Діючі речовини: Домперидон
DOMPERIDONE ABC таблетки по 10 мг
Чому використовується Домперидон ABC? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Прокінетика
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Дорослі
Полегшення таких симптомів, як нудота, блювота, епігастральна наповненість, дискомфорт у верхній частині живота, регургітація вмісту шлунка.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Домперидон АВС
DOMPERIDONE ABC протипоказаний у разі:
- Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Пухлини гіпофіза, що вивільняють пролактин (пролактиноми).
DOMPERIDONE ABC не можна використовувати у випадках, коли стимуляція моторики шлунка може бути шкідливою: шлунково -кишкова кровотеча, механічна непрохідність або перфорація.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Домперидон АВС
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Оскільки домперидон переважно метаболізується в печінці, ДОМПЕРИДОН АВС не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю.
Ниркова недостатність
Оскільки лише незначна кількість незміненого препарату виводиться через нирки, навряд чи доза одноразового прийому потребує корекції у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак у разі повторного введення частоту дозування слід зменшити до 1 або 2 добових доз залежно від тяжкості ниркової недостатності, і, можливо, доведеться зменшити дозу.
Введення з іншими лікарськими засобами
Не приймайте DOMPERIDONE ABC, якщо ви приймаєте пероральний кетоконазол (препарат для лікування грибкових інфекцій) або пероральний еритроміцин (антибіотик). Важливо запитати у свого лікаря або фармацевта інформацію, якщо ви приймаєте будь -які інші ліки, включаючи ті, що не відпускаються за рецептом.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Домперидону АВС
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Домперидон переважно метаболізується через ферментну систему CYP3A4. Дані досліджень in vitro свідчать про те, що одночасне застосування препаратів, які значно інгібують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові. Дослідження взаємодії in vivo з кетоконазолом показали помітне пригнічення кетоконазолом метаболізму першого проходження домперидону, опосередкованого CYP3A4. Це дослідження взаємодії слід враховувати, коли домперидон призначається одночасно з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як: кетоконазол, ритонавір та еритроміцин.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
DOMPERIDONE ABC слід застосовувати під час вагітності, лише якщо це виправдано очікуваними терапевтичними ефектами. Загальна кількість домперидону, що виділяється з грудним молоком людини, імовірно, становить менше 7 мікрограмів на день за найвищої рекомендованої дози. Невідомо, чи небезпечно це для новонародженого. Тому DOMPERIDONE ABC не рекомендується годувати матерям.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
DOMPERIDONE ABC не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки містять лактозу, тому, якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати ці ліки.
Див. Розділ Небажані ефекти
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Домперидон АВС: Дозування
Рекомендується пероральний прийом DOMPERIDONE ABC перед їжею. У разі прийому після їжі всмоктування препарату уповільнюється.
Дорослі та підлітки (старше 12 років і вагою 35 кг і більше)
Початкова тривалість лікування - 4 тижні. Через 4 тижні пацієнтів слід обстежити та оцінити необхідність продовження лікування.
1-2 таблетки по 10 мг 3-4 рази на день з максимальною добовою дозою 80 мг.
Таблетки не підходять для застосування дітям з масою тіла менше 35 кг.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Domperidone ABC
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Домперидону АВС негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати сонливість, збудження, судоми, зміну свідомості, дезорієнтацію та екстрапірамідні прояви, особливо у дітей.
Лікування
Специфічного антидоту до домперидону немає, але промивання шлунка та застосування активованого вугілля може бути корисним у разі передозування. Рекомендується ретельне медичне спостереження та підтримуюча терапія.
Антихолінергічні та протипаркінсонічні препарати можуть бути корисними для контролю екстрапірамідних реакцій.
Якщо у вас є запитання щодо застосування Домперидону АВС, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Domperidone ABC
Як і всі ліки, Домперидон АВС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Порушення імунної системи та шкіри / підшкірної клітковини: дуже рідко; анафілактичний шок, алергічні реакції, включаючи шкірні висипання, свербіж, кропив’янку, задуху, набряк горла. Якщо це сталося, негайно припиніть лікування і зверніться до лікаря.
Порушення з боку ендокринної системи: рідко; підвищений рівень пролактину.
Психічні розлади: дуже рідко; збудження, нервозність
Порушення з боку нервової системи: дуже рідко; ненормальні рухи м’язів або тремор, судоми, сонливість, головний біль. Ризик ненормальних рухів м’язів більший у немовлят і маленьких дітей, ніж у дорослих. Якщо це сталося, негайно припиніть лікування і зверніться до лікаря.
З боку серцево -судинної системи: дуже рідко; порушення серцевого ритму (подовження інтервалу QT та шлуночкові аритмії). Якщо це трапиться, негайно припиніть лікування та зверніться до лікаря.
Шлунково -кишкові розлади: рідко; шлунково -кишкові розлади, включаючи дуже рідкісні минущі спазми кишечника, діарею.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: рідко; галакторея, гінекомастія, аменорея.
Діагностичні тести: дуже рідко; ненормальні тести на функцію печінки.
Домперидон може асоціюватися з підвищеним ризиком порушення серцевого ритму та зупинки серця. Цей ризик може бути більш вірогідним у пацієнтів старше 60 років або тих, хто приймає дози більше 30 мг на день.
Домперидон слід застосовувати у найменших ефективних дозах у дорослих та підлітків. Домперидон може викликати підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках ця гіперпролактинемія може викликати нейроендокринні побічні ефекти, такі як галакторея, гінекомастія та аменорея. Екстрапірамідні побічні ефекти дуже рідко зустрічаються у немовлят та дітей раннього віку та виняткові у дорослих. Ці наслідки зникають спонтанно і повністю після припинення лікування.
Інші небажані ефекти з боку центральної нервової системи, такі як судоми, збудження та сонливість, також дуже рідкісні та повідомляються переважно у немовлят та дітей.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Склад та лікарська форма
СКЛАД
DOMPERIDONE ABC таблетки по 10 мг
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: домперидон 10 мг.
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, повідон, лаурилсульфат натрію, целюлоза мікрокристалічна, діоксид кремнію колоїдний, карамелоза натрію, олія гідрогенізована, магнію стеарат.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
DOMPERIDONE ABC 10 мг таблетки - 30 таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
DOMPERIDONE ABC 10 МГ ТаБЛЕТКИ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
В одній таблетці міститься
Діюча речовина: домперидон 10 мг.
Допоміжні речовини: лактоза
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дорослі
• Домперидон АВС показаний для полегшення симптомів нудоти та блювоти,
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендується пероральний прийом DOMPERIDONE ABC перед їжею. У разі прийому після їжі всмоктування препарату уповільнюється.
Домперидон АВС слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого періоду, необхідного для контролю нудоти та блювоти.
Пацієнти повинні намагатися прийняти кожну дозу в призначений час.
Як правило, максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати одного тижня.
Дорослі та підлітки (віком від 12 років і вагою 35 кг і більше)
1 таблетка по 10 мг до 3 разів на день при максимальній дозі 30 мг на день
Через необхідність точності дозування таблетки не підходять для застосування дітям та підліткам з масою тіла менше 35 кг.
Див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання.
Порушення функції печінки
Домперидон АВС протипоказаний при помірній або важкій печінковій недостатності (див. Розділ 4.3). Однак коригування дози не потрібно у разі легкого порушення функції печінки (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Оскільки період напіввиведення домперидону подовжується за наявності тяжкої ниркової недостатності, частоту дозування Домперидону АВС слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення у разі повторного застосування та може бути необхідним зменшити. дозування.
04.3 Протипоказання
DOMPERIDONE ABC протипоказаний у наступних ситуаціях
• Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• пухлини гіпофіза, що вивільняють пролактин (пролактиноми).
• У пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2)
• У пацієнтів з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QTc, у пацієнтів із значними порушеннями електролітів та наявними захворюваннями серця, наприклад, застійною серцевою недостатністю (див. Розділ 4.4)
• Одночасний прийом усіх препаратів, що подовжують інтервал QT (див. Розділ 4.5).
• Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (незалежно від їх відповідного ефекту подовження QT) див. Розділ 4.5)
DOMPERIDONE ABC не можна використовувати у випадках, коли стимуляція моторики шлунка може бути шкідливою: шлунково -кишкова кровотеча, механічна непрохідність або перфорація.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Заходи безпеки
Таблетки містять лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Використовувати під час годування груддю
Загальна кількість домперидону, що виділяється у грудне молоко людини, імовірно, становить менше 7 мкг на добу за найвищої рекомендованої дози. Невідомо, чи це шкідливо для новонародженого. Тому прийом ДОМПЕРИДОНУ АВС не рекомендується матерям, які годують грудьми.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Оскільки домперидон переважно метаболізується в печінці, ДОМПЕРИДОН АВС не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю.
Порушення функції нирок
Період напіввиведення домперидону збільшується при тяжкій нирковій недостатності. У разі повторного застосування частоту дозування домперидону слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення.
Такі пацієнти, які перебувають на тривалій терапії, повинні регулярно проходити спостереження.
Введення з потужними інгібіторами CYP3A4
Слід уникати одночасного застосування з пероральним кетоконазолом, еритроміцином або іншими потужними інгібіторами CYP3A4, які подовжують інтервал QTc (див. Розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій").
Серцево -судинні ефекти
Домперидон асоціюється з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі. Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QTe повороти точки у пацієнтів, які приймають домперидон. Ці випадки включали пацієнтів із заплутаними факторами ризику, порушенням електролітного балансу та супутнім лікуванням, які могли бути чинниками сприяння (див. Розділ 4.8).
Епідеміологічні дослідження показали, що домперидон асоціюється з підвищеним ризиком серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті (див. Розділ 4.8). Підвищений ризик спостерігався у пацієнтів старше 60 років, у пацієнтів, які приймали добові дози більше 30 мг, і у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, що подовжують QT, або інгібітори CYP3A4.
Домперидон слід застосовувати у найменших ефективних дозах дорослим та дітям.
Домперидон протипоказаний пацієнтам з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QTc, пацієнтам зі значними порушеннями електролітів (гіпокальціємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія) або брадикардією, або пацієнтам з наявними серцевими захворюваннями, такими як серцева недостатність . застійні через підвищений ризик шлуночкової аритмії (див. розділ 4.3) Відомо, що електролітні порушення (гіпокальціємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія) або брадикардія є станами, що підвищують проаритмічний ризик.
Лікування домперидоном слід припинити за наявності ознак або симптомів, пов’язаних із серцевою аритмією, і пацієнти повинні проконсультуватися з лікарем.
Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про будь -які серцеві симптоми.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Підвищений ризик подовження інтервалу QT через фармакодинамічні та / або фармакокінетичні взаємодії.
Одночасний прийом таких речовин протипоказаний
Ліки, що подовжують інтервал QTc
• антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, дизопірамід, гідрохінідин, хінідин)
• антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, дофетилід, дронедарон, ібутилід, соталол)
• деякі антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол)
• деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
• деякі антибіотики (наприклад, еритроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спіраміцин)
• деякі протигрибкові засоби (наприклад, пентамідин)
• деякі протималярійні засоби (зокрема галофантрин, люмефантрин)
• деякі шлунково -кишкові препарати (наприклад, цисаприд, доласетрон, прукалоприд)
• деякі антигістамінні препарати (наприклад, мехітазин, мізоластин)
• деякі препарати, що використовуються для лікування раку (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін)
• деякі інші препарати (наприклад, бепридил, дифеманіл, метадон)
(див. розділ 4.3).
Потужні інгібітори CYP3A4 (незалежно від пов'язаних ефектів подовження інтервалу QT), наприклад:
• інгібітори протеаз
• системні азольні протигрибкові засоби
• деякі макроліди (еритроміцин, кларитроміцин та телітроміцин)
(див. розділ 4.3).
Одночасне застосування таких речовин не рекомендується
Помірні інгібітори CYP3A4, наприклад, дилтіазем, верапаміл та деякі макроліди.
(див. розділ 4.3)
Одночасний прийом наступних речовин вимагає обережності при застосуванні
Слід бути обережним у разі застосування препаратів, що викликають брадикардію та гіпокальціємію, а також із такими макролідами, які беруть участь у подовженні інтервалу QT: азитроміцин та рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки він є потужним інгібітором CYP3A4).
Наведений вище список речовин є орієнтовним і не є вичерпним.
04.6 Вагітність та лактація
Постмаркетингових даних про застосування домперидону у вагітних жінок небагато. Дослідження на щурах показало репродуктивну токсичність у високій дозі, токсичну для матері. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому ДОМПЕРИДОН АВС слід застосовувати лише у вагітність, якщо це виправдано очікуваною терапевтичною користю.
Грудне вигодовування
Домперидон виділяється з жіночим молоком, а немовлята на грудному вигодовуванні отримують менше 0,1% дози, скоригованої до ваги матері. Виникнення побічних ефектів, особливо серцевих, не можна виключити після контакту з грудним молоком. У цьому випадку необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення / припинення терапії домперидоном шляхом оцінки переваг грудного вигодовування для немовляти та переваги терапії для матері. Слід бути обережним у разі факторів ризику, які подовжують інтервал QTc у немовлят на грудному вигодовуванні.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
DOMPERIDONE ABC не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Нижче наведено побічні реакції на лікарські засоби в порядку їх частоти за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
• Порушення імунної системи: дуже рідко (алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, анафілактичну реакцію, кропив’янку та ангіоневротичний набряк.
• Порушення ендокринної системи: рідко (≥ 1/10000,
• Психічні розлади: дуже рідко: збудження, нервозність
• Порушення з боку нервової системи: дуже рідко (судоми, сонливість, головний біль.
• Хвороби серця: Невідомо: шлуночкові аритмії, подовження інтервалу QTc, torsades de pointes, раптова серцева смерть (див. Розділ 4.4).
• Шлунково -кишкові розлади: рідко (≥ 1/10000, транзиторні кишкові спазми; дуже рідко (діарея)
• Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідко (свербіж, висип.
• Порушення репродуктивної та молочної системи: рідко (≥ 1/10000, галакторея, гінекомастія, аменорея)
• Діагностичні тести: дуже рідко: порушення функції печінки.
Оскільки гіпофіз розташований поза гематоенцефалічним бар’єром, домперидон може викликати підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках ця гіперпролактинемія може викликати нейроендокринні побічні ефекти, такі як галакторея, гінекомастія та аменорея. Екстрапірамідні побічні ефекти дуже рідко зустрічаються у немовлят та дітей раннього віку та виняткові у дорослих. Ці наслідки зникають спонтанно і повністю після припинення лікування.
Інші небажані ефекти з боку центральної нервової системи, такі як судоми, збудження та сонливість, також дуже рідкісні та повідомляються переважно у немовлят та дітей.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності, зазначену в "Додаток V.
04.9 Передозування
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати сонливість, збудження, судоми, зміну свідомості, дезорієнтацію та екстрапірамідні прояви, особливо у дітей.
Лікування
У разі передозування слід негайно призначити стандартне симптоматичне лікування. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ через можливість подовження інтервалу QT.
Антихолінергічні та протипаркінсонічні препарати можуть бути корисними для контролю екстрапірамідних реакцій.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: прокінетики
Код ATC: A03FA03
Домперидон - антагоніст дофаміну з протиблювотними властивостями, домперидон не легко проникає через гематоенцефалічний бар’єр.У пацієнтів, які отримують домперидон, особливо у дорослих, екстрапірамідні побічні ефекти зустрічаються дуже рідко, але домперидон сприяє вивільненню пролактину з гіпофіза. у "тригерній зоні хеморецепторів", розташованій поза гематоенцефалічним бар'єром у зоні пострема. Дослідження на тваринах разом з низькими концентраціями в мозку вказують на переважно периферичну дію домперидону на дофамінергічні рецептори.
Дослідження на людях показали, що пероральний домперидон підвищує нижній тиск сфінктера стравоходу, покращує антродуоденальну моторику та прискорює спорожнення шлунка. Це не впливає на шлункову секрецію.
Ретельне дослідження інтервалу QT було проведено відповідно до вказівок ICH "." E14. Це дослідження включало плацебо, активний компаратор і позитивний контроль і проводилося у здорових добровольців з дозою домперидону до 80 мг на день у дозах. 10 або 20 мг, що вводяться 4 рази на день. Це дослідження виявило максимальну різницю у виправленому інтервалі QT (QTc) між домперидоном та плацебо у середньому LS (найменші квадрати) у зміні від вихідного рівня на 3,4 мсек для 20 мг домперидону, що вводився 4 раз на день на День 4. Двосторонній довірчий інтервал у 90% (від 1,0 до 5,9 мсек) не перевищував 10 мсек. інтервал QTc при введенні домперидону у дозі до 80 мг / добу (наприклад, більше ніж удвічі від максимальної рекомендованої) доза).
Однак два попередніх дослідження взаємодії з лікарськими засобами показали докази подовження інтервалу QTc, коли домперидон вводився як монотерапія (10 мг 4 рази на день). Максимальна середня різниця середнього значення інтервалу QT з корекцією Fridericia (QTcF) між домперидоном та плацебо становила 5,4 мсек (95 % ДІ: від -1,7 до 12,4) та 7,5 мсек (95 ДІ) відповідно. %: Від 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Домперидон швидко всмоктується після перорального прийому, причому пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 1 годину після прийому. Значення Cmax та AUC домперидону пропорційно зростали з дозами від 10 до 20 мг. При повторному введенні чотири рази на день (кожні 5 годин) домперидону протягом 4 днів спостерігалося 2- або 3-кратне накопичення AUC домперидону.
Незважаючи на те, що біодоступність домперидону у здорових пацієнтів підвищується при прийомі після їжі, пацієнтам із шлунково -кишковими розладами слід приймати домперидон 15 дюймів ». За 30 хвилин до їжі. Зниження кислотності шлунка змінює всмоктування домперидону. Біодоступність для перорального застосування зменшується при одночасному застосуванні циметидину та бікарбонату натрію.
Розповсюдження
Пероральний домперидон не виявляє явищ накопичення або метаболічної самоіндукції; через 90 хвилин після введення піковий рівень у плазмі крові, після двох тижнів перорального прийому у добовій дозі 30 мг, становив 21 нг / мл, тому він був майже порівнянним з показником 18 нг / мл, отриманим після першої дози.
Домперидон на 91-93% зв’язується з білками плазми крові.
Дослідження розповсюдження на тваринах, проведені за допомогою радіоактивно міченого препарату, показали "широкий розподіл тканин, але низьку концентрацію в мозку. Невелика кількість препарату проникає через плаценту у щурів".
Обмін речовин
Домперидон піддається швидкому та обширному метаболізму в печінці шляхом гідроксилювання та N-деалкілування.
Дослідження метаболізму в пробірці з діагностичними інгібіторами вказують на те, що CYP3A4 є формою цитохрому Р-450, що найбільше бере участь у N-деалкілуванні домперидону, тоді як CYP3A4, CYP1A2 та CYP2E1 беруть участь у ароматичному гідроксилюванні домперидону.
Виділення
Екскреція з сечею та калом становить 31% та 66% пероральної дози відповідно.
Частка незміненого препарату, що виводиться, невелика (10% екскреції з фекаліями та приблизно 1% екскреції з сечею).
Період напіввиведення з плазми крові після одноразової пероральної дози становить 7-9 годин у здорових добровольців, але продовжується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (за шкалою П’ю від 7 до 9, класифікація В за Чайлд-П’ю) AUC та Cmax домперидону відповідно у 2,9 та 1,5 рази вище, ніж у здорових осіб.
Незв’язана фракція збільшується на 25%, а кінцевий період напіввиведення подовжується з 15 до 23 ч. Суб’єкти з легкою печінковою недостатністю мають дещо нижчу системну експозицію, ніж здорові, на основі значень Cmax та AUC, без змін у зв’язуванні з білками або Термін напіввиведення. Суб’єкти з тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалися. Домперидон протипоказаний пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ 4.3).
Порушення функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 2) період напіввиведення домперидону збільшився з 7,4 до 20,8 години, але рівень препарату у плазмі крові був нижчим, ніж у здорових добровольців.
Оскільки дуже незначна кількість незміненого препарату виводиться нирками (приблизно 1%) через нирки, малоймовірно, що дозу одноразового прийому доведеться коригувати у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Однак у разі повторного введення частоту дозування слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості розладу, і, можливо, доведеться зменшити дозування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Електрофізіологічні дослідженняв пробірці І в природних умовах вказують на помірний загальний ризик подовження інтервалу QTc у людей для домперидону. В експериментах in vitro на ізольованих клітинах, трансфікованих hERG, та на ізольованих міоцитах морських свинок коефіцієнти експозиції коливалися від 26 до 47 разів на основі значень IC50, які пригнічують струми через іонні канали IKr у порівнянні з концентраціями у вільній плазмі крові після введення. максимальної добової дози 10 мг, що вводиться 3 рази на день. Межі безпеки для подовження тривалості потенціалу дії в експериментах in vitro на ізольованих серцевих тканинах були в 45 разів вищими, ніж концентрації у вільній плазмі крові у людини при максимальній добовій дозі. (10 мг 3 рази на день). Межі безпеки в проаритмічних моделях in vitro (ізольоване серце з Лангендорфом) були у 9-45 разів вищими, ніж концентрація у вільній плазмі у людини при максимальній добовій дозі (10 мг, що вводиться 3 рази на день). день). У моделях в природних умовах рівні без ефекту для подовженого виправленого інтервалу QT (QTc) у собак та індукції аритмій у моделі кролика, сенсибілізованої до torsades de pointes, були більш ніж у 22 та 435 разів відповідно відповідно до концентрацій у вільній плазмі крові у людини максимальна добова доза (10 мг, що вводиться 3 рази на день). У моделі з анестезованою морською свинкою після внутрішньовенних інфузій не було впливу на скоригований інтервал QT (QTc) при загальній концентрації в плазмі 45,4 нг / мл, що становить 3 у рази вище, ніж загальний рівень у плазмі у людини при максимальній добовій дозі (10 мг 3 рази на день). Відповідність цього останнього дослідження для людей після впливу домперидону, призначеного для перорального застосування, невідома.
За наявності пригнічення метаболізму CYP3A4 концентрації вільного плазми домперидону можуть потроїтися.
При високому дозуванні токсичних речовин для матері (у 40 разів більше рекомендованої дози для людини) у щурів спостерігалися тератогенні ефекти. Тератогенності у мишей та кроликів не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лактоза, кукурудзяний крохмаль, повідон, лаурилсульфат натрію, целюлоза мікрокристалічна, діоксид кремнію колоїдний, натрій кармелоза, гідрогенізоване рослинне масло, стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорий блістер: упаковка з 30 таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ABC Farmaceutici S.p.A. - Корсо Вітторіо Емануеле II, 72 -10121 Турин
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
DOMPERIDONE ABC таблетки 10 мг - 30 таблеток AIC n. 035809019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Березень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від вересня 2014 року
