasilez HCT
a Побічні реакції, що спостерігаються окремо з аліскіреном
h Побічні реакції, що спостерігаються окремо з гідрохлоротіазидом
* Поодинокі випадки печінкових порушень з клінічними симптомами та лабораторними доказами більш вираженої печінкової дисфункції.
** Включаючи один випадок "фульмінантної печінкової недостатності", що спостерігався у постмаркетинговому досвіді, для якого не можна виключити кореляцію з аліскіреном.
Діарея: Для аліскірену діарея є дозозалежною побічною реакцією. У контрольованих клінічних випробуваннях частота діареї становила 1,3% у пацієнтів, які отримували препарат Разілез HCT, у порівнянні з 1,4% у пацієнтів, які отримували аліскірен, або 1,9% у пацієнтів, які отримували гідрохлоротіазид.
Сироватка каліюУ великому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні протилежні ефекти аліскірену (150 мг або 300 мг) та гідрохлоротіазиду (12,5 мг або 25 мг) на калій у сироватці крові майже врівноважували один одного у багатьох пацієнтів. У інших пацієнтів може переважати той чи інший ефект. Пацієнтам групи ризику слід періодично проводити вимірювання калію в сироватці крові через відповідні проміжки часу для виявлення можливого дисбалансу електролітів (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Додаткова інформація про окремі компоненти
Побічні реакції, повідомлені раніше, з будь -яким з окремих компонентів, можуть виникати при застосуванні препарату Расілез НСТ, навіть якщо вони не спостерігаються у клінічних дослідженнях.
Аліскірен
Опис деяких побічних реакцій:
Під час лікування аліскіреном виникали реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.
У контрольованих клінічних випробуваннях ангіоневротичний набряк та реакції гіперчутливості рідко виникали під час лікування аліскіреном, з частотою, порівнянною з лікуванням плацебо або порівняльними препаратами.
У постмаркетинговому досвіді також повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку або симптомів, що свідчать про ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, губ, горла та / або язика). Випадки були пов'язані з введенням інших лікарських засобів, які, як відомо, викликають ангіоневротичний набряк, включаючи блокатори РААС (ІАПФ або БРА).
У постмаркетинговому дослідженні повідомлялося про ангіоневротичний набряк та подібні до ангіоневротичного реакції реакції після введення аліскірену у комбінації з АПФ та / або БРА.
Реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, також були зареєстровані в постмаркетинговому досвіді (див. Розділ 4.4).
У разі будь -яких проявів, які можуть свідчити про реакцію гіперчутливості / ангіоневротичного набряку (особливо утруднене дихання або ковтання, висип, свербіж, кропив’янка або набряк обличчя, кінцівок, очей, губ та / або язика, запаморочення), пацієнтам слід припинити лікування та зверніться до лікаря (див. розділ 4.4).
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про артралгію. У деяких випадках це сталося як частина реакції гіперчутливості.
У постмаркетинговий період у пацієнтів групи ризику повідомлялося про порушення функції нирок та про гостру ниркову недостатність (див. Розділ 4.4).
Гемоглобін і гематокрит: Спостерігалося незначне зниження гемоглобіну та гематокриту (середнє зниження приблизно на 0,05 ммоль / л і 0,16 відсотка відповідно). Жоден пацієнт не припиняв терапію через початок анемії. Цей ефект також спостерігався з іншими речовинами, що діють на РААС, такими як АСЕІ та БРА.
Сироватка калію: При застосуванні аліскірену спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові, що може посилюватися при одночасному застосуванні інших засобів, що діють на РААС або НПЗЗ. Відповідно до стандартної медичної практики, якщо одночасне застосування вважається необхідним, рекомендується оцінка. у тому числі сироваткових електролітів.
Педіатричне населення: Виходячи з обмеженої кількості даних безпеки, отриманих у ході фармакокінетичного дослідження лікування аліскіреном у 39 дітей з гіпертонією у віці 6-17 років, очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть подібними до тих, що спостерігалися у дорослих з гіпертонічною хворобою. . Як і інші блокатори РААС, головний біль є поширеною побічною дією у дітей, які отримують аліскірен.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид широко призначався протягом багатьох років, часто у дозах, вищих за ті, що містяться в препараті Расілез ІКТ. , включаючи гідрохлоротіазид.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Симптоми
Найбільш ймовірним проявом передозування була б гіпотензія, яка пов’язана з антигіпертензивною дією аліскірену.
Передозування гідрохлоротіазидом пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням, спричиненим надмірним діурезом. Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може викликати м’язові спазми та / або посилити серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
Лікування
Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід розпочати підтримуюче лікування.
У дослідженні, проведеному у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (Кінцева стадія ниркової хвороби(ESRD), які проходять гемодіаліз, діалізний кліренс аліскірену був низьким (
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Речовини, що діють на систему ренін-ангіотензин; інгібітори реніну (аліскірен) у комбінації з діуретиками (гідрохлоротіазид), код АТС: C09XA52
Rasilez HCT - це комбінація двох антигіпертензивних сполук для контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією: аліскірен належить до класу прямих інгібіторів реніну та гідрохлоротіазиду до тиазидних діуретиків. Поєднання цих активних речовин із механізмами дії. адитивний антигіпертензивний ефект, що знижує артеріальний тиск більшою мірою, ніж будь -який окремий активний інгредієнт, що використовується окремо.
Аліскірен
Аліскірен є потужним і селективним перорально активним непептидним прямим інгібітором реніну людини.
Інгібуючи фермент ренін, аліскірен пригнічує РААС у момент активації, блокуючи перетворення ангіотензиногену в ангіотензин I та зменшуючи рівні ангіотензину I та ангіотензину II. ) та антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРБ)) спричиняють компенсаторне збільшення активності реніну у плазмі крові (ПРА), у пацієнтів з гіпертонічною хворобою лікування аліскіреном знижує ПРА приблизно на 50-80%. Наслідки впливу на PRA наразі невідомі.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою введення аліскірену у дозах 150 мг та 300 мг один раз на день спричиняє дозозалежне зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску, яке зберігається протягом усього 24-годинного інтервалу між прийомами (підтримка користі рано вранці) , із середнім співвідношенням пік-мінімум для діастолічної відповіді, що для дози 300 мг досягає до 98%. "85-90% максимального антигіпертензивного ефекту спостерігалося через 2 тижні. L" антигіпертензивний ефект зберігався при тривалому лікуванні (12 місяців) і не залежить від віку, статі, індексу маси тіла та етнічної приналежності.
Доступні дослідження щодо комбінованої терапії аліскірену з діуретиком гідрохлоротіазидом, блокатором кальцієвих каналів амлодипіном та бета -блокатором атенололом. Ці асоціації були ефективними і добре переносилися.
Ефективність та безпеку терапії на основі аліскірену порівнювали з терапією на основі раміприлу у 9-місячному дослідженні непідробності у 901 пацієнтів літнього віку (≥ 65 років) з есенціальною систолічною гіпертензією. Їм вводили 150 мг або 300 мг на день. аліскірену або 5 мг або 10 мг на день раміприлу протягом 36 тижнів з додатковою додатковою терапією гідрохлортіазидом (12,5 мг або 25 мг) на 12 тижні та амлодипіном (5 мг або 10 мг) на 22 тижні. Протягом 12-тижневого періоду застосування тільки аліскірену призводило до зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 14,0 / 5,1 мм рт. Ст., Порівняно з 11,6 / 3,6 мм рт. і діастолічний артеріальний тиск були статистично значущими. Переносимість була порівнянною в обох групах лікування, проте частіше повідомлялося про кашель лікування раміприлом проти аліскірену (14,2% проти 4,4%), тоді як діарея була частіше при лікуванні аліскіреном, ніж при раміприлі (6,6%проти 5,0%).
У 8-тижневому дослідженні у 754 людей похилого віку (≥ 65 років) та дуже літніх людей (30% ≥ 75 років) пацієнти з гіпертонічною хворобою аліскірен у дозах 75 мг, 150 мг та 300 мг спричинив статистично достовірне зниження артеріального тиску, ніж плацебо ( систолічний і діастолічний). Ніяких додаткових ефектів зниження артеріального тиску не спостерігалося при застосуванні аліскірену 300 мг порівняно з аліскіреном 150 мг. Усі три дози добре переносилися пацієнтами літнього та дуже літнього віку.
У пацієнтів, які отримували контрольовані клінічні випробування, не було даних про гіпотензію першої дози або будь -який вплив на частоту серцевих скорочень. З припиненням лікування артеріальний тиск поступово повертався до вихідного рівня протягом кількох тижнів без жодних ознак ефекту. .
У 36-тижневому дослідженні, в якому брали участь 820 пацієнтів з ішемічною дисфункцією лівого шлуночка, жодних змін у ремоделюванні шлуночків, що оцінювалося як кінцевий систолічний об’єм лівого шлуночка, не спостерігалося при застосуванні аліскірену порівняно з плацебо на фоні терапії.
Поєднані показники серцево -судинної смерті, госпіталізації з приводу серцевої недостатності, повторного серцевого нападу, інсульту та раптової реанімаційної смерті були подібними у групі аліскірену та групі плацебо. Однак у пацієнтів, які отримували аліскірен, спостерігався значно вищий рівень гіперкаліємії, гіпотензії та порушення функції нирок, ніж у групі плацебо.
Серцево-судинну та / або ниркову користь аліскірену оцінювали у подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні у 8606 пацієнтів з діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок (про що свідчить протеїнурія та / або ШКФ 2) із серцево-судинними захворюваннями або без них. . У більшості пацієнтів артеріальний тиск добре контролювався на початку. Первинною кінцевою точкою був комплекс серцево -судинних та ниркових ускладнень.
У цьому дослідженні 300 мг аліскірену порівнювали з плацебо на додаток до стандартної терапії, яка включала інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатор рецепторів ангіотензину. Остаточні результати дослідження вказували на коефіцієнт ризику для первинної кінцевої точки 1,097 на користь плацебо (95,4% довірчий інтервал: 0,987, 1,281, двосторонній тест р = 0,0787). Крім того, спостерігалося збільшення частоти побічних явищ аліскірен порівняно з плацебо (38,2% проти 30,3%). Зокрема, збільшення частоти порушень функції нирок (14,5% проти 12,4%), гіперкаліємії (39,1% проти 29,0%), подій, пов'язаних з гіпотензією (19,9% проти 16, 3%) та інсульту, подія, передбачена у кінцева точка (3,4% проти 2,7%). Збільшення частоти інсультів було більшим у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Аліскірен 150 мг (збільшений до 300 мг, якщо він переносився) як доповнення до звичайної терапії оцінювали у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 1639 пацієнтів зі зниженою фракцією викиду, госпіталізованих до епізоду гострої серцевої недостатності (III клас NYHA) - IV) гемодинамічно стабільний на вихідному рівні. Первинною кінцевою точкою була серцево-судинна смерть або повторна госпіталізація з приводу серцевої недостатності протягом 6 місяців; вторинні кінцеві точки були оцінені протягом 12 місяців.
Дослідження не продемонструвало користі аліскірену при його застосуванні як доповнення до стандартної терапії гострої серцевої недостатності та показало підвищений ризик серцево -судинних подій у пацієнтів з цукровим діабетом. Результати дослідження свідчать про незначний вплив аліскірену з коефіцієнтом небезпеки 0,92 (95% довірчий інтервал: 0,76-1,12; р = 0,41, аліскірен проти плацебо). Повідомлялося про різні ефекти лікування аліскіреном на загальну смертність протягом 12 місяців залежно від ступеня цукрового діабету. У підгрупі хворих на цукровий діабет коефіцієнт ризику становив 1,64 на користь плацебо (95% довірчий інтервал: 1,15-2,23), тоді як коефіцієнт ризику у підгрупі пацієнтів без діабету становив 0,69 на користь аліскірену (95% довірчий інтервал : 0,50-0,94); p-значення для взаємодії становило = 0,0003. У групі аліскірену спостерігалося збільшення частоти гіперкаліємії (20,9%проти 17,5%), ниркової недостатності / ниркової недостатності (16,6%) та проти гіпотензії (17,1%проти 12,6%) ) порівняно з плацебо, і це збільшення було більшим у пацієнтів з діабетом.
Гідрохлоротіазид
Місце дії тіазидних діуретиків переважно в дистальних звивистих ниркових канальцях. Спостерігалася присутність рецептора високої спорідненості в корі нирок, яка була первинним місцем зв’язування дії тіазидних діуретиків та інгібування транспорту NaCl у дистальному відділі. звивисті трубочки. Механізм дії тіазидів реалізується шляхом інгібування транспорту Na + Cl-, шляхом конкуренції з сайтом Cl, тим самим змінюючи механізм реабсорбції електроліту: безпосередньо збільшуючи екскрецію натрію та хлору в еквівалентах кількості та побічно зменшуючи об’єм плазми за рахунок цієї сечогінної дії з подальшим збільшенням активності реніну плазми, секрецією альдостерону та втратою калію в сечі та зниженням калію в сироватці крові.
Аліскірен / гідрохлоротіазид
У ході клінічних випробувань більш ніж 3 900 пацієнтів з гіпертонічною хворобою отримували препарат Rasilez HCT один раз на день.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою одноразовий прийом препарату Расілез HCT призвів до дозозалежного зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску, яке зберігалося протягом усього 24-годинного інтервалу між прийомами. зазвичай спостерігається протягом 4 тижнів. Антигіпертензивний ефект зберігався під час тривалого лікування і не залежав від віку, статі, індексу маси тіла та етнічної приналежності. Антигіпертензивний ефект після одноразової дози комбінації зберігається протягом 24 годин. Після припинення лікування аліскіреном (аліскіреном окремо або гідрохлоротіазидом) артеріальний тиск поступово повертається до значень до початку лікування (3-4 тижні) без ознак ефекту відскоку.
Rasilez HCT вивчали у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, яке включало 2762 пацієнта з гіпертонією з діастолічним артеріальним тиском ≥ 95 мм рт.
При введенні пацієнтам з гіпертонією із помітно підвищеним артеріальним тиском (систолічний артеріальний тиск ≥ 160 мм рт. Ст. Та / або діастолічний артеріальний тиск ≥ 100 мм рт. Ст.), Расілез HCT у дозах від 150 мг / 12,5 мг до 300 мг / 25 мг вводиться без поступового збільшення від Було показано, що монотерапія контролює значення систолічного / діастолічного артеріального тиску (серцево -судинні ризики. При комбінованій терапії гіпотензія та пов'язані з нею побічні явища були рідкістю без збільшення частоти у пацієнтів літнього віку.
У дослідженні 880 рандомізованих пацієнтів, які не реагували належним чином на лікування 300 мг аліскірену, комбінація аліскірен / гідрохлоротіазид 300 мг / 25 мг призвела до зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 15,8 / 11,0 мм рт.ст. вище, ніж у монотерапії аліскіреном у дозі 300 мг. У дослідженні 722 рандомізованих пацієнтів, які не реагували належним чином на лікування гідрохлортіазидом у дозі 25 мг, комбінація аліскірен / гідрохлоротіазид 300 мг / 25 мг призвела до зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на 16,78 / 10,7 мм рт.ст., значення яких були значно вищими, ніж значення, отримані лише з 25 мг гідрохлоротіазиду.
В іншому клінічному дослідженні ефективність та безпеку препарату Rasilez HCT також оцінювали у 489 пацієнтів з ожирінням, які не реагували належним чином на лікування гідрохлортіазидом 25 мг (вихідний систолічний / діастолічний артеріальний тиск 149,4 / 96,8 мм рт. Ст.) серед населення, Rasilez HCT спричинив зниження артеріального тиску (систолічний / діастолічний) на 15,8 / 11,9 мм рт. ст. порівняно зі зниженням на 15,4 / 11,3 мм рт. отримані тільки з гідрохлоротіазидом, з профілем безпеки, порівнянним із профілем лише гідрохлоротіазиду.
У дослідженні 183 рандомізованих пацієнтів з тяжкою гіпертензією (середній діастолічний артеріальний тиск, виміряний у положенні сидячи ≥ 105 та
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень із застосуванням Rasilez HCT у всіх підгрупах педіатричної популяції з есенціальною артеріальною гіпертензією (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Аліскірен
Поглинання
Після перорального всмоктування максимальна концентрація аліскірену в плазмі крові досягається через 1-3 години. Абсолютна біодоступність аліскірену становить приблизно 2-3%. Страви з високим вмістом жиру знижують Cmax на 85%та "AUC на 70%. У рівноважному стані" страви з низьким вмістом жиру знижують Cmax на 76% та AUC0-тау на 67% у пацієнтів з гіпертонією ». Після дозування 1 раз на добу рівноважна концентрація у плазмі крові досягається протягом 5-7 днів, а рівноважна концентрація приблизно у 2 рази перевищує початкову дозу.
Розповсюдження
Після внутрішньовенного введення середній рівноважний об’єм розподілу становить приблизно 135 літрів, що свідчить про те, що аліскірен широко розподіляється у позасудинному просторі. Зв’язування аліскірену з білками плазми помірне (47-51%) і не залежить від концентрації.
Біотрансформація та елімінація
Середній період напіввиведення становить приблизно 40 годин (діапазон 34-41 годин). Аліскірен виводиться переважно у вигляді незміненої сполуки з фекаліями (відновлення радіоактивної пероральної дози = 91%). Приблизно 1,4% загальної пероральної дози метаболізується. . Ферментом, що відповідає за метаболізм, є CYP3A4. Після перорального введення приблизно 0,6% дози виводиться з сечею. Після внутрішньовенного введення середній плазмовий кліренс становить приблизно 9 л / год.
Лінійність
Вплив аліскірену збільшується трохи більше, ніж пропорційно збільшенню дози. Після одноразового введення дози в діапазоні від 75 до 600 мг подвоєння дози призводить до ~ 2,3-кратного збільшення AUC та 2,6-кратного збільшення Cmax. Механізми, що відповідають за відхилення від пропорційності дози, не виявлені. Одним із можливих механізмів є насичення транспортером у місці всмоктування або гепатобіліарний кліренс.
Педіатричне населення
У фармакокінетичному дослідженні лікування аліскіреном у 39 педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою (віком 6-17 років), які отримували щоденні дози 2 мг / кг або 6 мг / кг аліскірену у формі гранул (3,125 мг / таблетка), фармакокінетичні параметри були подібними до таких у дорослих. Наявні дані не свідчать про значний вплив віку, маси тіла чи статі на системну експозицію аліскірену (див. Розділ 4.2).
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Після перорального введення гідрохлоротіазид швидко всмоктується (tmax приблизно 2 години). У терапевтичному діапазоні збільшення середньої AUC є лінійним і пропорційним дозі.
Вплив їжі на всмоктування гідрохлоротіазиду, якщо такий є, має обмежене клінічне значення. Після перорального застосування абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду становить 70%.
Розповсюдження
Очевидний об'єм розподілу становить 4-8 л / кг. Циркулюючий гідрохлоротіазид зв’язується з білками сироватки крові (40-70%), переважно із сироватковим альбуміном. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах у кількостях, що приблизно в 3 рази перевищують рівень у плазмі крові.
Біотрансформація та елімінація
Гідрохлоротіазид виводиться переважно у вигляді незміненої сполуки. Гідрохлоротіазид виводиться з плазми із середнім періодом напіввиведення від 6 до 15 годин на термінальній фазі елімінації. При повторному введенні не спостерігається зміни кінетики гідрохлоротіазиду, коли концентрація препарату мінімальна. Понад 95% поглиненої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс обумовлений пасивною фільтрацією та активною секрецією в ниркові канальці.
Аліскірен / гідрохлоротіазид
Після перорального прийому таблеток Rasilez HCT максимальна концентрація у плазмі крові досягається в середньому протягом 1 години для аліскірену та 2,5 години для гідрохлоротіазиду.
Швидкість і ступінь всмоктування Rasilez HCT еквівалентні біодоступності аліскірену та гідрохлоротіазиду, які застосовуються у вигляді монотерапії. Порівнянні харчові ефекти спостерігалися для препарату Расілез HCT та для окремих монотерапій.
Характеристика пацієнтів
Rasilez HCT, що вводиться один раз на день, є ефективним антигіпертензивним засобом у дорослих пацієнтів, незалежно від статі, віку, індексу маси тіла та етнічної приналежності.
Фармакокінетика аліскірену істотно не змінилася у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Отже, для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не потрібно коригувати початкову дозу препарату Rasilez HCT. Немає даних про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, які отримували препарат Rasilez HCT. Rasilez HCT протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне (див. Розділи 4.2 та 4.4). При наявності ниркової недостатності середні пікові рівні в плазмі крові та значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість екскреції з сечею зменшується. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю спостерігалося 8-кратне збільшення AUC.
Фармакокінетику аліскірену оцінювали у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які проходили гемодіаліз. Введення одноразової пероральної дози аліскірену 300 мг асоціювалося з мінімальними змінами у фармакокінетиці аліскірену (зміна Cmax менше ніж у 1,2 рази; AUC до 1,6 рази) порівняно зі здоровими суб’єктами. Час гемодіалізу не суттєво змінив фармакокінетику аліскірену у пацієнтів із ШОЕ. Тому, якщо введення аліскірену вважається необхідним у пацієнтів із ШОЕ, які проходять гемодіаліз, коригування дози для цих пацієнтів не потрібне.Однак застосування аліскірену не рекомендується пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Для пацієнтів літнього віку не потрібна корекція початкової дози Rasilez HCT. Обмежені дані свідчать про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується як у здорових людей, так і у людей з гіпертензією порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Фармакокінетичні дані про Rasilez HCT відсутні у педіатричній популяції.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження Фармакологія безпеки при застосуванні аліскірену не виявлено побічних ефектів на центральну нервову, дихальну або серцево -судинну функції. Результати досліджень токсичності при повторних дозах на тваринах узгоджуються з відомим потенціалом місцевого подразнення або очікуваним фармакологічним ефектом аліскірену.У 2-річному дослідженні на щурах та 6-річному дослідженні. Місяців у трансгенних мишей не було виявлено канцерогенного потенціалу аліскірену. Аденома товстої кишки та аденокарцинома сліпої кишки, виявлені у щурів у дозі 1500 мг / кг / добу, не були статистично значимими.
Було показано, що аліскірен не має мутагенного потенціалу, ембріонально-ембріональної токсичності чи тератогенності. На фертильність, передпологовий та постнатальний розвиток у щурів це не вплинуло.
Доклінічні оцінки на підтримку введення гідрохлоротіазиду людиною включають аналізи генотоксичності в пробірці дослідження репродуктивної токсичності та канцерогенності у гризунів. Щодо гідрохлоротіазиду доступні докладні клінічні дані, які наведені у відповідних розділах.
Результати, виявлені у 2- та 13-тижневих дослідженнях токсичності, узгоджуються з тими, що спостерігалися раніше для аліскірену або гідрохлоротіазиду окремо. Жодних несподіваних нових доказів, що мають значення для застосування у людей, не виявлено. У 13-тижневому дослідженні токсичності при ратозі спостерігається збільшення вакуолізації клітин гломерулярної зони в наднирковій залозі. Докази були виявлені у тварин, які отримували гідрохлоротіазид, але не у тварин, які отримували лише аліскірен або транспортний засіб. всі тварини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Мікрокристалічна целюлоза
Кросповідон
Моногідрат лактози
Пшеничний крохмаль
Повідон
Стеарат магнію
Безводний колоїдний кремнезем
Талк
Покриття:
Талк
Гіпромелоза
Макрогол
Діоксид титану (E171)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
PA / алюміній / ПВХ - блістери з алюмінію:
Одноразові упаковки, що містять 7, 14, 28, 30, 50 або 56 таблеток.
Мультиупаковки, що містять 90 (3 пачки по 30), 98 (2 пачки по 49) або 280 (20 пачок по 14) таблеток.
ПВХ / поліхлортрифторетилен (PCTFE) - блістери з алюмінію:
Одноразові упаковки, що містять 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 або 98 таблеток.
Одноразові упаковки (перфоровані одиничні блістери), що містять 56 х 1 таблетку.
Багатоупаковки, що містять 280 (20 упаковок по 14) таблеток.
Багатоупаковки (перфоровані одиничні блістери), що містять 98 (2 упаковки по 49x1) таблеток.
Не всі розміри упаковки або міцності можуть продаватися.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Уімблхерст -роуд
Хоршем
Західний Сассекс, RH12 5AB
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16 січня 2009 року
Дата останнього оновлення: 16 січня 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE вересень 2014 р