Діючі речовини: цитарабін
Цитарабін Аккорд 100 мг / мл розчин для ін’єкцій або інфузій
Чому використовується цитарабін - загальний препарат? Для чого це?
- Ін'єкційний цитарабін використовується у дорослих та дітей. Діюча речовина - цитарабін.
- Цитарабін належить до групи лікарських засобів, відомих як цитотоксичні; ці ліки використовуються для лікування гострого лейкозу (раку крові, де в крові присутній надто багато лейкоцитів). Цитарабін перешкоджає росту ракових клітин, які з часом руйнуються.
- Індукція ремісії - це інтенсивне лікування, щоб перевести лейкемію в ремісію. Коли вона працює, баланс клітин у крові стає більш нормальним, що покращує ваше здоров'я. Цей період відносно здорового здоров’я називають «ремісією».
- Підтримуюча терапія - це більш легке лікування, щоб ремісія тривала якомога довше. Досить низькі дози цитарабіну використовуються для утримання лейкемії під контролем та уникнення рецидиву.
Протипоказання Коли не слід застосовувати цитарабін - генеричний препарат
Ви не повинні отримувати ін’єкційний цитарабін
- Якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до цитарабіну або до будь -якого з інгредієнтів ін’єкцій цитарабіну.
- Якщо кількість ваших клітин крові дуже низька через інші причини, крім раку або рішення лікаря.
- Якщо після променевої терапії іншими протираковими препаратами, такими як метотрексат, відчувається посилення координації організму.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Цитарабін - загальний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати ін’єкційні цитарабін.
Будьте особливо обережні при введенні ін’єкційного цитарабіну:
- Якщо ваш кістковий мозок у поганому стані, терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря.
- Якщо у вас проблеми з печінкою.
- Цитарабін помітно зменшує вироблення клітин крові в кістковому мозку. Це зменшення може збільшити ймовірність того, що ви схильні до інфекції або кровотечі. Кількість клітин крові може продовжувати падати протягом тижня після припинення лікування. Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові та при необхідності оглядати ваш кістковий мозок.
- Серйозні, а іноді небезпечні для життя побічні ефекти можуть виникнути у центральній нервовій системі, кишечнику або легенях
- Під час лікування цитарабіном потрібно буде контролювати функції печінки та нирок. Якщо перед початком лікування печінка не функціонує належним чином, цитарабін буде призначений вам з максимальною обережністю.
- Рівні сечової кислоти (які демонструють руйнування ракових клітин) у крові (гіперурикемія) можуть бути високими під час лікування. Ваш лікар скаже вам, чи потрібно приймати якісь ліки, щоб контролювати цей ефект.
- Під час лікування цитарабіном не рекомендується введення живих або ослаблених вакцин. При необхідності зверніться до лікаря. Застосування вбитих або інактивованих вакцин може не мати бажаного ефекту через пригнічення імунної системи під час лікування цитарабіном.
- Не забудьте повідомити лікаря, якщо ви проходили променеву терапію.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію цитарабіну - загальний препарат
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
- Препарати, що містять 5-фторцитозин (ліки, що використовується для лікування інфекцій, викликаних грибками).
- Прийом ліків, що містять дигітоксин або бета-ацетилдигоксин, які використовуються для лікування деяких серцевих захворювань.
- Прийом гентаміцину (антибіотика, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій).
- Препарати, що містять циклофосфамід, вінкристин та преднізон, які використовуються у програмах лікування раку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Уникайте вагітності, поки ви або ваш партнер отримуєте лікування цитарабіном. Якщо ви статево активні, будь то чоловік чи жінка, вам рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції для запобігання вагітності під час лікування. Цитарабін може викликати вроджені дефекти, тому важливо повідомити лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні. Чоловіки та жінки повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після лікування.
Час годування
Ви повинні припинити грудне вигодовування перед початком лікування цитарабіном, оскільки це ліки може бути шкідливим для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні.
Родючість
Цитарабін може призвести до переривання менструального циклу у жінок та призвести до аменореї та може пригнічувати вироблення сперми у пацієнтів чоловічої статі. Чоловіки, які отримують лікування цитарабіном, повинні використовувати надійну контрацепцію.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Citara bine не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак лікування раку зазвичай може впливати на здатність деяких пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо ви постраждали, не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати цитарабін - загальний препарат: дозування
Спосіб і шляхи введення
Цитарабін буде вводитися у вигляді ін’єкцій у вену (шляхом «крапельниці») або шляхом ін’єкції у вену або підшкірної ін’єкції під керівництвом спеціалістів лікарні. Ваш лікар вирішить, яку дозу вам ввести та кількість днів лікування ви отримаєте., залежно від його стану.
Рекомендована доза становить
Виходячи з вашого стану, ваш лікар вирішить дозу цитарабіну, чи будете ви отримувати індукційну або підтримуючу терапію та площу поверхні вашого тіла. Вага та зріст вашого тіла будуть використовуватися для обчислення вашої площі поверхні.
Під час лікування вам потрібно буде регулярно проходити обстеження, включаючи аналізи крові. Ваш лікар повідомить вам, як часто будуть проводитись ці перевірки. Лікар проводитиме регулярні огляди:
- Кров, щоб перевірити низьку кількість клітин крові, які можуть потребувати лікування. • Печінка, знову ж таки, за допомогою аналізів крові, щоб перевірити, чи цитарабін не впливає негативно на функціонування печінки.
- З нирок знову використовують аналізи крові, щоб перевірити, чи цитарабін не впливає негативно на функціонування нирок.
- Рівень сечової кислоти в крові. Цитарабін може підвищувати рівень сечової кислоти в крові. Інші ліки можна призначити, якщо рівень сечової кислоти занадто високий.
- Якщо ви перебуваєте на діалізі, ваш лікар може змінити час прийому ліків, оскільки діаліз може знизити ефективність ліків.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Цитарабін - загальний препарат
Високі дози можуть погіршити побічні ефекти, такі як виразка у роті, або зменшити кількість лейкоцитів та тромбоцитів (вони сприяють згортанню крові) у крові. У цьому випадку йому, ймовірно, знадобляться антибіотики або переливання крові. Виразки ротової порожнини можна лікувати, щоб зменшити їх турботу під час загоєння.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти цитарабіну - загального препарату
Як і всі інші ліки, ін’єкція цитарабіну може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти цитарабіну залежать від дози. Найчастіше страждає травна система, але також і кров.
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, які будуть спостерігати за вами протягом цього часу, якщо у вас виникнуть такі симптоми після прийому цього ліки:
- Алергічна реакція, така як «раптова задишка, утруднене дихання, набряк повік, обличчя або губ, висип або свербіж (особливо впливає на все тіло).
- Важка алергічна реакція (анафілаксія): висип, включаючи свербіж, почервоніння шкіри, набряк кистей рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ або горла (що може спричинити утруднення ковтання або дихання), бронхоспазм та відчуття слабкості (спонтанна втрата свідомості, спричинена недостатнє кровопостачання мозку). Це може бути смертельним (нечасто).
- Можуть розвинутися клінічні ознаки набряку легенів / ГРВІ, особливо при терапії високими дозами: спостерігалися гострі, важкі утруднення дихання та вода у легенях (набряк легенів), особливо у високих дозах (часто).
- Він відчуває втому і сонливість.
- Має грипоподібні симптоми, наприклад. підвищення температури або лихоманка або озноб.
- Сильний біль у грудях.
- Сильні болі в животі.
- Втрата зору, втрата відчуття дотику, психічний розлад або втрата здатності нормально рухатися (це ліки може викликати побічні ефекти у мозку та очах, які, як правило, оборотні, але можуть бути дуже серйозними).
- Її шкіра легше синціє або кровоточить більше, ніж зазвичай, якщо болить.
Це симптоми низької кількості клітин крові. Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо у вас є ці симптоми. Це серйозні побічні ефекти. Ймовірно, йому потрібна термінова медична допомога.
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100):
- Лихоманка
- Недостатня кількість білих і червоних кров'яних тілець або тромбоцитів у крові, що може збільшити ймовірність того, що ви схильні до інфекції або кровотечі
- падіння лейкоцитів може супроводжуватися ознобом і лихоманкою, які негайно потребують медичної оцінки;
- падіння тромбоцитів може супроводжуватися кровотечею, що вимагає негайного медичного обстеження
- Аномальні клітини крові (мегалобластоз)
- Втрата апетиту
- Утруднене ковтання
- Біль у животі (біль у животі)
- Нудота (нудота)
- Він смикався
- Діарея
- Запалення або виразка рота або заднього проходу
- Оборотний вплив на шкіру, таке як почервоніння (еритема), утворення пухирів, висип, кропив’янка, запалення судин (васкуліт), випадання волосся
- Оборотні ефекти на печінку, такі як підвищення рівня ферментів
- Зворотний вплив на очі, наприклад, біль у очах з кровотечею (геморагічний кон’юнктивіт) з порушенням зору, чутливістю до світла (світлобоязнь), сльозотечею або печінням очей та запаленням рогівки ока (кератит)
- Знижений стан свідомості (у високих дозах)
- Труднощі говорити (у високих дозах)
- Аномальні рухи очей (високі дози ністагму)
- Запалення вени в місці ін’єкції
- Аномально високий рівень сечової кислоти в крові (гіперурикемія)
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000):
- Біль у горлі
- Головний біль
- Важкі алергічні реакції (анафілаксія), які викликають, наприклад, утруднення дихання або запаморочення
- Отруєння крові (сепсис)
- Запалення та виразки стравоходу
- Важке запалення кишечника (некротичний коліт)
- Кісти кишки
- Виразки шкіри
- Сверблячка • Запалення в місці ін’єкції • Коричневі / чорні плями на шкірі (лентиго) • Жовтувата шкіра та очні яблука (жовтяниця) • Легенева інфекція (пневмонія) • Утруднене дихання • При паралічі ніг та нижньої частини тіла може виникнути параліч ніг в простір, що оточує спинний мозок • Біль у м’язах та суглобах • Запалення слизової оболонки серця (перикардит) • Порушення функції нирок • Неможливість сечовипускання (затримка сечі) • Біль у грудях • Пекучий біль у долонях та підошвах ноги
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000):
- Запалення слинних залоз • Нерегулярне серцебиття (аритмії)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Пошкодження нервової тканини (нервова токсичність) та запалення одного або кількох нервів (неврит) • Запалення підшлункової залози (панкреатит) • Хворобливі очі (кон’юнктивіт)
Інші побічні ефекти:
Ситарабіновий синдром може виникнути через 6-12 годин після початку лікування. Симптоми включають:
- Лихоманка
- Болі в кістках і м’язах
- Іноді біль у грудях
- Висип
- Хворобливі очі (кон’юнктивіт)
- Нудота (нудота)
Ваш лікар може призначити кортикостероїди (протизапальні ліки) для запобігання або лікування цих симптомів. Якщо вони ефективні, лікування цитара біном можна продовжити.
Реакції, що спостерігаються при терапії більш високими дозами
Центральна нервова система:
Наступні симптоми, які зазвичай є оборотними, можуть розвинутися приблизно у третини пацієнтів після лікування високими дозами цитарабіну:
- Зміни особистості
- Порушення яскравості
- Труднощі розмовляти
- Проблеми з координацією
- Тремор
- Аномальні рухи очей (ністагм)
- Головний біль
- Периферичні рухові та сенсорні нейропатії (пошкодження нервів периферичної нервової системи)
- Спантеличеність
- Сонливість
- Запаморочення
- Кома
- Судоми
Ці побічні ефекти можуть виникати частіше:
- у пацієнтів літнього віку (> 55 років)
- у пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок
- після попереднього лікування раку головного та спинного мозку, такого як променева терапія або ін’єкції цитостатиків
- із зловживанням алкоголем
Ризик пошкодження нервів зростає, якщо лікування цитарабіном:
- його вводять у високих дозах або через короткі проміжки часу
- він поєднується з іншими засобами, токсичними для нервової системи (такими як променева терапія або метотрексат)
Травна система:
Особливо при лікуванні високими дозами цитарабіну, крім загальних симптомів, можуть виникнути більш серйозні реакції. Повідомлялося про перфорацію, загибель тканин (некроз) та обструкцію кишечника та запалення внутрішньої оболонки живота. Після терапії високими дозами спостерігалися абсцеси печінки, збільшення печінки, закупорка вен печінки та запалення підшлункової залози.
Небажані наслідки для травної системи незначні, якщо цитара бін вводиться шляхом інфузії.
Легені:
Спостерігалися гострі страждаючі утруднення дихання та вода у легенях (набряк легенів), особливо у високих дозах.
Інші:
- Захворювання серцевого м’яза (кардіоміопатія)
- Аномальний розпад м’язових клітин (рабдоміоліз)
- Інфекція крові (сепсис)
- Токсичність рогівки
- Вірусні, бактеріальні інфекції тощо.
- Втрата сперми і менструація
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень: www.agenziafarmaco.it Повідомляючи про побічні ефекти Ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
Не використовуйте Цитарабін для ін’єкцій після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі або картонній упаковці (мм / рр.).
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Стабільність у використанні:
Хімічно-фізична стабільність у використанні була продемонстрована у розчині для ін’єкцій хлориду натрію (0,9% мас. / Об.) Та розчині декстрози для ін’єкцій (5% мас. / Об.) Протягом 24 годин при температурі нижче 25 ° С і до 72 години при температурі від 2 до 8 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при 2-8 ° C, якщо тільки розведення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Не використовуйте цитарабін для ін’єкцій, якщо ви помітили, що розчин не прозорий, безбарвний і не містить частинок.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить цитарабін для ін'єкцій
Ін’єкційний цитарабін містить діючу речовину цитарабін.
1 мл містить 100 мг цитарабіну.
- Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 100 мг цитарабіну.
- Кожен флакон 5 мл містить 500 мг цитарабіну.
- Кожен флакон 10 мл містить 1 г цитарабіну.
- Кожен флакон об'ємом 20 мл містить 2 г цитарабіну.
- Кожен флакон 40 мл містить 4 г цитарабіну.
- Кожен флакон 50 мл містить 5 г цитарабіну.
Інші інгредієнти - макрогол 400, трометамол та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Цитарабін для ін’єкцій та вміст упаковки
Цитарабін для ін’єкцій - це прозорий і безбарвний розчин для ін’єкцій або інфузій.
- 1 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла типу I об’ємом 2 мл, закритий гумовою пробкою 13 мм сірого кольору та 13 мм прозорою блакитною або блакитною синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
- 5 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у прозорому трубчастому скляному флаконі типу I, закритому гумовою пробкою сірого кольору 20 мм та прозорою алюмінієвою ущільнювальною панеллю 20 мм синього або блакитного кольору.
- 10 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у прозорому трубчастому скляному флаконі типу I, закритому гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20-міліметровою прозорою алюмінієвою сітчастою прокладкою.
- 20 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла об’ємом 20 мл, закритий гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм синьо-синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
- 40 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла об’ємом 50 мл, закритий гумовою пробкою сірого кольору 20 мм та 20-міліметровою синьо-синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
- 50 мл
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі із прозорого скла об’ємом 50 мл, закритий гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм фіолетовою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
Упаковка:
- 1 флакон по 1 мл, 5 флаконів по 1 мл
- 1 флакон по 5 мл, 5 флаконів по 5 мл
- 1 флакон по 10 мл. 1 флакон по 20 мл
- 1 флакон по 40 мл
- 1 флакон по 50 мл
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Нижче наведена інформація призначена лише для медичних працівників або медичних працівників
Дозування та спосіб введення
Шляхом внутрішньовенної інфузії або ін’єкції або підшкірної ін’єкції.
Цитарабін 100 мг / мл не слід вводити внутрішньотекально.
Рекомендації щодо дозування можна перетворити з рекомендацій щодо маси тіла (мг / кг) на рекомендації щодо площі поверхні тіла (мг / м2) за допомогою номограм.
- Індукція ремісії:
а) Безперервне лікування:
i) Швидка ін'єкція - 2 мг / кг / день - це розумна початкова доза. Вводити протягом 10 днів. Щодня проводити аналіз крові. Якщо ніякого антилейкемічного ефекту не спостерігається і токсичність не виявляється, збільште дозу до 4 мг / кг / добу і продовжуйте доти, поки не стане очевидною терапевтична відповідь або токсичність. Майже всіх пацієнтів ці дози можуть привести до токсичності.
ii) 0,5-1,0 мг / кг / день можна вводити у вигляді "інфузії тривалістю до 24 годин. Результати однієї" годинної інфузії були задовільними у більшості пацієнтів. Через 10 днів цю початкову добову дозу можна збільшити до 2 мг / кг / добу залежно від токсичності. Продовжувати до появи токсичності або до настання ремісії.
б) періодичне лікування:
i) 3-5 мг / кг / добу вводять внутрішньовенно кожні п’ять днів поспіль. Після 2-9-денного відпочинку проводиться додатковий курс. Продовжуйте до появи реакції або токсичності.
Повідомляється, що перші ознаки поліпшення стану кісткового мозку відбуваються через 7-64 дні (в середньому 28 днів) після початку терапії.
Загалом, якщо після відповідного випробувального періоду пацієнт не відчуває ні токсичності, ні ремісії, виправдане введення більш високих доз. Як правило, показано, що пацієнти переносять більш високі дози при швидкій внутрішньовенній ін’єкції, а не при повільній інфузії. Ця різниця пояснюється швидким метаболізмом цитарабіну та короткою тривалістю дії високої дози.
ii) Цитарабін 100-200 мг / м2 / 24 години застосовували як безперервну інфузію протягом 5-7 днів окремо або в комбінації з іншими цитостатиками, включаючи, наприклад, "антрациклін". Додаткові курси можна вводити з 2 інтервалами. -4 тижні до досягнення ремісії або непереносимої токсичності.
- Підтримуюча терапія:
i) Ремісії, спричинені цитарабіном або іншими лікарськими засобами, можна підтримувати шляхом внутрішньовенної або підшкірної ін’єкції 1 мг / кг один або два рази на тиждень.
ii) Цитарабін також вводили у дозах 100-200 мг / м2 у вигляді безперервної інфузії протягом 5 днів з інтервалом у місяць як монотерапію або у комбінації з іншими цитостатиками.
У високих дозах цитарабін вводять 2-3 г / м2 під ретельним наглядом лікаря у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими цитостатиками у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1-3 годин кожні 12 годин протягом 2-6 днів (всього 12 доз на цикл.). Не слід перевищувати загальну дозу лікування 36 г / м2.
Педіатричні пацієнти:
Безпека у немовлят не встановлена.
Пацієнти з печінковою та нирковою недостатністю:
Пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок: дозу слід зменшити.
Пацієнти літнього віку:
Немає інформації, яка б свідчила про те, що зміна дозування виправдана у літніх людей. Тим не менш, як і молодший пацієнт, пацієнт літнього віку не переносить токсичності ліків. Лікування високими дозами пацієнтам старше 60 років слід проводити лише після «ретельної оцінки співвідношення ризик-користь».
Несумісність
Несумісність з: карбеніциліном натрію, цефалотином натрію, гентаміцином сульфатом, гепарином натрію, гідрокортизоном сукцинатом натрію, звичайним інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциліном натрію, оксациліном натрію, натрію пеніциліну сукцинатом (бензилпеніциліном) та натрію метил-преднізолоном.
Інструкція з використання / поводження
Тільки для одноразового використання.
Якщо розчин виглядає знебарвленим або містить видимі частинки, його слід викинути.
Після відкриття вміст кожної флакону слід негайно використати. Викиньте невикористаний продукт.
Зазвичай інфузійними рідинами для цитарабіну (див. Розділ 6.3) є вода для ін’єкцій, 0,9% фізіологічний розчин або 5% декстрози. Ін'єкційний цитарабін не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Вказівки щодо поводження з цитотоксиками
Адміністрація:
Його слід вводити або під безпосереднім наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід застосування хіміотерапевтичних засобів проти раку.
Підготовка:
- Хіміотерапевтичні засоби повинні готуватися до введення тільки професіоналами, навченими безпечному використанню препарату.
- Такі операції, як розведення та перенесення у шприц, слід виконувати лише у відповідній зоні.
- Персонал, який виконує ці процедури, повинен бути належним чином захищений халатами, рукавицями та окулярами.
- Вагітним працівникам рекомендується не маніпулювати препаратами хіміотерапії.
Утилізація та забруднення:
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
Для знищення помістіть у мішок / контейнер для утилізації відходів з високим ризиком (для цитотоксичних) та спаліть при 1100oC.
У разі розсіювання обмежте доступ до ураженої зони та надіньте відповідне захисне спорядження, включаючи рукавички та захисні окуляри. Обмежте розповсюдження та очищення зони папером / абсорбуючим матеріалом.
Дисперсії також можна обробляти 5% гіпохлоритом натрію. Ділянку дисперсії необхідно очистити великою кількістю води. Помістіть забруднений матеріал у герметичний пакет / контейнер для цитотоксичної утилізації та спаліть при 1100 ° C.
Строк дії
2 роки
Стабільність у використанні:
Фізико-хімічна стабільність у використанні була продемонстрована у розчині для ін’єкцій хлориду натрію (0,9% мас. / Об.) Та декстрози (5% мас. / Об.) Протягом 24 годин при температурі від 25 ° С до 72 годин при температурі від 2 до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору, лікарський засіб слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося в асептично контрольованих та перевірених умовах.
зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ АБО ДЛЯ ІНФУЗІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл містить 100 мг цитарабіну.
Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 100 мг цитарабіну.
Кожен флакон 5 мл містить 500 мг цитарабіну.
Кожен флакон 10 мл містить 1 г цитарабіну.
Кожен флакон об'ємом 20 мл містить 2 г цитарабіну.
Кожен флакон 40 мл містить 4 г цитарабіну
Кожен флакон 50 мл містить 5 г цитарабіну
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій або інфузій.
Продукт являє собою прозорий, безбарвний розчин, практично не містить частинок.
рН: 7,0-9,5
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Викликати ремісію гострого мієлоїдного лейкозу у дорослих та інших форм гострого лейкозу у дорослих та дітей.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лікування цитарабіном повинно розпочинатися або проводитись за погодженням з лікарем з особливим досвідом лікування цитостатиками. Можна дати лише загальні рекомендації, оскільки гострий лейкоз майже виключно лікується комбінаціями цитостатиків.
Рекомендації щодо дозування можуть бути зроблені відповідно до маси тіла (мг / кг) або відповідно до площі поверхні тіла (BSA, мг / м2).
Рекомендації щодо дозування можна перетворити з рекомендацій щодо маси тіла на рекомендації щодо площі поверхні тіла за допомогою номограм.
1. Індукція ремісії:
Індукційна доза терапії та графік лікування змінюються залежно від застосовуваної схеми.
а) Безперервне лікування:
Наступні схеми дозування використовувалися для безперервного лікування, щоб викликати ремісію.
i) Швидке введення - достатня початкова доза 2 мг / кг / добу. Вводити протягом 10 днів. Щодня проводити аналіз крові. Якщо ніякого антилейкемічного ефекту не спостерігається і токсичність не виявляється, збільште дозу до 4 мг / кг / добу і продовжуйте доти, поки не стане очевидною терапевтична відповідь або токсичність. Майже для всіх пацієнтів ці дози можуть бути токсичними.
ii) 0,5-1,0 мг / кг / день можна вводити як інфузію тривалістю до 24 годин. Результати одногодинних інфузій були задовільними для більшості пацієнтів. Через 10 днів цю початкову добову дозу можна збільшити до 2 мг / кг / добу залежно від токсичності. Продовжувати до появи токсичності або до настання ремісії.
б) періодичне лікування:
Наступні схеми дозування були використані для лікування, що викликає періодичну ремісію.
i) 3-5 мг / кг / добу вводять внутрішньовенно кожні п’ять днів поспіль. Після 2-9-денного відпочинку проводиться додатковий курс. Продовжуйте до появи реакції або токсичності.
Повідомляється, що перші ознаки поліпшення стану кісткового мозку відбуваються через 7-64 дні (в середньому 28 днів) після початку терапії.
Загалом, якщо пацієнт не відчуває ні токсичності, ні ремісії після адекватного випробувального періоду, слід обережно вводити більш високі дози. Як правило, показано, що пацієнти переносять більш високі дози при швидкому внутрішньовенному введенні порівняно з повільною інфузією. Ця різниця пояснюється швидким метаболізмом цитарабіну та короткою тривалістю дії високої дози.
ii) Цитарабін 100-200 мг / м2 / 24 години застосовували як безперервну інфузію протягом 5-7 днів окремо або в комбінації з іншими цитостатиками, включаючи, наприклад, "антрациклін". Додаткові курси можна вводити з 2 інтервалами. -4 тижні до досягнення ремісії або непереносимої токсичності.
2. Підтримуюча терапія:
Підтримуюча доза та графік залежать від режиму, що використовується.
Наступні схеми дозування використовувалися для безперервного лікування, щоб викликати ремісію.
i) Ремісії, спричинені цитарабіном або іншими лікарськими засобами, можна підтримувати шляхом внутрішньовенної або підшкірної ін’єкції 1 мг / кг один або два рази на тиждень.
ii) Цитарабін також вводили у дозах 100-200 мг / м2 у вигляді безперервної інфузії протягом 5 днів з інтервалом у місяць як монотерапію або у комбінації з іншими цитостатиками.
Високі дози :
Цитарабін вводять у дозі 2-3 г / м2 під ретельним наглядом лікаря у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими цитостатиками у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1-3 годин кожні 12 годин протягом 2-6 днів (всього 12 доз за цикл) . Не слід перевищувати загальну дозу лікування 36 г / м2. Частота циклів лікування залежить від реакції на лікування та гематологічної та негематологічної токсичності. Також зверніться до запобіжних заходів щодо вимог щодо припинення лікування.
Педіатричні пацієнти :
Безпека у немовлят не встановлена.
Пацієнти з печінковою та нирковою недостатністю :
Пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок: дозу слід зменшити.
Цитарабін можна діалізувати. Тому цитарабін не слід вводити безпосередньо перед або після діалізу.
Пацієнти літнього віку :
Лікування високими дозами пацієнтам старше 60 років слід проводити лише після ретельної оцінки співвідношення ризик-користь.
Спосіб введення :
Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Ін'єкційний цитарабін призначений для внутрішньовенної інфузії або ін'єкції або підшкірної ін'єкції.
Підшкірна ін’єкція, як правило, добре переноситься пацієнтами, і її можна рекомендувати при підтримуючій терапії.
Цитарабін 100 мг / мл не слід вводити внутрішньотекально.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до цитарабіну або до будь -якої з допоміжних речовин цитарабіну для ін’єкцій.
Анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія не злоякісної етіології (наприклад, аплазія кісткового мозку), якщо лікар не вважає цю терапію найкращою альтернативою для пацієнта.
Дегенеративні та токсичні енцефалопатії, особливо після застосування метотрексату або лікування іонізуючим випромінюванням.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Педіатричні пацієнти
Безпека цього препарату не встановлена у немовлят.
Попередження:
Цитарабін є потужним мієлосупресором. Терапію слід розпочинати з обережністю у пацієнтів з уже наявною медикаментозною депресією кісткового мозку. Пацієнти, які проходять курс лікування цим лікарським засобом, повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря, а під час індукційної терапії щоденно проводити оцінку лейкоцитів і тромбоцитів. Тести кісткового мозку слід проводити часто після того, як бластні форми зникли з периферичної крові.
Потрібно мати всі відповідні заходи для лікування ускладнень, включаючи летальні, пригнічення кісткового мозку (інфекції, що виникають внаслідок гранулоцитопенії та порушень інших захисних систем організму, а також вторинної кровотечі внаслідок тромбоцитопенії).
Повідомлялося про анафілактичні реакції після лікування цитарабіном. Повідомлялося про один випадок анафілаксії, що призводила до гострої зупинки серця і легеневої хвороби та потребувала реанімації пацієнта. Ця подія сталася незабаром після внутрішньовенного введення цитарабіну.
Цитарабін, що вводиться відповідно до експериментальних схем дозування, спричинив важку, а іноді і смертельну токсичність для ЦНС, шлунково -кишкового тракту та легенів (відмінну від такої, що спостерігається при звичайних схемах застосування цитарабіну). Ці реакції включають: оборотну токсичність рогівки, дисфункцію мозку та мозку. Зазвичай оборотні мозочкові, сонливість, судоми, важка виразка шлунково -кишкового тракту, включаючи кістозний пневматоз кишечника, що призводить до перитоніту, сепсису та абсцесів печінки та набряку легенів.
Доведено, що цитарабін канцерогенний у тварин. Можливість подібного ефекту слід враховувати при плануванні тривалого лікування пацієнта.
Запобіжні заходи:
Пацієнти, які отримують цитарабін, повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря. Необхідно часто проводити аналіз тромбоцитів і лейкоцитів. Терапію слід припинити або змінити, коли індукована ліками депресія кісткового мозку призводить до кількості тромбоцитів нижче 50000 мм3 або тромбоцитів нижче 50000 мм3. поліморфноядерні лейкоцити менше 1000 мм3. Кількість периферичного кровотворення може продовжувати падати після відміни препарату і досягати найнижчих значень через інтервали від 5 до 7 днів. Якщо показано, лікування можна відновити, коли з’являться точні ознаки відновлення кісткового мозку (при наступних дослідженнях кісткового мозку). Контроль захворювання може бути втрачений для тих пацієнтів, які припинили прийом препарату, поки не досягнуть «нормальних» показників периферичної крові .
Повідомлялося про периферичну моторну та сенсорну нейропатію після консолідації високих доз цитарабіну, даунорубіцину та аспарагінази у дорослих пацієнтів із гострим нелімфоцитарним лейкозом. необхідні, щоб уникнути настання незворотних неврологічних розладів.
Після застосування високих доз цитарабіну повідомлялося про важку, а в деяких випадках смертельну легеневу токсичність, синдром дихальних розладів у дорослих та набряк легенів.
Після швидкого внутрішньовенного введення пацієнти часто страждають від нудоти та блювоти, які можуть тривати до кількох годин. Ця проблема зазвичай зменшується, коли ліки вводять шляхом інфузії.
У пацієнтів, які отримували звичайні дози цитарабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами, повідомлялося про біль у животі (перитоніт) та колії з позитивними результатами проби гуаяка з супутніми нейтропенією та тромбоцитопенією. Пацієнти реагували на нехірургічне втручання лікаря.
Повідомлялося про уповільнений прогресуючий висхідний параліч, що мав летальний результат, у дітей з ГМЛ після внутрішньовенного та внутрішньовенного введення звичайних доз цитарабіну у комбінації з іншими лікарськими засобами.
Пацієнти з наявною печінковою недостатністю
Під час лікування цитарабіном слід контролювати функції печінки та нирок. Пацієнтам із наявною печінковою недостатністю цитарабін слід призначати лише з особливою обережністю.
Пацієнтам, які отримують цитарабін, слід проводити періодичні перевірки активності кісткового мозку, функції печінки та нирок.
Як і інші цитотоксичні препарати, цитарабін може викликати гіперурикемію, що виникає внаслідок швидкого лізису ракових клітин. Лікарі повинні контролювати рівень сечової кислоти в крові пацієнта і бути готовими розпочати підтримуючі та фармакологічні заходи, які можуть знадобитися для боротьби з цією проблемою.
Вакцини / Імуносупресивні ефекти / Підвищена чутливість до інфекцій.
Введення живих або ослаблених живими вакцин пацієнтам з імунодефіцитом хіміотерапевтичними засобами, включаючи цитарабін, може призвести до серйозних або летальних інфекцій. Пацієнтів, які приймають цитарабін, слід уникати вакцинації живою вакциною. Можна вводити вбиті або інактивовані вакцини; проте реакція на такі вакцини може бути зменшена.
Високі дози
Ризик розвитку побічних ефектів з боку ЦНС вищий у пацієнтів, які вже проходили лікування ЦНС, таке як інтратекальна хіміотерапія або променева терапія.
Слід уникати одночасного переливання гранулоцитів, оскільки повідомлялося про важку дихальну недостатність.
Повідомлялося про випадки кардіоміопатії з наступною смертю після експериментальної терапії високими дозами цитарабіну в поєднанні з циклофосфамідом при підготовці до трансплантації кісткового мозку.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
5-фторцитозин
5-фторцитозин не слід вводити разом з цитарабіном, оскільки під час цієї терапії було доведено, що терапевтична ефективність 5-фторцитозину була скасована.
Дигоксин
У пацієнтів, які отримували бета-ацетилдигоксин із схемами хіміотерапії, що містять циклофосфамід, вінкристин та преднізон з цитарабіном або прокарбазином або без нього, концентрації дигоксину у плазмі крові у рівноважному стані не змінювалися. Отже, моніторинг рівня дигоксину в плазмі крові може бути показаний пацієнтам, які отримують подібні схеми хіміотерапії.Використання дигітоксину у цих пацієнтів може розглядатися як альтернатива.
Гентаміцин
Дослідження взаємодії в пробірці між гентаміцином і цитарабіном продемонстрований антагонізм, пов’язаний з цитарабіном, щодо чутливості до штамів K. pneumoniae. У пацієнтів, які отримували цитарабін, які отримували гентаміцин від інфекції "K. pneumoniae", відсутність швидкої терапевтичної відповіді може свідчити про необхідність повторного оцінювання антибактеріальної терапії.
Застосування цитарабіну окремо або в комбінації з іншими імуносупресивними засобами
Через імуносупресивну дію ін’єкційного цитарабіну вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні інфекції в будь -якій частині тіла можуть бути пов’язані із застосуванням цитарабіну окремо або в комбінації з іншими імунодепресивними препаратами після імунодепресивних доз, які впливають на клітинний або гуморальний імунітет. Ці інфекції можуть бути легкими, але вони можуть бути серйозними, а іноді і летальними.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Відомо, що цитарабін має тератогенну дію у деяких видів тварин. Застосування цитара бін жінкам, які вагітні або можуть завагітніти, слід здійснювати лише після розгляду потенційних переваг та ризиків.
Час годування
Зазвичай цей препарат не слід призначати вагітним пацієнтам або матерям, які годують грудьми.
Родючість
Дослідження фертильності для оцінки репродуктивної токсичності цитарабіну не проводилися. Інгібування статевих залоз, що призводить до аменореї або азооспермії, може виникнути у пацієнтів, які приймають цитарабін, особливо у поєднанні з алкілуючими агентами. Загалом ці ефекти, як видається, пов'язані з дозою та тривалістю терапії та можуть бути необоротними (див. Розділ 4.8. цитарабін має мутагенний потенціал, який може спричинити хромосомні пошкодження сперматозоїдів людини, чоловікам, які проходять курс лікування цитарабіном, і їх партнерам слід порадити використовувати надійну контрацепцію під час лікування та протягом шести місяців після лікування.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Цитарабін не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами може бути погіршена у пацієнтів, які отримують хіміотерапію; тому пацієнтів слід попередити та попередити уникнути таких дій у разі їх виникнення.
04.8 Побічні ефекти
Під час терапії цитарабіном повідомлялося про такі побічні явища:
Частоти визначаються за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Побічні ефекти, спричинені застосуванням цитарабіну, залежать від дози. Найчастіше зустрічаються побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту. Цитарабін токсичний для кісткового мозку і викликає гематологічні побічні ефекти.
Інфекції та інвазії:
Нечасто: Сепсис (імуносупресія), целюліт у місці ін’єкції
Невідомо: Пневмонія, абсцес печінки
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи):
Нечасто: Лентіго
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
поширені: Анемія, мегалобластоз, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Невідомо: Ретикулоцитопенія.
Тяжкість цих реакцій залежить від дози та режиму дозування. Можливі зміни морфології клітин кісткового мозку та периферійних мазків.
Порушення з боку імунної системи:
Нечасто: Анафілаксія.
Невідомо: Алергічний набряк.
Порушення обміну речовин і харчування:
поширені: Анорексія, гіперурикемія.
Порушення з боку нервової системи:
поширені: У високих дозах мозочковий або церебральний вплив з погіршенням рівня свідомості, дизартрією, ністагмом.
Нечасто: Головний біль, периферична нейропатія
Невідомо: Нейротоксичність, неврит, запаморочення
З боку очей:
поширені: Оборотний геморагічний кон’юнктивіт (світлобоязнь, печіння, порушення зору, посилення сльозотечі), кератит.
Невідомо: Кон’юнктивіт (може бути пов’язаний з висипом).
Серцеві розлади:
Нечасто: Перикардит.
Дуже рідкісний: Аритмія.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Нечасто: Пневмонія, задишка, біль у горлі.
Шлунково -кишкові розлади:
поширені: Дисфагія, біль у животі, нудота, блювота, діарея, запалення ротової порожнини / анального відділу або виразка.
Нечасто: Езофагіт, виразка стравоходу, цистоїдний пневматоз кишечника, некротичний коліт, перитоніт.
Невідомо: Панкреатит.
Гепатобіліарні порушення:
поширені: Оборотний вплив на печінку із збільшенням рівня ферментів.
Нечасто: Жовтяниця.
Невідомо: Порушення функції печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
поширені: Оборотні побічні ефекти для шкіри, такі як еритема, бульозний дерматит, кропив’янка, васкуліт, алопеція.
Нечасто: Виразка шкіри, свербіж, пекучий біль у долонях і підошвах ніг.
Дуже рідкісний: Нейтрофільний еккринний гідраденіт.
Невідомо: Ефеліди, висип на шкірі.
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Нечасто: Міалгія, артралгія.
Ниркові та сечові розлади:
поширені: Порушення функції нирок, затримка сечі.
Загальні розлади та стан на місці введення:
поширені: Лихоманка, тромбофлебіт у місці ін’єкції.
Нечасто: Біль у грудях.
Синдром цитарабіну (Ara-C) (імуноалергічний ефект):
Лихоманка, міалгія, біль у кістках, іноді біль у грудях, висип, кон’юнктивіт та нудота можуть виникати через 6–12 годин після початку терапії. Введення кортикостероїдів може розглядатися як профілактика та терапія. Якщо кортикостероїди ефективні, можна продовжувати введення. Цитарабін терапія.
Побічні ефекти, викликані лікуванням високими дозами цитарабіну, на додаток до тих, що спостерігаються при звичайних дозах, включають:
Гематологічна токсичність:
Виявляється як глибока панцитопенія, яка може тривати 15-25 днів з більш вираженою аплазією кісткового мозку, ніж це спостерігається у звичайних дозах.
Інфекції та інвазії: сепсис, абсцес печінки.
Порушення з боку нервової системи:
Після лікування високими дозами цитарабіну симптоми церебральної або мозочкової дисфункції, такі як зміни особистості, порушення ясності, дизартрія, атаксія, тремор, ністагм, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, виникають у 8-37% пацієнтів, що страждають, запаморочення, кома, судоми та ін. Після терапії високими дозами також повідомлялося про периферичну моторну та сенсорну нейропатію. Частота захворювання у людей похилого віку (> 55 років) може бути вищою. Іншими схильними факторами є порушення функції печінки та нирок, попереднє лікування ЦНС (наприклад, променева терапія) та зловживання алкоголем. У більшості випадків зміни ЦНС є оборотними.
Ризик токсичності ЦНС зростає, якщо лікування цитарабіном, що застосовується у високих дозах внутрішньовенним шляхом, пов’язане з іншим токсичним лікуванням ЦНС, таким як променева терапія або високі дози.
Токсичність рогівки та кон’юнктиви:
Описано ураження рогівки та геморагічний кон’юнктивіт. Ці явища можна запобігти або зменшити шляхом закапування очних крапель кортикостероїдів.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні висипання, що викликають лущення, алопеція.
Вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні інфекції в будь -якому місці тіла можуть бути пов’язані із застосуванням цитарабіну окремо або в комбінації з іншими імуносупресивними засобами після введення доз, що впливають на клітинний або гуморальний імунітет. Ці інфекції можуть бути легкими, але можуть бути і важкими.
Описано синдром цитарабіну. Характеризується лихоманкою, міалгією, болями в кістках, іноді болями в грудях, макулопапульозною висипкою, кон’юнктивітом та нездужанням. Це зазвичай відбувається через 6–12 годин після введення препарату. Встановлено, що введення кортикостероїдів ефективне для лікування або запобігання цьому синдрому. Синдром є досить важким, що вимагає лікування, слід передбачити як застосування кортикостероїдів, так і продовження терапії цитарабіном.
Шлунково -кишкові розлади:
Зокрема, при лікуванні високими дозами цитарабіну, крім загальних симптомів, можуть виникати більш важкі реакції. Повідомлялося про перфорацію або некроз кишечника з ілеусом та перитонітом.
Після терапії високими дозами спостерігалися абсцеси печінки, гепатомегалія, синдром Бадда-Кіарі (тромбоз печінкових вен) та панкреатит.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Можуть розвинутися клінічні ознаки, подібні до тих, що є при набряку легенів / ГРВІ, особливо при терапії високими дозами. Реакція, ймовірно, викликана ураженням альвеолярного капіляра. Важко оцінити частоту (в кількох публікаціях вказано 10-26%), тому що пацієнти зазвичай мають рецидив, де інші фактори можуть сприяти цій реакції.
Інші:
Після терапії цитарабіном повідомлялося про кардіоміопатію та рабдоміоліз. Повідомлялося про один випадок анафілаксії, що призводила до зупинки серцево -легеневої артерії, що потребувала реанімації. Ця подія сталася незабаром після внутрішньовенного введення цитарабіну.
Побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту зменшуються, якщо цитарабін вводити як інфузію. Рекомендується використання місцевих глюкокортикоїдів для профілактики геморагічного кон’юнктивіту.
Аменорея та азооспермія (див. Розділ 4.6)
Внутрішньовенне застосування цитарабіну не рекомендується; однак при застосуванні такого типу повідомлялося про такі небажані ефекти: Очікувані системні реакції: мієлосупресія, нудота, блювота. Іноді повідомлялося про сильну мієлотоксичність, що навіть призводило до квадриплегії та паралічу, некротизації енцефалопатії, сліпота та інші ізольовані нейротоксичності.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через систему повідомлень за адресою: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ odgovorні.
04.9 Передозування
Специфічного протиотрути немає. Поради щодо лікування у разі передозування включають: припинення терапії, потім лікування отриманої мієлосупресії, включаючи переливання цільної крові або тромбоцитів та, за необхідності, антибіотики. Доза 4,5 г / м2 шляхом внутрішньовенної інфузії, що вводиться протягом однієї години кожні 12 годин протягом 12 разів, викликає незворотну та смертельну токсичність для центральної нервової системи.
Цитарабін можна вивести шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: аналог піримідину
Код ATC: L01BC01
Цитарабін, нуклеотидний аналог піримідину, є протипухлинним агентом, який пригнічує синтез дезоксирибонуклеїнової кислоти, особливо у фазі S клітинного циклу. Він також має противірусні та імуносупресивні властивості. Детальні дослідження щодо механізму цитотоксичності. в пробірці припускають, що основною дією цитарабіну є інгібування синтезу дезоксицитидину через його активний метаболіт трифосфат, арабінофуранозилцитозинтрифосфат ARA-CTP, хоча, ймовірно, інгібування цитидилкіназ та включення сполуки до нуклеїнових кислот також відіграє роль у його цитостатичну та цитоцидну дію.
Режими застосування високих доз цитарабіну можуть подолати опірність клітин лейкемії, які більше не реагують на звичайні дози. Схоже, що в цьому опорі беруть участь кілька механізмів:
Збільшення кількості субстрату
Збільшення внутрішньоклітинної групи ARA-CTP, оскільки c "є позитивною кореляцією між клітинним утриманням ARA-CTP та відсотком клітин S-фази.
05.2 Фармакокінетичні властивості
У печінці та нирках цитарабін дезамінується до арабінофураноносилурацилу. Після внутрішньовенного введення людям лише 5,8% введених доз виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 12-24 годин, тоді як 90% дози виводиться у вигляді дезамінованого неактивного продукту, урацилу арабінофуранозилу (ARA-U). метаболізується, насамперед, печінкою і, можливо, нирками. Період напіввиведення препарату становить 10 хвилин.
Високі дози цитарабіну досягають пікових рівнів у плазмі крові в 200 разів вище, ніж ті, які спостерігаються при звичайному режимі дозування. Пік неактивного метаболіту ARA-U із застосуванням високих доз спостерігався лише через 15 хвилин. Нирковий кліренс повільніший при застосуванні високих доз цитарабіну, ніж при застосуванні звичайних доз цитарабіну. Рівні, досягнуті в лікворі після внутрішньовенної інфузії високих доз 1-3 г / м2 цитарабіну, становлять приблизно 100-300 нанограм / мл.
Пікові рівні в плазмі досягаються приблизно через 20-60 хвилин після підшкірного застосування. У порівнянних дозах вони значно нижчі, ніж рівні в плазмі, досягнуті після внутрішньовенного введення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Немає доклінічних даних, що мають відношення до лікаря, які є додатковими до тих, що вже включені до інших розділів Короткої характеристики характеристик препарату.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Макрогол 400
Трометамол (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Несумісність з: карбеніциліном натрію, цефалотином натрію, гентаміцином сульфатом, гепарином натрію, гідрокортизоном сукцинатом натрію, звичайним інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциліном натрію, оксациліном натрію, натрію пеніциліну сукцинатом (бензилпеніциліном) та натрію метил-преднізолоном.
Однак несумісність залежить від кількох факторів (наприклад, концентрації ліків, конкретних розчинників, отриманого рН, температури). Для отримання конкретної інформації про сумісність слід звернутись до конкретних посилань.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
2 роки
Стабільність у використанні:
Фізико-хімічна стабільність у використанні була продемонстрована у розчині для ін’єкцій хлориду натрію (0,9% мас. / Об.) Та декстрози (5% мас. / Об.) Протягом 24 годин при температурі нижче 25 ° C та до 72 годин при температурі від 2 до 8 ° C.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося в асептично контрольованих та перевірених умовах.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
Щодо умов зберігання розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
На 1 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла типу I об’ємом 2 мл, закритий гумовою пробкою 13 мм сірого кольору та 13 мм прозорою блакитною або блакитною синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
На 5 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у прозорому трубчастому скляному флаконі типу I, закритому гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм прозорою алюмінієвою відкидною пломбою.
На 10 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у прозорому трубчастому скляному флаконі типу I, закритому гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм прозорою синьою або блакитно-блакитною алюмінієвою прокладкою.
На 20 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла об’ємом 20 мл, закритий гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм синьо-синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
На 40 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла типу I об’ємом 50 мл, закритий гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм синьо-синьою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
На 50 мл,
Розчин для ін’єкцій міститься у флаконі з прозорого скла об’ємом 50 мл, закритий гумовою пробкою 20 мм сірого кольору та 20 мм фіолетовою алюмінієвою ущільнювальною скобою.
Розміри упаковки
1 флакон по 1 мл, 5 флаконів по 1 мл
1 флакон по 5 мл, 5 флаконів по 5 мл
1 флакон по 10 мл
1 флакон по 20 мл
1 флакон по 40 мл
1 флакон по 50 мл
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Тільки для одноразового використання.
Якщо розчин виглядає знебарвленим або містить видимі частинки, його слід викинути.
Після відкриття вміст кожної флакону слід негайно використати. Викиньте невикористаний продукт.
Зазвичай інфузійними рідинами для цитарабіну (див. Розділ 6.3) є вода для ін’єкцій, 0,9% фізіологічний розчин або 5% декстрози. Ін'єкційний цитарабін не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Вказівки щодо поводження з цитотоксиками
Адміністрація:
Його слід вводити або під безпосереднім наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід застосування хіміотерапевтичних засобів проти раку.
Підготовка:
• Хіміотерапевтичні засоби повинні готуватися до введення тільки професіоналами, навченими безпечному використанню препарату.
• Такі операції, як розведення та перенесення у шприц, слід проводити лише у відповідній зоні.
• Персонал, який виконує ці процедури, повинен бути належним чином захищений халатами, рукавицями та окулярами.
• Вагітному персоналу не рекомендується користуватися хіміотерапевтичними препаратами.
Утилізація та забруднення:
Виріб або будь -які невикористані відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих норм.
Для знищення помістіть у мішок / контейнер для утилізації відходів з високим ризиком (для цитотоксичних) та спаліть при 1100oC.
У разі розсіювання обмежте доступ до ураженої зони та надіньте відповідне захисне спорядження, включаючи рукавички та захисні окуляри. Обмежте розповсюдження та очистіть зону папером / абсорбуючим матеріалом. Дисперсії також можна обробити 5% -ним гіпохлоритом натрію. Область дисперсії слід очистити великою кількістю води. Помістіть забруднений матеріал у мішок. / Водонепроникний контейнер для утилізації цитотоксиків та спалювання. при 1100 ° С.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Accord Healthcare Limited,
Будинок Шавлії, 319 Pinner Road,
Північна Борона,
Middlesex, HA1 4HF,
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 1 мл - номер AIC: 042356016
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 5 скляних флаконів по 1 мл - No AIC: 042356028
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 5 мл - номер AIC: 042356030
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 5 скляних флаконів по 5 мл - No AIC: 042356042
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 10 мл - № AIC: 042356055
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 20 мл - No AIC: 042356067
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 40 мл - номер AIC: 042356079
"100 мг / мл розчин для ін'єкцій або інфузій", 1 скляний флакон по 50 мл - № AIC: 042356081
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 24 липня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2016 року
.jpg)
