Діючі речовини: мелатонін
Циркадин 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Чому використовується Circadin? Для чого це?
Активний інгредієнт циркадину, мелатонін, належить до групи природних гормонів, що виробляються організмом.
Циркадин застосовується самостійно для короткочасного лікування первинної безсоння (постійні труднощі з засипанням або засинанням або погана якість сну) у пацієнтів віком від 55 років і старше. "Первинний" означає, що причини не виявлено. медична, психічна чи екологічна причина.
Протипоказання Коли циркадин не слід застосовувати
Не приймайте Циркадин
- якщо у вас алергія на мелатонін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Циркадин
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Циркадин.
- якщо у вас проблеми з печінкою або нирками. Не проводилося досліджень щодо застосування циркадину людям із захворюваннями печінки або нирок; перед прийомом циркадину поговоріть зі своїм лікарем, оскільки його застосування не рекомендується.
- якщо ваш лікар сказав вам, що у вас "непереносимість деяких цукрів.
- якщо вам повідомили, що у вас аутоімунне захворювання (де організм "атакує" його власна імунна система). Циркадин не вивчався у людей з аутоімунними захворюваннями, тому перед прийомом препарату Циркадин проконсультуйтеся з лікарем. не рекомендовано.
- Циркадин може викликати сонливість; будьте обережні, якщо ви відчуваєте сонливість, оскільки це може погіршити ваші здібності у таких видах діяльності, як керування транспортними засобами.
- Куріння може знизити ефективність циркадину, оскільки компоненти тютюнового диму здатні збільшувати перетворення мелатоніну печінкою.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям у віці від 0 до 18 років, оскільки він не був перевірений та його ефекти невідомі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію циркадину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. До таких ліків відносяться:
- Флувоксамін (використовується для лікування депресії та обсесивно-компульсивного розладу), псорален (використовується для лікування шкірних захворювань, наприклад псоріазу (червонуваті, лускаті ділянки шкіри), циметидин (використовується для лікування шлункових проблем, таких як виразки), хінолони та рифампіцин (використовується для лікування бактеріальних інфекцій), естрогену (використовується в контрацептивах або в гормонозамісної терапії) та карбамазепіну (використовується для лікування епілепсії).
- Адренергічні агоністи / антагоністи (наприклад, деякі види ліків, що використовуються для контролю артеріального тиску шляхом звуження судин, протинабрякові засоби для носа, ліки для зниження артеріального тиску), опіоїдні агоністи / антагоністи (такі як ліки, що використовуються для лікування наркоманії), інгібітори простагландинів (наприклад як нестероїдні протизапальні засоби), антидепресанти, триптофан та алкоголь.
- Бензодіапіни та небензодіазепінові снодійні (ліки, що викликають сон, такі як залеплон, золпідем та зопіклон).
- Тіорідазин (для лікування шизофренії) та іміпрамін (для лікування депресії).
Циркадин з їжею, напоями та алкоголем
Приймайте Циркадин після їжі. Не вживайте алкоголь до, під час або після прийому Циркадина, оскільки це знижує ефективність Циркадина.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Циркадин, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні, плануєте завагітніти або годуєте грудьми. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Циркадин може викликати сонливість. У цьому випадку не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо ви відчуваєте тривалу сонливість, зверніться до лікаря
Циркадин містить моногідрат лактози
Циркадин містить моногідрат лактози. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Циркадин: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза-одна таблетка циркадину (2 мг), яку слід приймати всередину щодня після їди, за 1-2 години до сну. Цю дозу можна зберігати до тринадцяти тижнів.
Таблетку слід ковтати цілою. Таблетки циркадину не слід подрібнювати або розрізати навпіл.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Циркадина
Якщо ви прийняли більше циркадину, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато ліків, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви прийняли більше рекомендованої дози ліків, ви можете відчувати сонливість.
Якщо ви забули прийняти Циркадин
Якщо ви забули прийняти таблетку, або прийміть її, як тільки ви це помітите, перед сном, або почекайте наступної дози, а потім продовжуйте, як зазвичай.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Циркадина
Немає відомих шкідливих наслідків у разі переривання або передчасного припинення лікування. Після припинення терапії відомих симптомів припинення застосування циркадину немає.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти циркадину
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви страждаєте від будь -якого з наведених нижче серйозних побічних ефектів, припиніть прийом ліків і негайно зверніться до лікаря:
Нечасто: (може вразитися до 1 з 100 осіб)
- Біль у грудях
Рідкісні: (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Втрата свідомості або непритомність
- Сильний біль у грудях, викликаний стенокардією
- Помітне серцебиття Депресія
- Зміна (включаючи зниження) зору
- Затуманений зір
- Дезорієнтація
- Запаморочення (запаморочення)
- Наявність в сечі еритроцитів
- Зменшення кількості лейкоцитів у крові
- Зменшення кількості тромбоцитів, що призводить до посилення кровотеч або синців
- Псоріаз (червонуваті, лускаті ділянки шкіри)
Якщо Ви отримали будь-який з наведених нижче несерйозних побічних ефектів, поговоріть зі своїм лікарем та / або отримайте медичну консультацію:
Нечасто: (може вразитися до 1 з 100 осіб)
Дратівливість, нервозність, неспокій, безсоння, ненормальні сновидіння, кошмари, тривога, мігрень, головний біль, млявість (втома, брак енергії), неспокій, пов'язаний з "підвищеною активністю, запамороченням, втомою, гіпертонією, болями у верхній частині живота, розладом травлення, виразкою рота, сухість у роті, нудота, зміна складу крові, що може спричинити пожовтіння шкіри або очей, запалення шкіри, нічна пітливість, свербіж, висип, сухість шкіри, біль у кінцівках, симптоми менопаузи, відчуття слабкості, наявність глюкози в сечі, надлишок білка в сечі, порушення функції печінки та збільшення ваги.
Рідко: (може вразити до 1 з 1000 осіб) оперізуючий герпес (вогонь Святого Антонія), підвищений рівень жиру в крові, низький рівень кальцію в сироватці крові, низький рівень натрію в крові, зміна настрою, агресія, збудження, плач, симптоми стресу, рано вранці пробудження, підвищення лібідо (посилення статевого потягу), пригнічення настрою, погіршення пам’яті, розлад уваги, стан сновидінь, синдром неспокійних ніг, погана якість сну, відчуття поколювання, посилення сльозотечі, постуральна запаморочення (запаморочення при стоянні або сидінні), почервоніння, кислотний рефлюкс , розлад шлунка, виразка у роті, виразка язика, дискомфорт у шлунку, блювота, кишкові шуми, кишкове повітря, надмірне виділення слини, неприємний запах з рота, біль у животі, розлад шлунка, запалення слизової оболонки шлунка, екзема, висип на шкірі, дерматит на руках, висип свербіж o, розлади нігтів, артрит, м’язові спазми, біль у шиї, нічні судоми, тривала ерекція, яка може бути болючою, запалення передміхурової залози, втома, біль, спрага, збільшення вироблення сечі, сечовипускання вночі, збільшення печінкових ферментів, порушення аналізу електролітів крові і аномальні результати лабораторних досліджень.
Частота невідома: (неможливо оцінити за наявними даними)
Реакція гіперчутливості, набряк рота або язика, набряк шкіри та порушення виділення молока.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Циркадин
- Діюча речовина - мелатонін. Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 2 мг мелатоніну.
- Допоміжні інгредієнти: сополімер метакрилату амонію типу В, дигідрат кальцію гідрофосфату, моногідрат лактози, кремнезем (безводний колоїдний), тальк та магнію стеарат.
Як виглядає Циркадин та вміст упаковки
Циркадин 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням-це круглі, двоопуклі таблетки, білого до майже білого кольору. Кожна коробка з таблетками містить одну блістерну смужку з 7, 20 або 21 таблетками або, альтернативно, дві блістерні смужки по 15 таблеток у кожній (упаковка з 30 таблеток). Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЦИРКАДІН 2 МГ ПЛАНШИТИ ДЛІЧНОГО ВИПУСКУ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 2 мг мелатоніну.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 80 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет з пролонгованим вивільненням.
Круглі, двоопуклі таблетки від білого до майже білого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Циркадин показаний як монотерапія для короткочасного лікування первинної безсоння, що характеризується поганою якістю сну у пацієнтів віком від 55 років і старше.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза-одна таблетка 2 мг 1 раз на день, за 1-2 години до сну та після їжі. Цю дозу можна зберігати до тринадцяти тижнів.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Циркадин у дітей віком від 0 до 18 років ще не встановлені.
Немає даних.
Порушення функції нирок
Вплив ниркової недостатності на будь -якій стадії на фармакокінетику мелатоніну не вивчався, тому при призначенні мелатоніну цій категорії пацієнтів слід бути особливо обережним.
Порушення функції печінки
Немає досвіду застосування циркадину пацієнтам з печінковою недостатністю. Опубліковані дані свідчать про помітно підвищений рівень ендогенного мелатоніну в денний час через зниження кліренсу у пацієнтів з печінковою недостатністю. Тому застосування циркадину не рекомендується пацієнтам з печінковою недостатністю.
Спосіб введення
Пероральне застосування. Таблетки слід ковтати цілими, щоб зберегти властивості пролонгованого вивільнення. Уникайте дроблення або жування для полегшення прийому всередину.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Циркадин може викликати сонливість. Тому лікарський засіб слід застосовувати з обережністю, якщо наслідки сонливості можуть становити загрозу для безпеки пацієнтів.
Клінічних даних про застосування циркадину пацієнтам з аутоімунними захворюваннями немає, тому застосування циркадину не рекомендується пацієнтам з аутоімунними захворюваннями.
Циркадин містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази LAPP або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Фармакокінетичні взаємодії
• Помічено, що мелатонін індукує CYP3A в пробірці при введенні у надтерапевтичних концентраціях. Клінічна значимість цього спостереження невідома. У разі індукції ферментів може бути викликано зниження концентрації в плазмі інших одночасно введених лікарських засобів.
• Мелатонін не індукує ферменти CYP1A в пробірці при введенні у надтерапевтичних концентраціях. Тому взаємодії між мелатоніном та іншими активними речовинами через вплив мелатоніну на ферменти CYP1A, ймовірно, не є значними.
• Метаболізм мелатоніну переважно опосередковується ферментами CYP1A. Тому "взаємодія між мелатоніном та іншими активними інгредієнтами можлива через їх вплив на ферменти CYP1A.
• Особливу обережність слід дотримуватись у пацієнтів, які отримують флувоксамін, який підвищує рівень мелатоніну (до 17 разів AUC та 12 разів сироватковий Cmax) через пригнічення його метаболізму ізоферментами печінки CYP1A2 та CYP2C19 цитохрому Р450 (CYP). цих речовин слід уникати.
• Особливу обережність слід проявляти пацієнтам, які отримують 5- або 8-метоксипсорален (5 та 8-МОП), оскільки вони підвищують рівень мелатоніну, пригнічуючи його метаболізм.
• Особливу обережність слід проявляти пацієнтам, які отримують циметидин, інгібітор CYP2D, оскільки він підвищує плазмовий рівень мелатоніну, пригнічуючи його метаболізм.
• Куріння сигарет може зменшити рівень мелатоніну через індукцію CYP1A2.
• Пацієнтам, які отримують естроген (наприклад, контрацептиви або замісну гормональну терапію), слід бути особливо обережними, оскільки рівень мелатоніну збільшується через пригнічення його метаболізму за допомогою CYP1A1 та CYP1A2.
• Інгібітори CYP1A2, такі як хінолони, можуть призвести до «збільшення експозиції мелатоніну.
• Індуктори CYP1A2, такі як карбамазепін та рифампіцин, можуть призвести до зниження концентрації мелатоніну в плазмі крові.
• Існує багато літературних даних про ефекти адренорецепторів / антагоністів, опіоїдних агоністів / антагоністів, антидепресантів, інгібіторів
простагландинів, бензодіазепінів, триптофану та алкоголю на ендогенну секрецію мелатоніну.
Фармакодинамічні взаємодії
• Не слід вживати алкоголь у поєднанні з циркадином, оскільки це зменшує вплив циркадину на сон.
• Циркадин може посилювати седативні властивості бензодіазепінів та небензодіазепінових снодійних засобів, таких як залеплон, золпідем та зопіклон. У клінічному дослідженні були чіткі докази тимчасової фармакодинамічної взаємодії між циркадином та золпідемом через одну годину після їх одночасного введення.
• В інших дослідженнях циркадин призначали у поєднанні з тіоридазином та іміпраміном, активними речовинами, що впливають на центральну нервову систему. У жодному з досліджень не спостерігалося клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій. Однак одночасне застосування препарату Циркадин призвело до більшого відчуття спокою та більших труднощів у виконанні завдань, аніж тільки іміпраміну, та до більшого відчуття тяжкості в голові (“мутливість”) у порівнянні з одним лише тіоридазином.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Клінічні дані щодо споживання мелатоніну під час вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів чи постнатального розвитку (див. Розділ 5.3). рекомендується використовувати лікарський засіб жінкам, які вагітні або планують завагітніти.
Час годування
Ендогенний мелатонін був виявлений у грудному молоці, тому екзогенний мелатонін, ймовірно, виділяється у грудне молоко. Існують дані про моделі тварин, включаючи гризунів, овець, велику рогату худобу та приматів, які вказують на проходження мелатоніну від матері до плоду через плаценту або молоко. Тому годування груддю жінкам, які отримують мелатонін, не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Циркадин має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Циркадин може викликати сонливість, тому його слід застосовувати з обережністю, якщо наслідки сонливості можуть становити загрозу безпеці.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних випробуваннях (в яких в цілому 1931 пацієнт проходив лікування циркадином, а 1642 пацієнти отримували плацебо) 48,8% пацієнтів, які отримували циркадин, повідомили про побічну реакцію порівняно з 37,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Якщо порівнювати відсоток пацієнтів, які повідомили про побічну реакцію, до 100 пацієнт -тижнів, це значення було вищим для плацебо, ніж для циркадину (5,743 - плацебо проти 3,013 - циркадина). Найбільш поширеними побічними реакціями були головний біль, назофарингіт, біль у спині та артралгія, які вважалися загальними, згідно з класифікацією MedDRA, як у групах циркадину, так і у групах плацебо.
Табличний перелік побічних реакцій
У клінічних дослідженнях та постмаркетингових спонтанних повідомленнях повідомлялося про такі побічні реакції.
У ході клінічних випробувань загалом 9,5% пацієнтів, які отримували циркадин, повідомили про побічну реакцію порівняно з 7,4% пацієнтів, які отримували плацебо. Нижче наведено лише побічні реакції, які виникали під час клінічних випробувань у пацієнтів. З частотою, рівною або більшою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються як дуже поширені (≥ 1/10); Поширені (≥ 1/100,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Повідомлялося про кілька випадків передозування з моменту продажу препарату. Найчастіше повідомлялося про побічну реакцію - сонливість. У більшості випадків інтенсивність цієї події була від легкої до помірної.
У клінічних дослідженнях циркадин вводили у дозі 5 мг на добу протягом 12 місяців без істотного зміни характеру повідомлених побічних реакцій.
У літературі повідомлялося про введення добових доз мелатоніну до 300 мг без спричинення клінічно значущих побічних реакцій.
У разі передозування можна очікувати сонливості. Очищення активної речовини відбувається протягом 12 годин після прийому. Специфічного лікування не потрібно.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Психолептики, агоністи рецепторів мелатоніну, код АТС: N05CH01.
Мелатонін - це природний гормон, вироблений епіфізом, структурно пов’язаний із серотоніном.З фізіологічної точки зору, секреція мелатоніну збільшується незабаром після настання темряви, досягає свого максимуму між 2 та 4 ранками та зменшується у другій половині ночі. Мелатонін пов'язаний з контролем добового ритму та синхронізацією з циклом світло-темрява. Це також пов'язано зі снодійним ефектом і "підвищеною схильністю до сну.
Механізм дії
Вважається, що активність мелатоніну в рецепторах МТ1, МТ2 та МТ3 сприяє його властивостям, що сприяють сну, оскільки ці рецептори (особливо МТ1 та МТ2) відіграють роль у регуляції добового ритму та сну.
Обґрунтування використання
Беручи до уваги як роль мелатоніну у сні та регуляції добового ритму, так і вікове зниження секреції ендогенного мелатоніну, мелатонін може ефективно покращити якість сну, особливо у пацієнтів відповідно до віку. Старше 55 років, які страждають на первинну безсоння.
Клінічна ефективність та безпека
У клінічних випробуваннях, в яких пацієнти з первинною безсонням отримували циркадин у дозі 2 мг щовечора протягом 3 тижнів, спостерігалося поліпшення стану пацієнтів, які отримували ліки, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, з точки зору затримки сну (вимірюється за допомогою інструментів об'єктивної та суб'єктивної), суб'єктивної якості сну та функцій протягом дня (спокійний сон) без дефіциту пильності протягом дня.
У полісомнографічному дослідженні (ПСЖ) з 2-тижневим періодом обкатки (одноосліплене дослідження з плацебо), за яким слідував 3-тижневий період лікування (подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельна група) та 3-тижневе період відміни, затримка сну була скорочена на 9 хвилин у порівнянні з плацебо. Жодних змін у архітектурі сну та ніякого впливу на тривалість сну за швидким рухом очей (REM) не спостерігалося при застосуванні препарату Циркадин.
В амбулаторному дослідженні з початковим періодом введення 2 тижні з плацебо, 3-тижневим рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим періодом лікування у паралельних групах та 2-тижневим періодом відміни з плацебо, частка пацієнтів які зазнали клінічно значного поліпшення як якості сну, так і ранкової настороженості, склали 47% у групі препарату Циркадин проти 27% у групі плацебо. Крім того, якість сну та ранкова настороженість були значно покращені при застосуванні препарату Циркадин порівняно з плацебо. Змінні сну поступово повернулися до початкових значень, без ефекту відскок, і без будь -якого посилення побічних реакцій або симптомів відміни.
У другому дослідженні амбулаторних пацієнтів з початковим періодом обкатки 2 тижні на плацебо, після чого слідував 3-тижневий період рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, паралельного групового лікування, відсоток пацієнтів, які показали клінічно значуще поліпшення якості сну та ранкової настороженості склало 26% у групі циркадину проти 15% у групі плацебо. Циркадин зменшив затримку сну, повідомлену пацієнтами, на 24,3 хвилини проти 12,9 хвилин для пацієнтів, які отримували плацебо. Крім того, якість сну, повідомленого пацієнтами, кількість пробуджень та ранкова настороженість значно покращилися при застосуванні препарату Циркадин порівняно з плацебо. Якість життя значно покращилася при застосуванні циркадину 2 мг порівняно з плацебо.
Інше рандомізоване клінічне дослідження (n = 600) порівнювало ефекти циркадину та плацебо протягом шести місяців.Пацієнтів повторно рандомізували на 3-му тижні. будь -які симптоми відміни або безсоння відскок. Дослідження показало, що користь, яка спостерігається через 3 тижні, зберігається до 3 місяців, але первинний аналіз, встановлений на 6 місяців, не перевищено. Через 3 місяці кількість респондентів у групі Циркадіну була приблизно на 10% вищою.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
У дорослих абсорбція мелатоніну, що приймається перорально, є повною і може зменшитися до 50% у пацієнтів літнього віку. Кінетика мелатоніну лінійна у діапазоні 2-8 мг.
Біодоступність становить близько 15%. Існує значний ефект першого проходження з метаболізмом "першого проходження", який оцінюється приблизно в 85%. Tmax досягається через 3 години у стані харчування. На швидкість всмоктування мелатоніну та Cmax після перорального введення циркадину 2 мг впливає їжа. Присутність їжі затримує всмоктування мелатоніну, що призводить до затримки (Tmax = 3.0 години проти Tmax = 0, 75 години) та зниження максимальної плазми концентрація в стані харчування (Cmax = 1020 пг / мл проти Cmax = 1176 пг / мл).
Розповсюдження
В пробірці зв'язування мелатоніну з білками плазми становить близько 60%. Циркадин зв’язується переважно з альбуміном, альфа1-кислотним глікопротеїном та ліпопротеїном високої щільності.
Біотрансформація
Експериментальні дані свідчать про те, що ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 і, можливо, CYP2C19 системи цитохрому Р450 беруть участь у метаболізмі мелатоніну. Основним метаболітом є 6-сульфатоксимелатонін (6-S-MT), який неактивний. Біотрансформація відбувається в печінці. Виведення метаболіту завершується протягом 12 годин після прийому.
Ліквідація
Кінцевий період напіввиведення (t½) становить 3,5-4 години. Виведення відбувається шляхом ниркової екскреції метаболітів.
89% виводиться у формі кон’югатів глюкуроніду та 6-гідроксимелатоніну сульфатів та 2% у вигляді мелатоніну (незмінний активний інгредієнт).
Секс
У жінок помітне збільшення Cmax у 3-4 рази порівняно з чоловіками. Також спостерігалася 5-кратна мінливість Cmax між різними суб’єктами однієї статі.
Однак фармакодинамічних відмінностей між чоловіками та жінками не виявлено, незважаючи на різницю в рівнях крові.
Особливі популяції
Літні громадяни
З віком метаболізм мелатоніну зменшується. У різних дозах повідомлялося про більш високі рівні AUC та Cmax у літніх пацієнтів, ніж у молодих пацієнтів, що підтверджує нижчий метаболізм мелатоніну у людей похилого віку. / мл у літніх людей (55-69 років); рівень AUC становив приблизно 3000 пг * год / мл у дорослих проти 5000 пг * год / мл у літніх людей.
Порушення функції нирок
Дані компанії вказують на відсутність накопичення мелатоніну після багаторазового введення. Це спостереження сумісне з коротким періодом напіввиведення мелатоніну у людини.
Рівні, виявлені в крові пацієнтів о 23:00 (через 2 години після введення дози), після 1 та 3 тижнів щоденної дози, були відповідно 411,4 ± 56,5 та 432,00 ± 83,2 пг / мл і подібні до тих, які були виявлені у здорових добровольців після введення разова доза циркадину 2 мг.
Порушення функції печінки
Печінка є основним місцем метаболізму мелатоніну, а отже, печінкова недостатність призводить до підвищення рівня ендогенного мелатоніну.
Рівень мелатоніну в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки був значно підвищений протягом доби. Пацієнти значно знизили загальну елімінацію 6-сульфатоксимелатоніну порівняно з контролем.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, токсичність для репродукції та розвитку.
Ефекти в доклінічних дослідженнях спостерігалися лише при експозиції, що вважається достатньою, що перевищує максимальну експозицію на людину, що свідчить про малу релевантність для клінічного застосування.
Дослідження канцерогенного потенціалу на щурах не виявило значного впливу на людину.
У дослідженнях репродуктивної токсичності пероральне введення мелатоніну вагітним мишам, щурам або кроликам не призвело до будь -яких несприятливих наслідків для потомства, виміряних з точки зору життєздатності плода, скелетних чи органічних аномалій, співвідношення статей, ваги при народженні та подальших фізичних, функціональних та статевих розвитку. Незначний вплив на постнатальний ріст та життєздатність був виявлений лише у щурів, які отримували дуже високі дози, що еквівалентно дозі близько 2000 мг / добу у людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сополімер метакрилату амонію типу В
Гідрофосфат кальцію дигідрат
Моногідрат лактози
Безводний колоїдний кремнезем
Талк
Стеарат магнію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки упаковані в непрозорі блістерні смужки з ПВХ / ПВХД з алюмінієвою фольгою. Упаковка складається з блістерів, що містять 7, 20 або 21 таблетку, або двох блістерів, що містять по 15 таблеток у кожній (30 таблеток). Пухирі упаковані в картонні коробки.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації. Невикористані ліки та відходи цього ліків необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/07/392/001
ЄС/1/07/392/002
ЄС/1/07/392/003
ЄС/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 29 червня 2007 року
Дата останнього оновлення: 20 квітня 2012 року
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)
