Діючі речовини: німодіпін
NIMOTOP 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
NIMOTOP 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин
Пакети Nimotop доступні для розмірів упаковки: - NIMOTOP 30 мг таблетки, вкриті оболонкою, NIMOTOP 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин
- NIMOTOP 10 мг / 50 мл розчин для внутрішньовенної інфузії
Показання Для чого використовується Німотоп? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Селективний блокатор кальцієвих каналів; похідне дигідропіридину
Терапевтичні показання
Профілактика та терапія ішемічних неврологічних дефіцитів, пов’язаних із спазмом судин головного мозку.
Протипоказання Коли Німотоп не слід застосовувати
Німотоп не можна призначати під час вагітності або годування груддю, а також у випадках гіперчутливості до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Німотоп не слід вводити одночасно з рифампіцином, оскільки одночасне застосування рифампіцину може значно знизити ефективність німодипіну (див. Розділ «Взаємодії»).
Сильно порушена функція печінки, зокрема цироз печінки, може спричинити збільшення біодоступності німодипіну через зменшення ефекту першого проходження та метаболічного кліренсу. З цієї причини Німотоп не слід призначати пацієнтам з функцією печінки. (наприклад, цироз печінки).
Супутня терапія пероральними німодіпінами та протиепілептичними препаратами, такими як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін, протипоказана, оскільки одночасне застосування цих препаратів може значно знизити ефективність німодіпіну (див. "Взаємодії").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Німотоп
У пацієнтів похилого віку з множинними станами, із серйозними порушеннями функції нирок (клубочкова фільтрація <20 мл / хв) та у пацієнтів з важко порушеною серцево -судинною функцією необхідність лікування Німотопом слід розглядати з обережністю, і пацієнта слід регулярно перевіряти.
Хоча немає доказів того, що лікування Німотопом пов’язане зі збільшенням внутрішньочерепного тиску, у цих випадках або в станах, що характеризуються помітним збільшенням вмісту води в тканинах мозку (генералізований набряк мозку), рекомендується ретельний моніторинг.
Німотоп також слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіпотензією (систолічний артеріальний тиск <100 мм рт. Ст.).
У пацієнтів з нестабільною стенокардією або протягом перших 4 тижнів після гострого інфаркту міокарда лікар повинен оцінити потенційний ризик (зменшення коронарної перфузії та ішемію міокарда) щодо очікуваної користі (поліпшення мозкової перфузії).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Німотопу
Повідомте свого лікаря (або фармацевта), якщо ви нещодавно приймали будь -які інші ліки, без рецепта.
Вплив інших препаратів на німодіпін
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, розташованої як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Тому лікарські засоби, які, як відомо, пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження (після перорального введення) або кліренс німодіпіну (див. "Доза, спосіб та час введення").
При одночасному застосуванні німодіпіну з такими препаратами слід враховувати ступінь та тривалість цієї взаємодії:
Рифампіцин
Досвід застосування інших блокаторів кальцієвих каналів свідчить про те, що рифампіцин прискорює метаболізм німодипіну за допомогою процесу індукції ферментів.
Таким чином, ефективність німодипіну може бути значно знижена при одночасному застосуванні з рифампіцином.
Тому застосування німодіпіну з рифампіцином протипоказано (див. «Протипоказання»).
Протиепілептичні препарати, що індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін
Попередня хронічна терапія протиепілептичними препаратами фенобарбіталом, фенітоїном або карбамазепіном помітно знижує біодоступність перорального застосування німодіпіну. Тому супутня терапія цими препаратами та пероральним німодіпіном протипоказана (див. «Протипоказання»).
Інгібітори системи цитохрому Р450 3А4
При одночасному застосуванні з наступними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути питання про зниження дози німодіпіну (див. "Доза, спосіб та час введення").
Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
Дослідження взаємодії між макролідними антибіотиками та німодіпіном не проводилися. Деякі макролідні антибіотики є відомими інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4, і неможливо виключити можливість взаємодії на цьому рівні. Тому макролідні антибіотики не слід застосовувати одночасно з німодіпіном (див. "Особливі попередження").
Хоча структурно пов'язаний з класом макролідів антибіотиків, азитроміцин не є інгібітором системи цитохрому CYP 3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір)
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодіпіну з інгібіторами протеази проти ВІЛ, не проводилися. Повідомлялося, що деякі препарати цього класу є потужними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4. З цієї причини неможливо виключити можливість значного та клінічно значущого збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні з одним із цих препаратів. (див. "Спеціальні попередження").
Азолові протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію між німодіпіном та кетоконазолом, не проводилися. Відомо, що азольні протигрибкові засоби пригнічують систему цитохрому Р450 3А4, а також повідомлялося про різні взаємодії з іншими дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів. зниження метаболізму при першому проходженні (див. "Особливі попередження").
Нефазодон
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодипіну з нефазодоном, не проводилися. Відомо, що цей антидепресант є потужним інгібітором системи цитохрому Р450 3А4. Тому при одночасному застосуванні нефазодону з німодіпіном не можна виключити значного збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові (див. "Особливі попередження"
Флуоксетин
Одночасне застосування німодіпіну з антидепресантом флуоксетином у рівноважному стані призвело до збільшення приблизно на 50% рівня німодипіну в плазмі. Концентрація флуоксетину помітно знизилася, тоді як концентрація його активного метаболіту норфлуоксетину не постраждала (див. "Особливі попередження" ").
Хінупристин / далфопристин
Виходячи з досвіду застосування ніфедипіну, блокатора кальцієвих каналів, одночасне застосування німодіпіну та хінупристину / далфопристину може призвести до збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. "Особливості застосування").
Циметидин
Одночасне застосування німодіпіну та циметидину (антагоніста Н2) може призвести до збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові (див. "Особливі попередження").
Вальпроєва кислота
Одночасне застосування німодіпіну та вальпроєвої кислоти (протисудомного засобу) може призвести до збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. "Особливі попередження").
Подальші взаємодії
Нортриптилін
Одночасне застосування німодипіну та нортриптиліну у рівноважному стані призвело до помірного зниження концентрації німодипіну, не впливаючи на рівні нортриптиліну у плазмі крові.
Вплив німодіпіну на інші препарати
Антигіпертензивні препарати
Німодіпін може посилювати гіпотензивний ефект одночасно застосовуваних антигіпертензивних препаратів, таких як, наприклад:
- діуретики
- β-адреноблокатори
- Інгібітори АПФ
- Антагоністи А1
- інші блокатори кальцієвих каналів
- α-адреноблокатори
- Інгібітори PDE5
- α-метилдопа
Якщо такої асоціації не уникнути, потрібен особливо ретельний моніторинг пацієнта.
Зидовудин
У дослідженні на мавпах одночасне внутрішньовенне введення антивірусного препарату зидовудину та болюсного німодіпіну викликало значне збільшення AUC зидовудину зі значним зменшенням його об’єму розподілу та кліренсу.
Взаємодія з їжею
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4.
Одночасний прийом грейпфрутового соку та дііпродіпіридинових блокаторів кальцієвих каналів збільшує концентрацію у плазмі та тривалість дії останніх через зменшення метаболізму при першому проходженні або його кліренсу. . Це явище може тривати щонайменше 4 дні після останнього прийому грейпфрутового соку. Тому слід уникати вживання грейпфрутового або грейпфрутового соку під час лікування німодіпіном (див. "Доза, спосіб та час введення").
Випадки, коли взаємодія не висвітлювалася
Галоперидол
Одночасне застосування рівноважного стану німодіпіну пацієнтам, які перебували на тривалому лікуванні галоперидолом, не виявило можливості взаємної взаємодії.
Одночасне застосування пероральних німодіпіну та діазепаму, дигоксину, глібенкламіду, індометацину, ранітидину та варфарину не виявило жодних потенційних взаємних взаємодій.
Попередження Важливо знати, що:
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4. Тому лікарські засоби, які, як відомо, пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс німодіпіну (див. "Взаємодії" та "Доза, спосіб та час введення").
Лікарські засоби, які, як відомо, пригнічують систему цитохрому Р450 3А4 і тому можуть спричинити збільшення концентрації німодіпіну в плазмі крові, це:
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
- Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір)
- азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
- антидепресанти - нефазодон та флуоксетин
- хінупристин / далфопристин
- циметидин
- вальпроєва кислота.
При одночасному застосуванні з цими препаратами слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути питання про зниження дози німодіпіну.
Крім того, для перорального розчину німодіпіну:
Німотоп 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин містить 48,06 об.% Етанолу (спирту), що еквівалентно 4,3 г на добову дозу (9 мл). Це може бути шкідливим для людей, які страждають на алкоголізм або страждають від порушення метаболізму алкоголю, і це також слід враховувати у вагітних або годуючих жінок, дітей та груп високого ризику, таких як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією. Кількість алкоголю в цей лікарський засіб може змінити дію інших ліків (див. "Взаємодії"), а також здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами (див. "Здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами"). Цей препарат також містить гідрогенізовану багатоатомну касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Адекватних контрольованих досліджень у вагітних жінок немає. Якщо вважається за необхідне вводити Німотоп під час вагітності, очікувані переваги та потенційні ризики слід ретельно враховувати стосовно тяжкості клінічної картини.
Час годування
Було показано, що німодіпін та його метаболіти виділяються з грудним молоком у концентрації такого ж порядку, як у плазмі матері. Матері рекомендується не годувати грудьми під час прийому препарату.
Родючість
В окремих випадках запліднення in vitro блокатори кальцієвих каналів були пов'язані з оборотними біохімічними змінами в голівці сперми, що, можливо, призвело до порушення функції сперми. Релевантність цього висновку невідома при короткочасному лікуванні
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
В принципі, здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може бути погіршена через можливий розвиток запаморочення.
Додатково для оральних крапель Німотоп, розчин:
Кількість алкоголю в цьому препараті може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами (див. "Особливі попередження").
Для тих, хто займається спортом:
Застосування ліків, що містять етиловий спирт, може визначити позитивні допінг -проби щодо меж концентрації алкоголю, зазначених деякими спортивними федераціями.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Німотоп: Дозування
Дозування
Якщо не передбачено інше, середня добова доза становить 30 мг х 3 рази (1 таблетка х 3 рази або 0,75 мл розчину х 3 рази).
У випадку Nimotop 30 мг / 0,75 мл пероральних крапель, розчин, 0,75 мл розчину дорівнюють 30 мг німодіпіну і відповідають крапельниці, заповненій до позначки.
У пацієнтів, у яких розвиваються побічні ефекти, дозу слід зменшити за необхідності або припинити лікування.
У разі одночасного введення з інгібіторами або індукторами системи CYP 3A4 може знадобитися модуляція дози (див. "Взаємодії").
Для профілактики та лікування ішемічних неврологічних дефіцитів, що виникають внаслідок спазму судин головного мозку, спричиненого субарахноїдальною кровотечею, після парентеральної терапії рекомендується продовжувати введення німодипіну всередину протягом приблизно 7 днів (60 мг - 2 таблетки по 30 мг або 1,5 мл) розчину, що відповідає 2 крапельницям, заповненим до позначки - 6 разів на день з інтервалом у 4 години
Особливі популяції
Безпека та ефективність препарату Німотоп у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Сильно порушена функція печінки, особливо цироз печінки, може спричинити збільшення біодоступності німодипіну через зменшення ефекту першого проходження та метаболічного кліренсу.Фармакологічні та побічні ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими у цих пацієнтів.
У цих випадках дозу слід зменшити або при необхідності розглянути питання про припинення лікування.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (клубочкова фільтрація <20 мл / хв) необхідно з обережністю розглядати необхідність лікування Німотопом і регулярно контролювати пацієнта.
У разі тяжкої ниркової недостатності будь -які небажані ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими; у цих випадках за необхідності слід зменшити дозу або припинити лікування.
Спосіб введення
Німотоп слід приймати між прийомами їжі, запиваючи таблетки з невеликою кількістю рідини, а краплі розводять у невеликій кількості води.
Не приймати разом з грейпфрутовим соком (див. "Взаємодія").
Не занурюйте крапельницю у воду і не промивайте її.
Помістивши краплі у воду, покладіть крапельницю назад у пляшку.
Інтервал між одноразовими введеннями не повинен бути меншим за 4 години.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Німотопу
Симптоми інтоксикації:
Гострими симптомами передозування, які необхідно враховувати, є: виражена гіпотензія, тахікардія або брадикардія; шлунково -кишкові розлади і нудота.
Лікування інтоксикації
У разі гострого передозування застосування німодіпіну слід негайно припинити. Екстрені заходи повинні бути спрямовані на усунення симптомів.
Промивання шлунка з додаванням активованого вугілля можна розглядати як екстрений захід. У разі вираженої гіпотензії внутрішньовенно можна вводити дофамін або норадреналін. Оскільки специфічний антидот не відомий, лікування побічних явищ має бути спрямоване на усунення основних симптомів.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Німотопу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО БУДЕ СУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ НІМОТОПУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАЦЕЙТА.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Німотопу
Як і всі ліки, Німотоп може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У таблиці 1 перераховані побічні реакції, що виникали при застосуванні німодипіну в клінічних дослідженнях з ним, під вказівкою «Профілактика та терапія ішемічного неврологічного дефіциту, пов'язаного із спазмом судин головного мозку, спричиненим субарахноїдальною кровотечею», відсортовані за категоріями частоти відповідно до CIOMS III (у плацебо-контрольованих дослідження 703 пацієнти отримували лікування німодіпіном та 692 - плацебо; у неконтрольованих дослідженнях - 2496 пацієнтів, які отримували лікування німодіпіном; статус 31 серпня 2005 р.).
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються наступним чином:
дуже часто (≥ 1/10)
поширені (≥ 1/100 до <1/10),
нечасті (≥ 1/1000 до <1/100),
рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000),
дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 1: Побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося у пацієнтів у клінічних дослідженнях під вказівкою «Профілактика та лікування ішемічного неврологічного дефіциту, пов’язаного із спазмом судин головного мозку».
У таблиці 2 перераховані побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося при застосуванні німодипіну у клінічних випробуваннях із застосуванням німодіпіну під вказівкою «Лікування ішемічного неврологічного дефіциту (порушення функції мозку у літніх людей, IBFO)» та про які повідомлялося у «постмаркетинговому досвіді», відсортованих за категоріями частоти відповідно до CIOMS III (у плацебо-контрольованих дослідженнях німодіпіном лікували 1594 пацієнта, а плацебо-1558; у неконтрольованих дослідженнях німодіпіном лікували 8 049 пацієнтів; статус 20 жовтня 2005 р.).
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються наступним чином:
поширені (≥ 1/100 до <1/10),
нечасті (≥ 1/1000 до <1/100),
рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000),
дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 2: Побічні реакції на лікарські засоби, зареєстровані у пацієнтів у клінічних дослідженнях «Лікування ішемічного неврологічного дефіциту (порушення функції мозку у літніх людей, IBFO)»
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Особливі умови зберігання
Таблетки: немає
Оральні краплі, розчин: захищати від світла / не зберігати в холодильнику
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Композиція
NIMOTOP 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
діюча речовина: німодіпін 30 мг.
допоміжні речовини: целюлоза мікрогранульована, повідон, кросповідон, магнію стеарат, кукурудзяний крохмаль, гіпромелоза, макрогол 4000, діоксид титану, жовтий оксид заліза.
NIMOTOP 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин
0,75 мл оральних крапель Німотоп містять:
діюча речовина: німодіпін 30 мг.
допоміжні речовини: багатоатомне касторове масло гідрогенізоване, спирт етиловий.
Лікарська форма та зміст
36 таблеток, вкритих оболонкою, по 30 мг
1 флакон з 25 мл оральних крапель з крапельницею.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NIMOTOP
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
NIMOTOP 30 мг таблетки, вкриті оболонкою, одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
діюча речовина: німодіпін 30 мг.
NIMOTOP 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин 0,75 мл розчину містить:
діюча речовина: німодіпін 30 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита оболонкою. Оральні краплі, розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та терапія ішемічних неврологічних дефіцитів, пов’язаних із спазмом судин головного мозку.
04.2 Дозування та спосіб введення
Особливі популяції
Безпека та ефективність препарату Німотоп у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.
Дозування
Якщо не передбачено інше, рекомендована добова доза становить 30 мг х 3 рази (1 таблетка або 0,75 мл розчину 3 рази). 0,75 мл розчину дорівнює 30 мг німодіпіну і відповідає крапельниці, заповненій до позначки.
У пацієнтів, у яких розвиваються побічні реакції, дозу слід зменшити за необхідності або припинити лікування.
У разі одночасного застосування з інгібіторами або індукторами системи CYP 3A4 може знадобитися модуляція дози (див. Розділ 4.5).
Для профілактики та лікування ішемічних неврологічних дефіцитів, що виникають внаслідок спазму судин головного мозку, спричиненого субарахноїдальною кровотечею, після парентеральної терапії рекомендується продовжувати введення німодипіну всередину протягом приблизно 7 днів (60 мг - 2 таблетки по 30 мг або 1,5 мл) розчину, що відповідає 2 крапельницям, заповненим до позначки - 6 разів на день, з інтервалом у 4 години).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Сильно порушена функція печінки, особливо цироз печінки, може спричинити збільшення біодоступності німодипіну через зменшення ефекту першого проходження та метаболічного кліренсу. Фармакологічні ефекти та небажані ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими у цих пацієнтів.
У цих випадках дозу слід зменшити або при необхідності розглянути питання про припинення лікування.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (клубочкова фільтрація
У разі тяжкої ниркової недостатності будь -які небажані ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими; у цих випадках за необхідності слід зменшити дозу або припинити лікування.
Спосіб введення
Німотоп слід приймати між прийомами їжі, таблетки з невеликою кількістю рідини, краплі розвести у невеликій кількості води.
Не приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ 4.5).
Не занурюйте крапельницю у воду і не промивайте її.
Інтервал між одноразовими введеннями не повинен бути меншим за 4 години.
04.3 Протипоказання
Німотоп не можна вводити під час вагітності або годування груддю, а також у разі гіперчутливості до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Одночасне застосування німодіпіну з рифампіцином протипоказане, оскільки одночасне застосування рифампіцину може значно знизити ефективність німодипіну (див. Розділ 4.5).
Супутня терапія пероральними німодіпінами та протиепілептичними препаратами, такими як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін, протипоказана, оскільки одночасне застосування цих препаратів може значно знизити ефективність німодіпіну (див. Розділ 4.5).
Сильно порушена функція печінки, особливо цироз печінки, може спричинити збільшення біодоступності німодипіну через зменшення ефекту першого проходження та метаболічного кліренсу. Фармакологічні ефекти та небажані ефекти, такі як зниження артеріального тиску, можуть бути більш вираженими у цих пацієнтів.
У цих випадках дозу слід зменшити або при необхідності розглянути питання про припинення лікування.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У пацієнтів похилого віку з множинними патологіями, у разі тяжкого порушення функції нирок (клубочкова фільтрація
Хоча немає жодних доказів того, що лікування Німотопом пов’язане зі збільшенням внутрішньочерепного тиску, у цих випадках або в станах, що характеризуються збільшенням вмісту води в тканинах мозку (генералізований набряк мозку), рекомендується ретельний моніторинг.
Німотоп також слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіпотензією (систолічний артеріальний тиск
У пацієнтів з нестабільною стенокардією або протягом перших 4 тижнів після гострого інфаркту міокарда лікар повинен оцінити потенційний ризик (зменшення коронарної перфузії та ішемію міокарда) щодо очікуваної користі (поліпшення мозкової перфузії).
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4. Тому лікарські засоби, які, як відомо, пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс німодіпіну (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Препаратами, які інгібують систему цитохрому Р450 3А4, а отже, можуть спричинити збільшення концентрації німодіпіну в плазмі, є, наприклад:
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
- інгібітори протеази проти ВІЛ (наприклад, ритонавір)
- азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
- антидепресанти нефазодон та флуоксетин
- хінупристин / далфопристин
- циметидин
- вальпроєва кислота.
Після одночасного прийому цих препаратів слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути питання про зниження дози німодіпіну.
Крім того, для перорального розчину німодіпіну: німотоп 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин містить 48,06 об.% Етанолу (спирту), що еквівалентно до 4,3 г на добову дозу (9 мл). Це може бути шкідливим для людей, які страждають на алкоголізм або страждають на порушення метаболізму алкоголю, і це також слід враховувати у вагітних або годуючих жінок, дітей та груп високого ризику, таких як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією. Препарат може змінити дію інших препаратів (див. розділ 4.5), а також здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами (див. розділ 4.7). Цей препарат також містить гідрогенізовану багатоатомну касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на німодіпін
Німодипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, розташованої як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Тому лікарські засоби, які, як відомо, пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс німодіпіну (див. Розділ 4.2."Пацієнти з порушенням функції печінки").
При одночасному застосуванні німодіпіну з такими препаратами слід враховувати ступінь та тривалість цієї взаємодії:
Рифампіцин
Досвід застосування інших блокаторів кальцієвих каналів свідчить про те, що рифампіцин прискорює метаболізм німодипіну за допомогою процесу індукції ферментів. Таким чином, ефективність німодипіну може бути значно знижена при одночасному застосуванні з рифампіцином.
Тому застосування німодіпіну з рифампіцином протипоказане (див. Розділ 4.3).
Протиепілептичні препарати, що індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін.
Попередня хронічна терапія протиепілептичними препаратами фенобарбіталом, фенітоїном або карбамазепіном помітно знижує біодоступність перорального застосування німодіпіну. Тому супутня терапія цими препаратами та пероральним німодіпіном протипоказана (див. Розділ 4.3).
Інгібітори системи цитохрому Р450 3А4
При одночасному застосуванні з наступними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і, за необхідності, розглянути можливість зниження дози німодіпіну (див. Розділ 4.2).
Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
Дослідження взаємодії між макролідними антибіотиками та німодіпіном не проводилися. Деякі макролідні антибіотики є відомими інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4, і неможливо виключити можливість взаємодії на цьому рівні. Тому макролідні антибіотики не слід застосовувати одночасно з німодіпіном (див. Розділ 4.4).
Хоча структурно пов'язаний з класом макролідів антибіотиків, азитроміцин не є інгібітором системи цитохрому CYP 3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір)
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодіпіну з інгібіторами протеази проти ВІЛ, не проводилися. Повідомлялося, що деякі препарати цього класу є потужними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4. З цієї причини не можна виключати можливості помітного та клінічно значущого збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні з одним із цих препаратів (див. Розділ 4.4).
Азолові протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол)
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію між німодіпіном та кетоконазолом, не проводилися. Відомо, що азольні протигрибкові засоби пригнічують систему цитохрому Р450 3А4, і повідомлялося про різні взаємодії з іншими блокаторами кальцієвих каналів дигідропіридину. Тому при одночасному застосуванні з пероральним німодипіном не можна виключати значного збільшення системної біодоступності німодипіну через зниження метаболізму першого проходження (див. Розділ 4.4).
Нефазодон
Повноцінні дослідження, які б досліджували потенційну взаємодію німодипіну з нефазодоном, не проводилися. Відомо, що цей антидепресант є потужним інгібітором системи цитохрому Р450 3А4. Тому при одночасному застосуванні нефазодону з німодипіном не можна виключати значного збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Флуоксетин
Одночасне застосування німодіпіну з антидепресантом флуоксетином у рівноважному стані призвело до збільшення приблизно на 50% рівня німодипіну в плазмі крові. .
Хінупристин / далфопристин
Виходячи з досвіду застосування ніфедипіну, блокатора кальцієвих каналів, одночасне застосування німодіпіну та хінупристину / далфопристину може призвести до збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові (див. Розділ «4.4»).
Циметидин
Одночасне застосування німодіпіну та циметидину (антагоніста Н2) може призвести до збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. Розділ «4.4»).
Вальпроєва кислота
Одночасне застосування німодіпіну та вальпроєвої кислоти (протисудомного засобу) може призвести до збільшення концентрації німодіпіну у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Подальші взаємодії
Нортриптилін
Одночасне застосування німодипіну та нортриптиліну у рівноважному стані призвело до помірного зниження концентрації німодипіну, не впливаючи на рівні нортриптиліну у плазмі крові.
Вплив німодіпіну на інші препарати
Антигіпертензивні препарати
Німодіпін може посилювати гіпотензивний ефект одночасно застосовуваних антигіпертензивних препаратів, таких як, наприклад:
- діуретики
- бета -блокатори
- інгібітори АПФ - антагоністи А1
- інші блокатори кальцієвих каналів
- α-адреноблокатори
- Інгібітори ФДЕ5
- α-метилдопа
Якщо такої асоціації не уникнути, потрібен особливо ретельний моніторинг пацієнта.
Зидовудин
У дослідженні на мавпах одночасне внутрішньовенне введення антивірусного препарату зидовудину та болюсного німодіпіну викликало значне збільшення AUC зидовудину зі значним зменшенням його об’єму розподілу та кліренсу.
Взаємодія з їжею
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4. Одночасний прийом грейпфрутового соку та дііпродіпіридинових блокаторів кальцієвих каналів збільшує концентрацію у плазмі та тривалість дії останніх через зменшення метаболізму при першому проходженні або його кліренсу. . Це явище може тривати щонайменше 4 дні після останнього вживання грейпфрутового соку. Тому слід уникати вживання грейпфрутового або грейпфрутового соку під час лікування німодіпіном (див. Розділ 4.2).
Випадки, коли взаємодія не висвітлювалася
Галоперидол
Одночасне застосування рівноважного стану німодіпіну пацієнтам, які перебували на тривалому лікуванні галоперидолом, не виявило можливості взаємної взаємодії.
Одночасне застосування пероральних німодіпіну та діазепаму, дигоксину, глібенкламіду, індометацину, ранітидину та варфарину не виявило жодних потенційних взаємних взаємодій.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Адекватних контрольованих досліджень у вагітних жінок немає.
Якщо вважається за необхідне вводити Німотоп під час вагітності, очікувані переваги та потенційні ризики слід ретельно враховувати стосовно тяжкості клінічної картини.
Час годування
Було показано, що німодіпін та його метаболіти виділяються з жіночим молоком у концентрації такого ж порядку, як і у плазмі матері. Матері рекомендується не годувати грудьми під час прийому ліків.
Родючість
В окремих випадках запліднення in vitro блокатори кальцієвих каналів були пов'язані з оборотними біохімічними змінами в голівці сперми, що, можливо, призвело до порушення функції сперми. Релевантність цього висновку невідома при короткочасному лікуванні.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
В принципі, здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може бути погіршена у зв’язку з можливим виникненням запаморочення.
Додатково для оральних крапель Німотоп, розчин:
Кількість алкоголю в цьому лікарському засобі може вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами (див. Розділ 4.4).
04.8 Побічні ефекти
У таблиці 1 перераховані побічні реакції, що виникали при застосуванні німодипіну в клінічних дослідженнях з ним, під вказівкою «Профілактика та терапія ішемічного неврологічного дефіциту, пов'язаного із спазмом судин головного мозку, спричиненим субарахноїдальною кровотечею», відсортовані за категоріями частоти відповідно до CIOMS III (у плацебо-контрольованих дослідження 703 пацієнти отримували лікування німодіпіном та 692 - плацебо; у неконтрольованих дослідженнях - 2496 пацієнтів, які отримували лікування німодіпіном; статус 31 серпня 2005 р.).
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100,
Таблиця 1: Побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося у пацієнтів у клінічних дослідженнях під вказівкою «Профілактика та лікування ішемічного неврологічного дефіциту, пов’язаного із спазмом судин головного мозку».
У таблиці 2 перераховані побічні реакції, що виникали при застосуванні німодипіну в клінічних дослідженнях з ним за "показаннями"Лікування про ішемічний неврологічний дефіцит (порушення функції мозку у «літніх людей, IBFO)» і повідомлений у постмаркетинговому досвіді, відсортований за категоріями частот відповідно до CIOMS III (у плацебо-контрольованих дослідженнях 1594 пацієнти отримували лікування німодіпіном, а 1558-плацебо; у неконтрольованих дослідженнях німодипіном лікували 8049 пацієнтів; статус 20 жовтня 2005 р.).
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються таким чином: загальні (≥ 1/100,
Таблиця 2: Побічні реакції на лікарські засоби, зареєстровані у пацієнтів у клінічних випробуваннях Вказівка «Лікування ішемічного неврологічного дефіциту (порушення функції мозку у літніх людей, IBFO)».
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми інтоксикації:
Гострими симптомами передозування, які необхідно враховувати, є: виражена гіпотензія, тахікардія або брадикардія; шлунково -кишкові розлади і нудота.
Лікування інтоксикації
У разі гострого передозування застосування німодіпіну слід негайно припинити. Екстрені заходи повинні бути спрямовані на усунення симптомів.
Промивання шлунка з додаванням активованого вугілля можна розглядати як екстрений захід. У разі вираженої гіпотензії внутрішньовенно можна вводити дофамін або норадреналін. Оскільки специфічний антидот не відомий, лікування побічних явищ має бути спрямоване на усунення основних симптомів.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції за допомогою національної системи звітності. "
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: селективний блокатор кальцієвих каналів, похідне дигідропіридину.
Код ATC: C08CA06.
Німодіпін є антагоністом кальцію, що належить до класу 1,4 -дигідропіридину, який відрізняється від інших антагоністів кальцію завдяки своїй вираженій селективності дії у мозковій зоні.
Завдяки високій ліпофільності німодипін легко проникає через гематоенцефалічний бар’єр. У дослідженнях на тваринах було показано, що німодіпін зв’язується з високою спорідненістю та вибірковістю з каналами Ca ++ L-типу, тим самим блокуючи внутрішньоклітинний приплив кальцію через мембрану.
Німодипін захищає нейрони і стабілізує їх функціональність, сприяє мозковому кровотоку та підвищує стійкість до ішемії за рахунок дії на нейронні та цереброваскулярні рецептори, з’єднані з кальцієвими каналами.
В патологічних станах, пов’язаних із збільшенням внутрішньоцитоплазматичного надходження кальцію до нервових клітин, наприклад, під час ішемії мозку, вважається, що німодіпін покращує стабільність та функціональні можливості цих клітинних елементів.
Селективна блокада кальцієвих каналів у деяких областях мозку, таких як гіпокамп і кора, може, можливо, пояснити позитивний вплив німодіпіну на дефіцит навчання та пам’яті, що спостерігається у кількох моделях тварин.
Цей же молекулярний механізм, ймовірно, лежить в основі судинорозширювального ефекту в мозку та стимулювання кровотоку німодипіну, що спостерігається у тварин та людей.
Його лікувальні властивості пов'язані зі здатністю пригнічувати скорочення гладком'язових клітин, викликане іонами кальцію.
З використанням німодіпіну можна запобігти або усунути вазоконстрикцію, індуковану in vitro різними вазоактивними речовинами (такими як серотонін, простагландини, гістамін), а також звуження судин, викликане кров’ю або продуктами її розпаду. У пацієнтів, які страждають гострими порушеннями мозкового кровообігу, було показано, що німодіпін розширює мозкові судини і збільшує мозковий кровотік, який зазвичай більш послідовно збільшується в травмованих та гіпоперфузованих мозкових районах, ніж у здорових районах. Інші дослідження показали, що це При застосуванні німодіпіну досягається значне зменшення ішемічного неврологічного дефіциту та смертності внаслідок спазму судин від субарахноїдальної кровотечі аневризматичного походження.
Поліпшення є значним лише у пацієнтів із субарахноїдальною кровотечею спазмом судин головного мозку. Концентрації німодіпіну до 12,5 нг / мл були виявлені в спинномозковій рідині пацієнтів, які отримували субарахноїдальну кровотечу.
Клінічно доведено, що німодіпін покращує пам’ять і порушення концентрації уваги у пацієнтів з порушенням функцій мозку.
Інші типові симптоми також мають сприятливий вплив, про що свідчать оцінка загального клінічного враження, оцінка окремих порушень, спостереження за поведінкою та психометричні тести.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Діюча речовина німодіпін, що вводиться перорально, практично повністю всмоктується.
Незмінена діюча речовина та її метаболіти при першому проходженні виявляються у плазмі крові вже через 10-15 хвилин після прийому таблетки.
Після застосування багаторазових пероральних доз (3 х 30 мг / добу) пікові концентрації у плазмі крові (Cmax) у літніх людей становлять 7,3-43,2 нг / мл і досягаються через 0,6-1,6 години (tmax).
Одноразові дози 30 мг та 60 мг у молодих суб’єктів досягають середніх пікових концентрацій у плазмі крові відповідно 16 8 нг / мл та 31 12 нг / мл.
Пікова концентрація в плазмі та площа під кривою концентрація / час збільшують дозу пропорційно до максимальної досліджуваної дози (90 мг).
Середні рівноважні плазмові концентрації 17,6 - 26,6 нг / мл досягаються після внутрішньовенного введення. безперервний 0,03 нг / кг / год. Після внутрішньовенного болюсу плазмові концентрації німодіпіну знижуються двофазно, з періодом напіввиведення 5-10 хвилин і приблизно 60 хвилин. Розрахований об'єм розподілу (Vss у двокамерній моделі) для i.v. результати 0,9 - 1,6 л / кг маси тіла. Загальний системний кліренс становить 0,6 - 1,9 л / год / кг.
Зв’язування та розподіл білків
Німодипін на 97-99% зв’язується з білками плазми крові.
У експериментальної тварини, яка отримувала німодипін з міткою 14C, радіоактивність перетинає плацентарний бар’єр.
Подібний розподіл ймовірно також у жінок, хоча в цьому сенсі бракує експериментальних доказів.
У щурів німодіпін та / або його метаболіти з’являються у молоці у значно вищій концентрації, ніж у плазмі матері. У жінок незмінений препарат з'являється в молоці в концентраціях такого ж порядку, як і в плазмі крові матері.
Після перорального та внутрішньовенного введення німодіпін можна вводити у спинномозкову рідину у концентраціях, що дорівнюють приблизно 0,5% від тих, що містяться у плазмі крові.
Вони приблизно відповідають концентраціям вільної активної речовини в плазмі.
Метаболізм, виведення та виведення
Метаболізм німодіпіну відбувається за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, головним чином шляхом дегідрування дигідропіридинового кільця та окисної деестерифікації складного ефіру, що є одним із наступних важливих етапів метаболізму з гідроксилюванням етилових груп 2 та 6 та глюкуронуванням.
Три первинні метаболіти, що з'являються в плазмі, мають терапевтично незначну або нульову "залишкову активність".
Вплив індукції та інгібування на ферменти печінки невідомий. У людини приблизно 50% метаболітів виводиться нирками, а 30% - жовчю.
Кінетика елімінації лінійна. Період напіввиведення німодіпіну становить від 1,1 до 1,7 години. Кінцевий період напіввиведення 5-10 годин не має значення для визначення інтервалу між дозами.
Криві середньої концентрації німодіпіну в плазмі крові після перорального введення 30 мг у формі таблеток та після внутрішньовенного введення. 0,015 мг / кг протягом 1 години (n = 24 літні добровольці).
Біодоступність
Після відповідного метаболізму першого проходження (близько 85-95%) абсолютна біодоступність становить 5-15%.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, репродуктивна токсичність. У щурів дози 30 мг / кг / добу або вище, введені під час вагітності, гальмували ріст плода, що призводило до зменшення ваги плода. Доза 100 мг / кг / день була смертельною для плода. Доказів тератогенності немає. У кроликів не спостерігалося ембріотоксичності та тератогенності до дози 10 мг / кг / добу. У періоді після пологів на щурах смертність та відставання у фізичному розвитку спостерігалися при дозах 10 мг / кг / добу або більше. Наступні дослідження не підтвердили ці результати.
Гостра токсичність
Таблиця 3
Різниця між значеннями LD50 після перорального та внутрішньовенного введення вказує на те, як після введення високих доз препарату для пероральної суспензії абсорбція активного інгредієнта є неповною або затримується.
Симптоми отруєння після перорального застосування спостерігалися лише у мишей та щурів і виражені легким ціанозом, сильним зниженням моторики та задишкою.
Після внутрішньовенного введення ці ознаки отруєння, пов'язані з тоніко-клонічними судомами, спостерігалися у всіх досліджуваних видів.
Дослідження субхронічної переносимості
Дослідження, проведені на собаках при пероральній дозі 10 мг / кг, призвели до зниження маси тіла, зниження гематокриту, гемоглобіну та еритроцитів; збільшення частоти серцевих скорочень і зміна артеріального тиску.
Дослідження хронічної переносимості
Миші добре переносили пероральні дози приблизно до 90 мг / кг / добу протягом двох років.
В 1-річному дослідженні на собаках досліджували системну переносимість доз німодипіну до 6,25 мг / кг / добу.
Встановлено, що дози до 2,5 мг / кг були нешкідливими, тоді як 6,25 мг / кг викликали електрокардіографічні зміни через порушення кровообігу в міокарді. Однак, гістопатологічні зміни серця при такій дозуванні не були виявлені.
Дослідження репродуктивної токсичності
Дослідження фертильності у щурів
Дозування до 30 мг / кг / день не впливало на фертильність самців і самок щурів або на наступні покоління.
Дослідження ембріотоксичності
Введення 10 мг / кг / день самці щура під час ембріогенезу не виявило жодних шкідливих ефектів, тоді як дози 30 мг / кг / добу і більше пригнічували ріст, що індукує зменшення маси плоду, а при 100 мг / кг / добу - індуковано збільшення внутрішньоутробної ембріональної смерті.
Дослідження ембріотоксичності, проведені на кроликах з пероральними дозами до 10 мг / кг / добу, не виявили жодних тератогенних або ембріотоксичних ефектів.
Перинатальний та постнатальний розвиток у щурів
З метою оцінки перинатального та постнатального розвитку були проведені дослідження на щурах з дозами до 30 мг / кг / добу.
У дослідженні з дозою 10 мг / кг / добу і більше спостерігалося збільшення перинатальної та постнатальної смертності та затримка фізичного розвитку. Наступні дослідження не підтвердили ці результати.
Специфічні дослідження переносимості
Канцерогенез
У довічному дослідженні на щурах, які протягом 2 років отримували дозування до 1800 частин на мільйон (приблизно 90 мг / кг / день) у кормі, не виявлено онкогенного потенціалу.
Подібні результати були отримані у мишей, які отримували лікування протягом 21 місяця в довгостроковому дослідженні з пероральним застосуванням 500 мг / кг / день.
Мутагенез
Німодипін був підтверджений у численних дослідженнях мутагенності, які не показали значних мутагенних ефектів, індукції генів та хромосомних мутацій.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки, вкриті оболонкою
мікрогранульована целюлоза, повідон, кросповідон, магнію стеарат, кукурудзяний крохмаль, гіпромелоза, макрогол 4000, діоксид титану (E171), жовтий оксид заліза (E172)
Оральні краплі, розчин
гідрогенізована багатоатомна касторка, етиловий спирт
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
Таблетки, вкриті оболонкою: 5 років.
Оральні краплі, розчин: 5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки, вкриті оболонкою: Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання
Оральні краплі, розчин: захищати від світла / не зберігати в холодильнику
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки:
36 таблеток
Пухирі з ПВХ / алюмінію або ПВХ-PVDC / алюмінію або ПП
Оральні краплі, розчин:
оральні краплі, розчин: Пляшка з коричневого скла по 25 мл із гвинтовою кришкою та скляною крапельницею
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
NIMOTOP 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
AIC 026403016
NIMOTOP 30 мг / 0,75 мл пероральні краплі, розчин
AIC 026403055
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 27.07.87 (на ринку з жовтня 1987 р.)
Поновлення дозволу: червень 2010 року
