Фармакокінетика

Після введення лікарський засіб всмоктується, потрапляє в кровообіг, розподіляється так, як описано вище, і, нарешті, досягає цільової ділянки, де він виконує свою фармакологічну функцію.

Після того, як ліки виконає всі свої дії, воно виводиться з нашого організму. Для усунення лікарський засіб повинен мати зворотні характеристики порівняно з характеристиками, корисними для всмоктування; практично введена речовина повинна стати гідрофільною та неактивною. його повернення в кровообіг збільшує його постійність в організмі і, звичайно, також посилюються всі фармакологічні ефекти, що надаються препаратом.

Мета нашого метаболізму - перетворити вихідну сполуку в неактивний метаболіт, більш полярний, ніж вихідна молекула, і з меншою молекулярною масою. Це втручання інактивації фармакологічно активної речовини відбувається завдяки наявності особливих ферментів, які в основному знаходяться в печінці. Деякі ліки після фази метаболізму можуть викликати різні метаболіти, таким чином зустрічаючи різні долі. Не завжди впевнено, що неактивна речовина походить від активної речовини, але можуть утворюватися інші активні, неактивні або токсичні сполуки. Важливо згадати, що активні метаболіти також можуть утворюватися з неактивної сполуки. Розглянута неактивна сполука є проліком, який у вихідній формі є неактивним і лише після метаболізму вивільняє активні метаболіти.

 

АКТИВНИЙ СПОЛУК → АКТИВНИЙ МЕТАБОЛІТ → ПІДВИЩЕННЯ ЕФЕКТУ АКТИВНИЙ СПОЛУК → НЕАКТИВНИЙ МЕТАБОЛІТ → ВИДАЛЕНО АКТИВНИЙ СПОЛУК → ТОКСИЧНИЙ МЕТАБОЛІТ → ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ НЕАКТИВНЕ СПОЛУЧЕННЯ → АКТИВНИЙ МЕТАБОЛІТ → ЕФЕКТ

 

Реакції фази I та II у біотрансформації лікарського засобу. Реакції фази II також можуть передувати реакціям фази I.

 

Завдяки вивченню метаболізму можна визначити дозування препарату відповідно до захворювання, можливе утворення інших сполук, передбачити можливі перешкоди та, нарешті, передбачити зміни у відповіді після тривалих курсів лікування (індукція ферментів та репресія). виникає переважно в печінці, але також у легенях, нирках, кишечнику, плаценті та шкірі завдяки певним ферментам. Останні присутні майже скрізь, мають велику кількість і низьку специфічність субсатратів (вони розпізнають різні типи субстратів і мають погану каталітичну ефективність). Цей дефіцит компенсується іншими характеристиками (висока присутність і велика кількість).
Обмін речовин може бути двох типів: системний або передсистемний. Ми говоримо про досистемний метаболізм, коли проліки повинні бути гідролізовані або відновлені для отримання активної сполуки перед надходженням у циркуляцію; тільки в цей момент продукт може поглинутися і потрапити до місця дії. У разі системного метаболізму всі інші ферменти локалізуються в тканинах, які досягаються фармакологічними речовинами лише після того, як вони здійснили свою фармакологічну дію.

 

БІОТРАНСФОРМАЦІЯ:

це відбувається переважно в печінці, але також у кишечнику, нирках та легенях;

основна функція метаболізму - перетворення ліпофільних речовин (які важко виводяться організмом) в гідрофільні сполуки, які легко усуваються.

ФЕРМИ, МІТОХОНДРІЙНІ ТА МІКРОСОМІЙНІ ФЕРМИ

Досі ми говорили про ферменти, але що це таке? Де? Яку функцію вони виконують? Ці ферменти є білками і їх можна знайти скрізь у крові, травній системі, печінці та центральній нервовій системі.

У кровотоці ми можемо знайти ферменти естерази, що каталізують гідроліз ефіру, протеази та ліпази знаходяться в травній системі, ферментативну систему монооксигеназ можна знайти в печінці і, нарешті, у ЦНС ферменти, необхідні для розкладання нейромедіаторів. Усі ці ферменти локалізовані в різних тканинах, згаданих вище, але на рівні кожного органу вони зазвичай знаходяться всередині клітини. На клітинному рівні вони можуть бути локалізовані у позаклітинному або внутрішньоклітинному просторі. Якщо ці ферменти знаходяться у позаклітинному У космосі їх активність полягає у руйнуванні речовин, які можуть пошкодити клітину, насправді їх також називають ферментами для захисту клітини. рівень.

Мікорсоми - це гладкі та шорсткі пухирці ендоплазматичної сітки, які штучно одержують центрифугуванням. Цей процес центрифугування відбувається лише тоді, коли потрібно поділити субклітинні компоненти клітини. Мітохондріальні ферменти якісно та кількісно передбачувані (кількість встановлюється генетичним кодом клітини, тому буде формуватися певна кількість та певний тип), тоді як мікросомальні ферменти мають змінне число та "активність. Фактично мікросомальні ферменти відповідають за активність гіпотрофічна або гіпертрофічна (збільшення або зменшення кількості ферментів) і активність може бути змінена відповідно до умов, з якими стикається клітина.

 

МІТОХОНДРІЙНІ ФЕРМИ → НОМЕР ВСТАНОВЛЕНО МІКРОСОМІЙНІ ФЕРМИ → ЗМІННИЙ НОМЕР

 

Приклади ліків, що посилюють метаболізм інших лікарських засобів

 

ІНДУКТОР

Препарат, метаболізм якого посилений

Фенілбутазон (протизапальний)

Кортизол, дигоксин

Фенітоїн (протиепілептичний, невралгія трійчастого нерва)

Кортизол, дигітоксин, теофілін

фенобарбітал та інші барбітурати

Антикоагулянти, барбітурати, хлорпромазин, кортизол, фенітоїн,

Рифампіцин (антибіотик, що пригнічує РНК -полімеразу)

Антикоагулянти, дигітоксин, глюкокортикоїди, оральні контрацептиви, пропранолол

Приклади ліків, що знижують метаболізм інших ліків

 

ІНГІБІТОР

Препарат, метаболізм якого пригнічений

Циметидин (антигістамінний препарат проти Н2)

Діазепам, варфарин

Дикумарол (антикоагулянт)

Фенітоїн

Дисульфірам (алкоголізм)

Етанол, фенітоїн, варфарин

Фенілбутазон (протизапальний НПЗЗ)

Фенітоїн

 

 

Інші статті на тему "Ліквідація лікарського засобу: реакції біотрансформації"

1. Тератогенез, тератогенні препарати
2. Трансформації лікарського засобу: реакції першої фази