Діючі речовини: Деферасирокс
EXJADE 125 мг таблетки, що диспергуються
EXJADE 250 мг таблетки, що диспергуються
EXJADE 500 мг таблетки, що диспергуються
Пакети Exjade доступні для розмірів упаковок: - EXJADE 125 мг дисперговані таблетки, EXJADE 250 мг дисперговані таблетки, EXJADE 500 мг дисперговані таблетки
- EXJADE 90 мг таблетки, вкриті оболонкою, EXJADE 180 мг, вкриті оболонкою, EXJADE 360 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується Exjade? Для чого це?
Що таке EXJADE
EXJADE містить активну речовину під назвою деферазирокс. Це хелатор заліза, який використовується для видалення зайвого заліза з організму (перевантаження залізом).
Для чого призначений EXJADE
Пацієнтам з різними формами анемії (наприклад, таласемією, серповидноклітинною анемією або мієлодиспластичними синдромами (МДС) може знадобитися повторне переливання крові. Це, однак, може спричинити надлишок заліза в організмі. Це пояснюється тим, що кров містить залізо в організмі. не має природного способу видалити надлишок заліза, що надходить при переливанні крові. У пацієнтів із синдромами таласемії, які не отримують переливання крові, з часом також може розвинутися перевантаження залізом, головним чином через підвищення артеріального тиску. до низького рівня клітин крові. З часом надлишок заліза може пошкодити важливі органи, такі як печінка та серце. Ліки, які називаються хелаторами заліза, використовуються для усунення надлишку заліза та зменшення ризику того, що це може пошкодити деякі органи.
EXJADE використовується для лікування перевантаження залізом через часті переливання крові у пацієнтів з бета -таласемією у віці від 6 років і старше.
EXJADE також використовується для лікування перевантаження залізом, коли терапія дефероксаміном протипоказана або недостатня у пацієнтів з бета -таласемією з перевантаженням залізом через нечасті переливання крові, у пацієнтів з іншими формами анемії та у дітей у віці від 2 до 5 років .
EXJADE також використовується, коли терапія дефероксаміном протипоказана або недостатня для лікування пацієнтів віком від 10 років і старше, які мають перевантаження залізом, пов'язане з синдромами таласемії, але не потребують переливання крові.
Протипоказання, коли Exjade не слід застосовувати
Не приймайте EXJADE
- якщо у вас алергія на деферазирокс або будь -який інший інгредієнт цього препарату. Якщо це стосується вас, повідомте свого лікаря перед тим, як приймати EXJADE. Якщо ви думаєте, що у вас алергія, зверніться за порадою до лікаря.
- якщо у вас помірне або тяжке захворювання нирок.
- якщо ви зараз приймаєте будь -які інші ліки, що хелатують залізо.
EXJADE не рекомендується
- якщо ви перебуваєте в прогресуючій стадії мієлодиспластичного синдрому (МДС: зниження вироблення клітин крові кістковим мозком) або у вас прогресуючий рак.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Exjade
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати EXJADE:
- якщо у вас проблеми з нирками або печінкою.
- якщо у вас проблеми з серцем через перевантаження залізом.
- якщо ви помітили помітне зменшення виділення сечі (ознака проблеми з нирками).
- якщо у вас сильна шкірна висипка, утруднене дихання, запаморочення або набряк, особливо обличчя та горла (ознаки важкої алергічної реакції).
- якщо у вас висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, очах або роті, лущення шкіри, лихоманка (ознаки важкої шкірної реакції)
- якщо ви відчуваєте поєднання сонливості, болю у правій верхній частині живота, пожовтіння або посилення пожовтіння шкіри або очей та потемніння сечі (ознаки проблем з печінкою).
- якщо ви блювете кров’ю та / або маєте чорний стілець.
- якщо ви відчуваєте часті болі в животі, особливо після їжі або прийому EXJADE.
- якщо у вас часта печія.
- якщо у вас низький рівень тромбоцитів або лейкоцитів у аналізах крові.
- якщо у вас помутніння зору.
- якщо у вас діарея або блювота.
Якщо щось із зазначеного стосується вас, негайно повідомте про це лікаря.
Моніторинг лікування EXJADE
Під час лікування у вас будуть регулярні аналізи крові та сечі. Вони перевірять кількість заліза у вашому тілі (рівень феритину у крові), щоб побачити, як працює EXJADE. Тести також перевірять роботу нирок (рівень креатиніну в крові, наявність білка в сечі) та функцію печінки (рівень трансаміназ крові). Ваш лікар може попросити вас зробити біопсію нирки, якщо вони підозрюють значне пошкодження нирок. Печінка також може бути піддана магнітно -резонансній томографії (МРТ) для визначення кількості заліза в печінці. Ваш лікар оцінить ці тести, щоб вирішити, яка доза EXJADE є найбільш прийнятною для вас, і також буде використовувати ці тести, щоб вирішити, коли припинити прийом EXJADE.
Як запобіжний захід, під час лікування щороку під час лікування буде перевірятися ваш зір та слух.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Ексджаде
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це особливо стосується:
- інші хелатори заліза, які не слід приймати разом з EXJADE,
- антациди (ліки, що використовуються для лікування печії), що містять алюміній, які не можна приймати одночасно з EXJADE,
- циклоспорин (використовується для запобігання відторгненню пересадженого органу або при інших станах, таких як ревматоїдний артрит або атопічний дерматит),
- симвастатин (використовується для зниження холестерину),
- деякі знеболюючі або протизапальні препарати (наприклад, аспірин, ібупрофен, кортикостероїди),
- пероральні бісфосфонати (використовуються для лікування остеопорозу),
- антикоагулянти (використовуються для запобігання або лікування згортання крові),
- гормональні контрацептиви (протизаплідні препарати),
- бепридил, ерготамін (використовується при серцевих проблемах та мігрені),
- репаглінід (використовується для лікування діабету),
- рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу),
- фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін (використовується для лікування епілепсії),
- ритонавір (використовується для лікування ВІЛ -інфекції),
- паклітаксел (використовується для лікування раку),
- теофілін (використовується для лікування респіраторних захворювань, таких як астма),
- клозапін (використовується для лікування психічних розладів, таких як шизофренія)
- тизанідин (використовується як міорелаксант),
- холестирамін (використовується для зниження рівня холестерину в крові).
Можливо, будуть потрібні додаткові тести для моніторингу рівня деяких із цих ліків у крові.
Попередження Важливо знати, що:
Літні люди (65 років і старше)
EXJADE можна застосовувати людям у віці від 65 років і старше в тій же дозі, що і дорослим. Пацієнти літнього віку можуть відчувати більше побічних ефектів (особливо діарею), ніж молоді пацієнти. Лікар повинен уважно стежити за їх побічними ефектами, які можуть потребувати коригування дози.
Діти та підлітки
EXJADE можна застосовувати дітям та підліткам, яким регулярно переливають кров у віці від 2 років, а також дітям та підліткам, яким регулярно не переливають кров у віці від 10 років. Лікар коригує дозу, виходячи з росту пацієнта
EXJADE не рекомендується дітям до 2 років.
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат.
EXJADE не рекомендується під час вагітності, якщо це не є строго необхідним.
Якщо ви зараз використовуєте оральний контрацептив або контрацептивний пластир для запобігання вагітності, вам слід використовувати додатковий або інший тип контрацепції (наприклад, презервативи), оскільки EXJADE може знизити ефективність оральних та пластирних контрацептивів.
Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування EXJADE.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви відчули запаморочення після прийому EXJADE, не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами, поки у вас більше не паморочиться голова.
EXJADE містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Exjade: Дозування
Лікування препаратом EXJADE буде контролювати лікар, який має досвід лікування перевантаження залізом, спричиненого переливанням крові.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки EXJADE брати
- Доза EXJADE віднесена до маси тіла для всіх пацієнтів. Ваш лікар розрахує необхідну вам дозу і скаже, скільки таблеток приймати щодня.
- Звичайна добова доза диспергованих таблеток EXJADE на початку лікування для пацієнтів, яким регулярно переливають кров, становить 20 мг на кілограм ваги.
- Звичайна добова доза диспергованих таблеток EXJADE на початку лікування для пацієнтів, яким не проводиться регулярне переливання крові, становить 10 мг на кілограм ваги.
- Залежно від того, як ви реагуєте на лікування, ваш лікар може згодом змінити ваше лікування, збільшивши або зменшивши дозу.
- Максимальна рекомендована добова доза диспергованих таблеток EXJADE становить 40 мг на кілограм ваги для пацієнтів, яким регулярно переливають кров, 20 мг на кілограм ваги для дорослих пацієнтів, які не отримують регулярне переливання крові, та 10 мг на кілограм ваги тіла для дітей та підліткам, які не регулярно переливають кров.
Деферасирокс також випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Якщо ви перейдете з таблеток, вкритих плівковою оболонкою, на ці дисперговані таблетки, буде потрібно корекція дози.
Коли приймати EXJADE
- Приймайте EXJADE раз на день, кожен день, приблизно в один і той же час щодня.
- Прийміть дисперговані таблетки EXJADE натщесерце.
- Тому почекайте принаймні 30 хвилин, перш ніж їсти будь -яку їжу. Щоденний прийом EXJADE одночасно також допоможе вам запам’ятати, коли слід приймати таблетки.
Як приймати EXJADE
- Опустити таблетку (таблетки) в склянку води або яблучний або апельсиновий сік (100-200 мл).
- Перемішувати до повного розчинення таблетки (таблеток). У склянці рідина буде мутною.
- Випийте весь вміст склянки. Потім додайте трохи води або соку до залишку в склянці, перемішайте і знову випийте.
Не розчиняйте таблетки в газованих напоях або молоці. Не розжовуйте, не розщеплюйте і не розламуйте таблетки. Не ковтайте таблетки такими, які вони є.
Як довго приймати EXJADE
Продовжуйте приймати EXJADE щодня, доки вам скаже лікар. Це тривале лікування, яке може тривати місяцями або роками. Ваш лікар буде регулярно перевіряти ваше захворювання, щоб перевірити ефективність лікування (див. Також розділ 2: "Моніторинг лікування за допомогою EXJADE").
Якщо у вас виникли запитання щодо того, як довго приймати EXJADE, поговоріть зі своїм лікарем.
Якщо ви забули прийняти EXJADE
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте, протягом цього дня. Прийміть наступну дозу відповідно до плану. Не приймайте подвійну дозу наступного дня, щоб компенсувати пропущену таблетку (таблетки).
Якщо Ви припините прийом EXJADE
Не припиняйте прийом EXJADE, якщо Вам не скаже Ваш лікар. Якщо Ви припините прийом, надлишок заліза більше не буде видалятися з Вашого організму (див. Також вище у розділі «Як довго приймати EXJADE»).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Exjade
Якщо ви прийняли занадто багато препарату EXJADE або якщо хтось інший випадково взяв ваші таблетки, негайно зверніться за порадою до лікаря або лікарні. Покажіть їм упаковку таблеток. Вам може знадобитися медикаментозне лікування.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Exjade
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Більшість побічних ефектів мають легкий або помірний характер і зазвичай зникають після періоду лікування від кількох днів до кількох тижнів.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і вимагати негайної медичної допомоги.
Ці побічні ефекти є рідкісними (можуть виникнути до 1 на 100 осіб) або рідкісними (можуть виникнути до 1 на 1 000 осіб).
- Якщо у вас є сильна шкірна висипка або утруднене дихання, запаморочення або набряк переважно на обличчі та горлі (ознаки важкої алергічної реакції),
- Якщо у вас сильний висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, в очах або роті, лущення шкіри, підвищення температури (ознаки важкої шкірної реакції),
- Якщо ви помітили помітне зменшення виділення сечі (ознака проблеми з нирками),
- Якщо ви відчуваєте поєднання сонливості, болю у правій верхній частині живота, пожовтіння або посилення пожовтіння шкіри або очей та потемніння сечі (ознаки проблем з печінкою),
- Якщо ви блювете кров’ю та / або маєте чорний стілець,
- Якщо ви відчуваєте часті болі в животі, особливо після їжі або прийому EXJADE,
- Якщо у вас часто виникає печія,
- Якщо ви відчуваєте часткову втрату зору,
- Якщо ви відчуваєте сильний біль у верхній частині живота (панкреатит), припиніть прийом цього ліки і негайно повідомте про це лікаря.
Деякі побічні ефекти можуть стати серйозними.
Ці побічні ефекти нечасті.
- Якщо у вас помутніння або помутніння зору,
- Якщо у вас знижений слух,
повідомте свого лікаря якомога швидше.
Інші побічні ефекти
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Зміни в функціональних тестах нирок.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Шлунково -кишкові розлади, такі як нудота, блювота, діарея, біль у животі, здуття живота, запор, розлад травлення
- Висип
- Головний біль
- Ненормальні аналізи функції печінки
- Сверблячий
- Ненормальний аналіз сечі (білок у сечі)
Якщо будь -який з перерахованих факторів сильно впливає на вас, повідомте про це лікаря.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Запаморочення
- Лихоманка
- Біль у горлі
- Набряки в руках або ногах
- Зміна кольору шкіри
- Тривога
- Порушення сну
- Втома
Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.
Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
- Зменшення кількості клітин, що беруть участь у згортанні крові (тромбоцитопенія), кількості еритроцитів (погіршення «анемії»), кількості лейкоцитів (нейтропенія) або кількості всіх типів клітин крові ( панцитопенія)
- Втрата волосся
- Камені в нирках
- Низьке виділення сечі
- Розрив стінки шлунка або кишечника, який може бути болючим і викликати нудоту
- Сильний біль у верхній частині живота (панкреатит)
- Підвищена кислотність крові (метаболічний ацидоз).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері після EXP та на картонній упаковці після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
- Не використовуйте упаковку, яка пошкоджена або має ознаки фальсифікації.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить EXJADE
Діюча речовина - деферазирокс.
Кожна диспергована таблетка EXJADE 125 мг містить 125 мг деферазироксу.
Кожна диспергована таблетка EXJADE 250 мг містить 250 мг деферазироксу.
Кожна диспергована таблетка EXJADE 500 мг містить 500 мг деферазироксу.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, кросповідон типу А, повідон, лаурилсульфат натрію, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний та магнію стеарат.
Опис того, як виглядає EXJADE, та вміст упаковки
EXJADE поставляється у формі диспергованих таблеток. Таблетки білого кольору, круглі та плоскі.
- Таблетки EXJADE 125 мг мають маркування "J 125" з одного боку та "NVR" з іншого.
- Таблетки EXJADE 250 мг мають маркування "J 250" з одного боку та "NVR" з іншого.
- Таблетки EXJADE 500 мг мають маркування "J 500" з одного боку та "NVR" з іншого.
EXJADE 125 мг, 250 мг та 500 мг дисперговані таблетки випускаються в одиничних упаковках, що містять 28, 84 або 252 диспергованих таблеток.
EXJADE 500 мг дисперговані таблетки також доступні в багатоупаковках, що містять 294 (3 упаковки по 98) диспергованих таблеток.
Не всі розміри упаковки або міцності можуть продаватися у вашій країні.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
EXJADE 125 МГ ДИСПЕРСИБНІ ТАБЛЕТКИ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, дивіться у розділі 4.8.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна диспергована таблетка містить 125 мг деферазироксу.
Допоміжна речовина:
Кожна диспергована таблетка містить 136 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчинний планшет
Біло-білі, круглі, плоскі, зі скошеним краєм таблетки з тисненням NVR з одного боку та J 125 з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
EXJADE призначений для лікування хронічного перевантаження залізом через часті переливання крові (≥7 мл / кг / місяць концентрованих еритроцитів) у пацієнтів з бета -таласемією у віці від 6 років і старше.
EXJADE також призначається для лікування хронічного перевантаження залізом через переливання крові, коли терапія дефероксаміном протипоказана або недостатня для таких груп пацієнтів:
- у пацієнтів з великою бета -таласемією з перевантаженням залізом через часті переливання крові (≥7 мл / кг / місяць концентрованих еритроцитів) у віці від 2 до 5 років,
- у пацієнтів з великою бета -таласемією з перевантаженням залізом через нечасті переливання крові (
- у пацієнтів з іншою анемією у віці від 2 років і старше.
EXJADE також призначається для лікування хронічного перевантаження залізом, що вимагає хелативної терапії, коли терапія дефероксаміном протипоказана або недостатня у пацієнтів з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії у віці 10 років і старше.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом EXJADE повинні розпочинати та підтримувати лікарі, які мають досвід лікування хронічного перевантаження залізом.
Дозування - перевантаження залізом через переливання крові
Рекомендується розпочинати лікування після переливання приблизно 20 одиниць (приблизно 100 мл / кг) концентрованих еритроцитів або коли клінічний моніторинг показує наявність хронічного перевантаження залізом (наприклад, феритин сироватки крові> 1000 мкг / л). Дози (у мг / кг) слід розрахувати та округлити до найближчої цілої таблетки.
Метою хелатної терапії заліза є усунення кількості заліза, що вводиться при переливанні, і, у разі необхідності, зменшення наявного заліза.
Початкова доза
Рекомендована початкова добова доза EXJADE становить 20 мг / кг маси тіла.
Початкова добова доза 30 мг / кг може бути розглянута для пацієнтів, яким необхідно знизити високий рівень заліза в організмі і які також отримують більше 14 мл / кг / місяць концентрованих еритроцитів (приблизно> 4 одиниці / місяць для дорослої людини) ).
Початкова добова доза 10 мг / кг може бути розглянута для пацієнтів, яким не потрібно знижувати рівень заліза в організмі і які також отримують менше 7 мл / кг / місяць концентрованих еритроцитів (приблизно
Для пацієнтів, які вже належним чином пройшли лікування дефероксаміном, можна розглянути початкову дозу EXJADE, що становить удвічі меншу дозу дефероксаміну (наприклад, пацієнт, який протягом 5 днів на тиждень (або еквівалент) отримував 40 мг / кг / день дефероксаміну) початкова добова доза EXJADE 20 мг / кг / добу). Якщо це призводить до щоденної дози менше 20 мг / кг маси тіла, слід контролювати реакцію пацієнта і, якщо не досягається достатня ефективність, слід розглянути можливість збільшення дози (див. Розділ 5.1).
Корекція дози
Рекомендується проводити моніторинг сироваткового ферритину щомісяця та коригувати дозу EXJADE, якщо це необхідно, кожні 3-6 місяців, виходячи з тенденції до рівня ферритину в сироватці крові. слід адаптувати до індивідуальної реакції пацієнта та терапевтичних цілей (підтримка або зменшення навантаження на залізо) можна розглянути дозування до 40 мг / кг. Наявність довгострокових даних про ефективність та безпеку застосування EXJADE у дозах вище 30 мг / кг наразі обмежена (264 пацієнти спостерігалися в середньому протягом 1 року після збільшення дози). Якщо тільки дуже поганий контроль гемосидерозу досягається при дозах до 30 мг / кг, подальше збільшення (максимум до i 40 мг / кг) може не досягти задовільного контролю, і можуть бути розглянуті альтернативні варіанти лікування. Якщо задовільний контроль не досягається при дозах вище 30 мг / кг, лікування цими дозами не слід продовжувати і, по можливості, розглядати альтернативні варіанти лікування. Дози вище 40 мг / кг не рекомендуються, оскільки досвід застосування доз вище цього рівня обмежений.
У пацієнтів, які отримують дози вище 30 мг / кг, слід зменшити дозу в діапазоні від 5 до 10 мг / кг після досягнення контролю (наприклад, рівень феритину в сироватці крові постійно падає нижче 2500 мкг / л і який з часом демонструє тенденцію до зниження) . У пацієнтів, у яких рівень феритину в сироватці крові досяг контрольного значення (зазвичай від 500 до 1000 мкг / л), слід розглянути можливість зменшення дози в діапазоні від 5 до 10 мг / кг для підтримки рівнів ферритину в сироватці крові в межах контрольного діапазону. постійно падає нижче 500 мкг / л, слід розглянути можливість припинення лікування (див. розділ 4.4).
Дозування-нетрансфузійно-залежні синдроми таласемії
Хелатну терапію слід розпочинати лише за наявності ознак перевантаження залізом (концентрація заліза в печінці (LIC) ≥5 мг Fe / g / dw або сироватковий ферритин постійно> 800 мкг / л). LIC - найкращий метод визначення перевантаження залізом, і його слід використовувати там, де він є. Під час хелаторної терапії всім пацієнтам слід бути обережними, щоб мінімізувати ризик надмірної хеляції.
Початкова доза
У пацієнтів з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії рекомендована початкова добова доза EXJADE становить 10 мг / кг маси тіла.
Корекція дози
Рекомендується щомісяця контролювати сироватковий ферритин. Після кожних 3-6 місяців лікування слід розглянути можливість збільшення дози з кроком від 5 до 10 мг / кг, якщо LIC пацієнта становить ≥7 мг Fe / g dw, або якщо ферритин сироватки крові постійно> 2000 мкг / л і не показує тенденція до зменшення, і якщо пацієнт добре переносить препарат. Дози вище 20 мг / кг не рекомендуються, оскільки немає досвіду застосування доз вище цього рівня у пацієнтів з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії.
У пацієнтів, у яких LIC не оцінювався, а рівень феритину в сироватці крові ≤2000 мкг / л, доза не повинна перевищувати 10 мг / кг.
Пацієнтам, у яких доза була збільшена понад 10 мг / кг, рекомендується зменшення дози до 10 мг / кг або менше, коли ЛІК
Припинення лікування
Лікування слід припинити після досягнення задовільного рівня заліза в організмі (LIC
Особливі категорії пацієнтів
Пацієнти літнього віку (≥65 років)
Рекомендації щодо дозування для літніх пацієнтів такі ж, як і описані вище. У ході клінічних досліджень у пацієнтів літнього віку спостерігалася більш висока частота побічних реакцій, ніж у молодих пацієнтів (зокрема, діарея), тому їх слід уважно стежити за виявленням побічних реакцій, які можуть потребувати коригування дози.
Педіатричне населення
Рекомендації щодо дозування для педіатричних пацієнтів у віці 2-17 років з перевантаженням залізом через переливання крові такі ж, як і для дорослих пацієнтів. Розрахунок дози повинен враховувати зміни ваги педіатричних пацієнтів з плином часу.
У дітей із перевантаженням залізом від переливання крові у віці від 2 до 5 років експозиція нижча, ніж у дорослих (див. Розділ 5.2). У результаті пацієнтам цієї вікової групи можуть знадобитися більш високі дози, ніж потрібно. У дорослих, проте початкова доза має бути таким же, як і для дорослих, з подальшим індивідуальним титруванням.
У педіатричних пацієнтів з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії доза не повинна перевищувати 10 мг / кг. У цих пацієнтів необхідний більш жорсткий контроль LIC та ферритину сироватки, щоб уникнути надмірної хелатизації: на додаток до щомісячної оцінки ферритину сироватки, LIC слід перевіряти кожні три місяці, коли ферритин сироватки крові ≤800 мкг / л.
Безпека та ефективність EXJADE у немовлят від народження до 23 місяців не встановлені.
Пацієнти з порушенням функції нирок
EXJADE не вивчався у пацієнтів з нирковою недостатністю і протипоказаний пацієнтам з розрахунковим кліренсом креатиніну.
Пацієнти з порушенням функції печінки
EXJADE не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю). У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю) дозу слід значно зменшити, а потім поступово збільшити її до межі 50% (див. Розділи 4.4 та 5.2), а EXJADE слід застосовувати з обережністю. таких пацієнтів. Печінкову функцію слід перевіряти у всіх пацієнтів до початку лікування, кожні 2 тижні протягом першого місяця, а потім кожного місяця (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Для перорального застосування.
EXJADE слід приймати один раз на день натщесерце, принаймні за 30 хвилин до їжі, бажано в один і той же час щодня (див. Розділи 4.5 та 5.2).
Таблетки розчиняють, змішуючи їх у склянці води або апельсинового або яблучного соку (100-200 мл), поки не отримають дрібну суспензію. Після проковтування суспензії будь -який залишок слід ресуспендувати у невеликій кількості води або соку і проковтнути. Таблетки не можна розжовувати або ковтати цілими (див. Також розділ 6.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Поєднання з іншими методами хелатування заліза, оскільки безпека цих комбінацій не встановлена (див. Розділ 4.5).
Пацієнти з розрахунковим кліренсом креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Функції нирок:
EXJADE досліджувався лише у пацієнтів із вихідним креатиніном сироватки крові у нормальних межах, відповідних віку.
Під час клінічних випробувань збільшення рівня креатиніну в сироватці крові> 33% у ≥ 2 послідовних випадках, іноді вище верхньої межі нормального діапазону, спостерігалося приблизно у 36% пацієнтів. Це збільшення було дозозалежним. Близько двох третин пацієнтів у яких було виявлено підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, воно повернулося до рівнів нижче 33% без коригування дози.У решти пацієнтів збільшення креатиніну в сироватці крові не завжди відповідало зменшенню дози або припиненню лікування Випадки гострої ниркової недостатності мали повідомлялося після постмаркетингового застосування EXJADE (див. розділ 4.8). У деяких із цих постмаркетингових випадків погіршення функції нирок призводило до ниркової недостатності, що вимагала тимчасового або постійного діалізу.
Причини підвищення рівня креатиніну в сироватці крові не з'ясовані. Тому особливу увагу слід приділити моніторингу креатиніну сироватки крові у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, що пригнічують функцію нирок, та у пацієнтів, які отримують високі дози EXJADE та / або низьку частоту переливання крові. (
Перед початком терапії рекомендується двічі оцінити рівень креатиніну в сироватці крові. Креатинін сироватки крові, кліренс креатиніну (оцінюється за формулою Коккрофта-Голта або МДРД у дорослих та формулою Шварца у дітей) та / або рівень цистатину С у плазмі крові слід контролювати щотижня протягом першого місяця після початку або зміни терапії препаратом ЕКСЕЙД, а також раз на місяць Пацієнти з попередніми нирковими розладами та пацієнти, які приймають лікарські засоби, що пригнічують функцію нирок, можуть мати підвищений ризик розвитку ускладнень. Необхідно вживати заходів для підтримання належної гідратації у пацієнтів з діареєю або блювотою.
Під час постмаркетингового лікування препаратом EXJADE повідомлялося про випадки метаболічного ацидозу. Більшість із цих пацієнтів мали ниркову недостатність, ниркову тубулопатію (синдром Фанконі) або діарею або стани, при яких кислотно-лужний дисбаланс є відомим ускладненням. У цих популяціях кислотно-лужний баланс слід контролювати відповідно до клінічних показань. Пацієнтам, у яких розвивається метаболічний ацидоз, слід розглянути питання про припинення трансплантації EXJADE.
Для дорослих пацієнтів добову дозу можна зменшити на 10 мг / кг, якщо збільшення рівня креатиніну в сироватці крові> 33% вище середнього значення до початку лікування та зменшення кліренсу при двох послідовних відвідуваннях. Креатинін оцінюється нижче нижня межа нормального діапазону (
Якщо після зниження дози у дорослих та педіатричних пацієнтів спостерігається підвищення рівня креатиніну в сироватці крові> 33% вище середнього значення до початку лікування та / або розрахунковий кліренс креатиніну падає нижче нижньої межі "нормального діапазону", лікування слід Лікування може бути відновлено залежно від індивідуальних клінічних обставин.
Тести на протеїнурію слід проводити щомісяця. При необхідності також можна контролювати інші маркери ниркової канальцевої функції (наприклад, глікозурію у пацієнтів без діабету та низький рівень калію, фосфату, магнію або уратів у сироватці крові, фосфатурію, аміноацидурію). Зниження дози або припинення лікування може бути розглянуто, якщо є відхилення у рівнях маркерів функції канальців та / або якщо це клінічно показано. Ниркова тубулопатія в основному повідомлялася у дітей та підлітків з бета-таласемією, які отримували лікування EXJADE.
Якщо, незважаючи на зменшення дози або припинення лікування, рівень креатиніну в сироватці крові залишається значно підвищеним і якщо також спостерігається стійка аномалія в іншому маркері функції нирок (наприклад, протеїнурія, синдром Фанконі), пацієнта слід направити до нефролога та провести додаткові спеціалізовані тести (наприклад, біопсія нирок).
Функції печінки:
У пацієнтів, які отримували EXJADE, спостерігалося підвищення показників функції печінки. Постмаркетингові випадки печінкової недостатності, деякі з летальним результатом, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували EXJADE. Більшість випадків печінкової недостатності стосувалися пацієнтів зі значною захворюваністю, включаючи наявний цироз печінки. Однак роль EXJADE як сприяючого чи погіршуючого чинника неможливо виключити (див. Розділ 4.8).
Рекомендується перевіряти сироваткові трансамінази, білірубін та лужну фосфатазу перед початком лікування кожні 2 тижні протягом першого місяця, а потім щомісяця. Після з’ясування причини відхилень функціональних показників печінки або після повернення до нормального рівня можна розглянути можливість обережного відновлення лікування при меншій дозі з подальшим поступовим збільшенням дози.
EXJADE не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) (див. Розділ 5.2).
Резюме рекомендацій з моніторингу безпеки:
У пацієнтів з короткою тривалістю життя (наприклад, міолодиспластичних синдромів високого ризику), особливо коли супутня захворюваність може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, користь від EXJADE може бути обмеженою і меншою за ризики. Отже, лікування такими препаратами EXJADE не рекомендується.
Пацієнтам літнього віку слід бути обережними у зв’язку з більш високою частотою побічних реакцій (зокрема, діареї).
Дані про дітей з нетрансфузійно-залежною таласемією дуже обмежені (див. Розділ 5.1). Отже, у педіатричній популяції слід дуже ретельно контролювати терапію EXJADE на наявність небажаних ефектів та контролювати навантаження залізом. Крім того, перед тим, як лікувати дітей з нетрансфузійно-залежною таласемією та надмірним перевантаженням залізом препаратом EXJADE, лікарі повинні знати, що наслідки тривалої експозиції у цих пацієнтів наразі невідомі.
Шлунково -кишкові розлади
Повідомлялося про виразку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту та кровотечу у пацієнтів, які отримували EXJADE, включаючи дітей та підлітків. У деяких пацієнтів спостерігалися множинні виразки (див. Розділ 4.8). Повідомлялося про ускладнені виразки з перфорацією травної системи. Також повідомлялося про смертельну шлунково -кишкову кровотечу, особливо у пацієнтів літнього віку, які мали гематологічні злоякісні пухлини та / або низьку кількість тромбоцитів. Під час терапії препаратом EXJADE слід проконсультувати лікарів та пацієнтів. будьте уважні щодо ознак та симптомів виразки шлунково -кишкового тракту та кровотечі та негайно приступайте до оцінки та супутнього лікування, якщо є підозра на серйозну побічну реакцію з боку шлунково -кишкового тракту. Слід бути обережним у пацієнтів, які приймають EXJADE у поєднанні з речовинами, які мають визнаний ульцерогенний потенціал, такими як нестероїдні протизапальні препарати, кортикостероїди або пероральні бісфосфонати, у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, та у пацієнтів з тромбоцитами нижче 50 000 / мм3 (50 x 109 / л) (див. розділ 4.5).
Шкірні розлади
Під час лікування EXJADE можуть з’явитися шкірні висипання. У більшості випадків висипання проходять спонтанно. Якщо необхідно перервати лікування, лікування можна відновити після того, як висип припиниться, при меншій дозі, яку потім можна поступово збільшувати. У важких випадках відновлення лікування можна проводити разом з пероральним введенням стероїдів протягом короткого часу. Постмаркетингові повідомлення про випадки синдрому Стівенса-Джонсона (SJS). Не можна виключати ризик інших більш серйозних шкірних реакцій [токсичний епідермальний некроліз (TEN), реакція препарату з еозинофілією та системні симптоми (DRESS)]. Якщо є підозра на SJS або будь -яку іншу серйозну шкірну реакцію, прийом EXJADE слід негайно припинити і не можна вводити повторно.
Реакції гіперчутливості
Повідомлялося про випадки тяжких реакцій гіперчутливості (таких як анафілаксія та ангіоневротичний набряк) у пацієнтів, які отримували ЕКСЕЙД, з реакцією у більшості випадків протягом першого місяця лікування (див. Розділ 4.8). Якщо такі реакції виникають, прийом EXJADE слід припинити та розпочати відповідне медичне втручання. Через ризик анафілактичного шоку деферазирокс не слід повторно вводити пацієнтам, у яких виникла реакція гіперчутливості (див. Розділ 4.3).
Зір і слух
Повідомлялося про порушення слуху (втрата слуху) та ока (помутніння кришталика) (див. Розділ 4.8). Рекомендується проводити слухові та офтальмологічні огляди (включаючи фундоскопію) до початку лікування та через регулярні проміжки часу (кожні 12 місяців) . Якщо під час лікування відзначаються порушення, можна розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування.
Порушення крові
У пацієнтів, які отримували EXJADE, повідомлялося про постмаркетингові випадки лейкопенії, тромбоцитопенії або панцитопенії (або погіршення цих цитопеній) та погіршення анемії. не можна виключити сприяючу або погіршувальну роль лікування.Пацієнтам, у яких розвинулася цитопенія, не пов'язана з будь -якою причиною, слід розглянути можливість припинення лікування.
Інші міркування
Рекомендується щомісяця контролювати рівень феритину в сироватці крові, щоб оцінити реакцію пацієнта на терапію (див. Розділ 4.2). Якщо феритин сироватки крові постійно падає нижче 500 мкг / л (при перевантаженні залізом через переливання крові) або нижче 300 мкг / л (при синдромах таласемії, що не залежить від переливання крові), слід розглянути можливість «припинення лікування».
Результати тестів на креатинін сироватки крові, ферритин сироватки крові та рівень трансаміназ сироватки крові слід реєструвати та регулярно оцінювати, щоб відстежувати їх прогрес. Результати також слід повідомляти у зошиті, наданому пацієнту.
У клінічному дослідженні лікування препаратом EXJADE протягом 5 років не впливало на ріст і статевий розвиток педіатричних пацієнтів. Однак, як загальний запобіжний захід для ведення педіатричних пацієнтів із перевантаженням залізом через переливання крові, масу тіла, зростання та статевий розвиток слід контролювати через регулярні проміжки часу (кожні 12 місяців).
Серцева дисфункція є відомим ускладненням важкого перевантаження залізом. У пацієнтів з важким перевантаженням залізом під час тривалого лікування препаратом EXJADE слід контролювати серцеву функцію.
Кожна таблетка містить 136 мг лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози або тяжкою дефіцитом лактази не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Безпека EXJADE у поєднанні з іншими хелаторами заліза не встановлена. Тому його не слід поєднувати з іншими методами хелатування заліза (див. Розділ 4.3).
Одночасне введення EXJADE з речовинами, які мають визнаний ульцерогенний потенціал, такими як нестероїдні протизапальні препарати (включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти), пероральні кортикостероїди або бісфосфонати, може збільшити ризик шлунково-кишкової токсичності (див. Розділ 4.4). EXJADE з антикоагулянтами також може збільшити ризик шлунково -кишкової кровотечі, коли комбінація деферасироксу з цими речовинами потребує ретельного клінічного моніторингу.
Біодоступність деферасироксу різко підвищувалася при одночасному прийомі з їжею. Тому EXJADE слід приймати натще принаймні за 30 хвилин до їжі, бажано в один і той же час щодня (див. Розділи 4.2 та 5.2.).
Деферасирокс метаболізується ферментами UGT. У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування EXJADE (разова доза 30 мг / кг) та потужного індуктора ферментів UGT рифампіцину (повторна доза 600 мг / добу) призвело до зменшення експозиції деферазироксу на 44% (90 % ДІ: 37% - 51%). Таким чином, одночасне застосування EXJADE з потужними індукторами ферментів UGT (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) може призвести до зниження ефективності препарату EXJADE. Під час та після супутнього лікування слід проводити моніторинг рівня феритину у сироватці крові пацієнта. доза EXJADE.
У механістичному дослідженні для визначення ступеня ентерогепатичної рециркуляції холестирамін значно зменшив вплив деферасироксу (див. Розділ 5.2).
У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування EXJADE та мідазоламу (субстрату цитохрому CYP3A4) призвело до зменшення експозиції мідазоламу на 17% (90% ДІ: 8% - 26%). У клінічній практиці цей ефект може бути обережним слід застосовувати, коли деферазирокс поєднується з препаратами, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 (наприклад, циклоспорином, симвастатином, гормональними контрацептивами, бепридилом, ерготаміном), враховуючи можливе зниження їх ефективності.
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, одночасне застосування деферасироксу як помірного інгібітора CYP2C8 (30 мг / кг / добу) з репараглінідом субстрату CYP2C8, призначеного у вигляді одноразової дози 0,5 мг, збільшувало AUC та Cmax. Репаглініду приблизно у 2,3 рази ( 90% ДІ [2,03-2,63]) та 1,6 рази (90% ДІ [1,42-1,84]) відповідно. при необхідності комбінації слід проводити моніторинг глюкози (див. розділ 4.4). Не можна виключити взаємодію між деферасироксом та іншими субстратами CYP2C8, такими як паклітаксел.
У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування EXJADE як інгібітора CYP1A2 (повторна доза 30 мг / кг / добу) та субстрату теофіліну CYP1A2 (разова доза 120 мг) призвело до збільшення AUC. 84% теофіліну (90 % ДІ: 73% -95%). Одноразова доза Cmax не постраждала, але при тривалому введенні очікується збільшення Cmax теофіліну. Тому одночасне застосування EXJADE і теофіліну не рекомендується. Якщо одночасно застосовувати EXJADE і теофілін, слід розглянути можливість моніторингу концентрації теофіліну та зменшення дози теофіліну. Взаємодію між EXJADE та іншими субстратами CYP1A2 не слід розглядати. виключено. Ті самі рекомендації щодо теофіліну застосовуються до речовин, які переважно метаболізуються цитохромом CYP1A2 і мають вузький терапевтичний показник (наприклад, клозапін, тизанідин).
Одночасне застосування EXJADE та антацидних препаратів, що містять алюміній, офіційно не вивчалося. Хоча спорідненість дефрасіроксу до алюмінію нижча, ніж до заліза, не рекомендується приймати таблетки EXJADE разом з антацидними препаратами, що містять алюміній.
Одночасне застосування EXJADE та вітаміну С офіційно не вивчалося. Дози вітаміну С до 200 мг на день не були пов'язані з побічними наслідками.
У здорових дорослих добровольців взаємодії між EXJADE та дигоксином не спостерігалося.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Для деферасироксу відсутні клінічні дані про вагітність, що зазнала впливу. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у дозах, визнаних токсичними для матері (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
В якості запобіжного заходу рекомендується не використовувати EXJADE під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
EXJADE може знизити ефективність гормональних контрацептивів (див. Розділ 4.5).
Час годування
У дослідженнях на тваринах було виявлено, що деферасирокс швидко і широко виводиться з жіночим молоком. Ніякого впливу на потомство не спостерігалося. Невідомо, чи виділяється деферасирокс у жіноче молоко. Грудне вигодовування не рекомендується під час прийому EXJADE.
Родючість
Немає даних про фертильність для людей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату EXJADE на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш часті реакції, про які повідомлялося під час хронічного лікування препаратом EXJADE у дорослих та педіатричних пацієнтів, включають шлунково -кишкові розлади приблизно у 26% пацієнтів (переважно нудота, блювота, діарея або біль у животі) та висип приблизно у 7% пацієнтів. Найчастіше про діарею повідомлялося у педіатричних пацієнтів віком від 2 до 5 років та у літніх людей. Ці реакції залежать від дози, переважно легкої до помірної інтенсивності, зазвичай минущі і зникають у більшості випадків навіть при продовженні лікування.
Під час клінічних випробувань приблизно у 36% пацієнтів спостерігалося підвищення рівня креатиніну в сироватці крові> 33% у двох або більше послідовних визначеннях, що в рази перевищувало верхню межу нормального діапазону. Вони були дозозалежними. Приблизно у двох третин пацієнтів, у яких спостерігалося підвищення у сироватці крові креатинін повернувся до рівня нижче 33% без коригування дози. (див. розділ 4.4).
У ретроспективному мета-аналізі 2102 дорослих та дитячих пацієнтів з бета-таласемією з трансфузійним перевантаженням залізом (включаючи пацієнтів з різними характеристиками, такими як інтенсивність переливання, доза та тривалість лікування), які проходили лікування у двох рандомізованих клінічних випробуваннях та чотирьох відкритих дослідженнях тривалістю до до п'яти років зменшення середнього кліренсу креатиніну на 13,2% спостерігалося у дорослих пацієнтів (95% ДІ: -14,4%, -12,1%; n = 935) і 9,9% у педіатричних пацієнтів (95% ДІ: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) протягом першого року лікування. У підгрупі пацієнтів, які спостерігалися протягом більше одного року (n = 250 до п’яти років), у наступні роки не спостерігалося подальшого зниження середнього рівня кліренсу креатиніну.
У рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні у пацієнтів із синдромами таласемії, що не залежали від трансфузії, та перевантаженням залізом, найчастішими побічними ефектами, пов'язаними з лікарськими засобами, про які повідомляли пацієнти, які отримували EXJADE 10 мг / кг / кг в день були діарея (9,1%), висип (9,1%) та нудота (7,3%). Зміни сироваткового креатиніну та кліренсу креатиніну були зареєстровані у 5,5% та 1,8% пацієнтів, які отримували EXJADE 10 мг / кг / день відповідно. Підвищення рівня печінкових трансаміназ більше ніж у 2 рази від вихідного рівня та у 5 разів вище верхньої межі норми було зареєстровано у 1,8% пацієнтів, які отримували EXJADE 10 мг / кг / добу.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції класифікуються нижче за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 1
1 Побічні реакції, зареєстровані під час постмаркетингового досвіду. Вони виникають із спонтанних повідомлень, для яких не завжди вдається безпечно встановити частоту або причинно-наслідковий зв'язок із впливом препарату.
Приблизно у 2% пацієнтів повідомлялося про камені в жовчному міхурі та пов'язані з ними жовчні розлади.Підвищення рівня трансаміназ повідомлялося як побічна реакція препарату у 2% пацієнтів. Збільшення трансаміназ більш ніж у 10 разів над верхньою межею норми, що свідчить про гепатит, було нечастим явищем (0,3%). У постмаркетинговому періоді повідомлялося про печінкову недостатність, іноді з летальним результатом, особливо у пацієнтів з наявний цироз печінки (див. розділ 4.4). Повідомлялося про постмаркетингові випадки метаболічного ацидозу. Більшість із цих пацієнтів мали ниркову недостатність, ниркову тубулопатію (синдром Фанконі) або діарею, або стани, при яких кислотно-лужний дисбаланс є відомим ускладненням (див. Розділ 4.4). Важкий гострий панкреатит потенційно може проявитися як ускладнення жовчнокам'яної хвороби (і пов'язаних з цим жовчовивідних розладів). Як і при інших методах лікування хелатом заліза, у пацієнтів, які отримували препарат ЕКСЕЙД, рідко спостерігалися втрата слуху та помутніння кришталика (рання катаракта) (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Про діарею повідомлялося частіше у педіатричних пацієнтів віком від 2 до 5 років, ніж у літніх пацієнтів.
Про тубулопатію нирок повідомлялося переважно у дітей та підлітків з бета-таласемією, які отримували препарат EXJADE.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. У "Додатку V .
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадки передозування (у 2-3 рази перевищувала встановлену дозу протягом кількох тижнів). В одному випадку це призвело до субклінічного гепатиту, який пройшов після «припинення лікування. Одноразові дози 80 мг / кг у хворих на таласемію, перевантажених залізом, викликали легку нудоту та діарею.
Гострими ознаками передозування можуть бути нудота, блювота, головний біль та діарея. Передозування можна лікувати шляхом індукції блювоти або промивання шлунка та симптоматичним лікуванням.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: хелатуючий агент заліза.
Код ATC: V03AC03.
Механізм дії
Деферасирокс - перорально активний хелатор, високоселективний щодо заліза (III). Це тридентатний ліганд, який зв’язує залізо з високою спорідненістю у співвідношенні 2: 1. Деферасирокс сприяє виведенню заліза, переважно з фекаліями.
Фармакодинамічні ефекти
У дослідженні метаболізму залізобалансу у дорослих пацієнтів з таласемією, що перевантажили залізом, EXJADE у добових дозах 10, 20 та 40 мг / кг індукував середню чисту екскрецію відповідно 0,119, 0,329 та 0,445 мг Fe / кг відповідно.
Клінічна ефективність та безпека
EXJADE вивчали у 411 дорослих пацієнтів (вік ≥ 16 років) та 292 педіатричних пацієнтів (у віці від 2 років до серповидно-клітинної анемії та інших вроджених та набутих анемій (мієлодиспластичних синдромів, синдрому Діаманта-Блекфана, апластичної анемії та інших дуже рідкісних анемій).
Щоденне лікування дорослих та педіатричних пацієнтів з частою переливанням крові з бета-таласемією у дозах 20 та 30 мг / кг протягом одного року призвело до зниження загальних показників заліза в організмі; концентрація заліза в печінці знизилася приблизно на -0,4 та -8,9 мг Fe / г печінки (суха маса після біопсії) відповідно, а ферритин у сироватці крові -у середньому відповідно на -36 та -926 мкг / л. При цих же дозах співвідношення екскреції заліза до споживання заліза становили відповідно 1,02 (що вказує на чистий залишок заліза) та 1,67 (що вказує на «чисту елімінацію заліза»). EXJADE викликав подібні реакції у пацієнтів із перевантаженням залізом під впливом інших анемій. Щодня дози 10 мг / кг протягом одного року можуть підтримувати рівень печінкового заліза та феритину в сироватці крові та індукувати чистий баланс заліза у пацієнтів, які отримують рідкісні переливання крові або еритроцитоаферез. використовувати для моніторингу реакції на терапію. Обмежені клінічні дані (29 пацієнтів із нормальною функцією серця на початковому етапі) із застосуванням МРТ свідчать про те, що лікування препаратом EXJADE 10-30 мг / кг / день протягом 1 року також може знизити рівень заліза в серці (у середньому збільшення МРТ T2 * становила від 18,3 до 23,0 мілісекунд).
Основний аналіз ключового порівняльного дослідження, проведеного у 586 пацієнтів з бета-таласемією та перевантаженням залізом внаслідок переливання крові, не продемонстрував неповноцінності EXJADE дефероксаміну в аналізі загальної сукупності пацієнтів. Пост-хок аналіз цього дослідження показує, що у підгрупі пацієнтів із концентрацією заліза в печінці ≥7 мг Fe / г сухої маси, які отримували EXJADE (20 та 30 мг / кг) або дефероксамін (від 35 до ≥50 мг / кг), критерії неповноцінності були виконані. Однак у пацієнтів із печінковою концентрацією заліза
Доклінічні та клінічні дослідження показали, що EXJADE може бути активним у вигляді дефероксаміну при застосуванні у співвідношенні доз 2: 1 (наприклад, доза EXJADE чисельно становить половину дози дефероксаміну). Однак ця рекомендація щодо дозування не була перспективно оцінена у клінічних випробуваннях.
Крім того, у пацієнтів з концентрацією заліза в печінці ≥7 мг Fe / г сухої маси, що страждає різними рідкісними анеміями або серповидно -клітинною анемією, EXJADE до 20 та 30 мг / кг викликає зниження концентрації заліза в печінці та сироватки крові у порівнянні з отриманими у пацієнтів з бета -таласемією.
У пацієнтів з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії та перевантаженням залізом лікування препаратом EXJADE оцінювали в однорічному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні. У дослідженні порівнювали ефективність двох різних схем деферасироксу (початкові дози 5 та 10 мг / кг / день, 55 пацієнтів у кожній групі) та відповідного плацебо (56 пацієнтів). 145 дорослих пацієнтів та 21 педіатричний пацієнт. Первинним показником ефективності було: зміна концентрації заліза в печінці (LIC) від вихідного рівня після 12 місяців лікування. Одним із вторинних параметрів ефективності була зміна ферритину в сироватці крові від базового рівня до четвертого триместру. початкова доза 10 мг / кг / добу, EXJADE призвела до зменшення В середньому концентрація заліза в печінці знизилася на 3,80 мг Fe / г / суху масу у пацієнтів, які отримували EXJADE (початкова доза 10 мг / кг / день) і збільшилася на 0,38 мг Fe / г / суха маса у пацієнтів, які отримували плацебо (стор
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень з EXJADE в одну або кілька підгруп педіатричної популяції для лікування хронічного перевантаження залізом, що потребує хелатної терапії (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Деферасирокс абсорбується після перорального застосування із середнім часом до максимальної концентрації у плазмі крові (Tmax) приблизно від 1,5 до 4 годин. Абсолютна біодоступність (AUC) деферазироксу з таблеток EXJADE становить приблизно 70% порівняно з внутрішньовенною дозою. Загальна експозиція (AUC) була приблизно вдвічі збільшена при прийомі їжі з високим вмістом жиру (вміст жиру> 50% калорій) і збільшилася приблизно на 50% при вживанні зі стандартною їжею. Біодоступність (AUC) деферазироксу була помірною (приблизно 13-25 %) вище, якщо їх приймати за 30 хвилин до звичайної або високожирної їжі.
Розповсюдження
Деферасирокс сильно (99%) зв’язується з білками плазми крові, майже виключно із сироватковим альбуміном, і має невеликий об’єм розподілу приблизно 14 літрів у дорослих.
Біотрансформація
Глюкуронізація є основним метаболічним шляхом деферазироксу з подальшим виведенням з жовчю. Ймовірно, що відбудеться декон’югація глюкуронідів у кишечнику та подальша реабсорбція (ентерогепатична рециркуляція): У дослідженні на здорових добровольцях введення холестираміну після одноразової дози деферазироксу призвело до зниження експозиції деферазироксу на 45%. (AUC).
Деферасирокс переважно глюкуронідується через UGT1A1 і меншою мірою UGT1A3. Каталізований (окислювальний) метаболізм деферасироксу, каталізований CYP450, здається незначним у людей (приблизно 8%). В пробірці пригнічення метаболізму деферасироксу гідроксимочевиною не спостерігалося.
Ліквідація
Деферасирокс та його метаболіти виводяться переважно з калом (84% дози). Ниркова екскреція деферазироксу та його метаболітів мінімальна (8% дози). Середній період напіввиведення (t1 / 2) становить від 8 до 16 годин. Транспортери MRP2 та MXR (BCRP) беруть участь у жовчовиділенні деферазироксу.
Лінійність / Нелінійність
В умовах стаціонарного стану Cmax і AUC0-24h деферасироксу збільшуються приблизно лінійно з дозою.
Характеристика пацієнтів
Педіатричні пацієнти
Загальна експозиція підлітків (від 12 до ≤17 років) та дітей (від 2 до
Секс
Самки мають помірно нижчий (17,5%) видимий кліренс для деферазироксу, ніж самці. Оскільки дозування коригується індивідуально відповідно до відповіді, не очікується, що це матиме клінічні наслідки.
Пацієнти літнього віку
Фармакокінетика деферасироксу не досліджувалася у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років).
Ниркова або печінкова недостатність
Фармакокінетика деферасироксу не досліджувалася у пацієнтів з нирковою недостатністю. На фармакокінетику деферазироксу не впливає рівень печінкових трансаміназ, що у 5 разів перевищує верхню межу нормального діапазону.
У клінічному дослідженні з разовими дозами деферазироксу 20 мг / кг середня експозиція збільшилася на 16% у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (клас А за Чайлдом-П’ю) та на 76% у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас Чайлда-П’ю). B) порівняно з суб'єктами з нормальною функцією печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня середній C деферасироксу збільшився на 22%. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за дитиною -Пью) експозиція збільшилася в 2,8 рази (див. Розділи 4.2 та 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливого ризику для пацієнтів із перевантаженням залізом на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність або канцерогенний потенціал. Основними результатами були токсичність нирок та помутніння кришталика (катаракта). Подібні докази були виявлені у новонароджених та молодих тварин. Вважається, що ниркова токсичність в першу чергу пов'язана з втратою заліза у тварин, які раніше не мали перевантаження залізом.
Тести на генотоксичність в пробірці були негативними (тест Еймса, тест на хромосомну аберацію) або позитивними (екран V79). Деферасирокс викликав утворення мікроядер в природних умовах у кістковому мозку, але не в печінці, у щурів, яким не давали заліза у смертельних дозах. Таких ефектів не спостерігалося у щурів, яким не давали заліза. Деферасирокс не був канцерогенним при введенні щурам у 2-річному дослідженні та р53 +/- трансгенних гетерозиготних мишей у 6-місячному дослідженні.
Потенціал репродуктивної токсичності оцінювали у щурів та кроликів. Деферасирокс не був тератогенним, але викликав підвищену частоту змін скелета та мертвонароджених у щурів у високих дозах, які були сильно токсичними для матері, яка не була перевантажена залізом. Деферасирокс не викликав інших впливів на фертильність або репродукцію.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Кросповідон типу А
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон
Лаурилсульфат натрію
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
06.2 Несумісність
Розсіювання в газованих напоях або молоці не рекомендується через піноутворення та повільне розсіювання відповідно. Таблетки не слід розжовувати або ковтати цілими.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / ПЕ / ПВДК / алюмінію.
Упаковки, що містять 28, 84 або 252 дисперговані таблетки.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Бізнес -парк Фрімлі
Camberley GU16 7SR
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/06/356/001
037421017
ЄС/1/06/356/002
037421029
ЄС/1/06/356/007
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 28.08.2006
Дата останнього оновлення: 28.08.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, липень 2015 р
