Ensor - Паспорт -інструкція

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання

Діючі речовини: лізиноприл (лізиноприл дигідрат), гідрохлоротіазид

ЕНСОР 20 мг + 12,5 мг таблетки

Показання Для чого використовується Енсор? Для чого це?

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ

Інгібітор АПФ (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту) та діуретик у поєднанні

ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ

ЕНСОР призначений для лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів, яким доцільна комбінована терапія.

Протипоказання Коли Енсор не слід використовувати

• Гіперчутливість до лізиноприлу, будь -якої з допоміжних речовин або інших інгібіторів АПФ в анамнезі.
• Одночасне застосування ЕНСОР з продуктами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ <60 мл / хв / 1,73 м2) (див. Взаємодії).
• Анурія.
• В анамнезі гіперчутливість до гідрохлоротіазиду або до інших сульфаніламідів.
• Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ.
• Спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл / хв).
• Важкі порушення функції печінки.
• Другий і третій триместр вагітності (див. Особливі попередження)

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Енсор

Лізиноприл

Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)

Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Взаємодії). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.

Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Симптоматична гіпотензія

У пацієнтів з неускладненою гіпертензією рідко повідомлялося про симптоматичну гіпотензію. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримують лізиноприл, ймовірність виникнення артеріальної гіпотензії виникає, якщо у пацієнта виснажено об'єм, наприклад, після терапії діуретиками, дієти з низьким вмістом натрію, діалізу, діареї або блювоти, або з тяжкою нирково-залежною гіпертензією (див. Взаємодії та побічні ефекти). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю, незалежно від того, пов'язана вона з нирковою недостатністю чи ні. Це частіше трапляється у пацієнтів з більш важкою серцевою недостатністю, що відображається при введенні високих доз діуретиків, петлі, гіпонатріємії або порушення функції нирок. У пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії слід ретельно контролювати початок терапії та коригування дози. Подібні міркування стосуються пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу, у яких "надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркт міокарда ico або цереброваскулярна подія.

Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежаче і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску після збільшення об’єму крові.

У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю з нормальним або низьким артеріальним тиском можливе подальше зниження системного артеріального тиску при застосуванні лізиноприлу. Цей ефект є очікуваним і, як правило, не є підставою для припинення лікування.Якщо гіпотензія стає симптоматичною, може знадобитися зменшення дози або припинення застосування лізиноприлу.

Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл слід з обережністю призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією лівого шлуночка, таким як стеноз аорти або гіпертрофічна кардіоміопатія.

Порушення функції нирок

Див. Дозу, спосіб та час введення. У пацієнтів із серцевою недостатністю гіпотензія після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого порушення функції нирок. У цій ситуації зазвичай повідомлялося про гостру ниркову недостатність.

У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом моноренної артерії, які отримували лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, спостерігалося підвищення рівня BUN та креатиніну в сироватці крові, що, як правило, є оборотним після припинення лікування. Це особливо ймовірно у пацієнтів з нирковою недостатністю. Одночасна реноваскулярна гіпертензія збільшує ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності. У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під суворим наглядом лікаря із зменшенням та ретельним титруванням доз. Оскільки лікування діуретиками може сприяти вищезазначеному, прийом діуретиків слід припинити та контролювати функцію нирок протягом перших тижнів терапії лізиноприлом.

У деяких пацієнтів з гіпертонічною хворобою без явних попередніх реноваскулярних захворювань було виявлено загалом легке та тимчасове збільшення азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові, особливо при одночасному застосуванні лізиноприлу з діуретиком. порушення Може бути необхідним зменшення дози та / або припинення застосування діуретиків та / або лізиноприлу.

Пацієнти з трансплантацією нирки

Немає досвіду застосування лізиноприлу пацієнтам, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки: тому лікування лізиноприлом таким пацієнтам не рекомендується.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк

Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи лізиноприл. Це може статися в будь -який час під час лікування. У таких випадках слід негайно припинити застосування лізиноприлу та розпочати відповідне лікування та моніторинг, щоб забезпечити повну регресію симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується язиком, без дихальних розладів, пацієнт може потребувати тривалого спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостеоридами може бути недостатнім.

Дуже рідко повідомлялося про смертельні події внаслідок ангіоневротичного набряку, пов'язаного з набряком гортані або язика. Обструкція дихальних шляхів може виникнути у пацієнтів із ураженою мовою, голосовою щілиною або гортанню, особливо у тих, хто переніс операцію на дихальних шляхах. У цих випадках слід негайно призначити відповідну невідкладну терапію. У цьому випадку слід забезпечити введення адреналіну та / або підтримку патентованих дихальних шляхів. Пацієнта слід поставити під ретельний медичний нагляд до повного і тривалого усунення симптомів.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаним з лікуванням інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при лікуванні інгібітором АПФ (див. Протипоказання).

Анафілактоїдні реакції у пацієнтів на гемодіалізі

Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які перебували на діалізі з мембранами з високим потоком (наприклад, AN69) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)

Рідко у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом, виникали небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Ці реакції можна запобігти, тимчасово припинивши лікування інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.

Десенсибілізація

Повідомлялося про випадки анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, які проходили десенсибілізуючу терапію (наприклад, отрута перетинчастокрилих). У тих же пацієнтів ці реакції можна було запобігти тимчасовим припиненням лікування інгібіторами АПФ, але вони з’явилися знову після ненавмисного повторного введення ліків.

Печінкова недостатність

Дуже рідко лікування інгібіторами АПФ асоціювалося з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають лізиноприл, у яких розвивається жовтяниця або помітно підвищується рівень печінкових ферментів, слід припинити застосування лізиноприлу та пройти відповідний медичний нагляд.

Нейтропенія / агранулоцитоз

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз зникають після припинення лікування інгібіторами АПФ. Лізиноприл слід з особливою обережністю призначати пацієнтам з колагеновою хворобою, які отримують імуносупресивні засоби, алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнюючих факторів, особливо у разі попередньої ниркової недостатності. У деяких із цих пацієнтів розвинулися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо ці пацієнти лікуються лізиноприлом, рекомендується періодично перевіряти їх кількість лейкоцитів і повідомляти про будь -які епізоди інфекції.

Гонка

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.

Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у пацієнтів темношкірого кольору, ніж у пацієнтів іншої раси, можливо, через більш високу поширеність низьких концентрацій реніну в популяції чорношкірих гіпертоніків.

Кашель

Повідомлялося про кашель після введення інгібіторів АПФ. Характерно, що цей кашель сухий, стійкий і зникає після припинення лікування. При проведенні диференціальної діагностики кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.

Операція / анестезія

У пацієнтів, які переносять серйозну операцію або проходять анестезію засобами, що спричиняють гіпотензію, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо гіпотонія виникає і, як вважається, пов’язана з вищевказаним механізмом, її можна виправити за допомогою збільшення об’єму.

Гіперкаліємія

Повідомлялося про підвищення концентрації калію в сироватці крові у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл. Пацієнти з ризиком розвитку гіперкаліємії-це пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або які одночасно отримують калійзберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі; пацієнти, які проходять курс лікування іншими препаратами, що викликають підвищення рівня калію у плазмі крові (наприклад, гепарину). Якщо одночасне застосування вищезгаданих препаратів вважається доцільним, рекомендується регулярний моніторинг рівня калію в сироватці крові (див. Взаємодії).

Хворі на цукровий діабет

У пацієнтів з діабетом, які отримують пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ необхідний ретельний контроль рівня глюкози в крові (див. Взаємодії).

Літій

Поєднання літію та лізиноприлу зазвичай не рекомендується (див. Взаємодії).

Вагітність

Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, , слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи Протипоказання та спеціальні попередження).

Не рекомендується застосування лізиноприлу під час годування груддю.

Гідрохлоротіазид

Порушення функції нирок

У пацієнтів з нирковою недостатністю тіазиди можуть викликати азотемію. У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть розвинутися кумулятивні ефекти препарату. Якщо розвивається прогресуюча ниркова недостатність, про що свідчить підвищення небілкового азоту, "ретельна оцінка терапії, включаючи припинення діуретиків (див. Протипоказання).

Порушення функції печінки

Тіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки: мінімальні зміни водно-електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому (див. Протипоказання).

Метаболічні та ендокринні ефекти

Терапія тіазидними діуретиками може зменшити толерантність до глюкози. У хворих на цукровий діабет може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікеміків. Латентний цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами. Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано із застосуванням діуретиків на основі тіазидів.

У деяких пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, може розвинутися гіперурикемія або виражена подагра.

Дисбаланс електролітів

Як і у будь -якого пацієнта, який отримує діуретичну терапію, слід періодично визначати вміст електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити дисбаланс рідини та електролітів (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Попереджувальними ознаками дисбалансу рідини або електролітів є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, біль у м’язах, судоми або втома м’язів, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота та блювота.

Хоча після застосування тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, одночасне застосування лізиноприлу може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. про супутню терапію кортикостероїдами або АКТГ (див. Взаємодії).

У спекотну погоду у набряклих пацієнтів може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлориду зазвичай легкий і не потребує лікування.

Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти легке та періодичне підвищення рівня кальцію в сироватці крові навіть за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. ​​Значна гіперкальціємія може бути свідченням прихованого гіперпаратиреозу. Тіазиди слід припинити до лікування. Виконати тести на функцію паращитовидної залози було показано, що збільшується екскреція магнію з сечею, що призводить до гіпомагніємії.

Інші

Реакції гіперчутливості можуть виникати у пацієнтів з або без епізодів алергії або бронхіальної астми. Повідомлялося про можливість загострення або активації системного червоного вовчака.

Лізиноприл / гідрохлоротіазид

Гіпотонія та водно -електролітний дисбаланс:

Іноді після введення першої дози лізиноприлу / гідрохлоротіазиду може виникнути симптоматична гіпотензія. Ймовірність виникнення гіпотензії у пацієнтів з гіпертонією більша за наявності водно -електролітного дисбалансу, наприклад. зменшення об’єму, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія, зміни, які можуть виникнути внаслідок попередньої терапії діуретиками, обмеження харчової солі, діалізу або під час супутніх епізодів діареї або блювоти. У таких пацієнтів слід періодично перевіряти вміст електролітів у сироватці крові.

Початок терапії та коригування дози у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії слід проводити під ретельним наглядом лікаря.

Особливо слід звернути увагу на те, коли терапію призначають пацієнтам із захворюваннями серця або ішемічною церебропатією, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярний інцидент.

Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на спину і внутрішньовенно влити фізіологічний розчин. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для подальших доз препарату. Відновлюючи ефективний об’єм крові та артеріальний тиск, терапія може бути відновлена ​​у зменшеному дозуванні; в іншому випадку можна використовувати одного чи іншого члена асоціації окремо.

Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, при застосуванні лізиноприлу / гідрохлоротіазиду пацієнтам зі стенозом аорти або гіпертрофічною кардіоміопатією потрібна обережність.

Порушення функції нирок

Тіазиди неефективні у пацієнтів із кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв (тобто при наявності помірної або тяжкої ниркової недостатності) (див. Протипоказання).

ЕНСОР не слід призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-80 мл / хв, доки титрування окремих компонентів вперше не продемонструє необхідність доз, присутніх у комбінованій таблетці.

У деяких пацієнтів без певних наявних реноваскулярних захворювань, коли лізиноприл вводився одночасно з діуретиком, зазвичай відбувалося легке та тимчасове підвищення рівня азоту сечовини крові та креатиніну. "Асоціація повинна бути припинена. Відновлення терапії можливе за зменшеної дози або, якщо цього вимагає випадок, обидва компоненти можна застосовувати належним чином окремо.

Ризик гіпокаліємії

Поєднання інгібітора АПФ та тіазиду не виключає виникнення гіпокаліємії. Необхідно регулярно перевіряти калій.

Нейтропенія / агранулоцитоз

Комбінацію лізиноприлу та фіксованої дози гідрохлоротіазиду слід припинити у разі явної або підозрюваної нейтропенії (нейтрофілів менше 1000 / мм3).

Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Енсору

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.

Нижче описано взаємодію між таблетками ENSOR, іншими інгібіторами АПФ або лікарськими засобами, що містять гідрохлоротіазид.

Лізиноприл

Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у порівнянні з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. Протипоказання та запобіжні заходи щодо застосування).

Діуретики

Додавання сечогінного засобу до терапії пацієнта, який уже отримує лізиноприл, зазвичай призводить до додаткового антигіпертензивного ефекту.

У пацієнтів, які вже отримують діуретики, і особливо у тих, хто тільки нещодавно розпочав терапію діуретиками, додавання лізиноприлу може іноді викликати надмірне зниження артеріального тиску. Ризик симптоматичної гіпотензії при застосуванні лізиноприлу можна мінімізувати, припинивши лікування діуретиками перед початком лікування лізиноприлом (див.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі 3 г / добу

Хронічний прийом НПЗЗ може зменшити антигіпертензивний ефект інгібітора АПФ. Ці ефекти, як правило, оборотні. Рідко може виникати гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок, таких як літні люди або зневоднені пацієнти.

Інші гіпотензивні засоби

Одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивний ефект лізиноприлу.Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів чи інших судинорозширювальних засобів може ще більше знизити артеріальний тиск.

Трициклічні антидепресанти / нейролептики / анестетики

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та деяких анестетиків, трициклічних антидепресантів та нейролептиків може спричинити подальше зниження артеріального тиску (див.

Симпатоміметики

Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ; за пацієнтами слід ретельно спостерігати.

Протидіабетичні засоби

Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсуліну, пероральних гіпоглікемічних засобів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Нітрати, ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та / або бета-адреноблокатори

Лізиноприл можна вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (кардіологічні дози), тромболітиками, бета-блокаторами та / або нітратами.

Аллопуринол

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та алопуринолу призводить до збільшення ризику ниркової недостатності та може призвести до збільшення ризику лейкопенії.

Циклоспорин

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та циклоспорину збільшує ризик ниркової недостатності та гіперкаліємії.

Ловастатин

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та ловастатину збільшує ризик гіперкаліємії.

Прокаїнамід, цитостатичні або імуносупресивні препарати

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до збільшення ризику лейкопенії.

Гемодіаліз

ЕНСОР не показаний пацієнтам, які потребують діалізу. Фактично повідомлялося про високу частоту анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком і отримували одночасно інгібітор АПФ. Цього зв’язку слід уникати.

Гідрохлоротіазид

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні

Гідрохлоротіазид може спричинити дисбаланс електролітів і, зокрема, гіпокаліємію.

Солі кальцію

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками вони можуть спричинити збільшення рівня кальцію в сироватці крові після зменшення екскреції.

Серцеві глюкозиди

Збільшується ймовірність токсичності наперстянки, пов'язаної з гіпокаліємією, спричиненою тіазидами.

Смоли холестираміну та колестиполу

Вони можуть зменшити або уповільнити всмоктування гідрохлоротіазиду.З цієї причини сульфаніламідні діуретики слід приймати принаймні за одну годину до або через чотири -шість годин після прийому цих ліків.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарину хлорид)

Дія цих речовин може бути посилена гідрохлоротіазидом.

Наркотики, пов’язані з torsades de pointes

Через ризик гіпокаліємії слід з обережністю застосовувати одночасний прийом гідрохлоротіазиду та лікарських засобів, що викликають «torsades de pointes», таких як деякі антипсихотичні та інші лікарські засоби, які, як відомо, викликають torsades de pointes.

Соталол

Гіпокаліємія, спричинена тіазидами, може збільшити ризик аритмій, спричинених соталолом.

Лізиноприл / гідрохлоротіазид

Добавки калію, калійзберігаючі діуретики або замінники солі, що містить калій

Хоча у клінічних дослідженнях з інгібіторами АПФ рівень калію в сироватці крові зазвичай залишався в межах норми, у деяких пацієнтів спостерігалася гіперкаліємія. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, цукровий діабет та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, триамтерену та амілориду), добавок калію або калієвмісних солезамінників. Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників солі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові.

Якщо лізиноприл призначати разом з калійдисперсними діуретиками, гіпокаліємія, спричинена діуретиками, може бути покращена.

Літій

Під час одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Одночасне застосування тіазидів може збільшити ризик токсичності літію та збільшити вже підвищену токсичність літію з інгібіторами АПФ. Введення лізиноприлу під час лікування літієм не рекомендується, проте, якщо це вважається за необхідне, його слід проводити. Ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові ( див. "Заходи безпеки").

Trimeterprim

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та тіазидів з триметопримом збільшує ризик гіперкаліємії.

Попередження Важливо знати, що:

У разі госпіталізації, повідомте медичний персонал і, зокрема, анестезіолога, в разі операції, про поточне лікування за допомогою ENSOR. Також буде доцільно повідомити свого стоматолога про введення стоматологічного анестетика.

Безпека та ефективність застосування ЕНСОР у дітей не встановлені, тому препарат не слід давати дітям.

Препарат призначений виключно для особистого користування і ніколи не повинен прийматись іншим.

Вагітність та годування груддю

Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.

Вагітність

Інгібітори АПФ

Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності. Застосування інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Протипоказання).

Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.

Пацієнткам, які планують вагітність, слід негайно повідомити лікаря, оскільки слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки не вважається, що продовження терапії препаратом є необхідним. оскільки лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.

Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа. Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати на предмет гіпотензії (див. Протипоказання).

Гідрохлоротіазид:

Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.

Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з механізму дії, застосування гідрохлоротіазиду протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плаценти плода та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, електролітні порушення та тромбіцитопенія.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування гестаційного набряку, гестаційної гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.

Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування гіпертонії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.

Час годування

Інгібітори АПФ:

Оскільки немає даних щодо застосування інгібіторів АПФ під час лактації, застосування ЕНСОР не рекомендується, а альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки для використання під час лактації є кращими, особливо при годуванні новонародженого або недоношеної дитини.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях. Високі дози тіазидних діуретиків викликають інтенсивний діурез, який може гальмувати вироблення молока. Не рекомендується використовувати ЕНСОР під час годування груддю. Якщо ЕНСОР приймається під час годування груддю, дози повинні бути максимально низькими.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

При керуванні транспортними засобами або механізмами слід враховувати, що може виникнути запаморочення або втома. Це може статися на початку лікування або при зміні дози або у разі одночасного вживання алкоголю; ці ефекти залежать від індивідуальної чутливості в кожному конкретному випадку. Однак краще не виконувати ці дії, які потребують особливої ​​уваги , поки невідомо, як переноситься препарат.

Для тих, хто займається спортом

Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.

Дозування та спосіб застосування Як використовувати Енсор: Дозування

Слід дотримуватися вказівок лікаря щодо того, як і як часто приймати таблетки.

Візьміть таблетки з невеликою кількістю води приблизно в той же час, бажано рано вранці.

Поліпшення самопочуття не повинно призводити до припинення лікування, якщо це не вимагає лікар.

Істотна гіпертензія

Звичайна доза - одна таблетка, що вводиться один раз на день. Загалом, якщо бажаний терапевтичний ефект не досягається протягом 2-4 тижнів, дозу можна збільшити до 2 таблеток, що вводяться за одну добову дозу.

Дозування при нирковій недостатності

Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю і бути неефективними при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок). ЕНСОР не слід застосовувати як терапію. пацієнти з нирковою недостатністю Пацієнтам з кліренсом креатиніну> 30 та <80 мл / хв ENSOR слід застосовувати лише після титрування окремих компонентів.

При одночасному застосуванні рекомендована початкова доза лізиноприлу при помірній нирковій недостатності становить 5-10 мг.

Попередня терапія діуретиками

Симптоматична гіпотензія може виникнути після початкової дози ENSOR; це частіше трапляється у пацієнтів з гіповолемією та / або з виснаженням натрію внаслідок попередньої терапії діуретиками.Діуретичну терапію слід припинити за 2-3 дні до початку терапії ЕНСОР. Якщо це неможливо, лікування слід починати тільки з лізиноприлу, у дозі 5 мг.

Діти

Безпека та ефективність застосування ЕНСОР у дітей не встановлені.

Застосування у літніх людей

Ефективність та переносимість препарату у літніх людей не відрізняються від таких у дорослих, тому корекція дози не потрібна.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Енсор

Що робити, якщо ви забули прийняти одну або кілька доз.

У разі, якщо через забудькуватість прийом дози був пропущений, терапію слід продовжувати відповідно до запланованої частоти, не приймаючи жодної додаткової дози.

Немає конкретної інформації щодо лікування передозування лізиноприлу / гідрохлоротіазиду.

Лікування симптоматичне та підтримує. Терапію ЕНСОР слід негайно припинити, а пацієнта слідкувати за пильним наглядом. Терапевтичні заходи залежать від характеру та тяжкості симптомів. Слід вжити заходів для запобігання всмоктуванню та прискорення виведення лікарського засобу.

Запропоновані заходи включають індукцію блювоти та / або промивання шлунка, якщо ковтання відбулося нещодавно, а корекцію зневоднення, дисбалансу електролітів та гіпотензії слід проводити відповідно до звичайних процедур.

Лізиноприл

Існують обмежені клінічні дані щодо передозування у людей. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати гіпотензію, кровообіг, порушення електролітів, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель. У разі передозування рекомендується лікування внутрішньовенною інфузією звичайного фізіологічного розчину.

У разі вираженої гіпотензії пацієнта слід поставити в ударне положення. Можна розглянути можливість лікування ангіотензином II (за наявності) шляхом інфузії та / або внутрішньовенного введення катехоламінів. У разі недавнього прийому всередину слід вжити заходів для запобігання всмоктуванню лізиноприлу (таких як блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Лізиноприл можна вивести з циркуляції шляхом гемодіалізу (див. Особливі попередження). Терапія кардіостимулятора показана при стійкій до терапії брадикардії. Уникайте використання поліакрилонітрилових діалізних мембран з високим потоком. Життєві ознаки, сироваткові електроліти та концентрацію креатиніну слід часто контролювати.

Гідрохлоротіазид

Найчастіше спостерігаються ознаки та симптоми, спричинені виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням у результаті надмірного діурезу.

Якщо також вводили наперстянку, гіпокаліємія може посилити серцеві аритмії.

У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ENSOR негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ЕНСОР, зверніться до лікаря або фармацевта.

Побічні ефекти Які побічні ефекти Енсор

Як і всі ліки, ЕНСОР може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Під час лікування лізиноприлом та гідрохлоротіазидом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

• Рідко: анемія.
• Дуже рідко: пригнічення кісткового мозку, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

Порушення обміну речовин і харчування

• Нечасто: подагра.
• Рідко: гіперглікемія, гіпокіаліємія, гіперурикемія, гіперкаліємія.

Розлади нервової системи та психічні розлади

• Часто: запаморочення, яке зазвичай реагує на зменшення дози і рідко вимагає припинення терапії, головний біль, втома
• Нечасто: парестезія, анестезія.

Серцеві та судинні порушення

• Часто: гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію).
• Нечасто: серцебиття, біль у грудях, м’язові спазми та м’язова слабкість.

Порушення дихання, грудної клітки та середостіння

• Часто: постійний сухий кашель, який зникає після припинення терапії.

Шлунково -кишкові розлади

• Нечасто: діарея, нудота, блювота, порушення травлення, панкреатит, сухість у роті.
• Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника.

Гепатобіліарні порушення

• Дуже рідко: гепатоцелюлярний та холестатичний гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність. Дуже рідко повідомлялося про випадки гепатиту, що у деяких пацієнтів переходив у печінкову недостатність. Пацієнтам, які отримують ENSOR, у яких спостерігається жовтяниця або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити лікування препаратом ENSOR та пройти відповідний медичний нагляд.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

• Поширені: шкірні висипання.
• Рідко: гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані.
• Дуже рідко: шкірна псевдолімфома.

Повідомлялося про складні симптоми, які можуть включати одну або декілька з наступних: гарячку, васкуліт, міалгію, артралгію / артрит, позитивність антинуклеарних антитіл (АНА), підвищену швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілію та лейкоцитоз, висип, світлочутливість та інші дерматологічні захворювання прояви.

Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини

• Поширені: судоми м’язів.
• Рідко: м’язова слабкість.

Захворювання репродуктивної системи та молочної залози

• Нечасто: імпотенція.

Загальні розлади та стан на місці введення

• Нечасто: скутість у грудях.

Інші

Комплекс симптомів, який включає один або кілька з наведених нижче симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія або артрит, позитивний аналіз на АНА, підвищена ШОЕ, еозинофілія, лейкоцитоз, висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.

Діагностичні тести

Клінічно важливі зміни лабораторних показників відбувалися рідко. Іноді спостерігалися гіперглікемія, гіперурикемія, гіперкаліємія або гіпокаліємія. Під час лікування тіазидами можливе підвищення концентрації холестерину в крові та тригліцеридів. Помірне збільшення азоту сечовини крові та креатиніну в крові зазвичай спостерігалося у пацієнтів без ознак наявної ниркової недостатності. Якщо таке підвищення має місце, воно зазвичай є оборотним після припинення лікування. Депресія кісткового мозку, що зазвичай проявляється як анемія, була повідомлялося. та / або тромбоцитопенія та / або лейкопенія. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про агранулоцитоз: проте не вдалося визначити чіткого зв’язку з комбінованим препаратом. У пацієнтів з гіпертонією часто повідомлялося про незначне зниження гемоглобіну та гематокриту, але вони рідко мали клінічне значення, якщо не існувало «іншої причини анемії». Підвищення рівня печінкових ферментів та / або білірубіну в сироватці спостерігалося рідко, але причинно -наслідковий зв'язок з лізиноприлом / гідрохлоротіазидом не встановлений.

Повідомлялося про рідкісні повідомлення про гемолітичну анемію.

Інші побічні ефекти, про які повідомлялося з компонентами, і які можуть бути потенційними побічними ефектами ЕНСОР:

Гідрохлоротіазид:

Інфекції та інвазії: сіаладеніт.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, депресія кісткового мозку.

Порушення обміну речовин та харчування: анорексія, гіперглікемія, глікозурія, гіперурикемія, порушення електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію та гіпокаліємію, підвищення рівня холестерину та тригліцеридів).

Психічні розлади: збудження, депресія, порушення сну.

Порушення з боку нервової системи: втрата апетиту, парестезія, запаморочення.

Порушення з боку очей: ксантопсія, минуще затуманення зору.

Порушення у вусі та лабіринті: запаморочення.

З боку серця: постуральна гіпотензія, серцеві аритмії.

З боку судин: некротичний ангіїт (васкуліт, васкуліт шкіри).

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: Респіраторний дистрес (включаючи пневмонію та набряк легенів).

Шлунково -кишкові розлади: роздратування шлунка, діарея, запор, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця (внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: реакції фоточутливості, висип, шкірні реакції, подібні до червоного вовчака, реактивація шкірного червоного вовчака, кропив’янка, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно -рухового апарату, сполучної тканини: м’язові спазми

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.

Загальні розлади та стан на місці введення: лихоманка, слабкість.

Лізиноприл та інші інгібітори АПФ:

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Рідко: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту.

Дуже рідко: пригнічення кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

Порушення обміну речовин і харчування

Дуже рідко: гіпоглікемія

Розлади нервової системи та психічні розлади:

Часто: запаморочення, головний біль

Нечасто: зміна настрою, парестезії, запаморочення, порушення смаку, порушення сну.

Рідко: розумова сплутаність свідомості

З боку серця та судин:

Поширені: ортостатичні ефекти (включаючи гіпотензію)

Нечасто: інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу, можливо, вторинне через надмірну гіпотензію у пацієнтів високого ризику, серцебиття, тахікардія. Феномен Рейно.

Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:

Поширені: кашель

Нечасто: риніт

Дуже рідко: бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт, еозинофільна пневмонія

Шлунково -кишкові розлади:

Поширені: діарея, блювота

Нечасто: нудота, біль у животі та порушення травлення

Рідко: сухість у роті

Дуже рідко: панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника; гепатоцелюлярний та холестатичний гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

Нечасто: висип, свербіж

Рідко: гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані, кропив’янка, алопеція, псоріаз

Дуже рідко: потовиділення, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема. Повідомлялося про симптоми, які можуть включати одну або декілька з наступних: гарячку, васкуліт, міалгію, артралгію / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (АНА), підвищену швидкість осідання еритроцитів, еозинофілію та лейкоцитоз, висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.

Ниркові та сечові розлади

Часто: порушення функції нирок

Рідко: уремія, гостра ниркова недостатність.

Дуже рідко: олігурія / анурія

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:

Нечасто: імпотенція

Рідко: гінекомастія

Загальні розлади та стан на місці введення:

Нечасто: втома, астенія

Діагностичні тести:

Нечасто: підвищення сечовини крові, підвищення креатиніну сироватки крові, підвищення рівня печінкових ферментів, гіперкаліємія.

Рідко: підвищення рівня білірубіну в сироватці крові, гіпонатріємія.

Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.

Термін придатності та утримання

Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.

Вказаний термін придатності призначений для продукту в цілій упаковці, належним чином зберігається.

Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці.

Особливі умови зберігання

Таблетки слід зберігати в упаковці, щоб вони не потрапляли у світло.

Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ

СКЛАД

Кожна таблетка містить

Діючі принципи: лізиноприлу дигідрату 21,78 мг (еквівалентно 20 мг безводного лізиноприлу) + 12,5 мг гідрохлоротіазиду.

Допоміжні речовини: Маніт (Е421), двоосновний кальцій фосфат дигідрат, кукурудзяний крохмаль, крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію (Е572).

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ

Таблетки Блистерна упаковка, що містить 14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Більше інформації про Ensor можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами04 та інші та лактація 0,47 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 0,8 зберігання 06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК УСІХ РОЗРОБНИКІВ "РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ08.0 НОМЕР ДОЗВІЛЛЯ" РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ09.0 ДАТА ПР РОЗРОБЛЕННЯ ІМА АБО ОНОВЛЕННЯ РОЗРОБЛЕННЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОФАРМЕТИЧНИХ ЛІКАРСТВ, ПОВНИХ ДАНИХ ДО ДИЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0, ДОДАТКОВІ ДЕТАЛЬНІ ІНСТРУКЦІЇ ВІДОМОСТІ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ENSOR 20 мг + 12,5 мг таблетки

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка містить:

Діючі принципи: лізиноприлу дигідрату 21,78 мг (еквівалентно 20 мг безводного лізиноприлу) + 12,5 мг гідрохлоротіазиду.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетки

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

ЕНСОР призначений для лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів, яким доцільна комбінована терапія.

04.2 Дозування та спосіб введення

Істотна гіпертензія

Звичайна доза - одна таблетка, що вводиться один раз на день. Як і інші препарати, що вводяться один раз на день, ЕНСОР слід приймати приблизно в один і той же час.

Загалом, якщо бажаний терапевтичний ефект не досягається протягом 2-4 тижнів, дозу можна збільшити до 2 таблеток, що вводяться за одну добову дозу.

Дозування при нирковій недостатності

Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю та бути неефективними при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок). ЕНСОР не слід використовувати як початкову терапію. у пацієнтів з нирковою недостатністю.

У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 та титруванням окремих компонентів.

При одночасному застосуванні рекомендована початкова доза лізиноприлу при помірній нирковій недостатності становить 5-10 мг.

Попередня терапія діуретиками

Симптоматична гіпотензія може виникнути після початкової дози ENSOR; це частіше трапляється у пацієнтів з гіповолемією та / або з виснаженням натрію внаслідок попередньої терапії діуретиками. Діуретичну терапію слід припинити за 2-3 дні до початку терапії ЕНСОР. Якщо це неможливо, лікування слід починати тільки з лізиноприлу, у дозі 5 мг.

Діти

Безпека та ефективність застосування ЕНСОР у дітей не встановлені.

Застосування у літніх людей

У клінічних дослідженнях ефективність та переносимість лізиноприлу та гідрохлоротіазиду, які застосовувалися разом, були подібними як у літніх, так і у молодших пацієнтів з гіпертонією.

Лізиноприл у добовому діапазоні 20-80 мг був однаково ефективним у пацієнтів літнього віку (65 років і старше) та у пацієнтів з гіпертонією не літнього віку. У літніх пацієнтів з гіпертонією монотерапія лізиноприлом була настільки ж ефективною для зниження діастолічного артеріального тиску, як і застосування гідрохлоротіазиду або атенололу.

У клінічних дослідженнях вік не впливав на переносимість лізиноприлу.

04.3 Протипоказання

Анурія.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин. Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попереднім лікуванням інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, а також у пацієнтів зі спадковим або ідіопатичним ангіоневротичним набряком.

Підвищена чутливість до інших препаратів, що походять від сульфаніламідів.

Другий та третій триместр вагітності (див. Розділ 4.6).

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Гіпотонія та водно -електролітний дисбаланс

Як і при будь -якій антигіпертензивній терапії, у деяких пацієнтів може виникнути симптоматична гіпотензія. Це рідко спостерігалося у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією, але більш ймовірно за наявності рідинного або електролітного дисбалансу, наприклад. зменшення об’єму, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія, зміни, які можуть виникнути внаслідок попередньої терапії діуретиками, обмеження харчової солі, діалізу або під час супутніх епізодів діареї або блювоти. У таких пацієнтів слід проводити періодичні перевірки електролітів сироватки крові через відповідні проміжки часу.

У пацієнтів з ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії слід ретельно контролювати початок терапії та коригування дози.

Особливо слід враховувати, коли терапію призначають пацієнтам із серцевими захворюваннями або ішемічною церебропатією, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярну подію.

Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності внутрішньовенно влити фізіологічний розчин. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для подальших доз препарату. Відновлюючи ефективний об’єм крові та артеріальний тиск, терапія може бути відновлена ​​у зменшеному дозуванні; в іншому випадку можна використовувати одного чи іншого члена асоціації окремо.

Як і інші судинорозширювальні засоби, ЕНСОР слід з обережністю призначати пацієнтам зі стенозом аорти або гіпертрофічною кардіоміопатією.

Операція / анестезія

У пацієнтів, які проходять серйозну операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, що є наслідком компенсаторного вивільнення реніну. Якщо виникає гіпотонія, що відноситься до цього механізму, це можна виправити шляхом збільшення обсягу.

Порушення функції нирок

Тіазиди можуть не бути відповідними діуретиками при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю і бути неефективними при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок).

ЕНСОР не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 80 мл / хв) доти, доки титрування окремих компонентів вперше не продемонструє необхідність дозувань, присутніх у комбінованій таблетці.

У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркових артерій у монорені спостерігалося збільшення азоту сечовини крові та креатиніну при застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), що зазвичай є оборотним після припинення терапії. Особливо це стосується пацієнтів з нирковою недостатністю . Якщо також присутня реноваскулярна гіпертензія, існує підвищений ризик тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря у низьких дозах та після адекватного титрування дози. Оскільки лікування діуретиками може сприяти вищезгаданому, слід контролювати функцію нирок протягом перших 4 тижнів терапії препаратом ЕНСОР.

У деяких пацієнтів з гіпертонічною хворобою без видимих ​​судинних захворювань нирок зазвичай спостерігалося легке та минуще підвищення рівня азоту сечовини та креатиніну в крові при одночасному застосуванні лізиноприлу з діуретиком. Відновлення терапії можливе при зниженій дозі або обидва компоненти можна застосовувати належним чином окремо.

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, функція нирок якої може залежати від системи ренін-ангіотензин-альдостерон, лікування інгібіторами АПФ може бути пов’язане з олігурією та / або прогресуючою азотемією та, рідше, з гострою нирковою недостатністю та / або смертю. У цих пацієнтів лікування інгібіторами АПФ слід вводити з особливою обережністю.

Гепатопатія

Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки мінімальні зміни водно-електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк

Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи ENSOR. Це може статися в будь -який час під час терапії. У таких випадках введення ЕНСОР слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повної ремісії симптомів до виписки пацієнта. Навіть у тих випадках, коли набряк вражає лише мову без дихальних розладів, пацієнти повинні тривалий час перебувати під спостереженням, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може виявитися недостатнім. Дуже рідко повідомлялося про смертельні події внаслідок ангіоневротичного набряку, пов'язаного з набряком гортані або язика. Обструкція дихальних шляхів може виникати у пацієнтів із ураженням язика, голосової щілини або гортані, особливо у людей з анамнезом операції на дихальних шляхах. У цих випадках слід негайно розпочати екстрену терапію. Це може включати введення адреналіну та / або заходи для підтримки прохідності дихальних шляхів. Пацієнта слід тримати під ретельним медичним спостереженням до повного та стійкого усунення симптомів. Інгібітори конверсійного ферменту (АПФ) інгібітори) викликають ангіоневротичний набряк частіше у чорношкірих пацієнтів, ніж у нечорних пацієнтів.

Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час прийому інгібіторів АПФ (див. Розділ 4.3).

У пацієнтів, які приймають тіазиди, реакції чутливості можуть виникати з алергічними епізодами або бронхіальною астмою в анамнезі або без них. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидів.

Метаболічні та ендокринні ефекти

Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози; тому може знадобитися коригування дози протидіабетичних засобів, включаючи інсулін.

Тіазиди можуть зменшити екскрецію кальцію з сечею та спричинити легке та періодичне збільшення кальцію. Виражена гіперкальціємія може виявити безсимптомний гіперпаратиреоз. Перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз терапію тіазидами необхідно припинити.

Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов'язано з діуретичною терапією тіазидами.

У деяких пацієнтів лікування тіазидами може спричинити гіперурикемію та / або подагру, проте лізиноприл може викликати збільшення сечової кислоти в сечі і, отже, послабити гіперурикемічний ефект гідрохлортіазиду.

Десенсибілізація

Пацієнти, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізуючого лікування (наприклад, отрута перетинчастокрилих), страждали від анафілактоїдних реакцій. У тих самих пацієнтів цих реакцій вдалося уникнути, коли інгібітор АПФ тимчасово відмінили, але вони з’явилися знову після ненавмисного повторного введення препарату.

Пацієнти на гемодіалізі

Застосування ЕНСОР не показано пацієнтам, які потребують діалізу з приводу ниркової недостатності.

Повідомлялося про реакції анафілактотиду у пацієнтів, які проходили певні процедури гемодіалізу (наприклад, з мембранами з високим потоком AN 69 та під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), проведених за допомогою сульфатних сульфатів декстрану), які отримували одночасно з інгібіторами АПФ. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість використання різних типів діалізних мембран або різних типів антигіпертензивних засобів.

Гонка

Інгібітори конверсійного ферменту (інгібітори АПФ) викликають ангіоневротичний набряк частіше у чорношкірих пацієнтів, ніж у нечорних.

Кашель

Повідомлялося про кашель при застосуванні інгібіторів АПФ, який, як правило, непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії. При диференційній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.

Нейтропенія та агранулоцитоз

Частіше повідомлялося про агранулоцитоз та інші зміни показників крові при застосуванні інших інгібіторів перетворюючого ферменту у пацієнтів з нирковою недостатністю, особливо якщо вони супроводжуються захворюваннями колагену та у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію.

Даних клінічних досліджень недостатньо, щоб виключити, що лізиноприл не викликає агранулоцитозу. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про поодинокі випадки лейкопенії / нейтропенії та депресії кісткового мозку, у яких неможливо виключити причинно-наслідковий зв'язок з лізиноприлом. а самим пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про будь -які ознаки інфекції, які можуть бути ознаками нейтропенії.

Стеноз аорти / гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ слід застосовувати з особливою обережністю.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Добавки калію, калійзберігаючі діуретики або замінники солі, що містить калій

Виснаження калію, спричинене тіазидними діуретиками, зазвичай послаблюється калійзберігаючим ефектом лізиноприлу.

Застосування добавок калію, калійзберігаючих засобів або калійвмісних замінників солі може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. застосовується з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові.

Літій

Літій зазвичай не слід призначати разом з діуретиками або інгібіторами АПФ.

Діуретики та інгібітори АПФ знижують нирковий кліренс літію, що призводить до високого ризику його токсичності. Перед використанням продуктів, що містять літій, перегляньте їх короткий опис характеристик продукту.

Золото

Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення та гіпотензію, які можуть бути дуже важкими) частіше повідомлялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ після введення золота для ін’єкцій (наприклад, ауротіомалату натрію).

Інші гіпотензивні засоби

Одночасне застосування цих препаратів може посилити антигіпертензивний ефект.

Інші препарати

Одночасне застосування з НПЗЗ: При одночасному прийомі інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ2, ацетилсаліциловою кислотою, починаючи з 325 мг / добу та неселективними НПЗЗ) може виникнути «послаблення» антибіотиків. -гіпертензивний ефект.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною порушеною функцією нирок. Комбінацію слід вводити з обережністю, особливо у Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а на початку супутньої терапії слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції.

Тіазиди можуть підвищувати чутливість до тубокурарину.

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можуть збільшити ризик лейкопенії.

Можливі лікарські взаємодії

Інші антигіпертензивні засоби: можливі адитивні ефекти.

При одночасному застосуванні такі препарати можуть взаємодіяти з тіазидними діуретиками: Алкоголь-Барбітурати-Наркотики: Можливе посилення прямого артеріального тиску. Антидіабетичні препарати (пероральні засоби та інсулін): Може знадобитися коригування дози протидіабетичних препаратів.

Кортикостероїди, АКТГ: посилення виснаження електролітів, особливо гіпокаліємія.

Прессорні аміни (наприклад, адреналін): можливе зниження реакції на прессорні аміни, але не таке, що виключає їх застосування.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): у деяких пацієнтів застосування НПЗЗ може зменшити діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію сечогінних засобів.

04.6 Вагітність та лактація

Застосування при вагітності

ЕНСОР протипоказаний у другому та третьому триместрі вагітності (див. Розділ 4.3). Застосування ЕНСОР не рекомендується протягом першого триместру вагітності. Якщо вагітність встановлена, введення лізиноприлу слід припинити якомога швидше.

Інгібітори АПФ можуть спричинити фетальну та неонатальну захворюваність та смертність при введенні жінкам протягом другого та третього триместру вагітності. Застосування інгібіторів АПФ у цей період асоціювалося з ураженням плода та новонародженого, включаючи гіпотензію, ниркову недостатність, гіперкаліємію та / або гіпоплазію черепа новонародженого. Виникав олігогідрамніоз у матері, що, ймовірно, являє собою зниження функції нирок плоду. при контрактурі кінцівок, черепно -лицьових деформаціях та гіпопластичному розвитку легенів.

У тих рідкісних випадках, коли застосування під час вагітності вважається необхідним, слід провести серійне ультразвукове сканування у разі впливу ENSOR протягом другого або третього триместру вагітності, щоб перевірити наявність внутрішньо амніотичних станів. У разі виявлення олігогідрамніозу лікування лізиноприлом слід припинити, якщо це не вважається рятівним для матері.

Лікарі та пацієнти повинні знати, що олігогідрамніоз також може бути очевидним лише після встановлення незворотних пошкоджень плоду.

Немовлята, матері яких приймали лізиноприл, повинні ретельно спостерігатися на предмет гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії.

Лізиноприл, який проникає через плаценту, був видалений з кровообігу новонароджених за допомогою внутрішньочеревного діалізу з певною клінічною користю, і теоретично його можна видалити за допомогою плазмаферезу. Схоже, що ці побічні реакції на ембріон та плід не виникають через вплив інгібіторів АПФ, обмежених у першому триместрі. Ретроспективне епідеміологічне дослідження показало, що вплив матері на інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту протягом першого триместру вагітності може призвести до збільшення ризику вад розвитку, особливо серцево -судинної та центральної нервової систем. Якщо лізиноприл застосовується протягом першого триместру вагітності, пацієнтів слід поінформувати про потенційний ризик для плода.

Продовження застосування діуретиків здоровим вагітним жінкам не рекомендується і піддає матері та плоду непотрібному ризику, включаючи жовтяницю новонароджених, тромбоцитопенію та інші побічні реакції, про які повідомлялося у дорослих.

Немає досвіду видалення гідрохлоротіазиду, що перетинає плаценту, з кровообігу новонароджених.

Час годування

Невідомо, чи виділяється лізиноприл у жіноче молоко; проте тіазиди проникають у грудне молоко. Через можливі серйозні реакції, викликані гідрохлоротіазидом у немовлят на грудному вигодовуванні, необхідно прийняти рішення, чи доцільніше припинити грудне вигодовування або ЕНСОР, беручи до уваги важливість препарату для матері.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

При керуванні транспортними засобами або механізмами слід враховувати, що може виникнути запаморочення або втома.

04.8 Побічні ефекти

Клінічні дослідження

ENSOR зазвичай добре переноситься. У клінічних дослідженнях небажані ефекти, як правило, мали легкий і минущий характер; у більшості випадків не було необхідності переривати терапію. Побічні ефекти, які спостерігалися, обмежувалися тими, про які раніше повідомлялося з лізиноприлом або гідрохлоротіазидом.

Одним з найчастіших клінічних побічних ефектів було запаморочення, яке зазвичай реагувало на зменшення дози і рідко вимагало припинення терапії.

Іншими побічними ефектами були: головний біль, сухий кашель, втома та гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію.

Ще рідше зустрічалися: діарея, нудота, блювота, сухість у роті, висип, подагра, серцебиття, дискомфорт у грудях, м’язові судоми та слабкість, парестезії, астенія, імпотенція, гостра ниркова недостатність та непритомність.

Пост -маркетинг

Під час лікування лізиноприлом та гідрохлоротіазидом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 10%), часто (≥ 1%,

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Рідко: анемія.

Дуже рідко: пригнічення кісткового мозку, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

Порушення обміну речовин і харчування

Нечасто: подагра.

Рідко: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіперурикемія, гіперкаліємія.

Нервова система та психічні розлади

Часто: запаморочення, головний біль, парестезія.

Серцеві та судинні порушення

Часто: ортостатичні ефекти (включаючи гіпотензію).

Нечасто: серцебиття.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Поширені: кашель.

Шлунково -кишкові розлади

Часто: діарея, нудота, блювота.

Нечасто: сухість у роті.

Рідко: панкреатит.

Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника.

Гепатобіліарні порушення

Дуже рідко: гепатоцелюлярний та холестатичний гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність. Дуже рідко повідомлялося про випадки гепатиту, що у деяких пацієнтів переходив у печінкову недостатність. Пацієнтам, які отримують ENSOR, у яких спостерігається жовтяниця або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити лікування препаратом ENSOR та пройти відповідний медичний нагляд.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: висип.

Рідко: гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ 4.4).

Дуже рідко: шкірна псевдолімфома.

Повідомлялося про складні симптоми, які можуть включати одну або декілька з наступних: гарячку, васкуліт, міалгію, артралгію / артрит, позитивність антинуклеарних антитіл (АНА), підвищену швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілію та лейкоцитоз, висип, світлочутливість та інші дерматологічні захворювання прояви.

Порушення опорно -рухового апарату сполучної тканини та кісток

Поширені: судоми м’язів.

Рідко: м’язова слабкість.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Поширені: імпотенція.

Загальні порушення та місце введення

Поширені: втома, астенія.

Нечасто: скутість у грудях.

Лабораторні дослідження

Поширені: підвищення сечовини крові, підвищення креатиніну сироватки крові, підвищення рівня печінкових ферментів, зниження гемоглобіну.

Нечасто: зниження гематокриту.

Рідко: підвищення рівня білірубіну в сироватці крові.

Інші побічні ефекти, про які повідомлялося з компонентами, і які можуть бути потенційними побічними ефектами ЕНСОР:

Гідрохлоротіазид

Анорексія, роздратування шлунка, запор, жовтяниця (внутрішньопечінкова колостатична жовтяниця), панкреатит, сіаладеніт, запаморочення, ксантопсія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пурпура, ванітичний шок, ванітичний шок, ванітит респіраторний дистрес, включаючи пневмонію та набряк легенів, анафілактичні реакції, гіперглікемію, глюкозурію, гіперурикемію, електролітний дисбаланс, включаючи гіпонатріємію, гіпомагніємію, м’язовий спазм, збудження, тимчасове затуманення зору, порушення функції нирок та інтерстиціальний нефрит.

У дуже рідкісних випадках може виникнути синдром Стівенса-Джонсона.

В поодиноких випадках: гіпохлоремічний алкалоз, гіперкальціємія, причому останні роблять діагностичні тести, необхідні для виявлення можливого гіперпаратиреозу. Можливі порушення серцевого ритму та ортостатична гіпотензія, можливо посилена вживанням алкоголю, барбітуратів, снодійних та заспокійливих засобів.

Лізиноприл

Інфаркт міокарда або цереброваскулярна подія, можливо, є наслідком надмірної гіпотензії у пацієнтів з високим ризиком, тахікардія, біль у животі та порушення травлення, зміни настрою, розумова сплутаність свідомості та запаморочення; як і при застосуванні інших інгібіторів АПФ, повідомлялося про зміни смаку та порушення сну; бронхоспазм, риніт, синусит, алопеція, кропив’янка, потовиділення, свербіж, псоріаз та важкі зміни шкіри, включаючи пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та багатоформну еритему; гіпонатріємія, уремія, олігурія / анурія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний або колостатичний) та жовтяниця. Дуже рідко повідомлялося про розвиток гепатиту як побічної дії у деяких пацієнтів з прогресуванням печінкової недостатності. Пацієнтам, які отримують ЕНСОР, у яких розвивається жовтяниця або спостерігається значне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування ЕНСОР і отримати відповідне медичне лікування. Рідко повідомлялося про гемолітичну анемію.

04.9 Передозування

Немає конкретної інформації щодо лікування передозування ENSOR.

Лікування симптоматичне та підтримує. Терапію ЕНСОР слід припинити та уважно спостерігати за пацієнтом. Терапевтичні заходи залежать від характеру та тяжкості симптомів. Слід вжити заходів для запобігання всмоктуванню та прискорення виведення препарату.

Лізиноприл

Найбільш значущими наслідками передозування є гіпотензія, електролітні порушення та ниркова недостатність. У разі вираженої гіпотензії пацієнта слід поставити в шокове положення та швидко ввести фізіологічний розчин шляхом внутрішньовенної інфузії. Можна розглянути можливість лікування ангіотензином II (за наявності). Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту можна видалити з кровообігу шляхом гемодіалізу. Уникайте використання поліакрилонітрилових діалізних мембран з високим потоком. Електроліти сироватки крові та креатинін слід часто контролювати.

Гідрохлоротіазид

Найчастіше спостерігаються ознаки та симптоми, спричинені виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням у результаті надмірного діурезу.

Якщо також вводили наперстянку, гіпокаліємія може посилити серцеві аритмії.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: інгібітори АПФ, комбінації - інгібітори АПФ та діуретики. Код ATC: C09BA03. ENSOR-це фіксована комбінація лізиноприлу, інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та гідрохлоротіазиду, тіазидного сечогінного засобу.

У поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами можливе подальше зниження артеріального тиску.

Лізиноприл - інгібітор пептидилдіпептидази, який каталізує перетворення ангіотензину I у судинозвужувальний пептид ангіотензину II.

Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз.Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що призводить до зниження активності вазопресору та секреції альдостерону.

Хоча механізм, за допомогою якого лізиноприл знижує артеріальний тиск, здається, насамперед, пригніченням системи ренін-ангіотензин-альдостерон, лізиноприл також ефективний у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну. АПФ ідентичний кініназі II, ферменту, що розщеплює брадикінін. Залишається неясним, чи підвищений рівень брадикініну, потужного вазодилататора, відіграє роль у терапевтичному ефекті лізиноприлу.

Гідрохлоротіазид є сечогінним та антигіпертензивним засобом, який надає свою антигіпертензивну дію на механізм реабілітації електролітів дистального відділу ниркових канальців та збільшує екскрецію хлоридів та натрію в однаковій мірі. Натріурез може супроводжуватися втратою калію та бікарбонатів. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків невідомий. Тіазиди зазвичай не впливають на нормальний артеріальний тиск. Одночасне застосування інших антигіпертензивних препаратів призводить до адитивного зниження артеріального тиску.

05.2 "Фармакокінетичні властивості

Одночасне застосування лізиноприлу та гідрохлоротіазиду практично не впливає на біодоступність того чи іншого препарату. Встановлена ​​асоціація біоеквівалентна двом препаратам, що вводяться одночасно.

Поглинання

Після перорального введення лізиноприлу пікові концентрації в плазмі спостерігаються протягом 7 годин, з невеликою затримкою у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Виходячи з відновлення сечі, ступінь всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25%, при варіабельності між пацієнтами 6-60% при всіх випробуваних дозах (5-80 мг). Абсолютна біодоступність знижується приблизно на 16% у пацієнтів із серцевою недостатністю. Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу.

Розповсюдження

Схоже, що лізиноприл не зв’язується з іншими білками плазми, крім циркулюючого АПФ. Дослідження на щурах показують, що лізиноприл погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Ліквідація

Лізиноприл не метаболізується і повністю виводиться нирками у незміненому вигляді. Після багаторазових доз лізиноприл демонструє період напіввиведення 12,6 години. Кліренс лізиноприлу у здорових осіб становить приблизно 50 мл / хв. Зниження концентрації в сироватці крові свідчить про тривалу термінальну фазу, яка не сприяє накопиченню препарату. Ця кінцева фаза, ймовірно, являє собою насичувальне зв'язування на рівні АПФ і не пропорційна дозі.

Печінкова недостатність

Порушення функції печінки у пацієнтів з цирозом печінки призводить до зменшення абсорбції лізиноприлу (приблизно на 30% на основі відновлення сечі), але збільшення експозиції (приблизно на 50%) у порівнянні зі здоровими суб’єктами через зменшення кліренсу.

Ниркова недостатність

Порушення функції нирок зменшує елімінацію лізиноприлу, який виводиться нирками, але це зниження набуває клінічного значення лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації становить менше 30 мл / хв.

Фармакокінетичні параметри лізиноприлу щодо функції нирок у різних групах пацієнтів після введення кратної дози 5 мг.

Функція нирок, виміряна кліренсом креатиніну Немає. C. макс (нг / мл) Tmax (години) AUC (0-24 години) (нг / год / мл) t ½ (години) > 80 мл / хв 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 мл / хв 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 мл / хв 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

При кліренсі креатиніну 30-80 мл / хв середня AUC зросла лише на 13%, тоді як при кліренсі креатиніну 5-30 мл / хв спостерігалося 4-5-кратне збільшення.

Лізиноприл можна видалити за допомогою діалізу. Під час 4-годинного гемодіалізу плазмові концентрації лізиноприлу знижуються в середньому на 60% при діалізному кліренсі між 40 і 55 мл / хв.

Серцева недостатність

У порівнянні зі здоровими пацієнтами пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий вплив лізиноприлу (середнє збільшення AUC на 125%), але на основі відновлення сечовипускання лізиноприлу відзначається зниження абсорбції приблизно на 16%.

Літні громадяни

У порівнянні з молодими людьми, у літніх пацієнтів спостерігається збільшення концентрації в крові та AUC (збільшення приблизно на 60%).

Гідрохлоротіазид

При моніторингу рівнів у плазмі крові щонайменше протягом 24 годин, період напіввиведення з плазми крові змінювався в діапазоні 5,6–14,8 годин.

Щонайменше 61% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Після перорального введення гідрохлоротіазиду діуретичний ефект починається протягом 2 годин, досягає максимуму приблизно через 4 години і триває протягом 6-12 годин.Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний, але не гематоенцефалічний бар’єр.

05.3 Дані доклінічної безпеки

Лізиноприл

Безпека лізиноприлу широко вивчалася на лабораторних тваринах. Оральний LD 50 лізиноприлу перевищував 20 г / кг у мишей та щурів.

Виявляється, що токсичність лізиноприлу у щурів та собак в основному пов'язана з розслабленням фармакологічних ефектів. Між терапевтичною дозою для людини та токсичною дозою для тварин був великий розрив.

Співвідношення нетоксичної дози для собак (5 мг / кг / добу) до рекомендованої для людини 40 мг / добу було у 6 разів вище у цього чутливого виду.

У людини при дозі 40 мг / добу була досягнута максимальна концентрація у плазмі крові 468 нг / мл, що значно нижче, ніж рівень у плазмі крові 11370 нг / мл, що визначається нефротоксичною дозою у собак.

Основні ознаки токсичності у собак були пов'язані з порушенням функції нирок (підвищений рівень BUN і креатиніну), іноді пов'язані з дегенерацією канальців нирок. Останнє не спостерігалося у щурів, хоча відзначалося збільшення азотемії. Ці зміни функції нирок, ймовірно, являють собою попередні ниркові зміни індукованої ліками азотемії, пов'язані з фармакологічною активністю лізиноприлу. Додатковий прийом фізіологічного розчину покращує або запобігає токсичності лізиноприлу у щурів, а також у собак, додатково підтверджуючи гіпотезу про токсичність на основі механізму.

Дослідження канцерогенезу, мутагенезу та фертильності

Не було жодних доказів онкогенних ефектів, коли лізиноприл вводили самцям та самкам щурів протягом 105 тижнів у дозах до 90 мг / кг / добу (приблизно у 110 разів більше максимальної рекомендованої добової дози для людини). (чоловіки та жінки) у дозах до 135 мг / кг / добу (приблизно в 170 разів перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людини) і не виявляли ознак канцерогенності. Лізиноприл не виявив мутагенних властивостей у мікробному мутагенному аналізі Еймса з метаболічною активацією або без неї. Він був негативним у "аналізі ранньої мутації з використанням легеневих клітин китайського хом'яка. Лізиноприл не викликав розривів одноланцюгової ДНК у" аналізі лужного елюювання in vitro у гепатоцитах щурів. Крім того, лізиноприл не викликав збільшення хромосомних аберацій у тесті in vitro на клітинах яєчників китайського хом’яка та у дослідженні кісткового мозку мишей in vivo. Не було побічних ефектів на репродуктивну здатність у самців та самок щурів, які отримували дозу лізиноприлу до 300 мг / кг / добу.

Тератогенез

Лізиноприл не був тератогенним у мишей, які отримували дози до 1000 мг / кг / добу (у 1250 разів перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людини) з 6 по 15 день вагітності.

Не спостерігалося збільшення резорбції плода при дозах нижче 100 мг / кг; при дозах 1000 мг / кг цьому запобігав додатковий прийом солі. Фетотоксичність або тератогенність у щурів, які отримували дозу лізиноприлу до 300 мг / кг / добу (у 375 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу), не спостерігалася з 6 по 17 день вагітності.

У щурів, які отримували лізиноприл з 15-го дня гестації до 21-го дня після пологів, спостерігалася підвищена частота смертей від народження між 2-м та 7-м днями після пологів. 21-й день після пологів середня маса тіла нащадків була нижчою. додатковий запас солі матері не призвів ні до збільшення смертності, ні до зменшення ваги при народженні. У кроликів лізиноприл не виявляв тератогенності при введенні протягом усього органогенетичного періоду у дозах до 1 мг / кг / добу за наявності додаткового споживання солі.

Останнє було використано для усунення токсичних ефектів у матері та дозволило оцінити тератогенний потенціал при максимально високому рівні дози. Було виявлено, що кролик є надзвичайно чутливим до інгібіторів перетворюючого ферменту (каптоприлу та еналаприлу), що проявляють материнські та фетотоксичні ефекти при дозах, рівних або нижчих від рекомендованої для людини терапевтичної дози.

У кроликів фетотоксичність спостерігалася при збільшенні частоти резорбції плоду при дозах 1 мг / кг / добу лізиноприлу та при збільшенні частоти неповного окостеніння при найнижчій випробуваній дозі (0,1 мг / кг / добу). Одноразова доза лізиноприлу в дозі 15 мг / кг / добу, що вводиться внутрішньовенно вагітним кроликам, на 16, 21 та 26 день вагітності призвела до загибелі плоду від 88 до 100%.

Гідрохлоротіазид

У гострих та хронічних токсикологічних дослідженнях було виявлено, що гідрохлоротіазид має відносно низьку токсичність.

Собаки переносили щонайменше 2 г / кг перорально без ознак токсичності. Гідрохлоротіазид вводили щурам у двометровому дослідженні, мишам у дослідженні 2 покоління та кроликам із позитивним тестом на вагітність.

Нащадки, вирощені до відлучення або дозрівання, не виявили ознак ефектів, пов’язаних з лікуванням.

Дослідження канцерогенезу, мутагенезу та фертильності.

В даний час гідрохлоротіазид вивчається в американській програмі тестування канцерогенезу. Гідрохлоротіазид не виявив мутагенних властивостей in vitro в мутагенному аналізі Еймса у концентраціях до 5 мг / планшет із використанням штамів TA98 та TA100. Зразки сечі від пацієнтів, які отримували гідрохлоротіазид, не виявили мутагенної активності у тесті Еймса. ліки для індукування нероз'єднання та кросинговеру вимірювали на Aspergillus nidulans. Велика кількість препаратів, включаючи гідрохлоротіазид, викликало нерозривність.

Тератогенез

Дослідження репродукції на кроликах, мишах та щурах у дозах до 100 мг / кг / добу (в 50 разів перевищує максимальну дозу для людини) не показали жодних ознак зовнішніх аномалій плоду, спричинених гідрохлоротіазидом.

Гідрохлоротіазид, що вводився у дослідженні двох поколінь на щурах у дозах 4-5-6 мг / кг / день (приблизно в 1-2 рази від максимальної рекомендованої дози для людини), не змінював фертильність та не давав відхилень потомству при народженні.

Лізиноприл / гідрохлоротіазид

Введення лізиноприлу з гідрохлоротіазидом призводить до токсичної реакції при менших дозах, ніж при сполученні з кожною сполукою, що вводиться окремо. Оскільки токсичність кожного компонента обумовлена ​​його терапевтичною активністю (гіпотензія) і оскільки спостерігається збільшення фармакологічної активності лізиноприлу при одночасному застосуванні з діуретиками (гідрохлоротіазид), очікувалося збільшення токсичності з двома препаратами. Хоча потенціювання токсичність, вторинна внаслідок посилення фармакологічного ефекту, спостерігалася при застосуванні високих доз, немає підстав передбачати токсичну реакцію у людини на терапевтичні дози будь -якого препарату. Безпека лізиноприлу та гідрохлоротіазиду, що вводяться у поєднанні з терапевтичними дозами, була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Лізиноприл у поєднанні з гідрохлоротіазидом не виявив мутагенних властивостей у мікробному мутагенному тесті з використанням Salmonella typhimurium (тест Еймса) або Escherichia coli без активації або у тест на мутацію з використанням клітин легенів китайського хом'яка. Лізиноприл-гідрохлоротіазид не спричиняв моноелічних розривів ДНК у лужній елюційній рідині в гепатоцитах щурів in vitro. Крім того, він не спричинив збільшення хромосомної аберації в аналізі клітин яєчників китайського хом'яка in vitro або у дослідженні кісткового мозку мишей in vivo.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Маніт (Е421), двоосновний кальцій фосфат дигідрат, кукурудзяний крохмаль, прежелатинизований крохмаль, стеарат магнію (Е572).

06.2 Несумісність

Невідомо.

06.3 Строк дії

36 місяців

06.4 Особливі умови зберігання

Зберігайте таблетки в картонній упаковці для захисту від світла.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Блістери з ПВХ та алюмінію

В упаковці 14 таблеток.

06.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких спеціальних вказівок.

Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Мілан

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

ЕНСОР 20 мг + 12,5 мг таблетки, 14 таблеток AIC No. 038520019

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

21 серпня 2009 року

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Липень 2009 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ