Ароматаза

Функції ароматази

Ароматаза - ферментативна система, відповідальна за перетворення андрогенів, зазвичай чоловічих статевих гормонів, в естрогени, які натомість характерні для жіночого організму. Як сама назва нагадує нам, ароматаза має здатність ароматизувати перше вуглецеве кільце андрогену (кільце А) шляхом окислення та подальшої елімінації метильної групи.

І естрогени, і андрогени зустрічаються - хоча в різко різних концентраціях і пропорціях - у обох статей, де вони відіграють провідну фізіологічну роль. Тому вони є типовими, але не виключають одну стать щодо іншої.

У ссавців усі стероїдні гормони, включаючи андрогени та естрогени, синтезуються з холестерину. Досліджуючи різні стадії стероїдогенезу, можна побачити, що секреція андрогенів та естрогенів взаємозалежна; останні фактично синтезуються, починаючи з андрогенів.

Тому андрогени можна вважати прогормонами естрогену.

Різні стадії стероїдогенезу регулюються низкою ферментів, концентрація та активність яких є обмежувальним етапом різних біохімічних стадій. Ми вже бачили, як фермент ароматаза, кодований геном CYP19, здатний перетворювати 19 вуглецевих андрогенів (андростендіон та тестостерон) у 18 вуглецевих естрогенів (естрон та естрадіол відповідно).

Розташована в ендоплазматичній сітці клітин, у яких вона експресується, ароматаза-ферментний комплекс, що складається з двох компонентів: ароматази цитохрому Р450 (ароматази Р450) та флавопротеїну (НАДФН) -цитохрому Р450 редуктази.
Цитохром Р450 редуктаза містить групу гему та місце зв’язування стероїдів; в присутності молекулярного кисню та НАДФН він каталізує ряд концентрованих реакцій, які призводять до утворення А-фенольного кільця естрогенів, тоді як НАДФН-цитохром Р450 редуктаза відповідає за перенесення відновних еквівалентів з НАДФН до цитохрому Р450.

Для кожного синтезованого молю андрогену потрібно 3 молі O2 і 3 молі NADPH.

Транскрипція гена ароматази, а також експресія самого ферменту відбувається у великій кількості тканин, таких як статеві залози (яєчка та яєчник), ендометрій, жирова тканина, м’язи, печінка, мозок, волосся (l “ароматаза протистоїть випаданню волосся та їх росту), сполучному та плацентарному.

Інгібітори ароматази

У жінок дітородного віку яєчник є основним продуцентом естрогену. Однак у чоловіків і в постменопаузі ці гормони значною мірою виробляються шляхом периферійного перетворення андрогенів за допомогою ароматази. Будучи ферментом, характерним для жирової тканини, нижчі рівні Тестостерон у чоловіків з ожирінням у порівнянні з нормальною вагою пов'язаний саме з більшою активністю ароматаз. Не дивно, що підвищена концентрація естрогену у чоловіків зазвичай супроводжується зниженням фертильності, гінекомастією та еректильною дисфункцією. Однак занадто високий рівень естрогену також небезпечний для жінок, оскільки це відомий і задокументований фактор ризику для численних форм раку молочної залози. Оскільки ракові клітини потребують естрогену для своєї проліферації, одним з найпопулярніших терапевтичних підходів є позбавлення їх цієї підтримки. З цієї причини у жінок у період менопаузи цей результат можна досягти за допомогою препаратів, що інгібують ароматазу (Анастрозол - Аримідекс ®, Летрозол - Фемара ®, Ексеместано - Аромазин ®). Ці ліки також незаконно використовуються у спорті, особливо у бодібілдингу. запобігання швидкому перетворенню анаболічних стероїдів, прийнятих для допінгу, в естроген для підтримки гомеостазу; це перетворення є небажаною подією, оскільки сприяє утриманню води, має тенденцію до збільшення жирових запасів і може спричинити гінекомастію. Знову ж таки, з метою підвищення рівня ендогенного або, можливо, екзогенного, тестостерону, інгібіторів ароматази в плазмі також можна використовувати для профілактики та лікування андропаузи.