Діючі речовини: ламівудин
Зефікс 5 мг / мл пероральний розчин
Вставки для упаковки Zeffix доступні для розмірів упаковки:- Зефікс 100 мг, вкриті плівковою оболонкою
- Зефікс 5 мг / мл пероральний розчин
Чому використовується Zeffix? Для чого це?
Активний інгредієнт, що міститься в Zeffix, - ламівудин.
Zeffix використовується для лікування хронічної (тривалої) інфекції гепатиту В у дорослих.
Zeffix - противірусний препарат, який пригнічує вірус гепатиту В і належить до групи ліків, які називаються інгібіторами зворотної транскриптази, аналогами нуклеозидів (НІЗТ).
Гепатит В викликається вірусом, який вражає печінку, викликає хронічну (тривалу) інфекцію і може пошкодити печінку. Zeffix можна застосовувати людям, у яких печінка пошкоджена, але все ще функціонує нормально (компенсоване захворювання печінки), а також у комбінації з іншими ліками у людей, у яких печінка пошкоджена і не функціонує нормально (декомпенсована хвороба печінки).
Лікування Zeffix може зменшити кількість вірусу гепатиту В в організмі. Це повинно призвести до зменшення пошкодження печінки та поліпшення функції печінки. Не всі люди однаково реагують на лікування Zeffix. Ваш лікар перевірить ефективність лікування за допомогою регулярних аналізів крові.
Протипоказання Коли Zeffix не слід використовувати
Не приймайте Зефікс
- якщо у вас алергія на ламівудин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви вважаєте, що це стосується вас.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Зефікс
Деякі люди, які приймають Zeffix або інші подібні ліки, мають підвищений ризик серйозних побічних ефектів. Вам слід знати про ці додаткові ризики:
- якщо у вас коли -небудь були інші захворювання печінки, такі як гепатит С.
- якщо у вас є надмірна вага (особливо якщо ви жінка).
- Скажіть своєму лікарю, якщо що -небудь із зазначеного стосується вас. Вам можуть знадобитися додаткові перевірки, включаючи аналізи крові, під час прийому ліків.
Не припиняйте прийом Zeffix без порад лікаря, оскільки існує ризик погіршення стану гепатиту.Якщо ви припините прийом Zeffix, ваш лікар буде стежити за вами щонайменше чотири місяці, щоб перевірити наявність будь -яких проблем. Це передбачає взяття зразків крові для перевірки будь -якого підвищення рівня ферментів печінки, що може свідчити про пошкодження печінки. Див. Розділ 3 для отримання додаткової інформації про те, як приймати Zeffix.
Захист інших людей
Інфекція гепатиту В поширюється статевим актом з людьми, які мають інфекцію, або шляхом передачі інфікованої крові (наприклад, шляхом обміну голками для ін’єкцій). Zeffix не запобігає передачі інфекції гепатиту В іншим людям. Щоб захистити інших людей від інфекції гепатиту В:
- використовувати презерватив для орального або проникаючого сексу.
- не ризикуйте контакту з кров’ю - наприклад, не обмінюйтесь голками.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Zeffix
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи рослинні або інші ліки, куплені без рецепта.
Не забудьте повідомити свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -які нові ліки під час прийому Zeffix.
Ці ліки не можна приймати разом із Zeffix:
- інші ліки, що містять ламівудин, що використовуються для лікування ВІЛ -інфекції (іноді називається вірусом СНІДу)
- емтрицитабін, що використовується для лікування ВІЛ -інфекції або вірусу гепатиту В.
- кладрибін, що використовується для лікування волосисто -клітинного лейкозу
- Скажіть своєму лікарю, якщо Ви лікуєтесь будь -яким із цих ліків.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти:
- обговорити з лікарем ризики та переваги прийому Zeffix під час вагітності.Не припиняйте прийом Zeffix без порад лікаря.
Час годування
Zeffix може проникати у грудне молоко. Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати грудьми:
- поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Зефікс.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Zeffix може викликати відчуття втоми, що може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
- Не керуйте автомобілем та не керуйте механізмами, якщо відчуваєте втому.
Zeffix містить цукор та консерванти
Якщо у вас діабет, зверніть увагу, що кожна доза Zeffix (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози.
Zeffix містить сахарозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас "непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати Зефікс. Сахароза може завдати шкоди вашим зубам.
Zeffix також містить консерванти (парагідроксибензоати), які можуть викликати алергічні реакції (які також можуть виникати із затримкою).
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Zeffix: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Підтримуйте постійний контакт зі своїм лікарем
Zeffix допомагає контролювати інфекцію гепатиту В. Вам потрібно приймати її щодня, щоб контролювати інфекцію та запобігти погіршенню захворювання.
- Зв'яжіться зі своїм лікарем і не припиняйте приймати Зефікс без порад лікаря.
Кількість взяти
Звичайна доза Zeffix становить 20 мл (100 мг ламівудину) один раз на день.
Ваш лікар може призначити меншу дозу, якщо у вас проблеми з нирками. Пероральний розчин Zeffix доступний для людей, яким потрібна доза нижче рекомендованої або які не можуть приймати таблетки.
- Поговоріть зі своїм лікарем, якщо це стосується вас.
Якщо ви вже приймаєте інший препарат, що містить ламівудин для лікування ВІЛ -інфекції, ваш лікар продовжить лікування у вищій дозі (зазвичай 150 мг двічі на день), оскільки дози ламівудину Зефікса (100 мг) недостатньо для лікування ВІЛ -інфекція. Якщо ви плануєте змінити лікування ВІЛ -інфекції, спочатку поговоріть зі своїм лікарем про цю зміну.
Проковтніть таблетку цілою водою. Zeffix можна приймати з їжею або без неї.
Якщо ви забули прийняти Зефікс
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Потім продовжуйте лікування, як і раніше. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Не припиняйте прийом Zeffix
Не слід припиняти прийом Зефіксу без консультації з лікарем. Існує ризик погіршення гепатиту (див. Розділ 2). Коли ви припините прийом Zeffix, ваш лікар буде контролювати вас щонайменше чотири місяці, щоб перевірити наявність будь -яких проблем. Це передбачає взяття зразків крові для перевірки будь -якого підвищення рівня ферментів печінки, що може свідчити про пошкодження печінки.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zeffix
Випадкове вживання занадто великої кількості Zeffix навряд чи спричинить серйозні проблеми. Якщо ви випадково вжили занадто багато, повідомте про це свого лікаря або фармацевта або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні для отримання додаткової консультації.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zeffix
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічними ефектами, про які зазвичай повідомлялося в клінічних випробуваннях Zeffix, були втомлюваність, інфекції дихальних шляхів, біль у горлі, головний біль, розлад шлунка та біль, нудота, блювота та діарея, збільшення печінкових ферментів та ферментних продуктів у м’язах (див. Нижче).
Алергічна реакція
Вони зустрічаються рідко (можуть виникнути до 1 на 1000 осіб). Ознаки включають:
- набряк повік, обличчя або губ
- утруднене ковтання або дихання.
- Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли ці симптоми. Припиніть прийом Zeffix.
Побічні ефекти, як вважається, викликані Zeffix
Дуже поширений побічний ефект (він може вразити більш ніж 1 з 10 осіб), який може виявитися в аналізах крові, це:
- збільшення рівня деяких ферментів печінки (трансаміназ), що може бути ознакою запалення або пошкодження печінки.
Поширеним побічним ефектом (вони можуть зачіпатися до 1 з 10 осіб) є:
- судоми і м’язові болі
- висип або кропив’янка в будь -якому місці тіла
Поширеним побічним ефектом, який може виявитися при аналізі крові, є:
- збільшення рівня ферменту, що виробляється в м’язах (креатинфосфокіназа), що може бути ознакою пошкодження тканин.
Дуже рідкісний побічний ефект (він може вразити до 1 на 10000 осіб):
- молочнокислий ацидоз (надлишок молочної кислоти в крові).
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти мали місце у дуже невеликої кількості людей, але їх точна частота невідома:
- руйнування м’язової тканини
- погіршення захворювання печінки після припинення прийому Zeffix або під час лікування, якщо вірус гепатиту В стане стійким до Zeffix. Це може бути фатальним для деяких людей.
Побічним ефектом, який може виявитися при аналізі крові, є:
- зменшення кількості клітин, що беруть участь у згортанні крові (тромбоцитопенія).
Якщо Ви відчуваєте побічні ефекти
- Скажіть своєму лікарю або фармацевту. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Zeffix
Діюча речовина - ламівудин. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 100 мг ламівудину.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 400, полісорбат 80, синтетичні жовті та червоні оксиди заліза.
Як виглядає Zeffix та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Zeffix поставляються в картонній упаковці із захисними печатками, що містить алюмінієві блістери по 28 або 84 таблетки.
Таблетки мають карамельний колір, вкриті плівковою оболонкою, у формі капсули, двоопуклі, з тисненням "GX CG5" на одній стороні.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ОРАЛЬНИЙ РОЗЧИН ZEFFIX 5 MG / ML
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл перорального розчину містить 5 мг ламівудину
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Сахароза 20% (4 г / 20 мл)
Метилпарагідроксибензоат (E218) 1,5 мг / мл
Пропілпарагідроксибензоат (E216) 0,18 мг / мл
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Пероральний розчин.
Прозорий, від безбарвного до блідо -жовтого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Zeffix призначений для лікування хронічного гепатиту В у дорослих пацієнтів з:
• компенсоване захворювання печінки з ознаками активної реплікації вірусу, стійко підвищеними рівнями сироваткової аланінамінотрансферази (АЛТ) та гістологічними ознаками активного запалення печінки та / або фіброзу. Початок лікування ламівудином слід розглядати лише тоді, коли застосування альтернативного противірусного засобу з вищим генетичним бар’єром стійкості недоступне або доцільне (див. Розділ 5.1).
• декомпенсоване захворювання печінки у поєднанні з другим препаратом без перехресної резистентності до ламівудину (див. Розділ 4.2).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Терапію Zeffix повинен розпочинати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В.
Дорослі: рекомендована доза Zeffix становить 100 мг один раз на день.
Пацієнтам з декомпенсованою хворобою печінки ламівудин завжди слід застосовувати у комбінації з другим противірусним засобом без перехресної резистентності до ламівудину, щоб зменшити ризик резистентності та досягти швидкого пригнічення вірусу.
Тривалість лікування: оптимальна тривалість лікування невідома.
• у пацієнтів з HBeAg-позитивним хронічним гепатитом В (CHB) без цирозу лікування слід проводити протягом щонайменше 6–12 місяців після підтвердження сероконверсії HBeAg (зникнення ДНК HBeAg та HBV з виявленням HBeAb), щоб обмежити ризик вірусологічного рецидиву або до тих пір, поки не настане сероконверсія HBsAg або втрата ефективності (див. розділ 4.4). Після виявлення будь -якого пізнього вірусологічного рецидиву слід регулярно контролювати рівень АЛТ та ДНК ВГВ у сироватці крові.
• у пацієнтів з HBeAg-негативним CHB (передядерними мутантами) без цирозу слід проводити лікування принаймні до сероконверсії HBs або якщо є докази втрати ефективності. При тривалому лікуванні рекомендується регулярний контроль, щоб підтвердити, що продовження обраної терапії залишається відповідним для пацієнта.
• припинення лікування не рекомендується пацієнтам з декомпенсованою хворобою печінки або цирозом печінки та тим, кому проводиться трансплантація печінки (див. Розділ 5.1).
Після відміни препарату Зефікс пацієнти повинні періодично проходити моніторинг на наявність рецидиву гепатиту (див. Розділ 4.4).
Клінічна стійкість: у пацієнтів з ХГВ, як HBeAg позитивним, так і HBeAg негативним, розвиток YMDD (тирозин-метіонін-аспартат-аспартат) мутанта HBV може призвести до зниження терапевтичної відповіді на ламівудин, про що свідчить збільшення ДНК HBV та АЛТ у порівнянні до попереднього рівня лікування. Для зменшення ризику резистентності у пацієнтів, які отримують монотерапію ламівудином, слід розглянути можливість модифікації лікування, якщо ДНК ВГВ залишається виявленою через 24 тижні або більше курсу лікування. -резистентність до ламівудину (див. розділ 5.1).
Особливі популяції
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування Zeffix у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 4.4 та 5.1, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю концентрація ламівудину у сироватці крові (AUC) збільшується через зниження ниркового кліренсу. Тому дозу слід зменшити у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 50 мл / хв. Якщо потрібні дози нижче 100 мг, слід застосувати пероральний розчин Zeffix (див. Таблицю 1 нижче).
Таблиця 1: Дозування Zeffix у пацієнтів зі зниженим нирковим кліренсом.
Наявні дані про пацієнтів, які проходять періодичний гемодіаліз (тривалістю менше або дорівнює 4 годинам діалізу 2-3 рази на тиждень) вказують на те, що після зменшення початкової дози ламівудину для компенсації кліренсу креатиніну під час діалізу не існує необхідні зміни дози.
Печінкова недостатність
Дані, отримані у пацієнтів з печінковою недостатністю, включаючи пацієнтів із прогресуючим захворюванням печінки, які очікують трансплантації, показують, що на фармакокінетику ламівудину суттєво не впливає порушення функції печінки. Виходячи з цих даних, у пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне, якщо це не супроводжується нирковою недостатністю.
Спосіб введення
Zeffix можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ламівудин призначався дітям (від 2 років і старше) та підліткам з компенсованим хронічним гепатитом В. Однак через обмеженість даних застосування ламівудину у цій групі пацієнтів наразі не рекомендується (див. Розділ 5.1).
Ефективність ламівудину у пацієнтів із супутнім дельта -гепатитом або гепатитом С не встановлена, і рекомендується обережність.
Дані про застосування ламівудину у пацієнтів з негативними генами HBeAg (до основного мутанта) та у пацієнтів, які одночасно отримують імуносупресивні схеми, включаючи хіміотерапію раку, обмежені. Ламівудин слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам.
Під час терапії препаратом Зефікс слід регулярно контролювати пацієнтів. Рівень АЛТ у крові та ДНК HBV слід контролювати з інтервалом у 3 місяці, а у HBeAg -позитивних пацієнтів - оцінювати HBeAg кожні 6 місяців.
Загострення гепатиту
Запалення під час лікування: Спонтанні загострення хронічного гепатиту В є відносно частими і характеризуються тимчасовим підвищенням рівня АЛТ у сироватці крові. Після початку противірусної терапії рівень АЛТ у сироватці крові може зростати у деяких пацієнтів, тоді як рівень ДНК HBV у сироватці крові знижується. У пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки ці підвищення рівня АЛТ у сироватці крові зазвичай не супроводжувалися підвищенням концентрації білірубіну в сироватці крові або ознаками декомпенсації печінки.
При тривалій терапії були виявлені вірусні субпопуляції вірусу гепатиту В зі зниженою сприйнятливістю до ламівудину (мутант HBV YMDD). У деяких пацієнтів розвиток мутанта ВГВ YMDD може призвести до загострення гепатиту, про що свідчить, головним чином, підвищення рівня АЛТ у сироватці крові та повернення ВГВ. ДНК (див. Розділ 4.2). У пацієнтів з наявністю мутанта ВГВ YMDD слід розглянути можливість додавання до ламівудину другого агента без перехресної резистентності (див. Розділ 5.1).
Загострення після припинення лікування: гостре загострення гепатиту спостерігалося у пацієнтів, які припинили терапію гепатиту В, і це, як правило, підтверджувалося підвищенням рівня АЛТ у сироватці крові та повторною появою ДНК HBV. У контрольованих дослідженнях фази III без активного подальшого лікування частота підвищення АЛТ після лікування (більш ніж у три рази від вихідної) була вищою у пацієнтів, які отримували ламівудин (21%), ніж у тих, хто отримував плацебо (8%). , відсоток пацієнтів, у яких після лікування спостерігалося підвищення рівня білірубіну, був меншим і подібним в обох групах лікування. Див. таблицю 3 у розділі 5.1 для отримання додаткової інформації про частоту підвищення рівня АЛТ після лікування. більшість підвищення рівня АЛТ після лікування сталося між 8 та 12 тижнями після лікування. Більшість подій були самообмежувальними, проте вони мали місце. спостерігалися деякі смертельні випадки. . t функція печінки в сироватці крові (рівень АЛТ та білірубіну) протягом щонайменше чотирьох місяців, а потім, як того вимагає клінічна практика.
Загострення у пацієнтів з декомпенсованим цирозом: Реципієнти трансплантатів та пацієнти з декомпенсованим цирозом мають підвищений ризик активної реплікації вірусу. Через порушення функції печінки у цих пацієнтів повторна активація гепатиту через припинення прийому ламівудину або втрату ефективності під час лікування може призвести до важкої, навіть смертельної декомпенсації. Ці пацієнти повинні проходити моніторинг щодо клінічних, вірусологічних та серологічних показників, пов'язаних з гепатитом В, для функції нирок і печінки та противірусної відповіді під час лікування (щонайменше щомісяця), і, якщо лікування припинено з будь -якої причини, щонайменше протягом 6 місяців після лікування. Лабораторні параметри, які слід контролювати, повинні включати (як мінімум) сироватковий АЛТ, білірубін, альбумін, BUN, креатинін та вірусологічний статус: антигени / антитіла до гепатиту В та, де це можливо, концентрації ДНК у сироватці крові «ВГВ». Пацієнтів, у яких під час або після лікування спостерігаються ознаки печінкової недостатності, слід контролювати частіше, якщо це вважатиме за необхідне.
Для пацієнтів, які мають ознаки рецидиву гепатиту після лікування, недостатньо даних про користь повторного початку застосування ламівудину.
Коінфекція ВІЛ
У пацієнтів з коінфекцією ВІЛ, які отримують або збираються отримати терапію ламівудином або комбінацію ламівудин / зидовудин, дозу ламівудину, призначену для ВІЛ-інфекції (зазвичай 150 мг двічі на день), слід підтримувати в день у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами). У пацієнтів з коінфекцією ВІЛ, яким не потрібна антиретровірусна терапія, існує ризик мутації ВІЛ, коли ламівудин застосовується окремо для лікування хронічного гепатиту В.
Передача гепатиту В.
Немає інформації про передачу вірусу гепатиту В від матері до плоду вагітним жінкам, які отримували ламівудин. Слід дотримуватися нормальних процедур, рекомендованих для імунізації проти вірусу гепатиту В у дітей.
Пацієнтів слід попередити, що терапія ламівудином не знижує ризик передачі вірусу гепатиту В. Тому слід продовжувати вживати належних запобіжних заходів.
Непереносимість допоміжних речовин
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
Пацієнт з діабетом повинен мати на увазі, що кожна доза перорального розчину (100 мг = 20 мл) містить 4 г сахарози.
Пероральний розчин містить пропіл та метилпарагідроксибензоат. Ці речовини можуть викликати алергічну реакцію у деяких людей. Цю реакцію можна затримати.
Молочнокислий ацидоз та важка гепатомегалія зі стеатозом
Повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу (за відсутності гіпоксемії), іноді з летальним результатом, зазвичай пов’язаного з важкою гепатомегалією та стеатозом печінки, при використанні аналогів нуклеозидів. Оскільки Zeffix є аналогом нуклеозидів, цей ризик не можна виключити. Аналоги нуклеозидів слід припинити, якщо спостерігається швидке підвищення рівня амінотрансферази, прогресуюча гепатомегалія або метаболічний / молочнокислий ацидоз невідомої етіології. Несерйозні симптоми, що впливають на систему травлення, такі як нудота, блювота та біль у животі, можуть свідчити про розвиток молочнокислого ацидозу . Серйозні випадки, іноді з летальним результатом, були пов'язані з панкреатитом, печінковою недостатністю / жировою хворобою печінки, нирковою недостатністю та підвищенням рівня лактату в сироватці крові. Слід бути обережним при призначенні аналогів нуклеозидів пацієнтам (особливо жінкам з ожирінням) з гепатомегалією, гепатитом або іншими відомими факторами ризику захворювання печінки та жирової хвороби печінки (включаючи деякі ліки та алкоголь). Пацієнти, які одночасно інфіковані гепатитом С та отримують альфа -інтерферон та рибавірин, можуть становити особливий ризик. За такими пацієнтами необхідно ретельно стежити.
Мітохондріальна дисфункція
Було показано, що і нуклеозидні, і нуклеотидні аналоги є в природних умовах що в пробірці викликають різний ступінь пошкодження мітохондрій. Повідомлялося про випадки мітохондріальної дисфункції у новонароджених, які зазнали впливу нуклеозидних аналогів внутрішньоутробно та / або після народження. Основними побічними явищами, які повідомляються, є гематологічні розлади (анемія, нейтропенія), порушення обміну речовин (гіперлактатемія та гіперліпасемія). Повідомлялося про неврологічні розлади із затримкою (гіпертонус, судоми, поведінкові аномалії). Неврологічні розлади можуть бути тимчасовими або постійними. Кожна дитина викрита внутрішньоутробно до нуклеозидних та нуклеотидних аналогів, вони повинні пройти клінічне та лабораторне спостереження та ретельно контролюватись на предмет можливої мітохондріальної дисфункції у разі появи відповідних ознак та симптомів.
Zeffix не можна приймати разом з іншими лікарськими засобами, що містять ламівудин, або ліками, що містять емтрицитабін.
Поєднання ламівудину з кладрибіном не рекомендується (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Ймовірність метаболічних взаємодій низька через обмежений обмін речовин, низьке зв’язування з білками плазми крові та майже повне виведення речовини нирками у незміненому вигляді.
Ламівудин переважно виводиться шляхом активної катіонної секреції. Слід розглянути можливість взаємодії з іншими одночасно введеними лікарськими засобами, особливо якщо їх основним шляхом виведення є активна ниркова секреція за допомогою системи транспортування органічних катіонів, наприклад триметоприму. Інші лікарські засоби (наприклад, ранітидин, циметидин) лише частково виводяться за допомогою цього механізму і не було показано, що вони взаємодіють з ламівудином.
Речовини, що виводяться переважно через систему активних органічних аніонів або шляхом клубочкової фільтрації, навряд чи спричиняють клінічно значущі взаємодії з ламівудином. Введення триметоприму / сульфаметоксазолу 160 мг / 800 мг призводить до збільшення приблизно 40% рівнів ламівудину у плазмі крові. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу. Однак не потрібно змінювати дозу ламівудину, якщо у пацієнта немає ниркової недостатності.
При одночасному застосуванні з ламівудином спостерігалося незначне збільшення Cmax (28%) зидовудину; проте загальна експозиція (AUC) істотно не змінюється. Зідовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину (див. розділ 5.2).
Ламівудин не проявляє фармакокінетичної взаємодії з альфа-інтерфероном при одночасному застосуванні двох препаратів.циклоспорин А) клінічно значущих несприятливих взаємодій не виявлено. Однак офіційних досліджень взаємодії не проводилося.
Кладрибін: в пробірці ламівудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання кладрибіну, що призводить до потенційного ризику втрати ефективності кладрибіну в поєднанні в клінічних умовах.
Деякі дані також підтверджують можливу взаємодію між ламівудином та кладрибіном. Тому одночасне застосування ламівудину з кладрибіном не рекомендується (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Велика кількість даних про вагітних жінок (більше 1000 випадків зараження) не вказує на токсичність, пов’язану з вадами розвитку. Zeffix можна використовувати під час вагітності, якщо це клінічно необхідно.
Для пацієнтів, які отримують лікування ламівудином і згодом завагітніли, слід розглянути можливість рецидиву гепатиту після припинення застосування ламівудину.
Час годування
Виходячи з того, що понад 130 пар матері / дитини лікуються від ВІЛ, сироваткова концентрація ламівудину у немовлят на грудному вигодовуванні від матерів, які отримують лікування від ВІЛ, дуже низька (приблизно 0,06-4% від концентрації у сироватці крові матері) і поступово знижується до рівнів, які не можна визначити у період годування груддю немовлята досягають 24 -тижневого віку. Загальна кількість ламівудину, що вживається немовлям, що знаходиться на грудному вигодовуванні, дуже низька, тому це, ймовірно, призведе до експозиції, що надає неоптимальний противірусний ефект. Гепатит В у матері не призводить до протипоказань до годування груддю, якщо дитина належним чином лікується для профілактики гепатиту В при народженні і немає доказів того, що низька концентрація ламівудину в грудному молоці призводить до небажаних ефектів у немовлят на грудному вигодовуванні. Тому грудне вигодовування може враховувати користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері. Якщо є передача ВГВ від матері, незважаючи на адекватну профілактику, слід розглянути питання про переривання грудного вигодовування, щоб зменшити ризик появи резистентних до ламівудину мутантів у новонародженого.
Родючість
Немає даних.
Мітохондріальна дисфункція
Було показано, що і нуклеозидні, і нуклеотидні аналоги є в природних умовах що в пробірці викликають різний ступінь пошкодження мітохондрій. Повідомлялося про випадки мітохондріальної дисфункції у новонароджених, які зазнали впливу нуклеозидних аналогів внутрішньоутробно та / або після народження (див. розділ 4.4).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Частота побічних реакцій та лабораторних відхилень (за винятком підвищення рівня АЛТ та КФК, див. Нижче) була однаковою серед пацієнтів, які отримували плацебо, та пацієнтів, які отримували ламівудин. Найбільш поширеними побічними реакціями були нездужання та втома, інфекції дихальних шляхів, біль у горлі та мигдаликах, головний біль, біль у животі або судоми, нудота, блювота та діарея.
Побічні реакції наведені нижче за класом системних органів та частотою. Категорії частоти призначаються лише тим побічним реакціям, які вважаються принаймні причинно -наслідково пов'язаними з ламівудином. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 а
Категорії частоти, віднесені до побічних реакцій, насамперед базуються на досвіді клінічних випробувань, у яких брали участь у загальній складності 1171 пацієнт із хронічним гепатитом В, які отримували 100 мг ламівудину.
* Частота клінічних досліджень фази III у групі ламівудину не була більшою, ніж у групі плацебо.
Повідомлялося про випадки панкреатиту та периферичних нейропатій (або парестезії) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. У пацієнтів з хронічним гепатитом В не спостерігалося різниці у частоті цих подій між пацієнтами, які отримували ламівудин та плацебо.
Під час комбінованої терапії з аналогами нуклеозидів у хворих на ВІЛ повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу, іноді з летальним результатом, зазвичай пов’язаного з важкою гепатомегалією та стеатозом печінки.
Повідомлялося про рідкісні випадки молочнокислого ацидозу у пацієнтів, які отримували ламівудин від гепатиту В.
04.9 Передозування
Введення ламівудину в особливо високих дозах у дослідженнях гострої токсичності на тваринах не призвело до токсичності для будь -якого органу. Дані про наслідки гострого перорального передозування у людей обмежені. Не було смертей, пацієнти одужували. Після передозування не було виявлено жодних специфічних ознак чи симптомів.
У разі передозування пацієнта слід контролювати та призначити відповідне стандартне підтримуюче лікування. Неперервний гемодіаліз, хоча і не вивчений, може використовуватися для лікування передозування, оскільки ламівудин піддається діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: противірусні засоби для системного застосування, нуклеозиди та нуклеотиди, інгібітори зворотної транскриптази.
Код ATC: J05AF05.
Ламівудин є противірусним засобом, активним проти вірусу гепатиту В у всіх тестованих клітинних лініях та у експериментально заражених тварин.
Як у здорових, так і в інфікованих клітинах ламівудин метаболізується до його похідного трифосфату (ТР), що є активною формою вихідного продукту. Внутрішньоклітинний період напіввиведення трифосфату в гепатоцитах становить 17-19 годин в пробірці. Ламівудин-ТП діє як субстрат для вірусної HBV-полімерази.
Утворення подальшої вірусної ДНК блокується включенням ламівудину-ТП у ланцюг і його подальшим припиненням.
Ламівудин-ТП не перешкоджає нормальному клітинному метаболізму дезоксинуклеотидів. Це також лише слабкий інгібітор альфа і бета ДНК -полімераз ссавців. Крім того, ламівудин-ТП мало впливає на вміст ДНК у клітинах ссавців.
Під час аналізу потенційного впливу речовин на структуру мітохондрій, вміст і функцію ДНК ламівудин не виявив помітних токсичних ефектів. Він має дуже низький потенціал зменшення вмісту мітохондріальної ДНК, не включений у мітохондріальну ДНК назавжди і не діє як інгібітор мітохондріальної ДНК -полімерази ДНК.
Клінічний досвід
Досвід у пацієнтів з HBeAg -позитивним ХГВ та компенсованою хворобою печінки: У контрольованих дослідженнях один рік терапії ламівудином значно пригнічував реплікацію ДНК HBV [34-57% пацієнтів були нижче меж виявлення тесту (тест на гібридизацію розчину Abbott Genostics, LLOD пг / мл)], нормалізовані рівні АЛТ (у 40-72 % пацієнтів), індукована сероконверсія HBeAg (втрата HBeAg та виявлення HBeAb із втратою ДНК HBV [звичайними тестами], у 16–18% пацієнтів), покращення гістологічної картини (у 38–52% пацієнтів було ≥ 2 точкове зниження відповідно до Індексу гістологічної активності Knodell [HAI]) та зменшення прогресування фіброзу (у 3 -17% пацієнтів) та прогресування цирозу.
Тривале лікування ламівудином протягом ще двох років у пацієнтів, яким не вдалося досягти сероконверсії HBeAg у перших 1-річних контрольованих дослідженнях, показало подальше поліпшення подолання фіброзу. У пацієнтів з мутантами ВГВ YMDD у 41/82 (50%) пацієнтів спостерігалося поліпшення параметрів запалення печінки, у 40/56 (71%) пацієнтів без мутанта ВГВ YMDD - поліпшення. Поліпшення мостового фіброзу сталося у 19/30 (63%) пацієнтів без мутанта YMDD та у 22/44 (50%) пацієнтів з мутантом. У п’яти відсотків (3/56) пацієнтів без мутанта YMDD та у 13% (11/82) пацієнтів з мутантом YMDD спостерігалося погіршення параметрів запалення печінки порівняно з ситуацією до початку лікування. Прогресування цирозу сталося у 4/68 (6%) пацієнтів з мутантами YMDD, тоді як жоден пацієнт без мутанта не мав прогресування цирозу.
У розширеному дослідженні лікування серед азіатських пацієнтів (NUCB3018) коефіцієнт сероконверсії HBeAg та нормалізація рівня АЛТ наприкінці 5-річного періоду лікування становив 48% (28/58) та 47% (15 /32). Сероконверсія HBeAg була підвищена у пацієнтів з підвищеним рівнем АЛТ: у 77% (20/26) пацієнтів з АЛТ> 2 ГДН до початку лікування спостерігалася сероконверсія. Наприкінці 5 років у всіх пацієнтів були рівні ДНК HBV, які не були виявлені або були нижчими до рівнів до початку лікування.
Додаткові результати дослідження, розподілені на основі присутності мутанта YMDD, узагальнено у Таблиці 2.
Таблиця 2: 5 -річна ефективність - результати на основі наявності / відсутності мутанта YMDD (азіатське дослідження) NUCB3018
1. Пацієнтами, позначеними як мутанти YMDD, були пацієнти з мутантами HBV YMDD ≥ 5% принаймні в одному щорічному тесті протягом 5-річного періоду. щорічні тести протягом 5-річного періоду навчання.
2. верхні межі норми
3. Тест гібридизації рішення Abbott Genostics Solution (LLOD
4. Квантоплексний тест Хірона (LLOD 0,7 Мекв / мл)
Порівняльні дані на основі присутності мутанта YMDD також були доступні для гістологічного аналізу, але лише протягом трьох років. У пацієнтів з мутантами YMDD HBV 18/39 (46%) мали покращення некрозапальної активності та 9/39 (23 У пацієнтів без мутанта у 20/27 (74%) поліпшується некрозапальна активність, а у 2/27 (7%) - погіршується.
Після сероконверсії HBeAg серологічна відповідь та клінічна ремісія зазвичай тривають після припинення застосування ламівудину. Однак після сероконверсії може статися рецидив. 39% пацієнтів. Тому після сероконверсії HBeAg пацієнтів слід періодично контролювати, щоб оцінити, чи зберігаються серологічні та клінічні реакції. Тривала тривала серологічна відповідь. Щоб відновити клінічний контроль гепатиту В, слід розглянути можливість повторного застосування або ламівудину, або альтернативного противірусного препарату. .
У пацієнтів, які проходили спостереження протягом 16 тижнів після припинення лікування через рік, підвищення рівня АЛТ після лікування спостерігалося частіше у пацієнтів, які отримували ламівудин, ніж у тих, хто отримував плацебо. Порівняння підвищення рівня АЛТ після 52-го тижня у пацієнтів, які припинили застосування ламівудину на 52-му тижні, та пацієнтів, які отримували плацебо протягом усього курсу лікування в тих самих дослідженнях, показано у Таблиці 3. Частка пацієнтів, які мали лікування Підвищення рівня АЛТ з підвищеним рівнем білірубіну було низьким і подібним у пацієнтів, які отримували як ламівудин, так і плацебо.
Таблиця 3: Підвищення рівня АЛТ після лікування у 2 плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих
* Кожен пацієнт може бути представлений в одній або кількох категоріях
† Порівняно з токсичністю 3 ступеня відповідно до змінених критеріїв ВООЗ
ULN = верхня межа норми
Досвід у пацієнтів з CHB HBeAg негативним: Попередні дані вказують на те, що ефективність ламівудину у пацієнтів, які мають негативний гемоглобін HBeAg, подібна до такої у пацієнтів, які мають позитивний HBeAg, у 71% пацієнтів з пригніченням ДНК ВГВ нижче межі виявлення тесту, у 67% нормалізація рівня АЛТ та 38% із покращенням показників ГАІ через рік лікування. Після відміни ламівудину більшість пацієнтів (70%) продемонстрували відновлення реплікації вірусу. Дані отримані з тривалого дослідження лікування (NUCAB3017) у пацієнтів з негативними HBeAg, які отримували ламівудин.Після двох років лікування в цьому дослідженні нормалізація рівня АЛТ та невизначувана ДНК ВГВ сталася у 30/69 (43%) та 32/68 (47%) пацієнтів відповідно, тоді як поліпшення показників некро запалення було відзначено у 18/49 (37%) ) пацієнтів. У пацієнтів без мутанта ВГВ YMDD у 14/22 (64%) пацієнтів спостерігалося поліпшення некрозапального індексу, а у 1/22 (5%) пацієнтів-погіршення порівняно з ситуацією до початку лікування. У пацієнтів з мутантами у 4/26 (15%) пацієнтів спостерігалося поліпшення некрозапального індексу, а у 8/26 (31%) пацієнтів-погіршення порівняно з ситуацією до початку лікування.
Екстрена частота мутанта ВГВ YMDD та вплив на відповідь на лікування: Монотерапія ламівудином призводить до відбору мутанта ВГВ YMDD приблизно у 24% пацієнтів після одного року терапії, що збільшується до 69% через 5 років терапії. про що свідчить підвищення рівня ДНК HBV та підвищення рівня АЛТ у порівнянні з попередніми рівнями під час лікування, прогресування ознак та симптомів гепатиту та / або погіршення показників печінкової некрозапалення. див. розділ 4.4).
У подвійному сліпому дослідженні у пацієнтів з HBV YMDD мутантною CHB та компенсованою хворобою печінки (NUC20904) зі зниженою вірусологічною та біохімічною відповіддю на ламівудин (n = 95) додавали адефовір дипівоксилу 10 мг один раз на день у поточному Режим 100 мг ламівудину протягом 52 тижнів призвів до середнього зниження ДНК HBV на 4,6 log10 копій / мл у порівнянні з середнім збільшенням на 0,3 log10 копій / мл у пацієнтів, які отримували лише ламівудин. Нормалізація рівня АЛТ сталася у 31% (14/45) пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, порівняно з 6% (3/47) пацієнтів, які отримували лише ламівудин. Вірусна супресія зберігалася (подальше дослідження NUC20917) при комбінованій терапії протягом другого року лікування на 104-му тижні, і пацієнти продовжували покращувати вірусологічну та біохімічну відповідь.
У ретроспективному дослідженні для визначення факторів, пов'язаних з підвищенням рівня ДНК HBV, 159 пацієнтів з Азиату, позитивних за HBeAg, отримували лікування ламівудином та проходили спостереження протягом у середньому щонайменше 30 місяців. Ті пацієнти з рівнем ДНК HBV більше 200 копій / мл через 6 місяців (24 тижнів) терапії ламівудином мали 60% ймовірність розвитку мутанта YMDD порівняно з 8% тих, у кого рівень ДНК HBV нижчий. При 200 копіях / мл при 24 тижні терапії ламівудином Ризик розвитку мутанта YMDD становив 63% порівняно з 13% з обмеженням 1000 копій / мл (NUCB3009 та NUCB3018).
Досвід у пацієнтів з декомпенсованою хворобою печінки: плацебо-контрольовані дослідження не проводились у пацієнтів з декомпенсованою хворобою печінки, оскільки вони вважалися недоцільними. У неконтрольованих дослідженнях, в яких ламівудин вводили до та під час трансплантації, було показано "ефективне пригнічення" ДНК HBV та нормалізація АЛТ. Коли після трансплантації продовжували терапію ламівудином, спостерігалося зменшення швидкості повторного зараження трансплантатом за рахунок ВГВ, збільшення Втрата HBsAg та річна виживаність 76-100%.
Як і очікувалося, через супутню імуносупресію швидкість початку мутанта ВГВ YMDD після 52 тижнів лікування була вищою (36% - 64%) у трансплантованій популяції печінки, ніж у імунокомпетентних пацієнтів із СНГ (14% - 32%).
Сорок пацієнтів (HBeAg негативний або HBeAg позитивний) з декомпенсованою хворобою печінки або рецидивом ВГВ після трансплантації печінки та мутантами YMDD були зараховані до відкритої групи дослідження NUC20904. Додавання 10 мг адефовіру дипівоксилу один раз на день за поточного режиму прийому ламівудину 100 мг протягом 52 тижнів, було показано середнє зниження ДНК HBV на 4,6 log10 копій / мл. Також спостерігалося поліпшення функції печінки після одного року терапії. Вірусну супресію підтримували (подальше дослідження NUC20917) під час комбінованої терапії. другий рік лікування на 104 -му тижні, і більшість пацієнтів мали поліпшення показників функції печінки і продовжували отримувати користь від клінічних.
Досвід у пацієнтів з ХСН з прогресуючим фіброзом або цирозом: у плацебо-контрольованому дослідженні у 651 пацієнта з клінічно компенсованим хронічним гепатитом В та гістологічно підтвердженим фіброзом або цирозом лікування ламівудином (середня тривалість 32 місяці) значно знизило рівень загального прогресування захворювання (34/436, 7,8% для ламівудину проти 38/ 215, 17,7% для плацебо, р = 0,001), продемонстроване значним зменшенням частки пацієнтів, які мали підвищені значення за Чайлдом-П’ю (15/436, 3, 4% проти 19/215, 8,8%, р = 0,023) або у кого розвинулася гепатоцелюлярна карцинома (17/436, 3,9% проти 16/215, 7,4%, p = 0,047). Загальна швидкість прогресування захворювання у групі ламівудину була вищою у суб’єктів з наявністю мутанта ВГВ YMDD (23/209, 11%) порівняно з тими, у кого не було мутанта ВГВ YMDD (11/221, 5%). Однак прогресування захворювання у пацієнтів з мутантами YMDD у групі ламівудину було нижчим, ніж прогресування захворювання у групі плацебо (23/209, 11% проти 38/214, 18% відповідно). Підтверджена сероконверсія HBeAg сталася у 47% (118/252) суб’єктів, які отримували ламівудин, і 93% (320/345) суб’єктів, які приймали ламівудин, стали негативними для ДНК ВГВ (ВЕРСАНТ [версія 1], тест на бДНК, LLOD
Досвід у дітей та підлітків: Ламівудин вводили дітям та підліткам з компенсованою ХГВ у плацебо-контрольованому дослідженні 286 пацієнтів у віці 2-17 років. Це населення складалося переважно з дітей з мінімальним гепатитом В. Доза 3 мг / кг один раз на день (максимум 100 мг на день) застосовувалася у дітей віком від 2 до 11 років, а підлітки віком від 12 років - 100 мг один раз на день. Цей аналіз потребує подальшої перевірки. Різниця в індексах сероконверсії HBeAg (зникнення HBeAg та ДНК HBV з виявленням HBeAb) між групами плацебо та ламівудину не була статистично значущою у цій популяції (індекси після одного року становили 13% (12/95) для групи плацебо 22% (42/191) для групи ламівудину; p = 0,057). Частота мутанта HBV YMDD була подібною до такої, що спостерігалася у дорослих у діапазоні від 19%, на 52 тижні, до 45% у пацієнтів, які отримували безперервне лікування протягом 24 місяців.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Всмоктування: Ламівудин добре всмоктується з шлунково -кишкового тракту, і біодоступність перорального застосування ламівудину у дорослих зазвичай становить від 80 до 85%. Після перорального прийому середній час досягнення піку (Tmax) максимальної сироваткової концентрації (Cmax) становить приблизно 1 годину. У терапевтичних дозах, тобто 100 мг / добу, Cmax становить порядку 1,1-1,5 мкг / мл, а мінімальні значення-0,015-0,020 мкг / мл.
Одночасне застосування ламівудину з їжею призводить до затримки Tmax та зниження Cmax (зменшується до 47%). Однак, оскільки на швидкість (розраховану за AUC) всмоктування ламівудину це не впливає, ламівудин можна вводити з їжею або без неї.
Розподіл: Дослідження після внутрішньовенного введення показують, що середній об’єм розподілу становить 1,3 л / кг. Ламівудин проявляє лінійну фармакокінетику в діапазоні терапевтичних доз і демонструє низький відсоток зв’язування плазми з альбуміном.
Обмежені дані показують, що ламівудин потрапляє в центральну нервову систему і досягає спинномозкової рідини. Середнє співвідношення між концентрацією ламівудину в лікворі та сироватці крові через 2-4 години після перорального прийому становить приблизно 0,12.
Біотрансформація: Ламівудин виводиться у незміненому вигляді переважно нирками. Через обмежений печінковий метаболізм (5-10%) та зменшення зв’язування з білками плазми крові ймовірність метаболічних взаємодій інших речовин з ламівудином низька.
Виведення: Середній системний кліренс ламівудину становить приблизно 0,3 л / год / кг. Середній час елімінації становить від 5 до 7 годин. Ламівудин переважно виводиться у незміненому вигляді з сечею шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції (система транспортування органічних катіонів). Нирковий кліренс становить 70% виведення ламівудину.
Особливі категорії пацієнтів: Дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю показують, що на виведення ламівудину впливає ниркова дисфункція.Тим пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 50 мл / хв необхідно зменшити дозу (див. Розділ 4.2).
На фармакокінетику ламівудину не впливає порушення функції печінки. Обмежені дані у пацієнтів з трансплантацією печінки показують, що декомпенсація печінки не впливає істотно на фармакокінетику ламівудину, якщо не супроводжується порушенням функції нирок.
Виходячи з фармакокінетичного профілю ламівудину, можна уявити, що у пацієнтів літнього віку нормальне старіння з супутнім зниженням функції нирок не має значного клінічного впливу на вплив ламівудину, якщо виключити пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 50 мл / хв (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності на тваринах застосування ламівудину у високих дозах не асоціювалося з будь -якою відповідною токсичністю для органів. У більш високих дозах спостерігався незначний вплив на показники функції печінки та нирок, а також періодичне зниження маси печінки.
Ймовірно, найбільш клінічно значущим ефектом було визначено зменшення кількості еритроцитів та нейтрофілів, про які рідко повідомлялося у клінічних дослідженнях.
Ламівудин не був мутагенним у бактеріальних тестах, але, як і багато аналоги нуклеозидів, виявляв активність у цитогенетичному тесті в пробірці і в тесті на лімфому миші. Ламівудин не є генотоксичним в природних умовах у дозах, які індукують концентрації у плазмі крові приблизно у 60-70 разів вище, ніж очікувані клінічні показники у плазмі крові. Як мутагенна активність в пробірці Ламівудин не був підтверджений тестуванням в природних умовах, з цього випливає, що не очікується, що ламівудин становить генотоксичний ризик для пацієнтів, які проходять курс лікування.
Дослідження репродукції тварин не показали тератогенності або впливу на фертильність самців або самок. При введенні вагітним кроликам при рівні експозиції, порівнянному з показниками, досягнутими у людей, ламівудин викликає ранню смерть ембріонів. Це не відбувається у щурів навіть при дуже високій системній експозиції. .
Результати тривалих досліджень канцерогенності з ламівудином у щурів та мишей не виявили канцерогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сахароза (20% мас. / Об.)
Метилпарагідроксибензоат (E218)
Пропілпарагідроксибензоат (E216)
Лимонна кислота (безводна)
Пропіленгліколь
Цитрат натрію
Штучний полуничний аромат
Штучний аромат банана
Очищена вода
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
Після першого відкриття: 1 місяць
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Упаковка, що містить 240 мл перорального розчину ламівудину у непрозорій білій пляшці з поліетилену високої щільності (ПНД) із захищеною від дітей поліпропіленовою кришкою. В упаковці також є адаптер для поліетиленового шприца та оральний дозувальний шприц об’ємом 10 мл, що складається з поліпропіленового циліндричного корпусу (з градуюванням по мл) та поліетиленового поршня.
Шприц для перорального дозування надається для точного дозування встановленої кількості перорального розчину. Інструкція по застосуванню додається до упаковки.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "Глаксо Груп"
980 Great West Road
Брентфорд
Middlesex
TW8 9GS
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/99/114/003
034506030
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 29 липня 1999 року
Дата останнього оновлення: 27 серпня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2014 року
