Діючі речовини: метформін (метформін гідрохлорид)
МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою
Вставки для упаковки Metforal доступні для розмірів упаковки:- МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою
- МЕТФОРАЛ таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг
Чому використовується Metforal? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Пероральний антидіабетичний засіб
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Лікування цукрового діабету 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною вагою, коли лише дієта та фізичні вправи недостатні для адекватного контролю глікемії.
- У дорослих Метфорал можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними препаратами або разом з інсуліном.
- У дітей старше 10 років та підлітків Метфорал можна застосовувати окремо або в комбінації з інсуліном.
Зменшення ускладнень діабету було продемонстровано у дорослих хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною вагою, які отримували метформін як терапію першої лінії після відмови від дієти.
Протипоказання Коли Метфорал не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до метформіну гідрохлориду або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома.
- Ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну
- Гострі стани з можливістю порушення функції нирок, такі як: - зневоднення - важка інфекція - шок
- Внутрішньовенне або внутрішньоартеріальне введення йодованих контрастних речовин (див. Особливі попередження).
- Гострі або хронічні захворювання, які можуть спричинити гіпоксію тканин, такі як: - серцева або дихальна недостатність - недавній інфаркт міокарда - шок - печінкова недостатність, гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм
- Вагітність та годування груддю (див. Особливі попередження).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Метфорал
Молочнокислий ацидоз
Молочнокислий ацидоз - це рідкісне, але серйозне (висока смертність за відсутності негайного лікування) метаболічні ускладнення, які можуть виникнути після накопичення метформіну. Повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу у пацієнтів, які отримували метформін, переважно траплялися у пацієнтів з діабетом з тяжкою нирковою недостатністю. Частоту виникнення молочнокислого ацидозу можна і потрібно зменшити, оцінивши інші пов'язані фактори ризику, такі як погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне споживання алкоголю, печінкова недостатність та будь -які інші пов'язані з ними умови. До гіпоксії. Пацієнтам слід навчити розпізнавати попереджувальні симптоми молочнокислого ацидозу, такі як м’язові судоми з порушеннями травлення, такі як біль у животі та тяжка астенія. При підозрі на молочнокислий ацидоз пацієнтам слід припинити застосування метформіну гідрохлориду та негайно повідомити про це свого лікаря. Лактоацидоз характеризується задишкою з ацидозом, болем у животі та переохолодженням, що супроводжується комою. Лікарі повинні попередити пацієнтів про ризик виникнення молочнокислого ацидозу та пояснити симптоми.
Функція нирок
Оскільки метформін виводиться нирками, кліренс креатиніну слід визначати перед початком лікування та регулярно після цього (принаймні щорічно у пацієнтів з нормальною функцією нирок, принаймні два -чотири рази на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок). рівні кліренсу на нижній межі нормальних та у осіб похилого віку). Зниження функції нирок у літніх людей часто і безсимптомно. Особливу увагу слід приділити ситуаціям, коли функція нирок може бути порушена, наприклад, на початку антигіпертензивної терапії, терапії діуретиками або на початку терапії нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ).
Введення йодованих контрастних речовин
Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин під час рентгенологічних досліджень може призвести до ниркової недостатності. Це може спричинити накопичення метформіну, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Прийом метформіну слід припинити до або під час обстеження. Його не слід відновлювати до 48 через кілька годин після огляду і тільки після перевірки нормальної функції нирок.
Хірургія
Введення метформіну слід припинити за 48 годин до запланованої операції під загальною, спінальною або епідуральною анестезією. Лікування можна відновити не раніше ніж через 48 годин після операції або поновлення перорального годування і лише після демонстрації нормальної функції нирок.
Діти та підлітки:
Діагноз цукрового діабету 2 типу повинен бути підтверджений перед початком лікування метформіном.
Під час однорічних контрольованих клінічних випробувань не було виявлено впливу метформіну на ріст і статеве дозрівання; проте довгострокових даних щодо цих специфічних аспектів немає. Тому рекомендується уважно спостерігати за можливими ефектами метформіну щодо цих параметрів у дітей, які отримують метформін, особливо у тих дітей у передпубертатному періоді.
Діти віком від 10 до 12 років:
Лише 15 пацієнтів у віці від 10 до 12 років були включені до контрольованих клінічних випробувань у дітей та підлітків. Хоча ефективність та безпека метформіну у цих дітей не відрізнялися від ефективності та безпеки у дітей старшого віку. рекомендується при призначенні метформіну дітям у віці від 10 до 12 років.
Інші запобіжні заходи
Усі пацієнти повинні продовжувати дієту, регулярно розподіляючи споживання вуглеводів протягом дня. Пацієнти з надмірною вагою повинні продовжувати приймати дієту з низьким вмістом калорій. Лабораторні дослідження, які зазвичай необхідні у випадках діабету, слід проводити регулярно. Сам по собі метформін гідрохлорид ніколи не викликає гіпоглікемію, хоча слід дотримуватися обережності рекомендується при одночасному застосуванні з інсуліном або іншими пероральними протидіабетичними засобами (наприклад, сульфонілсечовиною або меглітинідами).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію метфоралу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта.
Поєднання не рекомендується
Алкоголь
Підвищений ризик молочнокислого ацидозу при гострому отруєнні алкоголем, особливо у випадках:
- голодування або неправильне харчування
- печінкова недостатність
Уникайте вживання алкоголю та алкогольних напоїв.
Йодовані контрастні речовини
Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин може призвести до ниркової недостатності з подальшим накопиченням метформіну та ризиком розвитку молочнокислого ацидозу. Тому метформін слід припинити до або під час аналізу, відновивши введення не раніше ніж через 48 годин після обстеження. лише після перевірки нормалізації функції нирок (див. розділ «Заходи безпеки»).
Асоціації, що вимагають запобіжних заходів щодо використання
- Лікарські засоби з внутрішньою гіперглікемічною активністю (наприклад, системні та місцеві глюкокортикоїди та симпатоміметики). Інформуйте пацієнта та частіше перевіряйте рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування.
- Діуретики, особливо петльові діуретики, можуть збільшити ризик розвитку молочнокислого ацидозу через їх здатність зменшувати функцію нирок.
- У разі одночасного застосування метформіну (особливо у високих дозах) з катіонними препаратами, що виводяться нирковою канальцевою секрецією (наприклад: ранолазином та циметидином), слід ретельно контролювати рівень глікемії, рекомендовану дозування та зміни у лікуванні діабетичної хвороби.
Попередження Важливо знати, що:
Кожне лікування, зокрема перехід від або до інших гіпоглікемічних засобів, повинен призначати лікар. Необхідно суворо дотримуватися медичних приписів щодо дозування та способів прийому, а також щодо супутнього режиму харчування та фізичної активності.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Неконтрольований діабет під час вагітності (гестаційний або постійний) асоціюється з підвищеним ризиком вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних про прийом метформіну вагітними жінками не свідчить про підвищений ризик вроджених аномалій. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального чи внутрішньоутробного розвитку, пологів чи народження. Післяпологовий розвиток. Коли пацієнтка планує завагітніти, а під час самої вагітності рекомендується не лікувати діабет метформіном, а використовувати інсулін, щоб підтримувати рівень глюкози в крові максимально наближеним до нормального і тим самим зменшити ризик вад розвитку плода
Час годування
Метформін виділяється з грудним молоком. Побічних реакцій у новонароджених / немовлят на грудному вигодовуванні не спостерігалося. Однак, оскільки є лише обмежені дані, годування груддю не рекомендується під час лікування метформіном. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування з урахуванням переваг грудного вигодовування та можливого ризику розвитку побічних ефектів для дитини.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Сам по собі метформін не спричиняє гіпоглікемії, тому він не робить або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак пацієнтів слід попередити про ризик гіпоглікемії при одночасному застосуванні метформіну з іншими протидіабетичними препаратами (сульфонілсечовини, інсулін, меглітиніди).
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування метфоралу: дозування
Дорослі
Монотерапія та комбінація з іншими пероральними протидіабетичними препаратами
- Зазвичай початкова доза становить одну таблетку 2 або 3 рази на день, прийняту під час або після їди. Через 10-15 днів дозу слід коригувати виходячи з рівня глюкози в крові. Поступове збільшення дози може поліпшити переносимість шлунково -кишкового тракту. Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду - 3 г на добу, розподілена на 3 прийоми.
- У разі переходу з іншого перорального протидіабетичного препарату на метформін гідрохлорид: припиніть застосування попереднього препарату та почніть з метформіну у дозі, зазначеній вище.
Поєднання з інсуліном
Метформін гідрохлорид та інсулін можуть використовуватися в поєднанні для поліпшення контролю рівня глюкози в крові.
Літні громадяни
Через можливі порушення функції нирок у пацієнтів літнього віку дозу метформіну слід коригувати залежно від функції нирок. Тому необхідна періодична оцінка функції нирок.
Діти старше 10 років та підлітки
Монотерапія та асоціація з інсуліном
Початкова доза зазвичай складається з прийому однієї таблетки, вкритої оболонкою, один раз на день під час або після їжі.
Через 10-15 днів дозу слід коригувати залежно від рівня глюкози в крові. Поступове збільшення дози може покращити переносимість лікарського засобу з боку шлунково -кишкового тракту.
Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду - 2 г на добу, прийнята у 2 або 3 прийоми.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато метфоралу
Жодних форм гіпоглікемії не спостерігалося при дозах метформіну гідрохлориду до 85 г, хоча за таких обставин розвинувся молочнокислий ацидоз. Важкі передозування або супутні ризики метформіну можуть призвести до молочнокислого ацидозу.
Молочнокислий ацидоз - це невідкладна медична ситуація, яку слід лікувати в лікарні. Найефективнішим методом усунення лактату та метформіну є гемодіаліз.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування метфоралу
- Шлунково -кишкові симптоми, такі як нудота, блювота, діарея, біль у животі та втрата апетиту, є дуже поширеними (частота ≥10%): вони зазвичай виникають на початку терапії і в більшості випадків зникають спонтанно. Щоб запобігти появі цих шлунково -кишкових симптомів, Рекомендується приймати метформін у 2 або 3 добових дозах під час або після їжі. Поступове збільшення дози може покращити переносимість шлунково -кишкового тракту.
- Часто зустрічається металевий присмак у роті (частота 3%).
- У деяких людей з підвищеною чутливістю була виявлена незначна еритема. Однак частота цього ефекту дуже рідкісна (частота <0,01%). Зниження абсорбції вітаміну В12 зі зниженням сироваткового рівня спостерігалося дуже рідко у пацієнтів, які отримували тривале лікування метформіном (частота <0,01%). Це слід розглядати як можливу причину у пацієнтів з мегалобластною анемією.
- Молочнокислий ацидоз (0,03 випадки / 1000 пацієнто -років) зустрічається дуже рідко.
- Були поодинокі повідомлення про порушення функцій печінки або гепатит, які зникали після припинення застосування метформіну гідрохлориду.
Діти та підлітки
У опублікованих та постмаркетингових даних та у контрольованих клінічних випробуваннях на обмеженій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які проходили 1-річне лікування, повідомлялося про небажані ефекти, подібні за типом та тяжкістю до тих, що повідомлялися для дорослих.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігайте ліки в сухому місці. Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: 850 мг метформіну гідрохлориду, що еквівалентно 662,9 мг метформіну
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон, макрогол 4000, магнію стеарат, Opadry II 85F29116 прозорий (полівініловий спирт, макрогол 3350, тальк).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Кругла, двоопукла, біла таблетка, вкрита плівковою оболонкою. 30 таблеток, вкритих оболонкою
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МЕТФОРАЛЬНИЙ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
МЕТФОРАЛ таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
500 мг метформіну гідрохлориду, що еквівалентно 390 мг метформіну.
МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
850 мг метформіну гідрохлориду, що еквівалентно 662,9 мг метформіну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
МЕТФОРАЛ таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг:
Кругла, двоопукла, біла таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою:
Біла, довгаста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з лінією попереднього розриву з обох сторін.
Лінія розрахунку на планшеті полягає в тому, щоб полегшити розбиття таблетки для полегшення ковтання і не розділити її на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування цукрового діабету 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною вагою, коли лише дієта та фізичні вправи недостатні для адекватного контролю глікемії.
• У дорослих МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними препаратами або разом з інсуліном.
• У дітей старше 10 років та підлітків МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можна застосовувати окремо або в комбінації з інсуліном.
Було продемонстровано зменшення ускладнень цукрового діабету у дорослих хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла, які отримували метформін як терапію першої лінії після відмови від дієти (див. Розділ 5.I.).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
Монотерапія
Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 2 або 3 рази на день, прийняті під час або після їди.
Через 10-15 днів дозу слід коригувати виходячи з рівня глюкози в крові. Поступове збільшення дози може покращити переносимість шлунково -кишкового тракту.
Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду - 3 г на добу, розподілена на 3 прийоми.
У разі переходу з іншого перорального протидіабетичного препарату: припиніть застосування попереднього препарату та почніть з метформіну гідрохлориду у дозі, зазначеній вище.
Комбінована терапія з інсуліном
Метформін гідрохлорид та інсулін можна використовувати у поєднанні для покращення контролю глюкози в крові.Метформін гідрохлорид вводять у звичайній початковій дозі 500 мг або 850 мг 2 або 3 рази на день, тоді як дозу інсуліну коригують залежно від рівня глюкози в крові .
Літні громадяни
Через можливі порушення функції нирок у літніх пацієнтів дозу метформіну гідрохлориду слід коригувати залежно від функції нирок. Тому необхідна періодична оцінка функції нирок (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Монотерапія та асоціація з інсуліном
• МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можна застосовувати дітям старше 10 років та підліткам.
• Початкова доза зазвичай складається з введення 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду один раз на день під час їжі або після неї.
Через 10-15 днів дозу слід коригувати залежно від рівня глюкози в крові. Поступове збільшення дози може покращити переносимість лікарського засобу з боку шлунково -кишкового тракту. Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду - 2 г на добу, прийнята у 2 або 3 прийоми.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома.
- Ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну
- Гострі стани з можливістю порушення функції нирок, такі як: зневоднення, важка інфекція, шок
- Гострі або хронічні захворювання, які можуть спричинити гіпоксію тканин, такі як: серцева або дихальна недостатність, недавній інфаркт міокарда, шок
- печінкова недостатність, гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Молочнокислий ацидоз
Молочнокислий ацидоз - це рідкісне, але серйозне (висока смертність за відсутності негайного лікування) метаболічні ускладнення, які можуть виникнути після накопичення метформіну. Повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу у пацієнтів, які отримували метформін, переважно траплялися у пацієнтів з діабетом з тяжкою нирковою недостатністю. Частоту виникнення молочнокислого ацидозу можна і потрібно зменшити, оцінивши інші пов'язані фактори ризику, такі як погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне споживання алкоголю, печінкова недостатність та будь -які інші пов'язані з ними умови. До гіпоксії.
Діагноз:
Ризик розвитку молочнокислого ацидозу слід враховувати у разі виникнення неспецифічних симптомів, таких як судоми м’язів із розладами травлення, такими як болі в животі та тяжка астенія.
Лактоацидоз характеризується задишкою з ацидозом, болем у животі та переохолодженням, що супроводжується комою. Діагностичні лабораторні дослідження показують зниження рН крові, рівень лактату в плазмі крові вище 5 ммоль / л та збільшення аніонної щілини. Та співвідношення лактат / піруват Якщо підозрюється метаболічний ацидоз, припиніть застосування метформіну та негайно прийміть пацієнта (див. розділ 4.9).
Лікарі повинні попередити пацієнтів про ризик розвитку молочнокислого ацидозу та пояснити симптоми.
Функція нирок
Оскільки метформін виводиться нирками, кліренс креатиніну (який можна оцінити на основі рівня креатиніну в сироватці крові за формулою Коккрофта-Голта) слід визначати перед початком лікування, а потім регулярно.
- принаймні щорічно у пацієнтів з нормальною функцією нирок,
- щонайменше два -чотири рази на рік у пацієнтів з рівнем кліренсу креатиніну на нижній межі норми та у людей похилого віку.
Зниження функції нирок у літніх людей часто і безсимптомно. Особливу увагу слід приділити ситуаціям, коли функція нирок може бути порушена, наприклад, на початку антигіпертензивної терапії, терапії діуретиками або на початку терапії нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ).
Введення йодованих контрастних речовин
Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин при рентгенологічних дослідженнях може призвести до ниркової недостатності, що може спричинити накопичення метформіну, що збільшує ризик розвитку молочнокислого ацидозу.
Прийом метформіну слід припинити до або під час обстеження, і його слід відновити лише через 48 годин і лише після повторного перевірки нормальної функції нирок (див. Розділ 4.5).
Хірургічні втручання
Введення метформіну слід припинити за 48 годин до запланованої операції під загальною, спінальною або епідуральною анестезією.Лікування можна відновити не раніше ніж через 48 годин після операції або поновлення перорального годування і лише після демонстрації нормальної функції нирок.
Інші запобіжні заходи
Всім пацієнтам слід продовжувати дієту, регулярно розподіляючи споживання вуглеводів протягом дня, а пацієнтам із зайвою вагою - продовжувати низькокалорійну дієту.
Лабораторні дослідження, які зазвичай необхідні у випадках діабету, потрібно буде регулярно проводити.
Сам по собі метформін не спричиняє гіпоглікемії, хоча рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні з інсуліном або іншими пероральними протидіабетичними засобами (наприклад, сульфонілсечовиною або меглітинідами).
Педіатричне населення
Діагноз цукрового діабету 2 типу повинен бути підтверджений перед початком лікування метформіном.
Під час однорічних контрольованих клінічних випробувань не було виявлено впливу метформіну на ріст і статеве дозрівання; проте довгострокових даних щодо цих специфічних аспектів немає. Тому рекомендується уважно спостерігати за можливими ефектами метформіну щодо цих параметрів у дітей, які отримують метформін, особливо у тих дітей у передпубертатному періоді.
Діти віком від 10 до 12 років
Лише 15 пацієнтів у віці від 10 до 12 років були включені до контрольованих клінічних випробувань у дітей та підлітків. Хоча ефективність та безпека метформіну у цих дітей не відрізнялися від ефективності та безпеки у дітей старшого віку. рекомендується при призначенні метформіну дітям у віці від 10 до 12 років.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
СУМОВНЕ ВИКОРИСТАННЯ НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ
Алкоголь
• Гостра алкогольна інтоксикація пов'язана з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу, особливо у випадках:
• голодування або недоїдання,
• печінкова недостатність.
• Уникайте вживання алкоголю або алкогольних напоїв.
Йодовані контрастні речовини
• Внутрішньосудинне введення йодованих контрастних речовин може спричинити ниркову недостатність, що призводить до накопичення метформіну та ризику розвитку молочнокислого ацидозу.
Тому слід припинити застосування метформіну до або під час аналізу, відновивши введення не раніше ніж через 48 годин після обстеження і лише після перевірки нормальної функції нирок (див. Розділ 4.4).
АСОЦІАЦІЇ, ЩО ВИМАГУЮТЬ ЗАСТЕРЕЖЕНЬ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ
• Лікарські засоби з внутрішньою гіперглікемічною активністю (наприклад, системні та місцеві глюкокортикоїди та симпатоміметики). Можливо, будуть потрібні більш часті перевірки рівня глюкози в крові, особливо на початку лікування.
• Діуретики, особливо петльові, можуть збільшити ризик розвитку молочнокислого ацидозу через їх здатність зменшувати функцію нирок.
• Ліки, що перевозяться транспортером органічних катіонів-2 (OCT2), напр. ранолазин або циметидин:
У пацієнтів з цукровим діабетом II типу одночасне застосування метформіну (1000 мг двічі на день) та ранолазину 500 мг та 1000 мг двічі на день збільшувало експозицію метформіну у плазмі крові у 1,4 та 1,8 рази відповідно. Одне дослідження, проведене у семи здорових добровольців, показало, що циметидин у дозі 400 мг двічі на день збільшував системну експозицію метформіну (AUC) на 50% та Cmax на 81%.
Тому при одночасному застосуванні метформіну та катіонних препаратів, які виводяться канальцевою секрецією нирок, слід розглянути можливість ретельного моніторингу глікемічного контролю, коригування дози в межах рекомендованої дози та змін у лікуванні діабетичної хвороби.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Неконтрольований діабет під час вагітності (гестаційний або постійний) асоціюється з підвищеним ризиком вроджених аномалій та перинатальної смертності.
Обмежена кількість даних про споживання метформіну вагітними жінками не свідчить про підвищений ризик вроджених аномалій. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального чи внутрішньоутробного розвитку, пологів або розвитку після пологів.
Коли пацієнтка планує завагітніти та під час самої вагітності, рекомендується не лікувати цукровий діабет метформіном, а використовувати інсулін для підтримки рівня глюкози в крові якомога ближче до нормального, щоб зменшити ризик вад розвитку плода.
Час годування
Метформін виділяється у грудне молоко людини. У новонароджених / немовлят, які перебували на лікуванні, на грудному вигодовуванні не було виявлено ефекту метформіну. Однак, оскільки дані обмежені, годування груддю не рекомендується під час лікування метформіном. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування, враховуючи переваги грудного вигодовування та можливий ризик розвитку побічних ефектів для дитини.
Родючість
Метформін не впливав на фертильність самців або самок щурів при введенні в дозах до 600 мг / кг / добу, що приблизно в три рази перевищує максимальну рекомендовану добову дозу людини для площі поверхні тіла.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Сам по собі метформін не спричиняє гіпоглікемії, тому він не робить або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак пацієнтів слід попередити про ризик гіпоглікемії при одночасному застосуванні метформіну з іншими протидіабетичними засобами (сульфонілсечовини, інсулін, меглітиніди).
04.8 Побічні ефекти
Під час лікування метформіном можуть виникнути такі побічні реакції.
Частоти визначаються таким чином: дуже часто: ≥ 1/10; поширені:> 1/100, ≥ 1/10; нечасті:> 1/1000, ≥ 1/100; рідко:> 1/10000, ≥ 1/1000; дуже рідко: ≥ 1/10000, невідомо (неможливо оцінити за наявними даними)
Розлади нервової системи:
Поширені: зміни смаку
Шлунково -кишкові розлади:
Дуже часто: шлунково -кишкові розлади, такі як нудота, блювота, діарея, біль у животі та втрата апетиту. Ці побічні ефекти виникають частіше на початку терапії і в більшості випадків спонтанно зникають. Щоб уникнути цих ефектів, рекомендується приймати метформін 2 або 3 рази на день під час або після їди. Поступове збільшення дози також може поліпшити переносимість шлунково -кишкового тракту.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Дуже рідкісний:
шкірні реакції, такі як еритема, свербіж та кропив’янка.
Порушення обміну речовин і харчування:
Дуже рідкісний:
- молочнокислий ацидоз (див. розділ 4.4).
- У пацієнтів, які тривалий час отримували метформін, спостерігалося зменшення всмоктування вітаміну В12 із зниженням рівня в сироватці крові, що слід розглядати як можливу причину у пацієнтів з мегалобластною анемією.
Гепатобіліарні порушення:
Дуже рідкісний:
Були поодинокі повідомлення про порушення функції печінки або гепатит, які зникали після припинення лікування метформіном.
Педіатричне населення
У опублікованих та постмаркетингових даних та у контрольованих клінічних випробуваннях на обмеженій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які проходили 1-річне лікування, повідомлялося про небажані ефекти, подібні за характером та тяжкістю до тих, що повідомлялися для дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації ліків, є важливими. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. Адреса http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Жодних форм гіпоглікемії не спостерігалося при дозах метформіну гідрохлориду до 85 г, хоча за таких обставин розвинувся молочнокислий ацидоз. Важкі передозування або супутні ризики метформіну можуть призвести до молочнокислого ацидозу. Молочнокислий ацидоз - це невідкладна медична ситуація, яку слід лікувати в лікарні. Найефективнішим методом усунення лактату та метформіну є гемодіаліз.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
УСНА ГІПОГЛІЦЕМІЗАЦІЯ
Фармакотерапевтична група: гіпоглікемічні засоби, за винятком інсулінів. Бігуаніди.
Код ATC: A10BA02.
Механізм дії
Метформін може діяти за допомогою трьох механізмів:
Зниження вироблення глюкози в печінці шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
У м’язах підвищується чутливість до інсуліну, покращується засвоєння та використання глюкози на периферійному рівні;
Уповільнення кишкового всмоктування глюкози.
Метформін стимулює внутрішньоклітинний глікогеносинтез, впливаючи на глікогенсинтетазу.
Метформін збільшує транспортну здатність усіх відомих нині типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT).
Фармакодинамічні ефекти
Метформін - це бігуанід з антиперглікемічною дією, який знижує базальну та постпрандіальну глюкозу в крові. Він не стимулює секрецію інсуліну і тому не викликає гіпоглікемії.
У людини, незалежно від його дії на глікемію, метформін сприятливо впливає на ліпідний обмін. Це явище було продемонстровано у терапевтичних дозах у середньо- та довгострокових контрольованих клінічних випробуваннях: метформін знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів.
Клінічна ефективність та безпека
Проспективне рандомізоване дослідження (UKPDS) продемонструвало довгострокову користь інтенсивного контролю глюкози крові у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу.
Аналіз результатів пацієнтів із надмірною вагою, які отримували тільки метформіну гідрохлорид після харчової недостатності, продемонстрував наступне:
- значне зниження абсолютного ризику ускладнень, пов’язаних з діабетом, у групі метформіну гідрохлориду (29,8 подій / 1000 пацієнто-років) порівняно з однією дієтою (43,3 події / 1000 пацієнто-років), p = 0,0023 та порівняно з інсуліном та групи монотерапії сульфонілсечовиною (40,1 подій / 1000 пацієнтських років), р = 0,0034;
- значне зниження абсолютного ризику смертності від діабету: метформін гідрохлорид 7,5 подій / 1000 пацієнто-років, лише дієта 12,7 подій / 1000 пацієнтських років, р = 0,017;
- значне зниження абсолютного ризику загальної смертності: метформін гідрохлорид 13,5 подій на 1000 пацієнто -років порівняно з однією дієтою 20,6 подій / 1000 пацієнтських років (р = 0,011), а порівняно з групами, які отримували інсулін та сульфонілсечовину, 18,9 подій / 1000 роки пацієнта (р = 0,021);
- значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформін гідрохлорид 11 подій на 1000 пацієнто -років, тільки дієта 18 подій / 1000 пацієнтських років (р = 0,01).
Для метформіну гідрохлориду, що застосовується як терапія другого ряду в поєднанні з сульфонілсечовиною, клінічної користі не виявлено.
У випадках діабету 1 типу комбінація метформіну гідрохлориду та інсуліну застосовувалася на окремих пацієнтах, але клінічна користь від цієї комбінації формально не визначена.
Педіатричне населення
Контрольовані клінічні дослідження, проведені в обмеженій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які проходили лікування протягом 1 року, продемонстрували глікемічну контрольну реакцію, подібну до такої у дорослих.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після пероральної дози метформіну гідрохлориду Т досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність таблетки метформіну гідрохлориду 500 мг або 850 мг становить приблизно 50-60% у здорових осіб. Після перорального прийому неабсорбована фракція, виявлена у фекаліях, становила 20-30%.
Після перорального введення абсорбція метформіну є насиченою і неповною. Фармакокінетика всмоктування метформіну вважається нелінійною.
При дозах метформіну гідрохлориду та загальноприйнятих схемах дозування рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 24-48 годин і зазвичай становлять менше 1 мкг / мл. У контрольованих клінічних випробуваннях максимальні рівні метформіну в плазмі (Cmax) не перевищували 4 мкг / мл, навіть у максимальних дозах.
Годування знижує і дещо затримує всмоктування метформіну. Після введення дози 850 мг метформіну гідрохлориду спостерігалися 40% нижча пікова концентрація у плазмі крові, зменшення AUC на 25% (площа під кривою) та подовження часу на 35 хвилин. Для досягнення максимальної концентрації у плазмі крові з цих зменшень невідомо.
Розповсюдження
Зв’язування з білками плазми крові незначне. Метформін гідрохлорид розподіляється в еритроцитах. Пік у крові менший за пік у плазмі і з’являється приблизно в той же час. Еритроцити, швидше за все, являють собою вторинний компартмент розподілу. Середній об'єм розподілу (Vd) становить від 63 до 276 л.
Біотрансформація
Метформін виводиться із сечею у незміненому вигляді. У людини метаболітів не виявлено.
Ліквідація
Нирковий кліренс метформіну становить> 400 мл / хв, що вказує на те, що метформін виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після пероральної дози очевидний кінцевий період напіввиведення становить приблизно 6,5 годин.
При порушенні функції нирок нирковий кліренс зменшується пропорційно до креатиніну, що призводить до подовження періоду напіввиведення та збільшення рівня метформіну у плазмі крові.
Педіатричне населення
Дослідження одноразової дозиПісля введення разової дози 500 мг метформіну гідрохлориду у педіатричних пацієнтів виявлявся фармакокінетичний профіль, ідентичний такому у здорових дорослих осіб.
Дослідження з кількома дозами: Дані обмежені одним дослідженням. Після введення повторних доз метформіну гідрохлориду 500 мг двічі на день протягом 7 днів максимальна концентрація у плазмі (Cmax) та системна експозиція (AUC0-t) зменшилася приблизно на 33%відповідно у педіатричних пацієнтів та на 40%порівняно з дорослими. пацієнти з діабетом, які отримували повторні дози 500 мг двічі на день протягом 14 днів. Оскільки дозу індивідуально титрують на основі глікемічного контролю, це має обмежену клінічну значимість.
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень, що стосуються безпеки, фармакології, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, відтворення токсичності, доклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Колоїдний безводний кремнезем, повідон, макрогол 4000, магнію стеарат, Opadry II 85F29116 прозорий (полівініловий спирт, макрогол 3350, тальк).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в сухому місці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Термоформовані блістери з жорсткої стрічки ПВХ / ПВХД, герметизовані термозапечатуванням алюмінієвою стрічкою, лакованою термозапечатуваною смолою, упаковані в картонову коробку з літографією.
МЕТФОРАЛ таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг - 50 таблеток, вкритих оболонкою
МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою - 30 таблеток, вкритих оболонкою
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до чинного законодавства.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Піза - Ла Веттола
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
МЕТФОРАЛ таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг AIC: 019449014
МЕТФОРАЛ 850 мг, вкриті плівковою оболонкою, AIC: 019449038
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення дозволу: травень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2014 року
