Діючі речовини: Каберголін
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг
Чому використовується Достинекс? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Інгібітор пролактину.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Інгібування / придушення фізіологічної лактації Достинекс показаний для профілактики фізіологічної лактації незабаром після пологів та для придушення тривалої лактації:
- Після пологів, коли мати вирішує не годувати дитину груддю або коли грудне вигодовування протипоказане з медичних причин, пов’язаних з матір’ю чи немовлям.
- Після народження мертвонародженого або аборту.
Лікування порушень, зумовлених гіперпролактинемією
ДОСТИНЕКС призначений для лікування дисфункцій, пов'язаних з гіперпролактинемією, таких як аменорея, олігоменорея, ановуляція та галакторея. ДОСТИНЕКС показаний пацієнтам з аденомою гіпофіза, що секретує пролактин (мікро- та макропролактинома), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом порожньої селли, пов’язаною з гіперпролактинемією, основними патологіями у клінічних проявах, зазначених вище.
Протипоказання Коли Достинекс не слід застосовувати
Пацієнт не повинен приймати ліки, якщо:
- має підвищену чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин або алкалоїдів спориньї;
- ви тривалий час будете проходити лікування каберголіном і матимете або мали фіброзні (рубцеві тканини) реакції, що впливають на серце (див. розділ Особливі попередження - фіброз та серцева вальвулопатія та, можливо, пов’язані з цим клінічні явища);
- мали або мали в анамнезі легеневий, перикардіальний або заочеревинний фіброз.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Достинекс
Див. Параграф "Попередження".
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Достинексу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Немає інформації про взаємодію каберголіну та інших алкалоїдів спориньї, тому одночасне застосування цих лікарських засобів під час тривалого лікування каберголіном не рекомендується.
Оскільки каберголін проявляє свою терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, його не слід вводити одночасно з препаратами, які мають антагоністичну дію дофаміну (такими як фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід), оскільки це може призвести до зменшення інгібуючого ефекту каберголіну щодо секреції пролактину.
Як і інші похідні оману, каберголін не слід застосовувати одночасно з макролідними антибіотиками (наприклад, еритроміцином), оскільки може збільшитися біодоступність каберголіну.
Попередження Важливо знати, що:
Загальні положення:
Як і інші похідні оману, каберголін слід з обережністю призначати пацієнтам з важкими серцево -судинними захворюваннями, синдромом Рейно, виразковою хворобою або шлунково -кишковою кровотечею або з історією серйозних психічних розладів, особливо психотичних.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Печінкова недостатність:
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, які тривалий час лікуються препаратом Достинекс, слід розглянути можливість зниження дози. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю), які отримували разову дозу 1 мг, спостерігалося збільшення AUC порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з легкими формами печінкової недостатності.
Постуральна гіпотензія:
Після введення каберголіну може виникнути постуральна гіпотензія. Слід бути обережним при одночасному застосуванні каберголіну з іншими препаратами, які, як відомо, знижують артеріальний тиск.
Фіброз та серцева вальвулопатія та, можливо, пов’язані з ними клінічні явища:
Пацієнт повинен бути особливо обережним з каберголіном, якщо у нього були або були фіброзні (рубцеві тканини) реакції, що стосуються серця, легенів або живота.
Якщо розвиваються фіброзні реакції, лікування слід припинити.
Як і у випадку з іншими похідними оману, після тривалого введення каберголіну, фіброзних та запальних розладів серозних оболонок, таких як плеврит, плевральний випіт, фіброз плеври, фіброз легенів, перикардит, перикардіальний випіт, серцева клапанопатія із залученням одного або декількох клапанів ( аортальний, мітральний та тристулковий) або ретроперитонеальний фіброз. Деякі випадки траплялися у пацієнтів, які раніше отримували ерголінічні агоністи дофаміну. З цієї причини DOSTINEX не слід вводити пацієнтам з анамнезом або ознаками та / або постійними клінічними симптомами респіраторних або серцевих розладів на наявність фіброзної тканини.
Швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) аномально збільшується у зв'язку з плевральним випотом / фіброзом. Рентген грудної клітки рекомендується у разі ненормального та незрозумілого збільшення ШОЕ.
Захворювання клапанів було пов'язано із застосуванням сукупних доз; тому пацієнтів слід лікувати найнижчою ефективною дозою. Під час кожного відвідування слід оцінювати співвідношення користі та ризику для пацієнта, щоб визначити, чи доцільно продовжувати лікування лікування каберголіном.
Спостереження за відміною лікування каберголіном після діагностики плеврального випоту, фіброзу легенів або вальвулопатії покращило ці ознаки / симптоми (див. Протипоказання).
Перед початком тривалого лікування:
Усі пацієнти повинні пройти серцево -судинну оцінку, включаючи ехокардіограму, щоб визначити потенційну наявність безсимптомної хвороби клапана. Також до початку терапії корисно провести швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) або інший маркер запалення, перевірити функцію легенів / рентгенографію грудної клітки та перевірити функцію нирок.
Невідомо, чи лікування каберголіну у пацієнтів із клапанним рефлюксом посилить основне захворювання. Якщо діагностовано фіброз клапанів, пацієнта не слід лікувати каберголіном (див. Розділ 4.3 - Протипоказання).
Під час тривалого лікування:
Фіброзні захворювання можуть мати підступний початок, і пацієнти повинні постійно контролюватися, щоб уникнути ризику можливих проявів прогресуючого фіброзу.
Тому під час лікування рекомендується звертати увагу на ознаки та симптоми:
- Плевролегеневі розлади, такі як задишка, задишка, постійний кашель і біль у грудях
- Ниркова недостатність або закупорка судин сечоводу або живота, що призводить до болю в стегнах / болі в попереку та набряку в нижніх кінцівках, а також до будь -якої маси або болючості живота, що може свідчити про ретроперитонеальний фіброз.
- Серцева недостатність, оскільки випадки клапанного і перикардіального фіброзу часто проявляються як серцева недостатність. Тому при появі таких симптомів слід виключити клапанний фіброз (і констриктивний перикардит).
Рекомендується відповідний клінічний та діагностичний моніторинг розвитку фіброзних розладів. Першу ехокардіограму необхідно провести протягом 3-6 місяців від початку терапії, після чого частоту ехокардіографічного моніторингу слід визначити відповідною індивідуальною клінічною оцінкою, приділяючи особливу увагу вищезгаданим ознакам та симптомам, але завжди з мінімальною частотою 6-12 місяців.
Лікування каберголіном слід припинити, якщо ехокардіограма виявляє новий рефлюкс клапана або погіршення наявного рефлюксу, звуження клапана або потовщення стулки клапана (див. Розділ «Протипоказання»).
Необхідність подальшого клінічного моніторингу (наприклад, фізикальний огляд, включаючи «ретельну аускультацію серця, рентген, КТ) слід визначати індивідуально.
Для підтвердження діагнозу фіброзного захворювання слід проводити додаткові тести, такі як швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та креатинін сироватки крові.
Сонливість / раптові напади сну
Каберголін асоціюється зі сонливістю. Агоністи дофаміну можуть бути пов'язані з епізодами раптових нападів сну у людей з хворобою Паркінсона. Можливе зменшення дозування або припинення терапії (див. Розділ «Вплив на здатність керувати автомобілем та« працювати з механізмами »).
Пригнічення / пригнічення фізіологічної лактації
Як і інші похідні оману, каберголін не слід призначати жінкам з гіпертензією, спричиненою вагітністю, наприклад, прееклампсією або післяпологовою гіпертензією, якщо тільки потенційна користь не перевищує можливий ризик.
Каберголін не слід вводити разовими дозами, що перевищують 0,25 мг, годуючим жінкам, які перебувають на лікуванні для придушення лактації, щоб уникнути ризику постуральної гіпотензії. (див. розділ «Доза, спосіб та час введення - Інгібування / придушення фізіологічної лактації та розділ вище - Постуральна гіпотензія»).
Лікування порушень, зумовлених гіперпролактинемією
Оскільки гіперпролактинемія з аменореєю / галактореєю та безпліддям може бути пов’язана з пухлинами гіпофіза, перед початком лікування каберголіном слід передбачити повну перевірку функції гіпофіза.
Каберголін відновлює овуляцію та фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гіпогонадизмом.
Перед початком лікування каберголіном слід виключити вагітність. Оскільки клінічний досвід на сьогоднішній день ще обмежений, а препарат має тривалий період напіввиведення, в якості запобіжного заходу жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується після досягнення регулярних овуляторних циклів припинити прийом каберголіну за місяць до спроби. зачаття.
Оскільки вагітність може наступити до відновлення менструації, рекомендується проводити тест на вагітність принаймні кожні 4 тижні протягом періоду аменореї, а потім після того, як менструація затримується більше ніж на три дні. Жінкам, які не бажають завагітніти, слід порадити застосовувати метод механічної контрацепції під час лікування каберголіном та після припинення прийому каберголіну до зникнення овуляторних циклів.
Якщо під час лікування встановлено вагітність, то в якості запобіжного заходу пацієнти повинні проходити моніторинг на наявність ознак збільшення розміру гіпофіза, оскільки під час гестації може відбутися розширення наявних пухлин гіпофіза.
Психічні розлади
Скажіть своєму лікарю, якщо ви чи хтось із вашої родини / опікуна помічає, що у вас виникають потяги чи бажання поводитися незвично для вас, і ви не можете протистояти бажанням чи спокусам виконувати певну діяльність, яка може завдати шкоди вам чи іншим. Це називається розлади контролю імпульсів і можуть включати поведінку, таку як залежність від азартних ігор, надмірне споживання їжі або витрат, ненормальне, перебільшене сексуальне бажання або збільшення сексуальних думок чи почуттів. Ваш лікар може виявити необхідним змінити або припинити дозування.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Адекватних та добре контрольованих досліджень щодо застосування каберголіну у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах не показали тератогенних ефектів, проте одночасно з фармакодинамічною активністю спостерігалося зниження фертильності та ембріотоксичності.
Після дванадцятирічного спостережного дослідження щодо ефектів терапії на основі каберголіну під час вагітності тепер доступна інформація про 256 вагітностей. З цих 256 вагітностей сімнадцять (6,6%) призвели до важких вроджених вад розвитку або викиднів. Доступна інформація про 23 з 258 немовлят, які мали в цілому 27 більш -менш важких аномалій новонароджених. Найпоширенішими аномаліями новонароджених були вади розвитку опорно-рухового апарату, за якими слідували аномалії серцево-легеневої системи. Немає інформації про перинатальне захворювання або довгостроковий вплив на немовлят, які зазнали впливу каберголіну протягом внутрішньоутробного життя. На підставі нещодавно опублікованої літератури повідомлялося про поширеність важких вроджених вад розвитку у загальній популяції 6,9% і більше. Відсоток вроджених аномалій різний у різних популяціях. Неможливо точно визначити, чи існує підвищений ризик, оскільки контрольна група не була включена.
Перед введенням Достинексу необхідно виключити стан вагітності.
Каберголін слід застосовувати під час вагітності лише за чітких показань та після «ретельної оцінки користі / ризику» (див. Розділ Особливі попередження).
З огляду на тривалий період напіврозпаду та обмежені дані про внутрішньоутробну експозицію, жінкам, які планують завагітніти, доведеться припинити прийом каберголіну за місяць до спроби завагітніти. Якщо зачаття відбувається під час терапії, лікування не слід припиняти, як тільки вам стане відомо поточної вагітності, щоб обмежити вплив препарату на плід.
Час годування
У щурів каберголін та / або його метаболіти виділяються з молоком. Інформація про виділення препарату у грудне молоко відсутня; проте жінкам слід рекомендувати не годувати груддю у разі невдалого пригнічення / придушення лактації каберголіном. Каберголін не слід призначати жінкам з гіперпролактинемічними розладами, які мають намір годувати грудьми немовлят, оскільки він пригнічує лактацію.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
На початковому етапі лікування пацієнти повинні бути обережними, виконуючи дії, що вимагають швидких і точних реакцій.
DOSTINEX може викликати сонливість (надмірне оніміння) та епізоди раптових нападів сну.
З цієї причини пацієнт повинен утримуватися від керування транспортними засобами або займатися будь -якою діяльністю, в якій порушення уваги може піддавати себе чи інших ризику серйозної шкоди або смерті (наприклад, використання механізмів), поки такі епізоди не повторяться і сонливість не зникне (див. також розділ "Особливі попередження - безсоння / раптові напади сну")
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Достинекс: Дозування
Достинекс слід вводити перорально, і рекомендується, щоб його прийом був переважно з їжею.
Дорослі
Пригнічення / пригнічення фізіологічної лактації
Для пригнічення лактації Достинекс слід вводити у перший день після пологів, рекомендована дозування - 1 мг (дві таблетки по 0,5 мг) одноразово.
Для придушення лактації рекомендована доза становить 0,25 мг (половина таблетки 0,5 мг) кожні 12 годин протягом двох днів (загальна доза 1 мг).
Лікування порушень, зумовлених гіперпролактинемією
Початкова рекомендована доза DOSTINEX становить 0,5 мг / тиждень, що вводиться один або два рази (половина таблетки 0,5 мг на тиждень, наприклад, понеділок і четвер). Щотижневу дозу слід збільшувати поступово, бажано, додаючи 0,5 мг на тиждень з інтервалом у місяць до досягнення оптимальної терапевтичної відповіді.Терапевтична доза зазвичай становить 1 мг на тиждень, але може коливатися від 0,25 мг до 2 мг на тиждень. У пацієнтів з гіперпролактинемією застосовували дози DOSTINEX до 4,5 мг на тиждень.
Щотижневу дозу можна вводити в одному розчині або розділити на два або більше разів на тиждень відповідно до ступеня переносимості пацієнтом.
Коли вказуються дози, що перевищують 1 мг на тиждень, рекомендується розділити тижневу дозу на багаторазове введення, оскільки переносимість таких доз, прийнятих в одному тижневому розчині, була оцінена лише у кількох пацієнтів.
Пацієнти повинні проходити моніторинг на етапі коригування дози, щоб визначити найнижчу дозу, що викликає терапевтичну відповідь. Рекомендується моніторинг рівня пролактину в сироватці крові з інтервалом в місяць, оскільки нормалізація рівня пролактину в сироватці крові зазвичай спостерігається протягом 2-4 тижнів після досягнення ефективного режиму.
Застосування в педіатрії
Безпека та ефективність Достинексу не встановлені у пацієнтів віком до 16 років.
Застосування у літніх людей
Як наслідок показань, для яких рекомендовано застосування препарату ДОСТИНЕКС, досвід у людей похилого віку дуже обмежений. Наявні дані не вказують на особливий ризик.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Достинексу
Симптоми передозування, ймовірно, будуть такими, що обумовлені гіперстимуляцією дофамінових рецепторів, такими як нудота, блювота, дискомфорт у шлунку, постуральна гіпотензія, сплутаність свідомості / психоз або галюцинації.
За необхідності слід вжити загальних підтримуючих заходів для усунення всіх невсмоктаних ліків та підтримки артеріального тиску.
Також може бути доцільним введення препаратів -антагоністів дофаміну.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози DOSTINEX негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ДОСТИНЕКСУ, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Достинекс
Як і всі ліки, ДОСТИНЕКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Під час лікування ДОСТИНЕКСом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з такими частотами: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
* Дуже часто у пацієнтів, які лікуються з приводу гіперпролактинемічних розладів; часто зустрічається у пацієнтів, які лікуються з приводу пригнічення / придушення лактації
** Часто у пацієнтів, які лікуються з приводу гіперпролактинемічних розладів; нечасті у пацієнтів, які проходили лікування за рахунок пригнічення / придушення лактації
*** Дуже часто зустрічається у пацієнтів, які лікуються з приводу гіперпролактинемічних розладів; нечасті у пацієнтів, які проходили лікування за рахунок пригнічення / придушення лактації
Можуть виникнути такі побічні ефекти:
нездатність протистояти бажанням виконувати дії, які можуть бути шкідливими, що може включати:
- сильне бажання надмірно грати в азартні ігри, незважаючи на серйозні особисті чи сімейні наслідки
- змінений або підвищений сексуальний інтерес та поведінка, які викликають значне занепокоєння для вас чи інших, наприклад, посилення сексуального бажання - неконтрольовані покупки або надмірні витрати
- компульсивне харчування (з’їдання великої кількості їжі за короткий проміжок часу) або булімія (вживання більшої кількості їжі, ніж зазвичай, і більше, ніж потрібно, щоб вгамувати голод).
Повідомте свого лікаря, якщо виникає будь -яка з цих форм поведінки, щоб він вирішив, що робити, щоб побороти або зменшити симптоми
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте DOSTINEX у недоступному для дітей місці. Пляшки DOSTINEX поставляються з осушувачем у кришках. Не слід видаляти осушувач.
Після використання флакон рекомендується ретельно закрити.
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
УВАГА: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
Кожна таблетка 0,5 мг містить: активний інгредієнт: 0,5 мг каберголіну. Допоміжні речовини: лактоза, лейцин.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
2 таблетки 0,5 мг
4 таблетки 0,5 мг
8 таблеток 0,5 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДОСТИНЕКС таблетки 0,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить:
активний принцип: каберголін 0,5 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Пригнічення / пригнічення фізіологічної лактації
ДОСТИНЕКС показаний для профілактики фізіологічної лактації незабаром після пологів та для придушення тривалої лактації:
1) після пологів, коли мати вирішує не годувати дитину груддю або коли грудне вигодовування протипоказане з медичних причин, пов'язаних з матір'ю або немовлям.
2) після народження мертвонародженого або після аборту.
DOSTINEX запобігає фізіологічній лактації, пригнічуючи секрецію пролактину.
У контрольованих клінічних випробуваннях DOSTINEX, призначений у вигляді одноразової дози 1 мг у перший післяпологовий день, виявився ефективним пригнічуючи виділення молока, а також зменшуючи закладеність і біль у грудях у 70-90% жінок Тільки неповнолітні у частини пацієнтів на третьому тижні після пологів спостерігалися рецидивуючі симптоми грудей, зазвичай слабкі.
Пригнічення виділення молока та поліпшення симптомів, пов’язаних із застійними грудьми та болем після збільшення молока, досягаються приблизно у 85% жінок, які отримують загалом 1 мг каберголіну, розподіленого за чотири прийоми протягом цього періоду. Два дні.
Повернення симптомів грудей через 10 днів відбувається рідко.
Лікування гіперпролактинемічних розладів
ДОСТИНЕКС призначений для лікування дисфункцій, пов'язаних з гіперпролактинемією, таких як аменорея, олігоменорея, ановуляція та галакторея. ДОСТИНЕКС показаний пацієнтам з аденомою гіпофіза, що секретує пролактин (мікро- та макропролактинома), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом порожнього сідла, пов’язаним із гіперпролактинемією, основними патологіями у клінічних проявах, зазначених вище.
ДОСТИНЕКС, що вводився у дозах 1-2 мг на тиждень, як хронічна терапія, була ефективною для нормалізації рівня пролактину в сироватці крові приблизно у 84% пацієнтів з гіперпролактинемією. На основі моніторингу рівня прогестерону, визначеного під час лютеїнової фази, овуляція була відновлена у 89% жінок, які проходили лікування, галакторея зникала у 90% випадків. У 50-90% пацієнтів жіночої та чоловічої статі з мікро- або макропролактиномою спостерігалося зменшення маси пухлини.
04.2 Дозування та спосіб введення
Достинекс слід вводити перорально.
Оскільки DOSTINEX в основному вводився під час їжі під час клінічних випробувань і оскільки переносимість цього класу препаратів зазвичай посилюється під час їжі, рекомендується, щоб DOSTINEX переважно приймався з їжею.
Пригнічення / пригнічення фізіологічної лактації
Для пригнічення лактації
Достинекс слід вводити у перший день після пологів. Рекомендована доза становить 1 мг (дві таблетки по 0,5 мг), що вводяться як разова доза.
Для придушення лактації
Рекомендована доза становить 0,25 мг (половина таблетки 0,5 мг) кожні 12 годин протягом двох днів (загальна доза 1 мг).
Лікування гіперпролактинемічних розладів
Початкова рекомендована доза DOSTINEX становить 0,5 мг / тиждень, що вводиться один або два рази (половина таблетки 0,5 мг на тиждень, наприклад, понеділок і четвер). Щотижневу дозу слід поступово збільшувати, бажано, додаючи 0,5 мг на тиждень з інтервалом у місяць до досягнення оптимальної терапевтичної відповіді.Терапевтична доза зазвичай становить 1 мг на тиждень, але може коливатися від 0,25 мг до 2 мг на тиждень DOSTINEX у пацієнтів з гіперпролактинемією застосовували дози до 4,5 мг на тиждень.
Щотижневу дозу можна вводити в одному розчині або розділити на два або більше разів на тиждень відповідно до ступеня переносимості пацієнтом.
При введенні доз, що перевищують 1 мг на тиждень, рекомендується розділити тижневу дозу на багаторазове введення, оскільки переносимість таких доз, прийнятих в одному тижневому розчині, оцінювалася лише у кількох пацієнтів.
Пацієнти повинні проходити моніторинг на етапі коригування дози, щоб визначити найнижчу дозу, що викликає терапевтичну відповідь. Рекомендується моніторинг рівня пролактину в сироватці крові з інтервалом в місяць, оскільки нормалізація рівня пролактину в сироватці крові зазвичай спостерігається протягом 2-4 тижнів після досягнення ефективного режиму.
Після припинення прийому препарату Достинекс зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів протягом кількох місяців спостерігається стійке пригнічення рівня пролактину. У більшості жінок овуляторні цикли зберігаються щонайменше 6 місяців після припинення прийому препарату Достинекс.
Максимальна доза становить 3 мг на добу.
Застосування в педіатрії
Безпека та ефективність Достинексу не встановлені у пацієнтів віком до 16 років.
Застосування у літніх людей
Як наслідок показань, для яких рекомендовано застосування препарату ДОСТИНЕКС, досвід у людей похилого віку дуже обмежений. Наявні дані не вказують на особливий ризик.
04.3 Протипоказання
Для тривалого лікування: свідчення серцевої вальвулопатії, визначені на ехокардіограмі, виконаній перед початком лікування (див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні - Фіброз та серцева вальвулопатія та, можливо, пов’язані клінічні явища).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
DOSTINEX, як і інші похідні спориньї, слід з обережністю призначати пацієнтам із важкими серцево -судинними захворюваннями, синдромом Рейно, виразковою хворобою чи шлунково -кишковою кровотечею або з історією серйозних психічних розладів, особливо психотичних.
Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Печінкова недостатність
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, які тривалий час лікуються препаратом Достинекс, слід розглянути можливість зниження дози. Підвищення AUC спостерігалося у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю), які отримували одноразову дозу 1 мг порівняно зі здоровими добровольцями та з легкими формами печінкової недостатності.
Постуральна гіпотензія
Після введення препарату Достинекс може виникнути постуральна гіпотензія. Слід бути обережним при одночасному застосуванні Достинексу з іншими препаратами, які, як відомо, знижують артеріальний тиск.
Фіброз та серцева вальвулопатія та, можливо, пов’язані з ними клінічні явища
Після тривалого застосування похідних ерготаміну з агоністичними властивостями для серотонінергічних рецепторів 5НТ2В, таких як Достинекс, виникли фіброзні та запальні розлади серозних оболонок, такі як плеврит, плевральний випіт, фіброз плеври, фіброз легенів, перикардит, перикардіальний випіт, захворювання клапанів серця один або кілька клапанів (аортальний, мітральний і тристулковий) або забрюшинний фіброз. У деяких випадках симптоми або прояви серцевої вальвулопатії покращувалися після припинення лікування каберголіном.
Швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) аномально збільшується у зв'язку з плевральним випотом / фіброзом. Рентген грудної клітки рекомендується у разі ненормального та незрозумілого збільшення ШОЕ.
Захворювання клапанів було пов'язано із застосуванням сукупних доз; тому пацієнтів слід лікувати найнижчою ефективною дозою. Під час кожного відвідування слід оцінювати співвідношення користі та ризику для пацієнта, щоб визначити, чи доцільно продовжувати лікування лікування каберголіном.
Перед початком тривалого лікування
Усі пацієнти повинні пройти серцево -судинну оцінку, включаючи ехокардіограму, щоб визначити потенційну наявність безсимптомної хвороби клапана.
Також до початку терапії корисно провести швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) або інший маркер запалення, перевірити функцію легенів / рентгенографію грудної клітки та перевірити функцію нирок.
Невідомо, чи лікування каберголіну у пацієнтів із клапанним рефлюксом посилить основне захворювання. Якщо діагностовано фіброз клапанів, пацієнта не слід лікувати каберголіном (див. Розділ 4.3 - Протипоказання).
Під час тривалого лікування
Фіброзні розлади можуть мати підступний початок, і пацієнтів необхідно постійно контролювати, щоб уникнути ризику можливих проявів прогресуючого фіброзу.
Тому під час лікування рекомендується звертати увагу на ознаки та симптоми:
• плевролегеневі розлади, такі як задишка, задишка, постійний кашель і біль у грудях.
• ниркова недостатність або закупорка судин сечоводу або живота, що призводить до болю в стегнах / болі в спині та набряку в нижніх кінцівках, а також будь -якої маси або болючості живота, що може свідчити про ретроперитонеальний фіброз.
• серцева недостатність, оскільки випадки клапанного і перикардіального фіброзу часто проявлялися як серцева недостатність. Тому при появі таких симптомів слід виключити клапанний фіброз (і констриктивний перикардит).
Рекомендується відповідний клінічний та діагностичний моніторинг розвитку фіброзних розладів. Першу ехокардіограму необхідно провести протягом 3-6 місяців від початку терапії, після чого частоту ехокардіографічного моніторингу слід визначити відповідною індивідуальною клінічною оцінкою, приділяючи особливу увагу вищезгаданим ознакам та симптомам, але завжди з мінімальною частотою 6-12 місяців.
Лікування препаратом Достинекс слід припинити, якщо ехокардіограма виявляє новий рефлюкс клапана або погіршення наявного рефлюксу, звуження клапана або потовщення стулки клапана (див. Розділ 4.3 - Протипоказання).
Необхідність подальшого клінічного моніторингу (наприклад, фізикальний огляд, включаючи «ретельну аускультацію серця, рентген, КТ) слід визначати індивідуально.
Для підтвердження діагнозу фіброзного захворювання слід проводити додаткові тести, такі як швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) та креатинін сироватки крові.
Сонливість / раптові напади сну
Достинекс асоціюється зі сонливістю. Агоністи дофаміну можуть бути пов'язані з епізодами раптових нападів сну у осіб з хворобою Паркінсона. Може бути розглянуто зниження дози або припинення терапії (див. Розділ 4.7 - Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами).
Пригнічення / пригнічення фізіологічної лактації
Як і інші похідні оману, DOSTINEX не слід призначати жінкам з гіпертензією, спричиненою вагітністю, наприклад, прееклампсією або післяпологовою гіпертензією, якщо тільки потенційна користь не перевищує можливий ризик.
ДОСТИНЕКС не слід призначати в разових дозах, що перевищують 0,25 мг, жінкам, що годують під час лікування пригнічення лактації, щоб уникнути ризику постуральної гіпотензії. (див. розділ 4.2 - Інгібування / придушення фізіологічної лактації та розділ вище - Постуральна гіпотензія).
Лікування порушень, зумовлених гіперпролактинемією
Оскільки гіперпролактинемія з аменореєю / галактореєю та безпліддям може бути пов’язана з пухлинами гіпофіза, перед початком лікування препаратом Достинекс слід передбачити повну перевірку функції гіпофіза.
ДОСТИНЕКС відновлює овуляцію та фертильність у жінок з гіперпролактинемічним гіпогонадизмом.
Перед початком лікування препаратом Достинекс слід виключити вагітність. Оскільки клінічний досвід на сьогоднішній день ще обмежений, а препарат має тривалий період напіввиведення, в якості запобіжного заходу жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується після досягнення регулярних овуляторних циклів припинити прийом Достинексу за місяць до спроби. зачаття.
Оскільки вагітність може наступити до відновлення менструації, рекомендується проводити тест на вагітність принаймні кожні 4 тижні протягом періоду аменореї, а потім після того, як менструація затримується більше ніж на три дні. Жінкам, які не бажають завагітніти, слід порекомендувати застосовувати метод механічної контрацепції під час лікування препаратом Достинекс та після припинення застосування препарату Достинекс до зникнення овуляторних циклів.
Якщо під час лікування як запобіжний захід встановлюється вагітність, пацієнти повинні проходити моніторинг на наявність ознак збільшення розміру гіпофіза, оскільки під час гестації може відбутися розширення наявних пухлин.
Порушення контролю імпульсів
Пацієнти повинні регулярно обстежуватися на предмет розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнти та опікуни повинні знати, що поведінкові симптоми порушення контролю імпульсів, включаючи патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, булімія та бажання їсти. у разі розвитку таких симптомів слід розглянути можливість поступового відміни до припинення.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Хоча немає переконливих доказів взаємодії між DOSTINEX та будь -яким іншим алкалоїдом спориньї, рекомендується не використовувати продукт одночасно з цими препаратами протягом тривалого періоду часу.
Оскільки DOSTINEX проявляє свою терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, його не слід вводити одночасно з препаратами, які мають антагоністичну дію на дофамін (такими як фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід), оскільки це може призвести до зменшення ефектів Інгібітори DOSTINEX щодо секреції пролактину.
DOSTINEX, як і інші похідні спориньї, не слід застосовувати одночасно з макролідними антибіотиками (наприклад, еритроміцином), оскільки може збільшитися біодоступність DOSTINEX.
04.6 Вагітність та лактація
Після дванадцятирічного спостережного дослідження щодо ефектів терапії на основі каберголіну під час вагітності тепер доступна інформація про 256 вагітностей. З цих 256 вагітностей сімнадцять (6,6%) призвели до важких вроджених вад розвитку або викиднів. Доступна інформація про 23 з 258 немовлят, які мали в цілому 27 більш -менш важких аномалій новонароджених. Найпоширенішими аномаліями новонароджених були вади розвитку опорно-рухового апарату, за якими слідували аномалії серцево-легеневої системи. Немає інформації про перинатальне захворювання або довгостроковий вплив на немовлят, які зазнали впливу каберголіну протягом внутрішньоутробного життя. На підставі нещодавно опублікованої літератури повідомлялося про поширеність важких вроджених вад розвитку у загальній популяції 6,9% і більше. Відсоток вроджених аномалій різний у різних популяціях. Неможливо точно визначити, чи існує підвищений ризик, оскільки контрольна група не була включена.
Перед введенням Достинексу необхідно виключити стан вагітності. Необхідно також запобігати вагітності протягом щонайменше одного місяця після лікування. Оскільки період напіввиведення каберголіну становить 79-115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією, після досягнення регулярних овуляторних циклів жінкам, які бажають вагітності, доведеться припинити прийом препарату Достинекс за місяць до передбачуваного зачаття. Це запобіжить можливий вплив препарату на плод і не завадить можливості зачаття, оскільки овуляторні цикли в деяких випадках зберігаються протягом 6 місяців після припинення прийому препарату. Якщо під час терапії відбулося зачаття, лікування слід припинити, як тільки стане відомо, що вагітність обмежує вплив препарату на плод (див. Розділ 4.4 - Лікування порушень, спричинених гіперпролактинемією).
У щурів DOSTINEX та / або його метаболіти виділяються з молоком. Інформація про виділення препарату у грудне молоко відсутня; проте жінкам слід рекомендувати не годувати грудьми у разі невдалого пригнічення / придушення грудного вигодовування за допомогою препарату Достинекс. немовлят, оскільки він пригнічує лактацію.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які лікуються препаратом ДОСТИНЕКС, у яких спостерігаються епізоди сонливості та / або раптові напади сну, слід порекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами або займатися будь -якою діяльністю, у якій порушення уваги може піддати себе чи інших ризику серйозної шкоди або смерті (наприклад, машин), поки ці періодичні епізоди та сонливість не зникнуть (див. також розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні - Сонливість / Раптові напади сну).
04.8 Побічні ефекти
Під час лікування ДОСТИНЕКСом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з такими частотами: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Загальні
Порушення внаслідок гіперпролактинемії
Інгібування / придушення лактації
Постмаркетингова фармаконагляд
Порушення контролю імпульсів
Патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки або надмірні витрати, булімія та переїдання можуть виникнути у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну, включаючи ДОСТИНЕКС (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
04.9 Передозування
Симптоми передозування, ймовірно, будуть такими, що обумовлені гіперстимуляцією дофамінових рецепторів, такими як нудота, блювота, дискомфорт у шлунку, постуральна гіпотензія, сплутаність свідомості / психоз або галюцинації.
За необхідності слід вжити загальних підтримуючих заходів для усунення всіх невсмоктаних ліків та підтримки артеріального тиску.
Також може бути доцільним введення препаратів -антагоністів дофаміну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори пролактину
Код ATC: G02CB03
DOSTINEX - це дофамінергічне похідне оману з потужним і тривалим ефектом пригнічення рівня пролактину.
Завдяки прямій стимуляції дофамінергічних рецепторів D2, присутніх на лактотропних клітинах гіпофіза, він пригнічує секрецію пролактину. У щурів сполука зменшує секрецію пролактину при пероральних дозах 3-25 мкг / кг, і в пробірці при концентрації 45 пг / мл. Крім того, DOSTINEX надає центральний дофамінергічний ефект шляхом стимуляції рецептора D2 у пероральних дозах, вищих за ефективні для зниження рівня пролактину в сироватці крові.
Тривалий вплив препарату на зниження рівня пролактину, ймовірно, пояснюється його тривалою стійкістю до органу -мішені, як це передбачається повільним виведенням загальної радіоактивності з гіпофіза, після одноразового перорального введення міченого продукту у щурів (t1 / 2 приблизно з 60 годин).
Фармакодинамічні ефекти препарату Достинекс вивчали у здорових добровольців, у матерів та у пацієнтів з гіперпролактинемією. Після одноразової пероральної дози DOSTINEX (0,3-1,5 мг) у всіх досліджуваних популяціях спостерігається значне зниження рівня пролактину в сироватці крові. Ефект швидкий (протягом 3 годин після введення) та стійкий (до 7-28 днів у здорових добровольців та пацієнтів з гіперпролактинемією та до 14-21 дня у пологових жінок). Знижуючий рівень пролактину ефект залежить від дози. як ступінь, так і тривалість ефекту.
Що стосується будь -яких ендокринних ефектів, не пов'язаних з антипролактинемічною дією, наявні дані про людей підтверджують експериментальні результати, які вказують на те, що DOSTINEX характеризується дуже вибірковою дією, не впливаючи на базальну секрецію інших гормонів гіпофіза або кортизолу. Єдиний фармакодинамічний ефект препарату Достинекс, не пов’язаний з терапевтичним ефектом, відноситься до зниження артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект ДОСТИНЕКСу в одноразовій дозі настає протягом перших 6 годин після прийому препарату і залежить від дози як по величині, так і по частоті.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичний та метаболічний профілі препарату Достинекс вивчали у здорових добровольців обох статей та у пацієнтів з гіперпролактинемією.
Після перорального застосування радіоактивно мічений продукт швидко всмоктувався з шлунково -кишкового тракту, про що свідчить пікова радіоактивність у плазмі (від 0,5 до 4 годин після введення).
Через десять днів після введення 18% та 72% радіоактивності було виявлено у сечі та фекаліях відповідно. У сечі 2-3% дози виявилося незмінним.
Основним метаболітом, виявленим у сечі, є 6-аліл-8β-карбокси-ерголін, що становить 4-6% дози. Три інші метаболіти були ідентифіковані та визначені у сечі на 3%.Метаболіти були менш ефективними, ніж DOSTINEX, у пригніченні секреції пролактину. в пробірці. Біотрансформацію DOSTINEX також вивчали у плазмі здорових чоловіків -добровольців, які отримували мічений каберголін: було виявлено швидку та масивну біотрансформацію.
Низька екскреція незміненого продукту з сечею також була підтверджена у дослідженнях з нерадіоактивним продуктом. Період напіввиведення DOSTINEX, розрахований на відсоток екскреції з сечею, дуже тривалий (63-68 годин у здорових добровольців, 79-115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією).
Виходячи з періоду напіввиведення, стаціонарні умови досягаються через 4 тижні, що підтверджується середніми піковими рівнями DOSTINEX у плазмі крові, отриманими після одноразового введення (37 ± 8 пг / мл) та після 4 тижнів повторного введення (101 ± 43 пг / мл).
Експерименти в пробірці показали, що препарат у концентраціях 0,1-10 нг / мл зв'язується 41-42% з білками плазми.
Схоже, що їжа не впливає на поглинання та доступність Достинексу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Матеротоксичні, але не тератогенні ефекти були виявлені у мишей з дозами каберголіну до 8 мг / кг / добу (приблизно в 55 разів більше максимальної рекомендованої дози для людини) протягом періоду органогенезу.
Доза 0,012 мг / кг / добу (приблизно 1/7 максимальної рекомендованої дози для людини) протягом періоду органогенезу спричиняла посилення після імплантаційних втрат ембріона та плода у щурів.Секреція пролактину каберголіну у щурів. 0,5 мг / кг / добу (приблизно в 19 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини) протягом періоду органогенезу у кроликів, що спричинило характерну для організму матотоксичність втрату ваги та зменшення споживання їжі. Дози 4 мг / кг / добу (приблизно 150 разів максимальна рекомендована для людини доза) протягом періоду органогенезу у кроликів спричинило збільшення захворюваності. Однак, в іншому дослідженні на кроликах не було виявлено ні вад розвитку, пов'язаних з лікуванням, ні ембріотоксичності при дозах до 8 мг / кг / добу (приблизно в 300 разів вище максимальної рекомендованої дозу. Чоловік).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лактоза
Лейцин
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Жодного.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Бурштинові скляні пляшки типу I із захисною гвинтовою кришкою, що містить силікагель.
Флакон з 2 таблетками
Флакон з 4 таблеток
Флакон з 8 таблетками
06.6 Інструкції з використання та поводження
Пляшки DOSTINEX поставляються з осушувачем у кришках. Цей осушувач не слід видаляти.
Після використання флакон рекомендується ретельно закрити.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l.
Через Ізонцо 71
04100 Латина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
DOSTINEX 0,5 мг таблетки - 2 таблетки - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 мг таблетки - 4 таблетки - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 мг таблетки - 8 таблеток - AIC n. 028988032
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
27 липня 1994 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2013 року
.jpg)
