Діючі речовини: Ганірелікс
Оргалутран 0,25 мг / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
Чому використовується Оргалутран? Для чого це?
Оргалутран належить до групи ліків, які називаються «антагоністами рилізинг-гонадотропіну», які протидіють дії «природного гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ)». ГнРГ регулює вивільнення гонадотропінів (лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)).
Гонадотропіни відіграють важливу роль у фертильності та репродукції людини. У жінок ФСГ необхідний для росту і розвитку фолікулів в яєчниках. Фолікули - це маленькі круглі мішечки, які містять яйцеклітини. ЛГ необхідний для вивільнення зрілих яйцеклітин з фолікулів та яєчників (тобто для овуляції). інгібує дію ГнРГ, особливо пригнічуючи вивільнення ЛГ.
Оргалутран подає
У жінок, які проходять допоміжні репродуктивні методи, включаючи екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ) та інші методи, іноді овуляція може наступати занадто рано, що спричиняє значне зменшення шансів завагітніти. Оргалутран використовується для запобігання передчасного вивільнення ЛГ. вивільнення яйцеклітин.
У клінічних випробуваннях Оргалутран застосовували з рекомбінантним фолікулостимулюючим гормоном (ФСГ) або корифолітропіном альфа, стимулюючим фолікулом з тривалою дією.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Оргалутран
Не використовуйте Оргалутран
- якщо у вас алергія на ганірелікс або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6),
- якщо у вас гіперчутливість (алергія) до гонадотропін-рилізинг-гормону GnRH або аналога GnRH,
- якщо у вас помірне або тяжке захворювання нирок або печінки,
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Оргалутран
Перед застосуванням Оргалутрану поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою
- Якщо у вас активний алергічний стан, повідомте про це свого лікаря. Ваш лікар, залежно від тяжкості, вирішить, чи будуть потрібні додаткові перевірки під час лікування. Повідомлялося про випадки алергічних реакцій вже при першій дозі.
- Кришка для голки цього препарату містить латекс з натурального каучуку, який може викликати алергічні реакції.
- Під час або після гормональної стимуляції яєчників може виникнути синдром гіперстимуляції яєчників. Цей синдром пов’язаний із процедурою стимуляції гонадотропіном. Прочитайте інструкцію з призначення гонадотропіну, призначену вам.
- Частота вроджених вад розвитку після застосування допоміжних репродуктивних методів може бути дещо вищою, ніж після спонтанного зачаття. Вважається, що ця дещо вища захворюваність пов'язана з особливостями пацієнтів, які проходять курс лікування безпліддя (наприклад, з віком жінки, характеристиками сперматозоїдів), а також з більшою частотою багатоплідної вагітності після застосування допоміжних репродуктивних методів. L "Частота вроджених вад розвитку після застосування допоміжних репродуктивних методів з використанням оргалутрану нічим не відрізняється від того, що спостерігається при використанні інших аналогів ГнРГ у методах допоміжної репродукції.
- Дещо підвищується ризик позаматкової вагітності у жінок з пошкодженими матковими трубами.
- Ефективність та безпека застосування Оргалутрану не встановлені у жінок з масою тіла менше 50 кг або більше 90 кг. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря. Діти та підлітки Застосування Оргалутрану у дітей недоцільно.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Оргалутрану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Оргалутран слід застосовувати під час контрольованої стимуляції яєчників у допоміжних репродуктивних методах (АРТ). Не використовуйте Оргалутран під час вагітності та годування груддю.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Оргалутран містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) за одну ін’єкцію і, отже, по суті «не містить натрію».
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Оргалутран: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Оргалутран використовується як частина лікування для допоміжних репродуктивних методів (АРТ), включаючи екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ). Стимуляція яєчників фолікулостимулюючим гормоном (ФСГ) або корифолітропіном може розпочатися на 2 або 3 день циклу. Ін’єкція оргалутрану (0,25 мг) слід вводити під шкіру (підшкірно) один раз на день, починаючи з 5 або 6 дня стимуляції. Виходячи з реакції яєчників, лікар може прийняти рішення про початок лікування в інший день.
Оргалутран і ФСГ слід вводити приблизно в один і той же час. Однак препарати не слід змішувати, а ін’єкції слід робити в різних місцях.
Щоденне лікування Оргалутраном має тривати доти, поки не з’явиться достатня кількість фолікулів відповідного розміру. Остаточне дозрівання яйцеклітин у фолікулах може бути викликане введенням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ). Інтервал часу між двома ін’єкціями оргалутрану та між останньою ін’єкцією оргалутрану та ін’єкцією ХГЧ не повинен перевищувати 30 годин, інакше може статися передчасна овуляція (тобто вивільнення яйцеклітин). Тому, коли Оргалутран вводиться вранці, лікування Оргалутраном слід продовжувати протягом усього періоду лікування гонадотропіном, включаючи день індукції овуляції. Коли Оргалутран вводять у другій половині дня, останню ін’єкцію Оргалутрану слід ввести за день до дня індукції.
Інструкція по застосуванню
Місце ін'єкції
Оргалутран поставляється у попередньо заповнених шприцах і його слід повільно вводити під шкіру, бажано в стегно. Перед використанням перевірте розчин. Не використовуйте, якщо розчин містить частинки або не прозорий. Якщо ви збираєтесь робити ін'єкції самостійно або якщо ваш партнер робить це, уважно дотримуйтесь наведених нижче вказівок. Не змішуйте Оргалутран з будь -якими іншими ліками.
Підготовка місця ін’єкції
Ретельно вимийте руки з водою з милом. Протріть місце ін’єкції дезінфікуючим засобом (наприклад, спиртом), щоб видалити бактерії з поверхні. Очистіть приблизно 5 сантиметрів (два дюйми) навколо місця проникнення голки і дайте зоні висохнути принаймні хвилину, перш ніж продовжувати.
Введення голки
Зніміть ковпачок з голки. Затисніть велику ділянку шкіри між великим і вказівним пальцями. Голку необхідно ввести біля основи ділянки шкіри, затиснутої між двома пальцями, з нахилом 45 ° щодо поверхні самої шкіри. При кожному введенні місце ін'єкції необхідно міняти.
Перевірка правильного положення голки
Обережно відтягніть поршень, щоб перевірити, чи голка в правильному положенні. Будь -яка кров у шприці свідчить про те, що голка потрапила в кровоносну судину. Якщо це станеться, не вводьте Оргалутран, а витягніть голку, накрийте місце ін’єкції тампоном, змоченим дезінфікуючим засобом, і натисніть на нього; кров зупиниться через хвилину або дві. Не використовуйте шприц, а викиньте його належним чином Почніть знову з новим шприцом.
Ін'єкція розчину
Після того, як голка буде правильно розміщена, повільно та неухильно натискайте на поршень, щоб розчин був правильно введений, а тканина шкіри не пошкоджена.
Зняття шприца
Швидко витягніть голку і тисніть на місце ін'єкції, використовуючи тампон, змочений дезінфікуючим засобом. Використовуйте попередньо заповнений шприц лише один раз. Овуляції.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Оргалутрану
Якщо ви вжили більше Оргалутрану, ніж слід
Зверніться до лікаря.
Якщо ви забули використати Оргалутран
Якщо ви вважаєте, що пропустили дозу, зробіть ін’єкцію якомога швидше.
Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо від звичайного часу ін’єкції пройшло більше 6 годин (так що інтервал часу між двома ін’єкціями становить більше 30 годин), зробіть ін’єкцію якомога швидше та зверніться до лікаря за подальшою порадою.
Якщо Ви припините прийом Оргалутрану
Не припиняйте прийом Оргалутрану, якщо це не порадить Ваш лікар, оскільки це може вплинути на результат лікування.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування Оргалутрану, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Оргалутрану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Поширеними побічними ефектами (вражають від 1 до 10 користувачів на 100) є місцеві шкірні реакції в місці ін’єкції (переважно почервоніння з набряком або без нього). Місцева реакція зазвичай зникає протягом 4 годин після введення. Дуже рідко більш поширені реакції ймовірної алергічної природи спостерігалися у менш ніж 1 користувача на 10000 вже при першій дозі.
Нечасті побічні ефекти (які зачіпають від 1 до 10 користувачів на 1000) - це головний біль, нудота та нездужання.
Крім того, повідомлялося про небажані ефекти, які пояснюються лікуванням контрольованої гіперстимуляції яєчників (наприклад, біль у животі, синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS), позаматкова вагітність (коли ембріон розвивається за межами матки) та аборт (див. Листівку ФСГ- на основі препарату, яким його обробляють).
В одному випадку повідомлялося про погіршення вже наявної висипки (екземи) після першої дози Оргалутрану.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та на етикетці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Перед використанням перевірте шприц. Використовуйте лише шприци, що містять прозорі, нерозкриті, нерозкриті розчини.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Оргалутран
- Діюча речовина - ганірелікс (0,25 мг у 0,5 мл розчину).
- Інші інгредієнти: оцтова кислота, маніт, вода для ін’єкцій. РН (показник кислотності) можна регулювати за допомогою гідроксиду натрію та оцтової кислоти.
Як виглядає Оргалутран та вміст упаковки
Оргалутран - прозорий і безбарвний водний розчин для ін’єкцій. Розчин готовий до використання та призначений для підшкірного введення.Головка містить натуральний каучуковий латекс.
Оргалутран випускається в упаковках з 1 або 5 попередньо заповнених шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ОРГАЛУТРАН 0,25 мг / 0,5 мл розчин для ін'єкцій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,25 мг ганіреліксу в 0,5 мл водного розчину. Діюча речовина ганірелікс (МНН) - це синтетичний декапептид з високою антагоністичною активністю проти природного гонадотропін -рилізинг -гормону (ГнРГ). Амінокислоти у положеннях 1, 2, 3, 6, 8 та 10 природного декапептиду ГнРГ замінено у для отримання [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, що має молекулярну масу 1570, 4.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Прозорий і безбарвний водний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика раннього піку лютеїнізуючого гормону (ЛГ) у жінок, які проходять контрольовану гіперстимуляцію яєчників (СОГ) за допомогою допоміжних репродуктивних методів (АРТ).
У клінічних дослідженнях Оргалутран застосовували з рекомбінантним фолікулостимулюючим гормоном людини (ФСГ) або корифолітропіном альфа, що володіє стійкою фолікулостимулюючою дією.
04.2 Дозування та спосіб введення
Оргалутран повинен призначати тільки фахівець з досвідом лікування безпліддя.
Дозування
Оргалутран використовується для запобігання ранньому сплеску ЛГ у жінок, які перенесли ХГН. Контрольована гіперстимуляція яєчників за допомогою ФСГ або корифолітропіну альфа може розпочатися на 2 або 3 день циклу. Оргалутран (0,25 мг) слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції один раз на день, починаючи з 5 або 6 дня введення ФСГ або щоденно через 5 або 6 після введення. корифолітропін альфа. День початку застосування Оргалутрану залежить від реакції яєчників, тобто від кількості та розміру зростаючих фолікулів та / або кількості циркулюючого естрадіолу. За відсутності росту фолікулів початок лікування Оргалутраном може бути відкладено, хоча клінічний досвід ґрунтується на початку лікування оргалутраном на 5 або 6 день стимуляції.
Оргалутран і ФСГ слід вводити приблизно в один і той же час. Однак обидва препарати не слід змішувати, а ін’єкції слід вводити в різних місцях. Коригування дози ФСГ має залежати від кількості та розміру зростаючих фолікулів, а не від кількість естрадіолу в циркуляції (див. розділ 5.1).
Щоденне лікування Оргалутраном слід продовжувати до дня, коли виявиться достатня кількість фолікулів відповідного розміру. Остаточне дозрівання фолікулів може бути викликане введенням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ).
Час останньої ін'єкції
Враховуючи період напіввиведення ганіреліксу, інтервал між двома ін’єкціями Оргалутрану та між останньою ін’єкцією Оргалутрану та ХГЧ не повинен перевищувати 30 годин, інакше може статися ранній сплеск ЛГ. Тому, коли Оргалутран вводять у Вранці лікування Оргалутраном слід продовжувати протягом усього періоду лікування гонадотропіном, включаючи день індукції овуляції.Коли Оргалутран вводять у другій половині дня, останню ін’єкцію Оргалутрану слід ввести вдень до дня індукції овуляції.
Доведено, що Оргалутран є безпечним та ефективним у жінок, які проходять багаторазові курси лікування.
Необхідність підтримки лютеїнової фази під час циклів лікування Оргалутраном не вивчалася. У клінічних випробуваннях підтримку лютеїнової фази проводили відповідно до медичної практики навчального центру або згідно клінічного протоколу.
Педіатричне населення
Немає вказівок на специфічне застосування Оргалутрану у педіатричній популяції.
Ниркова та печінкова недостатність
Немає досвіду застосування Оргалутрану пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю, оскільки вони були виключені з клінічних досліджень. Тому застосування Оргалутрану протипоказано пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою або печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Оргалутран слід вводити підшкірно, бажано у стегно. Для запобігання ліпоатрофії місце ін’єкції слід змінювати. Підшкірні ін’єкції оргалутрану можуть вводити сама пацієнтка або інша особа, якщо вони проходять відповідну підготовку та мають можливість отримати консультацію у експерта.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Підвищена чутливість до гонадотропін -рилізинг -гормону (ГнРГ) або будь -якого іншого аналога ГнРГ.
• Помірне або тяжке порушення функції нирок або печінки.
• Вагітність або годування груддю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
• Особливу увагу слід приділити жінкам із ознаками та симптомами наявних алергічних станів. Повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості вже під час першої дози під час постмаркетингового спостереження (див. Розділ 4.8). За відсутністю клінічного досвіду лікування Оргалутраном не рекомендується жінкам з тяжкими алергічними станами.
• Упаковка цього лікарського засобу містить латекс з натурального каучуку, який може викликати алергічні реакції (див. Розділ 6.5).
• Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) може виникнути під час або після стимуляції яєчників. СГСВ слід вважати невід'ємним ризиком стимуляції гонадотропіном.
• Оскільки безплідні жінки проходять допоміжне запліднення, особливо запліднення в пробірці (ЕКО), часто мають трубні аномалії, частота позаматкової вагітності може бути вищою. Тому важливо на ранніх термінах за допомогою УЗД підтвердити, що це внутрішньоутробна вагітність.
• Частота вроджених вад розвитку після застосування допоміжних репродуктивних методів (АРТ) може бути вищою, ніж після спонтанного зачаття. Вважається, що це пов'язано з відмінностями в характеристиках батьків (наприклад, у віці матері, характеристиках сперматозоїдів) та збільшенням частоти багатоплідних вагітностей. У ході клінічних випробувань було оцінено понад 1000 новонароджених, і було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей, народжених після лікування контрольованої гіперстимуляції яєчників за допомогою Оргалутрану, порівнянна з такою, яку повідомляли при застосуванні агоніста ГнРГ.
• Безпека та ефективність застосування Оргалутрану не встановлені у жінок з масою тіла менше 50 кг або більше 90 кг (див. Також розділи 5.1 та 5.2).
• Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну ін’єкцію і, отже, по суті не містить натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося.
Не можна виключити можливість взаємодії з широко використовуваними лікарськими засобами, включаючи лікарські засоби, що вивільняють гістамін.
04.6 Вагітність та лактація
Родючість
Ganirelix використовується для лікування жінок, які проходять контрольовану гіперстимуляцію яєчників у програмах допоміжної репродукції. Ганірелікс використовується для запобігання раннім спадам ЛГ, які інакше можуть виникнути у цих жінок під час стимуляції яєчників.
Щодо дози та способу введення див. Розділ 4.2.
Вагітність
Немає належних даних про застосування ганіреліксу у вагітних жінок.
У тварин вплив ганіреліксу під час імплантації призвів до резорбції плодів (див. Розділ 5.3). Доречність цих даних для людського виду невідома.
Час годування
Невідомо, чи виділяється ганірелікс у жіноче молоко.
Застосування Оргалутрану протипоказане під час вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
У наведеному нижче списку наведені всі побічні реакції у жінок, які отримували Оргалутран у клінічних дослідженнях з використанням рекомбінантного ФСГ (рекФСГ) для стимуляції яєчників. Подібні побічні реакції очікуються при застосуванні Оргалутрану з використанням корифолітропіну альфа для стимуляції яєчників. Побічні реакції класифікуються відповідно до класу систем органів MedDRA. ; дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Порушення імунної системи
Дуже рідко: Повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості (включаючи різні симптоми, такі як висип, набряк обличчя та задишка) у пацієнтів, які отримували Оргалутран вже з першою дозою.
Повідомлялося про погіршення існуючої екземи у одного суб’єкта після першої дози Оргалутрану.
Розлади нервової системи
Нечасто: головний біль.
Шлунково -кишкові розлади
Нечасто: нудота.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: Оргалутран може викликати місцеву шкірну реакцію в місці ін’єкції (переважно почервоніння, з набряком або без нього). У клінічних випробуваннях через годину після ін’єкції частота помірних або тяжких місцевих шкірних реакцій, принаймні один раз за цикл лікування, як повідомляли пацієнти, становила 12% у пацієнтів, які отримували Органутран, та 25% у пацієнтів, які отримували агоніст ГнРГ. підшкірно Місцеві реакції зазвичай зникають протягом 4 годин після введення.
Нечасто: нездужання.
Інші побічні реакції, такі як, зокрема, тазовий біль, здуття живота, СГЯ (див. Також розділ 4.4.), Позаматкова вагітність та самовільний аборт, пов’язані з контрольованою гіперстимуляцією яєчників АРТ.
04.9 Передозування
Передозування у людини може призвести до подовження тривалості дії.
Немає даних про гостру токсичність Оргалутрану у людини. Клінічні дослідження з підшкірним введенням Оргалутрану в разових дозах до 12 мг не показали системних побічних реакцій. Симптоми неспецифічної токсичності, такі як гіпотензія та брадикардія, спостерігалися у дослідженнях гострої токсичності у щурів та мавп лише після внутрішньовенного введення ганіреліксу у дозах вище 1 та 3 мг / кг відповідно.
У разі передозування лікування Оргалутраном слід (тимчасово) припинити.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гормони гіпофіза та гіпоталамуса та їх аналоги, антагоніст рилізинг гонадотропіну.
Код ATC: H01CC01.
Оргалутран є антагоністом ГнРГ, який модулює осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади шляхом конкурентного зв’язування з рецепторами ГнРГ у гіпофізі. Отже, відбувається швидке, інтенсивне оборотне пригнічення вивільнення ендогенних гонадотропінів без спостереження початкової стимуляції. з агоністами ГнРГ. Після введення багаторазових доз 0,25 мг Оргалутрану жінкам -добровольцям рівень ЛГ, ФСГ та Е2 у сироватці крові знизився на 74%, 32%та 25%відповідно через 4, 16 та 16 годин. Рівень гормонів у сироватці крові повернувся до значень до початку лікування протягом двох днів після останньої ін’єкції.
У пацієнтів, яким проводилася контрольована стимуляція яєчників, середня тривалість лікування оргалутраном становила 5 днів. Під час лікування оргалутраном середня частота підвищення ЛГ (> 10 МО / л) з супутнім підвищенням прогестерону (> 1 нг / мл) становила 0,3 - 1,2% порівняно з 0,8% під час лікування агоністом ГнРГ.> У жінок з вищою масою тіла (> 80 кг), спостерігалася тенденція до збільшення частоти підвищення рівня ЛГ та прогестерону, але ніякого впливу на клінічний результат не спостерігалося. Проте, виходячи з невеликої кількості пацієнтів, які проходили лікування досі, певний ефект не можна виключати.
У разі високої реакції яєчників, або в результаті «підвищеної експозиції гонадотропіну на ранній фолікулярній фазі, або в результаті« підвищеної реакції яєчників », передчасне підвищення ЛГ може статися до 6 -го дня стимуляції. Лікування препаратом Оргалутран на 5 день можна запобігти цим передчасним підвищенням ЛГ без шкоди для клінічних результатів.
У контрольованих дослідженнях, проведених з Оргалутраном з ФСГ, з використанням тривалого протоколу лікування з агоністом ГнРГ як орієнтиром, лікування Оргалутраном призвело до прискореного росту фолікулів протягом перших днів стимуляції, але остаточна когорта дозрілих фолікулів була дещо зменшена і вироблена в середньому менше естрадіолу. Ця різна поведінка фолікулярного росту вимагає корекції дози ФСГ залежно від кількості та розміру дозрілих фолікулів, а не від кількості циркулюючого естрадіолу. Подібні порівняльні дослідження з фолітропіном альфа з використанням антагоніста ГнРГ або протоколу тривалих агоністів не проводилися.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Після одноразового підшкірного введення 0,25 мг сироваткові рівні ганіреліксу швидко зростають і досягають піку (Cmax) приблизно 15 нг / мл протягом 1-2 годин (tmax). Період напіввиведення (t½) становить приблизно 13 годин, а кліренс-приблизно 2,4 л / год. Виведення відбувається з фекаліями (приблизно 75%) та сечею (приблизно 22%). Біодоступність Оргалутрану після підшкірного введення становить приблизно 91%.
Після багаторазових підшкірних доз Оргалутрану (одна «ін'єкція на день») фармакокінетичні параметри подібні до тих, які вимірюються після одноразової підшкірної дози. Після повторних доз 0,25 мг / добу досягається рівноважний рівень приблизно 0,6 нг / день мл 2-3 дні.
Фармакокінетичний аналіз вказує на обернено пропорційну залежність між масою тіла та сироватковою концентрацією Оргалутрану.
Метаболітний профіль
Найважливішою сполукою, що циркулює в плазмі, є ганірелікс. Ганірелікс також є основною сполукою, що міститься в сечі, тоді як у калі присутні лише метаболіти. Метаболіти являють собою невеликі пептидні фрагменти, утворені ферментативним гідролізом з ганіреліксу в обмежених місцях. Профіль метаболітів Оргалутрану у людини подібний до такого у тварин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах та генотоксичності.
Дослідження репродукції, проведені з ганіреліксом у дозах від 0,1 до 10 мкг / кг / добу підшкірно у щурів та від 0,1 до 50 мкг / кг / добу підшкірно у кроликів, показали посилену резорбцію плодів у групах, які отримували найвищу дозу. Тератогенних ефектів не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Оцтова кислота;
Маніт;
Вода для ін'єкцій.
PH можна регулювати за допомогою гідроксиду натрію та оцтової кислоти.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не заморожувати.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Одноразові попередньо заповнені шприци (силіконізоване скло I типу), що містять 0,5 мл стерильного водного розчину, готового до використання, закритого гумовим плунжером, що не містить латексу. Кожен попередньо наповнений шприц оснащений закритою голкою з латексним ковпачком натуральний каучук (див. розділ 4.4).
Випускається у картонній упаковці з 1 або 5 попередньо заповненими шприцами.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Перед використанням перевірте шприц. Використовуйте лише шприци, що містять прозорі, нерозкриті, нерозкриті розчини.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/00/130/001, 1 попередньо заповнений шприц
034851016
EU/1/00/130/002, 5 попередньо заповнених шприців
034851028
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 травня 2000 р
Дата останнього оновлення: 17 травня 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
19 вересня 2013 року
