Діючі речовини: Filgrastim
Zarzio 30 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці
Zarzio 48 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці
Чому використовується Zarzio? Для чого це?
Zarzio є фактором росту білих кров'яних тілець (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор) і належить до групи білків, званих цитокінами. Фактори росту - це білки, які зазвичай синтезуються організмом, але які також можна виробляти за допомогою біотехнологій і використовувати як ліки. Zarzio стимулює кістковий мозок виробляти більше білих кров’яних тілець.
Кількість лейкоцитів може зменшитися (нейтропенія) з кількох причин, що робить захисні сили організму менш ефективними проти інфекції. Zarzio стимулює кістковий мозок швидко виробляти нові лейкоцити.
Zarzio можна використовувати:
- збільшити кількість лейкоцитів після хіміотерапії і тим самим покращити профілактику інфекцій;
- збільшити кількість лейкоцитів після трансплантації кісткового мозку і таким чином покращити профілактику інфекцій;
- перед хіміотерапією у високих дозах, щоб змусити кістковий мозок виробляти більше стовбурових клітин, які можна збирати та повторно вводити після лікування. Ці клітини можна взяти у вас або у донора. Повторно введені стовбурові клітини надходять у кістковий мозок і виробляють клітини крові;
- збільшити кількість лейкоцитів при важкій хронічній нейтропенії і тим самим покращити профілактику інфекцій;
- у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ -інфекцією для зниження ризику інфекцій.
Протипоказання Коли Зарзіо не слід застосовувати
Не використовуйте Zarzio, якщо у вас алергія на фільграстим або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом Zarzio
Перед застосуванням Zarzio поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Будьте особливо обережні з Zarzio, якщо у вас раніше була алергічна реакція на латекс.
Повідомте лікаря перед початком лікування, якщо ви страждаєте від:
- остеопороз (захворювання кісток);
- серповидно -клітинна анемія, оскільки Зарціо може спровокувати серповидно -клітинну кризу.
Негайно повідомте лікаря під час лікування Zarzio, якщо:
- у вас біль у лівій верхній частині живота (біль у животі), під лівою реберною дугою або у верхівці лівого плеча [це можуть бути симптоми збільшення селезінки (спленомегалія) або можливий розрив селезінки],
- ви помітили незвичну кровотечу або синці (це можуть бути симптоми зниження тромбоцитів крові (тромбоцитопенія) зі зниженою здатністю крові згортатися),
- розвиваються раптові ознаки алергії, такі як висип, свербіж або кропив’янка на шкірі, набряк обличчя, губ, язика чи інших частин тіла, задишка, хрипи або утруднене дихання, оскільки це можуть бути ознаки серйозної алергічної реакції .
- у вас опухле обличчя або щиколотки, кров у сечі або коричнева забарвлена сеча, або ви помітили, що ви мочитеся менше, ніж зазвичай.
Втрата відповіді на фільграстим
Якщо ви відчуваєте втрату відповіді або неможливість підтримати відповідь при лікуванні філграстимом, ваш лікар дослідить причини, включаючи можливість того, що у вас виробилися антитіла, які нейтралізують активність фільграстиму.
Ваш лікар, можливо, захоче спостерігати за Вами з особливою обережністю, див. Розділ 4 інструкції з експлуатації.
Якщо ви пацієнт з важкою хронічною нейтропенією, у вас може бути ризик розвитку раку крові (лейкемія, мієлодиспластичний синдром [МДС]). Зверніться до лікаря щодо ризику розвитку раку крові та необхідних аналізів. Якщо у вас розвивається або є ймовірність розвитку раку крові, не слід застосовувати Zarzio, якщо це не призначено вашим лікарем.
Якщо ви донор стовбурових клітин, вам має бути вік від 16 до 60 років.
Будьте особливо обережні з іншими продуктами, які стимулюють лейкоцити.
Zarzio належить до групи ліків, які стимулюють вироблення лейкоцитів. Ваш медичний працівник завжди повинен записати точну назву ліків, які ви використовуєте.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Zarzio
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, годування груддю
Зарзіо не вивчався у вагітних або жінок, що годують груддю.
Важливо повідомити лікаря, якщо
- ти вагітна;
- підозра на вагітність; або
- планує вагітність.
Якщо ви завагітніли під час прийому Zarzio, повідомте свого лікаря.
Якщо ваш лікар не порадить вам інше, якщо ви використовуєте Zarzio, ви повинні припинити грудне вигодовування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Zarzio не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Тим не менш, вам слід почекати і подивитися, як ви себе почуваєте після прийому Zarzio, перед тим як керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Зарзіо містить сорбіт
Зарзіо містить сорбіт (Е420), якщо лікар сказав вам, що у вас є реакція на деякі цукри, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Застосування Zarzio: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Як дається Zarzio і скільки я повинен приймати?
Зазвичай Zarzio вводять як щоденну ін’єкцію в тканину, розташовану безпосередньо під шкірою (підшкірна ін’єкція). Його також можна вводити у вигляді повільної щоденної ін’єкції у вену (внутрішньовенна інфузія). Звичайна доза залежить від захворювання, яке ви страждаєте, і ваги вашого тіла. Ваш лікар скаже вам, яку дозу Zarzio приймати.
Пацієнти з трансплантацією кісткового мозку після хіміотерапії:
Зазвичай ви отримуєте першу дозу Zarzio щонайменше через 24 години після хіміотерапії та щонайменше через 24 години після трансплантації кісткового мозку.
Вас або ваших опікунів можна навчити, як робити підшкірні ін’єкції, щоб ви могли продовжувати лікування вдома. Однак не варто намагатися, перш ніж ви отримаєте відповідну підготовку від медичного працівника.
Як довго я повинен приймати Zarzio?
Ви повинні приймати Zarzio до нормалізації рівня лейкоцитів. Через регулярні проміжки часу проводитимуться аналізи крові для перевірки кількості лейкоцитів. Ваш лікар скаже вам, як довго приймати Zarzio.
Застосування у дітей
Зарзіо використовується для лікування дітей, які проходять курс хіміотерапії або страждають від сильного зниження кількості лейкоцитів (нейтропенія). Доза для дітей, які проходять курс хіміотерапії, така ж, як і для дорослих.
Якщо ви забули використовувати Zarzio
Якщо ви пропустили ін’єкцію або ввели занадто мало ліків, негайно зверніться до лікаря. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zarzio
Не збільшуйте дозу, призначену лікарем. Якщо ви вважаєте, що ввели більше Zarzio, ніж слід, зверніться до лікаря якомога швидше.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Zarzio
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря під час лікування
- якщо у вас виникає алергічна реакція, включаючи слабкість, зниження артеріального тиску, утруднене дихання, набряк обличчя (анафілаксія), висип, сверблячий висип (кропив’янка), набряк губ, рота, язика або горла (ангіоневротичний набряк) та задишку (задишка). Гіперчутливість поширена у хворих на рак;
- якщо ви відчуваєте кашель, лихоманку та утруднене дихання (задишка), оскільки це може бути ознакою гострого респіраторного дистрес -синдрому (ГРВІ). ГРВІ не є поширеним явищем у хворих на рак;
- якщо ви відчуваєте біль у верхній частині живота зліва (біль у животі), біль зліва під ребрами або біль у лопатці, оскільки може виникнути проблема із селезінкою [збільшення селезінки (спленомегалія) або розрив селезінки ].
- якщо Ви лікуєтесь від важкої хронічної нейтропенії та маєте кров у сечі (гематурія). Якщо Ви отримуєте цей побічний ефект або якщо у Вашій сечі є білок (протеїнурія), Ваш лікар може регулярно проводити аналіз сечі.
- якщо Ви відчуваєте будь -які або поєднання таких побічних ефектів:
- набряк або набряк, які можуть бути пов’язані з рідшим витіканням води, утруднене дихання, здуття живота та відчуття ситості та загальне почуття втоми. Ці симптоми зазвичай розвиваються швидко. Це можуть бути симптоми. незвичайний стан (може вражати до 1 у 100 осіб) під назвою "синдром капілярного витоку", який викликає витік крові з дрібних кровоносних судин в організм і потребує невідкладної медичної допомоги.
- якщо у вас пошкодження нирок (гломерулонефрит). У пацієнтів, які отримували фільграстим, спостерігалося порушення функції нирок. Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас набряк обличчя або щиколоток, кров у сечі або коричнева забарвлена сеча, або якщо ви помітили, що сеча виділяється менше, ніж зазвичай.
Дуже поширеним побічним ефектом від застосування філграстиму є біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль), який можна полегшити, якщо прийняти звичайні знеболюючі (анальгетики). Хвороба трансплантат проти господаря (GvHD), яка є реакцією клітин -донорів на пацієнта, який отримує трансплантацію, може виникнути у пацієнтів, яким проводиться трансплантація стовбурових клітин або кісткового мозку; ознаки та симптоми включають висип на долонях або підошвах та виразки та ураження у роті, кишечнику, печінці, шкірі чи очах, легенях, піхві та суглобах. У здорових донорів стовбурових клітин дуже часто спостерігається збільшення лейкоцитів (лейкоцитоз) та зменшення тромбоцитів, що зменшує здатність крові згортатися (тромбоцитопенія); Ваш лікар перевірить ці реакції.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб, які приймають Zarzio)
у хворих на рак
- зміни хімічних показників крові
- збільшення деяких ферментів у крові
- зниження апетиту
- головний біль
- біль у роті та горлі (біль у ротоглотці)
- кашель
- діарея
- Він смикався
- запор
- нудота
- висип
- незвичайне випадання або витончення волосся (алопеція)
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
- загальна слабкість (астенія)
- втома (втома)
- ураження і набряк слизової оболонки травного тракту між ротом і анусом (запалення слизової)
- задишка (задишка)
- боліти
у здорових донорів стовбурових клітин
- зниження тромбоцитів, що знижує здатність крові згортатися (тромбоцитопенія)
- збільшення лейкоцитів (лейкоцитоз)
- головний біль
- біль у м’язах або кістках (кістково -м’язовий біль),
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- збільшення селезінки (спленомегалія)
- низька кількість еритроцитів (анемія)
- зміни хімічного складу крові
- збільшення деяких ферментів у крові
- головний біль
- носова кровотеча (носова кровотеча)
- діарея
- збільшення печінки (гепатомегалія)
- висип
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
- біль у суглобах (артралгія)
у пацієнтів з ВІЛ
- біль у м’язах або кістках (м’язово -скелетна біль)
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб, які приймають Zarzio)
у хворих на рак
- алергічна реакція (гіперчутливість до препарату)
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- хворобливе сечовипускання (дизурія)
- біль у грудях
- кашель крові (кровохаркання)
у здорових донорів стовбурових клітин
- збільшення деяких ферментів у крові
- задишка (задишка)
- збільшення селезінки (спленомегалія)
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- розрив селезінки
- зниження тромбоцитів, що знижує здатність крові згортатися (тромбоцитопенія)
- зміни хімічного складу крові
- запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
- незвичайне випадання або витончення волосся (алопеція)
- захворювання, що робить кістки менш щільними, а отже, слабшими, більш крихкими та схильними до переломів (остеопороз)
- кров у сечі (гематурія)
- біль у місці ін’єкції
- пошкодження дрібних фільтрів всередині нирок (гломерулонефрит)
у пацієнтів з ВІЛ
- збільшення селезінки (спленомегалія)
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 100 осіб, які приймають Zarzio)
у онкологічних хворих
- розрив селезінки
- збільшення селезінки (спленомегалія)
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серпова криза)
- відмова від трансплантації кісткового мозку (хвороба трансплантат проти господаря)
- суглобові болі та набряки, подібні до подагри (псевдоподагра)
- важке запалення легенів, що викликає утруднення дихання (синдром гострого респіраторного дистрессу)
- недостатня функція легенів, що викликає задишку (дихальна недостатність)
- набряк та / або накопичення рідини в легенях (набряк легенів)
- запалення легенів (інтерстиціальна хвороба легенів)
- Рентгенологічні порушення легенів (легенева інфільтрація)
- підняті, фіолетові, хворобливі поразки на кінцівках, а іноді на обличчі та шиї, з лихоманкою (синдром Світта)
- запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
- погіршення ревматоїдного артриту
- незвичайні зміни в сечі
- боліти
- ураження печінки, викликане закупоркою дрібних вен печінки (вено-оклюзійна хвороба)
- кровотеча з легенів (легенева кровотеча)
- зміна регуляції рідини в організмі, що може викликати набряк
- пошкодження дрібних фільтрів всередині нирок (гломерулонефрит)
у здорових донорів стовбурових клітин
- розрив селезінки
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серпоподібна криза)
- раптова небезпечна для життя алергічна реакція (анафілактична реакція)
- зміни хімічного складу крові
- кровотеча в легенях (легенева кровотеча)
- кашель крові (кровохаркання)
- Рентгенологічні порушення легенів (легенева інфільтрація)
- дефектне поглинання кисню в легенях (гіпоксія)
- збільшення деяких ферментів у крові
- погіршення ревматоїдного артриту
- пошкодження дрібних фільтрів всередині нирок (гломерулонефрит)
у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серпоподібна криза)
- надмірна кількість білка в сечі (протеїнурія)
у пацієнтів з ВІЛ
- сильний біль у кістках, грудях, кишечнику або суглобах (серпова криза)
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- пошкодження дрібних фільтрів всередині нирок (гломерулонефрит)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та шприц -етикетці після EXP / EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Випадкове заморожування не зашкодить Zarzio.
Шприц можна тримати подалі від холодильника і залишати при кімнатній температурі лише один раз і до 72 годин (однак, не вище 25 ° C). Після закінчення цього терміну продукт не можна класти назад у холодильник, а викидати.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили зміну кольору, помутніння або наявність частинок; препарат повинен бути представлений у вигляді прозорої безбарвної до блідо -жовтої рідини.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Zarzio
Діюча речовина - фільграстим.
- Zarzio 30 MU / 0,5 мл розчину для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці.Кожен попередньо заповнений шприц містить 30 МО фільграстиму в 0,5 мл, що відповідає 60 МО / мл.
- Zarzio 48 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці. Кожен попередньо заповнений шприц містить 48 МО фільграстиму в 0,5 мл, що відповідає 96 МО / мл.
Інші інгредієнти: глутамінова кислота, сорбіт (Е420), полісорбат 80 та вода для ін’єкцій. Ковпачок голки шприца може містити суху гуму (латекс).
Як виглядає Zarzio та вміст пачки
Zarzio-це прозорий, безбарвний до блідо-жовтого розчину для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці.
Zarzio випускається в упаковках, що містять 1, 3, 5 або 10 попередньо заповнених шприців з голкою для ін’єкцій, з захистом від голки або без нього.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Термін придатності »> Інструкція щодо самостійної ін’єкції
У цьому розділі міститься інформація про те, як самостійно вводити Zarzio. Важливо, щоб ви не намагалися вводити ліки самостійно, поки не пройде спеціальне навчання вашого лікаря або медсестри. Zarzio поставляється з захисним пристроєм для голки або без нього: ваш лікар або медсестра покажуть вам, як його використовувати. Якщо ви Якщо у вас виникли запитання чи занепокоєння щодо самостійної ін’єкції, зверніться до лікаря або медсестри.
- Помий руки.
- Вийміть шприц з упаковки та зніміть захисний ковпачок з голки для ін’єкцій. Шприци мають градуйовану шкалу, яка дозволяє використовувати лише частину вмісту, якщо це необхідно. Кожна зарубка відповідає об’єму 0,1 мл. Якщо вона часткова потрібне використання шприца, викиньте непотрібний розчин перед ін’єкцією.
- Продезінфікуйте шкіру в місці ін’єкції спиртовою паличкою.
- Візьміть шкірну складку між великим і вказівним пальцями.
- Швидким, рівномірним рухом ввести голку в складку шкіри.Введіть розчин Zarzio так, як вам показав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Попередньо заповнений шприц без запобіжника для голки
- Завжди тримаючи шкірну складку між пальцями, повільно і рівномірно натискайте на поршень.
- Після введення рідини витягніть голку і відпустіть шкіру.
- Викиньте використаний шприц у спеціальний контейнер. Кожен шприц слід використовувати лише для однієї ін’єкції.
Попередньо заповнений шприц із захистом від голки
- Завжди тримаючи шкірну складку між пальцями, повільно і рівномірно натискайте на поршень, поки не вийде повна доза і поршень не можна натискати далі. Не знімайте тиск на поршень!
- Після введення рідини витягніть голку, утримуючи тиск на поршень, а потім відпустіть шкіру.
- Відпустіть поршень. Захисний пристрій швидко закриє голку.
- Видаліть залишки продуктів або відходи. Кожен шприц слід використовувати лише для однієї ін’єкції.
Дедлайн »> Інформація для медичних працівників
Перед використанням розчин слід візуально перевірити. Використовувати лише прозорі розчини, що не містять частинок. Випадкове вплив температури морозильної камери не позначається на стабільності Zarzio.
Zarzio не містить консервантів: через ризик бактеріального зараження шприци Zarzio призначені тільки для одноразового використання.
Ковпачок голки шприца може містити суху гуму (латекс), з якою не можна поводитися людям, чутливим до цієї речовини.
Розведення перед введенням (необов’язково)
При необхідності Zarzio можна розвести в 50 мг / мл (5%) розчині глюкози. Зарціо не можна розбавляти розчинами хлориду натрію.
Не рекомендується розведення до кінцевої концентрації <0,2 МО / мл (2 мкг / мл).
У пацієнтів, які отримують фільграстим, розведений до концентрації <1,5 МО / мл (15 мкг / мл), слід додати альбумін сироватки крові людини (HSA) до кінцевої концентрації 2 мг / мл.
Приклад: для кінцевого об’єму 20 мл необхідно додати загальні дози фільграстиму нижче 30 МО (300 мкг) до 0,2 мл розчину альбуміну сироватки крові людини людини 200 євро 200 мг / мл (20%).
Розведений 50 мг / мл (5%) розчином глюкози, фільграстим сумісний зі склом та різними пластмасами, такими як полівінілхлорид, поліолефін (сополімер поліпропілену та поліетилену) та поліпропілен.
Після розведення була продемонстрована хімічна та фізична стабільність розведеного розчину для інфузій протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо лікарський засіб не використовується негайно, користувач несе відповідальність за тривалість зберігання та умови до використання; Лікарський засіб можна зберігати протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Використання попередньо заповненого шприца з захистом від голки
Захисний кожух голки закриває голку після ін’єкції і запобігає травмуванню оператора.
Пристрій не заважає нормальному використанню шприца. Повільно і рівномірно натискайте на поршень, поки не вийде повна доза, і поршень не можна буде натискати далі. Витягніть шприц від пацієнта, продовжуючи натискати на поршень. Захисний пристрій закриває голку, як тільки відпускається плунжер.
Використання попередньо заповненого шприца без голкового захисного кожуха
Вводити дозу згідно зі стандартною процедурою.
Утилізація
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ZARZIO 30 МУ / 0,5 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ АБО ДЛЯ ІНФУЗІЇ В ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИК
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожен мл розчину містить 60 мільйонів одиниць (МО) [еквівалентно 600 мкг (мкг)] фільграстиму *.
Кожен попередньо заповнений шприц містить 30 МО (еквівалентно 300 мкг) фільграстиму в 0,5 мл.
* рекомбінантний метіонін гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор людини (G-CSF), що виробляється в Кишкова паличка з технологією рекомбінантної ДНК.
Допоміжна речовина: кожен мл розчину містить 50 мг сорбітолу (Е420).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин для ін’єкцій або інфузій у попередньо заповненому шприці
Прозорий, безбарвний до блідо -жовтого розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
- Зменшення тривалості нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії у пацієнтів, які отримують стандартну цитотоксичну хіміотерапію при злоякісних захворюваннях (за винятком хронічного мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичних синдромів) та скорочення тривалості нейтропенії у пацієнтів, які проходять мієлоаблативну терапію після кістково -мозкового пацієнти, які перенесли трансплантацію, вважаються підданими високому ризику тривалої тяжкої нейтропенії.
Безпека та ефективність фільграстиму однакові у дорослих та дітей, які проходять цитотоксичну хіміотерапію.
- Мобілізація клітин -попередників периферичної крові (PBPC).
- У дітей та дорослих з тяжкою вродженою, циклічною або ідіопатичною нейтропенією, з абсолютною кількістю нейтрофілів (ANC) ≤ 0,5 x 109 / л та історією тяжких або рецидивуючих інфекцій, тривалий прийом фільграстиму показаний для збільшення кількості нейтрофілів та зменшити частоту та тривалість інфекційних подій.
- Лікування стійкої нейтропенії (ANC ≤ 1,0 x 109 / л) у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ -інфекцією для зменшення ризику бактеріальних інфекцій, коли інші варіанти лікування є неадекватними.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Терапію фільграстимом слід проводити лише спільно з онкологічним центром, який має досвід лікування гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (G-CSF) та у гематологічному полі та має необхідне діагностичне обладнання.
Процедури мобілізації та аферезу необхідно проводити у співпраці з онко-гематологічним центром із прийнятним досвідом роботи в цій галузі, де можна правильно проводити моніторинг клітин-попередників гемопоезу.
Зарзіо випускається у концентраціях 30 МО / 0,5 мл та 48 МО / 0,5 мл.
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Рекомендована доза фільграстиму становить 0,5 МО / кг / добу (5 мкг / кг / добу). Першу дозу філграстиму не слід вводити раніше ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії.
Щоденне дозування філграстиму має тривати доти, доки очікуваний рівень нейтрофілів не перевищиться і кількість нейтрофілів не повернеться до нормального рівня. Після стандартної хіміотерапії для солідних пухлин, лімфом та лімфоїдних лейкозів, необхідна тривалість лікування для задоволення цих критеріїв може досягати 14 Після індукційного та консолідованого лікування гострого мієлоїдного лейкозу тривалість лікування може бути значно більшою (до 38 днів) залежно від типу, дози та схеми застосування цитотоксичної хіміотерапії.
У пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію, як правило, спостерігається тимчасове збільшення кількості нейтрофілів через 1-2 дні після початку лікування фільграстимом. Однак для досягнення подовженої терапевтичної відповіді лікування філграстимом слід продовжувати до тих пір, поки не очікується "очікуваний рівень нейтрофілів". перевищено, і кількість нейтрофілів не повернулася до нормального рівня. Не рекомендується передчасне припинення терапії фільграстимом до досягнення очікуваного рівня нейтрофілів.
Пацієнти, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Рекомендована початкова доза фільграстиму становить 1,0 МО / кг / добу (10 мкг / кг / добу). Першу дозу фільграстиму слід ввести щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії та протягом 24 годин після інфузії кісткового мозку.
Корекція дози: Після того, як рівень нейтрофілів пройде, добову дозу фільграстиму слід титрувати на основі реакції нейтрофілів таким чином:
Мобілізація PBPC
Пацієнти, які проходять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією PBPC
Рекомендована доза фільграстиму для мобілізації PBPC, якщо він застосовується окремо, становить 1,0 МО / кг / добу (10 мкг / кг / день) протягом 5-7 днів поспіль. Планування лейкаферезу: 1 або 2 лейкаферези часто буває достатньо на 5 і 6 день. В інших випадках може знадобитися додатковий лейкаферез. Введення філграстиму слід продовжувати до останнього лейкаферезу.
Рекомендована доза філграстиму для мобілізації PBPC після мієлосупресивної хіміотерапії становить 0,5 МО / кг / день (5 мкг / кг / день), що вводиться щодня з першого дня після завершення хіміотерапії, доки очікуваний намір нейтрофілів не буде перевищений. кількість нейтрофілів не повернулася до нормального рівня.Лейкаферез слід проводити в період, коли АНК збільшується з 5,0 x 109 / л. У пацієнтів, які не проходять обширну хіміотерапію, часто достатньо одного лейкаферезу, а в інших випадках рекомендується подальший лейкаферез.
Не існує проспективних рандомізованих порівняльних досліджень двох рекомендованих методів мобілізації (окремо філграстим або фільграстим у поєднанні з мієлосупресивною хіміотерапією) у тій самій популяції пацієнтів. Ступінь мінливості між окремими пацієнтами та між лабораторними методами визначення клітин CD34 + ускладнює пряме порівняння між різними дослідженнями. Тому важко рекомендувати оптимальний метод. Вибір методу мобілізації повинен враховувати загальні цілі лікування у кожного окремого пацієнта.
Здорові донори до алогенної трансплантації PBPC
Для мобілізації PBPC у здорових донорів до алогенної трансплантації PBPC, філграстим слід вводити у дозах 1,0 МО / кг / день (10 мкг / кг / день) протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез слід розпочинати на 5 -й день і продовжувати у міру необхідності до 6 -го дня, щоб отримати 4 x 106 клітин CD34 + / кг маси тіла (т. Н.) Реципієнта.
Важка хронічна нейтропенія (SCN)
Вроджена нейтропенія
Рекомендована початкова доза становить 1,2 МО / кг / добу (12 мкг / кг / добу) як разова доза або в розділених дозах.
Ідіопатична або циклічна нейтропенія
Рекомендована початкова доза становить 0,5 МО / кг / добу (5 мкг / кг / добу) як разова доза або в розділених дозах.
Корекція дози
Фільграстим слід вводити щодня, поки кількість нейтрофілів не досягне і може підтримуватися вище 1,5 х 109 / л. Коли відповідь буде отримана, слід визначити найнижчу ефективну дозу для підтримки цього рівня. Для підтримки адекватної кількості нейтрофілів необхідний тривалий щоденний прийом.
Після 1-2 тижнів терапії початкову дозу можна подвоїти або зменшити вдвічі залежно від реакції пацієнта. Після цього дозу можна індивідуально регулювати кожні 1-2 тижні для підтримки середньої кількості нейтрофілів між 1,5 x 109 / л та 10 x 109 / л. У пацієнтів з важкими інфекціями можна розглянути більш швидкий графік поступового збільшення дози. У клінічних дослідженнях 97% респондентів досягли повної відповіді при дозах ≤ 2,4 МО / кг / добу (24 мкг / кг / добу). Довгострокова безпека застосування філграстиму у дозах вище 2,4 МО / кг / добу (24 мікрограмів / кг / добу) у пацієнтів із СКН не була продемонстрована.
ВІЛ -інфекція
Зміна нейтропенії
Рекомендована початкова доза філграстиму становить 0,1 МО / кг / день (1 мкг / кг / день), що вводиться щодня, з титруванням максимум до 0,4 МО / кг / день (4 мкг / кг / день) до нормального нейтрофілу. кількість (ANC> 2,0 x 109 / л) досягнуто і може підтримуватися. У клінічних дослідженнях> 90% пацієнтів відповіли на ці дози, досягнувши скасування нейтропенії протягом медіани 2 днів.
У невеликої кількості пацієнтів (
Підтримання нормальної кількості нейтрофілів
Коли досягнуто скасування нейтропенії, слід визначити найнижчу ефективну дозу для підтримки нормальної кількості нейтрофілів. Рекомендується початкова корекція дози з дозуванням 30 МО / добу (300 мкг / добу). Можливо, буде потрібно подальше коригування дози, залежно від АНК пацієнта, для підтримки рівня нейтрофілів> 2,0 х 109 / л. У клінічних дослідженнях були потрібні дози 30 МО / день (300 мкг / л). до 7 днів на тиждень для підтримки АНК> 2,0 х 109 / л, із середньою частотою введення 3 дні на тиждень. Для підтримки АНК> 2,0 х 109 / л може знадобитися тривале введення.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з нирковою / печінковою недостатністю
Дослідження, проведені з філграстимом у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, показують, що його фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль подібний до такого у здорових осіб. У цих випадках коригування дози не потрібне.
Дитячі пацієнти зі СКН та злоякісними захворюваннями
У клінічних випробуваннях 65% пацієнтів, які отримували лікування SCN, були у віці до 18 років. У цій віковій групі, включаючи переважно пацієнтів з вродженою нейтропенією, була продемонстрована ефективність. Не спостерігалося жодних відмінностей у профілях безпеки педіатричних пацієнтів, які отримували лікування SCN, порівняно з дорослими.
Дані клінічних досліджень з педіатричними пацієнтами вказують на те, що безпека та ефективність застосування фільграстиму однакові у дорослих та дітей, які проходять цитотоксичну хіміотерапію.
Рекомендації щодо дозування у педіатричних пацієнтів ідентичні тим рекомендаціям, які діють для дорослих, які проходять мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.
Пацієнти літнього віку
Лише невелика кількість пацієнтів літнього віку були включені до клінічних випробувань з фільграстимом. Специфічних досліджень у цій популяції пацієнтів не проводилося. Тому для цих пацієнтів не можна давати конкретних рекомендацій щодо дозування.
Спосіб введення
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Фільграстим можна вводити у вигляді щоденної підшкірної ін’єкції або альтернативно у вигляді щоденної 30 -хвилинної внутрішньовенної інфузії. Для отримання додаткової інформації щодо розведення розчином глюкози 50 мг / мл (5%) перед інфузією зверніться до розділу 6.6. У більшості випадків переважним є підшкірний шлях. Існують дані з дослідження дозування. Що внутрішньовенне введення може зменшити тривалість Клінічна значимість цього висновку для введення багаторазових доз невідома. Вибір шляху введення повинен ґрунтуватися на клінічному стані окремого пацієнта. / м² / добу) або 0,4 - 0,84 МО / кг / добу (4 - 8,4 мкг / кг / добу) використовували підшкірно.
Пацієнти, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Фільграстим вводять у вигляді короткої 30 -хвилинної внутрішньовенної інфузії або у вигляді 24 -годинної безперервної підшкірної або внутрішньовенної інфузії, в обох випадках після розведення у 20 мл 50 мг / мл (5%) розчину глюкози. Для отримання додаткової інформації щодо розведення 50 мг / мл (5%) розчину глюкози перед інфузією зверніться до розділу 6.6.
Мобілізація PBPC
Підшкірна ін’єкція.
Для мобілізації PBPC у пацієнтів, які проходять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією PBPC, рекомендовану дозу фільграстиму також можна вводити шляхом безперервної 24-годинної підшкірної інфузії. Для інфузій фільграстим слід розвести в 20 мл 50 мг / мл (5%) розчину глюкози. Для отримання додаткової інформації щодо розведення 50 мг / мл (5%) розчину глюкози перед інфузією зверніться до розділу 6.6.
NCG / ВІЛ -інфекція
Підшкірна ін’єкція.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Спеціальні попередження
Фільграстим не слід застосовувати для збільшення дози цитотоксичної хіміотерапії за межі стандартної дози (див. Нижче).
Фільграстим не слід призначати пацієнтам з важкою вродженою нейтропенією (синдром Костмана) з цитогенетичними аномаліями (див. Нижче).
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Розмноження злоякісних клітин
Було показано, що G-CSF може сприяти проліферації мієлоїдних клітин в пробірці; тому слід пам’ятати про наступні застереження.
Безпека та ефективність застосування філграстиму пацієнтам з мієлодиспластичним синдромом або хронічним мієлоїдним лейкозом не були продемонстровані, тому застосування фільграстиму в таких ситуаціях не показано. Особливу увагу слід приділити диференційній діагностиці між бластною трансформацією при хронічному мієлоїдному лейкозі та гострому мієлоїдному лейкозі.
Через обмежені дані щодо безпеки та ефективності, фільграстим слід з обережністю призначати пацієнтам із вторинною ГМЛ.
Безпека та ефективність застосування філграстиму у пацієнтів у новому віці та сприятлива цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) та інв] не були продемонстровані.
Лейкоцитоз
Кількість лейкоцитів 100 x 109 / л або більше спостерігалося у менш ніж 5% пацієнтів, які отримували фільграстим у дозах вище 0,3 МО / кг / добу (3 мкг / кг / добу). Побічних ефектів, безпосередньо пов'язаних з цим ступенем лейкоцитозу, не спостерігалося. Однак, з огляду на потенційні ризики, пов'язані з важким лейкоцитозом, під час терапії фільграстимом слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Лікування фільграстимом слід негайно припинити, якщо кількість лейкоцитів перевищує 50 x 109 / л після очікуваного надиру. Протягом періоду введення філграстиму для мобілізації PBPC лікування слід припинити або зменшити дозу, якщо кількість лейкоцитів перевищує 70 x 109 / л.
Ризики, пов'язані з хіміотерапією у високих дозах
Особливо обережно слід підходити до лікування пацієнтів з хіміотерапією у високих дозах, оскільки більш сприятливої реакції на пухлину не було продемонстровано та тому, що застосування високих доз хіміотерапії може посилити токсичні ефекти, включаючи серцеві, легеневі, неврологічні та дерматологічні ефекти. (див. Короткий опис характеристик препарату використовуваних хіміотерапевтичних засобів).
Лікування тільки філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії після мієлосупресивної хіміотерапії. Внаслідок можливості отримання більш високих доз хіміотерапії (наприклад, повних доз відповідно до встановленого режиму дозування), пацієнт може піддаватися підвищеному ризику тромбоцитопенії та анемії. Тому рекомендується регулярно перевіряти кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу увагу слід приділяти як одноразово, так і в комбінації хіміотерапевтичних засобів, які, як відомо, викликають важку тромбоцитопенію.
Було показано, що застосування мобілізованих філграстимом PBPC зменшує тяжкість і тривалість тромбоцитопенії після мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапії.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Вплив філграстиму на пацієнтів із значно зменшеними мієлоїдними попередниками не вивчався. Для збільшення кількості нейтрофілів фільграстим діє переважно на попередники нейтрофілів. Тому у пацієнтів з низькою кількістю попередників (наприклад, пацієнтів, які проходили тривалу променеву або хіміотерапію, або пацієнтів з пухлинна інфільтрація кісткового мозку), реакція нейтрофілів може бути знижена.
Повідомлялося про випадки захворювання трансплантат проти господаря (GvHD) та смерті у пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. Розділ 5.1).
Мобілізація PBPC
Попередній вплив цитотоксичних агентів
У пацієнтів, які попередньо проходили попередню терапію мієлосупресивною терапією з подальшим введенням фільграстиму для мобілізації PBPC, мобілізації PBPC може бути недостатньо для досягнення рекомендованої мінімальної кількості клітин (≥ 2,0 x 106 CD34 + клітин / кг) або щоб прискорення відновлення тромбоцитів було меншим позначено.
Деякі цитотоксичні агенти виявляють особливу токсичність для гемопоетичних клітин -попередників і можуть протидіяти їх мобілізації. Речовини, такі як мелфалан, кармустин (BCNU) та карбоплатин, якщо їх вводити протягом тривалого часу до мобілізації клітин -попередників, можна зменшити кількість зібраних клітин. Проте введення мелфалану, карбоплатину або BCNU у поєднанні з фільграстимом було показано ефективним для мобілізації клітин -попередників. Якщо планується трансплантація PBPC, мобілізацію стовбурових клітин слід запланувати на початковій стадії передбачуваного лікування пацієнта. Особливу увагу слід приділити кількості клітин-попередників, мобілізованих у таких пацієнтів перед призначенням високих доз хіміотерапії. Якщо збір клітин неадекватний відповідно до раніше зазначених критеріїв оцінки, слід розглянути альтернативні методи лікування, які не потребують використання клітин -попередників.
Оцінка збору клітин -попередників
При кількісній оцінці клітин -попередників, отриманих у пацієнтів, які отримували фільграстим, особливу увагу слід приділити методу підрахунку. Результати підрахунку клітин CD34 + методом проточної цитометрії змінюються відповідно до використовуваної методології; тому цифри, отримані з досліджень, проведених в інших лабораторіях, слід тлумачити обережно.
Статистичний аналіз залежності між кількістю реінфузованих клітин CD34 + та швидкістю відновлення тромбоцитів після хіміотерапії у високих дозах свідчить про складну, але постійну залежність. Рекомендація зібрати мінімум ≥ 2,0 х 106 клітин CD34 + / кг базується на опублікований досвід, який вказує на те, що гематологічне одужання є адекватним, суми, що перевищують мінімальну кількість, зазначену, здається, пов’язані з більш швидким одужанням, менші суми - з повільнішим відновленням.
Здорові донори до алогенної трансплантації PBPC
Мобілізація PBPC не має прямої клінічної користі у здорових донорів, і її слід розглядати лише з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин.
Мобілізацію PBPC слід розглядати лише у донорів, які відповідають нормальним клінічним та лабораторним критеріям прийнятності для донорства стовбурових клітин, звертаючи особливу увагу на гематологічні показники та наявність інфекційних захворювань.
Безпека та ефективність фільграстиму не оцінювалися у здорових донорів у віці 60 років.
Транзиторна тромбоцитопенія (тромбоцити
Лейкаферез не слід проводити донорам на антикоагулянтній терапії або у тих, у кого відомі зміни гемостазу.
Прийом фільграстиму слід припинити або зменшити дозу, якщо кількість лейкоцитів досягає> 70 x 109 / л.
Донорів, які отримують G-CSF для мобілізації PBPC, слід контролювати до нормалізації гематологічних показників.
Тимчасові цитогенні зміни спостерігалися після застосування G-CSF у здорових донорів. Значимість цих змін невідома.
Триває тривале спостереження за безпекою донорів. Однак не можна виключити ризик розвитку злоякісного клону мієлоїдних клітин. Рекомендується, щоб центр аферезу здійснював систематичну реєстрацію та спостереження за донорами стовбурових клітин щонайменше протягом 10 років для забезпечення довгострокового моніторингу безпеки.
Після введення G-CSF у здорових донорів та пацієнтів зазвичай спостерігалася безсимптомна спленомегалія, а в дуже рідкісних випадках-розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Тому об’єм селезінки слід ретельно перевіряти (наприклад, шляхом фізикального огляду, ультразвуку). Діагноз розриву селезінки слід розглянути у донорів та / або пацієнтів з болем у верхній частині живота ліворуч або лопаткою.
У постмаркетинговому досвіді у нормальних донорів дуже рідко повідомлялося про побічні реакції з боку легенів (кровохаркання, легеневу кровотечу, легеневі інфільтрати, задишку та гіпоксію). надається необхідна медична допомога.
Реципієнти алогенних PBPC, мобілізованих за допомогою фільграстиму
Поточні дані вказують на те, що імунологічні взаємодії між алогенними PBPC та реципієнтом можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком розвитку гострої та хронічної GvHD порівняно з трансплантацією кісткового мозку.
NCG
Повний аналіз крові
Кількість тромбоцитів слід часто контролювати, особливо протягом перших кількох тижнів терапії фільграстимом. Пацієнтам, у яких розвивається тромбоцитопенія, тобто з тромбоцитами, слід розглянути можливість періодичного припинення лікування або зменшення дози філграстиму
Можуть виникнути й інші зміни картини крові, включаючи анемію та тимчасове збільшення мієлоїдних попередників, які потребують ретельного моніторингу показників крові.
Трансформація в лейкемію або мієлодиспластичний синдром
Особливу увагу слід приділити диференційній діагностиці між СКН та іншими гематологічними захворюваннями, такими як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлоїдний лейкоз. Перед початком лікування слід провести повний аналіз крові з диференціальним та тромбоцитарним аналізом, а також оцінку морфології кісткового мозку та каріотипу.
Мієлодиспластичні синдроми (МДС) або лейкемія спостерігалися у невеликої кількості (приблизно 3%) пацієнтів із СКН, які отримували філграстим у клінічних дослідженнях. Це спостерігалося лише у пацієнтів з вродженою нейтропенією. МДС та лейкемія є природними ускладненнями захворювання, і їх не слід розглядати з упевненістю стосовно лікування фільграстимом. Відхилення, включаючи моносомію 7, згодом були виявлені приблизно у 12% пацієнтів з нормальною цитогенетикою на початку під час планового повторного тестування. Якщо у пацієнтів із СКН розвиваються цитогенетичні аномалії, слід ретельно розглянути ризики та переваги продовження лікування фільграстимом; При виникненні МДС або лейкемії застосування препарату Фільграстим слід припинити. Наразі невідомо, чи може тривале лікування пацієнтів із СКН схильне пацієнтів до цитогенетичних аномалій, МДС або лейкемічної трансформації. У цих пацієнтів через регулярні проміжки часу (приблизно кожні 12 місяців) рекомендується морфологічний та цитогенетичний аналіз кісткового мозку.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Необхідно виключити причини минущої нейтропенії, наприклад вірусні інфекції.
Спленомегалія є прямим ефектом лікування фільграстимом. У клінічних дослідженнях відчутна спленомегалія спостерігалася у 31% пацієнтів. Збільшення об’єму, виміряне рентгенологічно, спостерігалося на початку терапії фільграстимом і демонструвало тенденцію до стабілізації. Спостерігалося зниження дози, щоб уповільнити або зупинити прогресування спленомегалії, і у 3% пацієнтів була потрібна спленектомія. Необхідно регулярно перевіряти обсяг селезінки. Для виявлення ненормального збільшення об’єму достатньо пальпації живота.
У невеликої кількості пацієнтів спостерігалася гематурія / протеїнурія. Аналіз сечі слід проводити через регулярні проміжки часу, щоб виявити такі події.
Безпека та ефективність у новонароджених та у пацієнтів з аутоімунною нейтропенією не були продемонстровані.
ВІЛ -інфекція
Повний аналіз крові
Необхідно часто контролювати рівень АНК, особливо протягом перших тижнів терапії філграстимом. днів введення фільграстиму. Після цього рекомендується визначати АНК щонайменше двічі на тиждень протягом перших 2 тижнів, а потім раз на тиждень або через тиждень під час підтримуючої терапії. , з часом можуть виникати великі коливання АНК. Для визначення найнижчого або нижнього значення АНК пацієнта рекомендується взяти зразки крові для визначення АНК безпосередньо перед передбачуваним введенням фільграстиму.
Ризики, пов'язані з високими дозами мієлосупресивних препаратів
Лікування філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії після мієлосупресивної терапії. Оскільки при застосуванні фільграстиму можна вводити більші дози або більшу кількість мієлосупресивних засобів, пацієнт може мати підвищений ризик тромбоцитопенії або анемії. Рекомендується регулярний моніторинг гематокриту (див. Вище).
Інфекції та злоякісні утворення, що викликають мієлосупресію
Нейтропенія може бути обумовлена інфільтрацією кісткового мозку через умовно -патогенні інфекції, такі як Mycobacterium avium комплексний, або до злоякісних новоутворень, таких як лімфоми. Пацієнтам з відомими інфекціями, що інфільтрують кістковий мозок, або злоякісними пухлинами, слід розглянути можливість адекватного лікування основного захворювання на додаток до застосування філграстиму для лікування нейтропенії. Вплив фільграстиму на нейтропенію, спричинену інфекціями, що інфільтрують кістковий мозок, або злоякісними пухлинами, остаточно не доведено.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Повідомлялося про рідкісні побічні реакції легенів, зокрема інтерстиціальну пневмонію після введення G-CSF (див. Розділ 4.8). Пацієнти з недавнім анамнезом легеневих інфільтратів або пневмонії можуть мати підвищений ризик. Поява легеневих ознак, таких як кашель, лихоманка та задишка у поєднанні з рентгенологічними ознаками легеневих інфільтратів та погіршенням функції легенів, може бути попередніми ознаками синдрому дихальних розладів у дорослих (ГРВІ). У цих випадках застосування філграстиму слід припинити та доречно розпочато лікування.
Моніторинг щільності кісткової тканини може бути показаний пацієнтам з основним остеопорозом, які перебувають на постійній терапії фільграстимом більше 6 місяців.
Серповидноклітинні кризи, у деяких випадках летальні, були зареєстровані у пацієнтів з серповидно -клітинною анемією, які лікувалися фільграстимом. Пацієнтам із серповидно -клітинною анемією лікарі повинні бути обережними при оцінці застосування філграстиму, який слід застосовувати лише після ретельного розгляду потенційних переваг та ризиків.
Підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором росту було пов'язано з тимчасовими позитивними результатами кісткової візуалізації. Це слід враховувати при інтерпретації звітів про кістки.
Допоміжні речовини
Зарзіо містить сорбіт. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід використовувати цей препарат.
З метою покращення простежуваності фактору, що стимулює колонії гранулоцитів (G-CSF), торговельна назва введеного лікарського засобу повинна бути чітко записана в медичній карті пацієнта.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Безпека та ефективність застосування філграстиму в той самий день, що і мієлосупресивна цитотоксична хіміотерапія, не були остаточно продемонстровані. Оскільки мієлоїдні клітини, що швидко діляться, чутливі до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, застосування філграстиму не рекомендується протягом цього періоду. годин після хіміотерапії. Попередні дані, отримані у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували фільграстим та 5-фторурацил, вказують на те, що нейтропенія може погіршитися.
Можливі взаємодії з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами ще не вивчалися у клінічних дослідженнях.
Оскільки літій сприяє вивільненню нейтрофілів, він, ймовірно, посилить ефект фільграстиму.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Немає адекватних даних щодо застосування фільграстиму вагітним жінкам. У літературі повідомлялося про випадки, коли філграстим поширювався плацентою у вагітних жінок. Дослідження на щурах та кроликах не показали тератогенного ефекту. у кроликів спостерігалася втрата ембріонів, але вад розвитку не спостерігалося.
Під час вагітності слід оцінити можливі ризики для плода, пов'язані із застосуванням філграстиму, проти очікуваної терапевтичної користі.
Невідомо, чи виділяється фільграстим у грудне молоко людини; тому його застосування не рекомендується під час годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Фільграстим не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Найбільш поширеною побічною реакцією, спричиненою застосуванням філграстиму, є м’який та помірний м’язово -скелетний біль, що виникає більш ніж у 10% пацієнтів. М’язово -скелетні болі зазвичай контролюються звичайними анальгетиками.
Побічні реакції, перераховані нижче, класифікуються за частотою та за органами системи. Частоти визначаються відповідно до таких умов: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблиця 1. Побічні реакції, що спостерігаються в клінічних дослідженнях у хворих на рак
Таблиця 2. Побічні реакції, що спостерігаються у клінічних дослідженнях у здорових донорів, які проходять мобілізацію PBPC
Таблиця 3. Побічні реакції, що спостерігаються у клінічних дослідженнях у пацієнтів із СКН
Таблиця 4. Побічні реакції, що спостерігаються у клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ
У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях філграстим не збільшував частоту небажаних ефектів, пов'язаних із цитотоксичною хіміотерапією. Небажані ефекти, що спостерігалися з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували фільграстим / хіміотерапію та плацебо / хіміотерапію, були такими: нудота та блювота, алопеція, діарея, втома, анорексія, мукозит, головний біль, кашель, висип, біль у грудях, загальна слабкість, біль у горлі, запор та неуточнений біль.
Під час початкового або наступного лікування у пацієнтів, які отримували фільграстим, спостерігалися алергічні реакції. Загалом, повідомлення були більш частими після внутрішньовенного введення. У деяких випадках симптоми повторюються при наступному застосуванні: це свідчить про причинно -наслідковий зв'язок.У пацієнтів, у яких спостерігається важка алергічна реакція на фільграстим, лікування слід остаточно припинити.
Повідомлялося про випадки захворювання трансплантат проти господаря (GvHD) та смерті у пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. Розділ 5.1).
У пацієнтів, які отримували хіміотерапію у високих дозах з подальшою аутологічною трансплантацією кісткового мозку, спостерігалися судинні порушення. Причинно -наслідковий зв'язок з фільграстимом не продемонстрований.
У деяких випадках повідомлялося про побічні реакції з боку легенів з дихальною недостатністю або синдромом респіраторного дистрессу у дорослих (ОРДС) у дорослих, які можуть мати летальний результат. постмаркетингдуже рідко повідомлялося про побічні явища з боку легенів (кровохаркання, легеневу кровотечу, легеневі інфільтрати, задишку та гіпоксію) у нормальних донорів (див. розділ 4.4).
У хворих на рак були описані випадки синдрому Світта (гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз). Однак, оскільки у значного відсотка цих пацієнтів був діагностований лейкоз, стан, відомий як асоційований із синдромом Світа, причинно -наслідковий зв'язок з фільграстимом не був продемонстрований.
Повідомлялося про поодинокі випадки серповидно -клітинних криз у пацієнтів із серповидно -клітинною анемією (див. Розділ 4.4). Частота невідома.
Повідомлялося про випадки псодо-подагри у онкологічних хворих, які отримували фільграстим.
У всіх випадках, описаних у пацієнтів з ВІЛ, спленомегалія була легкою або помірною при фізикальному огляді, а клінічний перебіг-доброякісним; жодному пацієнту не був поставлений діагноз гіперспленізму і жодному пацієнту не була зроблена спленектомія. в різній мірі присутні у більшості хворих на СНІД.
Імуногенність
У чотирьох клінічних дослідженнях жоден із здорових добровольців або хворих на рак не отримав антитіл до rhG-CSF (ні зв'язуючих, ні нейтралізуючих) після лікування Zarzio.
04.9 Передозування -
Ефекти передозування філграстимом не продемонстровані.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: колонієстимулюючі фактори, код АТС: L03AA02
G-CSF людини-це глікопротеїн, який регулює вироблення та вивільнення функціональних нейтрофілів з кісткового мозку. Зарціо, що містить r-metHuG-CSF (фільграстим), індукує помітне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові та менш помітне збільшення моноцитів протягом 24 годин. У деяких пацієнтів із СКН філграстим може викликати навіть незначне збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів від вихідного рівня; деякі з цих пацієнтів можуть мати еозинофілію або базофілію ще до початку лікування. У рекомендованих дозах збільшення кількості нейтрофілів залежить від дози. Як продемонстровано в проведених аналізах, нейтрофіли, вироблені у відповідь на застосування філграстиму, демонструють нормальні або підвищені хемотаксичні та фагоцитарні властивості. Наприкінці лікування фільграстимом кількість циркулюючих нейтрофіли зменшуються приблизно на 50% протягом 1-2 днів і досягають нормальних рівнів протягом 1-7 днів. Як це спостерігалося з іншими факторами кровотворення, G -CSF також в пробірці стимулюючу дію на ендотеліальні клітини людини, оснащені специфічними рецепторами для G-CSF. Таким чином, було показано, що G-CSF індукує функції ендотеліальних клітин, пов'язані з ангіогенезом. Крім того, G-CSF збільшує міграцію нейтрофілів через ендотелій судин.
Застосування філграстиму у пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії. Лікування фільграстимом значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, застосування антибіотиків та госпіталізацію після індукційної хіміотерапії при гострому мієлоїдному лейкозі або мієлоаблативній терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. частота лихоманки та документально підтверджених інфекцій не зменшилася. Тривалість лихоманки не зменшується у пацієнтів, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку.
Застосування філграстиму окремо або після хіміотерапії мобілізує гемопоетичні клітини -попередники в периферичній крові. Такі аутологічні PBPC можна збирати та повторно вводити після цитостатичної хіміотерапії у високих дозах, альтернативно або на додаток до трансплантації кісткового мозку. Інфузія PBPC прискорює відновлення кровотворення і тим самим зменшує тривалість ризику кровотеч та ускладнення переливання тромбоцитів.
Ретроспективне європейське дослідження, в якому було проаналізовано використання G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку у пацієнтів з гострим лейкозом, показало підвищений ризик розвитку GvHD, смертності, пов'язаної з лікуванням (TRM), та смертності після введення G-CSF. інше міжнародне ретроспективне дослідження, проведене з пацієнтами з гострими та хронічними мієлоїдними лейкозами, не виявило ніякого впливу на ризик ГВГД, ТРМ та смертності. ретроспективні дослідження та 1 дослідження «випадок-контроль» не виявили ніякого впливу на ризик розвитку гострої GvHD, хронічної GvHD або ранньої смертності від лікування.
L-аналіз включає дослідження, що стосуються трансплантації BM у розглянутому періоді; у деяких дослідженнях використовували GM-CSF
b Аналіз включає пацієнтів, яким протягом зазначеного періоду пересадили BM
Використання фільграстиму для мобілізації PBPC у здорових донорів перед алогенною трансплантацією PBPC
У здорових донорів доза 1 МО / кг / день (10 мкг / кг / день), що вводиться підшкірно протягом 4-5 днів поспіль, призводить до відновлення ≥ 4 х 106 клітин CD34 + / кг маси тіла. реципієнта після двох лейкоферез у більшості донорів.
Реципієнти алогенних ПБКК, мобілізованих за допомогою фільграстиму, показали значно швидше гематологічне відновлення порівняно з пацієнтами, які отримували алогенну трансплантацію кісткового мозку, що призвело до значного скорочення часу відновлення природних тромбоцитів.
Застосування філграстиму у педіатричних або дорослих пацієнтів із СКН (тяжка вроджена нейтропенія, циклічна нейтропенія та ідіопатична нейтропенія) індукує тривале збільшення АНК у периферичній крові та зменшення інфекційних епізодів та пов’язаних з ними подій.
Застосування фільграстиму у ВІЛ-інфікованих пацієнтів він підтримує кількість нейтрофілів на нормальному рівні і таким чином дозволяє вводити противірусні та / або мієлосупресивні препарати у встановленому порядку. Немає жодних доказів збільшення реплікації ВІЛ у хворих на ВІЛ -інфекцію, які отримували фільграстим.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Рандомізоване, подвійне сліпе, одноразове та багаторазове дослідження в кросовер, проведені на 146 здорових добровольцях, продемонстрували, що фармакокінетичний профіль Zarzio був порівнянний з профілем еталонного препарату після підшкірного та внутрішньовенного введення.
Поглинання
Одноразова підшкірна доза 0,5 МО / кг (5 мкг / кг) спричиняла пікові концентрації в сироватці крові через t 4,5 ± 0,9 години (середнє значення ± SD).
Розповсюдження
Обсяг розподілу в крові становить приблизно 150 мл / кг. Після підшкірного введення рекомендованих доз концентрація в сироватці крові підтримувалася вище 10 нг / мл протягом 8 - 16 годин. Існує позитивна лінійна кореляція між дозою філграстиму та сироватковою концентрацією після внутрішньовенного та підшкірного введення.
Ліквідація
Виведення фільграстиму нелінійне щодо дози, кліренс у сироватці крові зменшується із збільшенням дози. Фільграстим виводиться насамперед за допомогою механізму кліренсу, опосередкованого нейтрофілами, який насичується у високих дозах. Тим не менш, сироватковий кліренс збільшується при повторному введенні, тоді як кількість нейтрофілів збільшується. Середній період напіврозпаду виведення (t½) фільграстиму після одноразових підшкірних доз коливався від 2,7 годин (1,0 МО / кг, 10 мкг / кг) до 5,7 годин (0,25 МО / кг, 2,5 мкг / кг) і збільшувався через 7 днів введення, відповідно до 8,5 - 14 годин.
Безперервна інфузія фільграстиму протягом 28 днів у пацієнтів, які нещодавно перенесли аутологічну трансплантацію кісткового мозку, не показала накопичення лікарського засобу; період напіввиведення був порівнянним.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Немає доклінічних даних, що мають значення для лікаря, що виписує лікарю, крім тих, які вже описані в інших розділах Короткої характеристики препарату.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Глутамінова кислота
Сорбіт (E420)
Полісорбат 80
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність "-
Зарціо не можна розбавляти розчинами хлориду натрію.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Розведений фільграстим можна поглинати склом і пластмасою, якщо не розбавити його 50 мг / мл (5%) розчином глюкози (див. Розділ 6.6).
06.3 Строк дії "-
30 місяців.
Після розведення: хімічна та фізична стабільність у вживанні розведеного розчину для інфузій було продемонстровано протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно.Якщо лікарський засіб не використовується негайно, користувач несе відповідальність за тривалість зберігання та умови до використання; Лікарський засіб можна зберігати протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Протягом терміну придатності та для амбулаторного використання пацієнт може вийняти продукт із холодильника та зберігати його при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) один раз і до 72 годин. холодильнику і його слід викинути.
Щодо умов зберігання розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Попередньо заповнений шприц (скло типу I) з ін'єкційною голкою (з нержавіючої сталі) з захистом для голки або без нього, що містить 0,5 мл розчину.
Пакети з 1, 3, 5 або 10 попередньо заповнених шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Перед використанням розчин слід візуально перевірити. Використовувати лише прозорі розчини, що не містять частинок. Випадкове вплив температури морозильної камери не позначається на стабільності Zarzio.
Zarzio не містить консервантів: через ризик бактеріального зараження шприци Zarzio призначені тільки для одноразового використання.
Розведення перед введенням (необов’язково)
При необхідності Zarzio можна розвести в 50 мг / мл (5%) розчині глюкози.
Не рекомендується розведення до кінцевої концентрації
У пацієнтів, які отримували фільграстим, розведений до концентрації альбуміну сироватки людини (HSA) до кінцевої концентрації 2 мг / мл.
Приклад: для кінцевого об’єму 20 мл загальні дози фільграстиму нижче 30 МО (300 мкг) слід додати до 0,2 мл сироваткового альбуміну людини Ph. Eur 200 мг / мл (20%).
Розведений розчином глюкози 50 мг / мл (5%), фільграстим сумісний зі склом та з різними пластичними матеріалами, такими як полівінілхлорид, поліолефін (сополімер поліпропілену та поліетилену) та поліпропілен.
Використання попередньо заповненого шприца з захистом від голки
Захисний кожух голки закриває голку після ін’єкції і запобігає травмуванню оператора. Пристрій не заважає нормальному використанню шприца. Повільно і рівномірно натискайте на поршень, поки не вийде повна доза, і поршень не можна буде натискати далі. Витягніть шприц від пацієнта, продовжуючи натискати на поршень. Захисний пристрій закриває голку, як тільки відпускається плунжер.
Використання попередньо заповненого шприца без голкового захисного кожуха
Вводити дозу згідно зі стандартною процедурою.
Утилізація
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Sandoz GmbH
Біохімічна вулиця 10
А-6250 Кундл
Австрія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/08/495/001
039125012
ЄС/1/08/495/002
039125024
ЄС/1/08/495/003
039125036
ЄС/1/08/495/004
039125048
ЄС/1/08/495/009
ЄС/1/08/495/010
ЄС/1/08/495/011
ЄС/1/08/495/012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
06/02/2009
