Діючі речовини: клоназепам
Ривотрил 0,5 мг таблетки
Таблетки Ривотрил 2 мг
Рівотрил 2,5 мг / мл пероральний розчин крапель
Показання Для чого використовується Ривотрил? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Клоназепам належить до категорії похідних бензодіазепінів з протиепілептичною активністю.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Більшість епілептичних клінічних форм у немовлят та дітей. Зокрема:
- типове або нетипове дрібне зло
- генералізовані тоніко-клонічні судоми, первинні або вторинні
- стан зла у всіх його клінічних проявах.
Ривотрил також показаний при епілепсії дорослих та вогнищевих судомах.
Протипоказання Коли Ривотрил не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини, до бензодіазепінів або до будь -якої з допоміжних речовин.
Застосування Ривотрилу протипоказане пацієнтам з явними клінічними або біохімічними ознаками важкого захворювання печінки. Його можна застосовувати пацієнтам з відкритокутовою глаукомою, які отримують адекватну терапію, але протипоказано при гострій вузькокутовій глаукомі. Препарат також протипоказаний при міастенії гравіс .
Тяжка ниркова недостатність, важка дихальна недостатність. Не застосовувати у першому триместрі вагітності.
Ривотрил не слід застосовувати пацієнтам у комі або пацієнтам із зловживанням відомими наркотиками, наркотиками чи алкоголем.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ривотрил
У кількох ситуаціях у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати, повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих випробувань протиепілептичних препаратів виявив дещо підвищений ризик суїцидальних уявлень та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику клоназепаму.
Тому слід спостерігати за пацієнтами з ознаками суїцидальних уявлень та поведінки і, якщо це так, розглянути відповідне лікування.
Пацієнтам (та особам, які їх опікують) слід рекомендувати бути обережними у разі виникнення таких ознак. Пацієнти з анамнезом депресії або спробою самогубства повинні перебувати під ретельним наглядом. Ризик розвитку симптомів абстиненції збільшується при одночасному застосуванні бензодіазепінів із седативними засобами (перехресна толерантність).
При застосуванні у пацієнтів з різними формами судом, Ривотрил може збільшити частоту захворювань або викликати появу генералізованих тоніко-клонічних судом (великий маль). Тому може знадобитися додати відповідні протисудомні засоби або збільшити дозу одночасного застосування вальпроєва кислота і ривотрил можуть викликати стан відсутності.
Оскільки Ривотрил може призвести до посилення слиновиділення, це слід враховувати перед призначенням препарату пацієнтам, яким важко контролювати виділення.
З цієї ж причини та через можливу пригнічення дихання Ривотрил слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічними респіраторними захворюваннями.
Схильні пацієнти, якщо їх лікувати клоназепамом у високих дозах і протягом тривалого періоду, можуть викликати звикання, як це відбувається з іншими препаратами, що володіють снодійним, заспокійливим та атараксичним ефектом.
Оскільки метаболіти Ривотрилу виводяться із сечею, щоб уникнути надмірного накопичення, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції нирок.
Раптове припинення застосування Ривотрилу, особливо у пацієнтів, які проходять тривалу терапію високими дозами, може спричинити епілептичний статус: отже, припинення прийому препарату повинно проводитися поступово, і на цьому етапі може бути показано замісне введення іншого. протисудомний.
У немовлят та дітей Ривотрил може викликати посилене вироблення слини та виділення бронхів. Тому особливу увагу слід приділяти утриманню дихальних шляхів.
Ривотрил слід з обережністю застосовувати пацієнтам з апное сну, хронічною легеневою недостатністю або порушенням функції нирок або печінки, літнім людям, ослабленим пацієнтам. У таких випадках дозу зазвичай слід зменшити. Дозу Ривотрилу слід негайно коригувати, виходячи з індивідуальних потреб у пацієнтів з наявними респіраторними захворюваннями (наприклад, хронічною обструктивною хворобою легенів) або печінкою, а також у пацієнтів, які проходять лікування іншими препаратами центральної дії або судомними засобами (протиепілептичними засобами) (див. "Взаємодії") Вплив на дихальну систему може посилюватися вже наявною обструкцією дихальних шляхів або пошкодженням мозку, або якщо були введені інші препарати, що пригнічують дихання. Як правило, цього ефекту можна уникнути шляхом індивідуального коригування дози.
Як і всі препарати цього класу, Ривотрил може, залежно від дозування, прийому та індивідуальної сприйнятливості, змінювати реакції пацієнтів (наприклад, навички водіння або поведінку в транспорті). Як правило, пацієнтам з епілепсією не дозволяється керувати автомобілем. Хоча адекватно контролюється за допомогою Rivotril, слід пам'ятати, що будь -яке збільшення дози або зміна часу прийому можуть змінити реакції пацієнта на основі індивідуальної сприйнятливості (див. "Особливі попередження").
У хворих на епілепсію протисудомні препарати, включаючи Ривотрил, не слід припиняти раптово, оскільки це може спровокувати епілептичну хворобу. Коли, на думку лікаря, виникає необхідність зменшити або припинити дозування, це слід робити поступово. У таких випадках показана комбінація з іншими протиепілептичними препаратами.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ривотрилу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Фармакокінетичні взаємодії між препаратами
Протиепілептичні препарати фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін та вальпроат можуть збільшувати кліренс клоназепаму, тим самим знижуючи його концентрацію у плазмі крові при комбінованому лікуванні. Клоназепам не індукує ферменти, відповідальні за його метаболізм. Додавання додаткового протиепілептичного препарату до терапевтичного режиму пацієнтів повинно включати негайну оцінку відповіді на лікування через більш ймовірних небажаних ефектів, таких як седація та апатія. У таких випадках дозу кожного препарату необхідно коригувати, щоб досягти оптимального бажаного ефекту.
Одночасне лікування фенітоїном або примідоном може змінити плазмові концентрації фенітоїну та примідону (зазвичай підвищені).
Сертралін і флуоксетин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, не змінюють фармакокінетичні параметри клоназепаму при їх поєднанні.
Фармакодинамічні взаємодії між лікарськими засобами
При одночасному застосуванні Ривотрилу з препаратами, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь, це може посилити седативну дію на параметри дихання та гемодинаміку.
Пацієнтам, які отримують Ривотрил, слід уникати вживання алкоголю.
Для попереджень щодо інших препаратів, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь, див. Розділ «Передозування».
Попередження Важливо знати, що:
Під час тривалої терапії ривотрилом доцільно проводити періодичний аналіз крові та аналізи функції печінки.
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря та уникнення несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
Порфірія
Клоназепам вважається ймовірним непорфірогеном, хоча є деякі суперечливі докази. Однак клоназепам слід з обережністю призначати пацієнтам з порфірією.
Зловживання та залежність
Застосування бензодіазепінів з цими продуктами може призвести до розвитку фізичної та психологічної залежності (див. Розділ 4.8). Зокрема, тривале або застосування високих доз може призвести до незворотних розладів, таких як дизартрія, зниження координації рухів, порушення ходи (атаксія ), ністагм і подвійне бачення (диплопія). Крім того, ризик антеградної амнезії, яка може виникнути при застосуванні бензодіазепінів у терапевтичних дозах, зростає із збільшенням доз.
Амнезичний ефект може бути пов'язаний з поведінковими відхиленнями, а в деяких формах-збільшенням частоти нападів. При деяких формах епілепсії можливе збільшення частоти нападів (див. Розділ 4.8) при тривалому лікуванні.
Одночасне вживання алкоголю / депресантів ЦНС
Слід уникати одночасного застосування Ривотрилу з алкоголем та / або ліками з пригнічувальною активністю центральної нервової системи. Таке одночасне застосування може посилити клінічні ефекти Ривотрилу, включаючи можливу глибоку седацію та клінічно значущу респіраторну та / або серцево -судинну депресію (див. Розділ 4.5) .
Алкоголь у будь -якій формі може викликати епілептичні напади, незалежно від терапії; тому важливо, щоб пацієнти, які отримують Ривотрил, утримувалися від вживання алкогольних напоїв. У поєднанні з Ривотрилом алкоголь може змінити дію препарату, погіршити результати лікування або спричинити непередбачуваність. вторинні реакції.
Історія зловживання алкоголем або наркотиками
Люди, схильні до наркозалежності, такі як алкоголіки та наркомани, повинні бути під пильним наглядом під час прийому Ривотрилу через їх схильність до розвитку звички та залежності.
Ривотрил слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з анамнезом зловживання алкоголем та наркотиками.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Пацієнтам, які можуть завагітніти або дітородного віку, слід отримати консультацію фахівця.
Потребу в протиепілептичному лікуванні слід переоцінити, коли пацієнт планує завагітніти.
Ризик вроджених вад збільшується у 2–3 рази у потомства матерів, які отримували протиепілептичні засоби; Найчастіше повідомляється про розрив губи, вади серцево -судинної системи та дефекти нервової трубки.
Політерапія протиепілептичними препаратами може бути пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія. Тому важливо, щоб монотерапія застосовувалася по можливості.
Раптове припинення протиепілептичної терапії не слід практикувати через небезпеку відновлення судом, що може мати серйозні наслідки як для матері, так і для дитини.
Не застосовувати у першому триместрі вагітності; у подальшому періоді, а також у ранньому дитинстві препарат слід вводити лише у разі реальної потреби під безпосереднім наглядом лікаря.
Оскільки діюча речовина у препараті Ривотрил проникає у грудне молоко, грудне вигодовування слід припинити, якщо продукт слід приймати регулярно.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки Ривотрил викликає пригнічувальну дію на ЦНС, пацієнтам, які отримують цей препарат, слід утримуватися від занять, що вимагають високої пильності, таких як робота з механізмами або водіння автомобіля.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки Ривотрил містять лактозу; якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Rivotril: Дозування
Дозування Ривотрилу по суті індивідуальна і залежить насамперед від віку пацієнта.
Його слід встановлювати в кожному конкретному випадку на основі клінічної відповіді та переносимості. Щоб уникнути небажаних наслідків на початку лікування, важливо поступово збільшувати добову дозу до досягнення підтримуючої дози.
Орієнтовні підтримуючі дози, які при необхідності можна без проблем збільшити:
Наскільки це можливо, добову дозу слід розподілити протягом 24 годин на 3-4 введення. Підтримуючу дозу слід досягти через 3-4 тижні лікування.
Щоб полегшити адаптацію дозування до індивідуальних потреб та полегшити розподіл загальної добової дози на 3-4 введення, доцільно використовувати краплі Рівотрилу новонародженому (1 крапля = 0,1 мг активної речовини) та у дитини або дорослого на початковому етапі лікування таблетки по 0,5 мг.
Краплі слід вводити ложкою і можна змішувати з водою, чаєм або фруктовим соком.
Для полегшення введення таблетки Ривотрил 0,5 мг можна розділити на рівні половини, тоді як таблетки 2 мг можна розділити на рівні половини або чверті.
Пацієнти літнього віку
Особливу увагу слід приділяти під час лікування пацієнтам літнього віку.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Ниркова недостатність
Безпека та ефективність клоназепаму у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалися, проте, виходячи з фармакокінетичних критеріїв, коригування дози для цих пацієнтів не потрібне.
Печінкова недостатність
Безпека та ефективність клоназепаму у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалися. Немає даних про частоту ураження печінки щодо фармакокінетики клоназепаму.
Як користуватися флаконом -крапельницею
Тримайте пляшку вертикально, з отвором вниз. Якщо рідина не тече, переверніть пляшку кілька разів або обережно струсіть.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Рівотрилу
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Ривотрилу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми
Бензодіазепіни зазвичай викликають сонливість, атаксію, дизартрію та ністагм.
Передозування ривотрилу, якщо його приймати окремо, рідко становить загрозу для життя, але може призвести до арефлексії, апное, гіпотензії, кардіореспіраторної депресії та коми.
Кома, якщо вона виникає, зазвичай триває кілька годин, але може тривати довше і мати циклічний характер, особливо у пацієнтів літнього віку. Респіраторні депресивні ефекти, пов'язані з бензодіазепінами, є більш серйозними у пацієнтів із захворюваннями дихання.
Бензодіазепіни посилюють дію препаратів, що пригнічують центральну нервову систему, включаючи алкоголь.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та визначте підтримуючі заходи щодо клінічного стану пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування кардіореспіраторних ефектів або наслідків центральної нервової системи.
Поглинання слід запобігти відповідним методом, наприклад, лікуванням активованим вугіллям протягом 1-2 годин.
Промивання шлунка слід розглядати при прийомі декількох препаратів, але не як звичайний захід.
У разі тяжкої депресії центральної нервової системи, подумайте про застосування флумазенілу, антагоніста бензодіазепіну.
Це слід вводити тільки в умовах суворого контролю. Флумазеніл має короткий період напіврозпаду (близько однієї години), тому пацієнти, які вводять його, повинні проходити моніторинг після того, як його ефекти зникнуть. Флумазеніл слід застосовувати з особливою обережністю у присутності препаратів, які можуть знизити судомний поріг (наприклад, трициклічних антидепресантів). Для отримання додаткової інформації про правильне застосування цього ліки рекомендується звернутися до лікаря.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування препарату Ривотрил, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ривотрилу
Як і всі ліки, Ривотрил може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найбільш часті небажані ефекти Ривотрилу можна віднести до "пригнічувальної дії на ЦНС. Досвід показує, що близько 50% пацієнтів звинувачують у сонливості та близько 30% - у атаксії; в деяких випадках ці порушення можуть зменшуватися з плином часу. Порушення поведінки були виявлені приблизно у 25% пацієнтів. Інші побічні ефекти перераховані за системою.
Порушення з боку імунної системи: повідомлялося про алергічні реакції та рідкісні випадки анафілаксії при застосуванні бензодіазепінів. У схильних осіб можуть виникнути реакції гіперчутливості.
Ендокринні розлади: Є окремі повідомлення про зворотний розвиток передчасних вторинних статевих ознак у дітей (неповне передчасне статеве дозрівання).
Психічні розлади: спостерігалися порушення концентрації уваги, порушення пам’яті, галюцинації, збудження, сплутаність свідомості, дезорієнтація. У пацієнтів, які отримують Ривотрил, може виникнути депресія, яка також може бути пов’язана з основним захворюванням. Спостерігалися парадоксальні реакції: неспокій, дратівливість, агресивність, збудження, нервозність, ворожість, тривога, порушення сну, кошмари та яскраві сни. У рідкісних випадках може спостерігатися зниження лібідо.
Порушення з боку нервової системи: сонливість, уповільнення реакцій, гіпотонія м’язів, тремор, запаморочення, атаксія (див. Розділ «Особливі попередження»). Помічені рідкісні випадки головного болю. Дуже рідко спостерігалися випадки генералізованих судом. Можуть виникнути оборотні розлади, такі як дизартрія, порушення координації рухів і ходи (атаксія) та ністагм (див. Розділ «Особливі попередження»). Антероградна амнезія та амнезичні ефекти, які можуть бути пов’язані зі змінами поведінки (див. Розділ «Попередження»). Спеціальні попередження Збільшення частоти нападів при певних формах епілепсії (див. Розділ «Особливі попередження»).
З боку очей: Можуть виникнути оборотні зорові порушення (диплопія) (див. Розділ «Особливі попередження»). Часто: ністагм.
З боку серця: повідомлялося про серцебиття, серцеву недостатність, включаючи зупинку серця.
Дихальні порушення грудної клітки та середостіння: Може виникнути пригнічення дихання (див. Розділ «Особливі попередження»).
Шлунково -кишкові розлади: у рідкісних випадках повідомлялося про такі ефекти: нудота та епігастральні симптоми, порушення апетиту, сіалорея, порушення альвусу, сухість у роті, гастрит.
З боку гепатобіліарної системи: гепатомегалія, минуще підвищення рівня сироваткових трансаміназ та лужної фосфатази.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: у рідкісних випадках повідомлялося про такі ефекти: кропив’янка, свербіж, висип, тимчасове випадання волосся, зміна пігментації.
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: м’язова слабкість (див. Розділ «Особливі попередження»). З боку нирок та сечовипускання: у рідкісних випадках може спостерігатися нетримання сечі.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: у рідкісних випадках може виникнути еректильна дисфункція.
Загальні розлади та умови у місці введення: погіршення загального фізичного стану, гіпертермія, втома (втома, слабкість) (див. Розділ «Особливі попередження»).
Порушення обміну речовин і харчування: зневоднення, зміна ваги
Травми, отруєння та процедурні ускладнення: падіння та переломи. Ризик падіння та переломів збільшується у пацієнтів, які одночасно приймають заспокійливі засоби (включаючи алкогольні напої), а також у літніх пацієнтів.
Дослідження: У рідкісних випадках може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів.
Педіатричне населення
Ендокринні порушення: поодинокі випадки оборотного розвитку передчасних вторинних статевих ознак (неповне передчасне статеве дозрівання).
порушення дихання, грудної клітки та середостіння: у немовлят та дітей підвищене вироблення слини або секрету (див. розділ «Особливі попередження»).
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається. Розчин крапель для перорального застосування Ривотрил: зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ПОГЛЯДУ І ДОСТУПУ ДІТЕЙ.
Склад та лікарська форма
Композиція
Ривотрил 0,5 таблетки: Одна таблетка з позначкою перелому містить 0,5 мг клоназепаму. Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, попередньо желатинований картопляний крохмаль, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, тальк, магнію стеарат.
Ривотрил 2 таблетки: одна таблетка зі знаком перелому містить 2 мг клоназепаму. Допоміжні речовини: лактоза, попередньо желатинований крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.
Краплі Ривотрил: 1 мл (25 крапель) містить 2,5 мг клоназепаму. Допоміжні речовини: сахарин натрію, ароматизатор персика, оцтова кислота льодяна, пропіленгліколь.
Лікарська форма та упаковка
Ривотрил 0,5 таблетки: 20 таблеток по 0,5 мг зі знаком перелому.
Ривотрил 2 таблетки: 20 таблеток по 2 мг зі знаком перелому.
Краплі Ривотрил: 10 мл по 2,5 мг / мл (1 крапля = 0,1 мг)
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РІВОТРИЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Ривотрил 0,5 мг таблетки. Одна таблетка містить: 0,5 мг клоназепаму.
Таблетки Ривотрил 2 мг. Одна таблетка містить: 2 мг клоназепаму.
Рівотрил 2,5 мг / мл пероральний розчин крапель. 1 мл розчину крапель містить: клоназепаму 2,5 мг.
Список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Ривотрил випускається у вигляді оральних крапель та розчину для таблеток.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Більшість епілептичних клінічних форм у немовлят та дітей. Зокрема:
- типове або нетипове дрібне зло
- генералізовані тоніко-клонічні напади, первинні або вторинні
- стан зла у всіх його клінічних проявах.
Ривотрил також показаний при епілепсії дорослих та вогнищевих судомах.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування Ривотрилу по суті індивідуальна і залежить насамперед від віку пацієнта.
Його слід встановлювати в кожному конкретному випадку на основі клінічної відповіді та переносимості.
Щоб уникнути появи побічних ефектів на початку лікування, важливо поступово збільшувати добову дозу до досягнення підтримуючої дози.
Орієнтовні підтримуючі дози, які при необхідності можна без проблем збільшити:
Наскільки це можливо, добову дозу слід розподілити протягом 24 годин на 3-4 введення.
Підтримуючу дозу слід досягти через 3-4 тижні лікування.
Щоб полегшити адаптацію дозування до індивідуальних потреб та полегшити розподіл загальної добової дози на 3-4 введення, доцільно використовувати краплі Рівотрилу новонародженому (1 крапля = 0,1 мг активної речовини) та у дитини або дорослого на початковому етапі лікування таблетки по 0,5 мг.
Краплі слід вводити ложкою і можна змішувати з водою, чаєм або фруктовим соком.
Для полегшення введення таблетки Ривотрил 0,5 мг можна розділити на рівні половини, тоді як таблетки 2 мг можна розділити на рівні половини або чверті.
Пацієнти літнього віку
Особливу увагу слід приділяти під час лікування пацієнтам літнього віку.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Ниркова недостатність
Безпека та ефективність клоназепаму у пацієнтів з нирковою недостатністю не досліджувалися, однак, виходячи з фармакокінетичних критеріїв, коригування дози у цих пацієнтів не потрібне (див. Розділ 5.2).
Печінкова недостатність
Безпека та ефективність клоназепаму у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалися. Немає даних про частоту ураження печінки щодо фармакокінетики клоназепаму.
Як користуватися флаконом -крапельницею
Тримайте пляшку вертикально, отвором вниз. Якщо рідина не витікає, переверніть пляшку кілька разів або обережно струсіть.
Увага: не вливайте краплі Rivotril у рот прямо з флакона.
Після кожного відкриття переконайтесь, що крапельниця застрягла на горлечку пляшки.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до бензодіазепінів або до будь -якої з допоміжних речовин.
Застосування Ривотрилу протипоказане пацієнтам з явними клінічними або біохімічними ознаками тяжкого захворювання печінки.
Його можна застосовувати людям з відкритокутовою глаукомою, які отримують адекватну терапію, але він протипоказаний при гострій закритокутовій глаукомі.
Продукт також протипоказаний при міастенії. Тяжка ниркова недостатність, важка дихальна недостатність. Не застосовувати у першому триместрі вагітності.
Ривотрил не слід застосовувати пацієнтам у комі або пацієнтам із зловживанням відомими наркотиками, наркотиками чи алкоголем.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У кількох ситуаціях у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати, повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих випробувань протиепілептичних препаратів виявив дещо підвищений ризик суїцидальних уявлень та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику клоназепаму.
Тому слід спостерігати за пацієнтами з ознаками суїцидальних уявлень та поведінки і, якщо це так, розглянути відповідне лікування. Пацієнтам (та особам, які їх опікують) слід рекомендувати бути обережними у разі виникнення таких ознак.
Пацієнти з анамнезом депресії або спробою самогубства повинні перебувати під ретельним наглядом. Ризик розвитку симптомів абстиненції збільшується при одночасному застосуванні бензодіазепінів із седативними засобами (перехресна толерантність).
При застосуванні у пацієнтів з різними формами судом, Ривотрил може збільшити частоту захворювань або викликати появу генералізованих тоніко-клонічних судом (великий маль). Тому може знадобитися додати відповідні протисудомні засоби або збільшити дозу одночасного застосування вальпроєва кислота і ривотрил можуть викликати стан відсутності.
Оскільки Ривотрил може призвести до посилення слиновиділення, це слід враховувати перед призначенням препарату пацієнтам, яким важко контролювати виділення.
З цієї ж причини та через можливу пригнічення дихання Ривотрил слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічними респіраторними захворюваннями.
Схильні пацієнти, якщо їх лікувати клоназепамом у високих дозах і протягом тривалого періоду, можуть викликати звикання, як це відбувається з іншими препаратами, що володіють снодійним, заспокійливим та атараксичним ефектом.
Оскільки метаболіти Ривотрилу виводяться із сечею, щоб уникнути надмірного накопичення, препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції нирок.
Раптове припинення застосування Ривотрилу, особливо у пацієнтів, які проходять тривалу терапію високими дозами, може спричинити епілептичний статус: отже, припинення прийому препарату повинно проводитися поступово, і на цьому етапі може бути показано замісне введення іншого. протисудомний.
Під час тривалої терапії ривотрилом доцільно проводити періодичний аналіз крові та аналізи функції печінки.
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
У немовлят та дітей Ривотрил може викликати посилене вироблення слини та виділення бронхів. Тому особливу увагу слід приділяти утриманню дихальних шляхів.
Ривотрил слід з обережністю застосовувати пацієнтам з апное сну, хронічною легеневою недостатністю або порушенням функції нирок, людям похилого віку та ослабленим пацієнтам. У таких випадках дозу зазвичай слід зменшити.
Дозу Ривотрилу слід негайно коригувати, виходячи з індивідуальних потреб у пацієнтів з наявними респіраторними захворюваннями (наприклад, хронічною обструктивною хворобою легенів) або печінкою, а також у пацієнтів, які проходять лікування іншими препаратами центральної дії або судомними засобами (протиепілептичними засобами) (див. Розділ 4.5) Вплив на дихальну систему може посилюватися вже наявною обструкцією дихальних шляхів або пошкодженням мозку, або якщо були введені інші препарати, здатні пригнічувати дихання. Як правило, цього ефекту можна уникнути шляхом індивідуального коригування дози.
Як і всі ліки цього класу, Ривотрил може, залежно від дозування, прийому та індивідуальної сприйнятливості, змінювати реакції пацієнтів (наприклад, навички водіння автомобіля або поведінку на дорогах). Як правило, хворим на епілепсію заборонено керувати автомобілем. Хоча адекватно контролюється за допомогою Rivotril, слід пам’ятати, що будь -яке збільшення дози або зміна часу прийому дози можуть змінити реакції пацієнта на основі індивідуальної сприйнятливості (див. Розділ 4.7).
У хворих на епілепсію протисудомні препарати, включаючи Ривотрил, не слід припиняти раптово, оскільки вони можуть спровокувати епілептичну хворобу. Коли, на думку лікаря, виникає необхідність зменшити або припинити дозування, це слід робити поступово. У таких випадках показана комбінація з іншими протиепілептичними препаратами.
Непереносимість лактози
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Порфірія
Клоназепам вважається ймовірним непорфірогеном, хоча є деякі суперечливі докази. Однак клоназепам слід з обережністю призначати пацієнтам з порфірією.
Зловживання та залежність
Застосування бензодіазепінів з цими продуктами може призвести до розвитку фізичної та психологічної залежності (див. Розділ 4.8). Зокрема, тривале або застосування високих доз може призвести до незворотних розладів, таких як дизартрія, зниження координації рухів, порушення ходи (атаксія ), ністагм і подвійне бачення (диплопія). Крім того, ризик виникнення антеградної амнезії, що може виникнути при застосуванні бензодіазепінів у терапевтичних дозах, зростає при більш високих дозах. При деяких формах епілепсії можливе збільшення частоти нападів (див. Розділ 4.8) при тривалому лікуванні.
Одночасне вживання алкоголю / депресантів ЦНС
Слід уникати одночасного застосування Ривотрилу з алкоголем та / або ліками з пригнічувальною активністю центральної нервової системи. Таке одночасне застосування може посилити клінічні ефекти Ривотрилу, включаючи можливу глибоку седацію та клінічно значущу респіраторну та / або серцево -судинну депресію (див. Розділ 4.5) .
Алкоголь у будь -якій формі може викликати епілептичні напади, незалежно від терапії; тому важливо, щоб пацієнти, які отримують Ривотрил, утримувалися від вживання алкогольних напоїв. У поєднанні з Ривотрилом алкоголь може змінити дію препарату, погіршити результати лікування або спричинити непередбачуваність. вторинні реакції.
Історія зловживання алкоголем або наркотиками
Люди, схильні до наркозалежності, такі як алкоголіки та наркомани, повинні бути під пильним наглядом під час прийому Ривотрилу через їх схильність до розвитку звички та залежності.
Ривотрил слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з анамнезом зловживання алкоголем та наркотиками.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакокінетичні взаємодії між препаратами
Протиепілептичні препарати фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін та вальпроат можуть збільшувати кліренс клоназепаму, тим самим знижуючи його концентрацію у плазмі крові при комбінованому лікуванні. Клоназепам не індукує ферменти, відповідальні за його метаболізм. Додавання додаткового протиепілептичного препарату до терапевтичного режиму пацієнтів повинно включати негайну оцінку відповіді на лікування через більш ймовірних небажаних ефектів, таких як седація та апатія. У таких випадках дозу кожного препарату необхідно коригувати, щоб досягти оптимального бажаного ефекту.
Одночасне лікування фенітоїном або примідоном може змінити плазмові концентрації фенітоїну та примідону (зазвичай підвищені).
Сертралін і флуоксетин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, не змінюють фармакокінетичні параметри клоназепаму при їх поєднанні.
Фармакодинамічні взаємодії між лікарськими засобами
При одночасному застосуванні Ривотрилу з препаратами, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь, це може посилити седативну дію на параметри дихання та гемодинаміку.
Пацієнтам, які отримують Ривотрил, слід уникати вживання алкоголю (див. Розділ 4.4).
Щодо попереджень щодо інших препаратів, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь, див. Розділ 4.9.
04.6 Вагітність та лактація
Пацієнтам, які можуть завагітніти або дітородного віку, слід отримати консультацію фахівця.
Потребу в протиепілептичному лікуванні слід переоцінити, коли пацієнт планує завагітніти.
Ризик вроджених вад збільшується у 2–3 рази у потомства матерів, які отримували протиепілептичні засоби; найчастіше повідомляється про ущелину губи, вади серцево -судинної системи та дефекти нервової трубки (див. розділ 5.3).
Політерапія протиепілептичними препаратами може бути пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія. Тому важливо, щоб монотерапія застосовувалася по можливості.
Раптове припинення протиепілептичної терапії не слід практикувати через небезпеку відновлення судом, що може мати серйозні наслідки як для матері, так і для дитини.
Не застосовувати у першому триместрі вагітності; у подальшому періоді, а також у ранньому дитинстві препарат слід вводити лише у разі реальної потреби під безпосереднім наглядом лікаря.
Оскільки діюча речовина у препараті Ривотрил проникає у грудне молоко, грудне вигодовування слід припинити, якщо продукт слід приймати регулярно.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки Ривотрил викликає пригнічувальну дію на ЦНС, пацієнтам, які отримують цей препарат, слід утримуватися від занять, що вимагають високої пильності, таких як робота з механізмами або водіння автомобіля.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш часті небажані ефекти Ривотрилу відносяться до "пригнічувальної дії на ЦНС. Досвід показує, що близько 50% пацієнтів звинувачують у сонливості та близько 30% у атаксії: у деяких випадках ці розлади з часом можуть зменшуватися.
Порушення поведінки були виявлені приблизно у 25% пацієнтів. Інші побічні ефекти перераховані за системою.
Порушення з боку імунної системи: Повідомлялося про алергічні реакції та рідкісні випадки анафілаксії при застосуванні бензодіазепінів. У схильних осіб можуть виникнути реакції гіперчутливості.
Ендокринні порушення: Були поодинокі повідомлення про оборотний розвиток передчасних вторинних статевих ознак у дітей (неповне передчасне статеве дозрівання).
Психічні розлади: спостерігалися порушення концентрації уваги, порушення пам’яті, галюцинації, збудження, стан сплутаності свідомості, дезорієнтація. У пацієнтів, які отримують Ривотрил, може виникнути депресія, яка також може бути пов’язана з основним захворюванням.
Спостерігалися парадоксальні реакції: неспокій, дратівливість, агресивність, збудження, нервозність, ворожість, тривога, порушення сну, кошмари та яскраві сни.
У рідкісних випадках може спостерігатися зниження лібідо.
Розлади нервової системи: сонливість, уповільнення реакцій, гіпотонія м’язів, тремор, запаморочення, атаксія (див. розділ 4.4). Помічені рідкісні випадки головного болю.
Дуже рідко спостерігалися випадки генералізованих судом.
Можуть виникнути оборотні розлади, такі як дизартрія, порушення координації рухів та ходи (атаксія) та ністагм (див. Розділ 4.4).
Антероградна амнезія та амнезичні ефекти, які можуть бути пов’язані зі змінами поведінки (див. Розділ 4.4).
Збільшення частоти нападів при певних формах епілепсії (див. Розділ 4.4).
З боку очей: Можуть виникнути оборотні порушення зору (диплопія) (див. Розділ 4.4).
Поширені: ністагм.
Патології серця: повідомлялося про серцебиття, серцеву недостатність, включаючи зупинку серця.
Дихальні порушення грудної клітки та середостіння: може виникнути пригнічення дихання (див. розділ 4.4).
Заклади грудей, ринорея, порушення дихання, гіперсекреція верхніх дихальних шляхів.
Шлунково -кишкові розлади: У рідкісних випадках повідомлялося про такі ефекти: нудота та епігастральні симптоми, порушення апетиту, слинотеча, порушення альвусу, сухість у роті, гастрит.
Гепатобіліарні порушення: гепатомегалія, тимчасове збільшення рівня сироваткових трансаміназ та лужної фосфатази.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: У рідкісних випадках повідомлялося про такі ефекти: кропив’янка, свербіж, висип, тимчасове випадання волосся, зміна пігментації.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини: м’язова слабкість (див. розділ 4.4).
Ниркові та сечові розлади: у рідкісних випадках може спостерігатися нетримання сечі.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози: в рідкісних випадках може виникнути еректильна дисфункція.
Загальні розлади та умови у місці введення: погіршення загального фізичного стану, гіпертермія, втома (втома, слабкість) (див. розділ 4.4).
Порушення обміну речовин і харчування: зневоднення, зміна ваги.
Травми, отруєння та процедурні ускладнення: Підвищений ризик падінь та переломів виявлено у пацієнтів літнього віку, які отримують бензодіазепіни.
Діагностичні тести: У рідкісних випадках може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів.
Педіатричне населення
Ендокринні порушення: поодинокі випадки оборотного розвитку передчасних вторинних статевих ознак (неповне передчасне статеве дозрівання).
порушення дихання, грудної клітки та середостіння: у немовлят та дітей підвищене вироблення слини або секрету (див. розділ 4.4).
04.9 Передозування
Симптоми
Бензодіазепіни зазвичай викликають сонливість, атаксію, дизартрію та ністагм.
Передозування ривотрилу, якщо його приймати окремо, рідко становить загрозу для життя, але може призвести до арефлексії, апное, гіпотензії, кардіореспіраторної депресії та коми.
Кома, якщо вона виникає, зазвичай триває кілька годин, але може тривати довше і мати циклічний характер, особливо у пацієнтів літнього віку. Респіраторні депресивні ефекти, пов'язані з бензодіазепінами, є більш серйозними у пацієнтів із захворюваннями дихання.
Бензодіазепіни посилюють дію препаратів, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь. Симптоми передозування або інтоксикації сильно варіюються від людини до людини залежно від віку, маси тіла та індивідуальної реакції.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та визначте підтримуючі заходи щодо клінічного стану пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування кардіореспіраторних ефектів або наслідків центральної нервової системи.
Поглинання слід запобігти відповідним методом, наприклад, лікуванням активованим вугіллям протягом 1-2 годин.
Промивання шлунка слід розглядати при прийомі декількох препаратів, але не як звичайний захід.
У разі тяжкої депресії центральної нервової системи, подумайте про застосування флумазенілу, антагоніста бензодіазепіну. Це слід вводити лише за суворо контрольованих умов. Флумазеніл має короткий "період напіввиведення (приблизно одну" годину), тому пацієнтам його вводили Флумазеніл слід застосовувати з особливою обережністю у присутності препаратів, які можуть знизити судомний поріг (наприклад, трициклічних антидепресантів). Докладнішу інформацію про правильне застосування цього лікарського засобу див. Характеристики продукту для флумазенілу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, код АТС: N03AE01.
Діючою речовиною Ривотрилу є клоназепам, бензодіазепін з сильними протиепілептичними властивостями.
Як і у випадку з будь -яким протиепілептичним препаратом, механізм дії Ривотрилу точно невідомий.
Експерименти на тваринах та спеціальні електроенцефалографічні дослідження на людях виявили, що Ривотрил визначає специфічне кортикальне або підкіркове гальмування епілептогенних вогнищ і, що більш важливо, запобігає генералізації судомної активності.
У більшості випадків Ривотрил сприятливо впливає як на вогнищеву епілепсію, так і на первинні генералізовані судоми.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Клоназепам швидко і майже повністю всмоктується після перорального прийому таблеток Ривотрил у людини, а максимальні рівні клоназепаму в плазмі досягаються протягом періоду зазвичай 1-2 години. Період напіввиведення становить приблизно 25 хвилин. Абсолютна біодоступність становить 90%. Таблетки ривотрилу є біоеквівалентними для перорального розчину за ступенем всмоктування клоназепаму, тоді як швидкість всмоктування дещо повільніша з таблетками.
Після дозування 1 раз на добу рівноважна плазмова концентрація клоназепаму у 3 рази вища, ніж після одноразового перорального прийому; прогнозовані коефіцієнти накопичення відповідно до режимів прийому двічі та тричі на день становлять відповідно 5 та 7. Після багаторазового прийому 2 мг тричі на день рівноважна концентрація у плазмі крові перед введенням становить у середньому 55 нг / мл. Взаємозв'язок доза-відповідь клоназепаму є лінійним. Цільова концентрація клоназепаму в плазмі для протисудомного ефекту становить від 20 до 70 нг / мл.
Після в / м введення максимальна концентрація клоназепаму в плазмі крові досягається приблизно через 3 години з абсолютною біодоступністю 93%. Іноді після введення ІМ спостерігалися нерівності в профілях всмоктування клоназепаму.
Розповсюдження
Клоназепам дуже швидко поширюється в різних органах і тканинах з переважним розподілом у тканинах мозку.
Період напіввиведення розподілу становить приблизно 0,5–1 год. Об’єм розподілу-3 л / кг. Зв’язування з білками плазми крові-82–86%.
Обмін речовин
Клоназепам інтенсивно метаболізується шляхом відновлення до 7-аміно-клоназепаму та N-ацетилюванням до 7-ацетаміно-клоназепаму. Існує також "гідроксилювання в положенні С-3. Цитохром Р-450 3А4 бере участь у нітроредукції клоназепаму у фармакологічно неактивних метаболітах.
Метаболіти присутні в сечі як вільні, так і кон'юговані сполуки (глюкуронід і сульфат)
Ліквідація
Середній період напіввиведення становить 30-40 годин. Кліренс становить 55 мл / хв.
50-70% дози виводиться із сечею та 10-30% з калом у вигляді метаболітів. Екскреція незміненого клоназепаму з сечею зазвичай становить менше 2% введеної дози.
Кінетика елімінації у дітей подібна до такої у дорослих.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не змінює фармакокінетичні параметри клоназепаму. На підставі фармакокінетичних критеріїв у цих пацієнтів не потрібна корекція дози (див. Розділ 4.2).
Печінкова недостатність
Частота ураження печінки щодо фармакокінетики клоназепаму не оцінювалася (див. Розділ 4.2).
Літні громадяни
Фармакокінетику клоназепаму у осіб похилого віку не оцінювали.
Діти
Період напіввиведення та кліренс мають такий самий порядок, як і у дорослих.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність клоназепаму дуже низька: у щурів та мишей LD50 перевищує 4000 мг / кг.
Дослідження хронічної токсичності також продемонстрували відсутність патології, пов’язаної з продуктом, у дослідженнях на собаках (3, 10 або 30 мг / кг перорально 6 днів на тиждень протягом 12 місяців) та на щурах.
Канцерогенність
2-річні дослідження канцерогенності з клоназепамом не проводилися.Однак у 18-місячному дослідженні хронічного дозування на щурах не спостерігалося гістопатологічних змін, пов’язаних з лікуванням, аж до найвищої випробуваної дози 300 мг / кг / добу.
Мутагенність
Тести на генотоксичність, проведені в бактеріальних системах з метаболічною активацією в пробірці або опосередкований господарем не вказував на генотоксичний потенціал клоназепаму.
Порушення фертильності
Дослідження, що оцінювали фертильність та загальну репродуктивну здатність щурів, показали зниження частоти вагітності та зменшення виживаності новонароджених у дозах 10 та 100 мг / кг / добу.
Тератогенність
Після перорального введення клоназепаму під час органогенезу у мишей та щурів у дозах відповідно до 20 або 40 мг / кг / добу ніяких побічних ефектів не спостерігалося у матерів або ембріофеталів.
У кількох дослідженнях на кроликах після доз клоназепаму до 20 мг / кг / добу спостерігалася низька частота не залежних від дози вад розвитку того ж типу (ущелина піднебіння, відкриття повік, дефекти нервової трубки та кінцівок) (див. 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ривотрил 0,5 мг таблетки
лактоза, кукурудзяний крохмаль, попередньо желатинований картопляний крохмаль, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, тальк, магнію стеарат.
Таблетки Ривотрил 2 мг
лактоза, попередньо желатинований крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.
Рівотрил 2,5 мг / мл пероральний розчин крапель
натрію сахарин, ароматизатор персика, пропіленгліколь, льодяна оцтова кислота.
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
Таблетки Ривотрил: 5 років.
Рівотріл пероральні краплі розчин: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки Рівотрил:
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Рівотріл пероральний розчин крапель:
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Ривотрил таблетки 0,5 мг, таблетки Ривотрил 2 мг
пластиковий блістер у поєднанні з алюмінієвою стрічкою.
Рівотрил 2,5 мг / мл пероральний розчин крапель
скляна пляшка з крапельницею.
(1 крапля = 0,1 мг)
06.6 Інструкції з використання та поводження
Рівотрил 2,5 мг / мл пероральний розчин крапель
Попередження: не вливайте краплі Rivotril у рот прямо з флакона.
Після кожного відкриття переконайтесь, що крапельниця зафіксована на горлечку пляшки.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche S.p.A. - Пьяцца Дюранте 11 - 20131 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
2,5 мг / мл пероральні краплі розчин флакон 10 мл AIC n ° 023159039
20 таблеток 0,5 мг AIC n ° 023159054
20 таблеток 2 мг AIC n ° 023159066
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2012 року
