Діючі речовини: силденафіл
ВІАГРА 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
В упаковці віагри доступні упаковки:- ВІАГРА 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ВІАГРА 50 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ВІАГРА 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ВІАГРА 50 мг таблетки, що диспергуються в роті
Чому використовується віагра? Для чого це?
VIAGRA містить діючу речовину силденафіл, яка належить до класу лікарських засобів, які називаються інгібіторами фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5). Це допомагає розслабити кровоносні судини в статевому члені, дозволяючи припливу крові до статевого члена під час сексуальної стимуляції. VIAGRA допоможе вам досягти ерекції лише за умови сексуальної стимуляції.
VIAGRA - це лікування дорослих чоловіків з еректильною дисфункцією, яку іноді називають імпотенцією. Цей стан виникає, коли чоловік не може досягти або підтримувати "ерекцію, придатну для статевого акту".
Протипоказання Коли не слід використовувати Віагру
Не приймайте ВІАГРУ
- якщо у вас алергія на силденафіл або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
- якщо ви приймаєте ліки під назвою нітрати, оскільки ця комбінація може призвести до небезпечного зниження артеріального тиску. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків, які часто використовуються для купірування нападів стенокардії (або «болю в грудях»). Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- якщо ви приймаєте будь -які ліки, відомі як донори оксиду азоту, такі як амілнітрит ("попперс"), оскільки ця комбінація також може спричинити небезпечне зниження артеріального тиску.
- якщо у вас серйозні проблеми з серцем або печінкою.
- якщо у вас нещодавно був інсульт або інфаркт, або якщо у вас низький кров'яний тиск.
- якщо у вас є рідкісне спадкове захворювання очей (наприклад, пігментний ретиніт).
- якщо у вас коли-небудь була втрата зору, спричинена неартеріальною передньою ішемічною оптичною нейропатією (NAION).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом Віагри
Перед тим, як приймати ВІАГРА, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою
Не слід використовувати VIAGRA разом з іншими пероральними або місцевими засобами лікування еректильної дисфункції.
Не слід застосовувати VIAGRA разом із засобами лікування легеневої артеріальної гіпертензії (ЛАГ), що містять силденафіл або будь -який інший інгібітор фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5).
Не слід приймати ВІАГРУ, якщо у вас немає еректильної дисфункції. Ви не повинні приймати ВІАГРУ, якщо Ви жінка.
Особливі запобіжні заходи для пацієнтів з проблемами нирок або печінки
Якщо у вас є проблеми з нирками або печінкою, ви повинні повідомити про це свого лікаря. Ваш лікар може прийняти рішення про зниження дози.
Діти та підлітки
Віагра не слід давати людям віком до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію віагри
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Таблетки VIAGRA можуть впливати на деякі ліки, особливо на ті, що використовуються для лікування болю в грудях. Якщо виникає невідкладна медична допомога, ви повинні повідомити лікаря, фармацевта або медсестру, що ви приймали VIAGRA і коли ви її використовували. Не приймайте ВІАГРУ разом з іншими лікарськими засобами, якщо вам не скаже ваш лікар.
Не слід приймати VIAGRA, якщо ви приймаєте ліки, які називаються нітратами, оскільки поєднання цих ліків може спричинити небезпечне зниження артеріального тиску. Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків, які часто використовуються для купірування нападів стенокардії (або «болю в грудях»).
Не слід приймати ВІАГРУ, якщо Ви використовуєте один із ліків, відомих як донори оксиду азоту, наприклад амілнітрит ("попперс"), оскільки ця комбінація також може спричинити небезпечне зниження артеріального тиску.
Якщо ви приймаєте ліки, які називаються інгібіторами протеаз, наприклад ліки для лікування ВІЛ, ваш лікар може спочатку призначити ВІАГРА у найменшій дозі (25 мг).
Деякі пацієнти, які отримують альфа-адреноблокатори для лікування високого кров'яного тиску або збільшення простати, можуть відчувати запаморочення або сплутаність свідомості, що може бути викликано низьким кров'яним тиском під час сидіння або швидкого вставання. Деякі пацієнти повідомляли про ці симптоми, коли вони приймали VIAGRA разом з альфа -адреноблокаторами. Це, швидше за все, станеться протягом 4 годин після прийому VIAGRA. Щоб зменшити ймовірність виникнення цих симптомів, перед початком лікування препаратом ВІАГРА необхідно приймати регулярну дозу альфа -блокаторів. Ваш лікар може розпочати лікування з меншою силою ВІАГРА (25 мг).
ВІАГРА з їжею, напоями та алкоголем
VIAGRA можна приймати з їжею або без їжі. Тим не менш, ви можете виявити, що початок ефекту VIAGRA може бути повільнішим, якщо ви приймаєте його після їди багато.
Вживання алкогольних напоїв може тимчасово погіршити здатність до ерекції. Щоб отримати максимальну користь від цього ліки, перед використанням препарату Віагра рекомендується уникати вживання великої кількості алкоголю.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Віагра не призначений для застосування жінкам.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
ВІАГРА може викликати запаморочення та впливати на зір. Перш ніж керувати транспортними засобами та працювати з машинами, ви повинні знати, як ви реагуєте на VIAGRA.
VIAGRA містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, таких як лактоза, зверніться до лікаря перед тим, як приймати ВІАГРА.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати віагру: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Рекомендована початкова доза становить 50 мг.
Віагра слід приймати не частіше одного разу на день.
Не приймайте таблетки, вкриті плівковою оболонкою VIAGRA, у поєднанні з таблетками, що диспергуються у роті.
Ви повинні прийняти VIAGRA приблизно за годину до передбачуваної статевої активності. Проковтніть таблетку цілою, запивши склянкою води.
Якщо ви відчуваєте, що ефект VIAGRA занадто сильний або занадто слабкий, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
ВІАГРА допоможе вам досягти ерекції лише у разі сексуальної стимуляції. Час, необхідний для того, щоб VIAGRA почав діяти, залежить від людини, але зазвичай становить від півгодини до години. Дія препарату ВІАГРА може бути досягнута через тривалий період часу, якщо ви щойно з’їли ситну їжу.
Якщо VIAGRA не допомагає вам досягти ерекції або якщо ваша ерекція не триває достатньо довго для завершення статевого акту, повідомте про це свого лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато віагри
Ви можете помітити збільшення побічних ефектів та їх тяжкість. Дози, що перевищують 100 мг, не підвищують ефективність.
Не приймайте більше таблеток, ніж вам призначив лікар.
Якщо ви приймаєте більше таблеток, ніж було призначено, зверніться до лікаря.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування віагри
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні препарату Віагра, зазвичай мають легкий або помірний характер і мають короткий термін дії.
Якщо у вас виникли будь -які з наведених нижче серйозних побічних ефектів, припиніть прийом ВІАГРА та негайно зверніться до лікаря:
- Алергічна реакція - це трапляється нечасто (може виникнути до 1 на 100 осіб). Симптоми включають раптові хрипи, утруднене дихання або запаморочення, набряк повік, обличчя, губ або горла.
- Біль у грудях - виникає нечасто: якщо це відбувається під час або після статевого акту:
- Встаньте в напівсидяче положення і спробуйте розслабитися.
- Не використовуйте нітрати для лікування болю в грудях.
- Тривалі, а іноді і болючі ерекції - це трапляється рідко (може зачіпати до 1 на 1000 осіб). Якщо цей тип ерекції зберігається безперервно більше 4 годин, негайно зверніться до лікаря.
- Раптове зниження або втрата зору - трапляється рідко.
- Серйозні шкірні реакції - це трапляється рідко. Симптоми можуть включати сильне лущення та набряк шкіри, пухирі в роті, статевих органах та навколо очей, лихоманку.
- Судоми або напади - це трапляється рідко.
Інші побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб): головний біль. Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 осіб): нудота, почервоніння обличчя, почервоніння (симптоми включають раптове відчуття тепла у верхній частині тіла), порушення травлення, збільшення інтенсивності забарвлення зору, помутніння зору, порушення зору, закладеність носа і запаморочення. Нечасто (може спостерігатися до 1 з 100 осіб): блювота, шкірні висипання, подразнення очей, почервоніння очей, біль в очах, спалахи світла, посилення сприйняття світла, чутливість до світла, сльозотеча, серцебиття, прискорене серце, високий кров'яний тиск , низький артеріальний тиск, біль у м’язах, сонливість, зниження чутливості до дотиків, запаморочення, дзвін у вухах, сухість у роті, перекриті або закладені пазухи, запалення слизової оболонки носа (симптоми включають нежить, чхання та закладеність носа), біль у верхній частині живота гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (симптоми включають печію), кров у сечі, біль у руках або ногах, кровотеча з носа, відчуття жару та втоми. Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб): непритомність, інсульт, інфаркт, нерегулярне серцебиття , тимчасове зменшення кровопостачання певних ділянок мозку, відчуття не стиснення в горлі, оніміння рота, кровотеча з задньої частини ока, подвійне бачення, зниження гостроти зору, аномальна очна чутливість, набряк очей або повік, поява крапок або частинок у полі зору, зір ореолів навколо світла, розширення зіниць, зміна білого кольору склер (частини ока), кровотеча зі статевого члена, кров у спермі, сухість у носі, набряк слизової оболонки носа, дратівливість та раптове зниження або втрата слуху. З постмаркетингового досвіду повідомлялося про рідкісні випадки нестабільної стенокардії (хвороби серця) та раптової смерті. Слід зазначити, що більшість, але не всі, чоловіки, які відчували ці побічні ефекти, мали проблеми з серцем перед застосуванням. Це не можна визначити, чи безпосередньо ці події пов'язані з використанням VIAGRA.Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Зберігати при температурі не вище 30 ° С. Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище. Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ВІАГРА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ВІАГРА 25 мг: кожна таблетка містить 25 мг силденафілу у формі цитрату.
ВІАГРА 50 мг: кожна таблетка містить 50 мг силденафілу у формі цитрату.
ВІАГРА 100 мг: кожна таблетка містить 100 мг силденафілу у формі цитрату.
Допоміжні речовини див. У 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки по 25 мг вкриті плівковою оболонкою і мають синій колір, мають округлу форму ромба і мають маркування "PFIZER" з одного боку та "VGR 25" з іншого.
Таблетки по 50 мг вкриті плівковою оболонкою і мають блакитний колір, мають округлу форму ромба і мають маркування "PFIZER" з одного боку та "VGR 50" з іншого.
Таблетки по 100 мг покриті плівковою оболонкою і мають блакитний колір, мають округлу форму ромба і мають маркування "PFIZER" з одного боку та "VGR 100" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування суб’єктів з еректильною дисфункцією або нездатністю досягти або зберегти ерекцію, придатну для задовільної статевої активності. Для ефективності VIAGRA необхідна сексуальна стимуляція.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пероральне застосування.
Застосування у дорослих:
Рекомендована доза становить 50 мг за необхідності, прийнята приблизно за годину до статевого акту.
Виходячи з ефективності та переносимості, дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг.
Максимальна рекомендована доза - 100 мг. Препарат не слід вводити частіше одного разу на день. Якщо VIAGRA приймається під час їжі, початок дії може бути відкладеним порівняно з прийомом натщесерце (див. Розділ 5.2).
Застосування людям похилого віку:
Оскільки у пацієнтів літнього віку кліренс силденафілу знижений (див. Розділ 5.2), слід застосувати початкову дозу 25 мг. Виходячи з ефективності та переносимості, дозу можна збільшити до 50 мг та 100 мг.
Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю:
Рекомендації щодо дозування, описані у розділі "Застосування дорослим", також стосуються пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну = 30-80 мл / хв).
Оскільки кліренс силденафілу знижений у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки:
Оскільки кліренс силденафілу знижений у пацієнтів з печінковою недостатністю (наприклад, цирозом), слід розглянути можливість застосування дози 25 мг. Виходячи з ефективності та переносимості, дозу можна збільшити до 50 мг та 100 мг.
Застосування у педіатричних пацієнтів:
Віагра не показаний людям віком до 18 років.
Застосування пацієнтам, які лікуються іншими лікарськими засобами:
За винятком ритонавіру, для якого одночасне застосування із силденафілом не рекомендується (див. Розділ 4.4), пацієнтам, які одночасно приймають інгібітори CYP3A4, слід розглянути початкову дозу 25 мг (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Відповідно до встановленого впливу на шлях оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) (див. Розділ 5.1), було виявлено, що силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, а отже, одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амільні нітрити) або з нітрати в будь -якій формі протипоказані.
Продукти, призначені для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, не слід застосовувати особам, яким не рекомендується статева активність (наприклад, пацієнтам з важкими серцево -судинними розладами, такими як нестабільна стенокардія або тяжка серцева недостатність).
Безпека застосування силденафілу не досліджувалася у наступних підгрупах пацієнтів, тому застосування препарату протипоказане цим пацієнтам: тяжка печінкова недостатність, гіпотензія (інсульт артеріального тиску або інфаркт міокарда та відомі спадкові дегенеративні розлади сітківки, такі як як пігментний ретиніт (меншість з цих пацієнтів мають генетичні порушення фосфодіестерази сітківки).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Перш ніж розглядати медикаментозне лікування, слід пройти історію хвороби та пройти обстеження, щоб діагностувати еректильну дисфункцію та визначити основні причини захворювання.
Оскільки існує певний відсоток серцевого ризику, пов'язаного зі статевою активністю, лікарям потрібно буде вивчити серцево -судинний стан пацієнтів перед тим, як розпочати будь -яке лікування еректильної дисфункції. Перш ніж призначати силденафіл, лікарі повинні ретельно обміркувати, чи можуть ці судинорозширювальні ефекти мати несприятливі наслідки у пацієнтів з певними основними станами, особливо у зв’язку зі статевою активністю. Пацієнти, найбільш чутливі до судинорозширювальних ефектів, включають пацієнтів з утрудненим систолічним викидом (наприклад, стеноз аорти, гіпертрофічну обструктивну кардіоміопатію) або пацієнтів з множинною системною атрофією, рідкісний синдром, що проявляється у вигляді серйозного порушення вегетативного контролю артеріального тиску.
VIAGRA посилює гіпотензивну дію нітратів (див. Розділ 4.3).
Під час маркетингу препарату повідомлялося про серйозні серцево -судинні події, включаючи інфаркт міокарда, проміжну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярну кровотечу, транзиторну ішемічну атаку, гіпертензію та гіпотензію. , але не у всіх із цих пацієнтів вже існували фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато подій траплялися під час або незабаром після статевого акту, а деякі незабаром після прийому препарату ВІАГРА за відсутності статевої активності. Неможливо визначити, чи безпосередньо ці події пов’язані з тими чи іншими факторами.
Продукти, призначені для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (наприклад, кутовиком, кавернозним фіброзом або хворобою Пейроні) або пацієнтам із станами, які можуть спричинити пріапізм (наприклад, серповидно -клітинна анемія) , множинна мієлома або лейкемія).
Безпека та ефективність поєднання силденафілу з іншими видами еректильної дисфункції не вивчалися, тому застосування цих комбінацій не рекомендується.
Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Силденафіл слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування може викликати у деяких пацієнтів симптоматичну гіпотензію (див. Розділ 4.5). Силденафіл (> 25 мг) не слід застосовувати протягом 4 годин після прийому альфа -адреноблокаторів.
Дослідження з тромбоцитами людини показують, що силденафіл посилює антитромбоцитарну дію нітропрусиду натрію in vitro. Інформації щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів з порушеннями кровотечі або з активною виразковою хворобою шлунка немає. Тому силденафіл слід призначати цим пацієнтам лише після «ретельна оцінка співвідношення ризику та користі.
Віагра не призначений для застосування жінкам.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на силденафіл
Дослідження in vitro:
Силденафіл переважно метаболізується ізоферментами цитохрому Р450 (CYP) 3А4 (основний шлях) та 2С9 (вторинний шлях). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу.
Дослідження in vivo:
Фармакокінетичний аналіз, проведений у клінічних дослідженнях, свідчить про зменшення кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, еритроміцином, циметидином). Хоча у цих пацієнтів при одночасному застосуванні силденафілу з CYP3A4 не було виявлено збільшення частоти побічних ефектів. інгібіторів слід розглянути початкову дозу 25 мг.
При одночасному застосуванні ритонавіру, інгібітора ВІЛ-протеази та високоспецифічного інгібітора цитохрому Р450, із силденафілом (разова доза 100 мг) спостерігалося 300-процентне збільшення Cmax силденафілу у рівноважному стані (500 мг двічі на добу) (4 рази). 1000% (11-кратне) збільшення AUC силденафілу в плазмі крові. Через 24 години рівень силденафілу в плазмі все ще становив приблизно 200 нг / мл, порівняно з приблизно 5 нг / мл, виявленими при одночасному застосуванні силденафілу. вплив ритонавіру на широкий спектр субстратів цитохрому Р450. Силденафіл не змінював фармакокінетику ритонавіру. На підставі цих. фармакокінетичних результатів одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Розділ 4.4.) максимальна доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.
При одночасному застосуванні саквінавіру, інгібітора ВІЛ-протеази та інгібітору CYP3A4, із силденафілом (разова доза 100 мг) спостерігалося збільшення Cmax силденафілу у 140% у рівноважному стані (1200 мг тричі на добу) та збільшення AUC силденафілу на 210%. Силденафіл не змінював фармакокінетику саквінавіру (див. Розділ 4.2). Очікується, що сильніші інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, матимуть більший ефект.
При одночасному застосуванні одноразової дози силденафілу 100 мг із специфічним інгібітором CYP3A4 еритроміцином у рівноважному стані (500 мг двічі на день протягом 5 днів) спостерігалося збільшення системної експозиції силденафілу на 182% (AUC). У здорових добровольців чоловічої статі азитроміцин (500 мг / добу протягом 3 днів) не впливав на AUC, Cmax, tmax, постійну елімінацію або період напіввиведення силденафілу або його основного метаболіту, що циркулює. Одночасне застосування циметидину (800 мг) , інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4 та силденафіл (50 мг) у здорових добровольців спричинили збільшення концентрації силденафілу у плазмі крові на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 метаболізму стінок кишечника, тому може спричинити помірне підвищення рівня силденафілу у плазмі крові.
Одноразове введення антациду (гідроксиду магнію / гідроксиду алюмінію) не змінило біодоступність силденафілу.
Хоча спеціальних досліджень взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив жодного впливу на фармакокінетику силденафілу після одночасного застосування з інгібіторами CYP2C9 (наприклад, толбутамідом, варфарином, фенітоїном). , трициклічні антидепресанти), тіазидні та подібні діуретики, петльові діуретики та калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори кальцієвих каналів, антагоністи бета-адренергічних рецепторів або індуктори метаболізму CYP450 (наприклад, рифампіцин та барбітурати).
Вплив силденафілу на інші лікарські засоби
Дослідження in vitro:
Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 (IC50> 150 мкМ). Оскільки при рекомендованих дозах досягається максимальна концентрація у плазмі крові приблизно 1 мкМ, навряд чи VIAGRA змінить кліренс субстратів цих ізоферментів.
Немає даних про взаємодію силденафілу з неспецифічними інгібіторами фосфодіестерази, такими як теофілін або дипіридамол.
Дослідження in vivo:
При одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які обидва метаболізуються за допомогою CYP2C9, не спостерігалося значних взаємодій. Силденафіл (50 мг) не потенціював збільшення часу кровотечі, спричиненого ацетилсаліциловою кислотою (150 мг).
Силденафіл (50 мг) не посилював гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців з максимальним вмістом алкоголю в крові в середньому 80 мг / дл.
Аналіз даних для наступних класів антигіпертензивних препаратів не виявив різниці у профілі переносимості між пацієнтами, які приймали силденафіл, та пацієнтами, які отримували плацебо: діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні засоби (судинорозширювальні та центральнодіючі), нейроадренергічні. блокатори, блокатори кальцієвих каналів та блокатори альфа-адренорецепторів. У конкретному дослідженні взаємодії, в якому силденафіл (100 мг) одночасно вводився з амлодипіном у пацієнтів з гіпертонією, додаткове зниження систолічного артеріального тиску на спині становило 8 мм рт.ст. Відповідне додаткове зниження діастолічного артеріального тиску становило 8 мм рт.ст. Положення становило 7 мм рт. ст. Ці додаткові зниження артеріального тиску були порівнянними з тими, які спостерігалися при одночасному застосуванні силденафілу здоровим добровольцям (див. розділ 5.1).
Одночасне застосування силденафілу у пацієнтів, які отримують альфа-адреноблокатори, може викликати у деяких пацієнтів симптоматичну гіпотензію, особливо при більш високих дозах силденафілу (> 25 мг).
Найімовірніше, це станеться протягом 4 годин після прийому силденафілу (див. Розділ «4.4» щодо запобіжних заходів).
Силденафіл (100 мг) не змінював стаціонарну фармакокінетику інгібіторів протеаз ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.
Відповідно до встановленого впливу на шлях оксиду азоту / цГМФ (див. Розділ 5.1), спостерігалося, що силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами у будь-якій формі протипоказане (див. Розділ 4.3) .
04.6 Вагітність та період лактації
Віагра не призначений для застосування жінкам.
У репродуктивних дослідженнях на щурах та кроликах після перорального застосування силденафілу не було виявлено відповідних побічних явищ.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки у клінічних дослідженнях із застосуванням силденафілу повідомлялося про запаморочення та порушення зору, пацієнти повинні знати, як вони реагують на ВІАГРА, перед керуванням автомобілем або роботою з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримували рекомендований режим дозування у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (частота = 1%). Побічні реакції були легкими та помірними, а частота та тяжкість зростали із збільшенням дози. У клінічних дослідженнях із застосуванням фіксованих доз диспепсія (12%) та порушення зору (11%) частіше виникали при застосуванні дози. 100 мг, а не менші дози Найчастіше повідомлялося побічними явищами були головний біль та припливи: див. таблицю 1.
Дуже поширені: > 1/10
Поширені: > 1/100 і
Нечасто: > 1/1000 і
Рідкісні: > 1/10000 і
Дуже рідкісний:
Таблиця 1
Були повідомлення про м’язові болі при застосуванні силденафілу частіше, ніж рекомендовано.
Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про такі рідкісні або рідкісні небажані явища:
У таблиці 2 наведено частоти, а не реальні показники захворюваності, оскільки їх неможливо розрахувати з точністю клінічних досліджень, у яких відома реальна кількість пацієнтів, які проходили лікування.
Таблиця 2
04.9 Передозування
У добровольчих дослідженнях з одноразовими дозами до 800 мг побічні реакції були подібними до тих, що спостерігалися при прийомі менших доз, але частота та тяжкість подій були збільшені. Введення доз 200 мг не призвело до підвищення ефективності, але частота побічних реакцій (головний біль, почервоніння, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення зору) була збільшена.
У разі передозування слід вжити необхідних стандартних підтримуючих заходів.
Гемодіаліз не прискорює нирковий кліренс, оскільки силденафіл сильно зв’язується з білками плазми крові і не виводиться з сечею.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати, що застосовуються при еректильній дисфункції. Код ATC G04B E03
Силденафіл - це пероральна терапія еректильної дисфункції. За нормальних умов, тобто за наявності сексуальної стимуляції, силденафіл відновлює порушену еректильну функцію, збільшуючи приплив крові до пеніса.
Фізіологічний механізм, відповідальний за ерекцію пеніса, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Оксид азоту, у свою чергу, активує фермент гуанілциклазу, що викликає підвищення рівня гуанозину. Циклічний монофосфат (цГМФ), викликаючи гладку мускулатуру розслаблення в кавернозному тілі і тим самим пропускання крові.
Силденафіл є потужним селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) у кавернозному тілі, де ФДЕ5 відповідає за розщеплення цГМФ. Силденафіл діє периферійно на ерекцію. Силденафіл не надає прямого розслаблюючого впливу на кавернозне тіло, ізольоване від людини, але ефективно посилює розслаблюючу дію оксиду азоту (NO) на цю тканину. інгібування ФДЕ5 силденафілом викликає підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі. Тому для того, щоб силденафіл мав очікувані корисні фармакологічні ефекти, потрібна сексуальна стимуляція.
Дослідження in vitro показали, що силденафіл має селективність щодо ФДЕ5, який бере участь у процесі ерекції. Його ефект вище для ФДЕ5, ніж для інших фосфодіестераз. Він має в 10 разів вищу селективність щодо PDE6, який бере участь у фототрансдукції сітківки. У максимальних рекомендованих дозах він має 80 -кратну селективність щодо ФДЕ1 та понад 700 разів для ФДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 та 11. Зокрема, селективність силденафілу для ФДЕ5 у 4000 разів більша, ніж для PDE3, специфічний ізофермент цАМФ фосфодіестерази, що бере участь у контролі серцевої скорочуваності.
Було проведено два клінічних дослідження, щоб конкретно оцінити проміжок часу після прийому препарату, протягом якого силденафіл може викликати ерекцію у відповідь на сексуальну стимуляцію. у пацієнтів, які отримували силденафіл, у яких ерекція була з жорсткістю 60% (достатньою для статевого акту), була 25 хвилин (діапазон 12-37 хвилин). В іншому дослідженні з RigiScan, ще через 4-5 годин після введення, силденафіл викликав ерекцію у відповідь на сексуальну стимуляцію .
Силденафіл викликає легке та тимчасове зниження артеріального тиску, яке в більшості випадків не переходить у клінічні ефекти. Середнє значення максимального зниження систолічного артеріального тиску на спині після перорального прийому 100 мг силденафілу становило 8,4 мм рт. Відповідна зміна діастолічного артеріального тиску на спині становила 5,5 мм рт. Ст. Це зниження артеріального тиску є частиною судинорозширювальної дії силденафілу, можливо, через збільшення рівня цГМФ у гладких судинних м’язах.
Введення разових пероральних доз силденафілу до 100 мг здоровим добровольцям не виявило клінічно значущого впливу на ЕКГ.У дослідженні щодо гемодинамічних ефектів одноразової пероральної дози 100 мг силденафілу у 14 пацієнтів з важкою хворобою ішемічної артерії (ІХС) ( стеноз принаймні однієї «коронарної артерії> 70%), середні значення систолічного та діастолічного артеріального тиску в спокої зменшилися відповідно на 7% та 6% від вихідного рівня. Середній систолічний легеневий тиск знизився на 9%. Силденафіл не змінював серцевий викид і не порушував кровообіг через стенозуваті коронарні артерії.
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 144 пацієнтів з еректильною дисфункцією та хронічною стабільною стенокардією, які проходили стрес-тестування, зазвичай із застосуванням антиангінальних препаратів (за винятком нітратів), не спостерігалося клінічно значущих відмінностей у часі початку стенокардії.
У деяких суб'єктів за допомогою тесту Фарнсворт-Мюнселла 100 HUE через одну "годину після введення дози 100 мг були виявлені незначні та тимчасові зміни сприйняття кольору (синій / зелений), без явних ефектів. Через 2 години після адміністрації. Передбачається, що механізм, що лежить в основі цієї зміни сприйняття кольору, пов'язаний з інгібуванням PDE6, який бере участь у каскадному фототрансдукції в сітківці ока. Силденафіл не змінює гостроту зору або відчуття кольору. У плацебо-контрольованому дослідженні у невеликої кількості пацієнтів (n = 9) із задокументованою ранньою віковою дегенерацією жовтої плями застосування силденафілу (разова доза 100 мг) не виявило клінічно значущого зміни в тестах зору (гострота зору, сітка Амслера, здатність сприймати кольори за допомогою імітації світлофорів, периметрія Хампрі та фотонапруження).
Після введення разових пероральних доз 100 мг силденафілу здоровим добровольцям не було виявлено впливу на рухливість або морфологію сперматозоїдів.
Дізнайтеся більше про клінічні випробування
У клінічних випробуваннях силденафіл вводили понад 3000 пацієнтам у віці від 19 до 87 років. Були включені такі групи пацієнтів: люди похилого віку (21%), пацієнти з гіпертонічною хворобою (24%), цукровим діабетом (16%), ішемічною хворобою серця та іншими серцево -судинними захворюваннями (14%), гіперліпідемією (14%), травмою спинного мозку (6%), депресія (5%), трансуретральна резекція передміхурової залози (5%), радикальна простатектомія (4%). Наступні групи пацієнтів не були суттєво представлені або були виключені з клінічних випробувань: пацієнти, які перенесли операції на тазі, пацієнти, які проходять променеву терапію, пацієнти з тяжкими порушеннями функції нирок або печінки та пацієнти зі специфічними серцево -судинними захворюваннями (див. Розділ 4.3).
У клінічних випробуваннях із фіксованою дозою відсоток пацієнтів, які повідомили про поліпшення, склав 62% (25 мг), 74% (50 мг) та 82% (100 мг), порівняно з 25%, які повідомляли про плацебо. У контрольованих клінічних випробуваннях швидкість припинення застосування силденафілу була низькою та подібною до такої, яку повідомляли про плацебо.
У всіх клінічних дослідженнях відсоток пацієнтів, які повідомили про поліпшення стану під час лікування силденафілом, був таким: психогенна еректильна дисфункція (84%), змішана еректильна дисфункція (77%), органічна еректильна дисфункція (68%), літні люди (67%), діабет цукровий міхур (59%), ішемічна хвороба серця (69%), гіпертонія (68%), TURP (61%), радикальна простатектомія (43%), травма спинного мозку (83%), депресія (75%).Безпека та ефективність силденафілу підтримувались у довготривалих дослідженнях.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Силденафіл швидко всмоктується. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 30–120 хвилин (у середньому 60 хвилин) після перорального прийому натще. Середня абсолютна біодоступність після перорального застосування становить 41% (діапазон 25-63%). Після перорального застосування силденафілу, коли препарат застосовується у рекомендованому діапазоні доз (25-100 мг), AUC та Cmax збільшуються пропорційно дозі.
При прийомі силденафілу під час їжі швидкість всмоктування зменшується із середньою затримкою T на 60 хвилин та зниженням C на 29%.
Розповсюдження:
Середній рівноважний об'єм розподілу силденафілу (Vd), тобто розподіл у тканинах, становить 105 л. Після застосування одноразової пероральної дози 100 мг середня максимальна концентрація силденафілу у плазмі крові становить приблизно 440 нг / мл (CV 40%). Оскільки силденафіл (та його основний метаболіт, що циркулює у крові, N-десметил) зв’язується з білками плазми на 96%, в результаті чого середня максимальна концентрація вільного силденафілу у плазмі крові становить 18 нг / мл (38 нМ). Зв’язування з білками не залежить від загальних концентрацій препарату.
У здорових добровольців, які отримували силденафіл (разова доза 100 мг), в еякуляті, отриманому через 90 хвилин після введення, було виявлено менше 0,0002% (в середньому 188 нг) введеної дози.
Обмін речовин:
Силденафіл переважно метаболізується мікросомальними ізоферментами печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (вторинний шлях). Основний метаболіт походить від N-деметилювання силденафілу. Цей метаболіт має профіль селективності щодо фосфодіестерази, подібний до силденафілу, і ефективність in vitro щодо ФДЕ5 дорівнює приблизно 50% від вихідного препарату.
Концентрація цього метаболіту у плазмі крові становить приблизно 40% від концентрацій силденафілу. N-десметиловий метаболіт додатково метаболізується з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 4 години.
Усунення:
Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, а період напіввиведення-3-5 годин. Після перорального або внутрішньовенного введення силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, переважно з фекаліями (приблизно 80% введеної пероральної дози). менша кількість у сечі (приблизно 13% введеної пероральної дози).
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Літні громадяни:
У здорових добровольців літнього віку (= 65 років) спостерігалося зменшення кліренсу силденафілу, при цьому концентрація силденафілу в плазмі крові та активного метаболіту N-десметилу приблизно на 90% вища, ніж у молодих здорових добровольців (18–45 років). Через вікові відмінності у зв’язуванні з білками плазми крові відповідне збільшення концентрації вільного силденафілу у плазмі крові становило приблизно 40%.
Ниркова недостатність:
У добровольців з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну = 30-80 мл / хв) після введення одноразової пероральної дози не спостерігалося змін у фармакокінетиці силденафілу. Середні значення AUC та Cmax метаболіту Nдесметилу збільшилися відповідно на 126% та 73%, порівняно з добровольцями відповідно до віку, які не мали ниркової недостатності. Однак через високу варіабельність між суб’єктами ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Печінкова недостатність:
У добровольців із цирозом печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (А та В за Чайлдом-П’ю) спостерігалося зменшення кліренсу силденафілу, що призвело до збільшення AUC (84%) та Cmax (47%) порівняно з добровольцями порівнянного віку які не мали печінкової недостатності. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчена.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють ризику для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, репродуктивної токсичності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Внутрішня частина: мікрокристалічна целюлоза, кальцій гідрофосфат (безводний), кроскармеллоза натрію, магнію стеарат.
Покриття: гіпромелоза, діоксид титану (E171), лактоза, триацетин, озеро алюмінію індиго кармін (E132).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістери Aclar / алюміній в упаковках по 1, 4, 8 або 12 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Limited, Сендвіч, Кент CT13 9NJ, Великобританія.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
1 таблетка 25 мг - EU/1/98/077/001 - AIC n ° 034076012/E
4 таблетки по 25 мг - EU/1/98/077/002 - AIC n ° 034076024/E
8 таблеток 25 мг - EU/1/98/077/003 - AIC n ° 034076036/E
12 таблеток по 25 мг - EU/1/98/077/004 - AIC n ° 034076048/E
1 таблетка 50 мг - EU/1/98/077/005 - AIC n ° 034076051/E
4 таблетки по 50 мг - EU/1/98/077/006 - AIC n ° 034076063/E
8 таблеток по 50 мг - EU/1/98/077/007 - AIC n ° 034076075/E
12 таблеток по 50 мг - EU/1/98/077/008 - AIC n ° 034076087/E
1 таблетка 100 мг - EU/1/98/077/009 - AIC n ° 034076099/E
4 таблетки по 100 мг - EU/1/98/077/010 - AIC n ° 034076101/E
8 таблеток 100 мг - EU/1/98/077/011 - AIC n ° 034076113/E
12 таблеток по 100 мг - EU/1/98/077/012 - AIC n ° 034076125/E
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
14 вересня 1998/11 листопада 2003 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11 листопада 2003 року
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
