Загальність
Гепатотоксичні препарати - це препарати, що використовуються для лікування дуже різних патологій, які серед різних побічних ефектів включають «потенційно шкідливий вплив на печінку.
Печінка - це фундаментальний орган, який виконує багато функцій у нашому організмі, серед яких ми знаходимо метаболізм ліків. Однак деякі ліки або деякі продукти, що випливають з їх метаболізму, можуть завдати шкоди - іноді навіть дуже серйозної - клітинам захворювання печінки, тим самим погіршуючи їх правильну функціональність.
Види гепатотоксичності
Гепатотоксичні препарати можуть викликати ураження печінки різного характеру. Такі пошкодження можна класифікувати по -різному та з різними критеріями.
Першою можливою класифікацією є така, яка визначає пошкодження печінки як побічні реакції, що виникають внаслідок введення гепатотоксичних препаратів, і поділяє ці реакції на дві категорії:
- Реакції типу А: це так звані передбачувані та дозозалежні реакції. Ці реакції характеризуються "високою частотою і, як правило, представлені гепатоцелюлярним некрозом, який може бути викликаний безпосередньо ліками або одним із його метаболітів. Прикладом може бути парацетамол, метаболізм якого призводить до утворення токсичний метаболіт, який при низьких дозах печінка здатна нейтралізувати, тоді як у високих - ні.
- Реакції типу В: Ці реакції є непередбачуваними, незалежними від дози та характеризуються низькою частотою. Як правило, реакції типу В є ідосинкратичними або опосередкованими імунною системою і можуть проявлятися у вигляді гострого гепатиту, хронічного активного гепатиту, гранулематозного гепатиту, холестазу (з гепатитом або без нього), хронічного холестазу, стеатозу, гострого гепатоцелюлярного некрозу та пухлин печінки.
Терміни, коли гепатотоксичні препарати можуть викликати реакції типу А, можуть варіюватися від кількох днів до кількох тижнів; в той час як реакції типу В можуть проявитися навіть через місяці або навіть роки після початку введення зазначених гепатотоксичних препаратів.
Залежно від типу пошкодження, спричиненого гепатотоксичними препаратами, можна зробити подальший підрозділ. У цьому випадку можна виділити:
- Ураження печінки;
- Пошкодження холестатичного типу;
- Пошкодження змішаного типу.
Механізми гепатотоксичності
Механізми дії, за допомогою яких гепатотоксичні препарати можуть викликати пошкодження печінки, різноманітні. Серед них ми пам’ятаємо:
- Утворення радикальних видів, які викликають окислювальний стрес, таким чином пошкоджуючи клітини печінки;
- Пошкодження клітинних органел гепатоцитів, таких як, наприклад, мітохондрії;
- Взаємодія з мікросомальними системами печінки;
- Взаємодії та, як наслідок, пошкодження клітин, що складають жовчні протоки;
- Взаємодія препарату або його метаболітів з молекулами, присутніми на мембрані гепатоцитів, або містяться в них, що може призвести до блокування нормальних клітинних функцій або блокування хімічних реакцій, абсолютно необхідних для виживання клітин.
Види гепатотоксичних препаратів
Гепатотоксичні препарати є численними і належать до найрізноманітніших терапевтичних класів, починаючи від протизапальних, закінчуючи антидепресантами та антибіотиками, аж до імунодепресантів та протипухлинних препаратів (однак перераховані лише деякі з класів препаратів, що включають до них потенційно гепатотоксичні) діючі речовини).
Однак, щоб мати простішу картину, усі ці гепатотоксичні препарати можна згрупувати за типом ураження печінки, яке вони здатні викликати.
У зв'язку з цим такі препарати можна поділити так:
