Діючі речовини: расагілін
АЗІЛЕКТ таблетки по 1 мг
Показання Для чого використовується Азілект? Для чого це?
АЗІЛЕКТ використовується для лікування хвороби Паркінсона. Його можна використовувати з Леводопою або без неї (інший препарат для лікування хвороби Паркінсона).
При хворобі Паркінсона втрата дофамінергічних клітин відбувається в певних областях мозку. Дофамін - речовина мозку, що відповідає за контроль рухів. AZILECT допомагає підвищити і підтримувати рівень дофаміну в мозку.
Протипоказання Коли Азилект не слід застосовувати
Не приймайте АЗИЛЕКТ:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до разагіліну або до будь -якого іншого інгредієнта препарату АЗІЛЕКТ.
- якщо Ви страждаєте на тяжку печінкову недостатність.
Не приймайте такі препарати разом з АЗІЛЕКТ:
- інгібітори моноаміноксидази (МАО) (використовуються як антидепресанти, для лікування хвороби Паркінсіна або за будь-якими іншими показаннями), включаючи ліки без рецепта та натуральні продукти, такі як звіробій.
- петидин (сильний болезаспокійливий засіб).
Зачекайте щонайменше 14 днів після припинення лікування препаратом АЗІЛЕКТ перед початком лікування інгібіторами МАО або петидином.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Азілект
Будьте особливо обережні з AZILECT
- У разі легкого або помірного порушення функції печінки.
- У разі підозри на зміни шкіри зверніться до лікаря.
Діти
Застосування препарату АЗІЛЕКТ пацієнтам віком до 18 років не рекомендується.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Азилект
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта, і якщо ви курите або маєте намір кинути палити.
Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -яке з наступних ліків у поєднанні з АЗІЛЕКТОМ:
- деякі антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічні або тетрациклічні антидепресанти)
- антибіотик ципрофлоксацин, що використовується для лікування інфекцій
- декстрометорфан, ліки від кашлю
- симпатоміметики, такі як ті, що містяться в очних краплях, протинабрякових засобах для носа та ротової порожнини та ліках від застуди, що містять ефедрин або псевдоефедрин.
Уникайте одночасного застосування препарату АЗІЛЕКТ та антидепресантів, що містять флуоксетин або флувоксамін.Перед початком лікування препаратом АЗІЛЕКТ зачекайте щонайменше п’ять тижнів після припинення лікування флуоксетином.
Перед початком лікування флуоксетином або флувоксаміном зачекайте щонайменше 14 днів після припинення лікування препаратом АЗІЛЕКТ.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви, ваша родина або опікуни помітили, що у вас розвивається незвична поведінка, яка змушує вас протистояти бажанням, бажанням чи бажанням займатися певною діяльністю, яка є небезпечною чи шкідливою для вас чи них. Інші. Ця поведінка називається розлади контролю імпульсів. Такі прояви поведінки, як компульсія, нав’язливі думки, залежність від азартних ігор, перевитрата коштів, спостерігалися у пацієнтів, які приймали АЗІЛЕКТ та / або інші ліки, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона. . Можливо, вам доведеться змінити дозу або припинити лікування
Прийом препарату АЗІЛЕКТ разом з їжею та напоями
AZILECT можна приймати з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Попросіть свого лікаря проконсультуватись перед керуванням автомобілем та роботою з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Азілект: Дозування
Завжди приймайте АЗІЛЕКТ точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна доза АЗІЛЕКТУ - 1 таблетка по 1 мг, що приймається всередину, один раз на день. AZILECT можна приймати з їжею або без неї.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Азілект
Якщо ви прийняли більше АЗІЛЕКТУ, ніж слід
Якщо ви вважаєте, що прийняли більше таблеток АЗІЛЕКТ, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Візьміть блістер / флакон AZILECT з собою, щоб показати лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти АЗІЛЕКТ
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Прийміть наступну дозу як зазвичай, коли прийде час її прийняти.
Якщо Ви припините прийом АЗІЛЕКТУ
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування препарату АЗІЛЕКТ, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Азілект
Як і всі ліки, АЗІЛЕКТ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях повідомлялося про такі побічні ефекти.
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається з використанням таких умов:
- Дуже часто (більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- Поширені (1 до 10 із 100 пацієнтів)
- Нечасто (від 1 до 10 з 1000 пацієнтів)
- Рідкісні (від 1 до 10 із 10000 пацієнтів)
- Дуже рідко (менше 1 з 10 000 пацієнтів)
- Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Дуже поширені:
- Аномальні рухи (дискінезія)
- головний біль.
Поширені:
- біль у животі
- падає
- алергія,
- лихоманка
- синдром грипу (грип)
- загальне погане самопочуття (нездужання)
- біль у шиї
- біль у грудях (стенокардія)
- зниження артеріального тиску у вертикальному положенні, що супроводжується такими симптомами, як запаморочення / запаморочення (ортостатична гіпотензія)
- зниження апетиту
- запор
- сухість у роті
- нудота і блювота
- метеоризм
- аномалії результатів аналізів крові (лейкопенія)
- біль у суглобах (артралгія)
- м’язово -скелетні болі
- запалення суглобів (артрит)
- оніміння та слабкість м’язів кисті (синдром зап’ястного каналу)
- втрата маси тіла
- ненормальні сни
- утруднення координації м’язів (порушення рівноваги)
- депресія
- запаморочення
- тривалі скорочення м’язів (дистонія)
- нежить (нежить)
- подразнення шкіри (дерматит)
- еритема
- почервоніння очей (кон’юнктивіт)
- сечовипускання.
Нечасто:
- інсульт (цереброваскулярний інсульт)
- Інфаркт (інфаркт міокарда)
- шкірні пухирі (везикулобулозна еритема).
Крім того, у 1% пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях повідомлялося про рак шкіри. Наукові дані свідчать про те, що хвороба Паркінсона, а не окремий препарат, пов’язана з більш високим ризиком раку шкіри (не лише меланоми). шкірні зміни до лікаря.
Хвороба Паркінсона асоціюється з такими симптомами, як галюцинації та сплутаність свідомості. У постмаркетинговому досвіді ці симптоми також спостерігалися у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримували АЗІЛЕКТ.
Були випадки пацієнтів, які під час прийому одного або декількох препаратів для лікування хвороби Паркінсона не могли протистояти бажанням, бажанням чи спокусам здійснити дію, яка могла б завдати шкоди їм самим чи іншим. Ця поведінка називається імпульсною У пацієнтів, які приймали АЗІЛЕКТ та / або інші ліки, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, спостерігалися такі прояви поведінки:
- Нав'язливі думки або імпульсивна поведінка.
- Сильний імпульс зайвої азартної гри, незважаючи на серйозні особисті чи сімейні наслідки.
- Змінений або підвищений сексуальний інтерес та поведінка, що викликає значне занепокоєння для себе чи інших, наприклад, збільшення сексуального бажання. - неконтрольовані та надмірні витрати або покупки.
Повідомте свого лікаря, якщо виникає будь -яка з цих форм поведінки; Ви обговорюватимете способи лікування або зменшення симптомів.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте AZILECT у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте АЗІЛЕКТ після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, пляшці або картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить АЗІЛЕКТ
- Діюча речовина - разагілін. Кожна таблетка містить 1 мг разагіліну (у вигляді мезилату).
- Інші інгредієнти: маніт, безводний колоїдний кремнезем, кукурудзяний крохмаль, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, стеаринова кислота, тальк.
Як виглядає АЗІЛЕКТ та вміст упаковки
AZILECT поставляється у вигляді біло-білих таблеток, круглих, плоских і зі скошеними краями, гладких з одного боку та тисненням "GIL" та "1" з іншого.
Таблетки випускаються в упаковках по 7, 10, 28, 30, 100 і 112 таблеток або у флаконах по 30 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АЗИЛЕКТ 1 МГ таблетки
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 1 мг разагіліну (мезилату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Білі або майже білі таблетки, круглі, плоскі і зі скошеними краями, з однієї сторони однотонні та з тисненням "GIL" та "1" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
АЗІЛЕКТ показаний для лікування хвороби Паркінсона як у вигляді монотерапії (без леводопи), так і у вигляді комбінованої терапії (з леводопою) у пацієнтів з коливаннями кінці дози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Разагілін вводять перорально в дозі 1 мг, один раз на день, з леводопою або без неї.
Його можна приймати або натщесерце, або на ситий шлунок.
Пацієнти літнього віку: у пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Педіатрична популяція: Застосування препарату Азилект у дітей та підлітків не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Пацієнти з печінковою недостатністю: Застосування разагіліну пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю протипоказано (див. Розділ 4.3). Слід уникати застосування разагіліну пацієнтам з помірною печінковою недостатністю. Будьте обережні на початку лікування разагіліном у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю.При припиненні лікування разагіліном у разі розвитку печінкової недостатності легкого та помірного ступеня тяжкості (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з нирковою недостатністю: Коригування дози пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібне.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Одночасне лікування іншими інгібіторами моноаміноксидази (МАО) (включаючи ліки без рецепта та натуральні продукти, такі як звіробій) або петидином (див. Розділ 4.5). Зачекайте щонайменше 14 днів між припиненням лікування. Разагіліном та початком терапії. з інгібіторами МАО або петидином.
Застосування разагіліну протипоказане пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Уникайте одночасного застосування разагіліну та флуоксетину або флувоксаміну (див. Розділ 4.5). Зачекайте щонайменше п’ять тижнів після припинення лікування флуоксетином перед початком терапії разагіліном. Зачекайте щонайменше 14 днів між припиненням лікування разагіліном та початком лікування флуоксетином або флувоксаміном.
У пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або дофамінергічні препарати, можуть виникати порушення контролю імпульсів (МКБ). Подібні повідомлення про порушення контролю імпульсів (ІКД) були отримані в постмаркетинговому досвіді у пацієнтів, які отримували разагілін. Пацієнтів слід регулярно контролювати на предмет розвитку порушень контролю імпульсів. спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування разагіліном, що включає випадки компульсії, нав’язливих думок, патологічних азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальності, імпульсивної поведінки та компульсивних витрат або покупок.
Оскільки разагілін потенціює ефекти леводопи, побічні ефекти леводопи можуть посилюватися, а наявна дискінезія посилюватися. Зменшення дози леводопи може покращити цей побічний ефект.
Були повідомлення про гіпотензивні ефекти при одночасному прийомі разагіліну та леводопи. Пацієнти з хворобою Паркінсона особливо вразливі до побічних ефектів гіпотонії через наявність проблем із ходьбою.
Не рекомендується одночасне застосування разагіліну та декстрометорфану або симпатоміметиків, включаючи назальні та ротові протинабрякові засоби та лікарські засоби, що містять ефедрин або псудоефедрин, що використовуються для лікування застуди (див. Розділ 4.5).
Під час програми клінічного розвитку разагіліну спостерігалося кілька випадків меланоми, які могли б свідчити про можливу зв’язок з разагіліном. Зібрані дані вказують на те, що хвороба Паркінсона, а не окремий препарат, асоціюється з більш високим ризиком раку шкіри (не тільки меланоми). При підозрі на ураження шкіри зверніться до фахівця.
Будьте обережні на початку лікування разагіліном у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю.
Уникайте застосування разагіліну пацієнтам з помірною печінковою недостатністю.При припиненні лікування разагіліном у разі розвитку печінкової недостатності легкого та помірного ступеня тяжкості (див. Розділ 5.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Існує ряд відомих взаємодій між неселективними інгібіторами МАО та іншими лікарськими засобами.
Разагілін не слід призначати в комбінації з іншими інгібіторами МАО (включаючи ліки без рецепта та натуральні продукти, такі як «звіробій»), оскільки існує ризик «неселективного пригнічення МАО з можливим початком судом. розділ 4.3).
Повідомлялося про серйозні побічні реакції при одночасному застосуванні петидину та інгібіторів МАО, а також іншого селективного інгібітора МАО-В. Одночасне застосування разагіліну та петидину протипоказане (див. Розділ 4.3).
Одночасне застосування інгібіторів МАО та симпатоміметичних препаратів призвело до явищ взаємодії з лікарськими засобами. Тому, враховуючи активність разагіліну, що пригнічує МАО, одночасне застосування разагіліну та симпатоміметиків, таких як присутні у протинабрякових засобах для носа та пероральних та простудних препаратах, що містять ефедрин або псудоефедрин ( див. розділ 4.4).
Повідомлялося про лікарські взаємодії при одночасному застосуванні декстрометорфану та неселективних інгібіторів МАО. Тому через інгібуючу активність расагіліну МАО одночасне застосування разагіліну та декстрометорфану не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Уникайте одночасного застосування разагіліну та флуоксетину або флувоксаміну (див. Розділ 4.4).
Щодо одночасного застосування разагіліну та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) / селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СНІЗ) у клінічних випробуваннях, див. Розділ 4.8.
Повідомлялося про серйозні побічні реакції при одночасному застосуванні СІЗЗС, СНРЗ, трициклічних та тетрациклічних антидепресантів та інгібіторів МАО. Враховуючи інгібуючу активність разагіліну МАО, тому при застосуванні антидепресантів рекомендується бути обережним.
Не повідомлялося про клінічно значущий вплив леводопи на кліренс разагіліну у пацієнтів з хворобою Паркінсона при хронічному лікуванні леводопою як комбінованим препаратом.
Освіта в пробірці метаболізм показав, що цитохром P4501A2 (CYP1A2) є основним ферментом, що відповідає за метаболізм разагіліну. Одночасне застосування разагіліну та ципрофлоксацину (інгібітора CYP1A2) призвело до збільшення AUC разагіліну на 83%. Одночасне застосування разагіліну та теофіліну (субстрату CYP1A2) не впливало на фармакокінетику двох препаратів. Отже, потужні інгібітори CYP1A2 можуть змінювати рівні разагіліну в плазмі крові, тому їх слід вводити з обережністю.
У пацієнтів, які палять, існує ризик зниження рівня разагіліну в плазмі крові через індукцію метаболізуючого ферменту CYP1A2.
Освіта в пробірці продемонстрували, що концентрації разагіліну 1 мкг / мл (що еквівалентно 160-кратному рівню середнього Cmax ≈ 5,9-8,5 нг / мл у пацієнтів з хворобою Паркінсона після багаторазової дози 1 мг разагіліну) не інгібують ізоферменти цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 та CYP4A. Ці результати показують, що терапевтичні концентрації разагіліну навряд чи істотно впливатимуть на субстрати цих ферментів.
Одночасне застосування разагіліну та ентакапону призвело до збільшення орального кліренсу разагіліну на 28%.
Взаємодія тираміну / разагіліну: результати п’яти досліджень стимуляції тираміну (у добровольців та пацієнтів з хворобою Паркінсона) разом із даними щоденного моніторингу артеріального тиску після їжі (у 464 пацієнтів, які отримували 0,5 мг / добу або 1 мг / добу разагіліну або плацебо у вигляді комбінованої терапії з леводопою протягом шести місяців без обмежень тираміну), а також відсутність повідомлень про взаємодію між тираміном та разагіліном у необмежених клінічних випробуваннях тираміну вказує на те, що разагілін можна використовувати безпечно та без дієтичних обмежень щодо тираміну.
04.6 Вагітність та лактація
Немає клінічних даних про застосування разагіліну під час вагітності. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів та постнатального розвитку (див. Розділ 5.3.). При призначенні препарату вагітним жінкам потрібна обережність.
Експериментальні дані показують, що разагілін пригнічує секрецію пролактину і, отже, може пригнічувати лактацію.
Невідомо, чи виділяється разагілін у жіноче молоко. Особливу увагу слід приділяти введенню препарату годуючим жінкам.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Пацієнтів слід попередити про ризик використання механізмів, у тому числі автотранспортних засобів, поки вони не переконаються, що Azilect не впливає на їхні здібності.
04.8 Побічні ефекти
У клінічній програмі розвитку разагіліну загалом 1361 пацієнт отримав 3076,4 пацієнтно-років з разагіліном.У подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях 529 пацієнтів, що дорівнювали 212 пацієнт-рокам, отримували разагілін у дозі 1 мг / добу, а 539 пацієнтів, що дорівнювали 213 пацієнтам-років, отримували плацебо.
Монотерапія
Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося з більш високою частотою у плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували разагілін у дозі 1 мг / добу (група разагіліну n = 149, група плацебо n = 151).
Побічні реакції з різницею принаймні на 2% у порівнянні з плацебо повідомляються у курсив
Число в дужках (% пацієнтів) вказує на частоту побічних реакцій у групі разагіліну проти плацебо відповідно.
Побічні реакції класифікували за частотою, використовуючи такі умови: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Інфекції та інвазії
Поширені: грип (4,7% проти 0,7%)
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)
Поширені: рак шкіри (1,3% проти 0,7%)
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: лейкопенія (1,3% проти 0%)
Порушення імунної системи
Часто: алергічні реакції (1,3% проти 0,7%)
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: зниження апетиту (0,7% проти 0%)
Психічні розлади
Поширені: депресія (5,4% проти 2%), галюцинації (1,3% проти 0,7%)
Розлади нервової системи
Дуже поширені: мігрень (14,1% проти 11,9%)
Нечасто: цереброваскулярний інсульт (0,7% проти 0%)
Очні розлади
Поширені: кон'юнктивіт (2,7% проти 0,7%)
Порушення у вусі та лабіринті
Часто: запаморочення (2,7% проти 1,3%)
Патології серця
Часто: стенокардія (1,3% проти 0%)
Нечасто: інфаркт міокарда (0,7% проти 0%)
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: риніт (3,4% проти 0,7%)
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: метеоризм (1,3% проти 0%)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: дерматит (2,0% проти 0%)
Нечасто: везикулобулльозна еритема (0,7% проти 0%)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені: м'язово -скелетний біль (6,7% проти 2,6%), біль у шиї (2,7% проти 0%), артрит (1,3% проти 0,7%)
Ниркові та сечові розлади
Поширені: сечовипускання (1,3% проти 0,7%)
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: лихоманка (2,7% проти 1,3%), нездужання (2% проти 0%)
Асоціативна терапія
Нижче наведені побічні реакції, що спостерігаються з більш високою частотою у плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували разагілін у дозі 1 мг / добу (група разагіліну n = 380, група плацебо n = 388). Число в дужках (% пацієнтів) вказує на частоту побічних реакцій у групі разагіліну проти плацебо відповідно.
Побічні реакції з різницею принаймні на 2% у порівнянні з плацебо повідомляються у курсив.
Побічні реакції класифікували за частотою, використовуючи такі умови: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)
Нечасто: меланома шкіри (0,5% проти 0,3%)
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: зниження апетиту (2,4% проти 0,8%)
Психічні розлади
Поширені: галюцинації (2,9% проти 2,1%), ненормальні сни (2,1% проти 0,8%)
Нечасто: плутанина (0,8% проти 0,5%)
Розлади нервової системи
Дуже поширені: дискінезія (10,5% проти 6,2%)
Поширені: дистонія (2,4% проти 0,8%), синдром зап'ястного каналу (1,3% проти 0%), порушення рівноваги (1,6% проти 0,3%)
Нечасто: цереброваскулярний інсульт (0,5% проти 0,3%)
Патології серця
Нечасто: стенокардія (0,5% проти 0%)
Судинні патології
Поширені: ортостатична гіпотензія (3,9% проти 0,8%)
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: біль у животі (4,2% проти 1,3%), запор (4,2% проти 2,1%), нудота та блювота (8,4% проти 6,2%), сухість у роті (3,4% проти 1,8%)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: шкірний висип (1,1% проти 0,3%)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Часто: артралгія (2,4% проти 2,1%), біль у шиї (1,3% проти 0,5%)
Діагностичні тести
Поширені: зниження маси тіла (4,5% проти 1,5%)
Травми, отруєння та ускладнення внаслідок травм
Поширені: осінь (4,7% проти 3,4%)
Хвороба Паркінсона асоціюється з такими симптомами, як галюцинації та сплутаність свідомості. У постмаркетинговому досвіді ці симптоми також спостерігалися у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які лікувалися разагіліном.
Відомо про виникнення серйозних побічних реакцій при одночасному застосуванні СІЗЗС, СНРЗ, трициклічних та тетрациклічних антидепресантів та інгібіторів МАО. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки серотонінового синдрому, пов'язаного з збудженням, сплутаністю свідомості, ригідністю., Пірексією та міоклонусом. у пацієнтів, які отримували антидепресанти / СНРЗ одночасно з разагіліном.
У клінічних випробуваннях разагіліну одночасне застосування флуоксетину або флувоксаміну та разагіліну було недопустиме, але дозволено застосування таких антидепресантів у таких дозах: амітриптилін ≤ 50 мг на день, тразодон ≤ 100 мг на добу, циталопрам ≤ 20 мг на день, сертралін ≤ 100 мг на день і пароксетин ≤ 30 мг на добу. Під час клінічної програми разагіліну, у якій 115 пацієнтів одночасно приймали разагілін та трициклічні препарати, не було зареєстровано жодного випадку серотонінового синдрому, а 141 пацієнта - разагіліну та СІЗЗС / ІЗЗЗЗ.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки підвищення артеріального тиску у пацієнтів, які отримували разагілін, включаючи рідкісні випадки гіпертонічної кризи після вживання продуктів, багатих тираміном, у невідомих кількостях.
Повідомлялося про випадки лікарської взаємодії при одночасному застосуванні симпатоміметичних лікарських засобів з інгібіторами МАО.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадок підвищення артеріального тиску у пацієнта, який також застосовував офтальмологічний вазоконстриктор тетрагідрозоліну гідрохлориду під час лікування разагіліном.
Порушення контролю імпульсів
У пацієнтів, які отримували агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, можуть виникати патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або шопінг, переїдання та компульсивне харчування. та імпульсивна поведінка (див. розділ 4.4).
04.9 Передозування
Передозування: Симптоми, про які повідомлялося після передозування препаратом Азилект у дозах від 3 мг до 100 мг, включали дисфорію, гіпоманію, гіпертонічний криз та серотоніновий синдром.
Передозування може бути пов'язане зі значним пригніченням МАО-А та МАО-В.
Здорові добровольці отримували 20 мг / день продукту в дослідженні одноразової дози або 10 мг / день у десятиденному дослідженні. Побічні явища були оцінені як легкі або помірні та не пов'язані з лікуванням разагіліном. Побічні реакції з боку серцево-судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію та постуральну гіпотензію) були зареєстровані у дослідженні збільшення дози у пацієнтів, які отримували хронічну леводопу, які отримували разагілін у дозі 10 мг / добу, і зникли після припинення лікування. Вони подібні до тих, що спостерігалися для неселективних інгібіторів МАО.
Специфічного протиотрути немає. У разі передозування слідкувати за пацієнтами та втручатися у «адекватну симптоматичну та підтримуючу терапію».
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протипаркінсонічні препарати, інгібітори моноаміноксидази -B
Код ATC: N04BD02
Механізм дії:
Було показано, що расагілін є потужним і необоротним селективним інгібітором МАО-В, що може призвести до збільшення рівнів позаклітинного дофаміну в стриатумі. Збільшення рівня дофаміну та, як наслідок, збільшення дофамінергічної активності може бути причиною сприятливих ефектів, що спостерігаються при застосуванні разагіліну в моделях моторної дисфункції на основі дофамінергіків.
1-Аміноіндан є основним активним метаболітом разагіліну і не є інгібітором МАО-В.
Клінічні дослідження:
Ефективність разагіліну була задокументована результатами трьох досліджень: монотерапії у дослідженні I та комбінованої терапії у дослідженнях II та III.
Монотерапія:
У дослідженні I 404 пацієнти були рандомізовані та протягом 26 тижнів отримували плацебо (138 пацієнтів) з разагіліном 1 мг на добу (134 пацієнти) або разагіліном 2 мг на добу (132 пацієнти), без інших активних порівняльників.
У цьому дослідженні первинною кінцевою точкою ефективності була зміна загального бала за базовою шкалою єдиної шкали оцінки хвороби Паркінсона (UPDRS, частини I-III). Різниця між середньою зміною між початковою та початковою на 26 тижнів / кінець лікування (LOCF, останнє спостереження, перенесене вперед) була статистично значущою (UPDRS, частини I -III: для разагіліну 1 мг порівняно з плацебо -4, 2, 95% ДІ [-5,7 -2,7];
Асоціативна терапія:
У дослідженні II пацієнти були рандомізовані та протягом 18 тижнів отримували плацебо (229 пацієнтів) або разагілін 1 мг / добу (231 пацієнт) або 200 мг ентакапону (227 пацієнтів), інгібітор катехол-О-метилтрансферази (СОМТ), взяті разом із запланованою дозою інгібітора леводопи (ЛД) / декарбоксилази. У дослідженні III пацієнти були рандомізовані та протягом 26 тижнів отримували плацебо (159 пацієнтів), разагілін 0,5 мг / добу (164 пацієнти) або разагілін 1 мг / добу (149 пацієнтів).
В обох дослідженнях основним показником ефективності була зміна між початковим та періодом лікування середньою кількістю годин, проведених у «вимкненому» стані протягом дня (на підставі журналів, складених вдома протягом 24 годин та складених за три дні до кожного оціночний візит).
У дослідженні II середня різниця в кількості годин, проведених у стані "вимкнення" порівняно з плацебо, становила -0,78 години, 95% ДІ [-1,18 -0,39 години], p = 0,0001. Середнє загальне добове скорочення часу "вимкнення", що спостерігається у групі ентакапону (-0,80 години, 95% ДІ [-1,20 -0,41], p
Вторинні заходи ефективності включали загальну оцінку ступеня поліпшення, оцінку субкласу діяльності повсякденного життя (ADL) у «вимкненому» стані та оцінку UPDRS у «ввімкненому» ставленні. зі статистично значущою вигодою.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання: Расагілін швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації у плазмі крові (Cmax) приблизно за 0,5 години. Абсолютна біодоступність разової дози разагіліну становить приблизно 36%.
Їжа не впливає на Tmax разагіліну, хоча спостерігається зниження Cmax та експозиції (AUC) приблизно на 60% та 20% відповідно, якщо препарат приймається з їжею з високим вмістом жиру. AUC не змінюється істотно, разагілін може приймати на повний шлунок або натщесерце.
Розповсюдження: Середній об’єм розподілу разагіліну після одноразової внутрішньовенної ін’єкції становить 243 л. Зв’язування з білками плазми крові після одноразової пероральної дози 14 -міченого разагіліну становить приблизно 60% -70%.
Обмін речовин: Перед виведенням разагілін піддається майже повній біотрансформації в печінці. Основними метаболічними шляхами разагіліну є два: N-деалкілування та / або гідроксилювання з утворенням: 1-аміноіндану, 3-гідрокси-N-пропаргіл-1 аміноіндану та 3-гідрокси-1-аміноіндану. Експерименти в пробірці вказують, що обидва метаболічні шляхи разагіліну залежать від системи цитохрому Р450; CYP1A2 - основний ізофермент, що бере участь у метаболізмі разагіліну. Було також встановлено, що кон'югація разагіліну та його метаболітів є одним з основних шляхів елімінації з утворенням глюкуронідів.
Виділення: Після перорального введення разагіліну, міченого 14C, препарат виводився переважно із сечею (62,6%) та калом (21,8%) із загальним відновленням 84,4% дози протягом 38 днів. Менше 1% разагіліну-це виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Лінійність / нелінійність: Фармакокінетика расагіліну є лінійною щодо доз у діапазоні від 0,5 до 2 мг. Його кінцевий період напіввиведення становить 0,6-2 години.
Характеристика у пацієнтів
Пацієнти з печінковою недостатністю: У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю AUC та Cmax були збільшені відповідно на 80% та 38%. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю AUC та Cmax були збільшені відповідно на 568% та 83% (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з нирковою недостатністю: Фармакокінетика расагіліну у пацієнтів з легкою (CLcr 50-80 мл / хв) до помірної (CLcr 30-49 мл / хв) нирковою недостатністю була подібною до такої у здорових осіб.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень безпеки, токсичності при повторних дозах та репродуктивної токсичності.
Расагілін не має генотоксичного потенціалу в природних умовах і в багатьох системах в пробірці з використанням бактерій та / або гепатоцитів. У присутності активних метаболітів разагілін викликає збільшення хромосомних аберацій при надмірних цитотоксичних концентраціях, які не використовуються в умовах клінічного застосування.
Разагілін не був канцерогенним у щурів при системній експозиції, що в 84-339 разів перевищувала очікувану концентрацію у плазмі крові людини у дозі 1 мг / добу.
У мишей спостерігалося збільшення частоти поєднаної бронхіолярної / альвеолярної аденоми та / або карциноми із системною експозицією у 144-213 разів більшою, ніж очікувана концентрація у плазмі крові людини у дозі 1 мг / добу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Маніт
Кукурудзяний крохмаль
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Безводний колоїдний кремнезем
Стеаринова кислота
Талк
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Пухир: 3 роки
Пляшки: 3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі: алюмінієві / алюмінієві блістери, упаковки по 7, 10, 28, 30, 100 або 112 таблеток.
Пляшки: Біла поліетиленова пляшка високої щільності з захисною кришкою, захищеною від дітей, або без неї, що містить 30 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Teva Pharma GmbH
Граф-Арко-Вул. 3
89079 Ульм
Німеччина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 лютого 2005 року
Дата останнього оновлення: 21 вересня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, листопад 2013 р
