Діючі речовини: Фінастерид
Проскар 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Проскар? Для чого це?
Проскар містить діючу речовину фінастерид, що належить до групи ліків, званих інгібіторами 5α-редуктази, які діють за рахунок зменшення розміру передміхурової залози у чоловіків.
Проскар призначений для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), також відомої як гіпертрофія передміхурової залози, що характеризується доброякісним збільшенням передміхурової залози.
Протипоказання Коли не слід використовувати Проскар
НЕ приймайте Проскар
- якщо у вас алергія на фінастерид або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо це жінка чи дитина;
- якщо ви вагітні або підозрюєте, що вагітні (див. розділ «Вагітність та годування груддю»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Проскар
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Проскар.
Хоча ДГПЗ не є злоякісною пухлиною і не може нею стати, проте обидві умови можуть співіснувати. Тільки ваш лікар може оцінити симптоми, можливі причини та правильне лікування для вас.
Скажіть своєму лікарю:
- якщо у вас були або були якісь медичні проблеми, хвороби чи алергія;
- якщо у вас виникли труднощі з повним спорожненням сечового міхура або різке зменшення потоку сечі.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймали фінастерид протягом 6 місяців і більше, і якщо вам потрібно здати аналізи крові для визначення рівня PSA (показник можливої наявності раку простати), оскільки фінастерид може змінити результати цього тесту.
Діти та підлітки
Проскар не призначений для педіатричного застосування, оскільки безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Проскару
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Не виявлено клінічно важливих взаємодій між Проскаром та іншими лікарськими засобами. Зокрема, НЕ виявлено значних взаємодій з такими ліками:
- пропранолол (використовується для лікування високого кров'яного тиску та стенокардії);
- дигоксин (використовується для лікування порушень серцевого ритму);
- глібенкламід (використовується для зниження рівня цукру в крові);
- варфарин (використовується для профілактики утворення тромбів);
- теофілін (використовується для лікування астми);
- феназон (використовується для лікування запалення).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Якщо ваш статевий партнер вагітна або підозрює вагітність, ви повинні уникати потрапляння її до сперми, оскільки це може містити невелику кількість ліків.
Якщо жінка вагітна або підозрює, що вагітна, їй не слід приймати Проскар (див. Розділ «Не приймати Проскар»). Не слід також торкатися таблеток Proscar, якщо вони розсипалися або зламані, оскільки активний інгредієнт у таблетках може поглинатися і заважати нормальному розвитку дитини чоловічої статі.
Цілі таблетки Proscar мають покриття, яке запобігає контакту з активним інгредієнтом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Час годування
Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко; у будь -якому випадку, якщо ви жінка, не слід приймати Проскар.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Відомо про вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Проскар містить лактозу
Проскар містить лактозу, молочний цукор. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Проскаром: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, яку можна приймати з їжею або без неї.
Ваш лікар може призначити Проскар разом з іншим препаратом, доксазозином, який використовується для поліпшення контролю гіпертрофії передміхурової залози.
Незважаючи на те, що поліпшення часто спостерігається через короткий час, лікування, можливо, доведеться продовжувати принаймні протягом шести місяців. Ваш лікар скаже вам, як довго приймати Проскар.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Якщо у вас знижена функція нирок (ниркова недостатність), не потрібно змінювати дозу Проскару.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У літньому віці коригувати дозу Проскару немає необхідності, хоча у пацієнтів старше 70 років фінастерид виводиться меншою мірою.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Проскару
Якщо ви прийняли більше Проскару, ніж слід
У разі випадкового проковтування передозування Проскару негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні. Не було побічних ефектів у пацієнтів, які приймали високі дози Проскару протягом трьох місяців.
Якщо ви забули прийняти Проскар
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Проскару
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Проскару
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Імпотенція та зниження статевого потягу - найчастіші побічні реакції. Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- зменшення об’єму сперми
- імпотенція
- зниження статевого потягу
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- висип
- порушення еякуляції
- напруження в області грудей
- збільшення грудей
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- нерегулярне серцебиття
- реакції гіперчутливості, такі як свербіж, кропив’янка та набряк (ангіоневротичний набряк) різних частин тіла, включаючи губи, язик, горло та обличчя
- збільшення ферментів печінки
- біль у яєчках
- еректильна дисфункція, яка може тривати і після припинення прийому фінастериду
- чоловіче безпліддя та / або погана якість сперми, що нормалізується або покращується після припинення застосування фінастериду
- рак молочної залози у чоловіків
- депресія
- стійке зниження статевого потягу після припинення лікування
- постійні проблеми з еякуляцією після припинення лікування.
Діагностичні тести:
якщо вам потрібно здати аналізи крові для визначення рівня ПСА (показник можливої наявності раку простати), знайте, що фінастерид може змінити результати цього тесту.
Негайно повідомте лікаря про будь -які зміни в тканинах молочної залози (молочна залоза), такі як набряк, біль, збільшення тканин молочної залози у чоловіків або виділення з сосків, оскільки це може бути ознаками серйозного захворювання, такого як рак молочної залози.
Припиніть прийом Проскару та негайно зверніться до лікаря, якщо у Вас виникли будь -які з наступних симптомів ангіоневротичного набряку:
- набряк обличчя, язика або горла
- утруднене ковтання
- кропив’янка
- утруднене дихання
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Проскар
- Діюча речовина - фінастерид. Кожна таблетка містить 5 мг фінастериду.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, попередньо желатинований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, індігокармін Е 132 на гідраті алюмінію.
Опис того, як виглядає Проскар, та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг (пачки по 15 і 30 таблеток).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРОСКАР 5 МГ таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить: Фінастерид 5 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ПРОСКАР показаний для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози, яка також називається гіпертрофією передміхурової залози, оскільки викликає регресію збільшення простати, покращує відтік сечі та симптоми, пов’язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, з їжею або без неї.
PROSCAR можна вводити окремо або з альфа -блокатором доксазозином (див. 5.1 Фармакодинамічні властивості, Клінічні дослідження).
Хоча може спостерігатися раннє поліпшення стану, може знадобитися терапевтична дія щонайменше протягом шести місяців, щоб встановити, чи була отримана сприятлива відповідь.
Дозування при нирковій недостатності
У пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності (зменшення оформлення креатиніну до 9 мл / хв), коригування дози не потрібне, оскільки фармакокінетичні дослідження не показали жодних змін у розподілі фінастериду.
Дозування у літніх людей
Хоча фармакокінетичні дослідження показали, що виведення фінастериду дещо зменшується у пацієнтів старше 70 років, коригування дози не потрібне.
04.3 Протипоказання
PROSCAR не призначений для застосування жінками або дітьми.
ПРОСКАР протипоказаний у разі:
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Вагітність - Застосування жінкам, які є або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.6 Вагітність та період лактації, Вплив фінастериду - ризик для плоду чоловіка).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Щоб уникнути обструктивних ускладнень, важливо, щоб пацієнти зі значною залишковою сечею та / або різко зниженим потоком сечі були ретельно обстежені. Слід розглянути можливість оперативного втручання.
Вплив на виявлення ПСА та раку простати
Клінічна користь пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримували ПРОСКАР, поки не продемонстрована. Пацієнти з ДГПЗ та підвищеним простатоспецифічним антигеном (ПСА) контролювались у контрольованих клінічних випробуваннях з періодичним дозуванням ПСА та біопсією простати. У цих дослідженнях ДГПЗ, як видається, PROSCAR не змінює швидкість виявлення раку передміхурової залози, і загальна захворюваність на рак простати не суттєво відрізняється у пацієнтів, які отримували PROSCAR або плацебо.
Рекомендується проводити пальцеве сканування прямої кишки, а також інші оцінки раку передміхурової залози перед початком лікування ПРОСКАР і періодично після цього. Визначення специфічного антигену простати (ПСА) у сироватці крові також використовується для виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай вихідне значення ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) передбачає подальшу оцінку та пропонує розглянути біопсію; для рівнів ПСА від 4 до 10 нг / Рекомендується подальша оцінка мл. Існує значне перекриття рівнів ПСА у чоловіків з раком передміхурової залози та без нього. Таким чином, у чоловіків з ДГПЗ значення ПСА в межах нормального референтного діапазону не виключають рак простати, незалежно від лікування PROSCAR. базове значення PSA
ПРОСКАР викликає зниження сироваткової концентрації ПСА приблизно на 50% у пацієнтів з ДГПЗ навіть за наявності раку передміхурової залози. Це зниження рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів з ДГПЗ, які отримують ПРОСКАР, слід враховувати при оцінці даних про ПСА і не виключає супутнього раку простати.
Це зменшення, хоча воно може відрізнятися у окремих пацієнтів, застосовується до повного діапазону значень PSA. та безпека PROSCAR (PLESS) підтвердили, що у типових пацієнтів, які отримували PROSCAR протягом 6 місяців або більше, значення PSA слід подвоїти у порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків.
Це коригування підтримує чутливість та специфічність аналізу PSA, який підтримує його здатність виявляти рак простати.
Будь -яке стійке підвищення рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів, які отримують фінастерид, слід ретельно розглянути, враховуючи також відсутність дотримання терапії ПРОСКАР.
Відсоток вільного PSA (відношення вільного PSA до загального PSA) суттєво не зменшується за допомогою PROSCAR. Співвідношення вільного PSA до загального PSA залишається незмінним навіть під час лікування PROSCAR. При використанні відсоткового значення вільного PSA як допоміжного засобу при діагностиці раку простати, не потрібно жодним чином коригувати значення.
Взаємодія лікарського засобу / лабораторного тесту
Вплив на рівень PSA
Концентрація PSA у сироватці крові корелює з віком пацієнта та об’ємом простати, а обсяг простати корелює з віком пацієнта. При оцінці лабораторних показників ПСА слід враховувати, що рівень ПСА знижується у пацієнтів, які отримують ПРОСКАР. Швидке зниження рівня ПСА спостерігається у більшості пацієнтів протягом першого місяця терапії, згодом рівень ПСА стабілізується до нового вихідного рівня. Базове значення після лікування становить приблизно половину значення перед лікуванням. Тому у типових пацієнтів, які отримують PROSCAR протягом шести місяців або довше, значення PSA слід подвоїти у порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків.Для клінічного тлумачення див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, Вплив на виявлення ПСА та раку простати.
Рак молочної залози у чоловіків
Рак молочної залози був зареєстрований у чоловіків, які приймали PROSCAR під час клінічних випробувань та в постмаркетинговий період. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь -які зміни в тканинах молочної залози, такі як набряк, біль, гінекомастія або виділення з сосків.
Педіатричне застосування
PROSCAR не призначений для педіатричного застосування.
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Лактоза
Таблетка містить моногідрат лактози. Пацієнти з будь-яким із наведених генетичних недоліків не повинні приймати цей препарат: непереносимість галактози, загальний дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози-галактози.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фінастериду не вивчався.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Клінічно важливих взаємодій з лікарськими засобами не виявлено. Фінастерид метаболізується переважно за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, однак, схоже, він не суттєво впливає на останні. Хоча вважається, що ризик зміни фінастериду в фармакокінетиці інших препаратів низький, інгібітори та індуктори, ймовірно, будуть цитохрому Р450 3А4 змінювати плазмову концентрацію фінастериду.Однак, виходячи з встановлених границь безпеки, будь -яке збільшення внаслідок одночасного застосування цих інгібіторів навряд чи матиме клінічне значення.
Схоже, що PROSCAR не впливає суттєво на ферментну систему, що метаболізує цитохром Р450.
Речовини, що вивчаються на людях, включають пропранолол, дигоксин, глібенкламід, варфарин, теофілін та феназон, і клінічно значущих взаємодій не виявлено.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
ПРОСКАР протипоказаний жінкам, які вагітні або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.3 Протипоказання).
Завдяки здатності інгібіторів 5а-редуктази типу II пригнічувати перетворення тестостерону в дигідротестостерон, ці препарати, включаючи фінастерид, при введенні вагітній жінці можуть викликати вади розвитку зовнішніх статевих органів у випадку плоду чоловічої статі.
Вплив фінастериду / ризик для плоду чоловічої статі
Жінки не повинні контактувати з розсипаними або розбитими таблетками PROSCAR, коли вони вагітні або потенційно можуть бути вагітними, через можливе всмоктування фінастериду та потенційний ризик для плоду чоловіка (див. 4.6 Вагітність та лактація - Вагітність). Таблетки PROSCAR мають покриття, яке запобігає контакту з активним компонентом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Невеликі кількості фінастериду були виявлені в спермі людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг / добу. Невідомо, чи може плід чоловічої статі бути схильним до несприятливих явищ, якщо мати зазнає впливу сперми пацієнта, який лікується фінастеридом. Коли статевий партнер пацієнтки є або може бути вагітною, пацієнту слід порекомендувати мінімізувати вплив партнера на власну сперму.
Час годування
ПРОСКАР не призначений для застосування жінкам.
Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних, які б свідчили про те, що PROSCAR впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Імпотенція та зниження лібідо - найчастіші побічні реакції. Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування.
Частота побічних реакцій визначається наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Частоту або причинно-наслідковий зв'язок побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування фінастериду у менших дозах, не можна визначити, оскільки вони випливають із спонтанних повідомлень.
(*) Під час постмаркетингового застосування після припинення лікування PROSCAR повідомлялося про стійкі статеві дисфункції (зниження лібідо, еректильну дисфункцію та розлади еякуляції).
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
У дослідженні MTOPS порівнювали фінастерид 5 мг / добу (n = 768), доксазозин 4 або 8 мг / добу (n = 756), комбінацію фінастериду 5 мг / добу та доксазозин 4 або 8 мг / день (n = 786) та плацебо (n = 737). У цьому дослідженні профіль безпеки та переносимості комбінованої терапії в цілому відповідав профілям окремих компонентів комбінованої терапії. Частота розладів еякуляції у пацієнтів, які отримували комбінацію, була порівнянна із сумою випадків такого небажаного досвіду для двох монотерапій.
Інші довгострокові дані
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, у якому брали участь 18 882 здорових чоловіків, 9060 з яких за даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 (18,4%) чоловіків, які отримували PROSCAR, і у 1147 (24,4%) чоловіки, які отримували плацебо. У групі PROSCAR 280 (6,4%) чоловіків мали рак передміхурової залози зі шкалою Глісона 7-10, виявленою при біопсії голкипроти 237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Подальший аналіз показує, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі PROSCAR, може бути пояснено упередженням у ідентифікації через вплив PROSCAR на обсяг простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) під час діагностики. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Лабораторний тест
При вимірюванні рівня PSA слід зазначити, що рівень PSA знижується під час лікування PROSCAR (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи").
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Пацієнти отримували разові дози PROSCAR до 400 мг та багаторазові дози PROSCAR до 80 mg / день протягом трьох місяців без побічних ефектів.
У разі передозування PROSCAR спеціальне лікування не рекомендується.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори тестостерону 5 альфа -редуктази
Код ATC: G04CB01
Хімічно описано фінастерид: бета-карбоксамід N- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-17. Це біла кристалічна речовина, вільно розчинна у хлороформі та нижчих спиртах, але практично не розчинна у воді.
Фінастерид є конкурентним інгібітором 5-а-редуктази типу II, з яким він повільно утворює стабільний ферментний комплекс. 5-а-редуктаза II типу-це внутрішньоклітинний фермент, який метаболізує тестостерон у більш потужний андроген-дигідротестостерон (ДГТ). The оборот цього комплексу надзвичайно повільний (t½ ≈ 30 днів). В пробірці та в природних умовахПоказано, що фінастерид є специфічним інгібітором 5а-редуктази типу II і не має спорідненості до андрогенних рецепторів.
Розвиток і збільшення передміхурової залози, а згодом і ДГПЗ залежать від потужного андрогенного ДГТ. Тестостерон, що виділяється яєчками та наднирковими залозами, швидко перетворюється на ДГТ за допомогою 5а-редуктази типу II, особливо у передміхуровій залозі, печінці та в шкірі, де вона переважно пов'язана з клітинними ядрами цих тканин.
Одноразова доза фінастериду в дозі 5 мг спричиняла швидке зниження концентрації ДГТ у сироватці крові, максимальний ефект спостерігався через 8 годин. Хоча рівні фінастериду в плазмі змінюються протягом 24 годин, рівень ДГТ у сироватці крові протягом цього періоду залишається постійним, що означає що концентрація препарату у плазмі крові безпосередньо не корелює з концентрацією ДГТ.У пацієнтів з ДГПЗ показано, що введення фінастериду протягом 4 років у дозі 5 мг / добу зменшує циркулюючу концентрацію ДГТ приблизно на 70%, і це було пов’язано з середнє зменшення обсягу простати приблизно на 20%. Крім того, рівень ПСА був зменшений приблизно на 50% від вихідного рівня, що свідчить про зменшення росту простати. Епітеліальні клітини простати. У дослідженнях до 4 років пригнічення рівня ДГТ та регресія гіперпластична простата, пов'язана зі зниженням d і рівень PSA. У цих дослідженнях рівень циркулюючого тестостерону збільшувався приблизно на 10-20%, залишаючись у межах фізіологічних значень.
Коли ПРОСКАР вводили протягом 7–10 днів пацієнтам, які чекали на простатектомію, препарат спричинив приблизно 80% зниження внутрішньопростатичної ДГТ. Концентрації внутрішньопростатичного тестостерону були збільшені до 10 разів за межі попереднього рівня.
У здорових добровольців, які отримували ПРОСКАР протягом 14 днів, значення ДГТ повернулися до попереднього рівня приблизно через 2 тижні після припинення терапії. У пацієнтів, які лікувалися протягом 3 місяців, обсяг простати, який зменшився приблизно на 20%, повернувся до близького до вихідного рівня приблизно через 3 місяці після припинення терапії.
Фінастерид не мав впливу, порівняно з плацебо, на рівень циркулюючого рівня кортизолу, естрадіолу, пролактину, тиреотропного гормону або тироксину. Клінічно значущих ефектів на ліпідний профіль плазми (наприклад, загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни високої щільності та тригліцериди) або на мінеральну щільність кісток не спостерігалося.
У пацієнтів, які лікувалися протягом 12 місяців, спостерігалося збільшення приблизно на 15% лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та приблизно на 9% фолікулостимулюючого гормону (ФСГ); однак ці рівні залишаються в межах фізіологічних значень. Рівні ЛГ та ФСГ після стимуляції гонадотропін-рилізинг-гормоном (ГнРГ) не змінювалися, що свідчить про те, що контроль гіпофізарно-гонадної осі не постраждав. Після лікування ПРОСКАР протягом 24 тижнів у здорових чоловіків -добровольців для оцінки параметрів сперми клінічно значущого впливу на концентрацію, рухливість, морфологію або рН сперми не було. Спостерігалося середнє зменшення об’єму еякуляту на 0,6 мл з одночасним зменшенням загальної кількості сперматозоїдів на еякулят. Ці параметри залишалися в межах норми. діапазон і були оборотними після припинення терапії.
Було показано, що фінастерид пригнічує метаболізм стероїдів С19 та С21, таким чином демонструючи інгібуючий вплив як на печінкову, так і на периферичну активність 5а-редуктази типу II.
Клінічні дослідження
Дослідження довгострокової ефективності та безпеки PROSCAR (ПЛАС)
PLESS-це 4-річне, подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, проведене для оцінки впливу терапії PROSCAR на симптоми ДГПЗ та пов’язані з ними урологічні події (операція та гостра затримка сечі). [RUA]), в якій взяли участь 3040 пацієнтів ( 45-78 років) з помірно вираженими симптомами ДГПЗ та збільшеною простатою при пальцевому ректальному дослідженні. Дослідження було завершено 1883 пацієнтами (фінастерид n = 1000; плацебо n = 883).
У дослідженні PLESS операція або гостра затримка сечі сталася у 13,2% пацієнтів, які приймали плацебо, порівняно з 6,6% пацієнтів, які приймали PROSCAR (зниження ризику на 51%). PROSCAR знизив ризик операції на 55% (10,1% для плацебо проти 4,6% для PROSCAR) та затримка сечі 57% (6,6% для плацебо проти 2,8% для PROSCAR).
PROSCAR покращив оцінку симптомів на 3,3 бала порівняно з 1,3 бала в групі плацебо (стор
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
MTOPS - це чотири -шестирічне дослідження, в якому 3047 чоловіків із симптоматичною ДГПЗ були рандомізовані для лікування фінастеридом 5 мг / добу, доксазозином 4 або 8 мг / добу, комбінацією фінастериду 5 мг / добу та доксазозину 4 або 8 мг / добу, або плацебо.Порівняно з плацебо, лікування фінастеридом, доксазозином або комбіноване лікування призвело до значного зниження ризику клінічного прогресування ДГПЗ (визначається: збільшенням показників симптомів від вихідного рівня на ≥ 4 бали, затримкою сечі, недостатністю нирок, пов’язаних із ДГПЗ, інфекції сечових шляхів або повторний уросепсис, нетримання) відповідно 34, 39 та 67%.
Більшість подій (274 з 351), які становили прогресування ДГПЗ, підтверджувалося збільшенням оцінки симптомів ≥ 4; ризик прогресування зменшився відповідно на 30, 46 та 64% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо. Гостра затримка сечі склала 41 із 351 випадків прогресування ДГПЗ; ризик розвитку гострої затримки сечі зменшився відповідно на 67, 31 та 79% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо.
Подальші клінічні дослідження
Уродинамічні ефекти фінастериду в лікуванні обструкції відтоку сечового міхура через ДГПЗ оцінювали за допомогою інвазивних методів у 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 36 пацієнтів з помірними та важкими симптомами обструкції сечі. швидкість менше 15 мл / сек. У пацієнтів, які отримували 5 мг PROSCAR, було продемонстровано зниження обструкції порівняно з плацебо, про що свідчить значне поліпшення тиску в детрузорі та збільшення середньої швидкості потоку.
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні вплив фінастериду на об’єм периферичних та периуретральних ділянок простати оцінювали за допомогою МРТ у 20 чоловіків із ДГПЗ. У пацієнтів, які отримували PROSCAR, але не у тих, хто отримував плацебо, спостерігалося значне зменшення розміру залози [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] in toto, значною мірою пояснюється зменшенням [6,2 ± 3 куб. см] розміру периуретральної області. Оскільки периуретральна зона відповідає за перешкоду відтоку, це зменшення може пояснити сприятливу клінічну реакцію, що спостерігається у цих пацієнтів.
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, у якому брали участь 18 882 здорових чоловіків віком ≥ 55 років з нормальними результатами ректальної анамнезу та ПСА ≤ 3,0 нг / мл, 9060 з яких за даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 ( 18,4%) чоловіків, які отримували PROSCAR, і 1147 (24,4%) чоловіків, які отримували плацебо. У групі PROSCAR 280 (6,4%) чоловіків мали рак передміхурової залози зі шкалою Глісона 7-10, виявленою при біопсії голки проти 237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Додаткові дані свідчать про те, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі лікування PROSCAR, може бути пояснено упередженням у ідентифікації (упередження виявлення) через вплив ПРОСКАР на об’єм простати.З загальної кількості випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) на момент встановлення діагнозу. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Ця інформація може мати певне значення для чоловіків, які проходять лікування ПРОСКАР від ДГПЗ. PROSCAR не має вказівок на зниження ризику раку простати.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Біодоступність фінастериду становить приблизно 80% і на нього не впливає їжа.Максимальні концентрації фінастериду в плазмі крові досягаються приблизно через 2 години після введення, а всмоктування закінчується через 6-8 годин.
Розповсюдження
Після щоденного введення 5 мг / добу рівноважна плазмова концентрація становила 8-10 нг / мл і залишалася стабільною з плином часу.
Зв’язування з білками становить приблизно 93% навіть у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 9 до 55 мл / хв).
Фінастерид був виявлений у спинномозковій рідині (лікворі) пацієнтів, які отримували курс фінастериду протягом 7–10 днів, однак препарат переважно не концентрується на рівні ліквору. Фінастерид також був виявлений у спермі суб’єктів, які отримували ПРОСКАР 5 мг / добу. У дорослих чоловіків кількість фінастериду в спермі була в 50-100 разів нижчою за дозу фінастериду (5 мг) і не впливала на рівень циркулюючого ДГТ (див. Також 5.3 Доклінічні дані про безпеку - Токсичність для розвитку та репродукції).
Біотрансформація / елімінація
У людини після пероральної дози 14C-фінастериду 39% дози виводилося із сечею у вигляді метаболітів (практично незмінений препарат не виводився із сечею), а 57% загальної дози виводилося з калом.
Середній період напіввиведення з плазми крові фінастериду становить 6 годин оформлення плазма та об’єм розподілу фінастериду становлять приблизно 165 мл / хв та 76 літрів відповідно.
Швидкість елімінації фінастериду дещо зменшується у літніх людей. З віком період напіввиведення подовжується із середнього періоду напіввиведення приблизно 6 годин у чоловіків у віці 18-60 до 8 годин у чоловіків у віці від 18 до 60 років. років Це спостереження не має клінічного значення, тому зменшення дози не є виправданим.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю оформлення Креатинін коливався від 9 до 55 мл / хв, розподіл одноразової дози фінастериду 14С не відрізнявся від такого у здорових добровольців. Деякі метаболіти, які зазвичай виводяться нирками, виводяться з калом. Тому виявляється, що екскреція з фекаліями збільшується пропорційно зменшенню екскреції метаболітів з сечею. У пацієнтів без діалізу з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологія тварин
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Оральна ЛД фінастериду у самців та самок мишей становить приблизно 500 мг / кг. Оральна ЛД фінастериду у самців та самок щурів становить приблизно 400 та 1000 мг / кг відповідно.
У тесті на гепатотоксичність собакам перорально вводили фінастерид у дозі 40 мг / кг / день протягом 28 днів. Венозну кров аналізували на трансамінази (SGPT / SGOT). Жодна з трансаміназ не була підвищена, що свідчить про те, що фінастерид не викликає пошкодження печінки.
Крім того, при застосуванні фінастериду у собак або в серцево -судинній системі у собак та щурів не спостерігалося істотних змін у функціях нирок, шлунка та дихання.
У дослідженні, яке тривало 24 місяці, жодних доказів канцерогенного ефекту не спостерігалося у щурів, які отримували дози фінастериду до 320 мг / кг / добу (у 3200 разів більше рекомендованої дози для людини - 5 мг / добу).
В одному тесті не було виявлено жодних доказів мутагенності в пробірці бактеріального мутагенезу, у a тест у мутагенезі клітин ссавців або в тесті лужного елюювання в пробірці.
Токсичність розвитку та розмноження
Дослідження репродуктивної токсикології на самцях щурів продемонстрували зменшення маси передміхурової залози та насіннєвих бульбашок, зменшення секреції з допоміжних статевих залоз та зниження показника фертильності (спричинене первинним фармакологічним ефектом фінастериду). Клінічна значимість цих даних неясна.
Як і з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, фемінізація плодів від самців щурів спостерігалася при введенні фінастериду в період гестації.
Внутрішньоутробні ефекти впливу фінастериду під час ембріонально -плодового розвитку оцінювали у резус -мавпи (період вагітності 20 - 100 днів), виду тварин, більш схожих на людей, ніж у щурів та кроликів, хоча це стосується внутрішньоутробного розвитку.
Внутрішньовенне введення фінастериду вагітним резус -мавпам у дозах до 800 нг / добу протягом усього періоду ембріонального та внутрішньоутробного розвитку не призвело до відхилень у плодах чоловічої статі. Орієнтовна кількість присутня у спермі чоловіка, який прийняв фінастерид 5 мг, Підтверджуючи відповідність резус -моделі для розвитку плоду людини, пероральний прийом фінастериду 2 мг / кг / добу (системна експозиція (AUC) мавп була трохи (в 3 рази) вищою) ніж у людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг, або приблизно в 1 мільйон разів більше, ніж передбачувана кількість фінастериду в спермі) у мавп під час вагітності, це призвело до аномалій зовнішніх статевих органів плодів чоловічої статі. Жодних інших відхилень у плодів чоловічої статі не спостерігалося, і жодних аномалій, пов'язаних з фінастеридом, у плодів жіночої статі для будь-якої із використаних доз.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, попередньо желатинований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, індігокармін Е 132 на гідратованому алюмінії.
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться в непрозорих блістерах з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та алюмінію. Блистер міститься разом з листівкою в картонній коробці з літографом.
15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир, Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг 028308017
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг 028308029
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2002 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2014 року
