Таласемія

Визначення таласемії

Талассемія - це генетично передане захворювання крові, при якому організм синтезує аномальну форму гемоглобіну.

Як відомо більшості людей, гемоглобін - це білок, що міститься в еритроцитах, необхідний для транспортування кисню в кров. У пацієнтів з таласемією мутантна форма гемоглобіну викликає поступове, але невблаганне руйнування еритроцитів, аж до анемії.
З медичної статистики видно, що таласемія в основному вражає жителів країн Близького Сходу, африканських країн та всіх, хто населяє болотисті місця (не дивно, що таласемію також називають Середземноморська анемія).

Класифікація та причини

Відповідно до дефектної білкової субодиниці (яка становить гемоглобін), розрізняють дві форми таласемії; перш ніж приступити до аналізу, давайте зробимо крок назад, щоб уточнити деякі дуже важливі поняття.

Гемоглобін є носієм par excellence, який використовується для транспортування кисню в крові; він складається з двох білків, відомих як альфа-глобулін та бета-глобулін.
Талассемія виникає, коли один або кілька генів, які контролюють вироблення одного або обох цих білків, є дефектними (мутованими).

Талассемія викликається мутацією ДНК білків, що входять до складу гемоглобіну: ці зміни мають сильний вплив на фізіологічний синтез гемоглобіну і, руйнуючи еритроцити, призводять до анемії.
Класифікація таласемії повинна проводитися на основі двох важливих факторів:

• Кількість мутованих генів, успадкованих від батьків
• Тип белка (альфа або бета -гемоглобін)

Альфа -таласемія

У "альфа" формі таласемії - при якій 4 "альфа" глобулярні субодиниці гемоглобіну (у хромосомі 16) можуть бути мутовані - бере участь один або кілька дефектних генів; кожна глобулярна субодиниця чітко кодується з гена, тому гени, які можуть бути залучені, - 4.

Тяжкість таласемії залежить як від кількості залучених генів, так і від типу. Коли змінюється лише один ген, пацієнт, швидше за все, не скаржиться на якісь помітні симптоми, навіть якщо вони можуть передати хворобу своїм дітям. Натомість ми говоримо про незначна альфа-таласемія коли в мутації беруть участь два гени; в цьому випадку симптоми будуть присутні, але досить слабкі.
Загальна картина симптомів стає більш серйозною, коли задіяно три -чотири гени: у першому випадку ми говоримо про "хвороба гемоглобіну Н"(З помірними або тяжкими симптомами). Коли задіяні всі чотири гени, хвороба називається велика альфа-таласемія: у подібних ситуаціях новонароджений помирає незадовго до народження або незабаром після.

Бета -таласемія

Бета -форма таласемії, як можна здогадатися, виникає при мутації генів, що беруть участь у складі бета -ланцюгів (на рівні хромосоми 11): у цьому випадку можуть бути уражені лише два гени. Якщо змінюється лише один ген, він називається бета-таласемія незначна, при якому пацієнт скаржиться на відсутність відповідних симптомів. Подібно до альфа -варіанту, участь обох генів, що складають бета -ланцюги гемоглобіну, призводить до одного бета-таласемія велика (або Анемія Кулі), що відображає важкі та важкі симптоми; у цьому випадку, однак, симптоми зазвичай починаються через пару років від народження.

Подивіться відео

• Перегляньте відео на youtube

Симптоми

Для отримання додаткової інформації: Симптоми таласемії

Талассемія є дуже серйозним спадковим захворюванням, настільки, що деякі її варіанти, такі як альфа-таласемія, можуть спричинити смерть дитини під час пологів або незабаром після народження. перші симптоми через пару років від народження (важка анемія).
Якщо змінюється лише один ген, як в альфа, так і в бета -формі таласемії, пацієнти не скаржаться на якісь помітні симптоми; лише за допомогою мікроскопічного аналізу зразка крові, взятого у пацієнта, спостерігається відхилення у формі та структурі еритроцитів, значно менші за норму.
Крім анемії, пацієнти з таласемією можуть відчувати один або кілька таких симптомів: втома, зміни настрою (дратівливість), порушення росту, деформації кісток обличчя, жовтяниця, задишка та потемніння сечі.
У випадках тяжкості симптоматична картина пацієнта, який страждає на таласемію, може дегенерувати, аж до створення справжніх деформацій кісток, особливо на обличчі та черепі; таласемія може сприяти «ненормальному розширенню кісткового мозку, як роблячи кісткову масу крихкою, так і значно збільшуючи ризик переломів кісток.
Серед ускладнень таласемії слід також згадати можливе накопичення заліза (гемохроматоз), що є вираженням як самого захворювання, так і повторюваних переливань крові, які потрібні пацієнту.
Таласемія часто викликає спленомегалію, тобто надмірне об'ємне збільшення селезінки: часто для цього патологічного клінічного стану потрібна спленектомія, хірургічне видалення органу. Як ми знаємо, селезінка є важливим органом, який використовується для синтезу клітин крові білі та антитіла, на додаток до контролю інфекцій: його видалення однозначно сприяє зменшенню захисної функції від бактеріальних та вірусних уражень, роблячи суб’єкта більш чутливим до інфекцій.Однак слід зазначити, що сама таласемія також збільшує ризик зараження інфекціями: у разі висічення селезінки в контексті таласемії ймовірність зараження збільшується надмірно.

Діагностика

Якщо батько та / або мати страждають таласемією, ймовірність передачі хвороби нащадкам дуже висока. Ми проаналізували, що не всі форми таласемії починаються з чіткої симптоматики з самого народження: у подібних ситуаціях у разі підозри на таласемію пацієнта можна піддати серії специфічних тестів та обстежень, спрямованих на діагностичну оцінку ( наприклад, визначення гемоглобіну А2, який підвищений у здорових осіб, які несуть гени бета-таласемії).
Серед фізичних оглядів медична пальпація селезінки іноді може встановити таласемію: спленомегалія, як згадувалося раніше, є першим тривожним сигналом для середземноморської анемії. Аналізи крові є більш конкретними і точними: у зразку крові таласемії еритроцити при розгляді під мікроскопом здаються маленькими і мають аномальну форму. Крім того, ретельний аналіз крові пацієнта, який страждає на таласемію, виявляє важку анемію: цей тест корисний для визначення кількості заліза в крові, для проведення аналізу ДНК для діагностичної оцінки захворювання та оцінки можливої ​​мутації гемоглобіну .
З іншого боку, електрофорез гемоглобіну виявляє аномальну форму білків, що переносять кисень.
Деякі варіанти таласемії не можна діагностувати за допомогою електрофорезу: у цьому випадку пацієнта піддадуть тесту "мутаційного аналізу", який корисний для виявлення та встановлення таласемії.

Ліки та методи лікування

Дивіться також: Ліки для лікування таласемії

Будучи хворобою, що передається генетично, зрозуміло, що - на даний момент - немає ліків, здатних позбутися хвороби; проте можна контролювати симптоми, покращуючи якість життя пацієнта. Вибір одного виду лікування, а не іншого, залежить від типу таласемії та тяжкості симптомів.
При легкому варіанті таласемії (при якому, наприклад, змінюється лише один ген) не потрібні ліки, оскільки пацієнт не скаржиться на симптоми. За таких обставин все одно доцільно регулярно проводити необхідні перевірки; Іноді іноді корисні переливання крові (особливо у випадку операції та пологів).
При середньотяжких або важких симптоматичних формах підхід до лікування відрізняється і може вимагати частих переливань крові або, у важких випадках, трансплантації стовбурових клітин.

1. Переливання крові: цей терапевтичний підхід також може створити серйозні ускладнення, оскільки часті переливання можуть сприяти патологічному накопиченню заліза в крові (гемохроматоз), що вимагає специфічного лікування, спрямованого на усунення накопичення заліза, відомого як терапевтичний хелатор (з такими препаратами, як Деферасирокс та Деферипрон). Для отримання додаткової інформації: прочитайте статтю про препарати для лікування гемохроматозу.
2. Пересадка кісткового мозку: зарезервована для найсерйозніших випадків, коли таласемія створює серйозні порушення в організмі.