Діючі речовини: Флекаїнід (флекаїніду ацетат)
Таблетки АЛМАРІТ 100 мг
Вставки для упаковки Almarytm доступні для розмірів упаковки:- Таблетки АЛМАРІТ 100 мг
- ALMARYTM 150 мг / 15 мл розчин для ін’єкцій
Показання Для чого використовується Алмаритм? Для чого це?
- Almarytm показаний пацієнтам без органічної хвороби серця для пароксизмальної надшлуночкової тахікардії, включаючи атріовентрикулярну вузлову тахікардію, атріовентрикулярну повторну тахікардію, інший невстановлений механізм надшлуночкової тахікардії, пов’язаний з інвалідизуючими симптомами та супутніми пароксизмальними фібриляціями / симптомами.
- Almarytm також показаний для лікування задокументованих та небезпечних для життя гіперкінетичних аритмій шлуночків, таких як стійка шлуночкова тахікардія.
У пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією лікування препаратом Алмарітм повинно розпочинатися в лікарні та проходити лікування у лікаря-спеціаліста, який періодично оцінюватиме ефективність тривалого лікування за допомогою певних методів.
Протипоказання Коли Алмарітм не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до флекаїніду або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі "Склад".
- Серцева недостатність та пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі з безсимптомною ектопією шлуночків або безсимптомною нетривалою шлуночковою тахікардією.
- Кардіогенний шок.
- Пацієнти з тривалою фібриляцією передсердь, у яких не було спроб переходу у синусовий ритм, та пацієнти з гемодинамічно значущими вадами клапанів серця.
- Встановлений синдром Бругада.
- Якщо кардіостимулятор не доступний для екстреної стимуляції серця, Almarytm не слід призначати пацієнтам з дисфункцією синусового вузла, порушеннями провідності передсердь, блокадою другого або більшого ступеня атріовентрикуляра, пучком пучка або дистальною блокадою.
- У разі перенесеного інфаркту міокарда застосування препарату Алмаритм протипоказане, за винятком лікування небезпечних для життя шлуночкових аритмій.
- Нарешті, слід мати на увазі, що з огляду на проаритмічний ефект флекаїніду, Алмарітм не слід вводити при аритміях, не включених до показань, і, зокрема, він протипоказаний при безсимптомних шлуночкових аритміях та менш виражених симптоматичних.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Алмаритм
Хронічна миготлива аритмія.
ВИКОРИСТАННЯ ФЛЕКАИНІДУ В ХРОНІЧНОМУ АТРІАЛЬНОМУ ФІБРІЛЮВАННІ ПОВИНЕН УТИЛИЧИТИСЯ, Оскільки НЕ ДОСТАТОК ДОКУМЕНТУЄТЬСЯ.
Проаритмічні ефекти (див. Також "Особливі попередження").
Лікування пероральним препаратом Альмаритм повинно проходити в лікарні або під наглядом фахівця для пацієнтів з:
- Взаємно -вузлова AV -тахікардія; аритмії, пов'язані з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта і в подібних станах з додатковими шляхами провідності.
- Пароксизмальна фібриляція передсердь у пацієнтів з інвалідизуючими симптомами.
Серцева недостатність.
Слід уникати застосування альмариту у пацієнтів зі структурними захворюваннями серця або порушеннями функції лівого шлуночка (див. Розділ «Побічні ефекти»). Almarytm має негативний інотропний ефект, який може спричинити або посилити застійну серцеву недостатність, особливо у пацієнтів з кардіоміопатією, наявною тяжкою серцевою недостатністю (функціональний клас III або IV за NYHA) або зниженою фракцією викиду (менше 30%). У пацієнтів з надшлуночковими аритміями виникнення або погіршення серцевої недостатності спостерігається у 0,4% випадків під час лікування флекаїнідом. Початок або погіршення застійної серцевої недостатності, пов'язане з терапією флекаїнідом у пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією, відбувалося приблизно у 6,3% випадків. Особливу увагу слід приділити підтримці серцевої функції, включаючи оптимізацію. Наперстянки, сечогінної чи іншої терапії. У випадках, коли недостатність розвинулася або погіршилася під час лікування флекаїнідом, час початку варіював від кількох годин до кількох місяців після початку терапії. Лікування препаратом Алмарітм може продовжувати терапію наперстянками або коригувати дозу діуретиків; інші можуть потребувати зменшення дози або припинення терапії Almarytm. Якщо можливо, рекомендується контролювати рівень флекаїніду в плазмі крові та підтримувати його нижче 0,7-1,0 мкг / мл.
Захворювання синусового вузла (синдром брадикардії-тахікардії).
Almarytm слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями синусових вузлів, оскільки це може спричинити синусову брадикардію, паузу або зупинку пазухи.
Алмаритм слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гострим початком фібриляції передсердь після операції на серці.
Зміни електролітів.
Будь-які електролітні порушення (наприклад, гіпо- та гіперкаліємію) необхідно усунути перед застосуванням препарату Алмарітм (див. Розділ «Взаємодії»). Важку брадикардію або виражену гіпотензію необхідно усунути перед застосуванням препарату Алмарітм.
Синдром Бругада.
Синдром Бругада можна розкрити завдяки терапії Almarytm. Якщо під час лікування препаратом Алмаритм розвиваються зміни ЕКГ, які можуть свідчити про синдром Бругада, слід розглянути можливість припинення лікування.
Оскільки флекаїнід є препаратом з низьким терапевтичним індексом, необхідна обережність і ретельний контроль при переході від одного препарату до іншого.
Лікування пацієнтів з іншими показаннями завжди слід розпочинати в лікарні.
Вплив на пороги стимуляції.
Відомо, що флекаїнід підвищує пороги ендокардіальної стимуляції, тобто може знижувати чутливість ендокардіальної стимуляції та пригнічувати ритми втечі шлуночків. Ці ефекти більш виражені при гострому, ніж хронічному порозі стимуляції, і оборотні при відміні препарату. Тому Almarytm слід з обережністю застосовувати всім пацієнтам з постійними кардіостимуляторами або з електродами з тимчасовою стимуляцією, і його не слід призначати пацієнтам з низькопороговими кардіостимуляторами або непрограмованими кардіостимуляторами, якщо кардіостимулятор не доступний для екстреної серцевої стимуляції. У пацієнтів з кардіостимуляторами пороговий ритм стимуляції слід визначати перед початком терапії препаратом Альмарітм, знову ж таки після тижня прийому дози та через певні проміжки часу після цього. Як правило, зміни порогових значень потрапляють у діапазон багатопрограмованих кардіостимуляторів, і, коли вони відбуваються, зазвичай подвоєння напруги або інтенсивності стимулу достатньо для відновлення захоплення.
Дефібриляція була важкою для деяких пацієнтів. У більшості зареєстрованих випадків пацієнти страждали від вже наявного серцевого розладу із збільшенням серця, в анамнезі інфаркту міокарда, атеросклеротичної хвороби серця та серцевої недостатності.
Порушення функції печінки.
Оскільки виведення флекаїніду з плазми крові може бути значно повільнішим у пацієнтів із значною печінковою недостатністю, Almarytm не слід застосовувати таким пацієнтам, якщо потенційна користь не перевищує ризиків. У таких пацієнтів до досягнення плато більше 4 днів. Рекомендується моніторинг рівнів у плазмі крові.
Порушення функції нирок.
Алмаритм слід з обережністю застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 35 мл / хв / 1,73 м2) і рекомендується терапевтичний моніторинг.
Пацієнти літнього віку
Швидкість виведення Almarytm з плазми крові може бути знижена у літніх людей. Це слід враховувати при коригуванні дози.
Педіатричне населення
Almarytm не рекомендується дітям віком до 12 років, оскільки немає достатніх доказів його застосування у цій віковій групі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Алмарітм
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Антиаритмічні засоби I класу: Almarytm не слід вводити одночасно з іншими антиаритмічними засобами I класу.
Антиаритмічні засоби II класу: Слід розглянути можливість додаткових негативних інотропних ефектів антиаритмічних засобів класу II, тобто бета-адреноблокаторів з Almarytm. У дослідженні здорових добровольців, які одночасно отримували флекаїнід та пропранолол, рівень одного в крові збільшився приблизно на 20%, а іншого - приблизно на 30% порівняно з контрольними значеннями. У цьому формальному дослідженні взаємодії було показано, що негативні інотропні ефекти, характерні для флекаїніду та пропранололу, були адитивними, а вплив на інтервал PR був меншим, ніж адитивний.
Антиаритмічні засоби класу III: Якщо Алмаритм вводиться у присутності аміодарону, нормальну дозу Алмарітму слід зменшити на 50%, а пацієнта слід ретельно контролювати на наявність побічних ефектів. За цих обставин настійно рекомендується моніторинг рівнів у плазмі крові.
Антиаритмічні засоби класу IV: Застосування препарату Алмаритм з блокаторами кальцієвих каналів, наприклад, верапамілом, слід розглядати з обережністю. Загрозливі для життя або навіть смертельні побічні дії можуть виникнути через взаємодії, що спричиняють підвищення концентрації у плазмі крові (див. Параграф «Передозування»).
Almarytm значною мірою метаболізується за допомогою CYP2D6, і одночасне застосування інгібіторних препаратів (наприклад, антидепресантів, нейролептиків, пропранололу, ритонавіру та деяких антигістамінних препаратів) або індукторів цього ізоферменту (наприклад, фенітоїну, фенобарбіталу, карбамазепіну) може відповідно збільшуватися або зменшуватися. Концентрації Almarytm у плазмі крові.
Підвищення рівня у плазмі крові також може бути наслідком ниркової недостатності через зменшення кліренсу Альмариту. Гіпокаліємію, а також гіперкаліємію або інші електролітні порушення необхідно виправити перед введенням препарату Алмаритм. Гіпокаліємія може виникнути внаслідок одночасного застосування діуретиків, кортикостероїдів або проносних засобів.
Антигістамінні препарати: підвищений ризик шлуночкових аритмій при застосуванні мізоластину та терфенадину (уникати одночасного застосування).
Противірусні препарати: концентрації алмарітму у плазмі крові збільшуються за допомогою ритонавіру, лопінавіру та індинавіру (підвищується ризик шлуночкових аритмій, уникайте одночасного застосування).
Антидепресанти: флуоксетин та інші антидепресанти підвищують концентрацію Альмариту у плазмі крові; підвищений ризик аритмій при застосуванні трициклічних антидепресантів.
Антиепілептичні засоби: Обмежені дані щодо пацієнтів, які отримували лікування відомими індукторами ферментів (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), свідчать лише про збільшення швидкості елімінації препарату Алмаритм на 30%. Антипсихотичні засоби: клозапін: збільшує ризик аритмій.
Протималярійні засоби: хінін підвищує концентрацію альмариту у плазмі крові.
Протигрибкові препарати: Тербінафін може збільшувати концентрацію альмариту у плазмі крові внаслідок його пригнічення активності CYP2D6.
Діуретики: Гіпокаліємія, ефект класу, може призвести до кардіотоксичності.
Н2-антигістамінні препарати (для лікування виразки шлунка): антагоніст Н2 циметидин пригнічує метаболізм Альмариту. життя збільшилася приблизно на 10%.
Препарати для припинення куріння: До одночасного введення бупропіону (метаболізується за допомогою CYP2D6) з препаратом Альмарітм слід підходити з обережністю та розпочинати з найменшої рекомендованої дози для супутнього препарату. Якщо до лікування пацієнта, який уже приймає Алмаритм, додається бупропіон, слід враховувати необхідність зменшення дози Альмариту.
Серцеві глюкозиди: Альмаритм може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові приблизно на 15%, що малоймовірно буде мати клінічне значення для пацієнтів із рівнями в плазмі в межах терапевтичного діапазону. Пацієнтам, які лікуються наперстянкою, рекомендується вимірювати рівні дигоксину в плазмі крові не менше ніж через 6 годин після кожної дози дигоксину, до або після введення препарату Алмаритм.
Антикоагулянти: лікування Almarytm сумісне з використанням пероральних антикоагулянтів.
Попередження Важливо знати, що:
Було показано, що Almarytm збільшує ризик смертності від інфаркту міокарда у пацієнтів з безсимптомною шлуночковою аритмією.
Almarytm, як і інші антиаритмічні засоби, може викликати проаритмічні ефекти, тобто може спричинити появу більш важкого типу аритмії, збільшити частоту наявної аритмії або вираженість симптомів (див. "Побічні ефекти"). У дослідженнях з флекаїнідом, що використовується для лікування шлуночкових аритмій, 75% проаритмічних подій були новими або посилилися шлуночковими тахіаритміями, решта - збільшенням частоти ектопічних ударів шлуночків або новими надшлуночковими аритміями.
Враховуючи пацієнтів, які отримували флекаїнід з приводу стійкої шлуночкової тахікардії, 80% проаритмічних подій відбувалися протягом 14 днів після початку терапії. У пацієнтів, які лікувалися від надшлуночкової аритмії, проаритмічні події виявлялися у 4% випадків і полягали у «погіршенні» надшлуночкової аритмії або у виникненні (у пацієнтів з ішемією міокарда) шлуночкової аритмії.
У пацієнтів зі складними аритміями часто буває важко відрізнити спонтанну зміну наявного індивідуального порушення ритму від погіршення, спричиненого ліками; тому наступні відсотки слід вважати приблизними. Проаритмічні ефекти повідомлялися у 7% пацієнтів, які отримували флекаїнід. Їх частота була пов'язана з дозою та наявними серцевими захворюваннями.
Серед пацієнтів, які лікувалися від тривалої шлуночкової тахікардії (у яких також часто спостерігалася серцева недостатність, зменшена фракція викиду, попередній інфаркт міокарда та / або епізоди зупинки серця), частота проаритмічних подій становила 13% на початку застосування до 200 мг / добу. з поступовим збільшенням, що не перевищує 300 мг / добу у більшості пацієнтів. У попередніх дослідженнях на пацієнтах з тривалою шлуночковою тахікардією, які отримували більш високу початкову дозу (400 мг / добу), частота проаритмічних подій становила 26% з летальною еволюцією приблизно у 10% пацієнтів, які проходили лікування; при менших початкових дозах - "частота проаритмічних подій" з фатальною еволюцією зменшився до 0,5%. Тому надзвичайно важливо дотримуватися рекомендованої схеми дозування (див. "Доза, спосіб та час введення").
Вплив на серцеву провідність.
Almarytm уповільнює серцеву провідність, подовжує інтервал QT і розширює комплекс QRS на 12-20%.Вплив на інтервал JT незначний.
Інтервал PR збільшується в середньому приблизно на 25% (0,04 секунди) і до 118% у деяких пацієнтів. Приблизно у третини пацієнтів може розвинутися нова АВ серцева блокада першого ступеня (PR -інтервал> 0,10 секунди).
Комплекс QRS збільшується в середньому приблизно на 25% (0,02 секунди) і до 150% у деяких пацієнтів. У багатьох пацієнтів розвиваються комплекси QRS тривалістю 0,12 секунди або довше.
В одному дослідженні нова блокада гілок розвинулася у 4% пацієнтів під час лікування флекаїнідом. Ступінь подовження інтервалів PR та QRS не передбачає ні ефективності, ні виникнення побічних серцевих реакцій. У клінічних дослідженнях збільшення інтервалів PR на 0,30 секунди або більше або інтервалів QRS на 0,18 секунди або більше було незвичайним. У разі такого збільшення слід бути обережним і розглянути можливе зниження дози.
Повідомлялося про один випадок аритмії "Torsade de Pointes", пов'язаної з терапією флекаїнідами.
Клінічно значущі зміни провідності спостерігалися з такими частотами: дисфункція синусового вузла, така як синусова пауза, зупинка синуса та синусова брадикардія (1,2%), АВ блокада другого ступеня (0,5%) та ступінь АВ блокади третього ступеня (0,4%). Щоб мінімізувати ці наслідки (див. "Доза, спосіб та час введення"), пацієнта слід намагатися лікувати найменшою ефективною дозою.
У разі блокади АВ другого або третього ступеня або блокади пучка правого пучка, пов’язаної з лівим геміблоком, терапію препаратом Альмарітм слід припинити, якщо немає імплантованого або тимчасового шлуночкового кардіостимулятора для забезпечення належного шлуночкового ритму.
Як і у випадку інших препаратів класу I, повідомлялося про атріовентрикулярну провідність 1: 1 у пацієнтів, які отримували лікування тріпотіння передсердь, що можна відзначити уповільненням частоти передсердь.
Пацієнти з фібриляцією передсердь, які отримують Алмаритм, також можуть відчувати парадоксальне збільшення частоти шлуночків. Ризик цього ускладнення може бути зменшений при супутній негативній хронотропній терапії дигоксином або бета-адреноблокаторами.
Молочні продукти (молоко, молочні суміші та, можливо, йогурт) можуть зменшити всмоктування флекаїніду у дітей та немовлят. Застосування флекаїніду не дозволено дітям віком до 12 років, проте про токсичність флекаїніду повідомлялося під час лікування препаратом Алмаритм у немовлят, які зменшили споживання молока та у немовлят, які перейшли від годування штучними сумішами до годування декстрозою.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Немає належних даних про безпеку застосування флекаїніду під час вагітності. Дані показали, що флекаїнід проникає через плаценту до плоду у пацієнтів, які отримували флекаїнід під час вагітності. Флекаїнід слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує ризик. Пологи та пологи Невідомо, чи застосування флекаїніду під час пологів чи пологів має негайний чи пізній вторинний вплив на матір або плід, впливає на тривалість пологів або пологів або збільшує можливість пологів за допомогою щипців або інших акушерських втручань.
Час годування
Флекаїнід виділяється з грудним молоком. Концентрації у плазмі крові, отримані у немовляти, у 5-10 разів нижчі від терапевтичних концентрацій препарату. Якщо припустити рівень у плазмі крові матері на піку терапевтичного діапазону (1 мкг / мл), розрахована доза на немовля, який приймає близько 700 мл грудей молоко в день має бути менше 3 мг. Хоча ризик шкідливого впливу на дитину невеликий, флекаїнід слід застосовувати під час годування груддю, лише якщо користь від нього перевищує ризик.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Almarytm помірно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. На здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або працювати небезпечно може вплинути поява таких побічних реакцій, як запаморочення та порушення зору.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Almarytm: Дозування
У пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією, незалежно від їх серцевого стану, терапію препаратом Алмарітм, як і інші антиаритмічні засоби, слід розпочинати в лікарні з моніторингом серцевого ритму.
Період напіввиведення флекаїніду (у пацієнтів від 12 до 27 годин). Стабільний рівень крові у пацієнтів з нормальною функцією нирок та печінки досягається не раніше ніж через 3–5 днів терапії у певній дозі. Тому коригувати дозу слід не частіше ніж раз на чотири дні, оскільки оптимальний ефект від даної дози може бути не досягнутий протягом перших 2 або 3 днів терапії.
Для пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією рекомендована початкова доза становить 100 мг кожні 12 годин. Цю дозу можна збільшувати з кроком 50 мг двічі на день кожні чотири дні до досягнення ефективної дози.Більшість таких пацієнтів не потребують більше 150 мг кожні 12 годин (300 мг / добу), а максимальна рекомендована доза становить 400 мг / день.
Для пацієнтів із надшлуночковою аритмією рекомендована початкова доза становить 50 мг кожні 12 годин. Цю дозу можна збільшувати з кроком 50 мг двічі на день кожні 4 дні до досягнення ефективної дози.
У пацієнтів з пароксизмальною фібриляцією передсердь істотне підвищення ефективності може бути досягнуто без значного збільшення побічних ефектів шляхом збільшення дози препарату Алмаритм з 50 до 100 мг двічі на день.
Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з пароксизмальною надшлуночковою аритмією становить 300 мг / добу.
Застосування вищих початкових доз та більш швидке коригування дози призвело до збільшення частоти проаритмічних подій та застійної недостатності, особливо протягом перших днів лікування (див. "Особливі попередження"). Тому навантажувальна доза не рекомендується.
Після введення таблеток Алмаритм, в очікуванні терапевтичного ефекту флекаїніду, препарат іноді асоціювався з внутрішньовенним введенням лідокаїну. Не було виявлено ефектів взаємодії; з іншого боку, досі не проводилися офіційні дослідження, які б продемонстрували корисність цієї терапевтичної схеми.
Іноді пацієнти з недостатнім контролем (або непереносимістю) 12 -годинного інтервалу між дозами можуть приймати дози з 8 -годинними інтервалами.
Як тільки буде досягнутий адекватний контроль аритмії, у деяких пацієнтів може бути можливим зменшення дози в міру необхідності для мінімізації небажаних або провідних ефектів. У таких пацієнтів слід оцінити ефективність при меншій дозі.
З обережністю слід застосовувати Альмарітм пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або дисфункцією міокарда в анамнезі (див. "Застереження щодо застосування") та пацієнтам з порушеннями функції нирок та / або печінки.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну дорівнює або менше 35 мл / хв / 1,73 м2) початкова доза повинна становити 100 мг один раз на день (або 50 мг двічі на день); Коригування дози повинно здійснюватися шляхом моніторингу рівня плазми (див. Нижче: "Моніторинг рівня плазми").
У пацієнтів з менш тяжкою нирковою недостатністю початкова доза повинна становити 100 мг кожні 12 годин; Моніторинг плазми під час коригування дози завжди корисний. В обох групах пацієнтів це коригування слід проводити з великою обережністю; як тільки плато досягне (після більш ніж 4 днів), слід уважно врахувати, що у таких пацієнтів після Зміна дози може зайняти більше 4 днів, щоб досягти нового плато.
Пацієнти літнього віку
Швидкість виведення флекаїніду з плазми крові може бути зменшена у літніх людей. Початкова доза 100 мг двічі на день, як правило, є достатньою і може бути зменшена після першого тижня підтримуючої терапії.
Перехід на Almarytm з іншого антиаритмічного препарату
На підставі теоретичних міркувань, а не експериментальних результатів, пропонується наступне: у разі переходу з терапії іншим антиаритмічним препаратом на Алмаритм, дозвольте два-чотири періоди напіввиведення препарату з плазми крові, які припиняються, до початку прийому Алмаритму у звичайній дозі. У пацієнтів, у яких припинення застосування попередніх антиаритмічних засобів може спричинити навіть дуже важкі аритмії, лікар повинен розглянути можливість госпіталізації пацієнта.
При одночасному застосуванні флекаїніду з аміодароном звичайну дозу флекаїніду слід зменшити на 50% та ретельно контролювати пацієнта, у тому числі з моніторингом рівнів у плазмі крові.
Моніторинг рівнів у плазмі крові
Було помічено, що у переважної більшості пацієнтів, які успішно проходили лікування препаратом Алмарітм, рівень препарату у плазмі крові становив від 0,2 до 1,0 мкг / мл.
Імовірність небажаних ефектів, особливо серцевих, може зростати із збільшенням концентрацій у плазмі, особливо коли вони перевищують 1,0 мкг / мл. Періодичний моніторинг плазмових рівнів може бути корисним під час терапії. Моніторинг рівнів у плазмі крові є важливим у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, у яких виведення може уповільнитися.Також рекомендується у пацієнтів із асоційованим аміодароном, а також може бути корисним у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю та нирковою недостатністю, хоча вони мають незначний характер.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Альмаріту
Передозування флекаїнідом є "потенційно небезпечною для життя невідкладною медичною допомогою". Підвищена чутливість до препарату та концентрація у плазмі крові вище терапевтичних рівнів також може бути результатом взаємодії ліків (див. "Взаємодії").
Дослідження на тваринах показують, що після передозування можуть статися такі події: подовження інтервалу PR, збільшення тривалості QRS, інтервалу QT та амплітуди зубця Т; зниження ритму і скоротливості міокарда; порушення провідності; гіпотонія та смерть від дихальної недостатності або асистолії.
Специфічний антидот не відомий. Не існує відомих методів швидкого виведення флекаїніду з організму. Ні діаліз, ні гемоперфузія не ефективні. Тому лікування повинно бути підтримуючим і може включати видалення неасорбованого препарату зі шлунково -кишкового тракту.
Додаткові заходи можуть включати інотропні засоби або серцеві стимулятори, такі як дофамін, добутамін або ізопротеренол, а також механічну вентиляцію та допомогу в кровообігу (наприклад, розширення повітряної кулі). У разі блокади слід проводити тимчасове введення трансвенозного кардіостимулятора. Через тривалий період напіввиведення флекаїніду у плазмі крові приблизно 20 годин, ці підтримуючі заходи, можливо, доведеться продовжувати протягом тривалого періоду часу. Форсований діурез з підкисленням сечі теоретично сприяє виведенню флекаїніду з сечею.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти препарату Алмарітм
Нижче наведені побічні явища за класом системних органів та частотою. Частота визначається як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10 000 та <1/ 1000) і дуже рідкісні (<1/10000), невідомі (неможливо оцінити за наявними даними).
Зміни в крові та лімфатичній системі:
нечасто: зменшується кількість еритроцитів, зменшується кількість лейкоцитів, зменшується кількість тромбоцитів.
Порушення з боку імунної системи:
дуже рідко: збільшення антиядерних антитіл із системним запаленням або без нього.
Психічні розлади:
нечасто: імпотенція, зниження лібідо, деперсоналізація, ейфорія, посилення снодійності, апатія, ступор;
рідко: галюцинації, депресія, сплутаність свідомості, тривога, амнезія, безсоння.
Порушення з боку нервової системи:
дуже часто: запаморочення, зазвичай минуще;
рідко: парестезії, атаксія, гіпестезія, гіпергідроз, непритомність, тремор, мимовільні скорочення, почервоніння, сонливість, головний біль, периферична нейропатія, судоми, дискінезія, парез, порушення мови.
З боку очей:
дуже часто: порушення зору, такі як диплопія та помутніння зору;
нечасто: подразнення очей, світлобоязнь, ністагм;
дуже рідко: рогові відкладення
Порушення у вусі та лабіринті:
рідко: шум у вухах, запаморочення;
Серцеві розлади:
поширені: проаритмія (частіше у пацієнтів зі структурними захворюваннями серця);
нечасто: гіпертонія. У пацієнтів з тріпотінням передсердь може розвинутися AV -провідність 1: 1 із збільшенням частоти серцевих скорочень;
невідомо: збільшення дози інтервалів PR і QRS; зміна порогу стимуляції, атріовентрикулярна блокада другого та третього ступеня, зупинка серця, брадикардія, серцева недостатність / застійна серцева недостатність, біль у грудях, гіпотензія, інфаркт міокарда, серцебиття, зупинка пазухи та тахікардія (AT або VT) або фібриляція шлуночків. Виявлення вже існуючого синдрому Бругада.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
поширені: задишка;
нечасто: бронхоспазм;
рідко: пневмонія;
невідомо: фіброз легенів, інтерстиціальна хвороба легенів.
Шлунково -кишкові розлади:
нечасті: нудота, блювота, запор, біль у животі, зниження апетиту, діарея, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, зміна смаку.
Гепатобіліарні порушення:
рідко: збільшення печінкових ферментів з жовтяницею або без неї;
невідомо: порушення функції печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
нечасто: свербіж, ексфоліативний дерматит, алергічний дерматит, включаючи висип, алопецію;
рідко: важка кропив’янка;
дуже рідко: реакції фоточутливості;
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
нечасто: артралгія, міалгія;
Ниркові та сечові розлади:
нечасто: поліурія, затримка сечі;
Загальні розлади та стан на місці введення:
поширені: астенія, втома, лихоманка, набряки, нездужання;
нечасто: опухлі губи, язик і рот.
Незважаючи на те, що причинно -наслідковий зв'язок не встановлений, доцільно припинити введення препарату Альмарітм пацієнтам з незрозумілою жовтяницею або ознаками порушення функції печінки або розладами крові з метою усунення флекаїніду як можливої причини.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ПОГЛЯДУ ТА ДОСЯГУ ДІТЕЙ.
Other_information "> Інша інформація
Композиція
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: флекаїніду ацетат 100 мг.
Допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль желатинізований; крос-карамелоза натрію; мікрокристалічна целюлоза; гідрогенізоване рослинне масло; стеарат магнію.
Лікарська форма
20 таблеток для перорального застосування у дозі 100 мг флекаїніду ацетату.
60 таблеток для перорального застосування у дозі 100 мг флекаїніду ацетату.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ТАБЛЕТКИ АЛМАРІТМ 100 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Флекаїнід ацетат- це бензамід N- (2-піперидинметил) 2,5-біс (2,2,2 трифторетокси) моноацетат.
Він зустрічається у вигляді білого порошку (рКа = 9,3), розчинного у воді в 48,4 мг / мл при 37 ° С.
Кожна таблетка містить :
Активний принцип
Флекаїніду ацетат 100 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
ALMARYTM показаний пацієнтам без органічної хвороби серця при пароксизмальних надшлуночкових тахікардіях, включаючи атріовентрикулярну вузлову тахікардію, атріовентрикулярну повторну тахікардію, інші невстановлені надшлуночкові тахікардії, пов’язані з інвалідизуючими симптомами, та пароксизмальну фібриляцію / тремтіння передсердь.
ALMARYTM також показаний для лікування задокументованих та небезпечних для життя гіперкінетичних аритмій шлуночків, таких як стійка шлуночкова тахікардія.
У пацієнтів із тривалою шлуночковою тахікардією лікування препаратом ALMARYTM повинно розпочинатися в лікарні і слідувати за ним лікарем-спеціалістом, який періодично оцінюватиме ефективність тривалого лікування за допомогою спеціальних методів.
04.2 Дозування та спосіб введення -
У пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією, незалежно від їх серцевого стану, терапію ALMARYTM, як і з іншими антиаритмічними засобами, слід розпочинати в лікарні з моніторингом ритму.
Флекаїнід має тривалий період напіввиведення (у пацієнтів від 12 до 27 годин). Стабільний рівень крові у пацієнтів з нормальною функцією нирок та печінки досягається не раніше ніж через 3-5 днів терапії при застосуванні певної дози. Тому коригувати дозу слід не частіше ніж раз на 4 дні, оскільки оптимальний ефект від даної дози може бути не досягнутий протягом перших 2 або 3 днів терапії.
Для пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією рекомендована початкова доза становить 100 мг кожні 12 годин.Цю дозу можна збільшувати з кроком 50 мг двічі на день кожні чотири дні до досягнення ефективної дози.Більшість таких пацієнтів не потребують більше 150 мг кожні 12 годин (300 мг / добу), а максимальна рекомендована доза становить 400 мг / день.
Для пацієнтів із надшлуночковою аритмією рекомендована початкова доза становить 50 мг кожні 12 годин. Цю дозу можна збільшувати з кроком 50 мг двічі на день кожні 4 дні до досягнення ефективної дози.
У пацієнтів з пароксизмальною фібриляцією передсердь можна суттєво підвищити ефективність, без істотного збільшення побічних ефектів, шляхом збільшення дози ALMARYTM з 50 до 100 мг двічі на день.
Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з пароксизмальною надшлуночковою аритмією становить 300 мг / добу.
Застосування вищих початкових доз та більш швидке коригування дози призвело до збільшення частоти проаритмічних подій та застійної недостатності, особливо протягом перших днів лікування (див. Попередження). Тому «навантажувальна» доза не рекомендується.
Після введення таблеток ALMARYTM, в очікуванні терапевтичного ефекту флекаїніду, препарат час від часу асоціювався з внутрішньовенним введенням лідокаїну. Не було виявлено ефектів взаємодії; з іншого боку, досі не проводилися офіційні дослідження, які б продемонстрували корисність цієї терапевтичної схеми.
Іноді пацієнти з недостатнім контролем (або непереносимістю) 12 -годинного інтервалу між дозами можуть приймати дози з 8 -годинними інтервалами.
Після того, як буде досягнутий адекватний контроль аритмії, у деяких пацієнтів може бути можливе зменшення дози в міру необхідності для мінімізації небажаних ефектів або ефектів провідності. У таких пацієнтів ефективність слід оцінювати при меншій дозі.
ALMARYTM слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю або дисфункцією міокарда в анамнезі (див. Попередження).
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 35 мл / хв / 1,73 м2 або менше) початкова доза повинна становити 100 мг один раз на день (або 50 мг двічі на день); коригування дози повинно здійснюватися шляхом моніторингу рівня плазми (див. моніторинг рівня плазми).
У пацієнтів з менш тяжкою нирковою недостатністю початкова доза повинна становити 100 мг кожні 12 годин; Моніторинг плазми під час коригування дози завжди корисний. В обох групах пацієнтів це коригування слід проводити з великою обережністю; після досягнення плато (після більш ніж 4 днів) слід уважно враховувати, що у цих пацієнтів після зміни дозування, для досягнення нового плато може знадобитися більше 4 днів.
Пацієнти літнього віку: Швидкість виведення флекаїніду з плазми крові може бути зменшена у літніх людей. Початкова доза 100 мг двічі на день, як правило, є достатньою і може бути зменшена після першого тижня підтримуючої терапії.
На основі теоретичних міркувань, а не експериментальних результатів, пропонується наступне: у разі переходу з терапії іншим антиаритмічним препаратом на АЛМАРІМ, дозвольте два-чотири періоди напіввиведення препарату з плазми, які припиняються перед початком АЛМАРІТМУ, звичайне дозування. У пацієнтів, у яких припинення застосування попередніх антиаритмічних засобів може спричинити навіть дуже важкі аритмії, лікар повинен розглянути можливість госпіталізації пацієнта.
При одночасному застосуванні флекаїніду з аміодароном звичайну дозу флекаїніду слід зменшити на 50% та ретельно контролювати пацієнта, у тому числі з моніторингом рівнів у плазмі крові.
Моніторинг рівнів у плазмі крові: Помічено, що у переважної більшості пацієнтів, які успішно проходили лікування препаратом ALMARYTM, рівень препаратів у плазмі крові становив від 0,2 до 1,0 мкг / мл.
Імовірність небажаних ефектів, особливо серцевих, може зростати при підвищенні концентрації в плазмі, особливо коли вони перевищують 1,0 мкг / мл. Періодичний моніторинг плазмових рівнів може бути корисним під час терапії. Моніторинг рівнів у плазмі крові є важливим у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, у яких виведення може уповільнитися.Також рекомендується у пацієнтів із асоційованим аміодароном, а також може бути корисним у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю та нирковою недостатністю, хоча вони мають незначний характер.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до флекаїніду або до будь -якої з допоміжних речовин препарату
ALMARYTM протипоказаний при серцевій недостатності та пацієнтам з інфарктом міокарда в анамнезі з безсимптомною ектопією шлуночків або безсимптомною непостійною шлуночковою тахікардією.
ALMARYTM протипоказаний при наявності кардіогенного шоку.
Він також протипоказаний пацієнтам з тривалою фібриляцією передсердь, у яких не було спроб переходу в синусовий ритм, та пацієнтам з гемодинамічно значущими клапанами серця.
Встановлений синдром Бругада.
Якщо немає кардіостимулятора для екстреної серцевої стимуляції, ALMARYTM не слід вводити пацієнтам з дисфункцією синусового вузла, порушеннями передсердної провідності, блокадою другого або більшого ступеня атріовентрикуляра, пучком пучка або дистальною блокадою.
У разі перенесеного інфаркту міокарда застосування препарату АЛМАРІТМ протипоказане, за винятком лікування шлуночкових аритмій, які загрожують життю.
Крім того, слід мати на увазі, що з огляду на проаритмічний ефект флекаїніду, застосування АЛМАРІТМ не рекомендується при аритміях, не включених до показань, і, зокрема, він протипоказаний при безсимптомних шлуночкових аритміях та менш виражених симптоматичних.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
ВИКОРИСТАННЯ ФЛЕКАИНІДУ У ХРОНІЧНОМУ АТРІАЛЬНОМУ ФІЛРІЛЯЦІЇ НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ, Оскільки НЕ ДОСТАТОК ДОКУМЕНТУЄТЬСЯ.
Лікування пероральним препаратом ALMARYTM повинно проходити в лікарні або під наглядом фахівця для пацієнтів з:
- Взаємно -вузлова AV -тахікардія; аритмії, пов'язані з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта, та подібні стани з додатковими шляхами провідності.
- Пароксизмальна фібриляція передсердь у пацієнтів з інвалідизуючими симптомами.
Було показано, що ALMARYTM підвищує ризик смертності від інфаркту міокарда у пацієнтів з безсимптомною шлуночковою аритмією.
Як і інші антиаритмічні засоби, ALMARYTM може викликати проаритмічні ефекти, тобто може спричинити появу більш важкого типу аритмії, збільшити частоту наявної аритмії або вираженість симптомів (див. Розділ 4.8).
У дослідженнях з флекаїнідом, що використовується для лікування шлуночкових аритмій, 75% проаритмічних подій були новими або посилилися шлуночковими тахіаритміями, решта - збільшенням частоти ектопічних ударів шлуночків або новими надшлуночковими аритміями.
Враховуючи пацієнтів, які отримували флекаїнід з приводу стійкої шлуночкової тахікардії, 80% проаритмічних подій відбувалися протягом 14 днів після початку терапії.
У пацієнтів, які лікувалися від надшлуночкової аритмії, проаритмічні події були виявлені у 4% і полягали у «погіршенні» надшлуночкової аритмії або виникненні (у пацієнтів з ішемією міокарда) шлуночкової аритмії.
У пацієнтів зі складними аритміями часто буває важко відрізнити спонтанну зміну наявного індивідуального порушення ритму від погіршення, спричиненого ліками; тому наступні відсотки слід вважати приблизними. Проаритмічні ефекти повідомлялися у 7% пацієнтів, які отримували флекаїнід. Їх частота була пов'язана з дозою та наявними серцевими захворюваннями.
Серед пацієнтів, які отримували флекаїнід з приводу стійкої шлуночкової тахікардії (у яких також часто спостерігалася серцева недостатність, зменшення фракції викиду, попередній інфаркт міокарда та / або епізоди зупинки серця), частота проаритмічних подій становила 13% на момент початку дози у 200 років мг / добу з поступовим збільшенням без перевищення 300 мг / добу у більшості пацієнтів. У попередніх дослідженнях на пацієнтах з тривалою шлуночковою тахікардією, які отримували більш високу початкову дозу (400 мг / добу), частота проаритмічних подій становила 26% з летальною еволюцією приблизно у 10% пацієнтів, які проходили лікування; при менших початкових дозах - "частота проаритмічних подій" з фатальною еволюцією зменшився до 0,5%. Тому надзвичайно важливо дотримуватися рекомендованої схеми дозування (див. Дозування).
Слід уникати застосування ALMARYTM у пацієнтів зі структурними захворюваннями серця або порушеннями функції лівого шлуночка (див. Розділ 4.8). ALMARYTM має негативний інотропний ефект, який може спричинити або посилити застійну серцеву недостатність, особливо у пацієнтів з кардіоміопатією, наявною тяжкою серцевою недостатністю (функціональний клас III або IV за NYHA) або зниженою фракцією викиду (менше 30%). У пацієнтів із надшлуночковими аритміями виникнення або погіршення серцевої недостатності спостерігається у 0,4% під час лікування флекаїнідом. Початок або загострення застійної серцевої недостатності, обумовлене терапією флекаїнідом у пацієнтів із стійкою шлуночковою тахікардією, відбулося приблизно у 6,3%.
Особливу увагу слід приділити підтримці серцевої функції, включаючи оптимізацію наперстянки, сечогінної чи іншої терапії. У випадках, коли недостатність розвинулася або погіршилася під час лікування флекаїнідом, час до її початку змінювався від кількох годин до кількох місяців після початок терапії. Деякі пацієнти, у яких під час лікування препаратом ALMARYTM розвинулося зниження функції міокарда, можуть продовжувати терапію за допомогою наперстянки або коригування дози сечогінних засобів; інші можуть вимагати зменшення дози або припинення терапії АЛМАРІТМ.По можливості рекомендується контролювати рівень флекаїніду в плазмі крові та підтримувати його нижче 0,7-1,0 мкг / мл.
ALMARYTM слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гострим початком фібриляції передсердь після операції на серці.
Лікування пацієнтів з іншими показаннями слід продовжувати в стаціонарі.
ALMARYTM уповільнює серцеву провідність, подовжує інтервал QT і розширює комплекс QRS на 12-20%.Вплив на інтервал JT незначний. Інтервал PR збільшується в середньому приблизно на 25% (0,04 секунди) і до 118% у деяких пацієнтів. Приблизно у третини пацієнтів може розвинутися нова АВ серцева блокада першого ступеня (PR -інтервал ≥ 0,10 секунди).
У багатьох пацієнтів розвиваються комплекси QRS тривалістю 0,12 секунди або довше.
В одному дослідженні нова блокада гілок розвинулася у 4% пацієнтів під час лікування флекаїнідом. Ступінь подовження інтервалів PR та QRS не передбачає ні ефективності, ні виникнення побічних серцевих реакцій. У клінічних дослідженнях збільшення інтервалів PR на 0,30 секунди або більше або інтервалів QRS на 0,18 секунди або більше було незвичайним. У разі такого збільшення слід бути обережним і розглянути можливе зниження дози.
Повідомлялося про один випадок аритмії "Torsade de Pointes", пов'язаної з терапією флекаїнідами.
Клінічно значущі зміни провідності спостерігалися з такими частотами: дисфункція синусового вузла, така як синусова пауза, зупинка синуса та синусова брадикардія (1,2%), АВ блокада другого ступеня (0,5%) та ступінь АВ блокади третього ступеня (0,4%). Щоб мінімізувати ці ефекти (див. "Дозування"), слід спробувати лікувати пацієнта найменшою ефективною дозою.
У разі блокади АВ другого або третього ступеня або блокади пучка правого пучка, пов’язаної з лівим геміблоком, лікування ALMARYTM слід припинити, якщо немає імплантованого або тимчасового шлуночкового кардіостимулятора для забезпечення належного шлуночкового ритму.
Як і у випадку з іншими препаратами класу 1, повідомлялося про атріовентрикулярну провідність 1: 1 у пацієнтів, які отримували лікування тріпотіння передсердь, що стосується уповільнення частоти передсердь.
Пацієнти з фібриляцією передсердь, які отримують лікування ALMARYTM, також можуть відчувати періодичне збільшення частоти шлуночків. Ризик цього ускладнення може бути зменшений при супутній негативній хронотропній терапії дигоксином або бета-адреноблокаторами.
ALMARYTM слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із захворюваннями синусових вузлів, оскільки він може викликати синусову брадикардію, паузу або зупинку синуса.
Синдром Бругада можна розкрити завдяки терапії ALMARYTM. У разі розвитку змін ЕКГ під час лікування препаратом ALMARYTM, які можуть свідчити про синдром Бругада, слід розглянути можливість припинення лікування.
Оскільки виведення ALMARYTM з плазми крові може бути значно повільнішим у пацієнтів із значною печінковою недостатністю, ALMARYTM не слід застосовувати таким пацієнтам, якщо потенційна користь не перевищує ризиків. Будь -яке збільшення дози слід робити з великою обережністю, маючи на увазі, що у таких пацієнтів досягнення плато займає більше 4 днів.
Рекомендується моніторинг рівня плазми.
Пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 35 мл / хв / 1,73 м2) ALMARYTM слід з обережністю застосовувати та рекомендувати терапевтичний моніторинг.
Швидкість виведення ALMARYTM з плазми крові може бути зменшена у літніх людей. Це слід враховувати при коригуванні дози.
ALMARYTM не рекомендується дітям до 12 років, оскільки немає достатніх доказів його застосування у цій віковій групі.
Порушення електролітів (наприклад, гіпокаліємія та гіперкаліємія) повинні бути усунені перед застосуванням ALMARYTM (див. Розділ 4.5).
Важку брадикардію або виражену гіпотензію необхідно виправити перед використанням препарату АЛМАРІТМ.
Відомо, що ALMARYTM підвищує пороги ендокардіальної стимуляції, тобто зменшує чутливість ендокардіальної стимуляції. Цей ефект є оборотним і більш виражений на порозі гострої, ніж хронічної стимуляції. Тому ALMARYTM слід з обережністю застосовувати всім пацієнтам з постійними кардіостимуляторами або електродами з тимчасовою стимуляцією. Не слід вводити їх пацієнтам з низькопороговими кардіостимуляторами або непрограмованими кардіостимуляторами, якщо кардіостимулятор не доступний для екстреної серцевої стимуляції.
Дефібриляція була важкою для деяких пацієнтів. У більшості зареєстрованих випадків пацієнти страждали від вже наявного серцевого розладу із збільшенням серця, в анамнезі інфаркту міокарда, атеросклеротичної хвороби серця та серцевої недостатності. У пацієнтів з кардіостимуляторами поріг стимуляції слід визначати перед початком терапії ALMARYTM, знову ж таки після тижня прийому та через певні проміжки часу після цього. Як правило, варіації порогових значень потрапляють у діапазон багатопрограмованих "прискорювачів темпів", і, коли вони втручаються, подвоєння напруги або інтенсивності подразника зазвичай достатньо для відновлення захоплення.
Для отримання додаткових попереджень та запобіжних заходів зверніться до розділу 4.5.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Антиаритмічні засоби I класу: Almarytm не слід вводити одночасно з іншими антиаритмічними засобами I класу.
Антиаритмічні засоби II класу: Слід розглянути можливість додаткових негативних інотропних ефектів антиаритмічних засобів класу II, тобто бета-адреноблокаторів з Almarytm. У дослідженні здорових осіб, які одночасно отримували флекаїнід та пропанолол, рівень одного в крові збільшився приблизно на 20%, а іншого - приблизно на 30% порівняно з контрольними значеннями. У цьому формальному дослідженні взаємодії було показано, що негативні інотропні ефекти, характерні для флекаїніду та пропанололу, були адитивними, а вплив на інтервал PR був меншим, ніж адитивний.
Антиаритмічні засоби класу III: Якщо Алмаритм вводиться у присутності аміодарону, нормальну дозу Алмарітму слід зменшити на 50%, а пацієнта слід ретельно контролювати на наявність побічних ефектів. За цих обставин настійно рекомендується моніторинг рівнів у плазмі крові.
Антиаритмічні засоби IV класу: Застосування препарату Алмаритм з блокаторами кальцієвих каналів, наприклад, верапамілом, слід розглядати з обережністю.
Загрозливі для життя або навіть смертельні побічні дії можуть виникнути через взаємодії, що спричиняють підвищення концентрації у плазмі крові (див. Розділ 4.9).
Almarytm значною мірою метаболізується за допомогою CYP2D6, і одночасне застосування препаратів, що інгібують або індукують цей ізофермент, може відповідно збільшити або зменшити концентрацію Almarytm у плазмі крові.
Підвищення рівня у плазмі крові також може бути наслідком ниркової недостатності через зниження кліренсу препарату Алмаритм (див. Розділ 4.4).
Гіпокаліємію, а також гіперкаліємію або інші електролітні порушення необхідно виправити перед введенням препарату Алмаритм. Гіпокаліємія може виникнути внаслідок одночасного застосування діуретиків, кортикостероїдів або проносних засобів.
Антигістамінні препарати: підвищений ризик шлуночкових аритмій при застосуванні мізоластину та терфенадину (уникати одночасного застосування).
Противірусні препарати: концентрації алмарітму у плазмі крові збільшуються за допомогою ритонавіру, лопінавіру та індинавіру (підвищується ризик шлуночкових аритмій, уникайте одночасного застосування).
Антидепресанти: флуоксетин та інші антидепресанти підвищують концентрацію Альмариту у плазмі крові; підвищений ризик аритмій при застосуванні трициклічних антидепресантів.
Антиепілептичні засоби: Обмежені дані щодо пацієнтів, які отримували лікування відомими індукторами ферментів (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), свідчать лише про збільшення швидкості елімінації препарату Алмаритм на 30%.
Антипсихотичні засоби: клозапін - підвищений ризик аритмій.
Протималярійні засоби: хінін підвищує концентрацію альмариту у плазмі крові.
Протигрибкові препарати: Тербінафін може збільшувати концентрацію альмариту у плазмі крові внаслідок його пригнічення активності CYP2D6.
Діуретики: Гіпокаліємія, ефект класу, може призвести до кардіотоксичності.
Антигістамінні препарати класу Н2 (для лікування виразки шлунка): антагоніст Н2 циметидин пригнічує метаболізм Альмариту. -життя збільшилося приблизно на 10%.
Препарати для припинення куріння: До одночасного введення бупропіону (метаболізується за допомогою CYP2D6) з препаратом Альмарітм слід підходити з обережністю та розпочинати з найменшої рекомендованої дози для супутнього препарату.
Якщо до лікування пацієнта, який уже приймає Алмаритм, додається бупропіон, слід враховувати необхідність зменшення дози Альмариту.
Серцеві глюкозиди: Альмаритм може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові приблизно на 15%, що малоймовірно буде мати клінічне значення для пацієнтів із рівнями в плазмі в межах терапевтичного діапазону.
Пацієнтам, які лікуються наперстянкою, рекомендується вимірювати рівні дигоксину в плазмі крові не менше ніж через 6 годин після кожної дози дигоксину, до або після введення препарату Алмаритм.
Антикоагулянти: лікування Almarytm сумісне з використанням пероральних антикоагулянтів.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає належних даних про безпеку застосування флекаїніду під час вагітності. У білих новозеландських кроликів високі дози флекаїніду спричиняли деякі аномалії розвитку плоду, але цих ефектів не спостерігали у кроликів чи щурів з кайсовим поясом (див. Розділ 5.3). Відповідність цих висновків для людини не встановлена. Дані показали, що флекаїнід проникає через плаценту до плоду у пацієнтів, які отримували флекаїнід під час вагітності. Флекаїнід слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує ризик.
Пологи та пологи
Невідомо, чи застосування флекаїніду під час пологів чи пологів має негайний чи пізній вторинний вплив на матір або плід, впливає на тривалість пологів чи пологів чи збільшує можливість пологів за допомогою щипців або інших акушерських втручань.
Час годування
Флекаїнід виділяється з грудним молоком. Концентрації у плазмі крові, отримані у немовляти, у 5-10 разів нижчі від терапевтичних концентрацій препарату (див. Розділ 5.2). Якщо припустити рівень материнської плазми на піку терапевтичного діапазону (1 мкг / мл), розрахункова доза на немовля, що приймає приблизно 700 мл грудного молока на день, повинна бути меншою за 3 мг. Хоча ризик шкідливого впливу на немовля становить знижений, флекаїнід слід застосовувати під час годування груддю, лише якщо користь від нього перевищує ризик.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Almarytm помірно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. На здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами може вплинути поява таких побічних реакцій, як запаморочення та порушення зору.
04.8 Побічні ефекти -
Нижче наведені побічні явища за класом системних органів та частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 і
Зміни в крові та лімфатичній системі:
нечасто: зменшується кількість еритроцитів, зменшується кількість лейкоцитів, зменшується кількість тромбоцитів.
Порушення з боку імунної системи:
дуже рідко: збільшення антиядерних антитіл із системним запаленням або без нього.
Психічні розлади:
нечасто: імпотенція, зниження лібідо, деперсоналізація, ейфорія, підвищена активність сновидінь, апатія, ступор
рідко: галюцинації, депресія, сплутаність свідомості, тривога, амнезія, безсоння
Порушення з боку нервової системи:
дуже часто: запаморочення, зазвичай минуще, запаморочення
рідко: парестезії, атаксія, гіпестезія, гіпергідроз, непритомність, тремор, мимовільні скорочення, припливи крові, сонливість, головний біль, периферична нейропатія, судоми, дискінезія, парез, порушення мови
З боку очей:
дуже часто: порушення зору, такі як диплопія та помутніння зору
нечасто: подразнення очей, світлобоязнь, ністагм
дуже рідко: рогові відкладення
Порушення у вусі та лабіринті:
рідко: шум у вухах, запаморочення
Серцеві розлади:
поширені: проаритмія (частіше у пацієнтів зі структурними захворюваннями серця).
Невідомо: можливе збільшення дози інтервалів PR та QRS (див. Розділ 4.4); змінений поріг стимуляції (див. розділ 4.4).
Нечасто: гіпертонія. У пацієнтів з тріпотінням передсердь може розвинутися AV -провідність 1: 1 із збільшенням частоти серцевих скорочень.
Частота невідома: атріовентрикулярна блокада другого та третього ступеня, зупинка серця, брадикардія, серцева недостатність / застійна серцева недостатність, біль у грудях, гіпотензія, інфаркт міокарда, серцебиття, зупинка пазухи та тахікардія (AT або VT). Виявлення вже існуючого синдрому Бругада.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
поширені: задишка
нечасто: бронхоспазм
рідко: пневмонія
невідомо: фіброз легенів, інтерстиціальна хвороба легенів
Шлунково -кишкові розлади:
нечасто: нудота, блювота, запор, біль у животі, зниження апетиту, діарея, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, порушення смаку
Гепатобіліарні порушення:
рідко: збільшення печінкових ферментів з жовтяницею або без неї
невідомо: порушення функції печінки
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
нечасто: свербіж, ексфоліативний дерматит, алергічний дерматит, включаючи висип, алопецію
рідко: важка кропив’янка
дуже рідко: реакції фоточутливості
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: артралгія, міалгія
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: поліурія, затримка сечі
Загальні розлади та стан на місці введення:
поширені: астенія, втома, лихоманка, набряки, нездужання
нечасто: опухлі губи, язик і рот
Незважаючи на те, що причинно -наслідковий зв'язок не встановлено, доцільно припинити введення препарату АЛМАРІТМ® пацієнтам з незрозумілою жовтяницею або ознаками порушення функції печінки або розладом крові для усунення флекаїніду як можливої причини.
04.9 Передозування -
Передозування флекаїнідом є «потенційно небезпечною для життя невідкладною медичною допомогою». Підвищена чутливість до препарату та концентрація у плазмі крові вище терапевтичних рівнів також може бути результатом взаємодії ліків (див. Розділ 4.5).
Дослідження на тваринах показують, що після передозування можуть статися такі події: подовження інтервалу PR, збільшення тривалості QRS, інтервалу Q-T та амплітуди зубця Т; зниження ритму і скоротливості міокарда; порушення провідності; гіпотонія; смерть від дихальної недостатності або асистолії.
Специфічний антидот не відомий. Не існує відомих методів швидкого виведення флекаїніду з організму. Ні діаліз, ні гемоперфузія не ефективні.
Лікування повинно бути підтримуючим і може включати видалення неасорбованого препарату зі шлунково -кишкового тракту. Додаткові заходи можуть включати інотропні засоби або серцеві стимулятори, такі як дофамін, добутамін або ізопротеренол, а також механічну вентиляцію та допомогу в кровообігу (наприклад, розширення повітряної кулі). У разі блокади слід проводити тимчасове введення трансвенозного кардіостимулятора. Через тривалий період напіввиведення флекаїніду у плазмі крові приблизно 20 годин, ці підтримуючі заходи, можливо, доведеться продовжувати протягом тривалого періоду часу. Форсований діурез з підкисленням сечі теоретично сприяє виведенню флекаїніду з сечею.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Електрофізіологічні властивості
Результати численних досліджень кваліфікують ацетат флекаїніду як потужний антиаритмічний препарат класу 1С Вона-Вільямса (місцевий анестетик).
Він значно пригнічує, в залежності від дози, провідність у тканинах міокарда, уповільнюючи деполяризацію серцевої клітини (фаза 0); показано, що він діє переважно на систему провідності Гісса-Пуркіньє (Н-V провідність) і, меншою мірою, на атріо-шлуночкову та міжпередсердну вузлову провідність.
Значний вплив на рефрактерний період спостерігався лише в шлуночку. Час відновлення синусового вузла (з поправкою на частоту серцевих скорочень як спонтанного, так і стимульованого циклу) може в деяких випадках значно збільшитися, особливо у пацієнтів із захворюванням синусового вузла (див. "Попередження").
Гемодинамічні властивості
Флекаїніду ацетат, як правило, не змінює частоту серцевих скорочень, хоча це рідко може бути пов'язано з початком брадикардії або тахікардії.
Однак спостерігався незначний негативний інотропний ефект із зменшенням фракції викиду після одноразової дози 200 мг. Збільшення або зменшення фракції викиду спостерігалося під час хронічного введення терапевтичних доз.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Після перорального введення біодоступність майже повна (понад 90% дози) і не залежить від їжі. Флекаїнід не зазнає значної досистемної біотрансформації в печінці і в більшості випадків викликає пропорційні дозові піки крові приблизно через 3 години (діапазон 1-6 годин). Встановлені рівні в крові досягаються через 3-5 днів від початку терапії: немає даних про накопичення після тривалого лікування. Терапевтична концентрація препарату в плазмі становить від 0,2-1,0 мкг / мл.
У здорових добровольців період напіввиведення після одноразового та багаторазового перорального прийому становить приблизно 14 годин. Екскреція відбувається переважно із сечею, приблизно 30% дози у вигляді незміненого флекаїніду, а решта у вигляді метаболітів: лише 5% виводиться з калом.
У разі сечі з рН ≥ 8, як, наприклад, у випадках ниркового канальцевого ацидозу або у пацієнтів на строго вегетаріанській дієті, виведення флекаїніду відбувається дуже повільно.
Виведення флекаїніду залежить від функції нирок. Збільшення ниркової дисфункції супроводжується зменшенням кількості незміненого препарату, що виводиться, та збільшенням періоду напіввиведення з плазми крові. У разі супутнього посилення метаболізму флекаїніду зв'язок між нирковим кліренсом та виведенням препарату з плазми не є лінійним.
У пацієнтів із серцевою недостатністю III класу NYHA виведення препарату з плазми крові помірно сповільнюється (середній період напіввиведення становить 19 годин порівняно з 14 годинами у пацієнтів без серцевої недостатності); виведення незміненого препарату з сечею також змінюється. способом.
Рівень плазми незначно підвищується зі збільшенням віку від 20 до 80 років. Виведення флекаїніду з плазми може бути уповільненим, хоча і незначним, у літніх людей порівняно з молодими пацієнтами. Дійсно, пацієнти віком до 80 років отримували звичайні дози флекаїніду без посилення побічних реакцій.
Флекаїнід приблизно на 40% зв’язується з білками плазми крові, незалежно від рівнів у плазмі, коли вони становлять від 0,015 до 3,4 мкг / мл. З цієї причини взаємодії між флекаїнідом та іншими лікарськими засобами на рівні зв’язування з білками не відбуваються.
Лише 1% введеного флекаїніду видаляється під час гемодіалізу.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Гостра токсичність : у мишей, щурів, собак різні разові дози препарату до 500 мг / кг, що вводяться перорально, внутрішньовенно та внутрішньочеревно, викликали атаксію, задишку та судоми. У всіх видів смерть настала від пригнічення дихання. Тварини, що вижили, швидко одужали без залишкового ефекту.
Підгостра токсичність : при багаторазовому пероральному введенні щурам у дозах 160 мг / кг / добу та собаці при дозі 40 мг / кг / добу протягом трьох місяців спостерігалися помірні зміни маси тіла та деяких органів та легко оборотні електрокардіографічні зміни відповідно.
Хронічна токсичність : пероральні дози до 60 мг / кг / день у мишей та собак протягом 18 місяців та у щурів протягом 24 місяців не викликали токсичного впливу на серце. Передбачені електрокардіографічні зміни виявилися оборотними. Показники виживання залишалися незмінними, і жодні інші важливі ознаки токсичності не були виявлені у досліджуваних параметрах (гематологічних, гістологічних тощо).
У різних експериментальних тестах було виявлено, що флекаїнід не має канцерогенних та мутагенних ефектів, а також жодним чином не впливає на фертильність або репродуктивну функціональність оброблених тварин.
У щурів та мавп тератогенний ефект не спостерігався при дозах до 50 та 80 мг / кг / добу відповідно. У щурів при більш високих дозах відзначалася затримка окостеніння грудини та хребців.
У виду кролика (Нова Зеландія) флекаїнід у дозі 30 та 35 мг / кг / добу виявив тератогенну дію (паличні ніжки, аномалії грудини та хребців, аномалії шлуночкової перегородки серця) та ембріотоксичний ефект (збільшення реабсорбції). Однак жодного подібного ефекту не спостерігалося при введенні флекаїніду до доз 30 мг / кг / добу іншому (голландському) виду кроликів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Кожна таблетка містить :
Крохмаль кукурудзяний желатинований 88,4 мг
Мікрокристалічна целюлоза 60 мг
Гідрогенізоване рослинне масло 4 мг
Стеарат магнію 1,6 мг
Перехресно-карамелоза натрію 10 мг
06.2 Несумісність "-
Фармацевтична несумісність флекаїніду ацетату не відома.
06.3 Строк дії "-
П’ять років з дня підготовки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Жодного.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Картонна коробка з літографом по 20 та 60 таблеток кожна у блістері з ПВХ та алюмінію.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Особливих інструкцій із застосування немає.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
- Альмаритм 20 таблеток: AIC № 025728015
- Almarytm 60 таблеток: AIC № 025728066
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Алмаритм 20 таблеток:
AIC: 1986 рік
Поновлення: червень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Червень 2012 року
