Синдром Аперта, який спостерігається у кожного з 68 000-88 000 новонароджених, обумовлений специфічною мутацією гена FGFR2, який має завдання регулювати зрощення черепних швів та розвиток пальців рук і ніг.
Для діагностики синдрому Аперта фундаментальним є фізикальне обстеження, анамнез, рентгенологічна оцінка черепа, пальців рук і ніг і, нарешті, генетичний тест.
В даний час ті, хто страждає синдромом Аперта, можуть розраховувати лише на симптоматичне лікування, тобто вони полегшують симптоми та уникнуть найсерйозніших ускладнень.
Короткий огляд черепних швів та їх зрощення
Черепні шви - це фіброзні суглоби, які служать для злиття кісток черепного склепіння (тобто лобової, скроневої, тім'яної та потиличної кісток).
У нормальних умовах процес зрощення черепних швів проходить у постнатальний період, починаючи з 1-2-річного віку для деяких суглобових елементів і закінчуючи у 20-річному віці для інших. Цей тривалий і частотний процес злиття дозволяє мозку рости і адекватно розвиватися.
Синдром Аперта, однак, завдячує своїй популярності не тільки асоціацією з краніостенозом, а й тим, що він пов'язаний з певною мірою синдактилії, тобто вродженою аномалією, що характеризується зрощенням одного або декількох пальців або пальців. ноги.
Можливість викликати краніостеноз і синдактилію одночасно робить синдром Аперта прикладом акроцефалосиндактилії; у медицині «акроцефалосиндактилія» - це генетичний стан, який поєднує специфічні вади розвитку черепа («акроцефалія» означає «від голови до кінчика») зі зрощенням одного або кількох пальців рук або ніг.
Які наслідки раннього зрощення черепних швів?
Якщо, як і у випадку з синдромом Аперта та іншими супутніми захворюваннями, зрощення черепних швів відбувається під час пренатального, перинатального (*) або дуже раннього дитинства, такі органи мозку, як мозок, мозочок та стовбур мозку, відчувають, як проходять очі зміни як росту, так і форми.
* Примітка: "перинатальне життя" означає період між 27 -м тижнем вагітності та першими 28 днями після пологів.
Епідеміологія: наскільки поширеним є синдром Аперта?
Згідно зі статистикою, кожен сильний синдром Аперта народжується на кожні 65-88 тисяч осіб.
Ви знали, що ...
Генетичних захворювань, які, як і синдром Аперта, викликають краніосиностоз, близько 150.
Серед них, крім синдрому Аперта, важливістю виділяються синдром Крузона, синдром Пфайффера та синдром Зетра-Чотцена.
Цікавість
Придбана мутація, що викликає синдром Аперта, є прикладом «мутації de novo», тобто« нової мутації, повністю позбавленої спадкового характеру ».
Що викликає мутацію гена, пов'язану з синдромом Аперта?
Приміщення: гени, присутні в хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання виробляти основні білки в біологічних процесах, необхідних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
Коли він вільний від мутацій (отже, у здорової людини), ген FGFR2, що бере участь у синдромі Аперта, виробляє у потрібних кількостях рецепторний білок, який називається рецептором фактора росту фібробластів 2, що має важливе значення для визначення часу злиття черепа накладення швів і контроль за розділенням пальців рук і ніг (іншими словами, він сигналізує, коли настає відповідний час для зрощення черепних швів і регулює формування пальців рук і ніг).
З іншого боку, коли він зазнає мутації, що спостерігається за наявності синдрому Аперта, ген FGFR2 є гіперактивним і виробляє вищезгаданий рецепторний білок у таких масивних кількостях, що терміни, пов'язані зі злиттям черепних швів, змінюються (це швидше) і процеси відділення пальців рук і ніг відбуваються неправильно.
Хто найбільше ризикує?
Щодо набутих випадків синдрому Аперта, фактори, які індукують мутацію гена FGFR2 після зачаття, наразі не зовсім ясні.
Дослідження цього аспекту ще тривають.
Синдром Аперта - аутосомно -домінантне захворювання
Зрозуміти...
Кожен ген людини присутній у двох копіях, які називаються алелями, одна з материнського походження та одна з батьківського походження.
Синдром Аперта має всі ознаки аутосомно -домінантного захворювання.
Генетичне захворювання є аутосомно -домінантним, коли мутації однієї копії гена, що викликає його, достатньо, щоб проявити себе.
- Плоске або увігнуте обличчя (через недостатній ріст центральних кісток обличчя)
- Набряклі, випуклі і широко відкриті очі неглибокі очні ямки та аномально розташовані очі (гіпертелоризм очних ямок);
- Нос з клювом;
- Нерозвинена щелепа в поєднанні з прогнатизмом;
- Переповнені зуби (через недорозвинену щелепу)
- Вуха нижче норми.
Синдактилія
У носіїв синдрому Аперта синдактилія спостерігається в руках майже завжди, а в ногах - рідше, ніж у руках.
Типовими ознаками синдактилії в руках людини з синдромом Аперта є 4:
- Наявність короткого великого пальця з радіальним відхиленням (тобто ненормально орієнтованого в напрямку променевої кістки, однієї з двох кісток передпліччя);
- Складна синдактилія між вказівним, середнім і безіменним пальцями. Під складною синдактилією лікарі мають на увазі ненормальне зрощення пальців, яке вражає не тільки м’які тканини (шкіру), а й кісткові тканини (фаланги);
- Симфалангізм. Це медичний термін, який вказує на аномальне зрощення міжфалангових суглобів пальців (міжфалангові суглоби - це суглобові елементи, присутні між фалангою та фалангою);
- Проста синдактилія між четвертим і п’ятим пальцями ніг (тобто між безіменним і мізинцем). З простою синдактилією експерти посилаються на ненормальне зрощення пальців, яке вражає лише м’які тканини (шкіру).
СУЧАСНІСТЬ СИНДРОМУ У ВІДКРИТОМ СИНДРОМІ: 3 ТИПУ
Виходячи з тяжкості вади розвитку великого пальця (перша з чотирьох характеристик), експерти з синдрому Аперта виділяють 3 типи синдактилії наростаючої тяжкості:
- Тип I (найменш важкий) збігається з "мінімальною аномалією, що впливає на великий палець, яка залишається повністю незалежною від індексу".
Інші аномалії: вказівний, середній і безіменний пальці зрощені разом через складну синдактилію і присутній симфалангізм, що вражає дистальні міжфалангові суглоби; c " - це проста і неповна синдактилія між безіменним і мізинцями (неповна синдактилія означає, що зрощення між двома пальцями часткове).
Інша інформація: є найпоширенішим типом. - Тип II (середня ступінь тяжкості) характеризується більш вираженим радіальним відхиленням великого пальця, порівняно з попереднім випадком, та принципом синдактилії між великим і вказівним пальцями (c " - це неповна синдактилія між великим і вказівним пальцями) .
Інші аномалії: вказівний, середній і безіменний пальці - дійові особи складної синдактилії, поєднаної з дистальним симфалангізмом; між безіменним пальцем і мізинцем c " - це проста і неповна синдактилія.
Інша інформація: це другий за поширеністю тип. - Тип III (найважчий) характеризується наявністю великого пальця, повністю приєднаного до індексу, не тільки на рівні м’яких тканин, а й на рівні кісткових тканин.
Інші аномалії: усі пальці зрощені разом, настільки, що розпізнати їх практично неможливо; c "є" єдиним цвяхом; якщо між першими 4 пальцями синдактилія складна, між безіменним і мізинцем вона (як і для інших типів) проста і неповна.
Інша інформація: це найрідкісніший тип.
Інші можливі симптоми та ознаки синдрому Аперта
У деяких випадках, окрім того, що синдром Аперта асоціюється з краніосиностозом та синдактилією, він пов’язаний із наявністю: полідактилії (тобто наявності зайвого пальця в руках або ногах), втрати слуху, періодичного повторювання вуха та пазух, гіпергідрозу, жирності шкіра, важкі вугри, відсутність волосся на бровах, зрощення шийних хребців, синдром обструктивного апное сну та / або розщеплення піднебіння.
Ускладнення
Ускладнення синдрому Аперта - це, перш за все, серйозні наслідки, які краніосиностоз може мати для розвитку мозку та інтелектуальних здібностей, а також для функціональних можливостей рук, що підлягають синдактилії.
Коли можна виявити синдром Аперта?
Як правило, черепні та цифрові аномалії, спричинені синдромом Аперта, виявляються при народженні, тому діагностика та планування лікування є негайними.
до голови (рентгенівські промені голови, КТ голови та / або МРТ голови) та долонь і, можливо, ніг; нарешті, він закінчується генетичним тестом.
Фізичний огляд та історія хвороби
Фізичний огляд та анамнез по суті полягають у точному огляді симптомів, які проявляє пацієнт.
В контексті синдрому Аперта, саме в ці моменти діагностичного процесу лікар виявляє краніосиностоз та синдактилію та їх точні характеристики.
Рентгенологічне дослідження голови і пальців рук і ніг
У контексті синдрому Аперта:
- Рентгенологічні дослідження голови використовуються лікарем для підтвердження наявності раннього зрощення вінцевих швів (корональний краніосиностоз або брахіцефалія); більше того, вони дозволяють йому оцінити ступінь тяжкості нинішніх черепно-енцефалічних аномалій.
- З іншого боку, рентгенологічне дослідження пальців рук і ніг має істотне значення не стільки для підтвердження синдактилії (для цього достатньо візуального огляду), скільки для детального знання характеристик міжпальцевих зрощень (тип синдактилії, рівень злиття тощо).
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій у критичних генах.
У контексті синдрому Аперта він є підтверджуючим діагностичним тестом, оскільки виявляє мутацію FGFR2, характерну для даного генетичного захворювання.
ХІРУРГІЧНИЙ ДОГЛЯД БРАХИЦЕФАЛІЇ
Для носія синдрому Аперта хірургічне лікування брахіцефалії включає:
- Перше втручання в молодому віці (протягом року життя), спрямоване на відділення швів коронарних суглобів раніше, ніж очікувалося. Якщо це втручання буде успішним, мозок буде мати правильний простір для зростання і зменшиться ризик інтелектуальних проблем.
- Друге втручання у віці від 4 до 12 років, спрямоване на надання нормального вигляду обличчю, яке (як пам’ятає читач), є плоским, якщо не увігнутим.
Операція, про яку йдеться, включає розріз деяких кісток обличчя та їх переміщення відповідно до розташування, яке хоча б частково відображає нормальність. - Третє можливе втручання в роки дитинства з метою усунення або принаймні зменшення очного гіпертелоризму.
ХІРУРГІЧНА ДОПОМОГА СИНДАЦІЇ
Хірургічне лікування синдактилії варіюється залежно від особливостей міжпальцевого зрощення (тому це залежить від типу).
Це означає, що втручання, дійсне для особи з синдромом Аперта, може бути не настільки дійсним для іншої особи з тим же генетичним захворюванням (воно дійсне лише в тому випадку, якщо тип синдактилії однаковий).
З’ясувавши цей основний аспект, мета кожного типу існуючого хірургічного підходу однакова і полягає у звільненні зрощених пальців, щоб гарантувати певну функціональність рукам.
Як правило, лікування синдактилії включає два етапи:
- 1 крок: «звільнити» перший міжпальцевий простір (простір між великим і вказівним пальцями) та четвертий міжпальцевий простір (простір між безіменним і мізинцем);
- 2 крок: «звільнити» другий і третій міжпальцевий простір (простір між вказівним і середнім пальцем та простір між середнім і безіменним пальцями).
