Діючі речовини: ніфедипін
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Чому використовується Adalat Crono? Для чого це?
Адалат Кроно містить ніфедипін як активну речовину, що належить до категорії блокаторів кальцієвих каналів.
Адалат Кроно використовується для лікування таких станів:
- стенокардія навантаження (стенокардія стенокардії), яка є сильним болем у грудях в області за грудиною через недостатнє надходження крові та кисню до серця (зазвичай після навантаження). Ніфедипін діє шляхом розширення коронарних артерій, тим самим збільшуючи постачання крові та кисню до тканини серця. Крім того, оскільки він також діє у периферичних судинах, він зменшує потребу серця в кисні.
- високий артеріальний тиск (артеріальна гіпертензія), оскільки він викликає розслаблення кровоносних судин і збільшує виведення натрію та води.Це призводить до зниження артеріального тиску, особливо помітного у пацієнтів з високим кров’яним тиском.
Протипоказання Коли Адалат Кроно не слід застосовувати
Не приймайте Адалат Кроно
- якщо у вас алергія на ніфедипін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6);
- якщо ви є або підозрюєте, що ви вагітні (до 20 -го тижня) і годуєте грудьми (див. "Вагітність та годування груддю");
- якщо у вас серцево -судинний шок (різке зниження артеріального тиску);
- якщо у нього є кишеня Кока ("відхилення" після демонтажу операції на товстій і прямій кишці);
- якщо ви приймаєте ліки, що містять рифампіцин, антибіотик, що використовується для лікування деяких видів інфекцій. У цьому випадку рівень ніфедипіну в крові може бути недостатнім (див. "Інші ліки та Адалат Кроно").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Адалат Кроно
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Адалат Кроно.
Будьте особливо обережні з Adalat Crono:
- Якщо у вас дуже низький кров'яний тиск (максимальний тиск нижче 90 мм рт. Ст.), Якщо у вас серцева недостатність (слабкість серця) або важкий стеноз аорти (звуження клапана серця);
- Якщо у вас сильне звуження шлунково-кишкового тракту, оскільки таблетка складається з нерозсмоктуваної оболонки, можуть виникнути симптоми кишкової закупорки (кишкова непрохідність). Винятково ці оболонки можуть спричинити утворення об’ємних мас у шлунку, званих безоарами, які неможливо усунути через кишечник, а іноді вимагають хірургічного втручання. В окремих випадках симптоми блокади також виникали у пацієнтів, які ніколи не мали скарг на шлунково -кишковий тракт. Якщо ви проходите рентгенівське випромінювання травного тракту з барієвим контрастом, знайте, що Адалат Кроно може дати зображення, які можна хибно інтерпретувати як поліпи.
- Якщо печінка погано працює. У цьому випадку може знадобитися ретельний моніторинг, а при важкому стані - також зменшення дози Адалата Кроно.
- Якщо ви вагітні, оскільки наявна інформація не дозволяє виключити можливість небажаних наслідків для ненародженої та новонародженої дитини. З цієї причини Adalat Crono не слід застосовувати у перші 20 тижнів вагітності (див. "Не приймайте Adalat Crono" та "Вагітність та грудне вигодовування"), а протягом наступних тижнів його можна використовувати лише після дуже ретельної оцінки можливих ризиків. та очікуваних переваг, а також якщо інші методи лікування є непридатними або не дали результату. Ваш лікар потім вирішить, чи підходить вам лікування Адалатом Кроно. Якщо Ви призначаєте Адалат Кроно, Ви, ймовірно, будете часто стежити за своїм тиск, особливо якщо його вводять у комбінації з внутрішньовенним введенням сульфату магнію, через можливість надмірного зниження артеріального тиску, що може завдати шкоди і вам, і плоду.
- Якщо ви годуєте грудьми, ніфедипін проникає у грудне молоко. Для препаратів з негайним вивільненням рекомендується відкласти грудне вигодовування або зціджування молока на 3 або 4 години після прийому препарату, щоб зменшити вплив нефітипіну на немовля. Оскільки немає даних про можливий вплив на новонародженого, якщо в цей період потрібне лікування ніфедипіном, грудне вигодовування слід припинити.
Якщо вам потрібно провести лабораторне дослідження, щоб визначити значення ванілово-мигдальної кислоти в сечі (тест для діагностики пухлини надниркової залози), знайте, що в присутності ніфедипіну та залежно від використовуваного методу , значення можуть бути хибно збільшені.
Діти та підлітки
Адалат Кроно не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки у цій популяції є лише обмежені дані щодо ефективності та безпеки.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Адалату Кроно
Інші ліки та Адалат Кроно
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Щодо Адалата Кроно, знайте, що:
Ніфедипін перетворюється в організмі за допомогою певної системи молекул (так званих ферментів). Якщо ліки, які впливають або використовують цю саму систему, вводять у комбінації, зменшення або збільшення концентрації в крові, а отже, і ефекту може бути Ніфедипін або інші ліки. Тоді може знадобитися коригування дози ніфедипіну або іншого лікарського засобу та / або більш частий контроль артеріального тиску.
Ліки, які можуть змінити дію ніфедипіну, це:
- рифампіцин (антибіотик); ніколи не приймайте Адалат Кроно разом з ліками, що містять рифампіцин (див. "Не приймайте Адалат Кроно").
- деякі антибіотики, що належать до класу макролідів, такі як еритроміцин;
- деякі ліки від СНІДу, такі як ритонавір, ампренавір, індинавір, нелфінавір або саквінавір;
- деякі ліки від грибкових інфекцій, такі як кетоконазол, ітраконазол або флуконазол;
- флуоксетин, нефазодон (ліки від депресії);
- хінупристин / далфопристин (антибіотик, що застосовується при певних інфекціях);
- фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітон, вальпроєва кислота (ліки від судом);
- циметидин, цизаприд (ліки, що застосовуються при виразці шлунка).
Ніфедипін може змінити дію таких ліків:
- ніфедипін може посилити дію інших препаратів, що знижують артеріальний тиск, на зниження артеріального тиску. Зокрема, якщо ви одночасно приймаєте ліки, що належать до групи бета-адреноблокаторів, лікарю потрібно буде уважно стежити за вами, оскільки це також може погіршити здатність серце для перекачування крові.
- дигоксин, хінідин (ліки для серця)
- такролімус (лікарський засіб проти відторгнення трансплантата).
Здається, що ліки, що містять такі речовини, не змінюють концентрацію ніфедипіну в крові та / або на їх метаболізм не впливає ніфедипін: аймалін (ліки від аритмій), ацетилсаліцилова кислота у дозі 100 мг (ліки від грипу чи симптомів грипу) ) розріджувачі крові), беназеприл, доксазозин, кандесартан цилексетил, ірбесартан, дебризохін, талінолол (ліки від високого тиску), омепразол, пантопразол, ранітидин (ліки від печії), орлістат (ліки для схуднення), розиглітазон (ліки для схуднення) ) проти діабету), триамтерен-гідрохлоротіазид (діуретик).
Адалат Кроно з їжею та напоями
Не пийте сік грейпфрута під час прийому препарату Адалат Кроно, оскільки він може збільшити концентрацію ніфедипіну у крові та продовжити його дію. Якщо ви регулярно вживаєте грейпфрутовий сік, цей ефект може тривати більше 3 днів після припинення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не приймайте Adalat Crono, якщо ви перебуваєте у перші 20 тижнів вагітності або годуєте грудьми (див. "Не приймайте Adalat"). Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан пацієнта не потребує лікування ніфедипіном. Застосування ніфедипіну має бути зарезервованим для жінок з тяжкою гіпертензією, які не відповіли на лікування стандартною терапією (див. "Попередження та запобіжні заходи").
Застосування ніфедипіну під час годування груддю не рекомендується, оскільки повідомлялося про його проникнення у грудне молоко, а ефекти перорального всмоктування невеликої кількості ніфедипіну невідомі.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Адалат Кроно може викликати запаморочення або запаморочення, особливо на початку лікування або в поєднанні з алкогольними напоями. Якщо це впливає на вас, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Адалат Кроно містить натрій
Таблетки Адалат Кроно містять натрій. Приймаючи максимальну добову дозу 120 мг, ви можете приймати до 2 ммоль натрію на день. Зверніть увагу, якщо у вас знижена функція нирок або ви на дієті з низьким вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Adalat Crono: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - одна таблетка вкрита оболонкою 30 мг один раз на день вранці. Безпека та ефективність препарату Адалат Кроно у віці до 18 років не були продемонстровані.
На думку лікаря, дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг (одна таблетка, вкрита оболонкою 60 мг) при артеріальній гіпертензії або 120 мг (дві таблетки, вкриті оболонкою 60 мг) при стенокардії, одноразово. день, вранці. Ваш лікар може розпочати лікування однією таблеткою 20 мг на день або призначити проміжні дози 40 мг (20 + 20) або 50 мг (20 + 30).
Адалат Кроно призначений для перорального застосування. Проковтніть таблетку цілою, запивши її деякою кількістю рідини. Не розжовуйте та не розламуйте таблетки. Ви можете приймати Адалат Кроно з їжею або без неї. Виймайте таблетки з блістера тільки під час прийому.
У таблетці Адалат Кроно ліки міститься в нерозсмоктуваній оболонці, яка повільно вивільняє речовину, що поглинається.Після завершення процесу порожню таблетку викидають і бачать у калі.
Ваш лікар вирішить, як довго слід продовжувати лікування Адалатом Кроно.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Якщо ви пацієнт літнього віку, може знадобитися менша доза, ніж у пацієнтів молодшого віку.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки
Якщо печінка погано функціонує, може знадобитися ретельно контролювати артеріальний тиск, а у важких випадках - зменшити дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Adalat Crono
Якщо ви прийняли більшу кількість Адалата Кронусу, ніж слід
Важливо дотримуватися дози, зазначеної лікарем. Якщо ви помилково прийняли занадто багато таблеток, не вагайтесь: запитайте у лікаря, що робити, або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Якщо ви забули прийняти Адалат Кроно
Якщо ви забули прийняти ліки, прийміть його, як тільки пригадаєте, у той же день. Якщо ви пропустили день, прийміть звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви не впевнені, що робити, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Адалату Кроно
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У дослідженнях з ніфедипіном спостерігалися такі побічні ефекти:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- головний біль (головний біль),
- набряки, включаючи периферичний набряк (генералізований або набряк кінцівок),
- розширення судин (розширення судин),
- запор (запор),
- погане самопочуття.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- алергічна реакція,
- алергічний набряк / ангіоневротичний набряк (набряк шкіри, обличчя та слизових оболонок, включаючи набряк гортані, потенційно небезпечний для життя),
- тривожні реакції,
- порушення сну,
- запаморочення,
- мігрень (односторонній головний біль),
- запаморочення,
- тремтіння,
- порушення зору,
- тахікардія (прискорене серцебиття),
- серцебиття (відчуття прискореного або нерегулярного серцебиття),
- гіпотонія (низький артеріальний тиск),
- непритомність (непритомність),
- носові кровотечі (носові кровотечі),
- закладеність носа (закладений ніс),
- біль у шлунково -кишковому тракті та животі (біль у животі),
- нудота,
- диспепсія (порушення травлення),
- метеоризм (наявність газів у кишечнику),
- сухість у роті,
- тимчасове збільшення печінкових ферментів,
- еритема (почервоніння шкіри),
- м’язові судоми,
- набряк суглоба
- поліурія (збільшення кількості виділеної сечі),
- дизурія (утруднене сечовипускання),
- еректильна дисфункція (утруднення отримання та підтримки ерекції),
- неспецифічний біль,
- озноб.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб) - свербіж,
- кропив’янка (свербіж і невеликі плями на шкірі),
- висип,
- парестезія / дизестезія (зміна відчуття, наприклад поколювання),
- гіперплазія ясен (збільшення ясен).
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- агранулоцитоз (нестача деяких клітин крові, званих гранулоцитами),
- лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів),
- анафілактична / анафілактоїдна реакція (важка алергічна або алергічна реакція),
- гіперглікемія (підвищення рівня цукру в крові),
- гіпестезія (зниження чутливості),
- сонливість,
- біль в очах (біль в очах),
- біль у грудях (стенокардія),
- задишка (утруднене дихання, хрипи),
- безоари (утворення об’ємних мас у шлунку),
- дисфагія (утруднене ковтання),
- кишкова непрохідність (блокування транзиту кишкового вмісту),
- виразка кишечника,
- Він смикався,
- недостатність шлунково -стравохідного сфінктера (регургітація),
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та білків очей),
- токсичний епідермальний некроліз (важке захворювання шкіри),
- фотоалергічна реакція (реакція шкіри після перебування на сонці),
- відчутна пурпура (особливий вид висипки),
- артралгія (біль у суглобах),
- міалгія (біль у м’язах).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Адалат Кроно
- Діюча речовина - ніфедипін. Кожна таблетка зі зміненим вивільненням містить:
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням 20 мг ніфедипіну
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням 30 мг ніфедипіну
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням 60 мг ніфедипіну
- Інші інгредієнти:
Ядро таблетки: поліетиленоксид, гіпромелоза, магнію стеарат, хлорид натрію, червоний оксид заліза (E172).
Покриття: гіпромелоза, червоний оксид заліза (Е172), ацетат целюлози, макроголи, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, пропіленгліколь.
Опис зовнішнього вигляду Адалата Кроно та вмісту пачки
Адалат Кроно випускається у формі рожевих круглих таблеток, вкритих оболонкою, з одного боку позначеними "ADALAT 20", "ADALAT 30" або "ADALAT 60".
Кожна упаковка містить 14 таблеток у щоденних календарних блістерах.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АДАЛАТ КРОНО ЗМОВНЕНИЙ ПЛАНШЕТ РЕЛІЗУ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кожна таблетка з модифікованим вивільненням містить: активний інгредієнт 20 мг ніфедипіну.
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кожна таблетка з модифікованим вивільненням містить: активний інгредієнт 30 мг ніфедипіну.
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кожна таблетка з модифікованим вивільненням містить: активний інгредієнт 60 мг ніфедипіну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет з модифікованим вивільненням.
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кругла, опукла, рожева оболонка, таблетка з модифікованим вивільненням, з лазерним вирізом на одній стороні.
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кругла, опукла, рожева оболонка, таблетка з модифікованим вивільненням, з лазерним вирізом на одній стороні.
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Кругла, опукла, рожева оболонка, таблетка з модифікованим вивільненням, з лазерним вирізом на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
1. Лікування ішемічна хвороба серця:
- хронічна стабільна стенокардія (стенокардія навантаження);
2. Лікування "гіпертонія.
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення
Пероральне застосування
Дозування
Можливо, лікування повинно бути адаптоване до індивідуальних потреб відповідно до тяжкості захворювання та реакції пацієнта. Також щодо клінічної картини дозу слід досягати поступово.
Якщо лікар не призначив інше, для дорослих застосовуються такі рекомендації щодо дозування:
1. Ішемічна хвороба серця
- хронічна стабільна стенокардія 1 таблетка на день (стенокардія від навантажень)
Дозу можна поступово збільшувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнтів до максимальної дози 120 мг, що вводиться один раз на день вранці.
2. Гіпертонія 1 таблетка Adalat Crono 30 мг на день
У деяких випадках може бути доцільним поступове збільшення дози відповідно до індивідуальних потреб до максимальної дози 60 мг, що вводиться один раз на день, вранці.
Загалом, терапію слід починати з 30 мг 1 раз на день.
При клінічних показаннях може розглядатися початкова доза 20 мг на добу.
Проміжні дози, наприклад. 40 мг, 50 мг можна вводити комбінаціями, наприклад, таблетки 20 + 20 мг або 20 + 30 мг.
У разі одночасного введення інгібіторів або індукторів CYP 3A4, можливо, доведеться змінити або навіть уникнути дозування ніфедипіну (див. Розділ 4.5).
Будь -які коригування більших або менших доз слід проводити лише під наглядом лікаря.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинен визначити лікар.
Як користуватись
Таблетку з модифікованим вивільненням слід ковтати цілою з невеликою кількістю рідини, незалежно від часу прийому їжі. Уникайте грейпфрутового соку (див. Розділ 4.5).
Додаткова інформація для окремих категорій пацієнтів
Діти та підлітки
Безпека та ефективність препарату Адалат Кроно у віці до 18 років не були продемонстровані. Наявні на сьогодні дані про застосування ніфедипіну при гіпертонії описані у розділі 5.1.
Пацієнти літнього віку
Оскільки фармакокінетика ніфедипіну змінюється у осіб похилого віку, цим пацієнтам може знадобитися менші дози ніфедипіну, ніж у молодих пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Оскільки ніфедипін майже повністю метаболізується у стінках кишечника та печінці, у пацієнтів з порушеннями функції печінки може знадобитися ретельний контроль стану артеріального тиску, а у важких випадках - зниження дози.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки ніфедипін виводиться нирками у незміненому вигляді у невеликому відсотку введеної дози (0,1%), коригування дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібне.
04.3 Протипоказання
Адалат Кроно не слід приймати у разі гіперчутливості до ніфедипіну або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділи 4.4 та 6.1).
Встановлена (до 20 тижня) або передбачувана вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
Адалат Кроно не слід приймати у випадках серцево -судинного шоку.
Адалат Кроно не слід застосовувати пацієнтам з кишенею Кока (ілеостомія після проктоколектомії).
Ніфедипін не слід застосовувати у комбінації з рифампіцином, оскільки ефективні рівні ніфедипіну в плазмі крові не досягаються через індукцію ферментів (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рекомендується обережність у разі вираженої гіпотензії (систолічний тиск нижче 90 мм рт. Ст.), У випадках вираженої серцевої недостатності та у пацієнтів з тяжким стенозом аорти.
Ретельний контроль артеріального тиску також необхідний при введенні ніфедипіну в комбінації з внутрішньовенним введенням сульфату магнію через можливість надмірного зниження артеріального тиску, що може завдати шкоди як матері, так і плоду.
Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не вимагає лікування ніфедипіном. Лікування ніфедипіном слід призначати жінкам з тяжкою гіпертензією, які не реагують на стандартну терапію (див. Розділ 4.6). Наявна інформація не дозволяє виключити можливість небажаних наслідків для ненародженої дитини та новонародженого. Тому застосування під час вагітності після 20 тижня вимагає дуже ретельної оцінки співвідношення ризик / користь, і його слід розглядати лише у випадку, якщо всі інші варіанти лікування не вказані або виявились неефективними.
Застосування ніфедипіну не рекомендується під час лактації, оскільки було показано, що ніфедипін виділяється у жіноче молоко, а ефекти перорального всмоктування невеликої кількості ніфедипіну невідомі (див. Розділ 4.6).
У надзвичайних ситуаціях з гіпертонічною хворобою, таких як еклампсія, препарат слід застосовувати під відповідальністю та суворим наглядом лікаря.
У Adalat Crono препарат міститься в нерозсмоктуваній оболонці, яка повільно вивільняє активний інгредієнт, що поглинається. Після завершення процесу порожню таблетку викидають і бачать у калі.
Як і у випадку з іншими недеформованими матеріалами (див. Розділ 6.6), слід бути обережним при призначенні Адалату Кроно пацієнтам з важким стенозом шлунково-кишкового тракту, оскільки можуть виникнути симптоми обструкції. У дуже рідкісних випадках може виникнути утворення безоарів, сферичні конкременти проковтнутого стороннього матеріалу, які утворюються в шлунку і не можуть пройти через кишечник, що може потребувати хірургічної терапії. В окремих випадках симптоми обструкції були описані навіть без анамнестичних даних. шлунково -кишкових розладів У ході рентгенологічних досліджень з контрастом барію Adalat Crono може викликати хибнопозитивні результати (наприклад, дефекти наповнення, які можна інтерпретувати як поліпи).
У пацієнтів з порушенням функції печінки також може знадобитися ретельний моніторинг, а у важких випадках - зниження дози (див. Розділ 5.2).
Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4. Тому всі ліки, що інгібують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс ніфедипіну (див. Розділ 4.5). Ліки, що інгібують систему цитохрому Р450 3А4, що, отже, може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну, наприклад:
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин),
- інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір),
- азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол),
- антидепресанти нефазодон та флуоксетин,
- хінупристин / далфопристин,
- вальпроєва кислота,
- циметидин.
Після одночасного застосування цих препаратів слід контролювати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути можливість зменшення дози ніфедипіну.
Таблетки Адалат Кроно містять натрій. Прийом максимальної добової дози 120 мг призводить до максимального споживання натрію 2 ммоль / добу. Тому це слід враховувати у пацієнтів, яким потрібне контрольоване споживання натрію.
Для застосування у особливих категоріях пацієнтів див. Розділ 4.2.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на ніфедипін
Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, розташованої як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Тому всі ліки, що інгібують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження (після перорального введення) або кліренс ніфедипіну (див. Розділ 4.4).
При застосуванні ніфедипіну в комбінації з такими препаратами слід враховувати ступінь та тривалість взаємодій:
Рифампіцин
Через сильний ефект індукції ферментів рифампіцин через систему цитохрому Р450 3А4 значно знижує біодоступність ніфедипіну, зменшуючи його ефективність. З цієї причини застосування ніфедипіну у комбінації з рифампіцином протипоказане (див. Розділ 4.3).
При одночасному застосуванні наступних слабких або помірних інгібіторів системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути можливість зменшення дози ніфедипіну (див. Розділ 4.2).
Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
Спеціальних досліджень щодо взаємодії ніфедипіну та макролідних антибіотиків не проводилося.
Відомо, що деякі макроліди (наприклад, еритроміцин) інгібують метаболізм інших препаратів, опосередкований цитохромом Р450 3А4, тому неможливо виключити потенційне збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
Азитроміцин, хоча структурно пов'язаний з антибіотиками класу макролідів, не має інгібуючої активності CYP3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ
Клінічне дослідження ще не проводилося для вивчення потенційної взаємодії між ніфедипіном та деякими інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ампренавіром, індинавіром, нелфінавіром, ритонавіром або саквінавіром). Відомо, що препарати цього класу пригнічують систему цитохрому Р450 3А4. Крім того, було показано, що вони in vitro інгібують метаболізм ніфедипіну, опосередкований цитохромом Р450 3А4. При одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключати значного збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові через зниження метаболізму першого проходження та зменшення виведення (див. Розділ 4.4).
Азольні протигрибкові засоби
Конкретного дослідження щодо можливої взаємодії між ніфедипіном та деякими азоловими протигрибковими засобами (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом або флуконазолом) досі не проводилося. Відомо, що препарати цього класу пригнічують систему цитохрому Р450 3А4.
При пероральному застосуванні цих препаратів з ніфедипіном не можна виключити значного збільшення біодоступності ніфедипіну, пов’язаного зі зниженням метаболізму першого проходження (див. Розділ 4.4).
Флуоксетин
Клінічне дослідження ще не проводилося для дослідження потенційної взаємодії між ніфедипіном та флуоксетином. Було показано, що флуоксетин in vitro інгібує метаболізм ніфедипіну, опосередкований цитохромом Р450 3А4. Тому не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові після одночасного застосування цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
Нефазодон
Клінічне дослідження можливої взаємодії між ніфедипіном та нефазодоном досі не проводилося. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів, опосередкований цитохромом Р450 3А4. Тому не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
Хінупристин / далфопристин
Одночасний прийом хінупристину / далфопристину та ніфедипіну може призвести до підвищення концентрації ніфедипіну у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Вальпроєва кислота
Офіційних досліджень для оцінки потенційної взаємодії між ніфедипіном та вальпроєвою кислотою не проводилося. Проте, оскільки було показано, що останній підвищує плазмову концентрацію німодипіну, структурно подібного блокатора кальцієвих каналів, шляхом інгібування. Ферментативне, збільшення концентрації у плазмі крові , а отже, і ефективність, не можна виключити також для ніфедипіну (див. розділ 4.4).
Циметидин
Циметидин через інгібуючу дію на систему цитохрому Р450 3А4 підвищує плазмовий рівень ніфедипіну та може посилювати його антигіпертензивну дію (див. Розділ 4.4).
Інші дослідження
Цизаприд
Одночасне застосування цизаприду та ніфедипіну може призвести до підвищення рівня ніфедипіну у плазмі крові.
Антиепілептичні засоби, що індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал
Фенітоїн індукує систему цитохрому Р450 3А4. Одночасне застосування фенітоїну та ніфедипіну призводить до зниження біодоступності, а отже, і ефективності ніфедипіну.
Якщо обидва препарати вводяться одночасно, слід контролювати клінічну відповідь на ніфедипін і при необхідності збільшувати його дозу.
Подібним чином, якщо дозу ніфедипіну збільшити під час одночасного прийому двох препаратів, зменшення дози ніфедипіну буде розглянуто після припинення прийому фенітоїну.
Офіційних досліджень для оцінки потенційної взаємодії між ніфедипіном та карбамазепіном або фенобарбіталом не проводилося. Однак, оскільки було показано, що останні знижують концентрацію німодипіну у плазмі крові, структурно подібного блокатора кальцієвих каналів, через процес індукції ферментів, зменшення концентрацій у плазмі крові, а отже, і їх ефективності, не можна виключити також для ніфедипіну.
Вплив ніфедипіну на інші препарати
Антигіпертензивні засоби
Ніфедипін може підсилювати гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів, що вводяться у комбінації, таких як:
- діуретики,
- β-адреноблокатори,
- інгібітори АПФ,
- антагоністи рецепторів ангіотензину 1 (АТ-1),
- інші блокатори кальцієвих каналів
- α-адреноблокатори,
- Інгібітори ФДЕ5
- α-метилдопа.
Якщо це пов’язано з β-адреноблокаторами, пацієнта слід ретельно контролювати, оскільки може виникнути гіпотензія високого ступеня. Відомо також, що в окремих випадках може статися погіршення серцевої недостатності.
Дигоксин
Одночасний прийом ніфедипіну та дигоксину може призвести до збільшення рівня дигоксину у плазмі крові, що пов’язано зі зменшенням його кліренсу. Тому в якості запобіжного заходу пацієнта слід контролювати на наявність симптомів передозування дигоксину і, при необхідності, коригувати дозування дигоксину, виходячи з його рівнів у плазмі крові.
Хінідин
В окремих випадках при одночасному застосуванні ніфедипіну та хінідину спостерігалося зниження рівня хінідину або після припинення застосування ніфедипіну. З цієї причини, якщо ніфедипін застосовується одночасно або припиняється його застосування, рекомендується тримати під контролем концентрацію хінідину в плазмі і, за необхідності, коригувати його дозу.
Деякі автори повідомляли про збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні двох препаратів, тоді як інші не спостерігали змін у фармакокінетиці ніфедипіну.
Тому слід ретельно контролювати артеріальний тиск, якщо хінідин поєднується з попередньою терапією ніфедипіном: за необхідності дозу ніфедипіну слід зменшити.
Такролімус
Такролімус метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4.
Нещодавно опубліковані дані свідчать про те, що в окремих випадках дозу такролімусу можна зменшити при одночасному застосуванні з ніфедипіном.
Однак при одночасному застосуванні слід контролювати плазмові концентрації такролімусу, враховуючи, за необхідності, зменшення дози такролімусу.
Взаємодія з їжею
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4.
Одночасний прийом грейпфрутового соку та ніфедипіну призводить до збільшення концентрації ніфедипіну у плазмі крові та подовжує його дію через зменшення метаболізму першого проходження або зменшення кліренсу. Отже, антигіпертензивний ефект може бути посилений. У разі регулярного вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати до 3 днів після останнього прийому.
Тому під час лікування ніфедипіном слід уникати споживання грейпфрута / грейпфрутового соку (див. Розділ 4.2).
Виключені взаємодії
Не було продемонстровано жодного впливу на фармакокінетику ніфедипіну при одночасному застосуванні з: ацетилсаліциловою кислотою 100 мг (для ацетилсаліцилової кислоти у дозі 100 мг дія на агрегацію тромбоцитів та час кровотечі не змінюється), беназеприлом, доксазозином, орлістатом, пантопразолом, ранітидин, талінолол або триамтерен гідрохлоротіазид.
Не було продемонстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику ніфедипіну при одночасному застосуванні з омепразолом або розиглітазоном.
Аджмалін
Одночасний прийом ніфедипіну та аймаліну не впливає на метаболізм аджмаліну.
Дебризохін
Одночасне застосування ніфедипіну та дебризохіну не впливає на метаболізм дебризохіну.
Кандесартан цилексетил
Одночасне застосування ніфедипіну та кандесартану цилексетилу не впливає на фармакокінетику двох препаратів.
Ірбесартан
Одночасне застосування ніфедипіну та ірбесартану не впливає на фармакокінетику ірбесартану.
Інші взаємодії
Оцінка сечової ванільно-мигдальної кислоти, проведена за допомогою спектрофотометричного методу, у присутності ніфедипіну, може показати помилкове збільшення самої кислоти. Однак ці значення не змінюються за допомогою методу ВЕРХ.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Ніфедипін протипоказаний у перші 20 тижнів вагітності (див. Розділ 4.3). Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не вимагає лікування ніфедипіном. Лікування ніфедипіном повинно бути призначене для жінок з тяжкою гіпертензією, які не реагують на стандартну терапію (див. Розділ 4.4).
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок.
Інформації недостатньо, щоб виключити негативні наслідки для ненародженої дитини та новонародженого.
У дослідженнях на тваринах було показано, що ніфедипін викликає ембріотоксичність, фетотоксичність та тератогенність (див. Розділ 5.3).
Було показано, що ніфедипін викликає тератогенні ефекти у щурів, мишей та кроликів, такі як аномалії пальців, вади кінцівок, розщеплення піднебіння, грудна щілина, вади ребра. Цифрові аномалії та вади розвитку кінцівок, ймовірно, є результатом порушення маткового кровотоку, але вони також спостерігалися у тварин, які отримували ніфедипін лише після періоду органогенезу. Введення активної речовини призвело до різних наслідків. плаценти та плоду, таких як поганий розвиток плода (щур, миша, кролик), зменшення розміру плаценти та гіпотрофія ворсин хоріона (мавпа), загибель ембріонів та плодів (щур, миша, кролик) та тривала вагітність / зниження виживання новонароджених (щур; не оцінюється в інших видів). Усі дози, пов'язані з тератогенними, ембріотоксичними або фетотоксичними ефектами, були токсичними для материнського організму і, в будь -якому випадку, у багато разів перевищували максимальну дозу, призначену для застосування людиною.
З наявних клінічних даних не було виявлено жодного конкретного пренатального ризику. Хоча повідомлялося про збільшення перинатальної асфіксії, кесарів розтин на додаток до недоношеності та затримки внутрішньоутробного розвитку. Незрозуміло, чи пов'язані ці випадки з основою гіпертонії, її лікуванням чи специфічною дією препарату.
Час годування
Ніфедипін виділяється з грудним молоком. Концентрація ніфедипіну в молоці майже порівнянна з концентрацією сироватки крові у матері. Для препаратів з негайним вивільненням рекомендується відкласти грудне вигодовування або зціджування молока на 3 або 4 години після прийому препарату, щоб зменшити вплив ніфедипіну на немовлят (див. Розділ 4.4). Оскільки немає даних. у цей період годування груддю слід припинити.
Родючість
В окремих випадках запліднення в пробірці блокатори кальцієвих каналів, такі як ніфедипін, були пов'язані з оборотними біохімічними змінами в апікальній частині сперматозоїду, з можливими функціональними змінами сперми.
У випадках повторного провалу запліднення в пробірці, не пов'язані з іншими причинами, блокатори кальцієвих каналів, такі як ніфедипін, слід розглядати як можливу причину.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Реакції на лікарські засоби, які відрізняються за інтенсивністю від людини до людини, можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4.8). Це особливо вірно на початку лікування, при зміні препарату та щодо вживання алкогольних напоїв.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції на лікарські засоби (НЛР), про які повідомлялося у клінічних випробуваннях з ніфедипіном у порівнянні з плацебо, наведені нижче та класифіковані відповідно до частотних категорій CIOMS III (дані з бази даних клінічних випробувань: ніфедипін n = 2661; плацебо n = 1486; статус: 22 лютого 2006 р. та дані дослідження ACTION: ніфедипін n = 3825; плацебо n = 3840)
Побічні реакції, класифіковані як «загальні», спостерігалися з частотою менше 3%, за винятком набряку (9,9%) та головного болю (3,9%).
Частота побічних реакцій, про які повідомлялося з продуктами ніфедипіну, наведена у таблиці нижче. У межах кожного класу частот небажані ефекти перелічені у порядку зменшення їх тяжкості. Частоти визначаються як: поширені (≥ 1/100,
У хворих на діалізі зі злоякісною гіпертензією та гіповолемією після вазодилатації може статися помітне зниження артеріального тиску.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми
У випадках тяжкої інтоксикації ніфедипіном спостерігалися такі симптоми: порушення свідомості аж до коми, падіння артеріального тиску, тахі / брадикардія типу серцевого ритму, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок з набряком легенів.
Лікування передозування
Щодо лікування, виведення активної речовини та стабілізація серцево -судинних станів мають пріоритет.
Після перорального прийому показано ретельне промивання шлунка, при необхідності, з промиванням тонкої кишки.
Зокрема, у випадках інтоксикації препаратами ніфедипіну з повільним вивільненням, такими як Адалат Кроно, виведення має бути максимально повним, включаючи тонкий кишечник, щоб запобігти всмоктуванню активної речовини. Гемодіаліз марний, оскільки ніфедипін не піддається діалізу, але рекомендується плазмаферез (через високе зв’язування з білками та відносно низький об’єм розподілу).
Брадикардичні порушення серцевого ритму можна лікувати за допомогою β-симпатоміметиків, тоді як тимчасовий кардіостимулятор слід розглядати для загрозливих для життя змін цього типу.
Гіпотензію внаслідок кардіогенного шоку та артеріальної вазодилатації можна лікувати кальцієм (10–20 мл 10% розчину глюконату кальцію вводити повільно внутрішньовенно, можливо, повторити).
В результаті кальцемія може досягати високих значень норми або трохи перевищувати їх.
Якщо вплив кальцію на артеріальний тиск виявляється недостатнім, також слід ввести симпатоміметичні судинозвужувальні засоби, такі як дофамін або норадреналін, дозування яких має визначатися виключно отриманим результатом.
Вливання рідин або розширювачів плазми слід робити з обережністю через ризик перевантаження серця.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно судинною дією. Похідні дигідропіридину.
Код ATC: C08CA05.
Ніфедипін-блокатор кальцієвих каналів класу 1,4-дигідропіридину. Блокатори кальцієвих каналів зменшують трансмембранний внутрішньоклітинний потік іонів кальцію через повільні кальцієві канали. Ніфедипін особливо активний щодо клітин міокарда та гладком’язових клітин коронарних артерій та судин периферичного опору. На серцевому рівні ніфедипін розширює коронарні артерії, особливо великокаліберні судини провідності, навіть у нормальних сегментах стенотичних областей. Крім того, ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури судин коронарних артерій і запобігає їх спазм судин. Кінцевий результат-"збільшення постстенотичного кровотоку і" збільшення надходження кисню. Паралельно з цим ніфедипін зменшує потребу в О2, зменшуючи периферичний опір (після навантаження). При "тривалому застосуванні" ніфедипін також запобігає розвитку нові атеросклеротичні ураження коронарних артерій.
Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури судин також артеріол, таким чином знижуючи периферичний опір і, отже, артеріальний тиск. На початку лікування ніфедипіном може спостерігатися тимчасове рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень, а отже, і серцевого викиду: це збільшення, однак, не здатне компенсувати вазодилатацію. Крім того, ніфедипін збільшує виведення натрію та води у як короткострокове, так і тривале застосування Гіпотензивний ефект ніфедипіну особливо виражений у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.
Лікування ніфедипіном у дослідженні INSIGHT показало зниження (з точки зору абсолютного ризику) ризику серцево -судинної та цереброваскулярної захворюваності та смертності у пацієнтів з гіпертонією.
В іншому дослідженні, ACTION, багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному сліпому дослідженні взяли участь 7665 пацієнтів зі стабільною стенокардією за найкращого стандартного лікування. У дослідженні, яке проходило 5-річне спостереження, оцінювали вплив на клінічні результати застосування ніфедипіну ГІТС у порівнянні з плацебо.
У первинному кінцевому показнику ефективності (комбінований рівень смертності від будь -якої причини, гострий інфаркт міокарда, рефрактерна стенокардія, нова виражена серцева недостатність, виснажливий інсульт та периферична реваскуляризація) не було виявлено відмінностей між пацієнтами, які отримували ніфедипіновий ГІТС (n = 3825) та у групі плацебо (n = 3840) (р = 0,54). У попередньо визначеному аналізі на підгрупі з 3997 пацієнтів зі стенокардією та гіпертензією Адалат Кроно призвів до значного зниження на 13% кінцевої точки. первинної ефективності.
Було показано, що Адалат Кроно був безпечним, оскільки основна кінцева точка безпеки (сукупна смертність від будь -якої причини, гострий інфаркт міокарда та виснажливий інсульт) була схожою у двох групах лікування.
Адалат Кроно позитивно вплинув на дві з трьох заздалегідь визначених вторинних кінцевих точок. Сукупний рівень смертності, серйозних серцево -судинних подій, реваскуляризації та коронарографії (КАГ) зменшився на 11% (р = 0,0012), і це в основному було зумовлено помітним зниженням потреби в коронарній ангіографії. перша подія у групі ніфедипіну порівняно з групою плацебо. Будь -які серцево -судинні події він зменшився на 9% (р = 0,027), головним чином, внаслідок зменшення потреби в черезшкірних коронарних втручаннях та обході. В цілому в групі ніфедипіну було на 89 випадків менше процедур, ніж у групі плацебо. Щодо третьої вторинної кінцевої точки, "великої серцево -судинної події", ніяких відмінностей між двома групами лікування не виявлено (р = 0,26).
Педіатричне населення:
Наявна обмежена інформація щодо ніфедипіну порівняно з іншими антигіпертензивними засобами як при гострій, так і при тривалій гіпертензії з різними лікарськими засобами різної сили. Доведено антигіпертензивну ефективність ніфедипіну, але рекомендовані дози, довгострокова безпека та серцево-судинна ефективність не встановлені.
Педиатричних лікарських форм немає.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Таблетки Adalat Crono виготовлені таким чином, що ніфедипін може бути доступний приблизно з постійною швидкістю протягом 24 годин. Ніфедипін вивільняється з таблетки з кінетикою нульового порядку за допомогою процесу осмотичного насоса, керованого мембраною. Швидкість вивільнення залишається незалежною як від моторики, так і від рН шлунково -кишкового тракту. Після потрапляння всередину компоненти таблетки, біологічно інертні, залишаються неушкодженими вздовж травного тракту і виводяться з фекаліями у вигляді нерозчинної оболонки.
Поглинання
Після перорального застосування ніфедипін майже повністю всмоктується. Системна доступність пероральних препаратів ніфедипіну (капсули Адалату) з негайним вивільненням становить 45 - 56% для ефекту першого проходження.У рівноважному стані біодоступність таблеток Адалат Кроно коливається між 68 і 86% від капсул Адалату. Прийом з їжею дещо змінює початкову швидкість всмоктування, але не впливає на доступність препарату.Концентрація в плазмі зростає з постійною швидкістю після одноразової дози Адалата Кроно і досягає плато приблизно через 6-12 годин протягом першої. введення, концентрація у плазмі залишається відносно постійною навколо плато, демонструючи мінімальні коливання протягом 24-годинного інтервалу між дозами (з коефіцієнтом пікової концентрації 0,9-1,2 нг / мл) У наступній таблиці показано, що для Adalat Crono, максимальні значення пікових концентрацій у плазмі (Cmax) та піковий час (tmax), необхідні для його досягнення:
* малозначний через майже постійну тенденцію концентрації у плазмі крові з плином часу
Розповсюдження
Ніфедипін на 95% зв’язується з білками плазми крові (альбумінами). Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить від 5 до 6 хвилин.
Біотрансформація
Після перорального введення ніфедипін метаболізується у стінках кишечника та печінці переважно за рахунок окислювальних процесів; ці метаболіти не виявляють фармакодинамічної активності. Таким чином, він виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками і, у змінній кількості 5 - 15%, через жовч із фекаліями. Незмінений активний інгредієнт міститься в сечі лише в слідах (менше 0,1%).
Ліквідація
Кінцевий період напіввиведення становить від 1,7 до 3,4 години для звичайних препаратів (капсули Адалат), тоді як для Адалату Кроно він не є значущим параметром, оскільки концентрація у плазмі залишається майже постійною завдяки безперервному вивільненню та подальшому поглинанню: лише після при останньому введенні концентрація в плазмі прогресивно знижується з періодом напіввиведення, порівнянним із звичайним складом. У пацієнтів з порушеною функцією нирок ці показники не були суттєво змінені у порівнянні зі здоровими добровольцями, тоді як кліренс був знижений у пацієнтів з порушенням функції печінки: тому у важких випадках може знадобитися зменшення дози (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки на основі звичайних досліджень токсичності одноразової та повторної дози, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Гостра токсичність
Гостру токсичність вивчали у різних видів тварин, а окремі результати наведені в наступній таблиці:
* 95% рівень впевненості
Підгостра та субхронічна токсичність
Щоденне пероральне введення щурам (50 мг / кг маси тіла) та собакам (100 мг / кг маси тіла) протягом 13 та 4 тижнів відповідно переносилося без токсичних ефектів. Після парентерального (внутрішньовенного) введення собаки переносили до 0,1 мг / кг маси тіла на день без пошкоджень протягом 6 днів, подібно до щурів (2,5 мг / кг маси тіла на добу) протягом 3 тижнів.
Хронічна токсичність
Собаки переносили без токсичних пошкоджень до 100 мг / кг маси тіла на добу, перорально протягом більше року. У щурів токсичні ефекти виникали при концентрації понад 100 частин на мільйон у кормі (що відповідає приблизно 5-7 мг / кг маси тіла).
Канцерогенез
Довготривале дослідження (2 роки) на щурах не виявило канцерогенного впливу на ніфедипін.
Мутагенність
Для оцінки мутагенних ефектів у мишей проводили тест Еймса, Домінантно-летальний тест та тест на мікроядерце. Початок мутагенної дії на ніфедипін не відзначається.
Репродуктивна токсикологія
Див. Розділ 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Поліетиленоксид, гіпромелоза, стеарат магнію, хлорид натрію, червоний оксид заліза (Е172), ацетат целюлози, макроголи, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, пропіленгліколь.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Щоденна календарна блістерна упаковка з:
1. блістер з ПВХ / PVDC / AL; (Адалат Кроно 30 мг і 60 мг)
2. Пухирі PA / ACLAR / AL; (Адалат Кроно 30 мг і 60 мг)
3. блістер PP / AL; (Адалат Кроно 20 мг, 30 мг та 60 мг)
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 14 таблеток
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 14 таблеток
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 14 таблеток
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 28 таблеток
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 28 таблеток
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням - 28 таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Світлочутливий активний інгредієнт, що міститься в Adalat Crono, захищений від світла як всередині, так і поза упаковкою. Оскільки захист від вологи гарантується лише всередині упаковки, таблетки слід виймати з блістера лише безпосередньо перед «використанням».
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
9. 14 таблеток
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980034
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980010
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980022
28 таблеток
Адалат Кроно 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980046
Адалат Кроно 30 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980059
Адалат Кроно 60 мг таблетки з модифікованим вивільненням AIC 027980061
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 і 60)
Перша авторизація: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Поновлення дозволу: 13 березня 2007 року
(на ринку з: травня 1992 р. таблетки 30 і 60 мг на ринку з: листопад 1999 р. таблетки 20 мг)
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 04/2014
.jpg)
