Антибіотики

Що таке антибіотики?

Антибіотики - це речовини, оброблені живими організмами або вироблені в лабораторії, здатні викликати загибель бактерій або запобігти їх росту.

Антибіограма: кожен диск просочується іншим антибіотиком; якщо темний ореол відсутній, це означає, що антибіотик ефективний у знищенні бактерії, розповсюдженої у поживному середовищі.

РІЗНИЦЯ МІЖ АНТИБІОТИКАМИ ТА ХІМОТЕРАПІЄЮ

Обидва є антибактеріальними препаратами. Різниця спочатку базувалася на тому факті, що хіміотерапевтичні препарати є синтетичними, а антибіотики мають «природне походження»; останні походять, наприклад, від метаболізму грибів (цвілі) або метаболізму деяких бактерій (стрептоміцети).
Антибіотики представляють фармацевтичну категорію в постійній еволюції, для якої багато природних молекул були хімічно модифіковані для отримання нових ліків, званих напівсинтетичними препаратами.

Функціональна класифікація

Залежно від впливу на мікроорганізм антибактеріальні засоби поділяються на:

БАКТЕРІОСТАТИЧНІ АНТИБІОТИКИ: вони блокують ріст бактерії, полегшуючи її виведення організмом.
АНТИБІОТИЧНІ БАКТЕРИЦИДИ: які визначають загибель бактерії.

БАКТЕРИЦИДИ

БАКТЕРІОСТАТИ

Аміноглікозиди
Беталактаміни
Хінолони
Циклосерин
Котримоксазол
Даптоміцин
Фосфоміцин
Глікопептиди
Ізоніазид
Нітроімідазоли
Піразинамід
Поліпептиди
Рифаміцини
Стрептограмін

Фузидова кислота
Амфініколі
Дапсон
Етамбутол
Лінкозаміди
Макроліди
Нітрофурани
Новобіоцин
Сульфони
Сульфаніламіди
Тетрацикліни

Багато разів бактеріостатична або бактерицидна активність залежить від дози споживання.

На основі спектру дії ми говоримо про:

АНТИБІОТИКИ ШИРОКОГО СПЕКТРУ: активні проти грампозитивних та грамнегативних бактерій.
АНТИБІОТИКИ СТРОГОГО СПЕКТРУ: діють лише на певні бактерії.

Синергія та антагонізм

ПОНЯТТЯ СИНЕРГИЗМУ: два антибіотики підвищують свою активність при спільному застосуванні; насправді вони діють на дві різні цілі. Перший, наприклад, пригнічує синтез білка, другий - нуклеїнових кислот.
ПОНЯТТЯ АНТАГОНІЗМУ: активність двох антибіотиків впливає один на одного, як коли вони обидва діють на одну біологічну мішень.

Комбінації кількох антибіотиків можна використовувати для лікування полімікробних інфекцій, для запобігання появі стійких мікроорганізмів або для досягнення синергетичного ефекту. Наприклад, мультитерапія використовується при лікуванні СНІДу та для мікроорганізмів, які мають часті мутації.

Хіміотерапія

Це препарати, які діють як антиметаболіти і конкурують за субстрат з ферментом, який каталізує певну реакцію.

СУЛЬФАМІДИ: діють, пригнічуючи синтез фолатів, субстратів, необхідних для утворення нуклеотидів та амінокислот. Людина отримує фолат через свій раціон, тоді як бактерії синтезують його з попередників (оскільки стінка бактерій непроникна для цих речовин). Завдяки цьому припущенню сульфаніламіди токсичні для бактерії, але не для людини. Єдиним мікробом, який уникне дії цих антибіотиків, є кишковий ентерокок, який здатний поглинати фолієву кислоту з кишкового кілограма.
Сульфаніламіди мають структуру, подібну до пара-амінобензойної кислоти (субстрату, необхідного для бактеріального синтезу фолієвої кислоти), і конкурують з нею за свій фермент (з яким вони зв'язуються, секвеструючи його).

ТРИМЕТОПРИМ: надзвичайно поширена хіміотерапія. Він пригнічує вироблення бактерій фолієвої кислоти, але в серії біохімічних етапів, що призводять до їх синтезу, він діє на іншому рівні, ніж сульфаніламіди.

ХІНОЛОНИ: хіміотерапевтичні препарати, отримані з налідіксової кислоти. Вони діють шляхом інгібування топоізомерази II; цей білок, також відомий як гіраза, складається з 2 субодиниць, А та В, які дозволяють розмотувати та перемотувати ДНК бактерій. Субодиниця А розрізає ДНК у конкретних місцях, тоді як В діє у так званій негативній спіралі (розмотування ДНК).Хінолони діють, пригнічуючи субодиницю А гірази, а разом з нею і реплікацію бактеріальної ДНК (натомість новобіацин активний на субодиниці В і, отже, може мати «синергетичну дію з хінолонами).

Категорії антибіотиків

Антибіотики можна виділити на основі їх біологічної мішені, отже, за здатністю:

пригнічують синтез клітинної стінки (пеніциліни та цефалоспорини)
руйнують ліпідну структуру клітинної стінки (поліміксини)
інгібують синтез білка, діючи на незначну (30 -х) субодиницю рибосоми (таку як тетрациклін та аміноглікозиди, включаючи гентаміцин) або на основну (50 -ті) субодиницю, таку як хлорамфенікол та макроліди.
інгібують синтез нуклеїнових кислот, впливаючи на дуплікацію ДНК (новобіоцин) або на її транскрипцію в РНК (рифаміцини).