Діючі речовини: Filgrastim
Нейпоген 30 МО (0,3 мг / мл) розчин для ін’єкцій
Нейпоген 48 МО (0,3 мг / мл) розчин для ін’єкцій
Пакети Neupogen доступні для розмірів упаковки: - Нейпоген 30 МО (0,3 мг / мл) розчин для ін’єкцій, Нейпоген 48 МО (0,3 мг / мл) розчин для ін’єкцій
- Нейпоген 30 МО (0,6 мг / мл) розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці, Нейпоген 48 МО (0,96 мг / мл) розчин для ін’єкцій у наповненому шприці
Чому використовується Neupogen? Для чого це?
Нейпоген є фактором росту лейкоцитів (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор) і належить до групи ліків, які називаються цитокінами. Фактори росту - це білки, які природним чином виробляються в організмі, але їх також можна виробляти за допомогою біотехнологій для використання як ліків. Нейпоген стимулює кістковий мозок виробляти більше лейкоцитів.
Зниження кількості лейкоцитів (нейтропенія) може статися з кількох причин, що знижує здатність організму захищатися від інфекцій. Нейпоген стимулює кістковий мозок швидко виробляти нові лейкоцити.
Нейпоген можна використовувати:
- збільшити кількість лейкоцитів після лікування хіміотерапією, таким чином допомагаючи запобігти інфекціям;
- збільшити кількість лейкоцитів після трансплантації кісткового мозку, таким чином допомагаючи запобігти інфекціям;
- перед хіміотерапією у високих дозах, щоб змусити кістковий мозок виробляти більше стовбурових клітин, які можна збирати та повертати пацієнту після лікування. Ці клітини можна взяти у вас або у донора. Потім стовбурові клітини повертаються в кістковий мозок і виробляють клітини крові;
- збільшити кількість лейкоцитів у разі важкої хронічної нейтропенії, тим самим допомагаючи запобігти інфекціям;
- у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ -інфекцією, щоб зменшити ризик інфекцій.
Протипоказання Коли Нейпоген не слід застосовувати
Не використовуйте Нейпоген
- якщо у вас алергія на фільграстим або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Нейпоген
Перед застосуванням Нейпогену проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою.Перед початком лікування Нейпогеном повідомте свого лікаря, якщо у вас є:
- серповидно -клітинна анемія, оскільки фільграстим може викликати серповидно -клітинну кризу;
- остеопороз (захворювання кісток).
Негайно повідомте лікаря під час лікування Neupogen, якщо:
- у вас біль у лівій верхній частині живота (біль у животі), біль під лівою грудною кліткою або в кінці лівого плеча (це можуть бути симптоми збільшення селезінки (спленомегалія) або можливий розрив селезінки).
- Ви помітили незвичайні кровотечі або синці (це можуть бути симптомами зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія) зі зниженою здатністю крові до згортання).
- у вас є раптові ознаки алергії, такі як висип, свербіж або нерівності на шкірі, набряк обличчя, губ, язика або інших частин тіла, задишка або хрипи, оскільки це можуть бути ознаки важкої алергічної реакції.
- Ви відчуваєте набряк обличчя або щиколоток, кров у сечі або коричневу забарвлену сечу, або якщо Ви помітили, що Ви виділяєте сечу менше, ніж зазвичай.
Втрата відповіді на Filgrastim
Якщо ви відчуваєте зникнення відповіді або неможливість підтримувати відповідь на лікування фільграстимом, ваш лікар дослідить причини, включаючи можливий розвиток антитіл, які нейтралізують активність фільграстиму.
Можливо, лікар захоче уважно стежити за вами.
Якщо ви пацієнт із тяжкою хронічною нейтропенією, у вас може бути ризик розвитку раку крові (лейкемія, мієлодиспластичний синдром (МДС). Вам слід проконсультуватися з лікарем щодо ризику розвитку раку крові та які аналізи вам потрібно, якщо у вас з’явиться або якщо є ймовірність розвитку раку крові, не слід використовувати Нейпоген, якщо це не призначено лікарем. Якщо ви донор стовбурових клітин, ваш вік повинен бути від 16 до 60 років.
Нейпоген входить до групи продуктів, які стимулюють вироблення лейкоцитів. Медичний працівник завжди повинен записати точний продукт, який ви використовуєте.
Будьте особливо обережні з іншими продуктами, які можуть стимулювати лейкоцити
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Нейпогену
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Нейпоген не тестувався у вагітних або жінок, що годують груддю.
Важливо повідомити лікаря, якщо:
- ти вагітна;
- підозра на вагітність; або
- планує вагітність.
Якщо ви завагітніли під час лікування препаратом Нейпоген, повідомте свого лікаря. Вам може бути запропоновано зареєструватись у програмі Amgen's Surveillance Surgery. Контактна інформація місцевого представника наведена у розділі 6 цієї брошури.
Якщо ваш лікар не скаже вам інше, ви повинні припинити грудне вигодовування, якщо ви використовуєте Neupogen.
Якщо ви годуєте грудьми під час прийому Neupogen, вам може бути запропоновано зареєструватись у програмі Amgen's Lactication Survey.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що Neupogen вплине на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак рекомендується почекати і подивитися, як ви себе почуваєте після прийому філграстиму, перед керуванням автомобілем або роботою з механізмами.
Нейпоген містить натрій і сорбіт
Нейпоген містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на 0,3 мг / мл, тобто практично не містить натрію.
Нейпоген містить сорбіт (Е420). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Neupogen: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
Як слід вводити Neupogen і скільки я повинен приймати?
Нейпоген зазвичай вводять у вигляді щоденної ін’єкції в тканину безпосередньо під шкірою (підшкірна ін’єкція). Його також можна вводити шляхом повільної щоденної ін’єкції у вену (внутрішньовенна інфузія). Як правило, звичайна доза залежить від вашої хвороби та ваги. Ваш лікар скаже вам, скільки приймати Neupogen.
Пацієнти, які отримують трансплантацію кісткового мозку після хіміотерапії:
Зазвичай ви отримуєте першу дозу Нейпогену щонайменше через 24 години після хіміотерапії та щонайменше через 24 години після трансплантації кісткового мозку.
Як довго я повинен приймати Neupogen?
Вам потрібно буде приймати Нейпоген до нормалізації кількості лейкоцитів. Щоб контролювати кількість лейкоцитів, вам будуть періодично здавати аналізи крові. Ваш лікар скаже вам, як довго приймати Neupogen.
Застосування у дітей
Нейпоген використовується для лікування дітей, які проходять курс хіміотерапії або мають різке зменшення кількості лейкоцитів (нейтропенія). Дозування у дітей, які проходять курс хіміотерапії, таке ж, як і у дорослих.
Якщо ви забули використовувати Нейпоген
Якщо ви пропустили ін’єкцію, негайно зверніться до лікаря.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Neupogen
Якщо ви вважаєте, що зробили ін’єкцію більше, ніж слід, зверніться до лікаря якомога швидше.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Neupogen
Негайно повідомте лікаря під час лікування:
- якщо у вас виникають алергічні реакції, включаючи слабкість, зниження артеріального тиску, утруднене дихання та набряк обличчя (анафілаксія), шкірні висипання та напади свербіння (кропив’янка), набряк обличчя, губ, рота, язика чи горла (ангіоневротичний набряк) та задишка (задишка). Гіперчутливість поширена у онкологічних хворих;
- якщо ви відчуваєте кашель, лихоманку та утруднене дихання (задишка), оскільки це може бути симптомом синдрому гострої дихальної недостатності (ГРВІ); ГРВІ не є поширеним явищем у онкологічних хворих;
- якщо ви відчуваєте біль у верхньому лівому куті (живіт), біль під лівим ребром або біль у кінцівці плеча, оскільки може виникнути проблема із селезінкою (збільшення селезінки (спленомегалія) або розрив селезінки);
- якщо Ви лікуєтесь від важкої хронічної нейтропенії та маєте кров у сечі (гематурія). Ваш лікар може регулярно оцінювати вашу сечу, якщо ви відчуваєте цей побічний ефект або якщо в сечі був виявлений білок (протеїнурія);
- якщо Ви відчуваєте будь -які або поєднання таких побічних ефектів:
- набряк або набряк, які можуть бути пов’язані з рідше пропусканням води, утруднене дихання, здуття живота та відчуття ситості та загальне почуття втоми. Ці симптоми зазвичай розвиваються швидко. Це можуть бути симптоми. незвичайний стан (може вплинути до 1 у 100 осіб) під назвою "синдром капілярного витоку", який викликає витік крові з дрібних кровоносних судин в організм і потребує невідкладної медичної допомоги.
- якщо у вас пошкодження нирок (гломерулонефрит). У пацієнтів, які приймали фільграстим, спостерігалося ураження нирок. Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте набряк обличчя та щиколоток, кров у сечі або коричневу забарвлену сечу, або якщо помічаєте, що ви мочитеся менше, ніж зазвичай.
Дуже поширеним побічним ефектом при застосуванні Нейпогену є біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетний біль), який можна полегшити, прийнявши загальні знеболюючі (анальгетики). Реакція трансплантат проти господаря (GvHD) - це реакція донорських клітин на особа, яка отримує трансплантат; Ознаки та симптоми включають висип на долонях або підошвах стоп, виразки та виразки у роті, кишечнику, печінці, шкірі чи очах, легенях, піхві та суглобах. Це спостерігається дуже часто. У здорових донорів стовбурових клітин збільшення білі кров'яні тільця (лейкоцитоз) та зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), що знижує здатність крові до згортання, буде контролюватися вашим лікарем. Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже поширені побічні ефекти (спостерігаються більш ніж у 1 з 10 осіб, які приймають Neupogen):
у онкологічних хворих
- зміни в хімічному складі крові
- збільшення вмісту деяких ферментів у крові
- зниження апетиту
- головний біль
- біль у роті та горлі (біль у ротоглотці)
- кашель
- діарея
- Він смикався
- запор
- нудота
- шкірні висипання
- незвичайне випадання або витончення волосся (алопеція)
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
- загальна слабкість (астенія)
- втома (втома)
- виразка та набряк клітин, що вистилають травний тракт, тобто від рота до заднього проходу (мукозит)
- задишка (задишка)
- біль у здорових донорів стовбурових клітин
у здорових донорів стовбурових клітин
- зниження тромбоцитів, що знижує здатність крові згортатися (тромбоцитопенія)
- збільшення лейкоцитів (лейкоцитоз)
- головний біль
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- збільшення селезінки (спленомегалія)
- зменшення кількості еритроцитів (анемія)
- зміни в хімічному складі крові
- збільшення деяких ферментів у крові
- головний біль
- носова кровотеча (носова кровотеча)
- діарея
- збільшення печінки (гепатомегалія)
- шкірні висипання
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
- біль у суглобах (артралгія)
у пацієнтів з ВІЛ -інфекцією
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль).
Поширені побічні ефекти (спостерігаються у більш ніж 1 на 100 осіб, які приймають Neupogen):
у онкологічних хворих
- алергічні реакції (гіперчутливість до препарату)
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- біль при сечовипусканні (дизурія)
- біль у грудях
- кашель крові (кровохаркання)
у здорових донорів стовбурових клітин
- збільшення деяких ферментів у крові
- утруднення дихання (задишка)
- збільшення селезінки (спленомегалія)
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- розрив селезінки
- зменшення кількості тромбоцитів, що знижує здатність крові згортатися (тромбоцитопенія)
- зміни в хімічному складі крові
- запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
- незвичайне випадання або витончення волосся (алопеція)
- захворювання, що викликає зменшення щільності кісткової тканини, робить кістки слабшими, більш крихкими та схильними до переломів (остеопороз)
- кров у сечі (гематурія)
- біль у місці ін’єкції
- ураження мікрофільтрів нирок (гломерулонефрит)
у пацієнтів з ВІЛ -інфекцією
- збільшення селезінки (спленомегалія)
Нечасті побічні ефекти (спостерігаються більш ніж у 1 з 1000 осіб, які приймають Нейпоген):
у онкологічних хворих
- розрив селезінки
- збільшення селезінки (спленомегалія)
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серповидноклітинна криза)
- відмова від трансплантації кісткового мозку (хвороба трансплантат проти господаря)
- суглобові болі та набряки, подібні до подагри (псевдоподагра)
- важке запалення легенів, що викликає утруднення дихання (синдром гострого респіраторного дистрессу)
- неадекватна функція легенів, що викликає задишку (дихальна недостатність)
- набряк та / або рідина в легенях (набряк легенів)
- запалення легенів (інтерстиціальна хвороба легенів)
- аномальне рентгенологічне дослідження легенів (легеневий інфільтрат)
- підняті, хворобливі пурпурові ураження в кінцівках, іноді також на обличчі та шиї з лихоманкою (синдром Світа)
- запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
- погіршення ревматоїдного артриту
- нечасті зміни сечі
- ураження печінки, викликане закупоркою дрібних вен в печінці (венооклюзійна хвороба)
- кровотеча з легенів (легенева кровотеча)
- зміна регуляції рідини в організмі, що може призвести до набряку
- ураження мікрофільтрів нирок (гломерулонефрит)
у здорових донорів стовбурових клітин
- розрив селезінки
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серповидноклітинна криза)
- раптова небезпечна для життя алергічна реакція (анафілактична реакція)
- зміни в хімічному складі крові
- кровотеча в легенях (легенева кровотеча)
- кашель крові (кровохаркання)
- аномальне рентгенологічне дослідження легенів (легеневий інфільтрат)
- втрата кисню в легенях (гіпоксія)
- збільшення деяких ферментів крові
- погіршення ревматоїдного артриту
- ураження мікрофільтрів нирок (гломерулонефрит)
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серповидноклітинна криза)
- надлишок білка в сечі (протеїнурія)
у пацієнтів з ВІЛ -інфекцією
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серповидноклітинна криза)
Невідомі побічні ефекти (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- ураження мікрофільтрів нирок (гломерулонефрит)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте контейнер у зовнішній коробці для захисту від світла.
Випадкове заморожування не зашкодить Neupogen.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакону (EXP) та на картонній упаковці після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили ненормальне забарвлення, помутніння або частинки, воно повинно бути прозорою та безбарвною рідиною.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Нейпоген
- Діючою речовиною є фільграстим 30 мільйонів одиниць у флаконі на 1 мл (0,3 мг / мл) або 48 мільйонів одиниць у флаконі на 1,6 мл (0,3 мг / мл).
- Інші інгредієнти: ацетат натрію, сорбіт (Е420), полісорбат 80 та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Neupogen та вміст упаковки
Нейпоген - це прозорий і безбарвний розчин для ін’єкцій (ін’єкцій) / концентрат для розчину для інфузій (стерильний концентрат) у флаконі.
Нейпоген випускається в упаковках по одному флакону. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ГРАНУЛОКІН 30 МУ (0,3 МГ / МЛ) РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ ФІЛГРАСТІМ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 30 мільйонів одиниць (МО) / 300 мкг (мкг) фільграстиму в 1 мл (0,3 мг / мл).
Фільграстим (рекомбінантний метіонільований фактор, що стимулює колонії гранулоцитів людини) виробляється за технологією r-ДНК в E. Coli (K12).
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожен мл розчину містить від 0,0010 до 0,0022 ммоль або від 0,023 до 0,051 мг натрію та 50 мг сорбітолу (Е420).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Концентрат для розчину для інфузій.
Прозорий, безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Нейпоген показаний для зменшення тривалості нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії у пацієнтів, які проходять стандартну цитотоксичну хіміотерапію щодо злоякісних пухлин (за винятком хронічного мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичних синдромів), а також для зменшення тривалості нейтропенії у пацієнтів, які проходять мієлоаблативну терапію. вважається, що трансплантація кісткового мозку має підвищений ризик тривалої важкої нейтропенії.
Безпека та ефективність нейпогенів подібні у дорослих та дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію.
Нейпоген призначений для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (РВРС).
Пацієнтам, дітям або дорослим з тяжкою вродженою, циклічною або ідіопатичною нейтропенією, з CAN (абсолютна кількість нейтрофілів) ≤ 0,5 x 109 / л та історією тяжких або рецидивуючих інфекцій показано тривале введення Neupogen. кількість нейтрофілів та зменшення частоти та тривалості інфекційних ускладнень.
Нейпоген призначається для лікування стійкої нейтропенії (КАН рівна 1,0 х 109 / л або менше) у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ -інфекцією для зменшення ризику бактеріальних інфекцій, коли інші варіанти контролю нейтропенії недоцільні.
04.2 Дозування та спосіб введення
Нейпогенну терапію слід проводити лише у співпраці з онкологічними центрами з досвідом лікування G-CSF та гематології та обладнаними необхідним діагностичним обладнанням. Процедури мобілізації та аферезу необхідно проводити у співпраці з онкогематологічним центром з достатнім досвідом роботи в цій галузі, де можна правильно проводити моніторинг клітин-попередників кровотворення.
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Дозування
Рекомендована доза Neupogen становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу. Першу дозу Нейпогену слід вводити щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії. У рандомізованих клінічних дослідженнях підшкірно застосовували дозу 230 мкг / м2 / добу (4,0-8,4 мкг / кг / добу).
Нейпоген слід вводити щодня, поки очікуваний рівень нейтрофілів не буде перевищений і рівень нейтрофілів не повернеться до нормального рівня. Після стандартної хіміотерапії для солідних пухлин, лімфом та лімфоїдного лейкозу тривалість лікування, необхідна для виконання цих критеріїв, може досягати 14. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу тривалість лікування може бути значно більшою (до 38 днів) залежно від типу, дози та схеми застосування цитотоксичної хіміотерапії.
У пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію, зазвичай спостерігається тимчасове збільшення кількості нейтрофілів через 1-2 дні після початку терапії нейпогеном. кількість нормалізувалася. Передчасне припинення терапії нейпогенами до досягнення очікуваного рівня нейтрофілів не рекомендується.
Спосіб введення
Нейпоген можна вводити у вигляді щоденної підшкірної ін’єкції або у вигляді щоденної внутрішньовенної інфузії, розведеної у 5% розчині глюкози, тривалістю 30 хвилин (див. Розділ 6.6). У більшості випадків переважним є підшкірний шлях. Існують дані з дослідження введення одноразової дози, що внутрішньовенне введення може зменшити тривалість ефекту. Клінічна значимість цього порівняно з багатодозовим введенням неясна. Вибір способу введення залежить від індивідуальних клінічних обставин.
Пацієнти, які отримували мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Дозування
Рекомендована початкова доза фільграстиму становить 1,0 МО (10 мкг) / кг / добу. Першу дозу Нейпогену слід вводити щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії та щонайменше через 24 години після інфузії кісткового мозку.
Після того, як рівень нейтрофілів буде перевищений, добову дозу нейпогену слід скоригувати відповідно до реакції нейтрофілів, як показано в таблиці нижче:
Спосіб введення
Нейпоген можна вводити у вигляді 30-хвилинної або 24-годинної внутрішньовенної інфузії або у вигляді 24-годинної безперервної підшкірної інфузії. Нейпоген слід розвести у 20 мл 5% розчину глюкози (див. Розділ 6.6).
Для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у пацієнтів, які проходять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією клітин -попередників периферичної крові
Дозування
Рекомендована доза Neupogen для мобілізації PBPC при одночасному застосуванні становить 1,0 МО (10 мкг) / кг / день протягом 5-7 днів поспіль. Період лейкаферезу: часто буває достатньо однієї або двох лейкоферез на 5 та 6 день. За інших обставин може знадобитися додатковий лейкаферез. Дозування нейпогену слід підтримувати до останнього лейкаферезу.
Рекомендована доза Neupogen для мобілізації PBPC після мієлосупресивної хіміотерапії становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу з першого дня після завершення хіміотерапії до проходження очікуваного рівня нейтрофілів і до одужання. Нормальна кількість нейтрофілів. Лейкаферез необхідно проводити в період, з якого CAN зростає
Спосіб введення
Нейпоген при одночасному використанні для мобілізації PBPC:
Нейпоген можна вводити у вигляді безперервної 24-годинної підшкірної інфузії або у вигляді підшкірної ін’єкції. Нейпоген для інфузій необхідно розвести у 20 мл 5% розчину глюкози (див. Розділ 6.6).
Нейпоген для мобілізації PBPC після мієлосупресивної хіміотерапії:
Нейпоген слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у здорових донорів до алогенної трансплантації клітин -попередників периферичної крові
Дозування
Для мобілізації PBPC у здорових донорів Neupogen слід вводити у дозі 1,0 МО (10 мкг) / кг / добу протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез слід розпочинати на 5 -й день і за необхідності продовжувати до 6 -го дня, щоб зібрати кількість клітин CD34 +, що дорівнює 4x106 на кг маси тіла реципієнта.
Спосіб введення
Нейпоген слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Пацієнти з важкою хронічною нейтропенією (SCN)
Дозування
Вроджена нейтропенія: рекомендована початкова доза становить 1,2 МО (12 мікрограмів) / кг / добу в разових або розділених дозах.
Ідіопатична або циклічна нейтропенія: рекомендована початкова доза становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу в разових або розділених дозах.
Корекція дози: Нейпоген слід вводити щодня шляхом підшкірної ін’єкції, доки кількість нейтрофілів не перевищить 1,5 х 109 / л і її можна підтримувати. Після отримання відповіді слід встановити мінімальну ефективну дозу для підтримки цього рівня. Щоденне введення необхідне протягом тривалого часу для підтримки адекватної кількості нейтрофілів. Через 1-2 тижні терапії початкову дозу можна подвоїти або зменшити вдвічі залежно від реакції пацієнта. Після цього дозу можна індивідуально регулювати кожні 1-2 тижні, щоб підтримувати середню кількість нейтрофілів між 1,5 x 109 / л та 10 x 109 / л. У пацієнтів з важкими інфекціями можна розглянути більш швидкий графік поступового збільшення дози. У клінічних дослідженнях 97% респондентів досягли повної відповіді при дозах ≤ 24 мкг / кг / добу. Довгострокова безпека застосування Нейпогену у дозах, що перевищують 24 мкг / кг / добу, у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією не встановлена.
Спосіб введення
Вроджена або циклічна ідіопатична нейтропенія: Нейпоген слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Пацієнти з ВІЛ -інфекцією
Дозування
Для відновлення нейтропенії:
Рекомендована початкова доза Neupogen становить 0,1 МО (1 мкг) / кг / добу з кроком максимум до 0,4 МО (4 мкг) / кг / добу, поки вона не буде досягнута, і її можна буде підтримувати, нормальний нейтрофіл кількість (CAN> 2,0 x 109 / л). У клінічних дослідженнях більше 90% пацієнтів відповіли на ці дози, досягнувши одужання від нейтропенії із середнім значенням двох днів.
У невеликої кількості пацієнтів (
Для підтримки нормальної кількості нейтрофілів:
Після досягнення відновлення нейтропенії слід встановити мінімальну ефективну дозу для підтримки нормального рівня нейтрофілів. Рекомендується початкове коригування дози до 30 МО (300 мкг) на день через день. Можливо, будуть потрібні додаткові коригування дози, виходячи з АНК пацієнта, для підтримки кількості нейтрофілів> 2,0 х 109 / л. У клінічних випробуваннях для підтримки CAN> 2,0 x 109 / л були потрібні дози 30 МО (300 мкг) / день, від 1 до 7 днів на тиждень із середньою частотою 3 дні на тиждень. Для підтримки CAN> 2,0 x 109 / л може знадобитися тривале введення.
Спосіб введення
Відновлення після нейтропенії або підтримка нормальної кількості нейтрофілів: Нейпоген слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Пацієнти літнього віку
Невелика кількість пацієнтів літнього віку була включена до клінічних досліджень з застосуванням філграстиму, але спеціальних досліджень для цієї групи суб’єктів не проводилося; тому неможливо рекомендувати конкретний графік адміністрування.
Пацієнти зі зниженою функцією нирок
Дослідження з Neupogen у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю показали фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль, подібний до того, що спостерігався у нормальних осіб. За цих умов коригування дози не потрібне.
Педіатричне застосування при важкій хронічній нейтропенії (СКН) та новоутвореннях
65% пацієнтів, які вивчалися у дослідженнях NCG, були молодше 18 років. Ефективність лікування була очевидною для цієї вікової групи, до складу якої переважно входили пацієнти з вродженою нейтропенією.
Клінічні дослідження у педіатричних пацієнтів показують, що безпека та ефективність Neupogen однакові як у дорослих, так і у дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію.
Дозування для педіатричних пацієнтів таке ж, як і для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Нейпоген не слід застосовувати для збільшення дози цитотоксичної хіміотерапії понад стандартні дози.
Нейпоген не слід призначати пацієнтам з тяжкою вродженою нейтропенією, у яких розвивається лейкоз або розвивається лейкемія.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, які виникали під час початкового або наступного лікування, у пацієнтів, які отримували Нейпоген. Пацієнтам з клінічно значущою гіперчутливістю назавжди припинити застосування фільграстиму. Нейпоген не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до фільграстиму або пегфілграстиму в анамнезі.
Як і для всіх терапевтичних білків, існує потенційний ризик імуногенності. Частота утворення антитіл проти фільграстиму, як правило, низька. Розвиток зв'язуючих антитіл очікується з усіма біопрепаратами; однак на сьогоднішній день вони не були пов'язані з нейтралізуючою активністю.
Зростання ракових клітин
Фактор росту колоній гранулоцитів може сприяти в пробірці зростання мієлоїдних клітин; той же ефект також був відзначений в пробірці на деяких немієлоїдних клітинах.
Безпека та ефективність введення Neupogen пацієнтам з мієлодиспластичним синдромом або хронічним мієлоїдним лейкозом не встановлені.
Застосування Neupogen не показано при цих захворюваннях. Особливу увагу слід приділити, щоб відрізнити діагноз бластної трансформації хронічного мієлоїдного лейкозу від гострого мієлоїдного лейкозу.
Оскільки дані щодо безпеки та ефективності для пацієнтів із вторинним гострим мієлоїдним лейкозом обмежені, Нейпоген слід призначати обережно цій групі пацієнтів.
Безпека та ефективність застосування препарату Нейпоген у пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом з віком, вперше діагностованих
Інші спеціальні запобіжні заходи
Пацієнтам з остеопорозом, якщо лікування фільграстимом триває більше 6 місяців, слід пройти перевірку щільності кісткової тканини.
Повідомлялося про випадки побічних явищ у легенях, зокрема інтерстиціальної хвороби легенів, після введення G-CSF. Пацієнти з недавнім анамнезом легеневих інфільтратів або пневмонії можуть мати підвищений ризик. Початок легеневих симптомів, таких як кашель, лихоманка та задишка у зв’язку з рентгенологічними ознаками легеневих інфільтратів та погіршенням функції легенів, може бути початковими симптомами гострого респіраторного дистрес -синдрому (ГРВІ). Терапію нейпогенами слід припинити та розпочати відповідне лікування.
Повідомлялося про синдром капілярного витоку після введення гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів, який характеризується гіпотензією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. Пацієнти, у яких з’являються симптоми синдрому капілярного витоку, повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати стандартне симптоматичне лікування, яке може включати потребу в інтенсивній терапії (див. Розділ 4.8).
Повідомлялося про гломерулонефрит у пацієнтів, які отримували філграстим та пегфілграстим. Події гломеролунефриту зазвичай проходять після зменшення дози або припинення прийому філграстиму та пегфільграстиму. Рекомендується моніторинг аналізу сечі.
Особливі запобіжні заходи у хворих на рак
Нечасто повідомлялося про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Особи, які отримують фільграстим і повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, повинні бути обстежені на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Лейкоцитоз
Кількість лейкоцитів 100 x 109 / л або більше спостерігалося у менш ніж 5% пацієнтів, які отримували фільграстим у дозах вище 0,3 МО / кг / добу (3 мкг / кг / добу). Не повідомлялося про побічні ефекти, безпосередньо пов'язані з цим ступенем лейкоцитозу. Однак, в очікуванні потенційних ризиків, пов'язаних з вираженим лейкоцитозом, кількість лейкоцитів слід регулярно перевіряти під час лікування Нейпогеном. Якщо кількість лейкоцитів перевищує 50 x 109 / л після очікуваного надиру, введення Нейпогену слід негайно припинити. Однак під час мобілізації PBPC із застосуванням Neupogen Нейпоген слід припинити або зменшити його дозу, якщо кількість лейкоцитів перевищує 70 x 109 / л.
Ризики, пов'язані зі збільшенням доз хіміотерапії
Особливу увагу слід приділяти лікуванню пацієнтів з високими дозами хіміотерапії, оскільки більш сприятливий результат пухлинного захворювання не був продемонстрований, а посилення доз хіміотерапевтичних засобів може призвести до збільшення токсичності, включаючи серцеву, легеневу , неврологічні та дерматологічні (зверніться до інформації, що міститься у Короткій характеристиці препарату для застосування конкретних хіміотерапевтичних засобів).
Лікування одним тільки Нейпогеном не уникне тромбоцитопенії та анемії через мієлосупресивну хіміотерапію. Через можливість отримання більш високих доз хіміотерапії (наприклад, повні дози відповідно до запланованого графіка) пацієнт може бути схильний до більшого ризику тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно перевіряти кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу увагу слід приділяти при призначенні одноразових або комбінованих хіміотерапевтичних засобів, що спричиняють важку тромбоцитопенію.
Було показано, що застосування нейтрогенних ПВКК зменшує тяжкість і тривалість тромбоцитопенії після мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапії.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Вплив Нейпогену у пацієнтів із значним зменшенням мієлоїдних попередників не вивчався.Тому у пацієнтів з низькою кількістю попередників нейтрофілів (таких, як ті, що проходять обширну променеву або хіміотерапію, або у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку) відповідь може бути меншою.
Іноді повідомлялося про судинні порушення, включаючи венооклюзійну хворобу та зміну об’єму рідини у пацієнтів, які отримували хіміотерапію у високих дозах з подальшою трансплантацією.
У пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку, повідомлялося про випадки захворювання трансплантат проти реакції господаря (GvHD) та летальних випадків (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором росту було пов’язано з тимчасово аномальними кістковими рентгенографічними зображеннями. Це слід враховувати при інтерпретації рентгенологічних даних.
Особливі запобіжні заходи у пацієнтів, які проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові
Мобілізація
Не існує перспективних рандомізованих порівнянь між двома рекомендованими методами мобілізації (окремо Нейпоген або у поєднанні з мієлосупресивною хіміотерапією) у тій самій популяції пацієнтів. Ступінь мінливості між окремими пацієнтами та між лабораторними тестами для оцінки клітин CD34 + ускладнює пряме порівняння між різними дослідженнями. Тому важко рекомендувати оптимальний метод. Вибір методу мобілізації повинен зважуватися для кожного окремого пацієнта щодо загальних цілей лікування.
Попередній вплив цитотоксичних агентів
Пацієнти, які проходили дуже сильне попереднє лікування мієлосупресивною терапією, можуть не досягти достатньої мобілізації PBPC для досягнення мінімальної рекомендованої кількості клітин (≥ 2,0 х 106 клітин CD34 + / кг) або, в тій же мірі, прискореного відновлення тромбоцитів.
Деякі цитотоксичні агенти проявляють особливу токсичність у пулі гемопоетичних клітин -попередників і можуть протидіяти мобілізації предків. Такі лікарські засоби, як мелфалан, кармустин (BCNU) та карбоплатин, якщо їх застосовувати протягом тривалого часу перед спробою мобілізувати клітини -попередники, можуть зменшити збір клітин -попередників. Однак введення мелфалану, карбоплатину або BCNU разом з фільграстимом було показано ефективним для мобілізації клітин -попередників. Плануючи трансплантацію клітин -попередників периферичної крові, доцільно спланувати процедуру мобілізації стовбурових клітин на початку лікування. Особливу увагу слід приділити кількості клітин-попередників, мобілізованих у таких пацієнтів перед призначенням високих доз хіміотерапії. Якщо збір, згідно з раніше зазначеними критеріями оцінки, є недостатнім, слід розглянути альтернативні методи лікування, які не потребують підтримки клітин -попередників.
Оцінка колекції клітин -попередників
Оцінюючи кількість клітин -попередників, зібраних у пацієнтів, які отримували лікування Нейпогеном, особливу увагу слід приділити методу підрахунку. Результати підрахунку клітин CD34 + методом проточної цитометрії змінюються залежно від конкретної використовуваної методології, і цифри досліджень, проведених у різних лабораторіях, слід інтерпретувати з обережністю.
Статистичний аналіз залежності між кількістю повторно інфузованих клітин CD34 + та швидкістю відновлення тромбоцитів після хіміотерапії у високих дозах свідчить про складну, але тривалу залежність.
Рекомендація щодо мінімального збору клітин CD34 + ≥ 2,0 х 106 / кг ґрунтується на опублікованому досвіді, що свідчить про адекватне гематологічне відновлення. Збори, що перевищують зазначену кількість, мають відношення до більш швидкого відновлення, нижчі - до повільнішого.
Особливі запобіжні заходи у здорових донорів, які проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові
Мобілізація PBPC не призводить до прямої клінічної користі у здорових донорів, і її слід розглядати лише з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин.
Мобілізацію PBPC слід розглядати лише у донорів, які відповідають нормальним клінічним та лабораторним критеріям донорства стовбурових клітин, з особливою увагою до гематологічних цінностей та наявності інфекційних захворювань.
Безпека та ефективність Neupogen не оцінювалися у здорових донорів у віці 60 років.
Дуже часто повідомлялося про тромбоцитопенію у пацієнтів, які отримували фільграстим. Тому необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів.
Транзиторна тромбоцитопенія (тромбоцити
Якщо потрібно більше одного лейкаферезу, слід бути особливо обережним у донорів з тромбоцитами
Лейкаферез не слід проводити донорам на антикоагулянтній терапії або у тих, кому відомі зміни гемостазу.
Якщо кількість лейкоцитів перевищує 70 x 109 / л, введення нейпогену слід припинити або зменшити його дозу.
Донорів, які отримують G-CSF для мобілізації PBPC, необхідно контролювати до повного відновлення гематологічних показників.
Тимчасові цитогенетичні аномалії спостерігалися у здорових донорів після застосування G-CSF. Значимість цих змін невідома.
Однак не можна виключити ризик розвитку злоякісного клону мієлоїдних клітин. Рекомендується, щоб центр аферезу проводив систематичну реєстрацію та подальше спостереження за донорами стовбурових клітин протягом щонайменше 10 років для забезпечення довгострокового моніторингу безпеки.
Повідомлялося про поширені, але загалом безсимптомні випадки спленомегалії та нечасті випадки розриву селезінки у здорових донорів (і пацієнтів) після введення факторів росту колоній гранулоцитів (G-CSF). Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Тому розмір селезінки необхідно ретельно контролювати (наприклад, шляхом клінічного огляду, УЗД). Діагноз розриву селезінки слід розглянути у донорів та / або пацієнтів, які відчувають біль у лівій верхній частині живота або кінцівці плеча.
У здорових донорів часто повідомлялося про задишку, а про інші побічні явища з боку легенів (кровохаркання, легеневу кровотечу, легеневі інфільтрати та гіпоксію) повідомлялося нечасто. У разі підозри або підтвердження побічних явищ з боку легенів слід розглянути питання про припинення лікування Нейпогеном та відповідну медикаментозну терапію.
Особливі запобіжні заходи у пацієнтів, які отримують алогенні клітини -попередники периферичної крові, мобілізовані з Neupogen
Поточні дані вказують на те, що імунологічні взаємодії між алогенними РВРС та реципієнтом можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком гострої та хронічної хвороби трансплантат проти господаря у порівнянні з трансплантацією кісткового мозку.
Особливі запобіжні заходи у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (SCN)
Кількість клітин крові
Часто повідомлялося про тромбоцитопенію у пацієнтів, які отримували фільграстим. Слід ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів терапії Нейпогеном. Пацієнтам, у яких розвивається тромбоцитопенія, тобто з тромбоцитами постійно 3, слід розглянути можливість періодичної перерви або зменшення дози Нейпогену.
Можуть виникнути інші зміни картини крові, включаючи анемію та тимчасове збільшення мієлоїдних попередників, які потребують ретельного моніторингу кількості клітин.
Трансформація в лейкемію або мієлодиспластичний синдром
Особливу увагу слід приділити діагностиці важких хронічних нейтропеній, щоб відрізнити їх від інших гематологічних розладів, таких як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлоїдний лейкоз. Перед початком лікування слід провести диференціальну кількість клітин крові та кількість тромбоцитів. А також оцінку стану кісток морфологія кісткового мозку та каріотип.
Низька частота (приблизно 3%) мієлодиспластичних синдромів (МДС) або лейкемії спостерігалася у пацієнтів із клінічними випробуваннями з важкою хронічною нейтропенією, які отримували лікування Нейпогеном. Це спостерігалося лише у пацієнтів з вродженою нейтропенією. МДС та лейкемії є природними ускладненнями захворювання і не можуть бути встановлені з упевненістю щодо терапії нейпогеном. Приблизно у 12% пацієнтів, які мали нормальні вихідні цитогенетичні оцінки, згодом були виявлені відхилення, включаючи моносомію 7, під час повторної планові оцінки. Наразі незрозуміло, чи тривале лікування пацієнтів із важкою хронічною нейтропенією схиляє пацієнтів до цитогенетичних аномалій, МДС або трансформації до лейкемії. Рекомендується проводити морфологічні обстеження у пацієнтів та цитогенетику кісткового мозку через регулярні проміжки часу ( приблизно кожні 12 місяців).
Інші спеціальні запобіжні заходи
Необхідно виключити причини минущої нейтропенії, наприклад вірусні інфекції.
Повідомлялося про випадки спленомегалії дуже часто, а про випадки розриву селезінки - після прийому філграстиму. Пацієнтів, які отримують фільграстим та повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, слід оцінити на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Спленомегалія є прямим ефектом лікування Нейпогеном. У дослідженнях відчутна спленомегалія спостерігалася у 31% пацієнтів. Збільшення об’єму, виміряне рентгенографічно, було виявлено рано під час терапії Нейпогеном і мало тенденцію до плато. Помічено зменшення дози, щоб уповільнити або зупинити прогресування спленомегалії, і у 3% пацієнтів була потрібна спленектомія. Необхідно регулярно перевіряти обсяг селезінки. Для виявлення ненормального збільшення об’єму селезінки достатньо пальпації живота.
Гематурія була поширеною, протеїнурія мала місце у невеликої кількості пацієнтів. Для контролю цих подій слід проводити регулярний аналіз сечі.
Безпека та ефективність у новонароджених та пацієнтів з аутоімунною нейтропенією не встановлені.
Особливі запобіжні заходи у хворих на ВІЛ
Повідомлялося про випадки спленомегалії після введення філграстиму. Пацієнтів, які отримують фільграстим та повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, слід оцінити на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Кількість клітин крові
Необхідно ретельно контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (CAN), особливо протягом перших тижнів терапії Нейпогеном. Деякі пацієнти можуть реагувати дуже швидко і з помітним збільшенням кількості нейтрофілів при початковій дозі Нейпогену. Рекомендується щоденно вимірювати МОЖЛИВІСТЬ протягом перших 2-3 днів введення Нейпогену. Після цього рекомендується вимірювати МОЖНА принаймні двічі на тиждень протягом перших двох тижнів, а потім раз на тиждень або через тиждень під час підтримуючої терапії. Під час переривчастого введення Нейпогену при 30 МО (300 мкг) / день з часом можуть виникати великі коливання АНК пацієнта. Для визначення мінімального або найнижчого значення CAN пацієнта рекомендується взяти кров для вимірювання CAN безпосередньо перед кожним запланованим введенням Neupogen.
Ризики, пов'язані зі збільшенням дози мієлосупресивних препаратів
Лікування одним тільки Нейпогеном не виключає тромбоцитопенію та анемію через мієлосупресивні препарати. Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку тромбоцитопенії та анемії, якщо вони отримують підвищені дози або більше цих препаратів під час терапії Нейпогеном. Рекомендується регулярний контроль показників крові (див. Вище).
Мієлосупресія, викликана інфекціями та новоутвореннями
Нейтропенія може бути обумовлена інфільтрацією кісткового мозку через умовно -патогенні інфекції, наприклад Mycobacterium avium складні або від новоутворень, таких як лімфоми. У пацієнтів з відомою інфільтрацією кісткового мозку інфекціями або злоякісними утвореннями, окрім введення нейпогену для лікування нейтропенії, слід розглянути можливість відповідного лікування основного захворювання. Ефекти нейпогену не встановлені. інфільтруючи кістковий мозок.
Особливі запобіжні заходи при серповидно -клітинному тракті та серповидно -клітинній хворобі
У пацієнтів із серповидно -клітинною ознакою або серповидно -клітинною хворобою після застосування серповидної клітини Neupogen спостерігалися епізоди кризи хвороби, у деяких випадках летальні.
Усі пацієнти
Нейпоген містить сорбіт (Е420). Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
Нейпоген містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на 0,3 мг / мл, тобто практично не містить натрію.
Для поліпшення простежуваності факторів, що стимулюють колонії гранулоцитів (G-CSF), торгова назва препарату, що вводиться, повинна бути чітко записана в медичній картці пацієнта.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Безпека та ефективність Нейпогену, що вводиться в ті ж дні, що і мієлосупресивна цитотоксична хіміотерапія, остаточно не встановлені. Оскільки мієлоїдні клітини, що швидко діляться, чутливі до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, застосування Неупогену протягом попередніх 24 годин не рекомендується. Та після хіміотерапії. Попередні дані невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували філграстим та 5-фторурацил, вказують на те, що нейтропенія може посилитися.
Можливі взаємодії з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами ще не вивчені.
Оскільки літій сприяє вивільненню нейтрофілів, він може посилити ефект фільграстиму.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Даних про застосування філграстиму вагітним жінкам не існує або їх кількість обмежена. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Під час впливу великої кількості клінічних доз та при наявності токсичності для матері спостерігалася підвищена частота абортів (див. розділ 5.3) У літературі є опубліковані дані, що демонструють трансплацентарний пасаж фільграстиму у вагітних жінок.
Нейпоген не рекомендується під час вагітності.
Жінок, у яких виявлено вагітність під час лікування препаратом Нейпоген, слід заохочувати до участі у програмі спостереження за вагітністю Amgen. Контактна інформація наведена у розділі 6 Паспортної інструкції.
Час годування
Невідомо, чи виділяється фільграстим / метаболіти у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії препаратом Нейпоген з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Жінок, які годують груддю під час лікування, слід заохочувати до участі у програмі Amgen's Lactication Surverance. Контактні дані наведені у розділі 6 Паспортної інструкції.
Родючість
Філграстим не впливає на репродуктивність або фертильність у самців або самок щурів (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
У клінічних дослідженнях у хворих на рак найчастішим небажаним ефектом був кістково -м’язовий біль, легкий або помірний у 10% та важкий у 3% пацієнтів.
Також повідомлялося про реакцію трансплантат проти господаря (GvHD) (див. Розділ c нижче).
Під час мобілізації циркулюючих периферичних стовбурових клітин (PBPCs) у здорових донорів найбільш часто повідомлялося про небажаний ефект - кістково -м’язовий біль. У донорів спостерігався лейкоцитоз, а у донорів - тромбоцитопенія після філграстиму та лейкоферезу. Також повідомлялося про спленомегалію та розрив селезінки. розрив селезінки був смертельним.
У пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією (СКН) найчастішими небажаними ефектами, пов’язаними з нейпогеном, були біль у кістках, загальний м’язово -скелетний біль та спленомегалія. У пацієнтів з вродженою нейтропенією, які отримували лікування нейпогеном, розвинулися мієлодиспластичні синдроми (МДС) або лейкемія (див. Розділ 4.4).
Нечасто повідомлялося про синдром капілярного витоку, який може бути небезпечним для життя, якщо лікування відкладено (≥1 / 1000 до
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ єдиними небажаними ефектами, які вважалися однозначно пов’язаними з введенням Нейпогену, були м’язово -скелетні болі, біль у кістках та міалгія.
b. Табличний опис побічних реакцій
Дані в наведених нижче таблицях описують побічні реакції, про які повідомляли клінічні дослідження та спонтанні повідомлення.У кожному класі частоти повідомляється про побічні ефекти у порядку зменшення їх тяжкості.
Хворі на рак
a Див. розділ c
b Повідомлялося про GvHD та смерті у пацієнтів після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. розділ в)
c Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, кістково -м’язовий біль, м’язово -скелетні болі в грудях, біль у шиї
d У постмаркетинговому досвіді спостерігалися випадки у пацієнтів, яким проводили трансплантацію кісткового мозку або мобілізацію PBPC
e Випадки спостерігалися під час клінічних випробувань
Мобілізація PBPC у здорових донорів
a Див. розділ c
b Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, кістково -м’язовий біль, м’язово -скелетні болі в грудях, біль у шиї
Пацієнти з ЧКГ
a Див. розділ c
b Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, кістково -м’язовий біль, м’язово -скелетні болі в грудях, біль у шиї
Пацієнти з ВІЛ -інфекцією
a Див. розділ c
b Включає біль у кістках, біль у спині, артралгію, міалгію, біль у кінцівках, кістково -м’язовий біль, м’язово -скелетні болі в грудях, біль у шиї
c. Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про GvHD та летальні випадки у пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Повідомлялося про випадки розвитку синдрому капілярного витоку у постмаркетинговому періоді із застосуванням гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів, які зазвичай виникали у пацієнтів із прогресуючим злоякісним захворюванням, сепсисом, які приймали багаторазові хіміотерапевтичні препарати або проходили аферез (див. Параграф 4.4).
Хворі на рак
У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях Neupogen не збільшував частоту небажаних ефектів, пов’язаних із цитотоксичною хіміотерапією. , алопеція, діарея, втома, анорексія (зниження апетиту), запалення слизової, головний біль, кашель, висип, біль у грудях, астенія, біль у глотці та глотці (біль у ротоглотці) та запор.
У постмаркетинговому дослідженні повідомлялося про шкірний васкуліт у пацієнтів, які отримували Neupogen.Механізм васкуліту у пацієнтів, які отримують Neupogen, невідомий.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки синдрому Соута (гострого фебрильного дерматозу). Частоту за даними клінічних досліджень оцінювали як нечасту.
Побічні реакції з боку легенів, включаючи інтерстиціальну хворобу легенів, набряк легенів та легеневий інфільтрат, які в деяких випадках призводять до дихальної недостатності або гострого респіраторного дистрес -синдрому (ГРВІ), що може бути смертельним (див. Розділ 4.4).
Нечасто повідомлялося про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки мали летальний результат (див. Розділ 4.4).
Під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду на початку терапії або під час подальшого лікування повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, висип, кропив’янку, ангіоневротичний набряк, задишку та гіпотензію. Загалом, повідомлення були більш поширеними після внутрішньовенного введення. У деяких випадках симптоми повторно виникали після повторного введення, що свідчить про причинно-наслідковий зв'язок. Нейпоген слід назавжди відмінити пацієнтам, які зазнали важкої алергічної реакції.
У постмаркетинговому досвіді окремі випадки серповидно-клітинних криз спостерігалися у пацієнтів із серпоподібною ознакою або серповидно-клітинною хворобою (див. Розділ 4.4). Частоту за даними клінічних досліджень оцінювали як нечасту.
У неопластичних пацієнтів, які отримували лікування філграстимом, повідомлялося про псевдоподагру. За даними клінічних випробувань, частота оцінюється як нечаста.
Мобілізація клітин -попередників периферичної крові (ПБКК) у здорових донорів
Повідомлялося про поширені, але загалом безсимптомні випадки спленомегалії та нечасті випадки розриву селезінки у здорових донорів та пацієнтів після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки мали летальний результат (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про побічні явища з боку легенів (кровохаркання, легенева кровотеча, легеневий інфільтрат, задишка та гіпоксія) (див. Розділ 4.4).
Погіршення симптомів артриту спостерігалося нечасто.
Лейкоцитоз (лейкоцити> 50 x 109 / л) у 41% донорів та транзиторна тромбоцитопенія (тромбоцити
Пацієнти з важкою хронічною нейтропенією (SCN)
Побічні ефекти, що спостерігаються, включають спленомегалію, яка може прогресувати в меншості випадків, розрив селезінки та тромбоцитопенію (див. Розділ 4.4).
Побічними явищами, які, ймовірно, були пов’язані з введенням Нейпогену та які зазвичай виявляються у менш ніж 2% пацієнтів із СКН, були: реакції в місці ін’єкції, головний біль, гепатомегалія, артралгія, алопеція, остеопороз та висип.
Шкірний васкуліт спостерігався у 2% пацієнтів із СКН під час тривалого введення.
Пацієнти з ВІЛ -інфекцією
Нейпогеноподібна спленомегалія повідомлялася менш ніж у 3% пацієнтів. У всіх випадках при фізикальному огляді він був легким або помірним, і, звичайно, доброякісним; жодному пацієнту не було поставлено діагноз гіперспленізму і жоден пацієнт не пройшов спленектомію. Взаємозв'язок з Neupogen неясний, оскільки виникає спленомегалія. Часто діагностується у ВІЛ-інфікованих пацієнтів ступеня у більшості хворих на СНІД (див. розділ 4.4).
d. Педіатричне населення
Дані клінічних досліджень у педіатричних пацієнтів вказують на те, що безпека та ефективність фільграстиму однакові як у дорослих, так і у дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, що свідчить про відсутність вікових відмінностей у фармакокінетиці фільграстиму. Єдиною побічною реакцією, про яку постійно повідомлялося, був кістково -м’язовий біль, який нічим не відрізняється від досвіду дорослого населення.
Недостатньо даних для подальшої оцінки застосування нейпогену у педіатричних пацієнтів.
І. Інші особливі популяції
Геріатричне застосування
Загалом, не спостерігалося жодних відмінностей у безпеці чи ефективності між суб’єктами віком старше 65 років та молодшими дорослими (> 18 років), які отримували цитотоксичну хіміотерапію, і клінічний досвід не виявив різниці у відповідях між літніми та молодшими дорослими пацієнтами. Недостатньо даних для оцінки використання нейпогену у геріатричних пацієнтів щодо інших затверджених показань до застосування нейпогену.
Педіатричні пацієнти з важкою хронічною нейтропенією (SNG)
Повідомлялося про випадки зниження щільності кісткової тканини та остеопорозу у педіатричних пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією, які отримували хронічне лікування Neupogen. Частота оцінюється як "загальна" за даними клінічних випробувань.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Наслідки передозування філграстимом не встановлені. Переривання лікування нейпогеном зазвичай призводить до зменшення на 50% кількості циркулюючих нейтрофілів протягом 1-2 днів, з поверненням до фізіологічного рівня через 1-7 днів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: цитокіни.
Код ATC: L03AA02.
G-CSF людини-це глікопротеїн, який регулює вироблення та вивільнення функціональних нейтрофілів з кісткового мозку. Нейпоген, що містить r-metHuG-CSF (фільграстим), викликає значне збільшення кількості периферичних нейтрофілів протягом 24 годин та незначне збільшення моноцитів. У деяких пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією фільграстим також може викликати менше збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів порівняно з вихідними значеннями; деякі з цих пацієнтів можуть мати еозинофілію або базофілію ще до початку лікування. У рекомендованому діапазоні доз збільшення кількості нейтрофілів залежить від дози. Нейтрофіли, що виробляються у відповідь на застосування філграстиму, демонструють нормальну або підвищену функцію, що продемонстровано дослідженнями хемотаксису та фагоцитарних властивостей. Наприкінці лікування фільграстимом кількість циркулюючих нейтрофілів зменшується на 50% через 1-2 дні, повертаючись до фізіологічного рівня через 1-7 днів.
Застосування філграстиму у пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію, призводить до значного зменшення частоти, тяжкості та тривалості нейтропенії та фебрильної нейтропенії. Лікування філграстимом значно скорочує тривалість фебрильної нейтропенії, застосування антибіотиків та госпіталізацію після індукційної хіміотерапії з приводу гострого мієлоїдного лейкозу або мієлоаблативної терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. Частота лихоманки та задокументованих інфекцій не зменшилася в жодній із цих ситуацій. Тривалість лихоманки не зменшилася у пацієнтів, які проходили мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку.
Застосування філграстиму окремо або після хіміотерапії здатне мобілізувати гемопоетичні клітини-попередники у периферичній крові. Ці клітини-попередники аутологічної периферичної крові (ПБКК) можна збирати та повторно вводити після цитотоксичної терапії високими дозами, як альтернативу або на додаток до трансплантація кісткового мозку. Інфузія PBPC прискорює відновлення кровотворення, зменшуючи тривалість ризику ускладнень кровотечі та необхідність переливання тромбоцитів.
У пацієнтів, які отримували фільграстим, мобілізовані алогенні клітини -попередники периферичної крові, спостерігалося набагато швидше гематологічне відновлення; це призвело до значного скорочення часу відновлення тромбоцитів без додаткових втручань у порівнянні з алогенною трансплантацією кісткового мозку.
Європейське ретроспективне дослідження, яке оцінило використання G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку у пацієнтів з гострим лейкозом, показало підвищений ризик GvHD, смертності, пов'язаної з лікуванням (TRM), та смертності, коли вона вводилася з використанням G-CSF. В іншому міжнародному ретроспективному дослідженні, проведеному у пацієнтів з гострим або хронічним мієлоїдним лейкозом, не було виявлено жодного впливу на ризик розвитку GvHD, TRM та смертності. 8 ретроспективних досліджень та 1 дослідження «випадок-контроль» не продемонстрували впливу на ризик розвитку гострої GvHD, хронічної GvHD та ранньої смертності, пов'язаної з лікуванням.
a Аналіз включає дослідження щодо трансплантації кісткового мозку протягом цього періоду; деякі дослідження використовували GM-CSF.
b Аналіз включає пацієнтів, яким протягом цього періоду проводилася трансплантація кісткового мозку.
Використання філграстиму для мобілізації клітин -попередників периферичної крові у здорових донорів перед алогенною трансплантацією клітин -попередників периферичної крові
У здорових донорів підшкірне введення 10 мкг / кг / день протягом 4-5 днів поспіль призвело до збору клітин CD34 + ≥ 4 х 106 на кг маси тіла реципієнта у більшості донорів після двох лейкоферез.
Застосування філграстиму у дорослих або педіатричних пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (тяжка вроджена, циклічна та ідіопатична нейтропенія) викликає тривале збільшення абсолютного числа нейтрофілів у периферичній крові та зменшення інфекційних епізодів та їх наслідків.
Застосування філграстиму у ВІЛ-інфікованих пацієнтів підтримує нормальний рівень нейтрофілів, що дозволяє вводити противірусні та / або мієлосупресивні препарати у запланованих дозах.
Як і інші гемопоетичні фактори росту, G-CSF показав в пробірці стимулюючі властивості ендотеліальних клітин людини.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після підшкірного та внутрішньовенного введення показано, що елімінація фільграстиму відповідає кінетиці першого порядку. Період напіввиведення фільграстиму становить приблизно 3,5 години з кліренсом приблизно 0,6 мл / хв. / Кг. У пацієнтів, яким проводилася аутологічна трансплантація кісткового мозку, безперервна інфузія Neupogen протягом 28 днів не показала накопичення препарату і призвела до порівнянного періоду напіввиведення.Існує позитивна лінійна кореляція між дозою та плазмовою концентрацією фільграстиму, що вводиться підшкірно та внутрішньовенно. Після підшкірного введення рекомендованих доз концентрації у плазмі крові підтримувалися вище 10 нг / мл протягом 8-16 годин. Об'єм розподілу становить приблизно 150 мл / кг.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Філграстим вивчався у дослідженнях токсичності при повторних дозах до 1 року, які виявили зміни, пов'язані з очікуваними фармакологічними ефектами, включаючи збільшення лейкоцитів, гіперплазію мієлоїдного кісткового мозку, екстрамедулярний гранулоцитопоез та збільшення селезінки. Всі ці зміни є оборотними після припинення лікування.
Вплив фільграстиму на пренатальний розвиток вивчали у щурів та кроликів. Внутрішньовенне введення (80 мкг / кг / день) фільграстиму кроликам у період органогенезу показало токсичність для матері та збільшення спонтанних абортів, втрату після імплантації та зменшення середнього розміру живого посліду та маси плоду.
На підставі даних, повідомлених про інший препарат фільграстиму, подібний до фільграстиму, подібні результати були відзначені на додаток до «збільшення вад розвитку плода у дозі 100 мкг / кг / добу, дозу токсичності для матері, що відповідає» системній експозиції приблизно 50-90 рази експозиції, що спостерігалася у пацієнтів, які отримували клінічну дозу 5 мкг / кг / добу.
Рівень, на якому в цьому дослідженні не було виявлено побічних ефектів щодо ембріонально-ембріональної токсичності, становив 10 мкг / кг / добу, що відповідало системній експозиції приблизно у 3-5 разів вищій, ніж у пацієнтів, які отримували клінічну дозу.
У вагітних щурів при дозах вище 575 мкг / кг / добу токсичності для матері та плоду не спостерігалося. Введення філграстиму нащадкам щурів під час перинатального та лактаційного періодів показало затримку зовнішньої диференціації та уповільнення росту (≥ 20 мкг / кг / добу) та дещо знижену виживаність (100 мкг / кг / день) на добу) .
Ніякого впливу на фертильність у фільграстиму у самців або самок щурів не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ацетат натрію *
Сорбіт (E420)
Полісорбат 80
Вода для ін'єкцій
* Ацетат натрію утворюється шляхом титрування льодяної оцтової кислоти гідроксидом натрію
06.2 Несумісність
Нейпоген не слід розбавляти сольовими розчинами.
Після розведення фільграстим може адсорбуватися склом та пластичними матеріалами.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
30 місяців.
Хімічна та фізична стабільність розведеного розчину для інфузій була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, за винятком випадків, коли розведення проводиться в умовах асептичного контролю та перевірки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C.
Щодо умов зберігання після розведення лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
Випадковий вплив низьких температур не впливає на стабільність Neupogen.
Зберігайте контейнер у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка з одним або п’ятьма флаконами 1 мл розчину для ін’єкцій Neupogen.
Флакони - це скло типу I з гумовою пробкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
При необхідності Нейпоген можна розвести в 5% розчині глюкози.
У будь -якому випадку слід уникати розведення, що призводить до кінцевої концентрації менше 0,2 МО (2 мкг) на мл.
Перед використанням розчин слід візуально перевірити. Використовувати лише прозорі розчини без частинок.
Для пацієнтів, які отримують фільграстим, розведений до концентрацій нижче 1,5 МО (15 мкг) на мл, до розчину слід додавати альбумін сироватки крові людини до досягнення кінцевої концентрації 2 мг / мл.
Наприклад: в кінцевому об’ємі для ін’єкції 20 мл, при загальній дозі фільграстиму менше 30 МО (300 мкг), слід додати 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини (Ph. Eur.).
Нейпоген не містить консервантів. Враховуючи можливий ризик мікробного зараження, шприци Neupogen призначені тільки для одноразового використання.
Коли Neupogen розбавляють 5% розчином глюкози, він сумісний зі склом і з численними пластмасами, включаючи ПВХ, поліолефін (сополімер поліпропілену та поліетилену) та поліпропілен.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Нідерланди).
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"30 МО (0,3 мг / мл) розчину для ін'єкцій", 1 флакон по 1 мл: AIC № 027772033
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: травень 2003 року
Дата останнього оновлення: 23 лютого 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07 червня 2016 року
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
