Цисплатин - хіміотерапевтичний препарат, що належить до класу алкілуючі агенти. Він вважається потужним протипухлинним засобом настільки, що включений до переліку основних препаратів, складеного Всесвітньою організацією охорони здоров’я;
Терапевтичні показання
Цисплатин можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування різних видів раку, включаючи:
- Рак яєчників, прогресуючий або метастатичний;
- Рак сечового міхура, прогресуючий або метастатичний;
- Рак яєчка, просунутий або метастатичний;
- Розширений або метастатичний дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легенів
- Плоскоклітинний рак голови та шиї, прогресуючий та метастатичний.
Цисплатин особливо ефективний при лікуванні раку яєчок: при одночасному застосуванні з блеоміцин (цитотоксичний антибіотик) або вінбластин (антимітотик) значно збільшує шанси на одужання.
Цисплатин також можна використовувати в комбінації з Оже -терапія, певний тип променева терапія який використовує низькоенергетичні електронні промені для опромінення злоякісних клітин, що складають пухлину.
Проведені дослідження та клінічна ефективність
1. Комбінована терапія з цисплатином у лікуванні поширеного недрібноклітинного раку легенів
Чжунлю Яосуе, 3, 293-296
Спостереження щодо клінічної ефективності пеметрекседу та доцетакселу, відповідно, у поєднанні з цисплатином, при лікуванні прогресуючого неклітинного раку легенів
Ма, Цин; Чжан, Джунфенг; Лі, Цзяньцзюнь; Бай, Цинься; Лю, Янтанг
Цисплатин часто використовується в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.
Це дослідження було проведено з метою встановлення ефективності та безпеки комбінованої терапії з пеметрекседом, доцетакселом та цисплатином.
Його було проведено 97 пацієнтам із запущеним недрібноклітинним раком легенів. Пацієнтів поділили на дві групи; одній групі давали цисплатин у комбінації з пеметрексед (агент антиметаболіт), тоді як іншій групі давали цисплатин у комбінації з доцетаксел (агент антимітотичний).
Дослідження показало, що дві терапевтичні стратегії мають однакову ефективність. Однак терапія пеметрекседом та цисплатином показала значно меншу частоту побічних ефектів, таких як лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, нудота та блювота, ніж терапія доцетакселом.
2. Комбінована терапія з цисплатином, фторурацилом та емульсією елемі при лікуванні запущеного раку шлунка
Чжунго Яоє, 23, 53-55
Клінічна оцінка пероральної емульсії elemi у поєднанні з цисплатином та фторурацилом при лікуванні запущеного раку шлунка у 64 випадках
Давай, Сяохуй
L "elemi являє собою олеосмолу, отриману шляхом зрізання стовбура рослин, що належать до сімейства Burseraceae.
У цьому дослідженні 64 пацієнти, які страждали на прогресуючий рак шлунка, проходили комбіновану терапію на основі цисплатину та фторурацилу, до яких додавали пероральний прийом "емульсії елемі". Дослідження показало, що комбінація ліків з емульсією може значно покращити лікувальну ефективність лікування без посилення побічних реакцій. Насправді, під час терапії цисплатином та фторурацилом лише один рік виживаність виявилася 45%; додаючи емульсію, однак, швидкість виживання зростає до 56%.
3. Полегшення побічних ефектів, спричинених цисплатином після прийому олії Ветивер
Харчова та хімічна токсикологія, 81, 120-128
Олія ветивера (Java) послаблює окислювальний стрес, викликаний цисплатином, нефротоксичність та мієлосупресію у швейцарських мишей-альбіносів
Синха, Соналі; Джотірамаджаям, Маніваннан; Гош, Маносий; Яна, Адіті; Чаттерджі, Урмі; Мукерджи, Аніта
Застосування цисплатину, незважаючи на його ефективність, обмежене через важкі побічні ефекти, які він спричиняє.
Метою цього дослідження було дослідити захисні ефекти "Олія ветиверу з Яви. Оцінку проводили на швейцарських мишах -альбіносах, яким орально додавали олію ветивера протягом семи днів до введення цисплатину. Після закінчення цього періоду препарат вводили. Дослідження продемонструвало значне послаблення ниркової токсичності та мієлосупресії, спричиненої цисплатином, тому це дослідження підкреслює цікаві захисні властивості олії ветивера проти побічних ефектів, спричинених терапією цисплатином.
Попередження
Цисплатин слід вводити під пильним наглядом лікаря, який спеціалізується на введенні протиракових хіміотерапевтичних засобів.
Препарат упакований у темні флакони, оскільки він світлочутливий; тому його слід зберігати подалі від світла.
Цисплатин здатний реагувати з металевим алюмінієм, утворюючи осад чорної платини, тому препарат слід вводити, уникаючи використання голок, шприців та катетерів, що містять алюміній.
Вони повинні бути до, під час та після всього періоду терапії контролюється the функції нирок, печеночники, кровотворний (кількість клітин крові) та сироваткові електроліти (кальцій, магній, натрій, калій).
Взаємодії
Прийом цисплатину одночасно з іншими речовинами нефротоксичний (тобто токсичні для нирок) - такі як, наприклад, цефалоспорини, аміноглікозиди або контрастні речовини - посилює токсичну дію на нирки.
Під час та після лікування цисплатином рекомендується з обережністю застосовувати інші препарати, що виводяться переважно нирками.
Одночасний прийом ліків ототоксичний (токсичні для вуха) - такі як аміноглікозиди та петльові діуретики - можуть посилювати токсичність цисплатину для вуха.
L "іфосфамід (а протипухлинний алкілуючий агент) може збільшити ризик втрати слуху при лікуванні цисплатином.
Сучасне використання мієлосупресивні засоби або променева терапія вони можуть збільшувати мієлосупресивну активність цисплатину.
Якщо цисплатин вводиться в комбінації а вінбластин або блеоміцин може викликати феномен Рейно.
Одночасне застосування цисплатину е доцетаксел може викликати нейротоксичні ефекти (токсичні для нервової системи) більш серйозні, ніж ті, що викликаються одноразовим прийомом двох препаратів.
Ефективність цисплатину можна зменшити, якщо приймати деякі хелатуючі агенти, такі як, наприклад, пеніциламін.
Побічні ефекти
Побічні ефекти, спричинені введенням цисплатину, можуть змінюватися залежно від введеної дози та залежно від того, чи застосовується препарат у монотерапії або в комбінованій хіміотерапії. Крім того, існує велика мінливість реакції навіть між однією людиною та іншою.
Нижче наведено деякі побічні ефекти лікування цисплатином.
Нефротоксичність
Цисплатин є надзвичайно нефротоксичний (токсичний для нирок), особливо у тих пацієнтів з наявною дисфункцією нирок. Нефротоксичність цисплатину становить a обмежуючий дозу побічний ефект: означає, що цей тип токсичності зменшує дозу препарату, яку можна ввести пацієнту.
Нейротоксичність
Там нейротоксичність викликаний цисплатином дозозалежний, тобто вона збільшується зі збільшенням дози прийнятого препарату. Це може проявлятися з настанням парестезії (втрата чутливості в кінцівках або інших ділянках тіла), оф арефлексія (повна втрата рефлексів) та втрата пропріоцепції, тобто втрата здатності сприймати і розпізнавати положення свого тіла в просторі.
Під час та після лікування цисплатином слід проводити регулярні неврологічні огляди.
Ототоксичність
Зазвичай це проявляється у вигляді шум у вухах (свистить, дзижчить, шелестить або пульсує у вусі) та / або з втрата слуху. Втрата слуху може бути односторонньою або двосторонньою і, як правило, посилюється при повторних дозах. Не існує ефективних засобів для запобігання цьому побічному ефекту, який може бути більш вираженим у дітей, ніж у дорослих.
Перед початком терапії цисплатином та між прийомами слід провести ретельну аудіометричну перевірку.
Мієлосупресія
Цисплатин може індукувати мієлосупресія, тобто на користь пригнічення кісткового мозку. Результатом цього видалення є зниження гемопоезу (знижений синтез клітин крові).
Зниження синтезу клітин крові може призвести до:
- анемія (знижена кількість гемоглобіну в крові);
- лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів), що призводить до підвищена схильність до зараження інфекціями;
- тромбоцитопенія (зменшена кількість тромбоцитів) с підвищений ризик кровотечі.
Мієлосупресія - це побічний ефект дозозалежний.
Нудота і блювота
Цисплатин - потужний препарат еметогенний (викликає блювоту) і - якщо не вводяться протиблювотні (протизапальні) препарати - цей побічний ефект виникає майже завжди.
Як правило, протиблювотні засоби (такі як, наприклад, ондансентрон) у комбінації з кортикостероїдами (такими як, наприклад, дексаметазон).
Порушення електролітів
Цисплатин може викликати гіпомагніємія, гіпокаліємія І гіпокальціємія, або - відповідно - зниження рівня магнію, калію та кальцію в крові.
Патології серця
Терапія цисплатином може спровокувати аритмії серця, включено брадикардія І тахікардія. Зокрема, ці ефекти спостерігалися при одночасному застосуванні цисплатину з іншими цитотоксичними препаратами.
Це може проявитися гіпертонія а в деяких випадках це може статися інфаркт міокарда навіть через кілька років після закінчення терапії.
Судинні патології
Дуже часто це трапляється флебіт в зоні, де вводять цисплатин.
Вони також могли виникнути церебральна ішемія або міокард.
Патології дихання
Вони можуть виникнути після лікування цисплатином задишка, дихальна недостатність а в деяких випадках, пневмонія.
Печінково-жовчні порушення
Цисплатин може спричинити порушення функції печінки та підвищення рівня трансамінази (ферменти, що використовуються як індикатори для виявлення можливих пошкоджень печінки) та білірубін (жовтий пігмент, що міститься в жовчі, утворюється в результаті катаболізму гемоглобіну).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Вони можуть проявляти себе еритема, виразки та шкірні висипання у ділянці, де вводили цисплатин, також він може виникнути алопеція.
Механізм дії
Як і всі алкілуючі агенти, цисплатин здатний утворювати зв’язки з двома нитками, які складають ДНК.
ДНК складається з двох ланцюжків, з'єднаних навколо один одного, утворюючи подвійну спіраль.
ДНК складається з багатьох мономерів, званих нуклеотидами. Існує 4 типи нуклеотидів: аденін (А), гуанін (G), цитозин (С) і тимін (Т), які поєднуються з унікальними парами АТ (аденін-тимін) та КГ (цитозин-гуанін), утримуваними водневими зв’язками .
Послідовність основ, розташованих уздовж молекули ДНК, несе генетичну інформацію.
Подвійна ланцюг ДНК складається з чотирьох фундаментальних одиниць, званих азотисті основи: ці молекули - цитозин, тимін, аденін та гуанін. Цисплатин проявляє свою цитотоксичну дію, зв'язуючись з атомом азоту, присутнім у структурі гуаніну, але також здатний утворювати зв'язки з аденіном. Зв'язування цисплатину з ланцюгами ДНК запобігає транскрибуванню та реплікації клітин, прирікаючи клітини на відповідність механізму з запрограмована загибель клітин (апоптоз).
Спосіб застосування - дозування
Цисплатин - прозора рідина світло -жовтого кольору. Адміністрування зазвичай відбувається для внутрішньовенна інфузія протягом 6-8 годин.
Доза цисплатину, що вводиться, залежить від типу раку, який ви збираєтесь лікувати, і від того, чи застосовується препарат окремо або в комбінації з іншими препаратами.
Монотерапія
Один цисплатин можна вводити двома різними способами:
- Разова доза, у кількості від 50 до 120 мг / м2 поверхні тіла кожні 3-4 тижні;
- Дробові дози, у кількості від 15 до 20 мг / м2 на день, протягом п’яти днів поспіль, кожні 3-4 тижні.
Ці дози можна вводити як дорослим, так і дітям.
Комбінована хіміотерапія
Якщо цисплатин застосовується в комбінованій хіміотерапії, введену дозу слід зменшити. Зазвичай звичайна доза становить 20 мг / м2 або більше, що вводиться одноразово кожні 3-4 тижні.
У разі лікування раку шийки матки цисплатин зазвичай використовують у поєднанні з променевою терапією, при цьому звичайна доза становить 40 мг / м2 на тиждень протягом шести тижнів.
Через ниркову токсичність цисплатину пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідно зменшити введену дозу.
Щоб уникнути або принаймні утримати пошкодження нирок, спричинене цисплатином, пацієнтів слід гідратувати розчинами, що містять хлориди. Їх можна вводити сольові діуретики або маніт сприяти продовженню виведення ліків під час та після терапії.
Вагітність та годування груддю
Даних про застосування цисплатину вагітними жінками недостатньо, але підозрюється, що він може спричинити важкі вроджені дефекти.
Проте дослідження, проведені на тваринах, показали репродуктивна токсичність І трансплацентарна канцерогенність. Тому цисплатин може бути токсичним для плоду, якщо його вводити вагітній жінці, тому настійно рекомендується уникати його застосування.
Для запобігання вагітності обом статям слід вживати запобіжних заходів протягом та принаймні протягом шести місяців після терапії цисплатином.
Оскільки цисплатин також виділяється з грудним молоком, його не рекомендується використовувати під час годування груддю.
Протипоказання
Застосування цисплатину протипоказане пацієнтам з алергією на сам препарат або на інші сполуки, що містять платину.
Цисплатин протипоказаний пацієнтам з мієлосупресією, пацієнтам з нирковою недостатністю та зневодненим пацієнтам. Також він протипоказаний пацієнтам з вадами слуху.
Відкриття цисплатину
Як і багато відкриттів, які зробили революцію у світі хімії та медицини, відкриття цитотоксичної дії цисплатину також відбулося випадково.
Спочатку цисплатин був вперше описаний в 1845 році італійським хіміком Мікеле Пейроне і тривалий час був відомий як «хлорид Пейрону».
Експеримент проводили на культурах бактерій кишкова паличка інкубують у культуральному середовищі, що містить хлорид амонію (необхідний для росту бактерій), у камері, що містить два платинових електроди.
Вчені відзначили, що при застосуванні електричного поля розмноження бактерій припинилося. Ріст бактерій не переривався, але вони зростали не нормальним, а ненормальним способом. Вчені прийшли до висновку, що застосування електричного поля створює хімічні види, здатні змінювати ріст бактерій і блокувати їх розмноження. Дослідження Розенберга тривали, поки він не зрозумів, що цитотоксична дія зумовлена утворенням металоорганічного комплексу: цисплатин.
Згодом було проведено численні дослідження для оцінки потенціалу цисплатину у лікуванні раку.
У грудні 1978 р. Управління з контролю за продуктами та ліками Сполучених Штатів схвалило застосування цисплатину для лікування раку яєчок та яєчників, а наступного року його було схвалено в інших країнах Європи.
