Діючі речовини: езомепразол
ЛУЦЕН 20 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
ЛУЦЕН 40 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
Пакети Lucen доступні для розмірів упаковки: - ЛУЦЕН 20 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту, ЛУЦЕН 40 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
- ЛУЦЕН 10 мг гастростійкі гранули для пероральної суспензії, у пакетику
- ЛУЦЕН 40 мг порошок для розчину для ін’єкцій / інфузій
Показання Для чого використовується Люцен? Для чого це?
LUCEN містить ліки під назвою езомепразол. Він належить до групи ліків, званих «інгібіторами протонної помпи», які діють шляхом зменшення кількості кислоти, що виробляється шлунком.
LUCEN використовується для лікування таких розладів:
- «Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба» (ГЕРХ). Це відбувається, коли кислота зі шлунка витікає в стравохід (трубка, яка з'єднує горло зі шлунком), викликаючи біль, запалення і печіння.
- Виразка шлунка або верхньої кишки, заражена бактеріями під назвою "Helicobacter pylori". Якщо у вас є ці захворювання, ваш лікар може також призначити антибіотики для лікування інфекції та дозволити виразці загоїтися.
- Виразка шлунка, спричинена ліками, які називаються НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати).LUCEN також можна використовувати для запобігання утворення виразки шлунка під час прийому НПЗЗ.
- Надлишок шлункової кислоти, викликаний пухлиною підшлункової залози (синдром Золлінгера-Елліссона).
- Тривале лікування повторної кровотечі виразок після профілактики внутрішньовенним введенням Люцену
Протипоказання Коли Люцен не слід застосовувати
Не приймайте ЛУЦЕН:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на езомепразол або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі: Додаткова інформація).
- якщо у вас алергія на інші інгібітори протонної помпи (наприклад, пантопразол, лансопразол, рабепразол, омепразол).
- якщо ви приймаєте ліки, що містять нелфінавір (для лікування ВІЛ).
Не слід приймати LUCEN, якщо він потрапляє у будь -який із вищевказаних випадків. Якщо ви сумніваєтесь, перед прийомом ЛУЦЕНу проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Lucen
Будьте особливо обережні з LUCEN
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати LUCEN, якщо:
- У вас серйозні проблеми з печінкою
- У вас серйозні проблеми з нирками.
LUCEN може маскувати симптоми інших захворювань. Тому, якщо перед початком прийому або під час прийому LUCEN з вами трапилося щось із наведеного нижче, негайно повідомте лікаря:
- Ви втрачаєте багато ваги без причини або у вас проблеми з ковтанням
- Виникає біль у шлунку або порушення травлення
- Почніть блювати їжею або кров'ю
- Випорожнення чорного кольору (випорожнення з кров’ю).
Якщо вам призначили ЛУЦЕН "за потребою", зверніться до лікаря, якщо симптоми зберігаються або змінюються характеристики.
Якщо ви приймаєте інгібітор протонної помпи, такий як LUCEN, особливо довше одного року, у вас може бути дещо підвищений ризик перелому стегна, зап’ястя або хребта. Якщо у вас остеопороз або ви приймаєте кортикостероїди (що може збільшити ризик остеопороз) зверніться до лікаря
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Люцена
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Дійсно, LUCEN може впливати на роботу деяких ліків, а деякі ліки можуть впливати на LUCEN.Не слід приймати LUCEN, якщо ви приймаєте ліки, що містять нелфінавір (використовується для лікування ВІЛ).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Атазанавір (використовується для лікування ВІЛ)
- Клопідогрель (використовується для запобігання утворенню тромбів)
- Кетоконазол, ітраконазол або вориконазол (використовуються для лікування інфекцій, викликаних грибками).
- Ерлотиніб (використовується для лікування раку).
- Циталопрам, іміпрамін або кломіпрамін (використовуються для лікування депресії).
- Діазепам (використовується для лікування тривоги, для розслаблення м’язів або при епілепсії).
- Фенітоїн (використовується при епілепсії) Якщо ви приймаєте фенітоїн, лікарю потрібно буде контролювати вас на початку або припиненні лікування ЛУЦЕНОМ.
- Ліки, що використовуються для розрідження крові, такі як варфарин. Ваш лікар може стежити за вами, коли ви починаєте або припиняєте лікування ЛУЦЕНОМ.
- Цилостазол (використовується для лікування періодичної кульгавості - біль у ногах при ходьбі через недостатнє кровопостачання).
- Цизаприд (використовується при розладах травлення та печії).
- Дигоксин (використовується при серцевих проблемах).
- Метотрексат (хіміотерапевтичний препарат, що застосовується у високих дозах для лікування раку) - якщо ви приймаєте високі дози метотрексату, ваш лікар може тимчасово припинити ваше лікування Люценом.
- Такролімус (використовується при трансплантації органів)
- Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу).
- Звіробій (Hypericum perforatum) (використовується для лікування депресії).
Якщо ваш лікар призначив антибіотики, такі як амоксицилін та кларитроміцин, з ЛУЦЕНОМ для лікування виразок, викликаних інфекцією Helicobacter pylori, дуже важливо повідомити лікаря про інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Перш ніж приймати LUCEN, повідомте свого лікаря, якщо ви вагітні або хочете завагітніти. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Ваш лікар вирішить, чи можна приймати LUCEN протягом цього часу.
Невідомо, чи проникає ЛУЦЕН у грудне молоко, тому не слід приймати ЛУЦЕН, якщо ви годуєте грудьми.
Прийом LUCEN з їжею та напоями
Таблетки можна приймати на ситий шлунок або натщесерце.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи LUCEN вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з будь -якими інструментами або машинами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти LUCEN
Гастростійкі таблетки LUCEN містять сахарозу, яка є різновидом цукру. Якщо ваш лікар сказав, що у вас «непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом ліків.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Lucen: Дозування
Завжди приймайте LUCEN точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
- Гастростійкі таблетки LUCEN не рекомендуються дітям до 12 років
- Якщо ви тривалий час приймали цей препарат, ваш лікар буде стежити за вами (особливо якщо ви приймаєте цей препарат більше року)
- Якщо ваш лікар сказав вам приймати ліки при необхідності, у разі необхідності, повідомте свого лікаря, якщо ваші симптоми змінюються.
Прийом ліків
- Приймати таблетки можна в будь -який час доби.
- Ви можете приймати таблетки на ситий шлунок або натщесерце.
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою. Не розжовуйте і не роздавлюйте таблетки, оскільки вони містять вкриті оболонкою гранули, які захищають препарат від кислотності шлунка, тому важливо не пошкодити гранули.
Що робити, якщо у вас виникли проблеми з ковтанням таблеток
Якщо у вас виникли проблеми з ковтанням таблеток:
- Покладіть таблетки в склянку негазованої води. Не можна використовувати інші рідини
- Перемішуйте, поки таблетки не розчиняться (суміш не матиме чіткого вигляду). Випийте негайно або принаймні протягом 30 хвилин. Завжди змішуйте їх перед вживанням
- Щоб переконатися, що ви випили весь лікарський засіб, ретельно промийте склянку, наполовину наповнивши її водою та напоєм. Тверді частинки містять ліки, тому їх не слід жувати чи подрібнювати.
Якщо ви абсолютно не можете ковтати, таблетку можна змішати з деякою кількістю води, вставити в шприц і ввести через трубку безпосередньо в шлунок (шлунковий зонд).
Скільки ліків приймати
- Ваш лікар порадить вам кількість таблеток і як довго. Це залежить від вашого фізичного стану, віку та стану печінки.
- Звичайні дози наведені нижче.
Лікування печії, викликаної гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ):
Дорослі та діти від 12 років:
- Якщо ваш лікар виявив, що ваш стравохід трохи пошкоджений, звичайна доза становить одну 40-міліграмову таблетку LUCEN для гастрорезистентності один раз на день протягом 4 тижнів. Ваш лікар може порадити вам продовжувати лікування, приймаючи ту ж дозу, ще 4 тижні, якщо стравохід не зажив.
- Після загоєння стравоходу звичайна доза становить одну 20-міліграмову таблетку LUCEN з гастростійкістю один раз на день.
- Якщо стравохід не пошкоджений, звичайна доза становить одну таблетку LUCEN 20 мг на день, яка є стійкою до шлунково-кишкового тракту. стійка таблетка. Lucen 20 мг на день.
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, лікар призначить вам меншу дозу.
Лікування виразок, спричинених інфекцією Helicobacter pylori, та попередження їх повторного появи:
- Дорослі від 18 років і далі: звичайна доза-одна таблетка LUCEN 20 мг, стійка до шлунково-кишкового тракту, двічі на день протягом одного тижня.
- Ваш лікар також скаже вам приймати антибіотики під назвою амоксицилін та кларитроміцин.
Лікування виразки шлунка, викликаної НПЗЗ (нестероїдними протизапальними препаратами):
- Дорослі від 18 років і далі: звичайна доза-одна таблетка LUCEN 20 мг, стійка до шлунково-кишкового тракту, один раз на день протягом 4-8 тижнів.
Профілактика виразки шлунка, якщо ви приймаєте НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати):
- Дорослі від 18 років і старше: звичайна доза становить одну таблетку LUCEN 20 мг, стійку до шлунково-кишкового тракту, один раз на день.
Лікування надлишку шлункової кислоти, викликане зростанням підшлункової залози (синдром Золлінгера-Еллісона):
- Дорослі від 18 років і далі: звичайна доза-одна таблетка LUCEN 40 мг, стійка до шлунково-кишкового тракту, двічі на день.
- Ваш лікар відрегулює дозу відповідно до ваших потреб, а також вирішить, як довго продовжувати лікування.
Максимальна доза становить 80 мг двічі на день.
Тривале лікування повторної кровотечі виразок після профілактики внутрішньовенним введенням Люцену:
Звичайна доза становить одну таблетку Lucen 40 мг один раз на день протягом 4 тижнів.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Lucen
Якщо ви прийняли більше ЛУЦЕНу, ніж слід
Якщо ви прийняли більше ЛУЦЕНу, ніж призначив лікар, негайно повідомте про це лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти ЛУЦЕН
- Якщо ви забули прийняти дозу Люцену, прийміть її, як тільки ви згадаєте. Якщо настав час наступної дози, пропустіть пропущену дозу.
- Не приймайте подвійну дозу (дві дози одночасно), щоб компенсувати пропущену дозу.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Lucen
Як і всі ліки, ЛУЦЕН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви помітили будь -який з наведених нижче серйозних побічних ефектів, припиніть прийом ЛУЦЕНУ і негайно зверніться до лікаря:
- Раптові хрипи, набряк губ, язика і горла або тіла, висип, непритомність або утруднення ковтання (важка алергічна реакція).
- Почервоніння шкіри з пухирями або лущенням. Сильні пухирі та кровотеча також можуть з’явитися на губах, очах, роті, носі та статевих органах. Це може бути "синдром Стівенса-Джонсона" або "токсичний епідермальний некроліз".
- Жовта шкіра, темна сеча та втома можуть бути симптомами проблем із печінкою. Ці наслідки зустрічаються рідко, вони зачіпають менше ніж 1 на 1000 осіб.
Інші побічні ефекти включають:
Поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10 осіб):
- Головний біль.
- Вплив на шлунок або кишечник: діарея, біль у шлунку, запор, метеоризм.
- Нудота або блювота.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб):
- Набряки в стопах і щиколотках.
- Порушення сну (безсоння).
- Запаморочення, шпильки та голки, сонливість.
- Запаморочення.
- Сухість у роті
- Зміни в аналізах крові, які перевіряють роботу печінки.
- Шкірні висипання, кропив’янка та свербіж.
- Перелом стегна, зап'ястя або хребта (якщо Lucen використовується у високих дозах і протягом тривалого часу).
Рідкісні (зустрічаються менш ніж у 1 з 1000 осіб):
- Проблеми з кров’ю, такі як зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Це може викликати слабкість, синці або можливість легше заразитися інфекціями.
- Низький рівень натрію в крові. Це може викликати слабкість, блювоту та судоми.
- Відчуття збудження, розгубленості або депресії.
- Зміни смаку.
- Проблеми із зором, такі як помутніння зору.
- Раптові хрипи або задишка (бронхоспазм).
- Запалення внутрішньої частини рота.
- Інфекція під назвою «молочниця», яка може вражати кишечник і викликається грибком.
- Проблеми з печінкою, включаючи жовтяницю, яка може викликати пожовтіння шкіри, потемніння сечі та втому.
- Випадання волосся (алопеція).
- Шкірні висипання під час перебування на сонці.
- Біль у суглобах (артралгія) або м’язах (міалгія).
- Загальне відчуття поганого самопочуття та відсутність сил.
- Підвищена пітливість.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб):
- Зміни кількості клітин крові, включаючи агранулоцитоз (відсутність лейкоцитів).
- Агресія.
- Бачити, відчувати або чути те, чого немає (галюцинації).
- Важкі проблеми з печінкою, що призводять до печінкової недостатності та запалення мозку.
- Раптовий початок сильної висипки або утворення пухирів або лущення шкіри. Це може бути пов'язано з високою температурою та болями в суглобах (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).
- М'язова слабкість.
- Важкі проблеми з нирками.
- Збільшення грудей у чоловіків.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Якщо ви приймаєте LUCEN більше трьох місяців, рівень магнію в крові може знизитися. Низький рівень магнію може проявлятися втомою, мимовільними скороченнями м’язів, дезорієнтацією, судомами, запамороченням, збільшенням частоти серцевих скорочень. Якщо у вас є які -небудь з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря. Низький рівень магнію також може призвести до зниження рівня калію або кальцію в крові. Ваш лікар повинен вирішити, чи потрібно періодично перевіряти рівень магнію в крові.
- Запалення в кишечнику (що призводить до діареї).
У дуже рідкісних випадках LUCEN може впливати на лейкоцити, що призводить до імунодефіциту. Якщо у вас інфекція з такими симптомами, як лихоманка з сильним погіршенням загального фізичного стану або лихоманка з симптомами місцевої інфекції, такими як біль у шиї, горлі чи роті або утруднення сечовипускання, вам слід якомога швидше звернутися до лікаря що відсутність лейкоцитів (агранулоцитоз) можна виключити за допомогою аналізу крові. Вам важливо надати інформацію про ліки, які ви приймаєте. Не переживайте за перелік можливих побічних ефектів вище. Можливо, жоден не з’явиться.Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
- Зберігати в недоступному для дітей місці.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
- Зберігати в оригінальній упаковці (блістер) або тримати контейнер щільно закритим (пляшка) для захисту від вологи.
- Не використовуйте таблетки після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, гаманці або блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ІНША ІНФОРМАЦІЯ
Що містить LUCEN
Діюча речовина - езомепразол. Гастростійкі таблетки LUCEN присутні в 2-х концентраціях, що містять 20 або 40 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).
Допоміжні інгредієнти: гліцерину моностеарат 40-55, гіпролоза, гіпромелоза, оксид заліза (червоно-коричневий, жовтий) (E172, лише для таблеток по 20 мг), стеарат магнію, диполімер етилакрилату метакрилової кислоти (1: 1) при 30 %, целюлоза мікрокристалічна, синтетичний парафін, макроголи, полісорбат 80, кросповідон, стеарилфумарат натрію, сфери сахарози (сахароза та кукурудзяний крохмаль), тальк, діоксид титану (E171), триетилцитрат.
Опис зовнішнього вигляду ЛУЦЕНу та вмісту упаковки
- Таблетки LUCEN 20 мг, стійкі до шлунково-кишкового тракту, мають світло-рожевий колір з A / EH з одного боку та 20 мг з іншого.
- LUCEN 40 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту, рожевого кольору з A / EI з одного боку та 40 мг з іншого.
- Таблетки знаходяться у блістері, гаманцях та / або флаконах, що містять
- 20 мг, 40 мг: флакон з 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) таблеток.
- 20 мг, 40 мг: блістер або гаманець блістер з 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛЮКЕНТІС 10 МГ / МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ВРОБУВАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один мл містить 10 мг ранібізумабу *. Кожен флакон містить 2,3 мг ранібізумабу в 0,23 мл розчину.
* Ранібізумаб - це гуманізований фрагмент моноклонального антитіла, що продукується в клітинах кишкова паличка за технологією рекомбінантної ДНК.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій
Прозорий, безбарвний до блідо -жовтого водного розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Люцентіс показаний дорослим для:
• Лікування вікової неоваскулярної (вологої) макулярної дегенерації (ВМД)
• Лікування порушень зору, викликаних діабетичним набряком жовтої плями (ДМЕ)
• Лікування погіршення зору, спричиненого «набряком макули, вторинним при оклюзії вен сітківки» (гілка RVO або центральна RVO)
• Лікування порушень зору, викликаних хориоидальной неоваскуляризацією (CNV), вторинною до патологічної короткозорості (PM)
04.2 Дозування та спосіб введення
Lucentis повинен призначати кваліфікований офтальмолог, який має досвід інтравітреальних ін’єкцій.
Дозування для лікування вологої ВМД
Рекомендована доза Lucentis становить 0,5 мг, що вводиться щомісяця у вигляді одноразової інтравітреальної ін’єкції. Це відповідає введеному об’єму 0,05 мл.
Лікування проводять щомісяця і продовжують до досягнення максимальної гостроти зору, тобто гострота зору пацієнта стабільна протягом трьох послідовних щомісячних перевірок, що виконуються під час лікування ранібізумабом.
Тому гостроту зору пацієнтів слід контролювати щомісяця.
Лікування слід відновити, коли моніторинг вказує на зниження гостроти зору через мокрий ВМД. Потім слід вводити щомісячні ін’єкції до тих пір, поки знову не буде досягнута стабільна гострота зору протягом трьох послідовних перевірок поспіль (це передбачає мінімум дві ін’єкції). Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Дозування для лікування порушень зору, спричинених ДМЕ або макулярним набряком, вторинним до РВО
Рекомендована доза Lucentis становить 0,5 мг, що вводиться щомісяця у вигляді одноразової інтравітреальної ін’єкції. Це відповідає введеному об’єму 0,05 мл.
Лікування проводять щомісяця і продовжують до досягнення максимальної гостроти зору, тобто гострота зору пацієнта стабільна протягом трьох послідовних щомісячних перевірок, що виконуються під час лікування ранібізумабом. Якщо протягом перших трьох ін’єкцій не спостерігається поліпшення гостроти зору, продовжувати лікування не рекомендується.
Тому гостроту зору пацієнтів слід контролювати щомісяця.
Лікування слід відновити, коли моніторинг вказує на зниження гостроти зору внаслідок ДМЕ або набряку жовтої плями внаслідок РВО. Потім слід вводити щомісячні ін’єкції до тих пір, поки знову не буде досягнута стабільна гострота зору протягом трьох місячних оглядів (послідовно (це включає мінімум дві ін’єкції)). Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Люцентіс та лазерна фотокоагуляція при ДМЕ та макулярному набряку, вторинному до BRVO
Існує певний досвід застосування препарату Луцентіс одночасно з лазерною фотокоагуляцією (див. Розділ 5.1). При введенні в той же день, Lucentis слід вводити щонайменше через 30 хвилин після лазерної фотокоагуляції. Люцентіс можна давати пацієнтам, які раніше отримували лазерну фотокоагуляцію.
Дозування для лікування порушень зору, спричинених CNV, вторинних до PM
Лікування слід починати з одноразової ін’єкції.
Якщо моніторинг виявляє ознаки активності захворювання, такі як зниження гостроти зору та / або ознаки травми, рекомендується подальше лікування.
Моніторинг захворювання може включати клінічний огляд, оптичну когерентну томографію (ОКТ) або флюоресцеїнову ангіографію (ФА).
Хоча деяким пацієнтам може знадобитися лише одна або дві ін’єкції протягом першого року лікування, деяким може знадобитися більш часте лікування (див. Розділ 5.1). Тому рекомендується щомісячний моніторинг протягом перших двох місяців і принаймні кожні три місяці протягом першого року лікування. Після першого року частоту моніторингу може визначити лікар.
Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Люцентіс та фотодинамічна терапія з Візудіном при CNV вторинній до ПМ
Немає досвіду застосування Lucentis у поєднанні з Visudyne.
Особливі популяції
Печінкова недостатність
Lucentis не вивчався у пацієнтів з печінковою недостатністю. Однак особливих міркувань щодо цієї позиції не потрібно.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
У людей похилого віку корекція дози не потрібна. Існує "обмежений" досвід у пацієнтів з ДМЕ старше 75 років.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Lucentis у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Флакони одноразового використання тільки для інтравітреальних цілей.
Перед введенням Lucentis слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору.
Процедура ін’єкції повинна проводитися в асептичних умовах, які включають дезінфекцію рук, як і при будь -якій хірургічній процедурі, стерильні рукавички, стерильну драпіровку та стерильний блефаростат (або еквівалент) та можливість виконання стерильного парацентезу (за необхідності Перед інтравітреальною процедурою слід ретельно оцінити історію реакцій гіперчутливості у пацієнта (див. розділ 4.4). Відповідно до клінічної практики, перед ін’єкцією слід ввести адекватну анестезію та широкий спектр місцевих антимікробних засобів для дезінфекції періокулярної, очної та повікової поверхні.
Для отримання інформації про приготування Lucentis див. Розділ 6.6.
Введіть голку для ін’єкцій на відстані 3,5–4,0 мм позаду лімбу, у камеру склоподібного тіла, уникаючи горизонтального меридіана та направляючи голку до центру очного яблука. Введіть об’єм ін’єкції 0,05 мл; змініть місце склери для подальших ін’єкцій.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Пацієнти з поточними або підозрюваними очними або періокулярними інфекціями.
Пацієнти з тривалим важким внутрішньоочним запаленням.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Реакції, пов'язані з інтравітреальною ін'єкцією
Інтравітреальні ін’єкції, включаючи ін’єкції Lucentis, були пов’язані з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, регматогенним відшаруванням сітківки, розривом сітківки та ятрогенною травматичною катарактою (див. Розділ 4.8). Для введення Lucentis завжди слід застосовувати відповідні методи асептичної ін’єкції. Крім того, пацієнти повинні проходити спостереження протягом тижня після ін’єкції, щоб забезпечити швидке лікування у разі інфекції. Пацієнтів слід проінформувати про те, як негайно повідомляти про будь -які симптоми, що свідчать про ендофтальміт або про будь -яку з вищезазначених подій.
Підвищення внутрішньоочного тиску
Тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) спостерігалося протягом 60 хвилин після введення препарату Люцентіс. Також спостерігалося тривале підвищення ВОТ (див. Розділ 4.8). Внутрішньоочний тиск та перфузію зорового нерва слід контролювати та належним чином лікувати.
Двостороннє лікування
Обмежені дані про двостороннє застосування Lucentis (включаючи дозування в той же день) не вказують на підвищений ризик системних побічних ефектів порівняно з одностороннім лікуванням.
Імуногенність
Існує потенціал імуногенності з Lucentis. Оскільки існує ймовірність збільшення системної експозиції у пацієнтів з ДМЕ, неможливо виключити підвищений ризик розвитку гіперчутливості у цієї популяції пацієнтів. Пацієнтів також слід проінформувати про те, як повідомляти про погіршення внутрішньоочного запалення, оскільки це може бути клінічним симптомом утворення внутрішньоочних антитіл.
Одночасне застосування з іншими анти-VEGF (фактор росту судинного ендотелію)
Lucentis не слід вводити одночасно з іншими лікарськими засобами проти VEGF (системними або очними).
Припинення Lucentis
Не слід вводити дозу і не відновлювати лікування до наступного запланованого лікування у разі:
• зниження найкращої виправленої гостроти зору (BCVA) ≥30 букв порівняно з останньою оцінкою;
• внутрішньоочний тиск ≥30 мм рт.
• розрив сітківки;
• "субретинальний крововилив, що поширюється на центр ямки, або якщо ступінь крововиливу становить ≥50% від загальної площі ураження";
• внутрішньоочна операція, виконана або запланована протягом попередніх або наступних 28 днів.
Розрив пігментного епітелію сітківки
Фактори ризику, пов'язані з початком розриву пігментного епітелію сітківки ока після анти-VEGF-терапії для вологого AMD, включають велике та / або високе відшарування пігментного епітелію сітківки. На початку терапії препаратом Луцентіс слід бути обережним у пацієнтів з цими факторами ризику розриву пігментного епітелію сітківки.
Регматогенне відшарування сітківки або макулярні отвори
Лікування слід припинити у осіб з регматогенним відшаруванням сітківки або у стадії 3 або 4 макулярних отворів.
Населення з обмеженими даними
Досвід лікування пацієнтів з ДМЕ, вторинним до діабету типу I, обмежений. Люцентіс не вивчався у пацієнтів, яким раніше вводили інтравітреальні ін’єкції, у пацієнтів з активними системними інфекціями, проліферативною діабетичною ретинопатією або у пацієнтів із супутніми захворюваннями (наприклад, відшарування сітківки ока або макулярний отвір) Також немає досвіду лікування препаратом Lucentis у хворих на цукровий діабет з HbAlc більше 12% та неконтрольованою гіпертензією. Лікар повинен враховувати брак інформації при лікуванні цих пацієнтів.
У пацієнтів з ПМ є обмежені дані про вплив препарату Луцентіс у пацієнтів, які раніше отримували невдалу фотодинамічну терапію вертепорфіном (vPDT). Крім того, хоча послідовний ефект спостерігався у пацієнтів з субфовеальними та юкстафовеальними ураженнями, даних про цей ефект недостатньо Lucentis у суб'єктів ПМ з екстрафовеальними ураженнями.
Системні ефекти після інтравітреального введення
Після інтравітреальної ін’єкції інгібіторів VEGF повідомлялося про системні побічні явища, включаючи неочні крововиливи та тромбоемболії артерій.
Дані про безпеку лікування ДМЕ, макулярного набряку, спричиненого РВО та CNV, вторинними після ПМ, є обмеженими у пацієнтів з анамнезом інсульту або транзиторних ішемічних нападів. При лікуванні таких пацієнтів слід бути особливо обережними (див. Розділ 4.8).
Попередні епізоди RVO, ішемічної гілки та центральної RVO
Досвід лікування пацієнтів з попередніми епізодами RVO та пацієнтів з ішемічною гілкою RVO (BRVO) та центральною RVO (CRVO) обмежений. не рекомендовано.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних традиційних досліджень взаємодії не проводилося.
Про комбіноване застосування фотодинамічної терапії (ФДТ) з вертепорфіном та Луцентісом при вологому ВМД та ПМ див. Розділ 5.1.
Про сумісне використання лазерної фотокоагуляції та Lucentis для лікування DME та BRVO див. Розділи 4.2 та 5.1.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку / контрацепція у жінок
Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції.
Вагітність
Для ранібізумабу немає клінічних даних про вагітність, що зазнала впливу. Дослідження на мавпах Cynomolgus не показали прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність або ембріональний / внутрішньоутробний розвиток (див. Розділ 5.3). Системна експозиція ранібізумабу після очного введення є низькою, але через механізм дії ранібізумаб слід розглядати як потенційно тератогенний та ембріональний / фетотоксичний. Тому ранібізумаб не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки очікувана користь не перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам, які планують завагітніти та проходили лікування ранібізумабом, рекомендується почекати принаймні 3 місяці після останньої дози ранібізумабу перед зачаттям дитини.
Вагітність
Невідомо, чи виділяється Lucentis у жіноче молоко. Рекомендується не годувати грудьми під час використання препарату Луцентіс.
Родючість
Даних про фертильність немає.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Процедура лікування Lucentis може викликати тимчасові порушення зору, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4.8). Пацієнтам з такими симптомами не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами до тих пір, поки ці тимчасові порушення зору не припиняться.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Більшість побічних реакцій, про які повідомляється після введення Lucentis, пов'язані з процедурою інтравітреальної ін'єкції.
Найчастіше повідомляється про побічні реакції з боку очей після ін’єкції Lucentis: біль в очах, очна гіперемія, підвищення внутрішньоочного тиску, вітреїт, відшарування склоподібного тіла, крововилив у сітківку, порушення зору, поплавці (склоподібне тіло), подразнення очей, відчуття стороннього тіла очей, посилене сльозотеча, блефарит, сухість очей і свербіж очей.
Найбільш часто повідомляються неокулярні побічні реакції-це головний біль, назофарингіт та артралгія.
Рідше, але більш серйозні побічні реакції включають ендофтальміт, сліпоту, відшарування сітківки, розрив сітківки та ятрогенну травматичну катаракту (див. Розділ 4.4).
Пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми цих потенційних побічних реакцій і проінформовані повідомити свого лікаря, якщо вони відчують такі ознаки, як біль в очах або посилений дискомфорт, погіршення почервоніння очей, помутніння або зниження зору, збільшення кількості склоподібних тіл або " підвищена чутливість до світла.
Побічні реакції, про які повідомлялося після введення Lucentis у клінічних дослідженнях, узагальнено у таблиці нижче.
Таблиця побічних реакцій #
Побічні реакції перераховані за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії
Дуже поширені Назофарингіт
поширені Інфекції сечовивідних шляхів *
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
поширені Анемія
Порушення імунної системи
поширені Гіперчутливість
Психічні розлади
поширені Тривога
Розлади нервової системи
Дуже поширені Головний біль
Очні розлади
Дуже поширені Вітреїт, відшарування склоподібного тіла, крововилив у сітківку, порушення зору, біль в очах, поплавкоподібне тіло, крововилив у кон’юнктиву, подразнення очей, відчуття стороннього тіла в оці, посилена сльозотеча, блефарит, сухість очей, очна гіперемія, свербіж очей.
поширені Дегенерація сітківки, розлади сітківки, відшарування сітківки, розрив сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки, розрив пігментного епітелію сітківки, зниження гостроти зору, крововилив у склоподібне тіло, розлади склоподібного тіла, увеїт, ірит, іридоцикліт, катаракта, підкапсулярна катаракта, задня капсула кератит, стирання рогівки, реакція передньої камери, затуманення зору, кровотеча в місці ін’єкції, крововилив в очі, кон’юнктивіт, кон’юнктивіт
алергія, виділення з очей, світлові спалахи, світлобоязнь, очний дискомфорт, набряк повік, біль у повіках, гіперемія кон’юнктиви.
Нечасто Сліпота, ендофтальміт, гіпопіон, гіфема, кератопатія, синехії райдужки, відкладення рогівки, набряк рогівки, стрії рогівки, біль у місці ін’єкції, подразнення в місці ін’єкції, ненормальні відчуття в оці, подразнення повік.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
поширені Кашель
Шлунково -кишкові розлади
поширені Нудота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
поширені Алергічні реакції (висип, кропив’янка, свербіж, еритема)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже поширені Артралгія
Діагностичні тести
Дуже поширені Підвищений внутрішньоочний тиск
# Побічні реакції були визначені як побічні явища (щонайменше у 0,5 відсоткового пункту пацієнтів), що відбувалися з більш високою частотою (щонайменше у 2 відсоткових пунктах) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Луцентіс 0,5 мг у порівнянні з тими, хто проходив контрольне лікування (фіктивне або PDT вертепорфін).
* спостерігається лише у популяції з ДМЕ
Побічні реакції, пов'язані з категорією препарату
У дослідженнях вологої AMD фази III загальна частота неокулярних кровотеч, побічної дії, потенційно пов'язаної з інгібіторами VEGF (фактор росту ендотеліальних судин), була дещо збільшена у пацієнтів, які отримували ранібізумаб. візерунок між різними крововиливами. Існує теоретичний ризик артеріальних тромбоемболічних подій, включаючи інсульт та інфаркт міокарда, що є результатом інтравітреального застосування інгібіторів VEGF. У клінічних дослідженнях з препаратом Луцентіс у пацієнтів з ВМД, ДМЕ, РВО та ПМ спостерігалася низька частота артеріальних тромбоемболічних явищ, і жодних відмінностей між групами ранібізумабу порівняно з контролем не спостерігалося.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадки випадкового передозування з клінічних випробувань вологих ВМД та постмаркетингових даних. Побічними реакціями, які найчастіше були пов'язані з цими випадками, були підвищення внутрішньоочного тиску, минуща сліпота, зниження гостроти зору, набряк рогівки та біль. У разі передозування, Внутрішньоочний тиск слід контролювати і лікувати, якщо це буде необхідно лікарем.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Офтальмологічні засоби, протинеоваскулярні засоби, код АТС: S01LA04
Ранібізумаб-гуманізований рекомбінантний фрагмент моноклональних антитіл, спрямований проти ендотеліального фактора росту судин людини (VEGF-A). Він з високою спорідненістю зв'язується з ізоформами VEGF-A (наприклад, VEGF110, VEGF121 та VEGF165), тим самим запобігаючи зв'язуванню VEGF-A з його рецепторами VEGFR-1 та VEGFR-2. З його рецепторами призводить до проліферації ендотеліальних клітин до неоваскуляризація та збільшення проникності судин, які, як вважають, сприяють прогресуванню неоваскулярної форми вікової дегенерації жовтої плями, патологічної короткозорості або зниження зору, спричиненого або діабетичним набряком жовтої плями, або «набряком жовтої плями, вторинним після RVO.
Лікування вологого ВМД
Для вологого ВМД безпеку та клінічну ефективність препарату Луцентіс оцінювали у трьох 24-місячних рандомізованих подвійних сліпих, підроблених або активних контрольованих дослідженнях у пацієнтів з неоваскулярною ВМД. У ці дослідження було включено 1323 пацієнта (879 пролікованих та 444 контрольних).
У дослідженні FVF2598g (MARINA) 716 пацієнтів з мінімально класичними або прихованими ураженнями хориоїдальної неоваскуляризації (CNV) без класичного компонента отримували щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,3 мг (n = 238) або 0,5 мг (n = 240) або фіктивні ін’єкції (n = 238).
У дослідженні FVF2587g (ANCHOR) 423 пацієнти з переважно класичною CNV отримували одну з наступних процедур: 1) щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,3 мг та ФДТ фіктивних (n = 140); 2) щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,5 мг та ФДТ фіктивних (n = 140); або 3) інтравітреальні фіктивні ін'єкції та ФДТ з вертепорфіном (n = 143). ФДТ з вертепорфіном або фіктивом вводили разом з початковою ін’єкцією Lucentis, а потім кожні 3 місяці, якщо флюорангіографія показала стійкість або відновлення витоку з судин.
Основні висновки узагальнено у таблицях 1, 2 та на малюнку 1.
Таблиця 1 Результати за 12 та 24 місяці дослідження FVF2598g (MARINA)
ап
Таблиця 2 Результати за місяць 12 та місяць 24 у дослідженні FVF2587g (ЯКІР)
Таблиця
Результати обох досліджень показали, що продовження лікування ранібізумабом також може бути корисним для пацієнтів, які втратили ≥15 букв найкращої корекції гостроти зору (BCVA) протягом першого року лікування.
Дослідження FVF3192g (PIER)-це рандомізоване, подвійне сліпе, підроблене дослідження, призначене для оцінки безпеки та ефективності Lucentis у 184 пацієнтів з усіма формами неоваскулярного ВМД. 0,5 мг (n = 61) або фіктивні ін'єкції (n = 63) один раз на місяць протягом 3 послідовних доз, після чого одна доза вводиться раз на 3 місяці. З 14 місяця дослідження пацієнти, які отримували фіктивну ін'єкцію, були прийняті до лікування ранібізумабом і з 19 -го місяця можна проводити більш часті курси лікування. Пацієнти, які отримували Lucentis у дослідженні PIER, отримували в середньому 10 процедур.
Первинною кінцевою точкою ефективності була середня зміна гостроти зору через 12 місяців порівняно з вихідним показником. Після первинного збільшення гостроти зору (після місячної дози) в середньому гострота зору пацієнтів зменшувалась щоквартально, повертаючись до вихідного рівня на 12 місяці, і цей ефект зберігався у більшості пацієнтів, які отримували лікування. З ранібізумабом (82%) при Місяць 24. Дані від обмеженої кількості суб’єктів, які були переведені на лікування ранібізумабом після більш ніж одного року фіктивного лікування, свідчать про те, що раннє початок лікування може бути пов’язане з кращим збереженням «гостроти зору».
В обох дослідженнях MARINA та ANCHOR поліпшення гостроти зору, що спостерігалося при застосуванні Lucentis 0,5 мг через 12 місяців, супроводжувалося перевагами, повідомленими пацієнтами, виміряними за допомогою опитувальника візуальних функцій Національного інституту очей (VFQ-25). Відмінності між Lucentis 0,5 мг і дві контрольні групи оцінювались значеннями p, що коливаються від 0,009 до
Ефективність Lucentis у лікуванні вологого ВМД була підтверджена у постмаркетингових дослідженнях AMD. Дані двох досліджень (MONT BLANC, BPD952A2308 та DENALI, BPD952A2309) не продемонстрували додаткових ефектів від комбінованого введення вертепорфіну (Visudyne PDT) та Lucentis порівняно з Lucentis окремо.
Лікування порушення зору внаслідок ДМЕ
Безпеку та ефективність препарату Lucentis оцінювали у двох рандомізованих, подвійних сліпих, контрольованих або активних 12-місячних дослідженнях у пацієнтів зі зниженим зором унаслідок діабетичного макулярного набряку. Всього було включено ці дослідження. Із 496 пацієнтів (336 активних і 160 контрольних), більшість з них страждала на цукровий діабет II типу, 28 хворих на діабет I типу.
На ІІ фазі дослідження D2201 (РОЗРІШЕННЯ) 151 пацієнт отримував ранібізумаб (6 мг / мл, n = 51, 10 мг / мл, n = 51) або фіктивний (n = 49) з однією "інтравітреальною ін'єкцією на місяць". до досягнення заздалегідь визначених критеріїв.Початкова доза ранібізумабу (0,3 мг або 0,5 мг) може бути подвоєна в будь -який час під час дослідження після першої ін’єкції. Лазерна фотокоагуляція була дозволена як рятувальне лікування з 3 -го місяця в обох групах лікування. Дослідження складалося з двох частин: дослідницької частини (перші 42 пацієнти відвідали у 6 місяці) та підтверджуючої частини (решта 109 пацієнтів відвідали у 12 місяці).
Основні результати підтверджувальної частини дослідження (2/3 пацієнтів) узагальнено у Таблиці 3.
Таблиця 3 Результати за місяць 12 у дослідженні D2201 (РОЗРІШИТИ) (Загальна кількість населення)
ап
У дослідженні фази III D2301 (RESTORE) 345 пацієнтів із порушеннями зору внаслідок набряку жовтої плями були рандомізовані для отримання або «внутрішньочерепної ін’єкції 0,5 мг ранібізумабу у вигляді монотерапії та лазерної фальшивої фотокоагуляції (n = 116), або комбінації 0,5 мг ранібізумаб та лазерна фотокоагуляція (n = 118) або "фіктивна ін'єкція та лазерна фотокоагуляція (n = 111). Лікування ранібізумабом розпочинали щомісячними інтравітреальними ін’єкціями і продовжували до тих пір, поки гострота зору не залишалася стабільною щонайменше три послідовні місячні перевірки. Лікування було відновлено, коли спостерігалося зниження BCVA через прогресування ДМЕ. Лазерну фотокоагуляцію вводили на початку цього ж дня, принаймні за 30 хвилин до ін’єкції ранібізумабу, а потім за необхідності на основі критеріїв ETDRS.
Основні висновки узагальнено у таблиці 4 та на малюнку 2.
Таблиця 4 Результати за місяць 12 у дослідженні D2301 (ВІДНОВЛЕННЯ)
ап
Ефект був послідовним у більшості підгруп. Однак, суб’єкти з досить високим BCVA на початковому рівні (> 73 літери) з набряком жовтої плями та центральною товщиною сітківки
Поліпшення гостроти зору на 12 місяці, що спостерігалося при застосуванні препарату Луцентіс 0,5 мг, супроводжувалося перевагами основних функцій, пов’язаних із зором, за даними пацієнта, які вимірювалися за допомогою опитувальника візуальних функцій Національного інституту очей (VFQ-25). Різниць через лікування не може бути Різниця між 0,5 мг Lucentis та контрольною групою оцінювалася за p-значенням 0,0137 (ранібізумаб моно) та 0,0041 (ранібізумаб + лазер) для складеної оцінки VFQ-25.
В обох дослідженнях поліпшення зору супроводжувалося безперервним зменшенням набряку жовтої плями, що вимірюється як товщина центральної сітківки (ЕПТ).
Лікування порушень зору, спричинених набряком жовтої плями, вторинним після RVO
Клінічну безпеку та ефективність препарату Lucentis у пацієнтів з вадами зору, зумовленими набряком жовтої плями, що виникає внаслідок РВО, оцінювали у рандомізованих подвійних сліпих контрольованих дослідженнях: BRAVO та CRUISE, які брали пацієнтів з BRVO (n = 397) та CRVO (n = 392) В обох дослідженнях пацієнти отримували або 0,3 мг, або 0,5 мг ранібізумабу у вигляді інтравітреальних або фіктивних ін’єкцій. Через 6 місяців пацієнтів, які перебували у контрольній групі, були переведені у групу ранібізумабу 0,5 мг. У дослідженні BRAVO лазерна фотокоагуляція як рятувальне лікування був дозволений у всіх видах зброї з 3 -го місяця.
Основні результати досліджень BRAVO та CRUISE представлені в таблицях 5 та 6
Таблиця 5 Результати за 6 та 12 місяці (BRAVO)
ап
Таблиця 6 Результати за 6 та 12 місяці (КРУЇЗ)
ап
В обох дослідженнях покращення зору супроводжувалося безперервним і значним зменшенням набряку жовтої плями, виміряного з точки зору товщини центральної сітківки.
У пацієнтів з BRVO (дослідження BRAVO та продовження дослідження HORIZON): Через 2 роки пацієнти, яким протягом перших 6 місяців проходили фіктивні ін’єкції, а згодом перейшли на лікування ранібізумабом, мали збільшення АВ (& sim; 15 букв) порівняно з цим пацієнтів, які лікувалися ранібізумабом з початку дослідження (& 16; листи). Однак кількість пацієнтів, які закінчили 2 роки, була обмеженою, і у дослідженні HORIZON були заплановані лише щоквартальні відвідування. коли слід починати лікування ранібізумабом у пацієнтів з BRVO.
У пацієнтів з CRVO (дослідження CRUISE та продовження дослідження HORIZON): Через 2 роки пацієнти, які протягом перших 6 місяців проходили лікування шляхом фіктивних ін’єкцій, а згодом були переведені на лікування ранібізумабом, не показали збільшення АВ (& symp; 6 букв) порівняно з тими пацієнтів, які лікувалися ранібізумабом з початку дослідження (& simp; 12 літер).
Поліпшення гостроти зору, що спостерігалося під час лікування ранібізумабом у 6 та 12 місяцях, супроводжувалося перевагами, повідомленими пацієнтами, виміряними підгрупою ближньої та віддаленої діяльності Національного інституту зору (NEI VFQ-25). Різниця між Lucentis 0,5 мг і було виявлено, що контрольна група знаходиться між значеннями p від 0,02 до 0,0002.
Лікування порушень зору, спричинених вторинною CNV після ЧМВ
Безпека та клінічна ефективність препарату Луцентіс у пацієнтів з вадами зору, спричиненими ЦНВ при ПМ, були підтверджені на основі 12-місячних даних основного рандомізованого подвійного сліпого контрольованого дослідження F2301 (RADIANCE). Це дослідження мало на меті оцінити два різних режими дозування. ранібізумабу 0,5 мг, що вводиться шляхом інтравітреальної ін’єкції, проти ФДТ вертепорфіну (vPDT, фотодинамічна терапія Visudyne). 277 пацієнтів були рандомізовані на одну з таких груп:
• Група I (ранібізумаб 0,5 мг, схема лікування визначається за критеріями «стабільності», визначена як відсутність зміни BCVA порівняно з оцінками попередніх двох місяців).
• Група II (ранібізумаб 0,5 мг, схема лікування визначається за критеріями «активності захворювання», визначена як погіршення зору, спричинене внутрішньо- або субретинальною рідиною, або активне витікання, спричинене ураженнями CNV, що підтверджується ОКТ та / або ФП).
• ІІІ група (пацієнти, які отримують vPDT - з можливістю лікування ранібізумабом починаючи з 3 -го місяця).
Протягом 12 місяців дослідження пацієнти отримували в середньому 4,6 ін'єкції (діапазон 1-11) у групі I та 3,5 ін'єкції (діапазон 1-12) у групі II. Серед пацієнтів, які належать до групи II, яка відображає рекомендовану дозування (див. Розділ 4.2), 50,9% пацієнтів проходили курс лікування 1–2 ін’єкціями, 34,5%-3–5 ін’єкцій та 14,7%-робили від 6 до 12 ін’єкцій протягом 12-місячного дослідження. . 62,9% пацієнтів ІІ групи не потребували ін’єкцій протягом других 6 місяців дослідження.
Основні висновки RADIANCE узагальнені у таблиці 7 та на малюнку 5.
Таблиця 7 Результати за 3 та 12 місяці (РАДІАНС)
ап
b Порівняльний контроль до 3 -го місяця. Пацієнти, рандомізовані для отримання вПДТ, мали право на лікування ранібізумабом на 3 -му місяці (у ІІІ групі 38 пацієнтів отримували ранібізумаб на 3 -му місяці)
Поліпшення зору супроводжувалося зменшенням центральної товщини сітківки.
Порівняно з групою, яка отримувала vPDT, пацієнти в групах, які отримували ранібізумаб, повідомили про користь (р-значення
Педіатричне населення
Безпека та ефективність ранібізумабу у дітей ще не встановлені.
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання подавати результати досліджень з Lucentis у всіх підгрупах педіатричної популяції щодо неоваскулярної ВМД, погіршення зору внаслідок ДМЕ, погіршення зору внаслідок вторинного макулярного набряку до РВО та погіршення зору внаслідок вторинного ЧНВ ПМ (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після щомісячного інтравітреального введення Lucentis пацієнтам з неоваскулярною ВМД концентрації ранібізумабу в сироватці крові в цілому були низькими, з максимальними рівнями (Cmax), як правило, нижче концентрації ранібізумабу, необхідної для інгібування біологічної активності VEGF на 50% (11-27 нг / мл) , оцінюється в тесті в пробірці проліферація клітин). Cmax був пропорційним дозі у всьому діапазоні доз від 0,05 до 1,0 мг / око. У обмеженої кількості пацієнтів з ДМЕ виявлені концентрації в сироватці крові вказують на те, що не можна виключати дещо вищу системну експозицію, ніж у пацієнтів з неоваскулярною ВМД. Сироваткові концентрації ранібізумабу у пацієнтів з РВО були подібними або трохи вищими, ніж у пацієнтів з неоваскулярною ВМД.
Виходячи з популяційного фармакокінетичного аналізу та сироваткового кліренсу ранібізумабу для пацієнтів з неоваскулярною ВМД, які отримували дозу 0,5 мг, середній період напіввиведення ранібізумабу зі скляного тіла становить приблизно 9 днів. Очікується, що під час щомісячного інтравітреального введення Lucentis 0,5 мг / оч сироватковий C ранібізумабу, досягнутий приблизно через 1 день після прийому, коливатиметься між 0,79 і 2,90 нг / мл, тоді як очікується, що Cmin зазвичай коливається між 0,07 і 0,49 нг / мл. Оцінюється, що концентрація ранібізумабу в сироватці крові приблизно в 90 000 разів нижча від концентрації склоподібного тіла.
Пацієнти з нирковою недостатністю: Не проводилося звичайних досліджень щодо вивчення фармакокінетики Lucentis у пацієнтів з нирковою недостатністю. У "фармакокінетичному аналізі у популяції неоваскулярних ВМД 68% (136 з 200) пацієнтів мали" ниркову недостатність (46,5% легка [50-80 мл / хв], 20% поміркована [30-50 мл / хв) хв] та 15% важких [системний кліренс був дещо нижчим, але це не було клінічно значущим.
Пацієнти з печінковою недостатністю: Не проводилося звичайних досліджень щодо вивчення фармакокінетики Lucentis у пацієнтів з печінковою недостатністю.
05.3 Доклінічні дані про безпеку
Двостороннє інтравітреальне введення ранібізумабу мавпам Cynomolgus у дозах від 0,25 мг / око до 2,0 мг / око раз на 2 тижні протягом 26 тижнів призводило до дозозалежних очних ефектів.
Внутрішньоглазово залежне від дози збільшення спалаху та клітин відбулося у передній камері, досягнувши максимуму через 2 дні після ін’єкції. Тяжкість запальної відповіді зазвичай зменшується при наступних ін’єкціях або протягом періоду відновлення. який також мав тенденцію бути дозозалежним і, як правило, зберігався до кінця періоду лікування. Однак після періоду відновлення спостерігалася зворотність. Характер і тривалість запалення заднього сегмента свідчить про імуноопосередковану реакцію антитіл, яка може бути клінічно нерелевантною. У деяких тварин спостерігалося утворення катаракти після відносно тривалого періоду інтенсивного запалення, що свідчить про те, що зміни кришталика були вторинними Після інтравітреальних ін’єкцій після введення, незалежно від дози, спостерігалося тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску.
Мікроскопічні зміни очей були пов'язані із запаленням і не вказували на дегенеративні процеси. Запальні гранулематозні зміни були відзначені в диску зорового нерва деяких очей. Ці зміни заднього сегмента зменшувалися, а в деяких випадках усувалися протягом періоду відновлення.
Після інтравітреального введення не було ознак системної токсичності. Антитіла до ранібізумабу в сироватці крові та скляному тілі були виявлені у підмножині оброблених тварин.
Дані про канцерогенність або мутагенність відсутні.
У вагітних мавп інтравітреальна ін’єкція ранібізумабу, що призвела до максимальної системної експозиції у 0,9–7 разів, найгіршої клінічної експозиції не спричинила токсичності для розвитку чи тератогенності та не вплинула на вагу чи структуру організму. Плаценту, хоча ранібізумаб слід розглядати як потенційний тератогенний та ембріональний / фетотоксичний на основі його фармакологічної дії.
Відсутність опосередкованого впливу ранібізумабу на розвиток ембріонів / плодів, ймовірно, пов’язане головним чином з нездатністю фрагмента Fab проникнути через плаценту. Однак був описаний випадок із високим вмістом ранібізумабу у сироватці крові та наявністю ранібізумабу у сироватці плоду, що свідчить про те, що антитіло проти ранібізумабу діяло як білок (що містить область ФК), який транспортує ранібізумаб, тим самим зменшуючи його виведення з сироватки матері і дозволяючи його перенесення в плаценту. Оскільки тести на розвиток ембріонів / плодів були проведені на здорових вагітних тваринах, і деякі захворювання (наприклад, діабет) можуть змінити проникність плаценти до фрагменту Fab, дослідження слід інтерпретувати з обережністю.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
α, α-трегалоза дигідрат
Гістидину гідрохлорид, моногідрат
Гістидин
Полісорбат 20
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
0,23 мл стерильного розчину у флаконі (скло I типу) з пробкою (хлоробутиловий каучук), 1 голка з тупим фільтром (18G x 1½ ", 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм), 1 голка для ін'єкцій (30G x ½", 0,3 мм х 13 мм) і 1 шприц (поліпропілен) (1 мл). Упаковка містить 1 флакон.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Флакон, голка для ін'єкцій, фільтрувальна голка та шприц призначені тільки для одноразового використання. Повторне використання може викликати інфекцію або інше захворювання / травму. Всі компоненти стерильні. Не можна використовувати будь -які компоненти, на упаковці яких є ознаки пошкодження або втручання. Стерильність не може бути гарантована, якщо герметична упаковка компонентів не пошкоджена.
Щоб підготувати Lucentis до інтравітреальної ін’єкції, дотримуйтесь інструкцій нижче:
1. Дезінфікуйте зовнішню сторону гумової пробки флакона перед збиранням.
2. Асептично прикріпіть фільтрувальну голку 5 мкм (18G x 1½ ", 1,2 мм x 40 мм, що додається) до шприца об'ємом 1 мл (додається). Вставте тупу голку фільтра в центр ковпачка, поки вона не торкнеться дна флакона.
3. Вийміть всю рідину з флакона, утримуючи його у вертикальному положенні, злегка нахиленим, щоб полегшити повне вилучення.
4. Переконайтеся, що плунжер шприца відсунутий досить далеко, коли ви спорожняєте флакон, щоб повністю спорожнити голку фільтра.
5. Залиште голку фільтра тупою у флаконі і вийміть з неї шприц. Після вилучення вмісту флакона викиньте голку фільтра і не використовуйте її для інтравітреальної ін’єкції.
6. Надійно та асептично прикріпіть ін'єкційну голку (30G x ½ ", 0.3mm x 13mm, що додається) до шприца.
7. Обережно зніміть ковпачок з ін'єкційної голки, не від'єднуючи ін'єкційну голку від шприца.
Примітка: Тримайте жовту основу ін’єкційної голки, знімаючи ковпачок.
8. Обережно видаліть повітря зі шприца та відрегулюйте дозу до 0,05 мл, зазначену на шприці.Шприц готовий до ін’єкції.
Примітка: Не чистіть ін'єкційну голку та не тягніть поршень назад.
Після ін’єкції не закривайте голку і не відривайте її від шприца. Утилізуйте використаний шприц разом з голкою у відповідний контейнер або відповідно до місцевих вимог.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Уімблхерст -роуд
Хоршем
Західний Сассекс, RH12 5AB
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/06/374/001
037608027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 22 січня 2007 року
Дата останнього оновлення: 24 січня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2014
