Діючі речовини: Езетиміб
АБСОРКОЛ таблетки 10 мг
Чому використовується абсорбол? Для чого це?
АБСОРКОЛ - ліки для зниження рівня холестерину.
АБСОРКОЛ знижує рівень загального холестерину, «поганого» холестерину (холестерину ЛПНЩ) та жирів, які називаються тригліцеридами в крові. АБСОРКОЛ також підвищує рівень «хорошого» холестерину (холестерину ЛПВЩ).
Езетиміб, активний інгредієнт препарату АБСОРКОЛ, зменшує всмоктування холестерину з кишечника.
Зниження рівня холестерину, спричинене АБСОРКОЛОМ, на додаток до того, що викликано статинами (групою ліків, які діють, зменшуючи вироблення власного холестерину в організмі). Холестерин - одна з кількох жирних речовин, що знаходяться в крові.
Загальний холестерин в основному складається з холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ.
Холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим» холестерином, оскільки він може накопичуватися в стінках артерій і утворювати бляшки. З часом це накопичення зубного нальоту може призвести до звуження артерій. Це звуження може уповільнити або блокувати приплив крові до життєво важливих органів, таких як серце та мозок. Це блокування кровотоку може викликати інфаркт або інсульт.
Холестерин ЛПВЩ часто називають «хорошим» холестерином, оскільки він допомагає запобігти накопиченню поганого холестерину в артеріях і захищає від серцевих захворювань.
Тригліцериди - це ще одна форма жиру в крові, яка може збільшити ризик серцевих захворювань.
Він використовується для пацієнтів, які не можуть контролювати рівень холестерину, знижуючи рівень холестерину лише за допомогою дієти. Ви повинні бути на дієті, що знижує рівень холестерину, під час прийому цього препарату.
АБСОРКОЛ використовується як доповнення до дієти, що знижує рівень холестерину, якщо у вас є:
- підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія [сімейні та несімейні гетерозиготи])
- разом із статинами, коли рівень холестерину не контролюється належним чином лише за допомогою статинів
- самостійно, коли лікування статинами є недоцільним або не переноситься
- спадкове захворювання (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія), яке підвищує рівень холестерину в крові. Вам також призначать статини та можуть призначити інше лікування
- спадкове захворювання (гомозиготна ситостеролемія, також відома як фітостеролемія) - яка підвищує рівень рослинних стеринів у крові
. АБСОРКОЛ не допомагає схуднути.
Протипоказання Коли абсорбол не слід застосовувати
Не приймайте АБСОРКОЛ, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до езетимібу або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (див. розділ 6. Зміст упаковки та інша інформація).
Не приймайте АБСОРКОЛ разом зі статинами, якщо:
- у вас зараз проблеми з печінкою;
- вагітні або годують грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Абсоркол
Якщо вам призначають АБСОРКОЛ разом зі статинами, будь ласка, ознайомтеся з інструкцією щодо застосування конкретного препарату, який ви призначаєте.
Розкажіть своєму лікарю про будь -які ваші захворювання, включаючи алергію.
Ваш лікар повинен призначити аналіз крові перед початком терапії ABSORCOL разом зі статинами. Це для того, щоб перевірити, як працює його печінка.
Ваш лікар може також попросити вас пройти аналізи крові, щоб перевірити, як працює ваша печінка, після того, як ви почнете приймати АБСОРКОЛ разом зі статинами.
Якщо у вас помірні або важкі проблеми з печінкою, застосування АБСОРКОЛУ не рекомендується.
Безпека та ефективність застосування препарату АБСОРКОЛ у комбінації з деякими ліками, що знижують рівень холестерину, фібратами, не встановлені.
Діти
АБСОРКОЛ не рекомендується дітям до 10 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію абсорболу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки з будь -якою з наступних активних речовин:
- циклоспорин (часто використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- ліки з активною речовиною, що перешкоджає згортанню крові, такі як варфарин, фенпрокумон, аценокумарол або флуїддіон (антикоагулянти)
- холестирамін (також використовується для зниження холестерину), оскільки він змінює ефективність препарату АБСОРКОЛ
- фібрати (також використовуються для зниження холестерину).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте АБСОРКОЛ разом зі статинами, якщо ви вагітні, намагаєтесь завагітніти або думаєте, що можете бути вагітними. Якщо ви завагітніли під час прийому АБСОРКОЛУ разом із статинами, ви повинні негайно припинити обидві процедури та звернутися до лікаря. Немає досвіду застосування АБСОРКОЛУ під час вагітності без статинів. Якщо ви вагітні, попросіть у лікаря відповідних рекомендацій перед використанням препарату АБСОРКОЛ.
Не приймайте АБСОРКОЛ разом зі статинами, якщо ви годуєте грудьми, оскільки невідомо, чи виділяються ці два ліки у жіноче молоко. АБСОРКОЛ, навіть якщо він приймається самостійно без статину, не слід використовувати під час грудного вигодовування. Попросіть у лікаря відповідних рекомендацій.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується впливу ABSORCOL на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що деякі люди можуть відчувати запаморочення після прийому АБСОРКОЛУ.
ABSORCOL містить лактозу
Таблетки АБСОРКОЛ містять цукор під назвою лактоза.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати абсорбол: дозування
Завжди приймайте АБСОРКОЛ точно так, як вам сказав ваш лікар.
Продовжуйте приймати інші ліки, що знижують рівень холестерину, якщо лікар не скаже вам припинити їх застосування. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Перш ніж почати приймати АБСОРКОЛ, необхідно дотримуватися дієти, що знижує рівень холестерину.
- Ви повинні продовжувати дотримуватися цієї дієти, що знижує рівень холестерину, під час прийому АБСОРКОЛУ.
Дорослі, підлітки та діти (віком від 10 до 17 років): доза становить одну таблетку ABSORCOL 10 мг 1 раз на день, яку слід приймати всередину.
Ви можете приймати АБСОРКОЛ у будь -який час доби та незалежно від прийому їжі.
Якщо ваш лікар призначив АБСОРКОЛ разом зі статинами, ці два ліки можна приймати одночасно. У цьому випадку також зверніться до конкретних вказівок щодо дозування, що містяться в інструкції з використання іншого лікарського засобу.
Якщо ваш лікар призначив АБСОРКОЛ разом з іншим препаратом, що знижує рівень холестерину, що містить діючу речовину холестирамін або будь-який інший препарат, що містить секвестранти жовчі, вам слід прийняти АБСОРКОЛ принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому засобу, що виділяє жовч.
Якщо ви забули прийняти АБСОРКОЛ
Не приймайте подвійну дозу; просто відновіть звичну дозу в звичайний час наступного дня.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато абсорболу
Зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти абсорболу
Як і всі ліки, АБСОРКОЛ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Наступні терміни використовуються для опису того, як часто повідомлялося про побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів) • Часто (може зачіпати до 1 з 10 пацієнтів) • Нечасто (може зачіпати до 1 із 100 пацієнтів) (може вразити до 1 з 10000 пацієнтів, включаючи поодинокі випадки)
Негайно зверніться до лікаря, якщо відчуєте незрозумілий м’язовий біль, м’язову болючість або слабкість. Це пояснюється тим, що в рідкісних випадках проблеми з м’язами, включаючи пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок, можуть бути серйозними та потенційно небезпечними для життя.
Повідомлялося про алергічні реакції при загальному застосуванні препарату, включаючи набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання (що вимагає негайного лікування).
При самостійному застосуванні повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Поширені: біль у животі; діарея; метеоризм; відчуття втоми.
- Нечасто: збільшення деяких лабораторних досліджень печінки (трансаміназ) або функцій м’язів (КК); кашель; розлад травлення; болить живіт; нудота; болі в суглобах; м’язові спазми; біль у шиї; зниження апетиту; біль; біль у грудях; припливи; високий кров'яний тиск.
Крім того, при застосуванні препарату разом зі статинами повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Поширені: збільшення деяких лабораторних досліджень функції печінки (трансамінази); головний біль; м’язові болі; м'язову ніжність або слабкість.
- Нечасто: відчуття поколювання; сухість у роті; свербіж; висип; кропив’янка; біль у спині; м’язова слабкість; біль в руках і ногах; незвична втома або слабкість; набряки, особливо рук і ніг.
При одночасному застосуванні з фенофібратом повідомлялося про такі поширені побічні ефекти: біль у животі.
Крім того, при загальному застосуванні препарату повідомлялося про такі побічні ефекти: запаморочення; м’язові болі; проблеми з печінкою; алергічні реакції, включаючи висип та кропив’янку; піднята червона висипка, іноді з ураженнями у формі цілі (мультиформна еритема); м’язовий біль, болючість або слабкість м’язів; пошкодження м’язової тканини; камені в жовчному міхурі або запалення жовчного міхура (що може викликати біль у животі, нудоту, блювоту); запалення підшлункової залози, що часто супроводжується сильним болем у животі; запор; зменшення кількості клітин крові, що може викликати синці / кровотеча (тромбоцитопенія); відчуття поколювання; депресія; незвична втома або слабкість; задишка.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці або контейнері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігайте АБСОРКОЛ при температурі вище 30 ° С.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці.
Пляшки: тримайте пляшку щільно закритою. Ці заходи допоможуть захистити ліки від вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Який АБСОРКОЛ
- Діюча речовина - езетиміб. Кожна таблетка містить 10 мг езетимібу.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, повідон, натрію кроскармелоза, лаурилсульфат натрію, магнію стеарат.
Опис того, як виглядає АБСОРКОЛ, та вміст упаковки
Таблетки ABSORCOL-це білі або майже білі таблетки у формі капсули з тисненням «414» на одній стороні.
Упаковка:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 або 300 таблеток у блістерах з відкритим натисканням або у блістерах з одноразовою дозою з відкритою пластиною;
- 84 або 90 таблеток у відкритих блістерах;
- 50, 100 або 300 таблеток у блістері з відкритим натисканням на одиницю дози;
- 100 таблеток у флаконах.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АБСОРКОЛ 10 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 10 мг езетимібу. Допоміжні речовини:
Кожна таблетка містить 55 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Таблетки білої до майже білої форми у формі капсули, товщиною приблизно 2,60 мм, з тисненням «414» на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Первинна гіперхолестеринемія
АБСОРКОЛ, що вводиться разом з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази (статином), показаний як доповнення до дієти у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна сімейна та несімейна), які не мають належного контролю над застосуванням лише статинів.
Монотерапія ABSORCOL показана як доповнення до дієти у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна сімейна та несімейна), для яких статини вважаються неприйнятними або не переносяться.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (гомозиготна ІФ)
Препарат АБСОРКОЛ із статинами показаний як доповнення до дієти у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Пацієнта також можна піддавати подальшим терапевтичним заходам (наприклад, аферезу ЛПНЩ).
Гомозиготна сімейна сітостеролемія (фітостеролемія)
АБСОРКОЛ показаний як доповнення до дієти у пацієнтів з гомозиготною сімейною ситостеролемією.
Сприятливий вплив АБСОРКОЛУ на серцево -судинну захворюваність та смертність поки не продемонстровано.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пацієнт повинен дотримуватися адекватної дієти, що знижує рівень холестерину, і продовжувати її під час лікування препаратом АБСОРКОЛ.
Препарат слід вводити перорально. Рекомендована доза становить одну таблетку ABSORCOL 10 мг один раз на день. ABSORCOL можна вводити в будь -який час доби, незалежно від прийому їжі.
Коли ABSORCOL додають до статину, терапію слід продовжувати у загальній початковій дозі, зазначеній для конкретного статину, або продовжувати застосовувати більш високу раніше призначену дозу. За таких обставин слід звернутись до технічного опису конкретного статину.
Одночасне застосування з секвестрантами жовчних кислот
Введення препарату АБСОРКОЛ слід проводити щонайменше за 2 години до або щонайменше через 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Застосування у літніх людей
Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Застосування у педіатричних пацієнтів
Початок лікування повинен проводитися під наглядом фахівця.
Діти та підлітки ≥10 років (період статевого дозрівання: хлопчики у стадії Таннера II та вище та дівчата, які перебували у постменархе протягом щонайменше одного року): коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2). Однак клінічний досвід у дітей та підлітків (від 10 до 17 років) обмежений.
Коли АБСОРКОЛ призначається разом зі статинами, слід ознайомитися з інструкціями щодо дозування статину у дітей.
Діти> 6 і
Діти
Застосування при печінковій недостатності
Не потрібно коригувати дозування при легкій (за шкалою Чайлда-П’ю від 5 до 6) печінковому порушенні. Лікування препаратом АБСОРКОЛ не рекомендується пацієнтам з помірним (бал за Чайлдом-П’ю від 7 до 9) або важким (за шкалою Чайлда-П’ю> 9), ( див. розділи 4.4 та 5.2).
Застосування при нирковій недостатності
Коригування дози при нирковій недостатності не потрібно (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Якщо АБСОРКОЛ призначається разом із статинами, зверніться до технічної характеристики препарату.
Терапія АБСОРКОЛом разом із статинами протипоказана під час вагітності та годування груддю.
АБСОРКОЛ, що вводиться разом зі статинами, протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки або із стійким і невизначеним підвищенням рівня сироваткових трансаміназ.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Якщо АБСОРКОЛ призначається разом із статином, зверніться до технічної характеристики препарату.
Печінкові ферменти
У контрольованих клінічних випробуваннях, в яких пацієнти отримували лікування ABSORCOL та статином, спостерігалося послідовне підвищення рівня трансаміназ (≥3 разів вище верхньої межі норми [ULN]). У разі одночасного застосування препарату АБСОРКОЛ зі статинами на початку лікування слід проводити аналізи функції печінки та відповідно до рекомендацій щодо статинів (див. Розділ 4.8).
У контрольованому клінічному дослідженні, в якому понад 9000 пацієнтів з хронічною хворобою нирок були рандомізовані для отримання ABSORCOL 10 мг у поєднанні з 20 мг симвастатину щодня (n = 4650) або плацебо (n = 4620) (середній період спостереження 4,9 року) , частота послідовних підвищень трансаміназ (> 3 ГМН) становила 0,7% для ABSORCOL у поєднанні з симвастатином та 0,6% для плацебо (див. розділ 4.8).
Скелетні м’язи
У постмаркетинговому досвіді застосування препарату АБСОРКОЛ повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу. Більшість пацієнтів, у яких розвинувся рабдоміоліз, перебували на супутній терапії АБСОРКОЛОМ та статинами. Однак рабдоміоліз повідомлявся дуже рідко при монотерапії АБСОРКОЛОМ та дуже рідко при додаванні АБСОРКОЛУ до. інші агенти, відомі як асоційовані з підвищеним ризиком рабдоміолізу. Якщо підозрюється міопатія на підставі м’язових симптомів або підтверджена рівнем креатинфосфокінази (КФК)> 10 -кратною верхньою межею норми, прийом АБСОРКОЛУ, будь -яких статинів та будь -яких інших ліків такого типу, які пацієнт повинен одночасно приймати, слід негайно припинити. Усі пацієнти, які починають терапію препаратом АБСОРКОЛ, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість (див. Розділ 4.8).
У клінічному дослідженні, в якому понад 9000 пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок були рандомізовані для прийому АБСОРКОЛУ 10 мг у поєднанні з 20 мг симвастатину щодня (n = 4650) або плацебо (n = 4620) (середнє спостереження 4,9 року), Частота міопатії / рабдоміолізу становила 0,2% для ABSORCOL у поєднанні з симвастатином та 0,1% для плацебо (див. розділ 4.8).
Печінкова недостатність
Через невідомі наслідки збільшення експозиції езетимібу у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю застосування АБСОРКОЛУ не рекомендується (див. Розділ 5.2).
Педіатричні пацієнти (віком від 6 до 17 років)
Безпеку та ефективність застосування препарату АБСОРКОЛ у пацієнтів віком від 6 до 10 років з гетерозиготною або незнайомою сімейною гіперхолестеринемією оцінювали у 12-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні. Ефетиміб у цій віковій групі не вивчався протягом періодів лікування> 12 тижнів (див. розділи 4.2, 4.8, 5.1 та 5.2).
ABSORCOL не вивчався у пацієнтів віком до 6 років (див. Розділи 4.2 та 4.8).
Безпека та ефективність застосування препарату АБСОРКОЛ одночасно з симвастатином у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювали у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків-підлітків (стадія Таннера II та вище) та у дівчаток у період після менархе принаймні рік.
У цьому обмеженому контрольованому дослідженні взагалі не було виявлено впливу на статевий ріст або дозрівання у хлопчиків чи дівчаток -підлітків, а також на вплив на тривалість менструального циклу у дівчаток. Однак вплив езетимібу протягом періоду лікування> 33 тижнів на ріст або статеве дозрівання не вивчався (див. Розділи 4.2 та 4.8).
Безпека та ефективність застосування АБСОРКОЛу при одночасному застосуванні з симвастатином у дозах, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися у педіатричних пацієнтів віком від 10 до 17 років.
Безпека та ефективність застосування препарату АБСОРКОЛ одночасно із симвастатином не вивчалися у педіатричних пацієнтів у віці
Довгострокова ефективність терапії ABSORCOL у зниженні захворюваності та смертності у дорослому віці не вивчалася у пацієнтів віком до 17 років.
Пачки
Безпека та ефективність застосування ABSORCOL з фібратами не встановлені.
Якщо є підозра на жовчнокам’яну хворобу у пацієнта, який отримує АБСОРКОЛ та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура і лікування слід припинити (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Циклоспорин
Слід бути обережним на початку терапії ABSORCOL у терапевтичних умовах, включаючи застосування циклоспорину. У пацієнтів, які отримують АБСОРКОЛ та циклоспорин, слід контролювати концентрацію циклоспорину (див. Розділ 4.5).
Антикоагулянти
Якщо ABSORCOL додається до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянта або флуїддіону, слід належним чином контролювати Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ) (див. Розділ 4.5).
Допоміжні речовини
Пацієнтам з рідкісними проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
У доклінічних дослідженнях було виявлено, що езетиміб не індукує ферменти цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимібом та препаратами, що метаболізуються цитохромами Р450 1A2, 2D6, 2C8, не спостерігалося
2C9 і 3A4, або N-ацетилтрансфераза.
У клінічних дослідженнях взаємодії езетиміб не впливав на фармакокінетику дапсона, декстрометорфану, дигоксину, оральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду або мідазоламу під час одночасного застосування. Одночасне застосування циметидину з езетимібом не впливало на біодоступність езетимібу.
Антациди : Одночасний прийом антацидів знижував швидкість всмоктування езетимібу, але не впливав на біодоступність езетимібу. Це зниження абсорбції не вважається клінічно значущим.
Холестирамін: Одночасне введення холестираміну зменшило середню площу під кривою (AUC) загального езетимібу (езетиміб + езетиміб-глюкуронід) приблизно на 55%. Подальше зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-Х) через додавання АБСОРКОЛУ до холестираміну може зменшитися за допомогою цієї взаємодії (див. Розділ 4.2).
Пачки : У пацієнтів, які отримують фенофібрат та ABSORCOL, лікарі повинні враховувати можливий ризик розвитку жовчнокам’яної хвороби та захворювання жовчного міхура (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Якщо є підозра на жовчнокам’яну хворобу у пацієнта, який отримує АБСОРКОЛ та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура і лікування слід припинити (див. Розділ 4.8).
Одночасне застосування фенофібрату або гемфіброзилу помірно збільшувало загальні концентрації езетимібу (приблизно у 1,5 та 1,7 рази відповідно).
Одночасне застосування ABSORCOL з іншими фібратами не вивчалося.
Фібрати можуть збільшувати виведення холестерину з жовчю, що призводить до жовчнокам’яної хвороби. У дослідженнях на тваринах езетиміб іноді підвищував рівень холестерину в жовчі жовчного міхура, але не у всіх видів (див. Розділ 5.3). Ризик літогенності, пов’язаний із застосуванням препарату АБСОРКОЛ неможливо виключити.
Статини : Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося при одночасному застосуванні езетимібу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином.
Циклоспорин: У дослідженні восьми пацієнтів після трансплантації нирки з кліренсом креатиніну> 50 мл / хв у стабільних дозах циклоспорину введення одноразової дози 10 мг АБСОРКОЛу призвело до збільшення у 3,4 рази (діапазон у 2, 3-7,9 рази) середня AUC для загального езетимібу порівняно зі здоровою контрольною популяцією з іншого дослідження (n = 17), яке отримувало лікування тільки езетимібом. вплив загального езетимібу в 12 разів вище, ніж у відносних контрольних груп, які отримували лише езетиміб. У двоперіодному перехресному дослідженні у дванадцяти здорових осіб щоденне введення 20 мг езетимібу протягом 8 днів з одноразовою дозою 100 мг циклоспорину на 7 день призвело до збільшення AUC циклоспорину в середньому на 15% (від 10% зменшення до збільшення на 51%) порівняно з разовою дозою лише 100 мг циклоспорину. Контрольоване дослідження впливу одночасного застосування езетимібу на вплив циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирки не проводилося. Слід бути обережним на початку лікування препаратом АБСОРКОЛ у контексті терапії, включаючи застосування циклоспорину. У пацієнтів, які отримують АБСОРКОЛ та циклоспорин, слід контролювати концентрацію циклоспорину (див. Розділ 4.4).
Антикоагулянти: Одночасний прийом езетимібу (10 мг один раз на день) не мав значного впливу на біодоступність варфарину та протромбіновий час у дослідженні дванадцяти здорових дорослих чоловіків. Однак після маркетингової діяльності повідомлялося про збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) у пацієнтів, які додавали АБСОРКОЛ до варфарину або флуїндіону. Якщо до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянта або флуїддіону, додається АБСОРКОЛ, слід належним чином контролювати значення МНВ (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та період лактації
Одночасне застосування ABSORCOL зі статинами протипоказане під час вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.3), див. Специфічний паспорт статинів.
Вагітність:
АБСОРКОЛ слід призначати вагітним жінкам лише за явної необхідності. Немає клінічних даних про застосування АБСОРКОЛУ під час вагітності. Дослідження на тваринах щодо застосування лише езетимібу не показали жодних доказів прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, ембріофетальний розвиток, народження або постнатальний розвиток (див. Параграф 5.3).
Час годування:
АБСОРКОЛ не слід застосовувати під час лактації. Дослідження на щурах показали, що езетиміб виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється езетиміб у жіноче молоко.
Родючість:
Немає даних клінічних досліджень щодо впливу езетимібу на фертильність людини. Езетиміб не впливав на фертильність самців або самок щурів (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що повідомлялося про запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Клінічні дослідження та постмаркетинговий досвід
У клінічних дослідженнях тривалістю до 112 тижнів ABSORCOL 10 мг / добу вводили лише 2 396 пацієнтам, зі статинами - 11 308 пацієнтам, або фенофібратом - 185 пацієнтам. Побічні реакції зазвичай були легкими і минущими. Загальна частота побічних ефектів між АБСОРКОЛОМ та плацебо була подібною. Подібним чином, частота припинення прийому через побічні дії була порівнянна між АБСОРКОЛОМ та плацебо.
АБСОРКОЛ призначається окремо або в комбінації зі статинами:
Наступні побічні реакції спостерігалися у пацієнтів, які отримували ABSORCOL (N = 2 396) і з більшою частотою, ніж плацебо (N = 1159), або у пацієнтів, які отримували ABSORCOL у комбінації зі статинами (N = 11 308) і з частотою вищою, ніж з одним статином (N = 9 361). Постмаркетингові побічні реакції були отримані з повідомлень, включаючи ABSORCOL, призначений окремо або зі статинами.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
АБСОРКОЛ одночасно з фенофібратом: Шлунково-кишкові розлади: біль у животі (часто).
У багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією 625 пацієнтів лікувалися до 12 тижнів, а 576 пацієнтів-до 1 року. У цьому дослідженні 172 пацієнти, які отримували ABSORCOL та фенофібрат, закінчили 12 -тижневу терапію, а 230 пацієнтів, які отримували ABSORCOL та фенофібрат (у тому числі 109, які отримували лише ABSORCOL протягом перших 12 тижнів), пройшли 1 -річну терапію. Дослідження не було покликане порівнювати групи лікування щодо рідкісних подій. Показники захворюваності (95% ДІ) для клінічно значущого збільшення рівня сироваткових трансаміназ (> 3 рази вище верхньої межі норми (ВГН) послідовно) становили 4,5% та 2,7% лише для фенофібрату та для препарату АБСОРКОЛ одночасно з фенофібратом з урахуванням експозиції відповідно. показники холецистектомії становили 0,6% та 1,7% для монотерапії фенофібратом та ABSORCOL одночасно з фенофібратом (див. розділи 4.4 та 4.5).
Педіатричні пацієнти (віком від 6 до 17 років)
У дослідженні, проведеному у педіатричних пацієнтів (віком від 6 до 10 років) з гетерозиготною або незнайомою сімейною гіперхолестеринемією (n = 138), підвищення рівня АЛТ та / або АСТ (≥3 X ГМН, послідовно) спостерігалося у "1,1% (1 пацієнтів) у групі езетимібу порівняно з 0% пацієнтів у групі плацебо.Не спостерігалося збільшення значень КФК (≥10 X ГМН). Не повідомлялося про випадки міопатії.
В окремому дослідженні у пацієнтів -підлітків (віком від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 248), підвищення рівня АЛТ та / або АСТ (≥ 3 рази вище верхньої межі норми, послідовно) спостерігалося у 3% пацієнтів (4 пацієнти) ) у групі езетимібу / симвастатину проти 2% пацієнтів (2 пацієнта) у групі монотерапії симвастатином; відсотки збільшення значень КФК (≥ 10 X ГМН) становили 2% (2 пацієнти) та 0% відповідно. Випадків міопатії не зареєстровано.
Ці дослідження не підходять для порівняння рідкісних побічних реакцій на лікарські засоби.
Пацієнти з хронічними захворюваннями нирок
У дослідженні захисту серця та нирок (див. Розділ 5.1), у якому брали участь понад 9000 пацієнтів, які отримували фіксовану дозу комбінації АБСОРКОЛ 10 мг із симвастатином 20 мг на день (n = 4650) або плацебо (n = 4620), профілі безпеки були порівнянними протягом середнього періоду спостереження 4,9 року. У цьому дослідженні були зафіксовані лише серйозні побічні явища та припинення через будь -яку побічну подію. Частота припинення через побічні ефекти була порівнянною (10,4% у пацієнтів, які отримували АБСОРКОЛ у комбінації з симвастатином, 9,8% у пацієнтів, які отримували плацебо). Частота розвитку міопатії / рабдоміолізу становила 0,2% у пацієнтів, які отримували АБСОРКОЛ у поєднанні з симвастатином, і 0,1% у пацієнтів, які отримували плацебо. Послідовне підвищення рівня трансаміназ (> 3 Х ГМН) відбулося у 0,7% пацієнтів, які отримували АБСОРКОЛ у комбінації із симвастатином порівняно з 0,6% пацієнтів, які отримували плацебо. ), гепатит, холецистектомія або ускладнення жовчнокам’яної хвороби або панкреатиту.
Діагностичні дослідження
У контрольованих монотерапією клінічних випробуваннях частота клінічно важливих підвищень рівня трансаміназ у сироватці крові (АЛТ та / або АСТ 3 ХГД, послідовні значення) була подібною між АБСОРКОЛОМ (0,5%) та плацебо (0,3%). У супутніх клінічних випробуваннях частота становила 1,3% для пацієнтів, які отримували АБСОРКОЛ у комбінації зі статинами, і 0,4% для пацієнтів, які отримували лише статини. Підвищення показників, як правило, було безсимптомним, не асоціювалося з холестазом, і поверталося до вихідного рівня після припинення терапії або при продовженні лікування (див. розділ 4.4).
У клінічних випробуваннях значення КФК> 10 X ГМН були зареєстровані для 4 з 1674 (0,2%) пацієнтів, які отримували тільки ABSORCOL, порівняно з 1 з 786 (0,1%) пацієнтів, які отримували плацебо, та для 1 з 917 пацієнтів (0,1%) одночасно -призначається разом з ABSORCOL та статином порівняно з 4 з 929 пацієнтів (0,4%), які отримували лише статини. Не було надмірної міопатії або рабдоміолізу, пов’язаної з ABSORCOL, порівняно з контрольною групою (плацебо або лише статини) (див. Розділ 4.4).
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях введення езетимібу в дозі 50 мг / добу 15 здоровим особам протягом 14 днів або 40 мг / добу 18 пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією протягом 56 днів зазвичай добре переносилося. У тварин токсичність після одноразового перорального застосування 5000 мг / кг езетимібу у щурів та мишей та 3000 мг / кг у собак не спостерігалася.
Повідомлялося про кілька випадків передозування ABSORCOL; більшість з них не були пов'язані з несприятливим досвідом. Повідомлялося про небажаний досвід. У разі передозування слід застосувати симптоматичні та підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші ліпідмодифікуючі речовини. Код ATC: C10AX09
АБСОРКОЛ є частиною нового класу гіполіпідемічних речовин, які вибірково пригнічують кишкове всмоктування холестерину та споріднених рослинних стеринів. : статини, секвестранти жовчних кислот [смоли], похідні фібрової кислоти та станоли рослини) .Молекулярною мішенню езетимібу є транспортер стеролу, Німан-Пік С1-подібний 1 (NPC1L1), відповідальний за засвоєння кишківником холестерину та фітостеролів.
Езетиміб локалізується на кордоні кисті тонкої кишки і пригнічує всмоктування холестерину, викликаючи зменшення проходження кишкового холестерину в печінку.
Статини зменшують синтез холестерину в печінці, і ці різні механізми разом виробляють додаткове зниження холестерину. У 2-тижневому клінічному дослідженні 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією езетиміб пригнічував всмоктування холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.
Було проведено ряд доклінічних досліджень для визначення селективності езетимібу щодо пригнічення всмоктування холестерину. Езетиміб пригнічував всмоктування [14С] -холестерину без впливу на всмоктування тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево -судинна захворюваність та смертність безпосередньо залежать від рівня загального холестерину та холестерину ЛПНЩ та навпаки від рівня холестерину ЛПВЩ. Сприятливий вплив АБСОРКОЛУ на серцево -судинну захворюваність та смертність поки не продемонстровано.
КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
У контрольованих клінічних випробуваннях АБСОРКОЛ, що вводився окремо або в комбінації зі статином, значно знижував загальний (загальний С) холестерин, холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-Х), аполіпопротеїн В (Апо В) та тригліцериди (ТГ) та підвищував холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) у пацієнтів з гіперхолестеринемією.
Первинна гіперхолестеринемія
У 8-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 769 пацієнтів з гіперхолестеринемією, які вже перебували на монотерапії статинами і яким не вдалося досягти мети ЛПНЩ відповідно до Національної програми освіти холестерину (NCEP) (від 2, 6 до 4,1 ммоль) / л [100-160 мг / дл], залежно від вихідних характеристик), були рандомізовані для одержання або ABSORCOL 10 мг, або плацебо на додаток до їх попередньої терапії статинами.
Серед пацієнтів, які отримували статини, які не досягли вихідної мети ХС ЛПНЩ (~ 82%), значно більша кількість пацієнтів, рандомізованих до АБСОРКОЛУ, досягла кінцевої точки дослідження ХС ЛПНЩ порівняно з пацієнтами, рандомізованими до плацебо, 72%та 19%відповідно. у ХС ЛПНЩ були значно різними (25% та 4% для АБСОРКОЛУ проти плацебо відповідно). Крім того, ABSORCOL, доданий до терапії статинами, значно знизив загальний C, Apo B, TG та збільшив рівень HDL-C порівняно з плацебо.
АБСОРКОЛ або плацебо, додані до терапії статинами, знижували середній С-реактивний білок на 10% або 0% від вихідного рівня відповідно.
У двох 12-тижневих, плацебо-контрольованих, рандомізованих, подвійних сліпих, 1719 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, 10 мг АБСОРКОЛУ значно знизили загальний С (13%), ЛПНЩ (19%), Апо В (14%) та ТГ (8%) та підвищений рівень ЛПВЩ (3%) порівняно з плацебо. АБСОРКОЛ також не впливав на плазмові концентрації жиророзчинних вітамінів А, D та Е з плином часу протромбіну, і, як і інші гіполіпідемічні препарати, не змінюють вироблення адренокортикостероїдів.
У багатоцентровому подвійному сліпому контрольованому клінічному дослідженні (ENHANCE) 720 пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були рандомізовані для отримання езетимібу 10 мг у комбінації з симвастатином 80 мг (n = 357) або симвастатином 80 мг (n = 363) протягом 2 років. Основною метою дослідження було вивчити вплив комбінованої терапії езетимібом / симвастатином на товщину внутрішньої оболонки оболонки та середовища (IMT) сонної артерії порівняно з симвастатином окремо. Вплив цього маркера поки не продемонстровано. для серцево -судинної захворюваності та смертності.
Первинна кінцева точка, зміна середнього значення IMT для всіх шести сегментів сонної артерії, істотно не відрізнялася (р = 0,29) між двома групами лікування на основі ультразвукових вимірювань у В-режимі. При застосуванні езетимібу 10 мг у комбінації з симвастатином 80 мг або симвастатином 80 мг окремо товщина інтимної та медіальної оболонок збільшувалася відповідно на 0,0111 мм та 0,0058 мм відповідно протягом 2-річного дослідження (на початковому етапі середнє вимірювання каротидного ІМТ було 0,68 мм і 0,69 мм відповідно).
Езетиміб у дозі 10 мг у поєднанні з 80 мг симвастатину знижував рівень ЛПНЩ, загальний рівень С, Апо В та ТГ значно більше, ніж симвастатин у дозі 80 мг. Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні 10 мг езетимібу у поєднанні з 80 мг симвастатину, відповідали його відомому профілю безпеки.
Клінічні дослідження у педіатричних пацієнтів (віком від 6 до 17 років)
У багатоцентровому, подвійному сліпому контрольованому дослідженні взяли участь 138 пацієнтів (59 хлопчиків та 79 дівчаток), віком від 6 до 10 років (середній вік 8,3 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (якщо гетерозиготний за ІФ) або несімейними значеннями базового рівня ХС ЛПНЩ показники в діапазоні від 3,74 до 9,92 ммоль / л були рандомізовані до 10 мг ABSORCOL або плацебо протягом 12 тижнів.
На 12 тижні ABSORCOL значно знизив загальний рівень C (-21% проти 0%), рівень ЛПНЩ (-28% проти -1%), Apo-B (-22% проти -1%) та HDL-C (-26% проти 0%) порівняно з плацебо. Результати були однаковими між двома групами лікування ТГ та ЛПВЩ (-6% проти + 8% та + 2% проти + 1%, відповідно).
У багатоцентровому, подвійному сліпому, контрольованому дослідженні взяли участь 142 хлопчики (стадія Таннера II і вище) та 106 дівчат постменархічного віку у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,2 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (якщо гетерозиготна IF) з вихідним рівнем ЛПНЩ значення між 4,1 і 10,4 ммоль / л були рандомізовані для прийому 10 мг АБСОРКОЛУ одночасно із симвастатином (10, 20 або 40 мг) або симвастатином (10, 20 або 40 мг) протягом 6 тижнів, АБСОРКОЛОМ та симвастатином 40 мг спільно -призначали або симвастатин по 40 мг окремо протягом наступних 27 тижнів, а потім одночасно відкрито застосовували АБСОРКОЛ та симвастатин (10 мг, 20 мг або 40 мг) протягом 20 тижнів.
На 6 тижні ABSORCOL одночасно з симвастатином (усі дози) значно знизив загальний C (38% проти 26%), LDL-C (49% проти 34%), Apo B (39% проти 27%) та не ЛПВЩ (47% проти 33%) у порівнянні з симвастатином, що застосовувався окремо (усі дози). Результати були подібними між двома групами лікування ТГ та ЛПВЩ (-17% проти -12% та + 7% проти + 6%, відповідно.) На 33 -му тижні результати відповідали результатам на 6 -му тижні, і значно більше пацієнтів, які отримували ABSORCOL та симвастатин у дозі 40 мг (62%), досягли ідеальної терапевтичної мети відповідно до NCEP AAP (
Безпека та ефективність застосування препарату АБСОРКОЛ при одночасному застосуванні з симвастатином у дозах, що перевищують 40 мг на день, не вивчалися у педіатричних пацієнтів віком від 10 до 17 років. дитячі пацієнти
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (гомозиготна ІФ)
У 12-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження було включено 50 пацієнтів з клінічним та / або генотиповим діагнозом гомозиготної ІФ, які отримували лікування аторвастатином або симвастатином (40 мг) з супутнім аферезом ЛПНЩ або без нього. АБСОРКОЛ, що приймається разом з аторвастатином (40 або 80 мг) або симвастатином (40 або 80 мг), значно знижує рівень ЛПНЩ на 15% порівняно зі збільшенням дози монотерапії симвастатином або аторвастатином з 40 до 80 мг.
Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)
У 8-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 37 пацієнтів з гомозиготною ситостеролемією були рандомізовані для отримання ABSORCOL 10 мг (n = 30) або плацебо (n = 7). Деякі пацієнти лікувалися іншими препаратами (наприклад, статинами, смолами). ABSORCOL значно зменшив два основні рослинні стерини, ситостерин та кампестерин, відповідно на 21% та 24% від вихідного рівня. Вплив зниження рівня ситостеролу на захворюваність та смертність у цій популяції невідомий.
Профілактика великих судинних подій при хронічній хворобі нирок (ХНЗ)
Дослідження захисту серця та нирок (SHARP) було багатонаціональним, рандомізованим, плацебо-контрольованим, подвійним сліпим дослідженням 9 438 пацієнтів з хронічним захворюванням нирок, третина з яких на початковому етапі перебувала на діалізі. Всього 4650 пацієнтів були призначені на фіксовану дозу комбінації АБСОРКОЛ 10 мг із симвастатином 20 мг та 4620 на плацебо, а потім спостерігалися протягом середини 4,9 року. Пацієнти мали середній вік 62 роки, 63% були чоловіками, 72% кавказькими, 23% діабетиками, а для тих, хто не перебував на діалізі, середня оцінена швидкість клубочкової фільтрації (СКФР) становила 26,5 мл / хв. / 1,73 м2. відсутність критерію включення у дослідження на основі ліпідів. Середній вихідний рівень ХС ЛПНЩ становив 108 мг / дл. Після одного року, включаючи пацієнтів, які більше не приймали досліджуваний препарат, рівень ЛПНЩ знизився на 26% порівняно з плацебо лише за допомогою 20 мг симвастатину та на 38% АБСОРКОЛ 10 мг у поєднанні з 20 мг симвастатину.
Первинне порівняння, зазначене в протоколі SHARP, було "аналізом намірів на лікування" основних судинних подій "(MVE; визначається як нефатальний інфаркт міокарда або серцева смерть, інсульт або будь-яка процедура реваскуляризації) лише у тих пацієнтів, які спочатку були рандомізовані для ABSORCOL у поєднанні з симвастатином (n = 4,193) або плацебо (n = 4,191). Вторинні аналізи включали той самий композит, проаналізований для всієї рандомізованої когорти (вихідний рівень дослідження або 1 рік), до ABSORCOL у поєднанні з симвастатином (n = 4,650) або плацебо (n = 4620), а також компоненти цього композиту.
Аналіз первинної кінцевої точки показав, що АБСОРКОЛ у поєднанні з симвастатином значно знижує ризик серйозних судинних подій (749 пацієнтів із групою плацебо проти 639 пацієнтів з АБСОРКОЛОМ у комбінації з групою симвастатину) з відносним зниженням ризику на 16% (р = 0,001).
Однак конструкція цього дослідження не дозволила окремо внести монокомпонентний езетиміб у ефективність для суттєвого зменшення ризику великих судинних подій у пацієнтів з ХБЗ.
Окремі компоненти МВЕ у всіх рандомізованих пацієнтів наведені в Таблиці 1. АБСОРКОЛ у поєднанні з симвастатином значно знизив ризик інсульту та будь-якої процедури реваскуляризації, без істотних числових відмінностей, що надають перевагу АБСОРКОЛУ у поєднанні з симвастатином при нефатальному інфаркті міокарда та серцева смерть.
Таблиця 1
Основні судинні події за групами лікування у всіх рандомізованих пацієнтів із SHARPa
a аналіз "намір лікувати" всіх пацієнтів з SHARP, рандомізованих до групи ABSORCOL у комбінації з симвастатином або плацебо на початку або через 1 рік
b MAE; визначається як комплекс нефатального інфаркту міокарда, коронарної смерті, негеморагічного інсульту або будь-якого типу реваскуляризації
Абсолютне зниження холестерину ЛПНЩ, досягнуте за допомогою препарату АБСОРКОЛ у поєднанні з симвастатином, було нижчим серед пацієнтів з нижчим вихідним рівнем ЛПНЩ (
Аортальний стеноз
Симвастатин та Езетиміб для лікування стенозу аорти (SEAS)-це багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження із середньою тривалістю 4,4 року у 1873 пацієнтів з безсимптомним аортальним стенозом (АС), задокументоване піковою швидкістю аортального потоку за доплерографії між 2,5 і 4,0 м / с. Були зараховані лише пацієнти, для яких лікування статинами не вважалося необхідним для зменшення ризику атеросклеротичних серцево -судинних захворювань. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 1: 1 для одночасного прийому плацебо або езетимібу по 10 мг та симвастатину по 40 мг на день.
Первинною кінцевою точкою було складання основних серцево-судинних подій (МСЕ), що включали серцево-судинну смерть, хірургічну заміну аортального клапана (АВР), застійну серцеву недостатність (ХСН) внаслідок прогресування АС, нефатальний інфаркт міокарда, аортокоронарний шунтування (АКШ). ), черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ), госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії та негеморагічного інсульту Ключовими вторинними кінцевими точками були складені підмножини категорій подій первинної кінцевої точки.
Порівняно з плацебо, езетиміб / симвастатин у дозі 10/40 мг не суттєво зменшував ризик виникнення МГЕ. Первинний результат стався у 333 пацієнтів (35,3%) у групі езетимібу / симвастатину та у 355 пацієнтів (38,2%) у групі плацебо (співвідношення ризику у групі езетимібу / симвастатину 0,96; довірчий інтервал 95%, 0,83 до 1,12; p = 0,59) Заміна аортального клапана проводилася у 267 пацієнтів (28,3%) у групі езетимібу / симвастатину та у 278 пацієнтів (29,9%) у групі плацебо (коефіцієнт ризику, 1,00; 95%ДІ, 0,84 до 1,18; p = 0,97) Менше пацієнтів мали ішемічні серцево -судинні події у групі езетимібу / симвастатину (n = 148) порівняно з групою плацебо (n = 187) (коефіцієнт ризику, 0,78; 95% ДІ, 0,63-0,97; p = 0,02), головним чином через меншій кількості пацієнтів вони перенесли аортокоронарне шунтування.
Рак частіше зустрічався у групі езетимібу / симвастатину (105 проти 70, р = 0,01). Клінічна значимість цього спостереження невизначена, оскільки у більшому дослідженні SHARP загальна кількість пацієнтів з будь -яким типом інцидентного раку (438 у групі езетимібу / симвастатину проти 439 у групі плацебо) не відрізнялася, і тому результат дослідження SEAS був не відрізняється. було підтверджено SHARP.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання: Після перорального введення езетиміб швидко всмоктується і широко кон'югується з фармакологічно активним фенольним глюкуронідом (езетиміб-глюкуронід). Середні пікові концентрації у плазмі крові (Cmax) спостерігаються протягом 1-2 годин для езетимібу-глюкуроніду та 4-12 годин для езетимібу. біодоступність езетимібу неможливо визначити, оскільки сполука практично не розчиняється у водному середовищі, придатному для ін’єкцій.
Одночасне вживання їжі (страви з високим вмістом жиру або знежирені) не впливало на біодоступність перорально езетимібу при прийомі у вигляді таблеток АБСОРКОЛ 10 мг. ABSORCOL можна давати з їжею або без неї.
Розповсюдження : Езетиміб та езетиміб-глюкуронід зв’язуються на 99,7% та 88-92% з білками плазми людини відповідно.
Біотрансформація: Езетиміб метаболізується переважно в тонкому кишечнику та печінці шляхом кон’югації глюкуроніду (реакція II фази) з подальшим виведенням з жовчю. Мінімальний окислювальний метаболізм (реакція фази I) спостерігався у всіх оцінених видів. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід-це основні сполуки, отримані з лікарських засобів, що знаходяться у плазмі крові, що становить приблизно 10-20% та 80-90% загального вмісту препарату у плазмі крові. відповідно. І езетиміб, і езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми, що свідчить про значний ентерогепатичний цикл. Період напіввиведення езетимібу та езетимібу-глюкуроніду становить приблизно 22 години.
Ліквідація : Після перорального введення 14C езетимібу (20 мг) у людини загальний езетиміб становив приблизно 93% загальної радіоактивності плазми. Приблизно 78% та 11% введеної радіоактивності виявили відповідно у фекаліях та сечі протягом 10-денного періоду збору зразків.
Особливі популяції :
Педіатричні пацієнти
Фармакокінетика езетимібу у дітей ≥ 6 років та дорослих однакова. Фармакокінетичні дані у педіатричній популяції
Геріатричні пацієнти
Концентрація загального езетимібу в плазмі приблизно вдвічі вища у людей похилого віку (≥ 65 років), ніж у молодих (18-45 років). Зниження рівня холестерину ЛПНЩ та профіль безпеки порівнянні між людьми похилого та молодшого віку, які отримували АБСОРКОЛ необхідний людям похилого віку.
Печінкова недостатність
Після введення одноразової дози 10 мг езетимібу середня AUC загального езетимібу збільшилася приблизно у 1,7 рази у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлд-П’ю 5 або 6) порівняно зі здоровими пацієнтами. У 14-денному багаторазовому дослідженні (10 мг / добу) у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда П’ю від 7 до 9) середня AUC загального езетимібу збільшувалася приблизно 4 рази на день 1 та на 14 день порівняно зі здоровими суб’єктами. У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю коригування дози не потрібне. Через невідомі наслідки збільшення експозиції езетимібу у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (бал за шкалою Чайлд -П’ю> 9) застосування АБСОРКОЛу таким пацієнтам не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Ниркова недостатність
Після одноразової дози 10 мг езетимібу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (n = 8; середній CrCl ≤30 мл / хв / 1,73 м2) середня AUC загального езетимібу збільшилася приблизно у 1,5 рази порівняно зі здоровими людьми (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Додатковий пацієнт у цьому дослідженні (після трансплантації нирки та лікувався багаторазовою медикаментозною терапією, включаючи циклоспорин) мав 12-кратну «експозицію» загального езетимібу.
Секс
Концентрація загального езетимібу у плазмі крові дещо вища (приблизно на 20%) у жінок, ніж у чоловіків. Зниження рівня холестерину ЛПНЩ та профіль безпеки порівнянні між чоловіками та жінками, які отримували АБСОРКОЛ. Тому коригування дози не вимагається залежно від статі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження хронічної токсичності езетимібу на тваринах не виявили органів -мішеней щодо токсичної дії. У собак, які протягом чотирьох тижнів отримували езетиміб (≥0,03 мг / кг / добу), концентрація холестерину в кістозній жовчі збільшилася в 2,5 - 3,5 рази. У однорічному дослідженні на собаках, які отримували дози до 300 мг / кг / добу, однак не спостерігалося збільшення захворюваності на жовчнокам’яну хворобу чи інші гепатобіліарні ефекти. Значення цих даних для людини невідоме. Не можна виключити ризик літогенного ефекту, пов'язаного з терапевтичним застосуванням АБСОРКОЛУ.
У дослідженнях одночасного застосування з езетимібом та статинами токсичні ефекти були, по суті, тими, що зазвичай були пов’язані зі статинами. Деякі токсичні ефекти були більш вираженими, ніж ті, що спостерігалися при лікуванні тільки статинами. Це пояснюється фармакокінетичними та фармакодинамічними взаємодіями при одночасному застосуванні. У клінічних випробуваннях такого роду взаємодій не було. Епізоди міопатії траплялися у щурів лише після впливу доз, що в кілька разів перевищували терапевтичну дозу для людини (приблизно в 20 разів перевищує рівень AUC для статинів і 500-2000 разів вище рівня AUC для активних метаболітів).
У серії нарисів в природних умовах та в пробірці Езетиміб, призначений окремо або одночасно із статинами, не виявив генотоксичного потенціалу. Довгострокові тести на канцерогенність езетимібу були негативними.
Езетиміб не впливав на фертильність самців або самок щурів, не був тератогенним у щурів або кроликів, а також не впливав на дородовий або постнатальний розвиток. / день. Одночасний прийом езетимібу та статинів не був тератогенним у щурів. У вагітних кроликів спостерігали невелику кількість скелетних деформацій (зрощення грудного та хвостового хребців, зменшення кількості хвостових хребців). Було показано, що введення езетимібу в поєднанні з ловастатином має смертельну дію на ембріон.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кроскармелоза натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон (K29-32)
Лаурилсульфат натрію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити ліки від вологи.
Пляшки: Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Однодозовий прозорий блістер із поліхлортрифторетилену / ПВХ, приварений до алюмінієвого / паперового / поліефірного покриття з використанням вінілової смоли. Таблетки можна витягти, піднявши алюмінієву / паперову / поліефірну фольгу
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 або 300 таблеток.
Прозорий блістер з поліхлортрифторетилену / ПВХ, приварений до алюмінієвого покриття з використанням вінілової смоли. Таблетки можна дістати, натиснувши на пластикову кишеню.
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 або 300 таблеток.
Прозорий однодозовий блістер із поліхлортрифторетилену / ПВХ, покритий алюмінієм. Таблетки можна дістати, натиснувши на пластикову кишеню.
Упаковки по 50, 100 або 300 таблеток.
Пляшка з ПНД з поліпропіленовою кришкою, що містить 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ADDENDA PHARMA Srl, Віа Шекспір, 47
00144 Рим
Продається ексклюзивний дилер в Італії:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Віа Понтіна км 30 400
00040 Помеція (RM)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
7 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 таблетки у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 таблеток у пляшці з ПНД AIC n.036018240
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Лютий 2007 року
