Діючі речовини: стронцій (стронцій ранелат)
PROTELOS 2 г гранули для пероральної суспензії
Чому використовується Protelos? Для чого це?
PROTELOS - це ліки, що застосовується для лікування важкого остеопорозу:
- у жінок у постменопаузі
- у дорослих чоловіків
з високим ризиком переломів, для яких неможливо вдатися до альтернативних методів лікування. У жінок у постменопаузі ранелат стронцію знижує ризик переломів хребта та стегна.
Остеопороз
Тіло безперервно руйнує стару кістку і формує нову кістку. У разі остеопорозу тіло руйнує більше кісток, ніж утворюється, так що поступово відбувається втрата кісткової тканини, а кістки стають більш тонкими і крихкими. Це відбувається особливо у жінок після менопаузи.
У багатьох людей з остеопорозом немає симптомів, і можливо навіть не знати, що у вас остеопороз. Однак остеопороз схильний до переломів (переломів кісток), особливо в хребті, стегнах і зап'ястях.
Як працює PROTELOS
ПРОТЕЛОС, що містить діючу речовину стронцію ранелат, належить до групи ліків, що використовуються для лікування хвороб кісток. PROTELOS зменшує руйнування кісток і стимулює реконструкцію кісток, тим самим знижуючи ризик переломів. Сформована нова кістка нормальної якості.
Протипоказання Коли Протелос не слід застосовувати
Не приймайте ПРОТЕЛОС
- якщо у вас алергія на стронцій ранелат або будь -який інший інгредієнт ПРОТЕЛОСУ (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас або колись був тромбоз (наприклад, ураження кровоносних судин ноги або легенів).
- якщо ви іммобілізовані назавжди або протягом певного періоду, наприклад, якщо ви перебуваєте в інвалідному візку, або якщо ви прикуті до ліжка, або вам потрібно пройти операцію, або якщо ви перебуваєте після операції. Ризик венозного тромбозу (тромбозу гомілки або легені) може бути більшим при тривалій іммобілізації.
- якщо вам відома ішемічна хвороба серця або цереброваскулярна хвороба, напр. якщо у вас був діагностований інфаркт, інсульт або транзиторна ішемічна атака (тимчасове зменшення припливу крові до мозку; також відомий як «міні-інсульт»), стенокардія або закупорка судин серця або мозку .
- якщо у вас є або були проблеми з кровообігом (захворювання периферичних артерій) або якщо вам зробили операцію на артеріях ніг.
- якщо у вас високий кров'яний тиск, який не контролюється лікуванням.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Протелос
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ПРОТЕЛОС:
- якщо у вас є ризик серцевих захворювань; це включає високий кров'яний тиск, високий рівень холестерину, діабет, куріння
- якщо є ризик тромбозу
- якщо у вас важке захворювання нирок.
Ваш лікар буде оцінювати стан вашого серця та судин через регулярні проміжки часу, зазвичай кожні 6-12 місяців, протягом усього періоду лікування PROTELOS.
Під час лікування, якщо у Вас виникне алергічна реакція (наприклад, набряк обличчя, язика або горла, утруднене дихання або ковтання, шкірний висип), Вам слід негайно припинити прийом PROTELOS і звернутися до лікаря (див. Розділ 4). Повідомлялося про потенційно небезпечні для життя висипання на шкірі (синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз та тяжкі реакції гіперчутливості (DRESS)). Найбільший ризик розвитку важких шкірних реакцій спостерігається протягом перших тижнів лікування протягом Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз та зазвичай протягом 3-6 тижнів для DRESS. Якщо у вас з’явився висип або серйозні шкірні симптоми (див. Розділ 4), припиніть прийом PROTELOS, негайно зверніться до лікаря. Та повідомте своєму лікарю, що ви приймаєте Якщо під час використання PROTELOS ви відчували синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або DRESS, ніколи не слід повторно розпочинати лікування PROTELOS. Якщо ви азіатського походження, перед прийомом PROTELOS поговоріть зі своїм лікарем, оскільки у вас може бути більший ризик шкірних реакцій.
Діти та підлітки
ПРОТЕЛОС не показаний до застосування дітям та підліткам (віком до 18 років).
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію протелосу
Інші ліки та ПРОТЕЛОС
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Припиніть прийом ПРОТЕЛОС, якщо вам доведеться приймати пероральні тетрацикліни, такі як доксициклін або хінолони, такі як ципрофлоксацин (два типи антибіотиків). Ви можете відновити ПРОТЕЛОС, коли ви закінчите приймати ці антибіотики. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря або фармацевта. якщо ви приймаєте ліки, що містять кальцій, перед прийомом ПРОТЕЛОС витримайте принаймні 2 години.
Якщо ви приймаєте антациди (ліки для зняття печії), приймайте їх щонайменше через 2 години після прийому ПРОТЕЛОСу. Якщо це неможливо, допустимо приймати обидва ліки разом.
Якщо необхідно перевірити рівень кальцію в крові або сечі, ви повинні повідомити лабораторію, що ви приймаєте ПРОТЕЛОС, оскільки це може вплинути на деякі методи дослідження.
PROTELOS з їжею та напоями
Їжа, молоко та його похідні зменшують всмоктування ранелату стронцію.Рекомендується приймати ПРОТЕЛОС в проміжку між прийомами їжі, бажано перед сном, принаймні через дві години після їжі, молока та похідних молока. Або добавок кальцію.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте ПРОТЕЛОС під час вагітності або годування груддю. У разі випадкового прийому під час вагітності або годування груддю негайно припиніть прийом препарату та повідомте про це лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи PROTELOS вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
PROTELOS містить аспартам (E951)
Якщо у вас є фенілкетонурія (рідкісне спадкове порушення обміну речовин), перед початком прийому цього препарату проконсультуйтеся з лікарем.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати протелос: дозування
Лікування повинен розпочинати тільки лікар, який має досвід лікування остеопорозу.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
PROTELOS призначений для перорального застосування. Рекомендована доза - один пакетик по 2 г на день.
Рекомендується приймати PROTELOS перед сном, бажано принаймні через 2 години після вечері. Ви також можете лягати спати відразу після прийому ПРОТЕЛОС, якщо бажаєте.
Візьміть гранули, що містяться в пакетиках, після того, як ви помістите їх у суспензію у склянку, що містить щонайменше 30 мл води (приблизно одну третину стандартної склянки) (див. Інструкції нижче). PROTELOS може взаємодіяти з молоком та його похідними; тому це Важливо, щоб PROTELOS змішували лише з водою, щоб переконатися, що ліки діє належним чином.
- Перелийте гранули з пакетика в склянку;
- Додати води;
- Перемішуйте до повного розсіювання грануляту у воді.
Випийте негайно. Не дозволяйте пройти більше 24 годин, перш ніж випити суспензію. Якщо з якихось причин ви не можете прийняти ліки відразу, не забудьте перемішати його ще раз перед вживанням.
Ваш лікар може порадити Вам приймати добавки кальцію та вітаміну D на додаток до PROTELOS. Не приймайте добавки кальцію перед сном, одночасно з ПРОТЕЛОСОМ.
Ваш лікар скаже вам, як довго продовжувати приймати ПРОТЕЛОС. Лікування остеопорозу зазвичай триває тривалий час. Важливо продовжувати прийом PROTELOS доти, доки це призначить лікар.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато протелосу
Якщо ви прийняли більше PROTELOS, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше пакетиків PROTELOS, ніж призначив ваш лікар, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Вони можуть порадити вам пити молоко або приймати антациди, щоб зменшити всмоктування активного інгредієнта.
Якщо ви забули прийняти ПРОТЕЛОС
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Просто прийміть наступну дозу в призначений час.
Якщо Ви припините прийом ПРОТЕЛОСу
Важливо продовжувати прийом ПРОТЕЛОС так довго, як призначив ваш лікар. ПРОТЕЛОС може лікувати тяжкий остеопороз, якщо його приймати безперервно.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від протелосу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом PROTELOS і негайно повідомте лікаря, якщо виникне будь -який з наступних побічних ефектів:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів):
- Інфаркт: раптові, стискаючі болі в грудях, які можуть поширюватися на ліву руку, щелепу, живіт, спину та / або плечі. Іншими симптомами можуть бути: нудота / блювота, пітливість, задишка, серцебиття, (сильна) втома та / або запаморочення. У пацієнтів з високим ризиком серцевих захворювань інфаркт може виникати із загальною частотою. Якщо ви пацієнт високого ризику, лікар не призначить вам ПРОТЕЛОС.
- Згустки крові у венах (тромбоз): біль, почервоніння, набряк ніг, раптовий біль у грудях або утруднене дихання.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів):
- Ознаки тяжких реакцій гіперчутливості (DRESS): спочатку у вигляді грипоподібних симптомів і висипу на обличчі, потім розширеної висипки з високою температурою (нечасто), підвищення рівня ферментів печінки, виявлених у аналізах крові (нечасто), збільшення певного типу лейкоцитів (еозинофілія) (рідко) та збільшення лімфатичних вузлів (нечасто).
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10000 пацієнтів):
- Ознаки потенційно небезпечних для життя шкірних висипань (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз): спочатку у вигляді червонуватих мішенеподібних або кругових плям, часто з центральними пухирями на тулубі. Додатковими ознаками можуть бути виразка рота, горла, носа, статевих органів та кон’юнктивіт (опухлі та почервонілі очі). Ці потенційно небезпечні для життя висипання на шкірі часто супроводжуються симптомами грипу. Висип може прогресувати до утворення пухирів по всьому тілу або лущення шкіри.
Інші можливі побічні ефекти
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів):
Сверблячка, кропив’янка, висип на шкірі, ангіоневротичний набряк (наприклад, набряк обличчя, язика або горла, утруднене дихання або ковтання), біль у кістках, кінцівках, м’язах та / або суглобах, м’язові судоми.
поширені
Блювота, біль у животі, рефлюкс, утруднення переварювання, запор, метеоризм, утруднення сну, запалення печінки (гепатит), набряк кінцівок, гіперреактивність бронхів (симптоми включають хрипи, задишку та кашель), підвищення рівня м’язового ферменту (креатинфосфокіназа). Нудота, діарея, головний біль, екзема, погіршення пам’яті, непритомність, поколювання, запаморочення, запаморочення. Однак ці наслідки є легкими та тимчасовими і зазвичай не вимагають припинення лікування. Скажіть своєму лікарю, якщо будь -який із цих побічних ефектів стане тривожним або тривалим.
Нечасті (можуть виникнути до 1 із 100 пацієнтів):
(Судоми, подразнення слизової оболонки порожнини рота (наприклад, виразка рота та запалення ясен), випадання волосся, сплутаність свідомості, нудота, сухість у роті, подразнення шкіри.
Рідкісні:
Зниження вироблення клітин крові в кістковому мозку. Якщо ви припинили терапію через реакції гіперчутливості, не слід перезапускати ПРОТЕЛОС.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та пакеті після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Після відновлення у воді суспензія стабільна протягом 24 годин. Однак рекомендується випити суспензію одразу після приготування (див. Розділ 3).
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить ПРОТЕЛОС
- Діюча речовина - ранелат стронцію. Кожен пакетик містить 2 г ранелату стронцію.
- Інші інгредієнти: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, маніт (Е 421).
Опис того, як виглядає PROTELOS, та вміст упаковки
PROTELOS доступний у пакетиках, що містять жовті гранули для пероральної суспензії. PROTELOS поставляється в упаковках по 7, 14, 28, 56, 84 або 100 пакетиків. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
PROTELOS 2 G
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, дивіться у розділі 4.8.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен пакетик містить 2 г ранелату стронцію.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожен пакетик також містить 20 мг аспартаму (Е 951).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гранули для пероральної суспензії.
Жовтий гранулят.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування важкого остеопорозу:
- у жінок у постменопаузі
- у дорослих чоловіків
з високим ризиком переломів, лікування яких іншими лікарськими засобами, дозволеними для лікування остеопорозу, неможливе, наприклад, через протипоказання або непереносимість.
Стронцій ранелат знижує ризик переломів хребців та стегон у жінок у постменопаузі (див. Розділ 5.1).
Рішення про призначення стронцію ранелату має ґрунтуватися на оцінці загальних ризиків для окремого пацієнта (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинен розпочинати тільки лікар, який має досвід лікування остеопорозу.
Дозування
Рекомендована доза становить один пакетик по 2 г один раз на день для перорального застосування.
Через природу стану, що піддається лікуванню, ранелат стронцію призначений для тривалого застосування.
Всмоктування стронцію ранелату зменшується з їжею, молоком та його похідними, тому ПРОТЕЛОС слід вводити між прийомами їжі.Через повільне всмоктування ПРОТЕЛОС слід приймати перед сном, бажано щонайменше через дві години після їжі (див. Розділи 4.5 та 5.2).
Пацієнтам, які отримують ранелат стронцію, слід приймати вітамін D та добавки кальцію, якщо їх дієта недостатня.
Пацієнти літнього віку
Ефективність та безпеку стронцію ранелату були продемонстровані у великій вибірці дорослих чоловіків та жінок у постменопаузі будь -якого віку (до 100 років із включенням) з остеопорозом. Не потрібно коригувати дозування щодо віку.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Ранлат стронцію не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) (див. Розділи 4.4 та 5.2). Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-70 мл / хв) коригування дози не потрібне (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування ПРОТЕЛОС у дітей віком до 18 років не встановлені.
Немає даних.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
Гранули пакетиків слід брати після суспензії в склянці, що містить мінімум 30 мл води (приблизно одну третину звичайної склянки).
Хоча дослідження використання показали, що ранелат стронцію залишається стабільним у суспензії протягом 24 годин після приготування, суспензію слід випити одразу після приготування.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Поточна або попередня венозна тромбоемболія (ВТЕ), включаючи тромбоз глибоких вен та легеневу емболію.
- Тимчасова або постійна іммобілізація через, наприклад, операцію або тривале перебування в ліжку.
- Відома, поточна або попередня ішемічна хвороба серця, хвороба периферичних артерій та / або цереброваскулярна хвороба.
- неконтрольована гіпертензія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ішемічні серцеві події
В об’єднаному аналізі плацебо-контрольованих рандомізованих клінічних випробувань у пацієнтів з постменопаузальним остеопорозом було відзначено значне збільшення інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримували ПРОТЕЛОС, порівняно з тими, що отримували плацебо (див. Розділ 4.8).
Перед початком лікування пацієнтів слід оцінити на серцево -судинний ризик.
Пацієнтів зі значними факторами ризику серцево -судинних подій (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, тютюнопаління) слід застосовувати лише стронцію ранелат тільки після ретельного обстеження (див. Розділи 4.3 та 4.8).
Під час лікування PROTELOS ці серцево-судинні ризики слід контролювати через регулярні проміжки часу, зазвичай кожні 6-12 місяців.
Лікування слід припинити, якщо у пацієнта розвивається ішемічна хвороба серця, хвороба периферичних артерій, цереброваскулярна хвороба або якщо гіпертонія не контролюється (див. Розділ 4.3).
Венозна тромбоемболія
У плацебо-контрольованих дослідженнях фази III лікування ранелатом стронцію асоціювалося зі збільшенням щорічної захворюваності на венозну тромбоемболію (ВТЕ), включаючи легеневу емболію (див. Розділ 4.8). Причина такого збільшення невідома. ПРОТЕЛОС протипоказаний пацієнтам з попередньою венозною тромбоемболією (див. Розділ 4.3), тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком ВТЕ.
Під час лікування пацієнтів старше 80 років з ризиком ВТЕ слід переоцінити необхідність продовження лікування ПРОТЕЛОСом. Лікування препаратом ПРОТЕЛОС слід якомога швидше припинити у разі захворювання або стану, що призводить до іммобілізації (див. Розділ 4.3), і вжити відповідних профілактичних заходів. і пацієнт повністю рухливий. При виникненні ВТЕ прийом ПРОТЕЛОС слід припинити.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
За відсутністю даних про безпеку кісток у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують стронцій ранелат, ПРОТЕЛОС не рекомендується застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв. (див. розділ 5.2). Відповідно до належної клінічної практики, пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю рекомендується періодичний контроль функції нирок. Продовження терапії ПРОТЕЛОС у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід оцінювати індивідуально.
Шкірні реакції
Під час застосування PROTELOS повідомлялося про шкідливі реакції, що загрожують життю (синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (NET) та лікарська висипка з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)).
Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та ретельно стежити за шкірними реакціями. Найбільший ризик захворюваності на SJS або NET є протягом перших кількох тижнів лікування та протягом 3-6 тижнів для DRESS.
Якщо ознаки та симптоми SJS або NET (наприклад, прогресуюча шкірна висипка, часто з утворенням пухирів та слизових оболонок) або DRESS (наприклад, висип, лихоманка, еозинофілія та системне ураження (наприклад, аденопатія, гепатит, нефропатія та хвороби легенів) виникають інтерстиціально), лікування PROTELOS слід негайно припинити.
Найкращі результати в лікуванні SJS, NET або DRESS досягаються після ранньої діагностики та негайного припинення застосування будь -якого підозрілого препарату. Раннє припинення лікування пов'язане з кращим прогнозом. Клінічна картина DRESS зникала в більшості випадків після припинення лікування ПРОТЕЛОСом та при необхідності початку терапії кортикостероїдами. Одужання може бути повільним, і в деяких випадках повідомлялося про рецидиви синдрому після припинення терапії кортикостероїдами.
У пацієнтів, у яких під час застосування PROTELOS розвинувся SJS, NET або DRESS, терапію PROTELOS більше не слід розпочинати.
У пацієнтів азіатського походження повідомлялося про більш високу, хоча й досі рідкість, реакцію гіперчутливості, включаючи шкірну висип, SJS або NET.
Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Стронцій перешкоджає колориметричним методам визначення концентрації кальцію в крові та сечі. Тому в клінічній практиці для забезпечення точної оцінки концентрації кальцію в крові та сечі необхідно використовувати атомно -емісійну спектрометрію з індуктивно зв’язаною плазмою або атомно -абсорбційну спектрометрію.
Допоміжна речовина
PROTELOS містить аспартам, джерело фенілаланіну, який може бути небезпечним для пацієнтів з фенілкетонурією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Їжа, молоко та його похідні, а також лікарські страви, що містять кальцій, можуть зменшити біодоступність ранелату стронцію приблизно на 60 - 70%. Тому введення PROTELOS та цих препаратів повинно бути розділене принаймні на дві години (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Оскільки двовалентні катіони можуть утворювати погано абсорбується комплекс з пероральними тетрациклінами (наприклад, доксицикліном) та хінолоновими антибіотиками (наприклад, ципрофлоксацином) на рівні шлунково-кишкового тракту, одночасне застосування стронцію ранелату з цими лікарськими засобами не рекомендується. Як запобіжний захід, ПРОТЕЛОС слід припинити під час лікування пероральними тетрациклінами або хінолоновими антибіотиками.
Клінічне дослідження в природних умовах про взаємодію з лікарськими засобами показало, що вживання гідроксидів алюмінію та магнію за дві години до або одночасно з ранелатом стронцію спричинило незначне зменшення абсорбції ранелату стронцію (зменшення AUC на 20-25%). абсорбція практично не змінилася при введенні антациду через дві години після стронцію ранелату, тому переважно приймати антациди щонайменше через дві години після прийому ПРОТЕЛОСу. Однак, оскільки рекомендується приймати ПРОТЕЛОС перед сном, коли цей режим дозування не застосовується, одночасний прийом залишається прийнятним.
Ніякої взаємодії з прийомом пероральних добавок вітаміну D не спостерігалося.
У клінічних випробуваннях не було продемонстровано жодної клінічної взаємодії та значного підвищення рівня стронцію в крові з лікарськими засобами, які в сучасній практиці зазвичай призначаються одночасно з ПРОТЕЛОСОМ, включаючи: нестероїдні протизапальні препарати (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) , аніліди (такі як парацетамол), блокатори Н2 та інгібітори протонної помпи, діуретики, дигоксин та серцеві глікозиди, органічні нітрати та інші судинорозширювальні засоби при серцевих захворюваннях, блокатори кальцієвих каналів, бета-блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, селективні бета-2- агоністи адренергічних рецепторів, пероральні антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів, статини, фібрати та похідні бензодіазепінів.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування стронцію ранелату у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах показали, що у високих дозах оборотні кісткові ефекти у потомства щурів та кроликів, які лікувалися під час вагітності (див. Розділ 5.3). слід припинити.
Час годування
Фізико-хімічні дані свідчать про екскрецію ранелату стронцію в грудне молоко. ПРОТЕЛОС не слід застосовувати під час лактації.
Родючість
У дослідженнях на тваринах не було виявлено жодного впливу на фертильність чоловіків і жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ранлат стронцію не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
PROTELOS вивчали у клінічних випробуваннях, в яких брали участь приблизно 8000 осіб. Довгострокова безпека оцінювалася у дослідженнях фази III у жінок у постменопаузі з остеопорозом, які отримували лікування протягом 60 місяців із застосуванням стронцію ранелату 2 г / день (n = 3352) або плацебо (n = 3317). Середній вік на момент включення становив 75 років, а 23% зарахованих пацієнтів були у віці від 80 до 100 років.
В об’єднаному аналізі рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів з остеопорозом у постменопаузі найпоширенішими побічними реакціями були нудота та діарея, про які зазвичай повідомлялося на початку лікування, без істотних відмінностей між групами на пізніх стадіях. Припинення терапії відбувалося переважно через нудоту. Різниці в характері побічних реакцій між групами лікування не було, незалежно від того, чи були пацієнти віком менше 80 років на момент включення.
Таблиця побічних реакцій
Під час клінічних випробувань та / або під час постмаркетингового застосування стронцію ранелату повідомлялося про такі побічні реакції: Побічні реакції перераховані нижче за наступною умовою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
§ Частота клінічних випробувань була подібною у групі препаратів та групі плацебо.
* Повідомляється як рідкість в азіатських країнах.
# Для побічних реакцій, які не спостерігалися у клінічних випробуваннях, верхня межа 95% -ного довірчого інтервалу не перевищує 3 / X, причому X представляє загальний розмір вибірки з усіх клінічних випробувань та відповідних досліджень.
кістково -м'язової фракції, що перевищує верхню межу норми в 3 рази. У більшості випадків ці значення спонтанно нормалізувалися без будь -яких змін у терапії.
Опис окремих побічних реакцій
Венозна тромбоемболія
У дослідженнях фази III щорічна частота випадків венозної тромбоемболії (ВТЕ), що спостерігалася протягом 5 років, становила приблизно 0,7% з відносним ризиком 1,4 (95% ДІ = [1,0; 2, 0]) у пацієнтів, які отримували ранелат стронцію порівняно з плацебо (див. розділ 4.4).
Інфаркт міокарда
У зведеному аналізі плацебо-контрольованих рандомізованих клінічних досліджень у пацієнтів з постменопаузальним остеопорозом було відзначено значне збільшення інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримували ранелат стронцію порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (1,7% порівняно з 1,1%), з відносним ризиком 1,6 (95% ДІ = [1,07; 2,38]).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через веб -сайт: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili Італійського агентства з лікарських засобів.
04.9 Передозування
Симптоми
У клінічному дослідженні, що оцінювало повторне введення 4 г стронцію ранелату щодня протягом більше 25 днів у здорових жінок у постменопаузі, було виявлено хорошу переносимість. Одноразове введення доз до 11 г у молодих здорових добровольців чоловічої статі не викликало особливих симптомів.
Управління
Зі спостережень за епізодами передозування в клінічних дослідженнях (до 4 г / добу протягом максимального періоду часу 147 днів) клінічно значущих ефектів не виявлено.
Введення молока або антацидів може бути корисним для зменшення абсорбції активного інгредієнта. У разі значного передозування може бути розглянута можливість викликати блювоту для усунення неактивного інгредієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування хвороб кісток - інші препарати, що впливають на структуру кісток та мінералізацію.
Код ATC: M05BX03.
Механізм дії
В пробірці, ранелат стронцію:
- збільшує утворення кісток у культурах кісткової тканини, а також реплікацію попередників остеобластів та синтез колагену у культурах кісткових клітин.
- зменшує резорбцію кісток за рахунок зменшення диференціації остеокластів та їх резорбційної активності.
Це визначає відновлення балансу кісткового обміну на користь його формування.
Активність ранелату стронцію була продемонстрована в кількох експериментальних дослідженнях. Зокрема, у інтактних щурів ранелат стронцію збільшує трабекулярну кісткову масу, кількість і товщину трабекул, що призводить до поліпшення міцності кісток.
Стронцій в основному абсорбується на кристалічній поверхні, і лише в обмеженій мірі він замінює кальцій у кристалі апатиту у новоутвореній кістці як у тварин, так і у людей, що піддаються лікуванню. Ранелат стронцію не змінює характеристик кісткового кристала. У біопсіях кісток гребеня клубової кістки, взятих після обробки стронцію ранелатом 2 г / добу протягом 60 місяців у дослідженнях фази III, не було виявлено ніякого шкідливого впливу на якість кісток або мінералізацію.
Сукупні ефекти розподілу стронцію в кістках (див. Розділ 5.2) та більш високе поглинання рентгенівського випромінювання стронцію порівняно з кальцієм призводять до збільшення значення кісткової денситометрії (МЩКТ), виміряної за допомогою двопроменевої фотонної абсорбціометрії ( DXA). Наявні дані вказують на те, що ці фактори становлять приблизно 50% спостережуваних змін у МЩКТ за 3 роки лікування ПРОТЕЛОСом 2 г / добу. Це слід враховувати при оцінці змін у МЩКТ під час лікування PROTELOS. У дослідженнях фази III, які продемонстрували ефективність лікування PROTELOS у зменшенні переломів, PROTELOS збільшив середню МЩКТ порівняно з включенням приблизно на 4% щорічно в поперекових хребцях і на 2% щорічно в поперекових хребцях. Шийки стегнової кістки, яка досягає, залежно від дослідження відповідно від 13 до 15% та від 5 до 6% через 3 роки.
У дослідженнях фази III, порівняно з плацебо, біохімічні маркери утворення кістки (специфічна лужна фосфатаза та С-кінцевий пропептид проколагену типу I) були збільшені, а також показники резорбції кістки (C-телопептид сироватки та зшивання N-телопептиду в сечі) зменшився з третього місяця до третього року лікування.
На додаток до первинних фармакологічних ефектів ранелату стронцію, спостерігалося незначне зниження рівня кальцію в сироватці крові та гормону паращитовидних залоз (ПТГ), підвищення концентрації фосфору в крові та загальної активності лужної фосфатази без клінічних наслідків.
Клінічна ефективність
Остеопороз визначається як МЩКТ хребта або тазостегнового суглоба, що на 2,5 або більше стандартних відхилень нижче середнього значення серед молодої нормальної популяції. Деякі фактори ризику пов'язані з постменопаузальним остеопорозом, включаючи низьку кісткову масу, низьку мінеральну щільність кісток, ранню менопаузу, куріння та сімейний анамнез остеопорозу. Клінічним наслідком остеопорозу є переломи. Ризик переломів зростає зі збільшенням кількості факторів ризику.
Лікування постменопаузального остеопорозу
Програма дослідження для оцінки зменшення переломів за допомогою PROTELOS складалася з двох плацебо-контрольованих досліджень фази III: дослідження SOTI та дослідження TROPOS. У дослідженні SOTI взяли участь 1649 жінок у постменопаузі з документально підтвердженим остеопорозом (низька поперекова МЩКТ та поширені переломи хребців) та середнім віком 70 років. У дослідженні TROPOS взяла участь 5 091 жінка в постменопаузі з остеопорозом (низький МЩКТ шийки стегнової кістки та принаймні один перелом у більш ніж половини пацієнтів) та середнім віком 77 років. Разом дослідження SOTI та TROPOS охопили 1556 пацієнтів старше 80 років на момент включення (23,1% досліджуваної популяції). В обох дослідженнях, крім терапії (2 г / день стронцію або плацебо), пацієнти були прийом адекватних добавок кальцію та вітаміну D.
PROTELOS зменшив відносний ризик нових переломів хребців на 41% за 3 роки лікування у дослідженні SOTI (таблиця 1). Ефект був значним, починаючи з першого курсу. Аналогічні переваги були продемонстровані у жінок з множинними переломами при зарахуванні. Щодо клінічних переломів хребців (визначених як переломи, пов’язані з болем у спині та / або зменшенням висоти тіла щонайменше на 1 см), відносний ризик зменшився на 38%. PROTELOS також зменшила кількість пацієнтів зі зменшеною висотою тіла щонайменше 1 см порівняно з плацебо. Оцінка якості життя за спеціальною шкалою QUALIOST, а також загальні показники сприйняття здоров'я за загальною шкалою SF-36 свідчать про переваги PROTELOS порівняно з плацебо.
Ефективність PROTELOS у зниженні ризику нових переломів хребців була підтверджена дослідженням TROPOS навіть для пацієнтів з остеопорозом без переломів ламкості на момент включення.
Спільний аналіз досліджень SOTI та TROPOS показав, що у пацієнтів старше 80 років на момент включення PROTELOS зменшив відносний ризик нових переломів хребців на 32% за 3 роки лікування (частота 19,1% з ранелат стронцію проти 26,5% з плацебо).
В одному аналізі в результаті пацієнтів у дослідженнях SOTI та TROPOS з МПКТ поперекових хребців та / або шиї стегнової кістки в остеопенічному діапазоні на момент включення та без поширених переломів, але принаймні з одним додатковим фактором ризику перелому (N = 176), PROTELOS зменшив ризик першого перелому хребця на 72% протягом 3 років (частота переломів хребців 3,6% з ранелатом стронцію проти 12,0% з плацебо).
Аналіз в результаті була проведена у підгрупі пацієнтів з TROPOS, що представляють особливий медичний інтерес та з високим ризиком переломів [визначено як пацієнти з ТМП шийки стегнової кістки ≤-3 SD (діапазон виробників, що відповідає -2,4 SD відповідно до NHANES III) та віку ≥ 74 роки (n = 1 977, тобто 40% досліджуваної популяції TROPOS)]. У цій групі протягом 3 років лікування PROTELOS знизило ризик переломів стегна на 36% порівняно з плацебо (таблиця 2).
Лікування остеопорозу у людини
Ефективність PROTELOS була продемонстрована у чоловіків з остеопорозом у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому 2-річному дослідженні, основний аналіз якого був проведений через рік у 243 пацієнтів (населення Намір лікувати, 161 пацієнт, що отримував ранелат стронцію) з високим ризиком переломів (середній вік 72,7 року; середня поперекова МЩКТ з Т -показником -2,6; 28% поширений перелом хребця).
Усі пацієнти щодня отримували добавки кальцію (1000 мг) та вітаміну D (800 МО).
Статистично значуще збільшення показників МЩКТ спостерігалося вже через 6 місяців від початку лікування ПРОТЕЛОСом порівняно з плацебо.
Статистично значуще збільшення середніх показників МЩКТ поперекового відділу хребта спостерігалося протягом 12-місячного періоду, основний критерій ефективності (E (SE) = 5,32%; 95% ДІ = [3,86; 6,79]: p менопауза.
Спостерігалося статистично значуще збільшення МЩКТ шийки стегнової кістки та загальної МЩКТ стегнової кістки (стор
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання подавати результати досліджень з PROTELOS у всіх підгрупах педіатричної популяції з остеопорозом (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Ранелат стронцію складається з 2 стабільних атомів стронцію та молекули ранелової кислоти, органічного компонента, який представляє найкращий компроміс з точки зору молекулярної маси, фармакокінетики та прийнятності лікарського засобу. Фармакокінетику стронцію та ранелової кислоти оцінювали у здорових молодих добровольців чоловічої статі, у здорових жінок у постменопаузі та під час тривалого лікування у чоловіків з остеопорозом та у жінок з постменопаузальним остеопорозом, включаючи літніх людей.
Поглинання, розподіл та зв'язування ранелової кислоти з білками плазми низькі через її високу полярність. Немає накопичення ранелової кислоти та доказів метаболізму у тварин та людини.Ранелова кислота, що поглинається, швидко виводиться у незміненому вигляді із сечею.
Поглинання
Абсолютна біодоступність стронцію становить 25% (діапазон 19-27%) після пероральної дози 2 г стронцію ранелату. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 3-5 годин після одноразової дози 2 г.
Рівноважний стан досягається через 2 тижні лікування. Вживання стронцію ранелату разом з кальцієм або їжею знижує біодоступність стронцію приблизно на 60-70%порівняно з введенням через 3 години після їжі. Через відносно повільне всмоктування стронцію споживання їжі та кальцію до та після прийому PROTELOS слід уникати. . Оральні добавки вітаміну D не заважають впливу стронцію.
Розповсюдження
Об'єм розподілу стронцію становить приблизно 1 л / кг. Зв’язування стронцію з білками плазми людини є низьким (25%), і стронцій має «високу спорідненість до кісткової тканини. Вимірювання концентрації стронцію в біоптатах кісток гребеня клубової кістки пацієнтів, які отримували до 60 г ранелату стронцію до 60 місяців. , показує, що концентрація стронцію в кістках може досягати плато приблизно через 3 роки лікування. Немає даних про пацієнтів, які б демонстрували кінетику елімінації стронцію з кістки після припинення прийому.
Біотрансформація
Як двовалентний катіон, стронцій не метаболізується. Ранлат стронцію не інгібує ферментний комплекс цитохрому Р450.
Ліквідація
Елімінація стронцію не залежить від часу та дози.Ефективний період напіввиведення стронцію становить приблизно 60 годин. Екскреція стронцію відбувається через нирки та шлунково -кишковий тракт. Його плазмовий кліренс становить приблизно 12 мл / хв (CV 22%), а нирковий кліренс - приблизно 7 мл / хв (CV 28%).
Фармакокінетика, зокрема, популяцій
Пацієнти літнього віку
Фармакокінетичні дані про популяцію не показали кореляції між віком та очевидним кліренсом стронцію у цільовій популяції.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з помірною або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-70 мл / хв) кліренс стронцію зменшується зі зменшенням кліренсу креатиніну (приблизно на 30% зменшується діапазон кліренсу креатиніну на 30-70 мл / хв); це призводить до збільшення плазми рівень стронцію.У дослідженнях фази III 85% пацієнтів мали кліренс креатиніну між 30 і 70 мл / хв, 6% менше 30 мл / хв при включенні, а середній кліренс креатиніну становив 50 мл / хв. Тому корекція дози не потрібна пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та помірного ступеня. Фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну немає) немає
Печінкова недостатність
Фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з печінковою недостатністю немає. Через фармакокінетичні властивості стронцію ефекту не очікується.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень безпеки фармакологія, генотоксичність, канцерогенний потенціал.
У гризунів хронічне пероральне введення високих доз ранелату стронцію призвело до аномалій кісток та зубів, що полягали переважно у спонтанних переломах та уповільненій мінералізації, які були оборотними після припинення лікування. Ці ефекти були помічені з рівнем стронцію в кістках у 2-3 рази вище, ніж у людей після лікування, що тривало до 3 років.
Дослідження токсичності для розвитку призвели до аномалій кісток та зубів у потомства щурів та кроликів (наприклад, схилення довгих кісток та хвилястих ребер). Ці ефекти є оборотними через 8 тижнів після припинення лікування.
Оцінка екологічного ризику (ERA)
Оцінка екологічного ризику ранелату стронцію була проведена відповідно до європейських настанов щодо ЕРА.
Ранелат стронцію не становить загрози для навколишнього середовища.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Аспартам (E 951)
Мальтодекстрин
Маніт (E 421)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
- 3 роки.
- Після розчинення у воді суспензія стабільна протягом 24 годин. Однак рекомендується випити суспензію одразу після приготування (див. Розділ 4.2).
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Щодо умов зберігання після розчинення лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Паперові / поліетиленові / алюмінієві / поліетиленові пакети.
Пачки
Упаковки по 7, 14, 28, 56, 84 або 100 пакетиків.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
LES LABORATOIRES SERVIER
50, вулиця Карно
92284 Suresnes cedex
Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - упаковка з 28 пакетиків
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 вересня 2004 року
Дата останнього оновлення: 22 травня 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
06/2014
.jpg)
