Діючі речовини: естрадіол, дроспіренон
АНГЕЛІК 1 мг / 2 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Angeliq? Для чого це?
Angeliq - це гормонозамінна терапія (ЗГТ). Він містить два типи жіночих гормонів - естроген і прогестин. Angeliq застосовують у жінок у постменопаузі, які пройшли не менше 1 року з моменту останньої природної менструації.
Angeliq використовується для:
Позбавлення від симптомів, що виникають після менопаузи
Під час менопаузи кількість естрогену, що виробляється жіночим організмом, зменшується. Це може викликати такі симптоми, як спека на обличчі, шиї та грудях («припливи»). Анжелік знімає ці симптоми після менопаузи. Angeliq буде призначено, якщо ваші симптоми серйозно впливають на ваше повсякденне життя.
Профілактика остеопорозу
Після менопаузи у деяких жінок може розвинутися ламкість кісток (остеопороз). Ви повинні обговорити з лікарем всі доступні варіанти. Якщо у вас високий ризик переломів внаслідок остеопорозу і ви не можете приймати інші ліки, ви можете використовувати Анжелік для профілактики остеопорозу після менопаузи.
Протипоказання Коли Анжелік не слід застосовувати
Не приймайте Анжелік
за наявності будь -якої із перелічених нижче умов.
Якщо ви не впевнені у станах, описаних нижче, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як приймати Анжелік.
Не приймайте Анжелік
- Якщо у вас є або колись був рак молочної залози, або якщо у вас є підозра на нього
- Якщо у вас рак, чутливий до естрогену, наприклад рак слизової оболонки матки (ендометрій), або якщо ви підозрюєте, що у вас є
- Якщо у вас є вагінальна кровотеча невизначеного характеру
- Якщо у вас надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію)
- Якщо у вас є або колись був згусток крові у вені (тромбоз глибоких вен), наприклад, на ногах (тромбоз глибоких вен) або в легенях (емболія легеневої артерії)
- Якщо у вас є порушення, пов’язані з утворенням тромбів (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну)
- Якщо у вас або нещодавно було захворювання, викликане згустками крові в артеріях, наприклад серцевий напад, інсульт або стенокардія
- Якщо ви страждали або колись хворіли печінкою, а показники функції печінки не нормалізувалися
- Якщо у вас є рідкісне спадкове захворювання під назвою "порфірія"
- Якщо у вас важке захворювання нирок або гостра ниркова недостатність
- Якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до естрогену, прогестагену або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Анжелік
Якщо під час прийому препарату Анжелік вперше з’явилося будь -яке з вищевказаних станів, негайно припиніть лікування та негайно зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Анжелік
Медогляд та регулярні огляди
Застосування ЗГТ несе в собі ризики, які необхідно враховувати при прийнятті рішення про початок або продовження терапії.
Досвід лікування жінок з передчасною менопаузою (через припинення овуляції або операції) обмежений. Якщо у вас передчасна менопауза, ризики застосування ЗГТ можуть бути різними. Зверніться до лікаря.
Перед тим, як почати ЗГТ (або почати знову), ваш лікар поставить вам кілька запитань про вашу особисту історію здоров'я та історію ваших членів сім'ї. Лікар може прийняти рішення про проведення аналізів. Вони можуть включати огляд грудей та / або внутрішній огляд, якщо це необхідно.
Після початку лікування препаратом Анжелік вам потрібно буде відвідувати лікаря для регулярних оглядів (не рідше одного разу на рік). На цих оглядах ви обговорюватимете з лікарем переваги та ризики продовження лікування препаратом Анжелік.
Проходити регулярні огляди молочних залоз відповідно до рекомендацій лікаря.
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Анжелік. Скажіть своєму лікарю, якщо ви коли -небудь мали будь -яке з перерахованих нижче станів перед початком лікування, оскільки ці стани можуть повторитися або погіршитися під час лікування препаратом Анжелік. Якщо це так, то слід частіше відвідувати лікаря для перевірки:
- міома всередині матки
- зростання слизової оболонки матки в іншому місці (ендометріоз) або історія надмірного розростання слизової оболонки матки (гіперплезія ендометрію)
- підвищений ризик утворення тромбів (див. "Згустки крові у вені (тромбоз)")
- підвищений ризик естроген-чутливого раку молочної залози (мати, сестра чи бабуся, які перенесли рак молочної залози)
- високий тиск
- захворювання печінки, такі як доброякісна пухлина печінки
- цукровий діабет
- камені в жовчному міхурі
- мігрень або сильний головний біль
- захворювання імунної системи, що вражає багато органів тіла (системний червоний вовчак (СЧВ)
- епілепсія
- астма
- стан, що впливає на барабанну перетинку та слух (отосклероз)
- дуже високий рівень жиру в крові (тригліцериди)
- затримка води через проблеми з серцем або нирками
Припиніть прийом Angeliq і негайно зверніться до лікаря
Якщо під час прийому ЗГТ ви помітили будь -що з наведеного нижче:
- будь -які умови, описані в розділі «Не приймати Анжелік»
- пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаки захворювання печінки
- помітне підвищення артеріального тиску (симптомами можуть бути головний біль, втома, запаморочення)
- новий головний біль мігрені
- вагітність
- якщо ви помітили ознаки тромбу, наприклад
- хворобливий набряк і почервоніння ніг
- раптовий біль у грудях
- утруднене дихання
Для отримання додаткової інформації див. Розділ «Згустки крові у вені (тромбоз)
"Примітка: Angeliq не є протизаплідним засобом. Якщо з моменту" останньої менструації або у вас "менше 50 років минуло менше 12 місяців, можливо, вам все одно доведеться використовувати додаткові засоби контрацепції, щоб запобігти вагітності. Попросіть поради у лікаря .
ЗГТ та рак
Надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та рак слизової оболонки матки (рак ендометрію)
Прийом ЗГТ, що містить тільки естрогени, збільшує ризик потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та раку слизової оболонки матки (рак ендометрію). Наявність прогестагену в Angeliq захищає вас від цього ризику.
Нерегулярні кровотечі
Ви можете відчути нерегулярну кровотечу або кровотечу (кров’янисті виділення) протягом перших 3-6 місяців після прийому Angeliq. Однак, якщо нерегулярна кровотеча:
- триває протягом перших 6 місяців
- це відбувається після того, як ви приймали Angeliq більше 6 місяців
- триває після переривання роботи Angeliq
йдіть до лікаря якомога швидше.
Рак молочної залози
Схоже, що прийом ЗГТ з естроген-прогестагеновою залозою, а можливо, і ЗГТ, що містить тільки естроген, збільшує ризик раку молочної залози. Цей додатковий ризик залежить від тривалості ЗГТ. Додатковий ризик стає очевидним через кілька років. Однак він зникає протягом через кілька років (максимум 5) після припинення ЗГТ.
Порівняння
У жінок у віці від 50 до 79 років, які не приймають ЗГТ, у середньому у 9-17 на 1000 буде діагностовано рак молочної залози протягом 5-річного періоду. У жінок віком від 50 до 79 років, які приймають ЗГТ з естрогеном / гестагеном у віці старше 5 років, буде 13-23 випадки на 1000 користувачів (тобто збільшення на 4-6 випадків).
Регулярно перевіряйте груди. Запишіться на прийом до лікаря, якщо ви помітили будь -які зміни, такі як:
- шкірка апельсинової кірки або западини на шкірі;
- зміна сосків;
- будь -які видимі або відчутні грудки
Крім того, рекомендується брати участь у програмах скринінгу мамографії, коли вам це запропонують. Для мамографічного обстеження важливо повідомити медсестрі / медичному працівнику, який насправді робить рентген, що ви використовуєте ЗГТ, оскільки це лікування може збільшити щільність грудей, що може змінити результат мамографії. Якщо щільність грудей збільшилася, мамографія може виявити не всі грудочки.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається рідко. Вважається, що тривала ЗГТ щонайменше 5-10 років дає дещо підвищений ризик раку яєчників.
У жінок віком від 50 до 79 років, які не приймають ЗГТ, у середньому приблизно у 2 з 1000 жінок протягом 5 років діагностується рак яєчників. Для жінок у віці від 50 до 79 років, які протягом 5 років приймали ЗГТ, буде 2-3 випадки на 1000 користувачів (тобто збільшення на 1 випадок).
Вплив ЗГТ на серце та кровообіг
Згустки крові у вені (тромбоз)
ЗГТ може збільшити ризик утворення тромбів у венах у 1,3-3 рази, особливо протягом першого року прийому.
Тромби можуть бути небезпечними, і якщо вони потрапляють у легені, вони можуть викликати біль у грудях, раптову нестачу повітря, колапс або навіть смерть.
Ризик утворення тромбу у венах зростає з віком, і якщо до вас відноситься що -небудь з наведеного. Скажіть своєму лікарю, якщо що -небудь з наведеного стосується вас:
- неможливо тривалий час ходити через важку операцію, нещасний випадок або хворобу (див. також розділ «Якщо вам потрібно зробити операцію»)
- мають надмірну вагу (ІМТ> 30 кг / м2)
- мають проблеми зі згортанням крові, які потребують тривалого лікування препаратами, що запобігають утворенню тромбів
- якщо у близького родича був згусток крові в нозі, легені або іншому органі
- мають системний червоний вовчак (СЧВ)
- має рак
Про можливі ознаки згустку крові див. "Припиніть використання Angeliq і негайно зверніться до лікаря"
Порівняння
У жінок у віці 50 років, які не приймають ЗГТ, в середньому за 5-річний період очікується, що у 4-7 з 1000 випадків буде згусток крові у вені. Для жінок у віці 50 років, які приймають ЗГТ естроген / прогестаген у віці старше 5 років, буде 9-12 випадків на 1000 користувачів (тобто збільшення на 5 випадків).
Серцеві захворювання (інфаркт)
Немає доказів того, що ЗГТ запобігає серцевим захворюванням.
Жінки старше 60 років, які застосовують естроген-прогестагенну ЗГТ, мають дещо більшу ймовірність розвитку серцевих захворювань, ніж жінки, які не приймають ЗГТ.
Інсульт
Ризик інсульту приблизно у 1,5 рази вищий у користувачів ЗГТ, ніж у тих, хто не споживає. Кількість додаткових випадків інсульту через застосування ЗГТ зростатиме з віком.
Порівняння
Для жінок у віці 50 років, які не приймають ЗГТ, в середньому протягом 5-річного періоду 8 з 1000 мають шанс перенести інсульт. Для жінок у віці 50 років, які протягом 5 років приймають ЗГТ естроген / прогестаген, буде 11 випадків на 1000 користувачів (тобто збільшення на 3 випадки).
Інші умови
- ЗГТ не запобігає втраті пам’яті. Ризик втрати пам’яті може бути вищим у жінок, які починають застосовувати ЗГТ після 65 років. Зверніться до лікаря за порадою.
- Якщо у вас захворювання нирок і підвищений рівень калію в сироватці крові, особливо якщо ви приймаєте інші ліки, що підвищують рівень калію в сироватці крові, ваш лікар може перевірити рівень калію в крові протягом першого місяця лікування.
- Якщо у вас високий кров'яний тиск, лікування препаратом Анжелік може його знизити. Angeliq не можна використовувати для лікування високого кров'яного тиску.
- Якщо у вас схильність до появи знебарвлених плям (хлоазма) на обличчі, слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетовому світлі під час прийому препарату Анжелік.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Анжелік
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Деякі ліки можуть перешкоджати дії препарату Анжелік та викликати нерегулярні кровотечі. Це стосується наступних ліків:
- ліки від епілепсії (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін)
- ліки від туберкульозу (наприклад, рифампіцин та рифабутин)
- ліки від інфекцій ВІЛ (наприклад, невірапін, ефавіренц, нелфінавір та ритонавір) та інфекції вірусу гепатиту С
- трав’яний засіб звіробою (Hypericum perforatum)
- ліки для лікування грибкових інфекцій (такі як ітраконазол, вориконазол, флуконазол)
- ліки для лікування бактеріальних інфекцій (такі як кларитроміцин, еритроміцин)
- ліки для лікування деяких серцевих захворювань, високого кров'яного тиску (наприклад, верапаміл, дилтіазем)
- Сік грейпфрута
Наступні ліки можуть викликати невелике підвищення рівня калію в сироватці крові:
- ліки, що використовуються для лікування:
- запалення або біль (наприклад, аспірин, ібупрофен);
- деякі види хвороб серця або гіпертонії (наприклад, діуретики, інгібітори АПФ (наприклад, еналаприл), антагоністи рецепторів ангіотензину II (наприклад, лозартан).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта, рослинні засоби або інші натуральні продукти.
Лабораторні дослідження
Якщо вам потрібен аналіз крові, повідомте свого лікаря або персоналу лабораторії, що ви приймаєте Анжелік, оскільки цей препарат може вплинути на результати деяких аналізів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Angeliq призначений для застосування жінкам у постменопаузі. Якщо ви завагітніли, негайно припиніть прийом Angeliq і зверніться до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає підстав вважати, що застосування Angeliq впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Angeliq містить лактозу
Angeliq містить лактозу (тип цукру). Якщо у вас непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати Анжелік.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Angeliq: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар вирішить, скільки часу вам потрібно приймати Анжелік.
Приймайте по одній таблетці на день, бажано в один і той же час. Проковтніть таблетку цілою з невеликою кількістю води. Ви можете прийняти Angeliq з їжею або без неї. Почніть наступну упаковку таблеток на наступний день після закінчення поточної упаковки.
Не припиняйте приймати його між двома пачками.
Якщо ви приймаєте інші препарати для ЗГТ: Продовжуйте, поки ви не закінчите поточну упаковку та не приймете всі таблетки за цей місяць. Наступного дня прийміть першу таблетку Angeliq. Не залишайте проміжків між старими таблетками та таблетками Angeliq
Якщо це ваше перше лікування ЗГТ: Ви можете почати з таблеток Angeliq будь -якого дня.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Angeliq
Якщо ви прийняли більше Angeliq, ніж слід
Якщо Ви помилково прийняли занадто багато таблеток Angeliq, Ви можете відчувати нудоту, блювоту або мати менструальну кровотечу. Спеціального лікування не потрібно, але якщо ви турбуєтесь, вам слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Якщо ви забули прийняти Анжелік
Якщо ви забули прийняти таблетку у звичайний час, а минуло менше 24 годин, прийміть таблетку якомога швидше. Прийміть наступну таблетку у звичайний час.
Якщо минуло більше 24 годин, залиште забуту таблетку в упаковці. Продовжуйте приймати решту таблеток у звичайний час кожен день. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо ви забули прийняти таблетку протягом декількох днів, може виникнути нерегулярна кровотеча.
Чи припиняти лікування препаратом Анжелік
Ви все ще можете відчувати типові симптоми менопаузи, які можуть включати припливи, порушення сну, нервозність, запаморочення або сухість піхви. Ви також почнете втрачати кісткову масу, припинивши прийом препарату Анжелік.Якщо ви хочете припинити прийом препарату Анжелік, зверніться до свого лікаря або фармацевта.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо вам потрібно зробити операцію
Якщо у вас запланована операція, повідомте хірургу, що ви приймаєте Анжелік. Можливо, вам доведеться припинити прийом Angeliq приблизно за 4-6 тижнів до операції, щоб зменшити ризик тромбозу (див. Також розділ 2 «Згустки крові у вені»). Попросіть свого лікаря, коли ви зможете знову почати приймати Анжелік.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Angeliq
Як і всі ліки, Анжелік може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Жінки, які застосовують ЗГТ, мають дещо вищий ризик розвитку наступних захворювань, ніж жінки, які їх не застосовують:
- рак молочної залози
- надмірне зростання або рак слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію або рак)
- рак яєчників
- тромби у венах ніг або легенях (венозна тромбоемболія)
- хвороба серця
- інсульт
- ймовірна втрата пам’яті, якщо ЗГТ розпочато після 65 років.
Для отримання додаткової інформації про ці побічні ефекти див. Розділ 2. Як і всі ліки, Angeliq може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Наступні побічні ефекти були пов'язані з використанням Angeliq.
Найбільш часті побічні ефекти (вражають більш ніж 1 з 10 пацієнтів):
- несподівана менструальноподібна кровотеча (див. також розділ 2 "Анжелік і рак / рак слизової оболонки" матки ")
- чутливість грудей
- болі в грудях. Несподівана менструальноподібна кровотеча виникає протягом перших місяців лікування препаратом Анжелік. Зазвичай вони тимчасові і зазвичай зникають при продовженні лікування. Якщо ні, зверніться до лікаря.
Поширені побічні ефекти (від 1 до 10 із 100 пацієнтів):
- депресія, перепади настрою, нервозність
- головний біль
- біль у животі, нудота, розширення шлунка
- грудки в грудях (доброякісне новоутворення молочної залози), набряк грудей
- збільшення розмірів міоми матки
- нераковий ріст клітин шийки матки (доброякісний ріст шийки матки)
- порушення у вагінальній кровотечі
- вагінальні виділення
- втрата енергії, локальне утримання води.
Нечасті побічні ефекти (вражають від 1 до 10 з 1000 пацієнтів):
- збільшення або зменшення ваги, втрата або збільшення апетиту, збільшення жиру в крові
- порушення сну, тривога, зниження сексуального інтересу
- відчуття печіння або поколювання, зниження концентрації уваги, запаморочення
- проблеми з очима (наприклад, почервоніння очей), порушення зору (наприклад, помутніння зору)
- серцебиття
- тромбоз, венозний тромбоз (див. також розділ 2 "Анжелік і тромбоз"), високий кров'яний тиск, мігрень, запалення вен, варикозне розширення вен
- задишка
- розлад шлунка, діарея, запор, блювота, сухість у роті, вітер, порушення смаку
- змінені ферменти печінки (видно при аналізі крові)
- проблеми зі шкірою, вугри, випадання волосся, свербіж шкіри, гірсутизм
- біль у спині, біль у суглобах, біль у кінцівках, м’язові судоми
- розлади сечовивідних шляхів та інфекції
- рак молочної залози, потовщення слизової оболонки матки, незвичайне доброякісне утворення в матці, молочниця, сухість піхви та свербіж
- грудки у грудях (фіброзно -кістозна мастопатія), захворювання яєчників, шийки матки, тазові болі
- загальна затримка води, біль у грудях, загальне погане самопочуття, підвищена пітливість.
Рідкісні побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000):
- анемія
- запаморочення
- дзвін у вухах
- камені в жовчному міхурі
- м’язовий біль
- запалення маткових труб
- виділення молока з сосків
- озноб.
У ході клінічних випробувань у жінок з високим кров'яним тиском спостерігалися такі побічні ефекти:
- високий рівень калію (гіперкаліємія), що іноді викликає м’язові судоми, діарею, нудоту, запаморочення або головний біль
- серцева недостатність, розширення серця, прискорене серцебиття, вплив на ритм серця
- збільшення вмісту альдостерону в крові.
При інших ЗГТ повідомлялося про такі побічні ефекти:
- захворювання жовчного міхура
- різні патології шкіри:
- зміна кольору шкіри, особливо обличчя або шиї, відома як "маска для вагітності" (хлоазма)
- хворобливі червонуваті шкірні вузлики (вузлова еритема)
- висип з цільовими ураженнями або виразками (мультиформна еритема)
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Angeliq не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що Ангелік
Активними речовинами є естрадіол (у вигляді гемігідрату естрадіолу) та дроспіренон; кожна таблетка містить 1 мг естрадіолу та 2 мг дроспіренону.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, повідон та стеарат магнію (E470b). Інші інгредієнти в покритті таблеток - це гіпромелоза (E464), макрогол 6000, тальк (E553b), діоксид титану (E171) та оксид заліза (E172).
Опис того, як виглядає Angeliq, та вміст пачки
Таблетки Angeliq вкриті оболонкою, червоні, круглі, опуклі таблетки. Одне обличчя позначене буквами "DL" правильним шестикутником.
Вони випускаються у блістері з 28 таблетками, на блістері надруковані дні тижня.
Angeliq випускається в упаковках по 1 та 3 блістери.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ANGELIQ 1 мг / 2 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг естрадіолу (у вигляді гемігідрату естрадіолу) та 2 мг дроспіренону.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: 46 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Червона кругла таблетка з опуклими гранями, одна з яких позначена буквами DL всередині правильного шестикутника.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія при симптомах дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі, якщо з моменту менопаузи минуло більше 1 року.
Профілактика остеопорозу у жінок у постменопаузі з високим ризиком майбутніх переломів, які мають непереносимість або протипоказання до інших препаратів, дозволених для профілактики остеопорозу.
(Див. Також розділ 4.4).
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
04.2 Дозування та спосіб введення
Жінки, які не приймають ЗГТ, або ті, хто переходить з постійної терапії іншим комбінованим препаратом, можуть розпочати лікування в будь -який час.Жінкам, які переходять від циклічної терапії (ЗГТ) до препарату з послідовною комбінованою терапією, слід розпочинати лікування наступного дня після останнього з попереднього циклу лікування.
Дозування
Одна таблетка на день. Кожен блістер охоплює 28 днів лікування.
Спосіб введення
Таблетки слід ковтати цілими з невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Лікування триває безперервно, тому наступну упаковку слід використати негайно та дотримуватись попередньої безперервно. Таблетки бажано приймати щодня в один і той же час. Якщо ви забудьте прийняти таблетку, її слід прийняти якомога швидше.Якщо минуло більше 24 годин, вам не потрібно приймати іншу таблетку. Якщо ви пропустите більше таблеток, можлива вагінальна кровотеча.
Для лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу.
На початку та протягом усієї тривалості лікування, яка повинна бути якомога коротшою, слід застосовувати найменшу ефективну дозу (див. Також розділ 4.4).
Додаткова інформація для окремих категорій пацієнтів
Педіатричне населення
Angeliq не призначений для застосування у дітей та підлітків
Пацієнти літнього віку
Немає даних, що вказують на необхідність коригування дози у пацієнтів літнього віку. Для жінок старше 65 років див. Розділ 4.4.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Дроспіренон добре переноситься жінками з легкою або помірною печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2 Фармакокінетичні властивості). Angeliq протипоказаний жінкам з важкими захворюваннями печінки (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з порушенням функції нирок
У жінок з легкою або помірною нирковою недостатністю спостерігалося незначне збільшення експозиції дроспіренону, що, як вважається, не має клінічного значення (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
• Недіагностована кровотеча зі статевих органів.
• Відомий, минулий або підозрюваний рак молочної залози.
• Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію).
• Нелікована гіперплазія ендометрію.
• Попередні або поточні епізоди венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії).
• Поточна або недавня артеріальна тромбоемболія (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).
• Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі до тих пір, поки показники функціональних показників печінки не повернуться до норми.
• Відомі тромбофільні стани (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну, див. Розділ 4.4)
• Тяжка або гостра ниркова недостатність.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Порфірія
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів постменопаузи ЗГТ слід починати лише при симптомах, які погіршують якість життя. У будь -якому випадку ретельну оцінку ризиків та переваг лікування слід проводити щонайменше щорічно, а ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки отримана користь перевищує ризик.
Існують обмежені дані про ризики, пов'язані із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак, з огляду на низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок, співвідношення ризик / користь для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж для літніх жінок.
Медичний огляд / спостереження
Перед тим, як розпочати або відновити ЗГТ, слід зібрати повну "особисту та сімейну історію хвороби". Необхідно провести фізикальне обстеження (включаючи огляд органів малого таза та грудей) з урахуванням протипоказань та попереджень щодо застосування препарату. Під час лікування необхідно рекомендується проводити періодичні медичні огляди за характером та періодичністю, адаптовані до окремого пацієнта. Жінки повинні бути проінформовані про те, про які зміни у їх грудях слід повідомляти лікаря або медперсонал. Клінічні дослідження, включаючи використання відповідних засобів діагностичної візуалізації, таких як мамографія, слід проводити відповідно до прийнятих на даний момент клінічних протоколів та клінічних потреб окремого випадку.
Умови, що вимагають особливої уваги
За пацієнтом слід ретельно спостерігати, якщо є якісь із перерахованих нижче станів або вони мали місце в минулому та / або погіршилися під час вагітності або попередньої гормональної терапії. Слід мати на увазі, що ці стани можуть повторюватися або погіршуватися під час терапії препаратом Анжелік, зокрема:
• Лейоміоми (міома матки) або ендометріоз.
• Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче).
• Фактори ризику естрогензалежного раку, наприклад. спадкова схильність (родичі 1 ступеня з раком молочної залози).
• Гіпертонія.
• Гепатопатії (наприклад, аденома печінки).
• Цукровий діабет з ураженням судин або без них.
• Жовчнокам'яна хвороба.
• Мігрень або головний біль (важкий).
• Системний червоний вовчак.
• Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче).
• Епілепсія.
• Астма.
• Отосклероз.
Випадки, що потребують негайного припинення терапії
Терапію слід припинити за наявності протипоказань та у таких ситуаціях:
• жовтяниця або погіршення стану функція печінкова.
• Значне підвищення артеріального тиску.
• Новий головний біль типу мігрені.
• Вагітність.
Гіперплазія ендометрію та карцинома
У жінок з непошкодженою маткою тривале введення лише естрогену збільшує ризик гіперплазії ендометрію та карциноми. лікування та дозу естрогену (див. розділ 4.8). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним щонайменше протягом 10 років.
У жінок, які не мають гістеректомії, циклічне додавання прогестагену протягом щонайменше 12 днів на місяць / 28-денний цикл або тривала терапія естрогенами-прогестагенами запобігає підвищеному ризику, пов’язаному із ЗГТ, що містить лише естрогени.
У перші місяці лікування можуть виникнути лускаті кровотечі та невеликі проривні кровотечі (кров’янисті виділення). Якщо ці епізоди з’являються через деякий час від початку терапії або продовжуються після припинення лікування, причини слід шукати, можливо, також шляхом біопсії ендометрію, щоб виключити злоякісну пухлину ендометрію.
Рак молочної залози
Загальні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають естроген / гестаген, і, можливо, ЗГТ, що містить тільки естроген, що залежить від тривалості ЗГТ.
Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження та епідеміологічні дослідження Ініціативи жіночого здоров’я (WHI) погоджуються, що підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають ЗГТ естроген / прогестаген, спостерігається приблизно через 3 роки застосування (див. Розділ 4.8). кілька років лікування, але повертається до вихідного рівня протягом кількох (максимум п’яти) років після припинення лікування.
Замісна гормональна терапія, особливо комбінації естроген-прогестаген, збільшує щільність зображень на мамографії, що може ускладнити рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Венозна тромбоемболія
ЗГТ пов'язана з 1,3-3-кратним відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ці події частіше трапляються у перший рік ЗГТ, ніж у наступні роки (див. Розділ 4.8).
Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є використання естрогену, старший вік, важкі операції, особистий або сімейний анамнез, ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2), вагітність / післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен при ВТЕ.
Пацієнти з відомими тромбофільними станами мають підвищений ризик ВТЕ, а ЗГТ може збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
Як і у всіх прооперованих пацієнтів, особливу увагу необхідно приділяти профілактичним заходам для запобігання післяопераційним епізодам ВТЕ. Якщо після планової операції очікується тривала іммобілізація, слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ, якщо це можливо, за 4-6 тижнів до операції. ЗГТ не слід відновлювати до повної мобілізації жінки.
За відсутності "особистого анамнезу ВТЕ, жінкам з родичем першого ступеня з тромбозом в анамнезі в молодому віці можна запропонувати пройти скринінг після того, як вони були поінформовані про його обмеження (скринінг дозволяє виявити лише частину дефекти Якщо виявлено тромбофільний дефект, який відокремлюється від тромбозу у члена сім’ї, або якщо дефект є «важким» (наприклад, антитромбін, білок S, дефіцит білка С або комбінація дефектів), ЗГТ протипоказана.
Жінки, які вже проходять хронічне антикоагулянтне лікування, потребують ретельної оцінки співвідношення користі та ризику ЗГТ.
Якщо після початку терапії розвивається ВТЕ, введення препарату слід припинити. Пацієнтам слід надати вказівку негайно звернутися до лікаря у разі появи симптомів, потенційно обумовлених венозною тромбоемболією (наприклад, набряк і хворобливість нижньої кінцівки, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Рандомізовані контрольовані дослідження не показують захисту від інфаркту міокарда у жінок з або без ІХС, які отримували ЗГТ естроген / прогестаген або ЗГТ, що містить лише естроген. Оскільки базовий абсолютний ризик значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків захворювання ішемічної артерії через вживання естрогену / гестагену дуже невелика у здорових жінок, які нещодавно перебували у постменопаузі, але зростає у пізньому віці.
Ішемічний інсульт
Терапія естрогенами / гестагенами або тільки естрогенами асоціюється з 1,5-кратним збільшенням ризику ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з віком або періодом після менопаузи. Однак, оскільки базовий абсолютний ризик значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростатиме з віком.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочної залози. Довгострокова (принаймні 5-10 років) ЗГТ лише з естрогенами асоціюється з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що довгострокова ЗГТ з комбінованими препаратами може спричинити подібний або дещо менший ризик (див. Розділ 4.8).
Інші умови
Естроген може викликати затримку води, тому за пацієнтами з порушеннями роботи серця або нирок слід ретельно спостерігати.
Під час терапії естрогенами або замісної гормональної терапії слід уважно стежити за жінками з наявною гіпертригліцеридемією, оскільки за наявності цього стану при терапії естрогенами повідомлялося про рідкісні випадки значного збільшення тригліцеридів у плазмі крові з подальшим панкреатитом.
Естроген індукує збільшення тироксинзв’язуючого глобуліну (ТБГ), що призводить до збільшення загального циркулюючого гормону щитовидної залози, розрахованого на основі йоду, зв’язаного з білками (ІЧВ), рівня Т4 (визначається за допомогою колонки або радіоімунного аналізу) або рівня Т3 (визначається за допомогою радіоімунного аналізу). Смола адсорбції Т3 знижується внаслідок збільшення ТБГ. Концентрації вільних Т4 і Т3 залишаються незмінними. Можливе підвищення рівня інших зв'язуючих білків у сироватці крові, таких як кортикостероїд-зв'язуючий глобулін (КБГ) та глобулін, що зв'язує статеві гормони ( ГСПГ), що призводить до збільшення циркулюючих кортикостероїдів та статевих стероїдів відповідно. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів залишається незмінною. Інші також залишаються незмінними. Білки плазми крові можуть бути підвищені (ангіотензиноген / реніновий субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
ЗГТ не покращує когнітивні функції. Є дані про підвищений ризик ймовірної деменції у жінок, які починають застосовувати комбіновану або тільки естрогенову терапію після 65 років.
Компонент прогестагену Angeliq є антагоністом альдостерону зі слабкими калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків не слід очікувати збільшення рівня калію в сироватці крові. Однак у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів з порушеннями функції. використовували калійзберігаючі ліки (такі як інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II або НПЗЗ), рівень калію в сироватці крові незначно, але не значно, під час прийому у пацієнтів з нирковою недостатністю та калієм у сироватці крові до початку лікування контрольний діапазон, і особливо під час одночасного застосування калійзберігаючих лікарських засобів, рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові під час першого курсу лікування (див. також розділ 4.5).
У жінок з підвищеним артеріальним тиском під час лікування препаратом Анжелік може спостерігатися зниження артеріального тиску через активність антагоністів альдостерону дроспіренону (див. Розділ 5.1). Ангілік не слід застосовувати для лікування гіпертонії.
Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хромологічною хлоазмою в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетових променях під час замісної гормональної терапії.
Кожна таблетка цього препарату містить 46 мг лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози, які перебувають на дієті без лактози, повинні враховувати цей показник.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на Анжелік
Речовини, що збільшують кліренс ЗГТ (знижується ефективність ЗГТ шляхом індукції ферментів)
Метаболізм естрогенів (і прогестинів) може бути збільшений одночасним застосуванням речовин, відомих як індукують ферменти метаболізму ліків, зокрема ферментів цитохрому Р450, таких як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційних засобів (наприклад, рифампіцин, рифабутин) , невірапін, ефавіренц).
Ритонавір і нелфінавір, хоча відомі як потужні інгібітори, виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами. Рослинні препарати на основі звіробою (Hypericum perforatum) вони можуть індукувати метаболізм естрогенів (і гестагенів).
Клінічно посилений метаболізм естрогенів та гестагенів може спричинити зменшення їх ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.
Речовини зі змінним впливом на кліренс ЗГТ
При одночасному застосуванні із ЗГТ багато інгібітори протеази ВІЛ / HCV та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть збільшувати або зменшувати концентрації естрогену або прогестагену у плазмі крові або обидва. Ці зміни можуть бути клінічно значущими в деяких випадках.
Речовини, що знижують кліренс ЗГТ (інгібітори ферментів)
Сильні або помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові засоби (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та сік грейпфрута, можуть збільшити концентрацію у плазмі крові або прогестагену або естрогену. Комбінація (3 мг / добу) / естрадіолу (1,5 мг / добу), одночасне застосування протягом 10 днів сильного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу збільшило AUC (0 24 год) дроспіренону у 2,30 рази (90% ДІ: 2,08, 2,54). Для естрадіолу не спостерігалося змін, хоча AUC (0 24 години) його менш потужного метаболіту естрону збільшилася в 1,39 рази (90% ДІ: 1,27; 1,52).
Вплив Angeliq на інші лікарські засоби
In vitro дроспіренон здатний слабко або помірно інгібувати ферменти цитохрому Р450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.
На основі досліджень взаємодії, проведених "в природних умовах"У жінок -добровольців, які використовують омепразол, симвастатин або мідазолам як субстрати -маркери, клінічно значуща взаємодія дроспіренону у дозі 3 мг з метаболізмом інших препаратів, опосередкованим ферментом цитохромом Р450, є малоймовірною.
Одночасне застосування препарату Анжелік з НПЗЗ або інгібіторами АПФ / антагоністами рецепторів ангіотензину II навряд чи збільшить рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосування цих трьох типів препаратів разом може спричинити помірне підвищення рівня калію в сироватці крові, що є більш вираженим у жінок з діабетом.
Подальше зниження артеріального тиску може статися у жінок з гіпертонією, які приймають Анжелік та антигіпертензивні препарати (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Анжелік не показаний під час вагітності. Якщо під час застосування препарату Анжелік настає вагітність, лікування слід негайно припинити.Клінічних даних про вагітність, що піддалася впливу, немає.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.Результати більшості епідеміологічних досліджень, проведених на сьогоднішній день щодо випадкового впливу ембріонів на комбінацію естрогенів та інших гестагенів, не показали тератогенного чи токсичного впливу на плід.
Час годування
Анжелік не показаний під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Angeliq не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У наведеній нижче таблиці перераховані небажані ефекти, класифіковані за системою органів MedDRA (MedDRA SOC). Частота отримана з клінічних досліджень. Побічні ефекти були зареєстровані в 7 клінічних випробуваннях ІІІ фази (n = 2424 жінки) і вважалися принаймні можливими причинно -наслідковими зв’язками з Angeliq (естрадіол 1 мг / дроспіренон 0,5; 1; 2 або 3 мг).
Найпоширеніші побічні ефекти, про які повідомляється, - це біль у грудях (> 10%), а протягом перших місяців лікування - кровотеча та кров’янисті виділення (> 10%). Нерегулярні кровотечі зазвичай зменшуються при продовженні лікування (див. Розділ 5.1). Частота кровотеч зменшується з тривалістю лікування.
Найбільш відповідний термін MedDRA використовується для опису конкретної реакції, її синонімів та пов’язаних умов.
Додаткова інформація для спеціальних груп пацієнтів
Наступні побічні ефекти, класифіковані дослідником як принаймні, можливо, пов'язані з лікуванням препаратом Анжелік, були зареєстровані у двох клінічних випробуваннях у жінок з гіпертонією.
Порушення обміну речовин і харчування
Гіперкаліємія
Патології серця
Серцева недостатність, тріпотіння передсердь, подовжений інтервал QT, кардіомегалія.
Діагностичні тести
Підвищена концентрація альдостерону в плазмі.
Повідомлялося про такі побічні ефекти, пов’язані з продуктами замісної гормональної терапії: вузлова еритема, мультиформна еритема, хлоазма та геморагічний дерматит.
Ризик раку грудей
Повідомляється про підвищений ризик діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають терапію естрогенами / прогестагенами протягом більше 5 років, що може бути вдвічі більшим, ніж у тих, хто не споживає. Підвищений ризик у користувачів, які приймають тільки естрогени, значно нижчий, ніж у споживачів комбінацій естроген / прогестаген. Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4). Нижче наведені результати плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та більш масштабного епідеміологічного дослідження (MWS).
MWS - Орієнтовний додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
Дослідження WHI США - Додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
дослідження WHI серед жінок без матки, яке не показало підвищеного ризику раку молочної залози.
b Коли аналіз був обмежений лише жінками, які до початку дослідження не застосовували ЗГТ, протягом перших 5 років лікування не було підвищеного ризику: через 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не споживає.
Ризик раку ендометрію
Жінки в постменопаузі з маткою
Ризик раку ендометрію становить приблизно 5 з 1000 жінок з маткою, які не застосовують ЗГТ.
Жінкам з маткою застосування ЗГТ, що містить тільки естрогени, не рекомендується, оскільки це збільшує ризик раку ендометрію (див. Розділ 4.4).
Залежно від тривалості застосування та дози естрогену, підвищений ризик розвитку раку ендометрію в епідеміологічних дослідженнях коливається від 5 до 55 додаткових випадків на 1000 жінок у віці від 50 до 65 років.
Додавання прогестагену до терапії тільки естрогенами протягом щонайменше 12 днів за цикл може запобігти цьому підвищеному ризику. У дослідженні «Мільйон жінок» застосування естроген / прогестагенної ЗГТ (послідовна або комбінована) не збільшило ризик розвитку раку ендометрію (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яєчників
Тривале застосування ЗГТ, що містить тільки естроген або естроген-прогестаген, було пов'язано з невеликим підвищеним ризиком розвитку раку яєчників.
Ризик венозної тромбоемболії
ЗГТ асоціюється з 1,3-3 відносним ризиком розвитку ВТЕ, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ці події частіше трапляються протягом першого року застосування (див. Розділ 4.4). Результати досліджень WHI наведені нижче:
Дослідження WHI - Додатковий ризик ВТЕ після 5 років використання
дослідження WHI серед жінок без матки
Ризик ішемічної хвороби серця
Ризик розвитку ішемічної хвороби серця дещо підвищується у тих, хто споживає естроген / прогестагену ЗГТ у віці старше 60 років (див. Розділ 4.4).
Ризик ішемічного інсульту
Застосування терапії, що містить тільки естроген або естроген-прогестаген, пов'язане з підвищеним відносним ризиком ішемічного інсульту до 1,5. Ризик геморагічного інсульту не збільшується під час застосування ЗГТ.
Цей відносний ризик не залежить від віку чи тривалості використання. Однак, оскільки базовий ризик сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростатиме з віком (див. Розділ 4.4).
Комбіновані дослідження WHI - Додатковий ризик ішемічного інсульту після 5 років застосування
a Не проводиться різниця між ішемічним та геморагічним інсультом.
Інші побічні реакції були описані у зв'язку з лікуванням естрогенами / гестагенами:
• Холецистопатія.
• Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура.
• Ймовірна деменція після 65 років (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях, проведених на добровольцях чоловічої статі, дози до 100 мг дроспіренону добре переносилися. На підставі загального досвіду застосування КОК можливими симптомами можуть бути нудота та блювота, а у молодих дівчат та деяких жінок - вагінальна кровотеча. Специфічних антидотів немає, тому лікування повинно бути симптоматичним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: фіксовані комбінації естроген-прогестаген.
Код ATC G03FA17.
Естрадіол
Angeliq містить синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини.Він компенсує втрату вироблення естрогену у жінок у постменопаузі та полегшує симптоми менопаузи. Естроген запобігає втраті кісткової маси після менопаузи або після оофоректомії.
Дроспіренон
Дроспіренон - синтетичний прогестин.
Оскільки естроген сприяє зростанню ендометрію, сам по собі естроген збільшує ризик гіперплазії ендометрію та карциноми. Додавання прогестагену зменшує, але не усуває, ризик естроген-індукованої гіперплазії ендометрію у жінок, які не мають гістеректомії.
Дроспіренон проявляє "антагоністичну активність щодо" альдостерону. Таким чином можна спостерігати збільшення екскреції натрію та води та зменшення виведення калію. Дослідження на тваринах дроспіренону не виявили естрогенної, глюкокортикоїдної чи антиглюкокортикоїдної активності.
Інформація про клінічні дослідження
• Полегшення симптомів дефіциту естрогену та характеру кровотеч.
Полегшення симптомів менопаузи було досягнуто протягом перших тижнів лікування.
Аменорея спостерігалася у 73% жінок між 10 -м і 12 -м місяцями лікування.
Проривна кровотеча та / або невелика внутрішньоменструальна кровотеча (кров’янисті виділення) з’явилися у 59% жінок протягом перших трьох місяців лікування, тоді як у 27% жінок вони з’явилися між 10-м та 12-м місяцями лікування.
• Профілактика остеопорозу
Дефіцит естрогену в менопаузі пов’язаний з посиленням регенерації кісткової тканини та її втратою. Вплив естрогену на мінеральну щільність кісткової тканини залежить від дози. Захист виявляється ефективним, поки триває лікування. Після припинення ЗГТ втрата кісткової тканини подібна до такої у пацієнтів, які не отримували лікування.
Результати дослідження WHI та мета-аналіз клінічних випробувань показують, що застосування ЗГТ, окремо або у поєднанні з прогестагеном, призначене переважно здоровим пацієнтам, знижує ризик переломів стегна, хребців та інших. Остеопоротичних переломів. ЗГТ також може запобігти переломам у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та / або явним остеопорозом, але докази цієї гіпотези обмежені.
Після 2 років лікування препаратом Angeliq збільшення мінеральної щільності кісток стегна (МЩКТ) склало 3,96 ± 3,15% (середнє значення ± SD) у пацієнтів з остеопенією та 2,78 ± 1,89% (середнє значення ± SD) у пацієнтів без остеопенії. Відсоток жінок, які підтримували або покращували мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) в області стегон під час лікування, становив 94,4% у пацієнтів з остеопенією та 96,4% у пацієнтів без остеопенії.
Angeliq також був ефективним при МЩКТ поперекового відділу хребта. Зростання через 2 роки становило 5,61 ± 3,34% (середнє значення ± SD) у пацієнтів з остеопенією та 4,92 ± 3,02% (середнє значення ± SD) у пацієнтів без остеопенії. Збережений або покращений поперековий МЩКТ під час лікування становив 100%, у порівнянні з 96,4% у пацієнтів, які не мали остеопенії -остеопенічні жінки.
• Антимінералокортикоїдна активність
Дроспіренон має антагоністичні властивості альдостерону, що може призвести до зниження артеріального тиску у жінок з гіпертонією.У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у жінок у постменопаузі з гіпертонічною хворобою, які отримували Анжелік (n = 123) протягом 8 тижнів. Значне зниження систолічного / спостерігаються значення діастолічного артеріального тиску ("офісне" вимірювання до вихідного рівня -12 / -9 мм рт. ст. з поправкою на ефект плацебо -3 / -4 мм рт. ст.; амбулаторне вимірювання через 24 години до базового рівня -5 / -3 мм рт. ст. для ефекту плацебо -3 / -2 мм рт. ст.).
Ангілік не слід застосовувати для лікування гіпертонії.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Дроспіренон
• Поглинання
Після перорального застосування дроспіренон швидко і повністю всмоктується. При одноразовому введенні максимальні рівні в сироватці крові приблизно 21,9 нг / мл досягаються приблизно через 1 годину після дозування.При повторному введенні максимальна рівноважна концентрація 35 досягається приблизно через 10 днів.9 нг / мл. Абсолютна біодоступність становить між 76 і 85%. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність.
• Розповсюдження
Після перорального прийому рівень дроспіренону у сироватці крові зменшується у дві фази, що характеризуються середнім терміном напіввиведення приблизно 35-39 годин. Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном, але не з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГСПГ) або глобуліном. Зв’язування кортикостероїдів (КБГ) . Лише 3-5% загальної сироваткової концентрації препарату присутні у формі вільних стероїдів. Середній уявний об'єм розподілу дроспіренону становить 3,7-4,2 л / кг.
• Біотрансформація
Після перорального застосування дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є кислотна форма дроспіренону, що утворюється при відкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, утворений шляхом відновлення та подальшої сульфатації. Обидва основні метаболіти є фармакологічно неактивними. Дроспіренон також піддається окислювальний обмін, каталізований CYP3A4.
• Ліквідація
Метаболічний кліренс дроспіренону у сироватці крові становить 1,2-1,5 мл / хв / кг, з міндивидуальною варіабельністю приблизно 25%. Дроспіренон виводиться лише в незначних кількостях у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з калом та сечею з коефіцієнтом екскреції приблизно 1,2-1,4. Період напіввиведення метаболітів з сечею та калом становить приблизно 40 годин.
• Стаціонарні умови та лінійність
Після щоденного перорального введення Angeliq концентрація дроспіренону досягає рівноважного стану приблизно через 10 днів. Рівень дроспіренону в сироватці крові показав накопичення коефіцієнта приблизно 2-3 у результаті співвідношення між термінальним періодом напіввиведення та інтервалом між дозами. У рівноважному стані середні рівні дроспіренону в сироватці крові коливаються між 14 і 36 нг / мл після введення препарату Анжелік. Фармакокінетика дроспіренону пропорційна дозі в діапазоні доз від 1 до 4 мг.
Естрадіол
• Поглинання
Після перорального введення естрадіол швидко і повністю всмоктується. Під час всмоктування та першого проходження через печінку естрадіол значною мірою метаболізується, так що абсолютна біодоступність естрогену після перорального прийому знижується приблизно до 5%дози. Максимальні концентрації приблизно 22 пг / мл були досягнуті через 6-8 годин після одноразового перорального введення Angeliq. Вживання їжі не впливало на біодоступність естрадіолу порівняно з прийомом ліків натщесерце.
• Розповсюдження
Після перорального введення Angeliq спостерігається лише поступова зміна рівня естрадіолу в сироватці крові протягом 24-годинного інтервалу дозування. Через велику кількість глюкуронідів та сульфатів естрогену, що циркулюють з одного боку, та ентерогепатичну рециркуляцію з іншого боку, кінцевий період напіввиведення естрадіолу становить складний параметр, який залежить від усіх цих процесів і включається в діапазон 13-20 годин після перорального введення.
Естрадіол неспецифічно зв’язується з сироватковим альбуміном і, зокрема, із глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗГ). Лише приблизно 1-2% циркулюючого естрадіолу присутні у формі вільного стероїду, 40-45% пов'язане з ГСПГ. Очевидний об'єм розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить приблизно 1 л / кг.
• Біотрансформація
Естрадіол швидко метаболізується і, крім естрону та естрону сульфату, утворюються численні інші метаболіти та сполучені сполуки.Естрон та естріол відомі як фармакологічно активні метаболіти естрадіолу; у плазмі у відповідних концентраціях міститься лише естрон.Естрон досягає сироваткових рівнів приблизно в 6 разів вище, ніж у естрадіолу.Рівень кон'югованих сполук естрону у сироватці крові приблизно у 26 разів вищий за відповідні концентрації вільного естрону.
• Ліквідація
Метаболічний кліренс був приблизно 30 мл / хв / кг. Метаболіти естрадіолу виводяться з сечею та жовчю з періодом напіввиведення приблизно 1 добу.
• Стаціонарні умови та лінійність
Після щоденного перорального введення Angeliq концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через п'ять днів. Рівень естрадіолу в сироватці крові підвищується приблизно в 2 рази. При пероральному прийомі естрадіолу індукується утворення ГСПГ. Це впливає на його розподіл щодо білків сироватки крові, спричиняючи збільшення фракції, пов'язаної з ГСПГ, та зменшення фракцій, зв’язаних з альбумінами та незв’язаних, таким чином підкреслюючи нелінійну фармакокінетику естрадіолу після перорального введення Анжеліку. Протягом 24-годинного інтервалу дозування середній рівноважний рівень естрадіолу в сироватці крові коливається в діапазоні 20-43 пг / мл після введення Анжелік. Фармакокінетика естрадіолу пропорційна дозі в дозах 1 і 2 мг.
Особливі категорії пацієнтів
• Порушення функції печінки
Фармакокінетику одноразової пероральної дози 3 мг дроспіренону (ДРСП) у поєднанні з 1 мг естрадіолу (Е2) оцінювали у 10 жінок з помірною печінковою недостатністю (Чайлд-П’ю В) та у 10 здорових жінок відповідно до віку. . Середній профіль концентрації DRSP у сироватці крові у залежності від часу був порівнянним у двох групах жінок під час фаз всмоктування / розподілу з однаковими значеннями Cmax та tmax, що свідчить про те, що на швидкість всмоктування не впливає порушення функції печінки. Середній кінцевий період напіввиведення був приблизно у 1,8 рази довшим, а у добровольців із помірною печінковою недостатністю спостерігалося приблизно 50% зниження видимого перорального кліренсу (CL / f) порівняно з тими, у кого нормальна функція печінки.
• Порушення функції нирок
Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику DRSP (3 мг на добу протягом 14 днів) вивчали у жінок із нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. У рівноважному стані під час лікування DRSP рівень сироваткового DRSP у групі з нирковою недостатністю легкого ступеня ( Кліренс креатиніну CLcr, 50-80 мл / хв) був порівнянний з таким у групі нормальної функції нирок (CLcr,> 80 мл / хв). в середньому на 37% вищий у групі з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну CLcr, 30- 50 мл / хв) порівняно з тими у групі з нормальною функцією нирок.Лінійний регресійний аналіз значень AUC (0-24 години) DRSP щодо кліренсу креатиніну показав збільшення на 3,5% при 10 мл / хв. зниження кліренсу креатиніну. збільшення має клінічне значення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження на тваринах з естрадіолом та дроспіреноном показали очікувані естрогенні та прогестагенні ефекти.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Моногідрат лактози;
кукурудзяний крохмаль;
кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований;
повідон;
стеарат магнію (E470b).
Покривна плівка:
Гіпромелоза (Е464);
макрогол 6000;
тальк (E553b);
діоксид титану (Е171);
червоний оксид заліза (Е172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистерні упаковки з 28 таблеток, що складаються з прозорої полівінілової плівки (250 мкм) / алюмінієвої фольги (20 мкм) з написом днів тижня.
Упаковки таблеток 1х28 та 3х28 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Мілан (MI)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
1 блістер з 28 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 036170013
3 блістери з 28 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n. 036170025
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
21 березня 2005/11 грудня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07/2015
