Діючі речовини: симвастатин
QUIBUS 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
QUIBUS 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
QUIBUS 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Quibus? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
QUIBUS є інгібітором ферменту гідроксиметилглутаріл-коензимА-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази), що належить до групи препаратів, що знижують рівень холестерину.
Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як дієтичної добавки, коли реакція на дієту та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) є недостатньою. Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії як харчової добавки та інші гіполіпідемічні засоби (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зменшення серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево -судинними захворюваннями або цукровим діабетом, із нормальним або підвищеним рівнем холестерину, як доповнення до корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних методів лікування.
Протипоказання Коли Quibus не слід використовувати
QUIBUS не можна використовувати у випадках:
- Підвищена чутливість (алергія) до симвастатину або до будь -якого іншого інгредієнта препарату.
- Активне захворювання печінки або постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ (показники функції печінки в аналізах крові) без очевидної причини.
- Вагітність та грудне вигодовування (див. "Застереження при застосуванні QUIBUS").
- Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину та нефазодону) (див. "Застосування інших препаратів").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Quibus
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати QUIBUS, якщо у вас є:
- важка дихальна недостатність.
Повідомте свого лікаря про будь -яку поточну або минулу хворобу чи медичну проблему чи алергію.
Насамперед важливо, щоб лікар був поінформований про будь -які захворювання печінки, які у нього були в минулому, і про вживання великої кількості алкоголю.
Важливо також повідомити лікаря, якщо у вас є будь -які схильні стани ураження м’язів, такі як дисфункція нирок, неконтрольований гіпотиреоз, особисті або сімейні анамнези спадкових м’язових порушень, історія проявів м’язової токсичності зі статинами або фібратами (див. «Використання інших препаратів "та" Застосування у літніх людей ").
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до важкої планової операції та у разі розвитку будь -якого серйозного медичного або хірургічного стану.
Лікар може прийняти рішення про проведення простих контрольних тестів, щоб переконатися, що печінка функціонує належним чином до та під час лікування препаратом QUIBUS. У клінічних випробуваннях у деяких дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, спостерігалося стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище ГМН) (див. "Можливі побічні ефекти"). Після припинення або відміни препарату у цих пацієнтів рівень трансаміназ зазвичай повільно повертався до рівня до початку лікування.
У разі м’язового болю, болючості або слабкості без видимого пояснення, вам слід негайно звернутися до лікаря та припинити лікування, оскільки в рідкісних випадках можуть виникнути серйозні проблеми з м’язами. Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді може спричиняти проблеми з м’язами, що проявляються у вигляді м’язового болю, болючості або слабкості, пов’язаної з аналізом крові, що підвищує рівень креатинкінази (КК) більш ніж у 10 разів. Верхня межа норми (див. "Можливі побічні ефекти"). Ваш лікар може прийняти рішення про проведення простих контрольних тестів для перевірки проблем з м’язами до та під час лікування препаратом QUIBUS.
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Під час лікування цим лікарським засобом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо ви страждаєте від надмірної ваги і маєте високий кров'яний тиск.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Quibus
Пацієнт повинен повідомити лікаря про всі ліки, які він приймає або має намір приймати під час використання препарату Квібус, включаючи ті, що були отримані без рецепта.
Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте такі ліки, оскільки вони можуть збільшити ризик проблем з м’язами (див. «Можливі побічні ефекти»), і може знадобитися коригування дози (див. 3. «Як приймати QUIBUS», Супутня терапія):
- Циклоспорин.
- Даназол.
- Протигрибкові препарати (такі як ітраконазол або кетоконазол).
- Похідні фібрової кислоти (такі як гемфіброзил та бензафібрат).
- Антибіотики еритроміцин, кларитроміцин та телітроміцин.
- Інгібітори протеази ВІЛ (такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір).
- Антидепресант нефазодон.
- Аміодарон (препарат, що використовується для лікування змін серцевого ритму).
- Верапаміл або дилтіазем (ліки, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску, стенокардії або інших серцевих захворювань).
- Високі дози (≥1 г на добу) ніацину або нікотинової кислоти.
Важливо також повідомити лікаря, якщо ви приймаєте антикоагулянти (препарати, що запобігають утворенню тромбів, такі як варфарин, фенпрокумон або аценокумарол) або фенофібрат, інше похідне фібрової кислоти.
QUIBUS з їжею та напоями
Сік грейпфрута містить один або кілька компонентів, які змінюють метаболізм деяких ліків, включаючи QUIBUS. Слід уникати споживання грейпфрутового соку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітні жінки, які бажають або підозрюють вагітність, не повинні використовувати QUIBUS. Якщо ви завагітніли під час прийому QUIBUS, припиніть лікування та негайно зверніться до лікаря.
Час годування
Жінки не повинні годувати грудьми під час лікування QUIBUS.
Діти
Безпеку та ефективність досліджували у хлопчиків у віці від 10 до 17 років та у дівчаток, у яких менструальний цикл тривав щонайменше один рік (див. ЯК ПРИМІТАТИ QUIBUS). QUIBUS не вивчався у дітей віком до 10 років Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Застосування у літніх людей
Коригування дози не потрібне людям похилого віку. Вік старше 70 років є схильним чинником пошкодження м’язів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не передбачається.
Дозування та спосіб застосування Як користуватися Quibus: Дозування
Завжди приймайте QUIBUS точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ви повинні дотримуватися дієти, щоб знизити рівень холестерину під час лікування QUIBUS.
Дозування QUIBUS становить 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг або 80 мг перорально один раз на день.
Лікар може вирішити змінити дозування з інтервалом не менше 4 тижнів до максимум 80 мг / добу, що вводиться як разова доза ввечері. Ваш лікар може прийняти рішення про призначення менших доз, особливо якщо ви приймаєте певні ліки зі списку вище або якщо у вас є певні захворювання нирок. Продовжуйте приймати QUIBUS, якщо лікар не скаже вам припинити. Якщо терапію QUIBUS припинити, рівень холестерину може знову підвищитися.
Для дітей (10-17 років) рекомендована початкова доза становить 10 мг на день, ввечері. Максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу.
Доза 80 мг рекомендована тільки дорослим пацієнтам з дуже високим рівнем холестерину та високим ризиком серцевих захворювань.
Супутня терапія
QUIBUS ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Введення повинно відбуватися або більше ніж за 2 години до або через 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Для пацієнтів, які одночасно з QUIBUS приймають циклоспорин, даназол, гемфіброзил, інші фібрати (крім фенофібрату) або ніацин у гіполіпідемічних дозах (більше або дорівнює 1 г / добу), доза QUIBUS не повинна перевищувати 10 мг на добу. У пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з QUIBUS, доза QUIBUS не повинна перевищувати 20 мг на добу.
Якщо ви забули прийняти QUIBUS
Приймайте QUIBUS за призначенням. Якщо ви пропустили дозу, не приймайте додаткову дозу.
Просто продовжуйте приймати ліки відповідно до встановленої дози.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Quibus
Специфічного лікування у разі передозування немає. У цьому випадку слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
У разі випадкового надходження надмірної дози QUIBUS негайно повідомте про це лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ЯКІСЬ СУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ QUIBUS, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО АПТЕКА.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Quibus
Можливі побічні ефекти
- Порушення сну, включаючи безсоння та кошмари
- Втрата пам’яті
- Сексуальні труднощі
- Депресія
- Проблеми з диханням, включаючи постійний кашель та / або задишку або лихоманку.
Як і всі ліки, QUIBUS може мати побічні ефекти. Більшість побічних ефектів, про які повідомлялося при застосуванні QUIBUS, мали м'який і минущий характер. Рідко повідомлялося про такі побічні ефекти: анемія, біль у м’язах, чутливість, слабкість або судоми; розлади травлення (біль у животі, запор, метеоризм, розлад травлення, діарея, нудота, блювота, панкреатит); гепатит / жовтяниця (жовта шкіра); слабкість; головний біль; запаморочення; поколювання; зменшення відчуттів або слабкості в руках або ногах; проблеми з печінкою; висип; свербіж; втрата волосся; гіперчутливість (алергічні реакції, включаючи набряк обличчя, язика та горла, що може спричинити утруднення дихання, біль у суглобах або запалення, запалення судин, аномальні синці, висип та набряк, кропив’янка, чутливість шкіри до сонячного світла, лихоманка, почервоніння, задишка дихання та нездужання); за аналізами крові, рідкісне підвищення рівня сироваткових трансаміназ (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, γ-глутамілтранспептидази), підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня CK у сироватці крові.
Побічні ефекти невідомої частоти: постійна м’язова слабкість.
Якщо ви відчуваєте м’язовий біль, болючість або слабкість, негайно зверніться до лікаря. У рідкісних випадках м’язові проблеми можуть бути серйозними і включати руйнування м’язової тканини, що спричиняє пошкодження нирок.
Ризик пошкодження м’язової тканини вищий у пацієнтів, які приймають високі дози препарату Квібус. Цей ризик пошкодження м’язової тканини вищий у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Цукровий діабет. Швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом.
Інші побічні ефекти можуть виникати рідко, і, як і будь -який лікарський засіб, що відпускається за рецептом, вони можуть бути серйозними. Для отримання додаткової інформації зверніться до свого лікаря або фармацевта. Вони обидва мають більш повний перелік побічних ефектів.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: перевірте термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ЗРОБУ ДІТЕЙ
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
СКЛАД
Таблетки QUIBUS 10 мг, покриті плівкою
Кожна таблетка містить: діючу речовину: симвастатин 10 мг
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, гідрогенізоване касторове масло, крохмаль попередньо желатинізований, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, діоксид титану бутилгідроксианізол.
КВІБУС 20 мг, ПЛАТКИ, ВПЛОВАНІ ПЛЕНКОЮ
Кожна таблетка містить: діючу речовину: симвастатин 20 мг
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, гідрогенізоване касторове масло, крохмаль попередньо желатинізований, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, діоксид титану бутилгідроксианізол.
QUIBUS 40 мг таблетки, покриті плівкою
Кожна таблетка містить: діючу речовину: симвастатин 40 мг
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, гідрогенізоване касторове масло, крохмаль попередньо желатинований, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, діоксид титану, бутилгідроксианізол.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
QUIBUS 10 мг, вкриті плівковою оболонкою (упаковка з 20 таблеток по 10 мг).
QUIBUS 20 мг, вкриті плівковою оболонкою (упаковка по 10 і 28 таблеток по 20 мг).
QUIBUS 40 мг, вкриті плівковою оболонкою (упаковка по 10 і 28 таблеток по 40 мг).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНШИТИ QUIBUS, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
QUIBUS 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
діюча речовина: симвастатин 10 мг
QUIBUS 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
діюча речовина: симвастатин 20 мг
QUIBUS 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
діюча речовина: симвастатин 40 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як дієтичної добавки, коли реакція на дієту та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) є недостатньою.
Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії як харчової добавки та інші гіполіпідемічні засоби (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево -судинними захворюваннями або цукровим діабетом, з нормальним або підвищеним рівнем холестерину, як доповнення до корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних методів лікування (див.
розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Діапазон доз становить 5-80 мг / добу, що вводяться перорально у вигляді одноразової дози ввечері.
За необхідності коригування дози слід проводити з інтервалом не менше 4 тижнів до максимум 80 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Дозування 80 мг рекомендується лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево -судинних ускладнень.
Гіперхолестеринемія
Пацієнта слід перевести на стандартну дієту для зниження рівня холестерину і продовжувати цю дієту під час лікування препаратом Квібус. Початкова доза зазвичай становить 10-20 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Пацієнти, яким потрібне значне зниження рівня ЛПНЩ (більше ніж на 45%), можуть починати з 20-40 мг / добу одноразово ввечері. У разі необхідності слід змінити дозування, як зазначено вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На підставі результатів контрольованого клінічного дослідження рекомендована доза становить QUIBUS 40 мг / добу у вечірній час або 80 мг / день у трьох розділених дозах по 20 мг та одній вечірній дозі 40 мг. QUIBUS слід застосовувати як доповнення до інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, аферезу ЛПНЩ) у цих пацієнтів, або якщо ці методи недоступні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Звичайна доза QUIBUS становить від 20 до 40 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС, з або без гіперліпідемії). Медикаментозну терапію можна розпочинати одночасно з дієтою та фізичними вправами. За необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Супутня терапія
QUIBUS ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Введення повинно відбуватися або за> 2 години до, або через> 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Для пацієнтів, які одночасно з QUIBUS приймають циклоспорин, даназол, гемфіброзил, інші фібрати (крім фенофібрату) або ніацин у гіполіпідемічних дозах (≥ 1 г / добу), доза QUIBUS не повинна перевищувати 10 мг / добу. У пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл одночасно з QUIBUS, доза QUIBUS не повинна перевищувати 20 мг / добу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Дозування при нирковій недостатності
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Застосування у літніх людей
Коригування дози не потрібно.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Для дітей та підлітків (хлопчики з ІІ стадією Таннера та вище та дівчатка, які перебували у постменархічному стані щонайменше один рік, у віці від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу в одноразовій дозі вечір. Дітей та підлітків перед початком лікування симвастатином слід сісти на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину; цю дієту слід продовжувати під час лікування симвастатином.
Рекомендований діапазон доз становить 10-40 мг / добу; максимальна рекомендована доза-40 мг / добу. Дози слід індивідуалізувати відповідно до рекомендованої терапевтичної мети відповідно до рекомендацій педіатричного лікування (див. розділи 4.4 та 5.1). Коригування дози слід проводити з інтервалом у 4 і більше тижнів.
Досвід застосування QUIBUS у дітей до пубертатного віку обмежений.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до симвастатину або до будь -якої з допоміжних речовин
• Активне захворювання печінки або постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ без очевидної причини
• Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
• Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину та нефазодону) (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зниження судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування.Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів рівні, артеріальна гіпертензія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалій терапії. Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Міопатія / рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді може викликати міопатію, що проявляється у вигляді м’язового болю, чутливості або слабкості, пов’язаної зі збільшенням рівнів креатинкінази (КК) більш ніж у 10 разів вище верхньої межі норми. Іноді проявляється у вигляді рабдоміолізу з або без гострої ниркової недостатності внаслідок міоглобінурії та смертельні наслідки траплялися дуже рідко. Ризик розвитку міопатії збільшується через високий рівень інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу залежить від дози.
У базі даних клінічних випробувань, в якій 41,050 пацієнтів проходили лікування симвастатином, а 24 747 пацієнтів (приблизно 60%) лікувалися протягом щонайменше 4 років, частота міопатії становила приблизно 0,02%, 0,08% та 0,53% у дозах 20, 40 та 80 мг / день відповідно. У цих клінічних дослідженнях за пацієнтами проводився ретельний моніторинг, і деякі лікарські засоби, що взаємодіють, були виключені.
Вимірювання рівня креатинкінази
Рівні КК не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності будь -якої альтернативної причини підвищення КК, оскільки це ускладнює інтерпретацію даних. Якщо рівень КК значно підвищений на вихідному рівні (більше ніж у 5 разів перевищує граничну норму), їх слід повторити -вимірюється через 5-7 днів для підтвердження результатів.
Перед лікуванням
Усі пацієнти, які починають лікування симвастатином або збільшують його дозу, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та проінструктовані негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість.
Статини слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Для встановлення вихідного еталонного значення перед початком лікування слід виміряти рівень КК у таких випадках:
• Літні люди (вік> 70 років)
• Порушення функції нирок
• неконтрольований гіпотиреоз
• Особовий або сімейний анамнез спадкових м’язових розладів
• Мати в анамнезі м’язову токсичність зі статинами або фібратами
• Зловживання алкоголем.
У вищезгаданих випадках слід оцінити ризик, що приносить лікування, щодо можливої користі, а у випадку лікування рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнта. Якщо під час лікування фібратом або статином пацієнт вже мав досвід м’язових розладів, лікування іншим членом класу слід розпочинати лише з обережністю. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Якщо під час лікування статинами пацієнт повідомляє про м’язовий біль, слабкість або судоми без видимих причин, слід виміряти рівень КК. У разі значно підвищеного рівня КК (більше ніж у 5 разів верхньої межі норми), за відсутності важких фізичних навантажень терапію слід припинити. Крім того, слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо значення КК менше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми. Лікування слід припинити, якщо підозрюється міопатія з будь -якої іншої причини.
Тільки якщо симптоми регресують і рівень КК приходить у норму, можна розглянути можливість повторного введення статину або введення альтернативного статину в найнижчій дозі та під ретельним контролем.
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до важкої планової операції та у разі розвитку будь -якого серйозного медичного або хірургічного стану.
Заходи щодо зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією з лікарськими засобами (див. Також розділ 4.5)
Ризик міопатії та рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ, нефазодон), а також гемоспібіброзил, цикліст (4.2).
Ризик міопатії та рабдоміолізу також підвищується при одночасному застосуванні інших фібратів, ніацину при гіполіпідемічних дозах (≥ 1 г / добу) або при одночасному застосуванні аміодарону або верапамілу з більш високими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.5). Існує також дещо підвищений ризик при застосуванні дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг.
Отже, щодо інгібіторів CYP3A4 одночасне застосування симвастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказане (див. Розділи 4.3 та 4.5). Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином не уникнути, терапію симвастатином слід припинити під час лікування. Крім того, слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5). Слід уникати одночасного прийому грейпфрутового соку та симвастатину.
Доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин, даназол, гемфіброзил або гіполіпідемічні дози ніацину (≥1 г / добу). Слід уникати комбінованого застосування симвастатину з гемфіброзилом, якщо тільки користь, ймовірно, не переважатиме підвищеного ризику, спричиненого цією комбінацією. Переваги застосування симвастатину у дозі 10 мг / добу у поєднанні з іншими фібратами (крім фенофібрату), ніацином, циклоспорином або даназолом слід ретельно зважити щодо можливого ризику цих комбінацій (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Слід бути обережним при призначенні фенофібрату разом із симвастатином, оскільки обидва препарати можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні.
Слід уникати одночасного застосування симвастатину у дозах, що перевищують 20 мг / добу з аміодароном або верапамілом, якщо клінічна користь, ймовірно, не перевищує підвищеного ризику міопатії (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Печінкові ефекти
У деяких дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, у клінічних випробуваннях спостерігалося стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (до> 3 -кратного ГДН). Після припинення або припинення застосування симвастатину у цих пацієнтів рівень трансаміназ зазвичай повільно повертався до рівня до початку лікування.
Рекомендується проводити аналізи функції печінки до початку лікування, а потім - за клінічними показаннями. Пацієнти, для яких встановлено дозу 80 мг, повинні пройти додаткове тестування перед введенням дози, через 3 місяці після початку прийому дози 80 мг, а потім періодично (наприклад, кожні 6 місяців). Місяців) протягом першого року лікування. платити тим пацієнтам, у яких підвищується рівень сироваткових трансаміназ, і у цих пацієнтів вимірювання необхідно негайно повторювати, а тому проводити частіше.Якщо рівень трансаміназ збільшується, особливо якщо він підвищується у три рази від верхньої межі норми і є постійним, застосування симвастатину слід припинити.
Продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю.
Як і у випадку інших гіполіпідемічних препаратів, після лікування симвастатином повідомлялося про помірне (менше ніж у 3 рази верхню межу норми) підвищення рівня сироваткових трансаміназ. Ці зміни з'явилися незабаром після початку лікування симвастатином, часто були тимчасовими, не супроводжувалися жодними симптомами, і припинення терапії не було необхідним.
Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом LAPP-LACTASE або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Безпеку та ефективність застосування симвастатину у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювали у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків -підлітків на стадії Таннера II та вище та у дівчаток після лікування протягом щонайменше одного року. профіль побічних явищ, загалом подібний до такого у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози вище 40 мг у цій популяції не вивчалися. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні не спостерігалося явних ефектів на ріст чи зростання. статеве дозрівання у хлопчиків чи дівчаток -підлітків або наслідки про тривалість менструального циклу у дівчат (див. розділи 4.2, 4.8 та 5.1). Дівчатам -підліткам слід порадити використовувати під час лікування симвастатином відповідні методи контрацепції (див. розділи 4.3 та 4.6). У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека лікування довше 48 тижнів не вивчалися, а довгостроковий вплив на фізичне, інтелектуальне та статеве дозрівання невідомий. Симвастатин не вивчався у пацієнтів у віці 10 років і навіть не у дітей до пубертатного віку та дівчат до менархії.
Зниження функціональності транспортних білків
Зниження функції транспортних білків печінки OATP може збільшити системну експозицію симвастатину та збільшити ризик міопатії та рабдоміолізу.Порушення функції може виникнути як внаслідок пригнічення взаємодіючими препаратами (наприклад, циклоспорином), так і у пацієнтів з генотипом SLCO1B1 c.521T> C.
Пацієнти, які мають алель гена SLCO1B1 (c.521T> C), який кодує менш активний білок OATP1B1, мають підвищений системний вплив симвастатину та підвищений ризик розвитку міопатії. Ризик міопатії, пов'язаний з високою дозою (80 мг) симвастатину, становить загалом приблизно 1%, без генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH, носії гомозиготного алелю С (також званого СС), які отримують 80 мг, мають 15% ризик розвитку міопатії протягом 1 року, тоді як ризик у гетерозиготних носіїв алелю С (КТ) становить 1,5%. Відносний ризик становить 0,3% у пацієнтів з найпоширенішим генотипом (ТТ) (див. Розділ 5.2). За наявності генотипування присутності алеля С слід розглядати як частину оцінки користі та ризику перед призначенням симвастатину 80 мг окремим пацієнтам, а високих доз у пацієнтів з генотипом СС слід уникати. Однак, відсутність цей ген у генотипуванні не виключає можливості розвитку міопатії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Взаємодія з гіполіпідемічними препаратами, які можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при одночасному застосуванні з фібратами та ніацином (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу). Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, що призводить до збільшення рівня симвастатину у плазмі крові (див. Нижче Фармакокінетичні взаємодії та розділи 4.2 та 4.4). При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату немає доказів того, що ризик розвитку міопатії більший, ніж сума індивідуальних ризиків, пов’язаних із застосуванням будь-якого препарату. Для інших фібратів відсутні відповідні дані щодо фармаконагляду та фармакокінетики.
Вплив інших препаратів на симвастатин
Взаємодія з CYP3A4
Симвастатин є субстратом цитохрому Р450 3А4. Потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4 збільшують ризик міопатії та рабдоміолізу шляхом збільшення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ та нефазодон.Одночасне застосування ітраконазолу призвело до більш ніж 10-кратного збільшення впливу симвастатинової кислоти (активного метаболіту бета-гідроксикислоти). Телітроміцин спричинив 11-кратне збільшення впливу симвастатинової кислоти.
Тому комбінація з ітраконазолом, кетоконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказана. Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином неминуче, терапію симвастатином слід припинити під час курсу лікування. Слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Циклоспорин
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, особливо з більш високими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.4). Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин. Хоча механізм до кінця не вивчений, було показано, що циклоспорин підвищує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.
Даназол: Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні даназолу з більш високими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Гемфіброзил
Гемфіброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через пригнічення шляху глюкуронізації (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Аміодарон і верапаміл
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні аміодарону або верапамілу з більш високими дозами симвастатину (див. Розділ 4.4). У поточному клінічному дослідженні міопатія була зареєстрована у 6% пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон.
"Аналіз наявних клінічних досліджень показав" частоту міопатії приблизно 1% у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг або 80 мг та верапаміл. У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування з верапамілом призвело до збільшення експозиції симвастатину в 2,3 рази. кислоти, ймовірно, частково через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон або верапаміл, за винятком випадків, коли клінічна користь, ймовірно, переважатиме підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
Дилтіазем
"Аналіз наявних клінічних випробувань показав" 1% випадків міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг і дилтіазем. дослідження, одночасне застосування дилтіазему спричинило 2,7-кратне збільшення експозиції симвастатинової кислоти, можливо, через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг / добу у пацієнтів, які отримують супутню терапію дилтіаземом, за винятком клінічної користі ймовірно, переважатиме підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує цитохром Р450 3А4. Одночасне споживання симвастатину та великої кількості (більше одного літра на день) соку грейпфрута призвело до 7-кратного збільшення впливу симвастатинової кислоти. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину ввечері призвело до 1,9 -кратне збільшення. Тому слід уникати споживання грейпфрутового соку під час лікування симвастатином.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших препаратів
Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром Р450 3А4. Тому не слід очікувати впливу симвастатину на концентрації речовин, що метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4 у плазмі крові.
Пероральні антикоагулянти
У двох клінічних випробуваннях, одне з нормальних добровольців, а інше-з пацієнтами з гіперхолестеринемією, симвастатин у дозі 20-40 мг / добу мав помірний потенціюючий ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, повідомлений як Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ), збільшився з вихідного рівня з 1,7 до 1,8 і вихідний рівень від 2,6 до 3,4 відповідно у добровольців та досліджуваних пацієнтів. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, які отримували кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування симвастатином і досить часто на ранніх стадіях Після того, як було зафіксовано стабільний протромбіновий час, протромбіновий час можна контролювати з періодичністю, рекомендованою пацієнтам, які отримують кумаринові антикоагулянти. tina змінено або перервано, та ж процедура повинна бути повторена. Терапія симвастатином не асоціювалася з кровотечею або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не перебували на антикоагулянтній терапії.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
QUIBUS протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Безпека вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень із застосуванням симвастатину у вагітних жінок не проводилося. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Однак у проспективному аналізі приблизно 200 вагітностей, які зазнали впливу протягом першого триместру дії препарату QUIBUS або іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, пов’язаного з ним, частота вроджених аномалій була порівнянна з такою, що спостерігалася у загальній популяції. Такої кількості вагітностей було статистично достатньо, щоб виключити збільшення вроджених аномалій у 2,5 рази або більше, ніж вихідна частота.
Хоча немає жодних доказів того, що частота вроджених аномалій у потомстві пацієнтів, які отримували QUIBUS або інші близькі інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від такої, що спостерігається у загальній популяції, лікування матерів з QUIBUS може знизити рівень мевалонату у плода. попередник біосинтезу холестерину. Атеросклероз-це хронічний процес, і регулярне припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності повинно мати обмежений вплив на довгостроковий ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин QUIBUS не слід застосовувати вагітним жінкам , бажають завагітніти або підозрюють, що вони вагітні.
Час годування
Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти у жіноче молоко. Оскільки багато лікарських засобів виділяється з грудним молоком і можуть виникнути серйозні побічні реакції, жінкам, які приймають QUIBUS, не слід годувати грудьми (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
QUIBUS не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що в постмаркетинговому періоді рідко повідомлялося про запаморочення під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота наступних побічних ефектів, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та / або постмаркетинговому застосуванні, оцінюється на основі оцінки їх частоти у великих довгострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, включаючи ГПС та 4S з 20 536 та 4444 пацієнтами відповідно (див. розділ 5.1). Для ГПС, крім міалгії, збільшення сироваткових трансаміназ та КК реєструвались лише серйозні побічні ефекти. Для 4S реєструвались усі перераховані нижче побічні ефекти. , і були повідомлення про спонтанні події, обґрунтовано класифіковані як причинно -наслідкові, ці побічні дії були класифіковані як «рідкісні».
У "ГПС (див. Розділ 5.1) з 20 536 пацієнтів, які отримували QUIBUS 40 мг / день (n = 10 269) або плацебо (n = 10 267), профілі безпеки були порівнянними між пацієнтами, які отримували QUIBUS 40 мг, та пацієнтами, які отримували плацебо. середня тривалість дослідження за 5 років. Рівень припинення через побічні ефекти був порівнянним (4,8% у пацієнтів, які отримували QUIBUS 40 мг проти 5,1% у пацієнтів, які отримували плацебо). міопатії становило менше 0,1% у пацієнтів, які отримували QUIBUS 40 мг У 0,21% (n = 21) пацієнтів, які отримували QUIBUS 40 мг, порівняно з 0,09% (n = 9) пацієнтів, які отримували плацебо, був підвищений рівень трансаміназ (більш ніж у 3 рази верхня межа норми, підтверджена повторним тестуванням).
Частоту несприятливих подій сортують за таким критерієм: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Зміни в крові та лімфатичній системі:
Рідкісні: анемія.
Розлади нервової системи:
Рідкісні: головний біль, парестезії, запаморочення, периферична нейропатія.
Шлунково -кишкова система:
Рідкісні: запор, біль у животі, здуття живота, диспепсія, діарея, нудота, блювота, панкреатит.
Гепатобіліарна система:
Рідкісні: гепатит / жовтяниця.
Шкіра та придатки:
Рідкісні: висип, свербіж, алопеція.
Опорно -руховий апарат, сполучна тканина та кісткова тканина:
Рідкісні: міопатія, рабдоміоліз (див. розділ 4.4), міалгія, м’язові судоми.
Загальні розлади та зміни на місці введення:
Рідкісні: астенія.
Рідко повідомлялося про явний синдром гіперчутливості, що включає деякі з наступних ознак: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит та артралгія, кропив’янка, світлочутливість, лихоманка, припливи, хрипи та нездужання.
Пошуки:
Рідкісні: підвищення рівня сироваткових трансаміназ (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази,? -глутамілтранспептидази) (див. розділ 4.4. Печінкові ефекти), збільшення лужної фосфатази; підвищення рівня КК у сироватці крові (див. розділ 4.4).
Про деякі статини повідомлялося про такі побічні ефекти:
Класові ефекти
- Порушення сну, включаючи безсоння та кошмари
- Втрата пам’яті
- Статева дисфункція
- Депресія
- Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі)
- Виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.4)
Діти та підлітки (віком 10-17 років)
У 48-тижневому дослідженні дітей та підлітків (хлопчики у стадії Таннера II і вище та дівчата у постменері на протязі принаймні одного року) у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 175) група симвастатину в цілому була подібною до групи плацебо. Довгострокові наслідки для фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання невідомі. Наразі недостатньо даних після одного року лікування (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1).
04.9 Передозування
На сьогодні зареєстровано обмежену кількість випадків передозування; максимальна прийнята доза становила 3,6 г. Усі пацієнти одужали без наслідків. Специфічного лікування у разі передозування немає. У цьому випадку слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Код ATC: C10AA01
Після перорального прийому симвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується в печінці у відповідну активну форму бета-гідроксикислоти, яка має потужну інгібуючу дію на ГМГ-КоА редуктазу (3 гідрокси-3 метилглутаріл КоА редуктазу). Цей фермент каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, ранню та обмежувальну реакцію в біосинтезі холестерину.
Було показано, що симвастатин знижує як нормальні, так і підвищені концентрації ЛПНЩ-Х. ЛПНЩ утворюється з білка дуже низької щільності (ЛПОНП) і в основному катаболізується високоафінним рецептором ЛПНЩ.Механізм зниження рівня ЛПНЩ симвастатину може включати як зниження концентрації холестерину ЛПНЩ (С-ЛПОНП), так і індукцію рецептора ЛПНЩ, що призводить до зменшення вироблення та збільшення катаболізму ЛПНЩ. Також аполіпопротеїн В значно зменшується під час лікування симвастином. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ і знижує рівень ТГ у плазмі крові. В результаті цих змін співвідношення між загальним холестерином та ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ та ЛПВЩ знижуються.
Високий ризик ішемічної хвороби серця (ІХС) або наявної ішемічної хвороби серця
У дослідженні захисту серця (ВПС) досліджували вплив терапії симвастатином на 20 536 пацієнтів (40-80 років) з або без гіперліпідемії та з ішемічною хворобою серця, іншими оклюзійними артеріальними захворюваннями або цукровим діабетом. мг / добу та 10 267 пацієнтів із плацебо протягом середньої тривалості 5 років. На вихідному рівні у 6793 пацієнтів (33%) рівень ХС ЛПНЩ був нижче 116 мг / дл; у 5063 пацієнтів (25%)-від 116 мг / дл до 135 мг / дл; і у 8 680 пацієнтів (42%) рівень був вище 135 мг / дл.
Лікування симвастатином у дозі 40 мг / добу порівняно з плацебо суттєво знизило ризик смертності від усіх причин (1328 [12,9%] для пацієнтів, які отримували симвастатин порівняно з 1507 [14,7%] для пацієнтів, які отримували плацебо; p = 0,0003), через Зменшення коронарної смертності на 18% (587 [5,7%] проти 707 [6,9%]; р = 0,0005; Зменшення абсолютного ризику на 1,2%). Зменшення смертності від судин не досягло статистичної значущості. Симвастатин також зменшив ризик серйозних коронарних подій (складена кінцева точка, включаючи смертельні випадки ІМ та ІХС) на 27% (p коронарний шунт або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика), а також периферичних процедур реваскуляризації та інших процедур некоронарної реваскуляризації 30% (p інсульт 25% (p холестерин ЛПНЩ нижче 3,0 ммоль / л до включення).
У Скандинавському дослідженні виживання симвастатину (4S) вплив терапії симвастатином на загальну смертність оцінювали у 4444 пацієнтів з ІХС та вихідним загальним холестерином 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, пацієнти зі стенокардією або перенесеним інфарктом міокарда (ІМ) лікувалися дієтою, стандартними засобами лікування та симвастатином 20-40 мг / день (n = 2221) або плацебо (n = 2223) середня тривалість 5,4 років. Симвастатин знизив ризик смерті на 30% (абсолютне зниження ризику на 3,3%). Ризик смерті від ІХС зменшився на 42% (абсолютне зниження ризику на 3,5%). Симвастатин також зменшив ризик великих коронарних подій (Смерть від ІХС плюс бездоганний ІМ без смерті, зареєстрований у лікарні) на 34%. ту і транзиторна ішемічна атака) 28%. Не було значної статистичної різниці між групами смертності від серцево-судинних захворювань.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована гіперліпідемія
У порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки застосування симвастатину 10, 20, 40 та 80 мг / добу у пацієнтів з гіперхолестеринемією середнє зниження рівня ЛПНЩ було на 30, 38, 41 та 47%відповідно. У дослідженнях у пацієнтів із комбінованою (змішаною) гіперліпідемією симвастатину у дозі 40 мг та 80 мг середнє зниження тригліцеридів становило відповідно 28 та 33%(плацебо: 2%), а середнє підвищення рівня ХС ЛПВЩ-2%. 13 та 16% (плацебо: 3%) відповідно.
Клінічні дослідження у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 175 пацієнтів (99 хлопчиків зі стадією Таннера II і вище та 76 дівчат у постменархе протягом щонайменше одного року) у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сім’єю гіперхолестеринемію (heFH) рандомізували для лікування симвастатином або плацебо протягом 24 тижнів (вихідне дослідження). Критерій включення у дослідження вимагав вихідного рівня ХС ЛПНЩ від 160 до 400 мг / дл і принаймні одного з батьків з рівнем ЛПНЩ> 189 мг / дл. Доза симвастатину (один раз на день ввечері) становила 10 мг протягом перших 8 тижнів, 20 мг протягом інших 8 тижнів і 40 мг після цього. Протягом 24-тижневого продовження дослідження 144 пацієнти були відібрані для продовження терапії та отримували симвастатин у дозі 40 мг або плацебо.
Симвастатин суттєво знизив рівні ЛПНЩ, ТГ та Апо В у плазмі крові. Результати, отримані під час продовження дослідження до 48 тижнів, були порівнянні з тими, що спостерігалися у базовому дослідженні.
Після 24 тижнів лікування середнє значення ХС ЛПНЩ досягло 124,9 мг / дл (діапазон: 64,0-289,0 мг / дл) у групі 40 мг симвастатину порівняно з 207,8 мг / дл (діапазон: 128,0-334,0 мг / дл) у групі плацебо.
Після 24 тижнів лікування симвастатином (із збільшенням дози з 10, 20 до 40 мг на день з 8-тижневими інтервалами) спостерігалося зниження середнього рівня ЛПНЩ на 36,8% (плацебо: збільшення на 1,1% від вихідного рівня), Apo В на 32,4% (плацебо: 0,5%) та середній рівень ТГ на 7,9% (плацебо: 3,2%) та збільшення середнього рівня ЛПВЩ на 8,3% (плацебо-3,6%). Довгострокова користь QUIBUS для серцево-судинних подій не відома у дітей з геФГ.
У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією безпечність та ефективність доз вище 40 мг на добу не вивчалися. Довгострокова ефективність терапії симвастатином у дитячому віці щодо зниження захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Симвастатин-неактивний лактон, який легко гідролізується in vivo до відповідної форми бета-гідроксикислоти, потужного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається переважно в печінці; швидкість гідролізу в плазмі людини дуже повільна.
Фармакокінетичні властивості оцінювали у дорослих. Фармакокінетичні дані у дітей та підлітків відсутні.
Поглинання
У людини симвастатин добре всмоктується і проходить обширний процес первинної екстракції в печінці. Екстракція печінки залежить від ступеня припливу крові до печінки. Печінка є основним місцем дії активної форми. Наявність бета- похідне гідроксикислоти в системний кровотік після пероральної дози симвастатину виявилося меншим за 5% від дози.Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після введення симвастатину. супутня їжа не впливає на всмоктування.
Фармакокінетика одноразової та багаторазової дози симвастатину показала, що після багаторазового прийому ліки не накопичується.
Розповсюдження
Симвастатин та його активний метаболіт більш ніж на 95% зв’язуються з білками.
Ліквідація
Симвастатин активно транспортується до гепатоцитів через носій OATP1B1.
Симвастатин є субстратом CYP 3A4 (див. Розділи 4.3 та 4.5). Основними метаболітами симвастатину, присутніми у плазмі крові людини, є бета-гідроксикислота та 4 інші активні метаболіти. Після перорального прийому радіоактивного симвастатину у людини 13% радіоактивності виводилося із сечею та 60%-з калом протягом 96 годин. Після внутрішньовенного введення метаболіту бета-гідроксикислоти його середній період напіввиведення становив 1,9 години. Лише в середньому 0,3% внутрішньовенної дози виводилося з сечею у вигляді інгібуючих речовин.
Особливі популяції
Носії алелю "SLCO1B1 c.521T> C" мають знижену активність OATP1B1. Середня експозиція (AUC) до основного активного метаболіту, симвастатинової кислоти, становить 120% у гетерозиготних носіїв алеля С (КТ) та 221% у гомозигот (КК) порівняно з пацієнтами, які мають найпоширеніший генотип (ТТ) . Алель С має частоту 18% серед населення Європи. У пацієнтів з поліморфізмом SLCO1B1 існує ризик збільшення експозиції симвастатину, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень фармакодинаміки на тваринах, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенності немає інших ризиків для пацієнта, окрім тих, які очікуються на основі фармакологічного механізму. У максимально допустимих дозах у щурів та кроликів симвастатин не викликав вад розвитку плода і не впливав на фертильність, репродуктивну функцію або розвиток новонароджених.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, гідрогенізоване касторове масло, попередньо желатинований крохмаль, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, діоксид титану, бутилгідроксианізол.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 18 місяців
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться у блістері з ПВХ / PVDC / AL
20 таблеток, вкритих оболонкою, по 10 мг
10 таблеток, вкритих оболонкою, по 20 мг
28 таблеток, вкритих оболонкою, по 20 мг
10 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг
28 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
CSO PHARMITALIA Організація контракту з продажу S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
QUIBUS 10 мг, вкриті плівковою оболонкою-20 таблеток, вкритих оболонкою 10 мг:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 мг, вкриті плівковою оболонкою-10 таблеток, вкритих оболонкою 20 мг:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 мг, вкриті плівковою оболонкою-28 таблеток, вкритих оболонкою 20 мг:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 мг, вкриті плівковою оболонкою-10 таблеток, вкритих оболонкою, 40 мг:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 мг, вкриті плівковою оболонкою-28 таблеток, вкритих оболонкою 40 мг:
AIC: 037935057
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
16.01.2008
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
31.07.2014
.jpg)
