Діючі речовини: периндоприл (периндоприл аргінін)
Прокаптан 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Вставки для упаковки прокаптана доступні для розмірів упаковки:- Прокаптан 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Прокаптан таблетки, вкриті оболонкою, 5 мг
- Прокаптан таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Чому використовується прокаптан? Для чого це?
Прокаптан - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).Інгібітори АПФ діють, розширюючи кровоносні судини, полегшуючи серце прокачувати через них кров.
Прокаптан використовується:
- для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії),
- для лікування серцевої недостатності (стан, при якому серце не може перекачувати достатню кількість крові для задоволення потреб організму),
- для зменшення ризику серцевих подій, таких як серцевий напад, у пацієнтів зі стабільною хворобою ішемічної артерії (стан, що включає зменшення або блокування кровопостачання серця) і які вже перенесли інфаркт та / або операцію покращують кровопостачання серця за рахунок розширення судин, що його забезпечують.
Протипоказання При застосуванні Прокаптану не слід
Не приймайте Прокаптан
- якщо у вас алергія на периндоприл або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перелічений у розділі 6) або на інші інгібітори АПФ,
- якщо у вас виникли такі симптоми, як задишка, набряк обличчя, язика або горла, інтенсивний свербіж або сильні висипання на шкірі, пов'язані з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, або якщо ви або член вашої родини відчували ці симптоми за будь -яких інших обставин (стан, що називається ангіоневротичним набряком ).
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (Прокаптан також краще уникати на ранніх термінах вагітності - див. розділ «Вагітність»),
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Що потрібно знати, перш ніж приймати Прокаптан
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати Прокаптан, якщо до Вас відноситься будь -яке з наведеного нижче:
- мають аортальний стеноз (звуження основної артерії, що походить від серця) або гіпертрофічну кардіоміопатію (хвороба серцевого м’яза) або стеноз ниркової артерії (звуження артерії, яка постачає кров до нирок),
- страждають від інших серцевих проблем,
- мають проблеми з печінкою,
- мають проблеми з нирками або перебувають на діалізі
- мають колагенові судинні захворювання (захворювання сполучної тканини), такі як системний червоний вовчак або склеродермія,
- хворі на цукровий діабет,
- дотримується дієти, яка обмежує вживання солі або використовує замінники солі, що містять калій,
- повинні пройти анестезію та / або операцію,
- якщо вам потрібно пройти аферез ЛПНЩ (видалення холестерину з крові за допомогою апарату),
- повинні пройти десенсибілізуючу терапію, щоб зменшити наслідки "алергії на укуси бджіл або ос",
- нещодавно мали діарею, блювоту або зневоднення,
- її лікар діагностував як "непереносимість певних цукрів,
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Прокаптан".
- має чорне походження, оскільки може мати більший ризик ангіоневротичного набряку, і цей препарат може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску, ніж пацієнти не чорного кольору.
Ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк (важка алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика або горла з утрудненням ковтання або дихання) повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи прокаптан. Це може статися в будь -який час під час лікування. При появі таких симптомів слід припинити прийом Прокаптану і негайно звернутися до лікаря. Див. Також розділ 4.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Прокаптан не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність»).
Діти та підлітки
Застосування периндоприлу не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Прокаптану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
На лікування Прокаптаном може вплинути прийом інших ліків. Можливо, Вашому лікарю доведеться змінити Вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів.
До них відносяться:
- інші ліки від високого кров'яного тиску, включаючи антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA), аліскірен (див. також інформацію у розділах "Не приймати прокаптан" та "Попередження та запобіжні заходи") або діуретики (ліки, що збільшують кількість сечі, що виробляється нирками) ,
- калійзберігаючі препарати (наприклад, триамтерен, амілорид), калієві добавки або калієвмісні замінники солі,
- калійзберігаючі препарати, що використовуються для лікування серцевої недостатності: еплеренон і спіронолактон у дозах від 12,5 до 50 мг на добу,
- літій для лікування манії або депресії,
- нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, ібупрофен) для полегшення болю або високі дози аспірину,
- ліки від діабету (такі як інсулін або метформін),
- баклофен (використовується для лікування скутості м’язів при таких захворюваннях, як розсіяний склероз),
- ліки для лікування психічних розладів, таких як депресія, тривога, шизофренія тощо (наприклад, трициклічні антидепресанти, нейролептики),
- імунодепресанти (ліки, здатні знижувати захисні механізми організму), що використовуються для лікування аутоімунних захворювань або після хірургічної трансплантації (наприклад, циклоспорин, такролімус),
- триметоприм (для лікування інфекцій),
- естрамустин (використовується в терапії раку),
- алопуринол (для лікування подагри),
- прокаїнамід (для лікування нерегулярного серцебиття),
- судинорозширювальні засоби, включаючи нітрати (продукти, що розширюють судини),
- гепарин (ліки для розрідження крові),
- ліки, що використовуються для лікування гіпотензії, шоку або астми (наприклад, ефедрин, норадреналін або адреналін),
- солі золота, особливо при внутрішньовенному введенні (використовується для лікування симптомів ревматоїдного артриту).
Прокаптан з їжею та напоями
Прокаптан краще приймати перед їжею.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом Прокаптану до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість Прокаптану.
Прокаптан не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся годувати грудьми.
Прокаптан не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо ваша дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Прокаптан зазвичай не впливає на пильність, але у деяких пацієнтів можуть виникати такі реакції, як запаморочення або втома, пов'язані зі зниженням артеріального тиску. У разі виявлення цих симптомів ваша здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може знизитися.
Прокаптан містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Прокаптан: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Прийміть таблетку, ковтаючи її склянкою води, бажано в один і той же час щодня вранці, перед їжею. Ваш лікар прийме правильну для вас дозу.
Рекомендована доза така:
Гіпертонія: звичайна початкова та підтримуюча доза становить 5 мг один раз на день. Через місяць при необхідності цю дозу можна збільшити до 10 мг один раз на день. 10 мг на день - це максимальна рекомендована доза для лікування високого кров'яного тиску.
Якщо вам більше 65 років, звичайна початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на день. Через місяць цю дозу можна збільшити до 5 мг один раз на день, а при необхідності - до 10 мг один раз на день.
Серцева недостатність: звичайна початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу. Через два тижні цю дозу можна збільшити до 5 мг один раз на день, що є максимальною рекомендованою дозою при серцевій недостатності.
Стабільна ішемічна хвороба серця: звичайна початкова доза становить 5 мг 1 раз на день. Через два тижні цю дозу можна збільшити до 10 мг один раз на день, що є максимальною рекомендованою дозою для цього показання.
Якщо вам більше 65 років, звичайна початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на день. Через один тиждень цю дозу можна збільшити до 5 мг один раз на день, а через ще один тиждень до 10 мг один раз на день.
Застосування у дітей та підлітків
Не рекомендується до застосування дітям та підліткам.
Якщо ви забули прийняти Прокаптан
Важливо приймати ліки щодня, оскільки регулярне лікування є більш ефективним. Однак, якщо ви забули прийняти дозу Прокаптану, просто прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Прокаптану
Оскільки лікування прокаптаном зазвичай триває довічно, вам доведеться проконсультуватися з лікарем, перш ніж припинити прийом цього ліки.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Прокаптану
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток, зверніться до найближчого відділення швидкої допомоги або негайно зверніться до лікаря. Найбільш ймовірним наслідком передозування є зниження артеріального тиску, що може викликати запаморочення або непритомність. У цьому випадку може допомогти лежання з піднятими ногами.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Прокаптану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом ліків і негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас виникнуть будь -які з наведених нижче побічних ефектів, які можуть бути серйозними:
- набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, утруднене дихання (ангіоневротичний набряк) (див. розділ 2 "Попередження та запобіжні заходи") (нечасто - може зачіпати до 1 на 100 осіб),
- сильне запаморочення або непритомність через низький артеріальний тиск (поширені - можуть зачіпати до 1 з 10 осіб),
- надзвичайно швидке або нерегулярне серцебиття, біль у грудях (стенокардія) або серцевий напад (дуже рідко - може зачіпати до 1 на 10000 осіб),
- слабкість у руках або ногах або проблеми з розмовою, що може бути ознакою можливого інсульту (дуже рідко - може зачіпати до 1 на 10000 осіб),
- раптові хрипи, біль у грудях, задишка або утруднене дихання (бронхоспазм) (нечасто - може зачіпати до 1 на 100 осіб),
- запалена підшлункова залоза, яка може викликати сильний біль у животі та біль у спині, що супроводжується дуже поганим самопочуттям (дуже рідко - може вразити до 1 на 10000 осіб),
- пожовтіння шкіри або очей (жовтяниця), що може бути ознакою гепатиту (дуже рідко - може вразити до 1 на 10000 осіб),
- висип, часто починається з червоних сверблячих плям на обличчі, руках або ногах (мультиформна еритема) (дуже рідко - може вразити до 1 на 10000 осіб).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів):
- головний біль,
- запаморочення,
- запаморочення,
- поколювання,
- порушення зору,
- шум у вухах (шум у вухах),
- кашель,
- задишка (задишка),
- шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, біль у животі, порушення смаку, диспепсія або утруднення травлення, діарея, запор),
- алергічні реакції (такі як висип, свербіж),
- м’язові судоми,
- відчуття втоми.
Нечасті (можуть виникнути до 1 із 100 пацієнтів):
- зміна настрою,
- порушення сну,
- сухість у роті,
- інтенсивний свербіж або сильні шкірні висипання,
- утворення пухирів на шкірі,
- проблеми з нирками,
- імпотенція,
- пітливість,
- надлишок еозинофілів (тип лейкоцитів),
- сонливість,
- непритомність,
- серцебиття,
- тахікардія,
- васкуліт (запалення кровоносних судин),
- реакції фотосенсибілізації (підвищена чутливість шкіри до сонця),
- артралгія (біль у суглобах),
- міалгія (біль у м’язах),
- біль у грудях,
- нездужання,
- периферичний набряк,
- лихоманка,
- ризик падіння,
- зміна лабораторних показників: високий рівень калію в крові, який може бути оборотним після припинення лікування, низький рівень натрію, гіпоглікемія (дуже низький рівень цукру в крові) у хворих на цукровий діабет, збільшення сечовини у плазмі крові та збільшення креатиніну в плазмі крові.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів):
- зміни лабораторних показників: підвищення рівня печінкових ферментів, високий рівень білірубіну в сироватці крові.
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10000 пацієнтів):
- спантеличеність,
- еозинофільна пневмонія (рідкісний тип пневмонії),
- риніт (закладений або нежить),
- гостра ниркова недостатність,
- зміна показників крові, таке як зниження кількості лейкоцитів і еритроцитів, зниження гемоглобіну, зниження кількості тромбоцитів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov. It / it / відповідальний. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити продукт від вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Прокаптан 2,5 мг
- Діюча речовина - периндоприл аргінін. Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1,6975 мг периндоприлу (що відповідає 2,5 мг периндоприлу аргініну).
- Іншими інгредієнтами в ядрі таблетки є: моногідрат лактози, магнію стеарат, мальтодекстрин, гідрофобний колоїдний кремнезем, натрію крохмальгліколят (тип А), а в плівковому покритті: гліцерин, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, діоксид титану.
Як виглядає ПРОКАПТАН 2,5 мг та вміст упаковки
Таблетки Прокаптан 2,5 мг-це білі, круглі, опуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки випускаються в коробках по 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 або 2 контейнери по 30), 90 (90 або 3 контейнери по 30) 100 (100 або 2 контейнери по 50), 120 ( 120 або 4 контейнери по 30) або 500 таблеток (500 або 10 контейнерів по 50).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ПРОКАПТАН 2,5 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Периндоприл аргінін.
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1,6975 мг периндоприлу, що еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: 36,29 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Білі, круглі, опуклі таблетки, вкриті оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Гіпертонія
Лікування гіпертонії.
Серцева недостатність
Лікування застійної серцевої недостатності.
Стабільна ішемічна хвороба серця
Зниження ризику серцевих подій у пацієнтів з анамнезом інфаркту міокарда та / або реваскуляризації.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Дозування слід індивідуалізувати на основі профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та реакції артеріального тиску.
- Гіпертонія
Прокаптан можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими класами антигіпертензивних засобів (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Рекомендована початкова доза - 5 мг, яку слід приймати за один прийом щодня вранці.
У пацієнтів із сильно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо реноваскулярна гіпертензія, виснаження солі та води, серцева недостатність або тяжка гіпертензія) після прийому початкової дози може статися надмірне зниження артеріального тиску. розпочати лікування дозою 2,5 мг і під пильним наглядом лікаря.
Після місяця лікування дозу можна збільшити до 10 мг за один прийом щодня.
Симптоматична гіпотензія може виникнути після початку терапії прокаптаном і частіше виникатиме у пацієнтів, які в даний час проходять курс лікування діуретиками. Тому рекомендується бути обережними, оскільки у цих пацієнтів може бути виснажена сіль і вода.
По можливості, прийом діуретиків слід припинити за 2–3 дні до початку лікування Прокаптаном (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, у яких застосування діуретиків неможливо припинити, лікування Прокаптаном слід розпочинати з дози 2,5 мг. Необхідно контролювати функцію нирок та рівень калію в сироватці крові.
Згодом дозу прокаптану слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску. При необхідності лікування сечогінними засобами може бути повторно введено.
У пацієнтів літнього віку лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг, яку при необхідності можна поступово збільшити до 5 мг через місяць лікування, а потім до 10 мг залежно від функції нирок (див. Таблицю нижче).
- Застійна серцева недостатність
Рекомендується розпочинати лікування Прокаптаном, як правило, у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками та / або дигоксином та / або бета-адреноблокатором, під ретельним наглядом лікаря з рекомендованою початковою дозою 2,5 мг щодня вранці.
Цю дозу можна збільшити, якщо вона переноситься, до 5 мг при одноразовому щоденному прийомі через 2 тижні.Корекцію дози слід проводити на основі індивідуальної клінічної відповіді пацієнта.
Пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю та іншим пацієнтам, які вважаються у групі високого ризику (пацієнтам з порушенням функції нирок та електролітними порушеннями, пацієнтам, які одночасно приймають діуретики та / або судинорозширювальні засоби), лікування слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря (див. Розділ 4.4) .
У пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії, наприклад у пацієнтів з дефіцитом солі, з гіпонатріємією або без неї, у пацієнтів з гіповолемією або у пацієнтів, які отримують діуретики у високих дозах, перед початком терапії Прокаптаном слід по можливості виправити ці фактори.
Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск, функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові як до, так і під час лікування Прокаптаном (див. Розділ 4.4).
- Стабільна ішемічна хвороба серця
Лікування прокаптаном слід розпочинати з дози 5 мг при одноразовому щоденному прийомі протягом 2 тижнів, збільшити до 10 мг одноразово на добу, залежно від функції нирок і за умови, що доза 5 мг добре переноситься.
Пацієнтам літнього віку слід розпочинати лікування з 2,5 мг, які слід приймати у вигляді одноразової добової дози протягом одного тижня, а потім збільшити до 5 мг один раз на день протягом наступного тижня, перед тим як збільшити дозу до 10 мг, протягом одного тижня. залежно від функції нирок (див. Таблицю «Коригування дози у розділі« Ниркова недостатність »). Дозу слід збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня нижча доза добре переносилася.
Особливі популяції:
Пацієнти з нирковою недостатністю:
У пацієнтів з нирковою недостатністю дозування слід коригувати, виходячи з кліренсу креатиніну, як зазначено в Таблиці I нижче:
таблиця I: коригування дози при нирковій недостатності
* Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл / хв. Пацієнтам на гемодіалізі дозу слід вводити після діалізу.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність периндоприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Наявні на даний момент дані описані в розділі 5.1, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Тому застосування не рекомендується дітям та підліткам.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
Рекомендується приймати Прокаптан в одноразовій добовій дозі вранці перед їжею.
04.3 Протипоказання -
- Підвищена чутливість до активної речовини, до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до будь -якого іншого інгібітора АПФ;
- ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ;
- Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6);
- Одночасне застосування Прокаптану з ліками, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Стабільна ішемічна хвороба серця
Якщо протягом першого місяця лікування периндоприлом виникає епізод нестабільної стенокардії (великої чи ні), перед продовженням лікування слід ретельно оцінити ризик / користь.
Гіпотонія
Інгібітори АПФ можуть викликати зниження артеріального тиску.
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігалася у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією, і ця подія частіше трапляється у пацієнтів з гіповолемією, наприклад, після лікування діуретиками, дієти зі зниженим вмістом солі, діалізу, діареї або блювоти, або у пацієнтів з вираженим реніном. залежна гіпертензія (див. розділи 4.5 та 4.8). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше трапляється у пацієнтів з більш важкою серцевою недостатністю, що відображається введенням високих доз петльових діуретиків, гіпонатріємією або порушенням функції нирок. Початок лікування та адаптація. Дозування слід ретельно контролювати у пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії (див. розділи 4.2 та 4.8).
Подібні міркування слід мати на увазі пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежаче та при необхідності зробити внутрішньовенну інфузію розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%). Поява транзиторної гіпотензії не є протипоказанням для введення подальших доз, які, як правило, можуть виникати без труднощів після підвищення артеріального тиску через збільшення об’єму.
У деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю та нормальним або низьким артеріальним тиском після застосування прокаптану може виникнути "додаткове зниження системного артеріального тиску. Цей ефект очікуваний і, як правило, не є підставою для припинення лікування." Гіпотензія стає симптоматичною, може знадобитися зменшення дози або припинення застосування Прокаптану.
Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і інші інгібітори АПФ, прокаптан слід з обережністю призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, таким як стеноз аорти або гіпертрофічна кардіоміопатія.
Ниркова недостатність
У випадках ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Регулярний моніторинг калію та креатиніну у цих пацієнтів повинен бути частиною сучасної медичної практики (див. Розділ 4.8).
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю гіпотензія після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого порушення функції нирок. У цій ситуації повідомлялося про загально оборотну гостру ниркову недостатність.
У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або одиничним стенозом ниркової артерії, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалося збільшення азоту сечовини крові та креатиніну, що, як правило, є оборотним після припинення лікування. Найчастіше це відбувається у пацієнтів з нирковою недостатністю. Одночасна наявність реноваскулярної гіпертензії збільшує ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності.
У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під суворим наглядом лікаря із зменшенням та ретельним титруванням доз. Оскільки лікування діуретиками може сприяти вищезазначеному, їх застосування слід припинити та контролювати функцію нирок протягом перших тижнів терапії Прокаптаном.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без явних попередніх реноваскулярних захворювань спостерігалося загалом легке та тимчасове збільшення азоту сечовини крові та креатиніну в плазмі крові, особливо при одночасному застосуванні Прокаптану з діуретиком. ниркова недостатність Може знадобитися зменшення дози та / або припинення застосування діуретиків та / або прокаптану.
Пацієнти на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які перебували на гемодіалізі з мембранами з високим вмістом флюсу та отримували інгібітори АПФ. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування Прокаптану пацієнтам, яким нещодавно проводили трансплантацію нирки.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи прокаптан (див. Розділ 4.8). Це може статися в будь -який час під час терапії. У таких випадках прокаптан слід негайно припинити, а пацієнта спостерігати до повного зникнення симптомів. У разі набряку, обмеженого обличчям та губами, реакція пройшла без необхідності лікування, хоча антигістамінні препарати були корисними для полегшення симптомів.
Ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані, може бути смертельним. Якщо є язик, голосова щілина або гортань, які можуть спричинити обструкцію дихальних шляхів, слід негайно розпочати екстрену терапію. Адреналін та / або збереження дихальних шляхів.
Пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом до повного і тривалого зникнення симптомів.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з лікуванням інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при лікуванні інгібітором АПФ (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, рідко повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника. У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них); в деяких випадках раніше не було ангіоневротичного набряку обличчя, а рівень естерази С-1 був нормальним. Ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою процедур, які включали КТ або ультразвукове дослідження черевної порожнини, або хірургічне втручання, а симптоми усувалися після відміни інгібітора АПФ. Ангіоневротичний набряк кишечника слід включити до диференціальної діагностики пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, у яких спостерігається біль у животі.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
Рідко повідомлялося про випадки небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, які проходили аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши лікування інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Анафілактичні реакції під час лікування десенсибілізацією
Повідомлялося про випадки анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, які проходили десенсибілізуючу терапію (наприклад, отрута перетинчастокрилих). У тих самих пацієнтів ці реакції можна було запобігти тимчасовим припиненням лікування інгібіторами АПФ, але вони з’явилися знову при випадковому повторному впливі пацієнта.
Печінкова недостатність
Рідко лікування інгібіторами АПФ асоціювалося з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, у яких спостерігається жовтяниця або значне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та поставити під пильний нагляд лікаря (див. Розділ 4.8).
Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія
Повідомлялося про випадки нейтропенії / агранулоцитозу / тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід з особливою обережністю призначати пацієнтам з колагеновою хворобою, які отримують імуносупресивні засоби, алопуринол або прокаїнамід або комбінацію цих ускладнюючих факторів, особливо за наявності попередньої ниркової недостатності. У деяких із цих пацієнтів розвинулися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо цих пацієнтів лікують периндоприлом, рекомендується періодично перевіряти їх кількість лейкоцитів і просити повідомити про будь -які епізоди інфекції (наприклад, біль у горлі, гарячку).
Етнічна приналежність
Інгібітори АПФ можуть викликати ангіоневротичний набряк частіше у чорношкірих пацієнтів, ніж у нечорних.
Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих пацієнтів, ніж у неетнічних пацієнтів, можливо, через більш високу поширеність низьких концентрацій реніну у населення темношкірого населення.
Кашель
Повідомлялося про кашель після введення інгібіторів АПФ. Цей характерний кашель сухий, стійкий і зникає після припинення лікування. Під час диференціальної діагностики кашлю слід враховувати кашель, викликаний інгібіторами АПФ.
Операція / анестезія
У пацієнтів, які проходять серйозну операцію або проходять анестезію засобами, що викликають гіпотензію, Прокаптан може блокувати утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за один день до операції. Якщо виникає гіпотензія і, як вважається, пов’язана з вищезазначеним механізмом, її слід виправити збільшенням об’єму.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію в сироватці крові. Факторами ризику виникнення гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; пацієнти, які приймають інші препарати, пов’язані зі збільшенням калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), також піддаються підвищеному ризику.
Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калієвмісних замінників солі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, а іноді і смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування вищезгаданих засобів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Хворі на цукровий діабет
У хворих на цукровий діабет, які отримують пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові (див. Розділ 4.5).
Літій
Поєднання літію та периндоприлу зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Калійзберігаючі препарати, калієві добавки або калієвмісні замінники солі
Поєднання периндоприлу та калійзберігаючих препаратів, добавок калію або замінників солі, що містить калій, зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а якщо доцільно розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Допоміжні речовини
Через наявність лактози пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом лактази Лаппа не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Препарати, що викликають гіперкаліємію
Деякі лікарські засоби або терапевтичні класи можуть посилити початок гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗЗ, гепарини, імуносупресивні засоби, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Поєднання цих препаратів збільшує ризик гіперкаліємії.
Одночасне застосування протипоказане (див. Розділ 4.3)
Аліскірен:
У хворих на цукровий діабет або пацієнтів з нирковою недостатністю ризик гіперкаліємії, погіршення ниркової функції та серцево -судинної захворюваності та збільшення смертності.
Одночасне застосування не рекомендується (див. Розділ 4.4)
Аліскірен:
У пацієнтів, які не мають діабету або не мають ниркової недостатності, існує ризик гіперкаліємії, погіршення ниркової функції та серцево -судинної захворюваності та збільшення смертності.
Супутня терапія інгібітором АПФ та блокатором рецепторів ангіотензину:
У літературі повідомлялося, що у пацієнтів з явною атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або у діабетиків з ураженням кінцевих органів супутня терапія інгібітором АПФ та блокатором рецепторів ангіотензину асоціюється з більш високою частотою гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у порівнянні з використанням одного препарату, активного в системі ренін-ангіотензин-альдостерон. Подвійна блокада (наприклад, шляхом комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептора ангіотензину II) повинна обмежуватися індивідуальною оцінкою випадки з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.
Естрамустин:
Ризик збільшення побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк).
Калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), солі калію :
Гіперкаліємія (небезпечна для життя), особливо разом з нирковою недостатністю (адитивний гіперкаліємічний ефект. Поєднання периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується (див. Розділ 4.4). слід застосовувати з обережністю та з частим контролем калію.
Нижче описано застосування спиронолактону при серцевій недостатності.
Літій
Після одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ спостерігалося оборотне збільшення концентрації у плазмі та токсичності літію.
Введення периндоприлу під час лікування літієм не рекомендується, однак за необхідності слід проводити ретельний контроль рівня літію у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Одночасне застосування вимагає особливої уваги :
Антидіабетичні засоби (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні засоби):
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних засобів) може спричинити посилення гіпоглікемічного ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Баклофен:
Посилення антигіпертензивного ефекту. Перевірте артеріальний тиск і, при необхідності, відрегулюйте антигіпертензивну дозу.
Не калійзберігаючі діуретики:
Пацієнти, які отримують діуретики, особливо пацієнти з об’ємом та / або виснаженням солі, можуть відчути надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Можливість гіпотензивних ефектів можна зменшити, якщо припинити діуретик. або збільшення споживання солі перед початком терапії периндоприлом у низьких і прогресуючих дозах.
При "артеріальній гіпертензії, у разі, якщо попередня терапія сечогінним засобом спричинила виснаження об’єму та / або солі, перед початком лікування інгібітором АПФ діуретик слід припинити, і в цьому випадку може бути повторно введено калійзберігаючі діуретики, або необхідно розпочати лікування з низьких доз інгібітора АПФ і поступово збільшувати його.
При застійній серцевій недостатності при лікуванні діуретиками лікування інгібітором АПФ слід починати з дуже низької дози, можливо, після зменшення дози асоційованого некалійзберігаючого діуретика.
У всіх випадках слід контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.
Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон):
З еплереноном або спіронолактоном у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та з низькими дозами інгібіторів АПФ:
При лікуванні серцевої недостатності II-IV класу NYHA з фракцією викиду
Перед початком комбінації перевірте відсутність гіперкаліємії та ниркової недостатності.
У перший місяць лікування рекомендується ретельний моніторинг каліємії та креатинемії, спочатку раз на тиждень, а потім - щомісяця.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи аспірин у дозах ≥ 3 г на добу
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсаліцилова кислота у протизапальній дозі, інгібітори ЦОГ-2, неселективні НПЗЗ) може виникнути зниження антигіпертензивного ефекту.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з поганою функцією нирок.
Комбінацію слід призначати з обережністю, особливо людям похилого віку.
Пацієнти повинні бути належним чином гідратовані, і слід приділяти увагу контролю функції нирок після початку супутньої терапії та періодично під час терапії.
Одночасне застосування вимагає уваги :
Антигіпертензивні засоби та судинорозширювальні засоби
Одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивний ефект периндоприлу.Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів чи інших судинорозширювальних засобів може ще більше знизити артеріальний тиск.
Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин):
Підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку через зниження активності дипептидилпептидази IV (DPP IV) через гліптин у пацієнтів, які одночасно отримували інгібітор АПФ.
Трициклічні антидепресанти / нейролептики / анестетики
Одночасне застосування інгібіторів АПФ та деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів та нейролептиків може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Симпатоміметики
Симпатоміметичні засоби можуть знижувати антигіпертензивну ефективність інгібіторів АПФ.
Золото
Нітритоїдні реакції (симптоми включають гіперемію обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували ін’єкційні солі золота (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування у період вагітності. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а за необхідності - замінити слід розпочати терапію.
Вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах, як відомо, викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3.).
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки немає даних щодо застосування Прокаптану під час годування груддю, Прокаптан не рекомендується, і альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки є кращими для застосування під час годування груддю, особливо у випадку годування груддю.
Родючість
Не було ніякого впливу на репродуктивну діяльність або фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Прокаптан безпосередньо не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, однак окремі реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, можуть виникати у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або при поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами.
Як наслідок, здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена.
04.8 Побічні ефекти -
до Короткий опис профілю безпеки
Профіль безпеки периндоприлу узгоджується з профілем безпеки інгібіторів АПФ:
Найчастіші побічні явища, про які повідомлялося в клінічних випробуваннях та які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, це: запаморочення, головний біль, парестезія, запаморочення, порушення зору, шум у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, дисгевзія, диспепсія, нудота, блювота, свербіж , висип, судоми м’язів та астенія.
b. Зведена таблиця побічних реакцій
Під час клінічних випробувань та / або під час лікування При застосуванні периндоприлу повідомлялося про такі побічні ефекти, класифіковані за такою частотою:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
* частота, розрахована за клінічними дослідженнями щодо побічних явищ, про які повідомлялося після спонтанного повідомлення
Клінічні дослідження
Протягом періоду рандомізації дослідження EUROPA були зібрані лише серйозні несприятливі події. Кілька пацієнтів повідомили про серйозні побічні ефекти: 16 із 6122 пацієнтів (0,3%), які отримували периндоприл, і 12 із 6107 пацієнтів (0,2%), які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували периндоприл, гіпотензія спостерігалася у 6 пацієнтів, ангіоневротичний набряк - у 3, а раптова зупинка серця - у 1 пацієнта. Більше пацієнтів припинило лікування кашлю, гіпотензії чи іншої непереносимості у групі периндоприлу, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, 6,0% (n = 366) проти 2,1% (n = 129) відповідно.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Існують обмежені клінічні дані щодо передозування у людей.
Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати гіпотензію, циркуляторний шок, порушення електролітів, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель.
У разі передозування рекомендується лікування внутрішньовенною інфузією розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%). Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід розташувати як у шоковому стані. Застосування внутрішньовенної інфузії ангіотензину II та / або катехоламінів також може бути розглянуто там, де це можливо.
Периндоприл можна видалити із загального кровообігу шляхом гемодіалізу (див. Розділ 4.4). У разі стійкої до терапії брадикардії показано застосування кардіостимулятора. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, вміст електролітів у сироватці крові та концентрації креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Інгібітори АПФ, не асоційовані.
Код ATC: C09AA04.
Механізм дії
Периндоприл є інгібітором ангіотензину I в ангіотензин II перетворюючий фермент (АПФ). Перетворюючий фермент, або кіназа, є екзопептидазою, яка дозволяє перетворювати ангіотензин I у ангіотензин II, судинозвужувальний агент, і розпад судинорозширювального агента брадикініну в неактивний гептапептид. Ангіотензину II у плазмі, що призводить до збільшення активність реніну в плазмі (за рахунок пригнічення механізму негативного зворотного зв’язку вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також визначає збільшення активності калікреїн-кінінової системи на кровоносному та місцевому рівнях (а отже, також активацію простагландинів). Цілком ймовірно, що цей механізм сприяє зниженню артеріального тиску інгібіторами АПФ і що він частково відповідає за деякі побічні ефекти (наприклад, кашель).
Периндоприл діє через активний метаболіт - периндоприлат. Інші метаболіти не виявляються в пробірці пригнічення активності АПФ.
Клінічна ефективність та безпека
Гіпертонія
Периндоприл активний на всіх стадіях гіпертонії: легкій, помірній, важкій; зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігалося як у лежачому, так і в положенні стоячи.
Периндоприл знижує периферичний судинний опір, викликаючи зниження артеріального тиску. В результаті відбувається збільшення периферичного кровотоку без впливу на частоту серцевих скорочень.
Нирковий кровотік зазвичай збільшується, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ), як правило, залишається незмінною.
Пік антигіпертензивного ефекту настає через 4-6 годин після одноразового введення, а антигіпертензивна ефективність зберігається щонайменше протягом 24 годин: проміжна ефективність становить від 87 до 100% пікового ефекту.
Зниження артеріального тиску відбувається швидко. У пацієнтів, які реагують на лікування, нормалізація артеріального тиску досягається через місяць лікування і зберігається без появи тахіфілаксії.
Припинення лікування не супроводжується явищами відскок.
Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Клінічно було продемонстровано на людях, що периндоприл має судинорозширювальні властивості, покращує еластичність великих артеріальних стовбурів та зменшує співвідношення середовище / просвіт дрібних артерій.
Додавання тіазидних діуретиків призводить до адитивної синергії.Комбінація інгібітора АПФ та тіазиду також зменшує ризик гіпокаліємії, спричиненої лікуванням діуретиком.
Серцева недостатність
Периндоприл зменшує роботу серця, зменшуючи попереднє та після навантаження.
Дослідження, проведені у пацієнтів із серцевою недостатністю, показали:
- зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків,
- зниження загального периферичного судинного опору,
- збільшення серцевого викиду та поліпшення серцевого індексу.
У порівняльних дослідженнях перше введення 2,5 мг периндоприлу аргініну пацієнтам з легкою та помірною серцевою недостатністю не призвело до значного зниження артеріального тиску порівняно з плацебо.
Пацієнти зі стабільною ішемічною хворобою серця
Дослідження EUROPA-це багатоцентрове, міжнародне, рандомізоване, подвійне сліпе порівняно з плацебо, яке тривало 4 роки.
Дванадцять тисяч двісті вісімнадцять (12 218) пацієнтів старше 18 років були рандомізовані для отримання 8 мг периндоприлу трет-бутиламіну (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) (n = 6 110) або плацебо (n = 6 108).
Зараховані пацієнти мали задокументовану ішемічну хворобу серця без ознак клінічних ознак серцевої недостатності.
В цілому 90% пацієнтів мали попередній інфаркт міокарда та / або попередню коронарну реваскуляризацію.
Більшість пацієнтів приймали досліджуваний препарат на додаток до традиційної терапії, яка включала антиагрегантні, гіполіпідемічні та бета-блокатори.
Основним критерієм ефективності було поєднання серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда та / або зупинки серця з успішною реанімацією. Лікування периндоприлом трет-бутиламіном 8 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 10 мг) один раз на день продемонструвало значне абсолютне зниження первинної кінцевої точки на 1,9% (відносне зниження ризику на 20%, 95% ДІ [9,4; 28,6]- стор
У пацієнтів з інфарктом міокарда та / або реваскуляризацією в анамнезі спостерігалося абсолютне зниження первинної кінцевої точки порівняно з плацебо на 2,2%, що відповідає RRR 22,4% (95% ДІ [12,0; 31,6] - p
Педіатричне застосування:
Безпека та ефективність периндоприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
У відкритому непорівняльному клінічному дослідженні у 62 дітей з гіпертонією у віці від 2 до 15 років зі швидкістю клубочкової фільтрації> 30 мл / хв / 1,73 м2 пацієнтам вводили середню дозу периндоприлу, що дорівнює 0,07 мг / кг. Дозу індивідуалізували на основі профілю пацієнта та реакції артеріального тиску до максимальної дози 0,135 мг / кг / добу.
59 пацієнтів завершили тримісячний період дослідження, а 36 пацієнтів завершили період продовження дослідження, тобто вони проходили спостереження протягом щонайменше 24 місяців (середня тривалість дослідження: 44 місяці).
У пацієнтів, які раніше проходили інше антигіпертензивне лікування, систолічний та діастолічний артеріальний тиск залишався стабільним від “включення до” останньої оцінки та знижувався у пацієнтів, які раніше не отримували.
Більше 75% дітей мали останнє оцінювання систолічного та діастолічного артеріального тиску нижче 95 -го процентиля.
Безпека була визнана задовільною та узгоджується з уже відомим профілем безпеки периндоприлу.
Дані клінічних випробувань щодо подвійної блокади системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС):
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після перорального введення периндоприл швидко всмоктується, а максимальна концентрація досягається протягом години. Період напіввиведення периндоприлу становить одну годину.
Периндоприл є проліком. 27% введеної дози периндоприлу надходить у кров як активний метаболіт периндоприлат. На додаток до активного периндоприлату, периндоприл виробляє 5 метаболітів, усі з яких є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години.
Оскільки споживання їжі зменшує перетворення в периндоприлат, а отже, і його біодоступність, периндоприл аргінін слід вводити перорально в одноразовій добовій дозі вранці перед їжею.
було продемонстровано лінійну кореляцію між прийнятою дозою периндоприлу та відносною концентрацією у плазмі крові.
Розповсюдження
Обсяг розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л / кг.
Зв’язування периндоприлату з білками плазми, переважно з ферментом, що перетворює ангіотензин, становить 20%, але залежить від концентрації.
Ліквідація
Периндоприлат виводиться з сечею, а кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, при цьому рівноважний стан досягається протягом 4 днів.
Особливі популяції
Елімінація периндоприлату знижується у літніх людей, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. При нирковій недостатності бажано коригувати дозування відповідно до ступеня порушення пацієнта (кліренс креатиніну).
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл / хв.
У пацієнта з цирозом печінки кінетика периндоприлу змінюється: печінковий кліренс вихідної молекули зменшується наполовину. Однак кількість утвореного периндоприлату не зменшується, тому корекція дози не потрібна (див. Розділи 4.2 та 4.4).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У дослідженнях хронічної токсичності при пероральному прийомі препарату (проведених у щурів та мавп) органом -мішенню є нирки з оборотними пошкодженнями.
У проведених дослідженнях не виявлено мутагенності в пробірці або в природних умовах.
У дослідженнях репродуктивної токсичності (щури, миші, кролики та мавпи) не було виявлено ознак ембріотоксичності чи тератогенності. Проте було показано, що клас інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту викликає небажані наслідки для пізнього розвитку плоду, що призводить до загибелі плода та вроджених вад у гризунів та кроликів: пошкодження нирок та збільшення перинатальної та постнатальної смертності. Фертильність не знижувалася у щурів, ні самців, ні самок.
У тривалих дослідженнях на щурах та мишах канцерогенності не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Мальтодекстрин
Гідрофобний колоїдний кремнезем
Кукурудзяний крохмальний гліколат (тип А)
Плівкове покриття
Гліцерин
Гіпромелоза
Макрогол 6000
Стеарат магнію
Диоксид титану
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити його від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Білий поліпропіленовий контейнер для таблеток, оснащений поліетиленовим редуктором потоку та непрозорим білим ковпачком, що містить осушувач гелю.
Коробка з 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 або 2 контейнери по 30), 90 (90 або 3 контейнери по 30), 100 (100 або 2 контейнери по 50), 120 (120 або 4 контейнери) по 30) або 500 таблеток (500 або 10 контейнерів по 50)
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
I.F.B. STRODER S.r.l.
Віа Лука Пасі, 85
00166 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n ° 027469067 2,5 мг - 5 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469079 2,5 мг - 10 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469081 2,5 мг - 14 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469093 2,5 мг - 20 таблеток, вкритих оболонкою
AIC № 027469105 2,5 мг - 30 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469117 2,5 мг - 50 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469129 2,5 мг - 60 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469131 2,5 мг - 90 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469384 2,5 мг - 100 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469143 2,5 мг - 120 таблеток, вкритих оболонкою
AIC n ° 027469156 2,5 мг - 500 таблеток, вкритих оболонкою
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата останнього оновлення: 3 квітня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
07/2015