Діючі речовини: такролімус (такролімус моногідрат)
Протопік 0,03% мазь
Доступні вставки для упаковки Protopic для розмірів упаковки:- Протопік 0,03% мазь
- Протопік 0,1% мазь
Показання Для чого використовується Протопік? Для чого це?
Діюча речовина в Protopic, такролімус моногідрат, є імуномодулюючим засобом.
Протопічна мазь 0,03% призначена для лікування помірного та важкого атопічного дерматиту (екземи) у дорослих, які не реагують адекватно або мають непереносимість традиційних методів лікування, таких як місцеві кортикостероїди, та у дітей (від 2 років і старше), на яких вони не реагували адекватно традиційним методам лікування, таким як місцеві кортикостероїди.
Якщо атопічний дерматит середнього та тяжкого ступеня зник або майже зник після лікування загострень протягом 6 тижнів, і якщо трапляються часті загострення (4 і більше на рік), їх можна запобігти або продовжити. Вони не виникають при застосуванні Protopic 0,03% мазь двічі на тиждень.
При атопічному дерматиті спостерігається надмірна реакція імунної системи шкіри, що викликає запалення шкіри (свербіж, почервоніння, сухість). Протопік змінює аномальну імунну відповідь і знімає запалення та свербіж шкіри.
Протипоказання, коли Протопік не слід застосовувати
Не використовуйте Protopic
- Якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до такролімусу або до будь -яких інших інгредієнтів Протопіку або до макролідних антибіотиків (наприклад, до азитроміцину, кларитроміцину, еритроміцину).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Протопік
Скажіть своєму лікарю
- якщо у вас «печінкова недостатність.
- якщо у вас є злоякісні новоутворення шкіри (неоплазія) або якщо у вас ослаблена (імунодефіцитна) імунна система, незалежно від причини.
- якщо у вас є вроджене захворювання шкіри, таке як синдром Нетертона, пластинчастий іхтіоз (поширене лущення шкіри, викликане потовщенням зовнішнього шару шкіри), або якщо ви страждаєте від генералізованої еритродермії (почервоніння від запалення та лущення всієї шкіри).
- якщо ви відчуваєте шкірну хворобу трансплантата проти господаря (шкірна імунна реакція, що є поширеним ускладненням у пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку).
- якщо у вас набрякли лімфатичні вузли на початку лікування.Якщо під час лікування Протопіком ваші лімфатичні вузли набрякають, зверніться до лікаря.
- якщо у вас інфіковані ураження. Не наносьте мазь на інфіковані ураження.
- якщо ви помітили будь -які зміни у зовнішньому вигляді вашої шкіри, повідомте про це свого лікаря.
- Безпека використання Протопіка протягом тривалого періоду часу невідома. Дуже обмежена кількість людей, які використовували мазь Протопік, мали злоякісні утворення (наприклад, шкіру або лімфоми). Однак зв'язок не виявлено з лікуванням маззю Протопік.
- Уникайте тривалого перебування шкіри під сонячним промінням або штучним освітленням, наприклад, солярієм. Якщо ви проводите час на відкритому повітрі після нанесення Протопіка, використовуйте сонцезахисний крем та одягніть зручний одяг, що захищає вашу шкіру від сонця. Також зверніться до лікаря, щоб дізнатися про інші способи захисту від сонця. Якщо вам призначили геліотерапію, повідомте свого лікаря, що ви використовуєте Протопік і що не рекомендується застосовувати Протопік та сонячну терапію одночасно.
- Якщо ваш лікар призначає вам Протопік двічі на тиждень, щоб уникнути нового нападу вашого атопічного дерматиту, ваш стан повинен оцінюватися вашим лікарем щонайменше кожні 12 місяців, навіть якщо хвороба знаходиться під контролем. У дітей підтримуюче лікування слід припинити через 12 місяців, щоб перевірити, чи є ще потреба в продовженні лікування.
Діти
- Протопічна мазь не схвалена до застосування у дітей віком до 2 років. Тому її не слід застосовувати у цій віковій групі. Проконсультуйтеся з лікарем.
- Вплив лікування Протопіком на розвиток імунної системи дітей, особливо молодих, не встановлено.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Protopic
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Ви можете використовувати зволожуючі креми та лосьйони під час лікування Protopic, однак їх можна наносити лише на одну і ту ж оброблену зону за дві години до або через дві години після нанесення Protopic.
Ефект одночасного застосування Protopic з іншими препаратами, які слід наносити на шкіру, або при прийомі пероральних кортикостероїдів (наприклад, кортизону) або ліків, що впливають на імунну систему, не вивчався.
Протопік з алкогольними напоями
Під час використання Protopic вживання алкогольних напоїв може викликати почервоніння обличчя або шкіри та відчуття тепла
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте Protopic під час вагітності або годування груддю.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Протопіком: дозування
Завжди використовуйте Протопік точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Нанесіть тонким шаром Protopic на уражені ділянки шкіри.
- Protopic можна наносити на більшу частину поверхні тіла, включаючи обличчя, шию та ділянки, що піддаються згинанню ліктів і колін.
- Уникайте використання мазі для носа, рота або очей. Якщо мазь випадково нанесена на ці ділянки, її потрібно буде повністю очистити та / або промити водою.
- Не закривайте уражену ділянку шкіри пов'язками або пов'язками.
- Вимийте руки після нанесення Protopic, якщо тільки ваші руки не знаходяться в зоні обробки.
- Перш ніж наносити Protopic після ванни або душу, переконайтеся, що ваша шкіра повністю суха.
Застосування у дітей (віком від 2 років)
Застосовуйте мазь Protopic 0,03% двічі на день протягом трьох тижнів, один раз вранці та один раз ввечері. Після цього мазь слід застосовувати один раз на день на кожній ураженій ділянці шкіри, поки екзема не загоїться.
Дорослі (віком від 16 років)
Для дорослих пацієнтів (від 16 років і старше) доступні дві сили застосування Протопіку (Протопік 0,03% та Протопік 0,1% мазь). Ваш лікар вирішить, яка доза буде найкращою для вас.
Як правило, лікування починається з Протопіку 0,1% двічі на день, один раз вранці та один раз ввечері, доки екзема не зникне. На підставі реакції екземи лікар вирішить, чи буде зменшена частота застосування. можна використовувати нижчу міцність (Protopic 0,03%).
Обробляйте уражені ділянки шкіри, поки екзема не загоїться. Як правило, ви помітите поліпшення протягом одного тижня. Зверніться до лікаря щодо інших видів лікування, якщо ви не побачите видимих поліпшень через два тижні.
Ваш лікар може призначити вам використовувати мазь Протопік двічі на тиждень після зникнення або майже зникнення атопічного дерматиту (Протопік 0,03% для дітей та Протопік 0,1% для дорослих). Мазь Протопік слід наносити один раз на день, двічі на тиждень (наприклад , Понеділок та четвер) на ділянках вашого тіла, які зазвичай уражені атопічним дерматитом, між застосуваннями має пройти 2-3 дні без лікування Протопіком.
Якщо симптоми знову з’являються, поверніться до використання Protopic двічі на день, як описано вище, і запишіться на прийом до лікаря, щоб перевірити вашу терапію.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Protopic
Якщо Ви випадково проковтнули мазь
Якщо ви випадково проковтнули мазь, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Не намагайтеся викликати блювоту.
Якщо ви забули використовувати Protopic
Якщо ви забули нанести мазь у запланований час, нанесіть її, як тільки ви згадаєте, а потім продовжуйте, як було призначено.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування Protopic, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Protopic
Як і всі ліки, Протопік може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Відчуття печіння та свербіння
Ці симптоми зазвичай мають легкий або помірний характер і, як правило, зникають протягом тижня після початку лікування Протопіком.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Почервоніння
- Відчуття тепла
- Біль
- Підвищена чутливість шкіри (особливо в спеку і холод)
- Поколювання шкіри
- Висип Місцева інфекція шкіри незалежно від конкретних причин, включаючи, але не обмежуючись ними: запалені або інфіковані волосяні фолікули, герпес, генералізовані інфекції простого герпесу)
- Поширення обличчя або подразнення шкіри після вживання алкогольних напоїв також є поширеною реакцією
Нечасті (можуть виникнути менш ніж у 1 з 100 осіб):
- Прищі
Повідомлялося про інфекції на місці застосування у дітей та дорослих після лікування двічі на тиждень. Повідомлялося про імпетиго, поверхневу бактеріальну інфекцію шкіри, яка зазвичай викликає пухирі або ранки на шкірі.
Протягом постмаркетингового періоду повідомлялося про розацеа (почервоніння обличчя), псевдорозацеа дерматит та набряк на місці застосування.
З моменту її появи на ринку дуже невелика кількість людей, які використовували мазь Protopic, мали злоякісні пухлини (наприклад, лімфоми, включаючи лімфоми шкіри або інші види раку шкіри). Однак кореляція з лікуванням маззю Протопік не була продемонстрована або виключена на основі наявних на сьогодні даних.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте Protopic у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Protopic після закінчення терміну придатності, зазначеного на тубі та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 25ºС.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Протопік
- Діюча речовина - такгідний моногідрат такролімусу. Один грам мазі Протопік 0,03% містить 0,3 мг такролімусу (у вигляді моногідрату такролімусу).
- Інші інгредієнти: білий вазелін, рідкий парафін, пропіленкарбонат, білий бджолиний віск і твердий парафін.
Як виглядає Протопік та вміст упаковки
Протопік - це біла, злегка жовтувата мазь. Випускається у тубах з 10, 30 або 60 грамами мазі. Не всі розміри упаковок можна продавати. Протопік доступний у двох концентраціях (мазь Протопік 0,03% та мазь Протопік 0,1%).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРОТОПИЧНЕ 0,03% ОЛІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 г мазі Protopic 0,03% містить 0,3 мг такролімусу у вигляді такгідного моногідрату (0,03%).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Мазь.
Мазь від білого до злегка жовтого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Мазь Протопік 0,03% показана дорослим, підліткам та дітям від 2 років.
Лікування загострень
Дорослі та підлітки (віком від 16 років)
Лікування атопічного дерматиту середнього та важкого ступеня у дорослих, які не реагують адекватно або мають непереносимість традиційних методів лікування, таких як місцеві кортикостероїди.
Педіатричне населення (віком від 2 років і старше)
Лікування атопічного дерматиту середньої та важкої форми у дітей, які не реагували на звичайні методи лікування, такі як місцеві кортикостероїди.
Технічне обслуговування
Лікування атопічного дерматиту середньої та важкої форми для профілактики загострень та подовження періодів без загострень у пацієнтів з дуже частими загостреннями (4 і більше разів на рік), які відчули початкову відповідь на лікування тривалістю максимум 6 тижнів з мазь такролімусу двічі на день (поразки зникли, майже зникли або присутні в легкій формі).
04.2 Дозування та спосіб введення
Протопічне лікування повинні розпочинати лікарі, які мають досвід діагностики та лікування атопічного дерматиту.
Протопік доступний у двох концентраціях: Протопік 0,03% та Протопік 0,1% мазь.
Дозування
Лікування загострень
Протопік можна використовувати для короткочасного лікування та для періодично тривалого лікування. Тривале лікування не повинно бути безперервним.
Протопне лікування слід починати при перших проявах ознак та симптомів. Кожну уражену ділянку шкіри слід обробляти Protopic до тих пір, поки ураження не зникнуть, майже не зникнуть або присутні лише незначно. Після цього пацієнти вважаються придатними для підтримуючого лікування (див. Нижче). При перших ознаках одужання (загострення) симптомів захворювання лікування слід відновити.
Застосування у дорослих та підлітків (віком від 16 років)
Лікування слід починати з застосування Протопіку 0,1% двічі на день і продовжувати до тих пір, поки ураження не зникне. Якщо симптоми повторюються, лікування Протопіком 0,1% слід починати двічі на день. Якщо дозволяють клінічні умови, слід спробувати зменшити частоту нанесення або використовувати мазь Protopic 0,03% з меншою міцністю.
Поліпшення зазвичай спостерігається протягом одного тижня від початку лікування. Якщо після двох тижнів лікування не спостерігається жодних ознак поліпшення, слід розглянути інші варіанти лікування.
Літнє населення
Специфічних досліджень серед літнього населення не проводилося. Однак клінічний досвід, наявний для цієї групи пацієнтів, не вказував на необхідність зміни дози.
Педіатричне населення
Діти (віком від 2 років) повинні використовувати найнижчу концентрацію: Протопік 0,03% мазь.
Лікування слід починати двічі на день протягом трьох тижнів.
Після цього частоту застосування слід зменшити до одного разу на день до зникнення ураження (див. Розділ 4.4).
Мазь Протопік не слід застосовувати дітям віком до 2 років, поки не з’являться додаткові дані.
Технічне обслуговування
Пацієнти, які відповідають протягом 6 тижнів лікування такролімусовою маззю двічі на день (ураження зникли, майже зникли або протікали у легкій формі), мають право на підтримуюче лікування.
Дорослі та підлітки (віком від 16 років)
Дорослим пацієнтам слід використовувати 0,1% мазь Протопік.
Протопічну мазь слід наносити один раз на день двічі на тиждень (наприклад, у понеділок та четвер) на ділянки, які зазвичай уражені атопічним дерматитом, щоб запобігти спалаху.
Між застосуваннями має пройти 2-3 дні без лікування Протопіком.
Після 12 місяців лікування лікар повинен повторно оцінити стан пацієнта, щоб вирішити, чи продовжувати підтримуюче лікування за відсутності даних про безпеку підтримуючого лікування протягом 12 місяців.
Якщо ознаки загострення повторюються, лікування слід відновлювати двічі на день (див. Попередній розділ про лікування загострень).
Літнє населення
Спеціальних досліджень серед літнього населення не проводилося (див. Попередній розділ про лікування загострень).
Педіатричне населення
Діти (віком від 2 років) повинні використовувати найнижчу концентрацію: Протопік 0,03% мазь.
Протопічну мазь слід наносити один раз на день двічі на тиждень (наприклад, у понеділок та четвер) на ділянки, які зазвичай уражені атопічним дерматитом, щоб запобігти прогресуванню до загострення. Між застосуваннями має пройти 2-3 дні без лікування Протопіком.
Оцінка стану дитини після 12 місяців лікування повинна включати припинення лікування для встановлення необхідності продовження цього режиму та оцінки перебігу захворювання.
Мазь Протопік не слід застосовувати дітям віком до 2 років, поки не з’являться додаткові дані.
Спосіб введення
На уражені або зазвичай уражені ділянки шкіри слід нанести тонкий шар мазі Протопік.
Протопічну мазь можна наносити на всі частини тіла, включаючи обличчя, шию та ділянки, що піддаються згинанню, за винятком слизових оболонок. Протопічну мазь не слід застосовувати з оклюзійними пов'язками, оскільки дослідження щодо цього способу введення не проводилися (див. Розділ 4.4).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до макролідів загалом або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Під час використання мазі Протопік слід зменшити надмірний вплив на шкіру сонячних променів, а також уникати використання ультрафіолетового (УФ) світла, що випромінюється солярієм та УФВ або УФА -терапією у поєднанні з псораленами (ПУВА). (Див. Розділ 5.3) лікар повинен порадити пацієнта щодо відповідного методу захисту від сонця, такого як мінімізація часу перебування на сонці, використання засобу із сонцезахисним кремом та покриття шкіри відповідним одягом. Протопічну мазь не слід наносити на ураження, які вважаються потенційно злоякісними або попередньо злоякісними.
Лікар повинен перевірити розвиток будь -яких змін, крім існуючої екземи, в зоні обробки.
Застосування такролімусової мазі не рекомендується пацієнтам з дефектами шкірного бар’єру, такими як синдром Нетертона, пластинчастий іхтіоз, генералізована еритродермія або хвороба трансплантат проти господаря. Ці шкірні захворювання можуть збільшити системну абсорбцію такролімусу. Пероральний прийом такролімусу для лікування цих шкірних захворювань також не рекомендується. Повідомлялося про підвищення рівня такролімусу в крові за наявності вищезазначених станів у постмаркетинговому періоді ...
Слід бути обережним, якщо Протопік застосовувати пацієнтам із значним ураженням шкіри протягом тривалого періоду часу, особливо у дітей (див. Розділ 4.2). Пацієнтів, особливо педіатричних пацієнтів, слід постійно оглядати під час лікування Протопіком, щоб оцінити відповідь на лікування та необхідність продовження лікування.
У педіатричних пацієнтів це повторне оцінювання через 12 місяців повинно включати припинення лікування Протопіком (див. Розділ 4.2).
Потенціал місцевої імуносупресії (що призводить до шкірних інфекцій або раку) не відомий у довгостроковій перспективі (тобто протягом кількох років) (див. Розділ 5.1).
Протопік містить діючу речовину такролімус, інгібітор кальциневрину. У пацієнтів з трансплантацією тривалий системний вплив інтенсивної імуносупресії після системного введення інгібіторів кальциневрину був пов'язаний із підвищеним ризиком розвитку лімфом та злоякісних пухлин шкіри. Повідомлялося про випадки злоякісних новоутворень, включаючи шкірні новоутворення (наприклад, шкірні Т-клітинні лімфоми) та інші типи лімфом, а також карциноми шкіри у пацієнтів, які застосовували такролімусову мазь (див. Розділ 4.8). Протопік не слід застосовувати пацієнтам з вродженими або набутими імунодефіцитами або пацієнтам, які проходять курс лікування, що викликає імуносупресію.
Пацієнти з атопічним дерматитом, які лікувалися протопами, не виявили значних системних концентрацій такролімусу.
Лімфаденопатії, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях, були рідкісними (0,8%). Більшість з цих випадків були пов'язані з інфекціями (шкіра, дихальні шляхи, зуби) і вирішувалися за допомогою "відповідної антибіотикотерапії. Пацієнти з трансплантацією, які отримують імуносупресивну терапію (наприклад, системний такролімус), мають підвищений ризик розвитку лімфом; тому пацієнти, які отримують протопік, у яких розвиваються Лімфаденопатію слід контролювати, щоб переконатися, що лімфаденопатії зникають. Лімфаденопатію, наявну на момент початку терапії, слід оцінити та контролювати. "етіологія. За відсутності чіткої етіології лімфаденопатії або при наявності гострого інфекційного мононуклеозу слід розглянути можливість припинення застосування Протопіку.
Вплив лікування маззю Протопік на розвиток імунної системи дітей до 2 років не встановлено (див. Розділ 4.1).
Протопічна мазь не оцінювалася щодо її безпеки та ефективності при лікуванні інфікованого атопічного дерматиту. Перед початком лікування маззю Протопік заражені ділянки необхідно обробити. Пацієнти з атопічним дерматитом схильні до поверхневих інфекцій шкіри. Лікування препаратом Протопік може бути пов’язано з підвищеним ризиком фолікуліту та герпетичних вірусних інфекцій (простого герпетичного дерматиту [екземи герпетичної], простого герпесу [герпесу], варицеліформної висипки Капоші) (див. Розділ 4.8). За наявності цих інфекцій слід зважити баланс ризику та користі, пов’язаних із застосуванням Protopic.
За 2 години до або після нанесення мазі Протопік не можна наносити пом’якшувальні засоби. Одночасне застосування інших місцевих препаратів не вивчалося. Немає досвіду одночасного застосування системних стероїдів або імуносупресивних засобів.
Слід уникати контакту з очима та слизовими оболонками. Якщо його випадково нанести на ці ділянки, його слід ретельно очистити та / або промити водою.
Застосування мазі «Протопік» пацієнтам з оклюзійними пов'язками не вивчалося. Застосування оклюзійних пов’язок не рекомендується.
Як і у випадку з усіма місцевими лікарськими засобами, пацієнти повинні мити руки після нанесення, якщо тільки руки також не знаходяться в зоні лікування.
Такролімус інтенсивно метаболізується в печінці, і хоча концентрація в крові після місцевої терапії низька, мазь слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Тематичних досліджень взаємодії препаратів з маззю такролімусу не проводилося.
Такролімус не метаболізується у шкірі людини; це вказує на відсутність потенційних черезшкірних взаємодій, які могли б вплинути на метаболізм самого такролімусу.
Такролімус, якщо він доступний системно, метаболізується цитохромом печінки Р450 3А4 (CYP3A4). Системна експозиція після місцевого застосування такролімусової мазі є низькою (еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол та дилтіазем) у пацієнтів з поширеною хворобою та / або еритродермальною хворобою слід проводити з обережністю.
Педіатричне населення
Було проведено дослідження взаємодії з білково-кон'югованою вакциною проти підгрупи С Neisseria meningitidisу дітей віком від 2 до 11 років. Не було впливу на негайну відповідь на вакцину, на формування імунної пам’яті або на клітинно-опосередкований та гуморальний імунітет (див. Розділ 5.1).
04.6 Вагітність та лактація
Родючість
Даних про фертильність немає.
Вагітність
Немає належних даних про застосування такролімусової мазі у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність після системного введення (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Протопічну мазь не можна використовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Дані щодо людей свідчать про те, що після системного введення такролімус виділяється з грудним молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Мазь Протопік не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Під час клінічних досліджень приблизно 50% пацієнтів зазнали певного типу подразнення шкіри в зоні застосування як побічну реакцію. Відчуття печіння та свербіння дуже поширені, як правило, легкого та помірного ступеня тяжкості і мають тенденцію зникати протягом одного тижня від початку лікування. Іншою поширеною реакцією шкірного подразнення є еритема. Вони також часто спостерігалися. В області застосування , відчуття жару, болю, парестезії та висипу. Поширеною є "непереносимість" алкоголю (почервоніння обличчя або подразнення шкіри після вживання алкогольних напоїв).
Ризик фолікуліту, вугрової висипки та вірусної інфекції герпесу може зрости.
Побічні реакції, підозрювані як пов’язані з лікуванням, наведені нижче та класифіковані за класифікацією органів та систем. Частоти визначаються як дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100,
* Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про побічні реакції.
Постмаркетинг
Повідомлялося про випадки злоякісних утворень, включаючи шкірні форми (наприклад, шкірні Т-клітинні лімфоми) та інші типи лімфом та карциноми шкіри у пацієнтів, які застосовували такролімусову мазь (див. Розділ 4.4).
Технічне обслуговування
У дослідженні підтримуючого лікування (лікування двічі на тиждень) у дорослих та дітей з середнім та важким атопічним дерматитом було виявлено, що такі побічні явища виникають частіше, ніж у контрольній групі: імпетиго на місці застосування (7,7% у дітей) та застосування локальні інфекції (6,4% у дітей та 6,3% у дорослих).
Педіатричне населення
Частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей подібні до тих, що повідомляються у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності у "Додатку V" .
04.9 Передозування
Передозування при місцевому застосуванні малоймовірне.
При попаданні всередину можуть знадобитися загальні підтримуючі заходи, включаючи моніторинг життєво важливих показників та спостереження за клінічним станом. Через природу носія мазі не рекомендується викликати блювоту та промивати шлунок.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші дерматологічні засоби. Код ATC: D11AH01.
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Механізм дії такролімусу при атопічному дерматиті до кінця не вивчений. Хоча спостерігалися наступні механізми дії, їх клінічне значення при атопічному дерматиті невідоме.
Завдяки своєму зв’язуванню зі специфічним цитоплазматичним імунофіліном (FKBP12) такролімус інгібує кальцієзалежні сигнальні шляхи в Т-лімфоцитах, тим самим запобігаючи транскрипції та синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 та інших цитокінів, таких як як GM-CSF, TNF-α та IFN-γ.
В пробірці, у клітинах Лангерганса, виділених зі здорової шкіри людини, такролімус зменшує стимулюючу активність щодо Т -клітин. Було показано, що такролімус пригнічує вивільнення медіаторів запалення з тучних клітин шкіри, базофілів та еозинофілів.
У тварин мазь такролімусу пригнічувала запальні реакції в експериментальних та спонтанних моделях дерматиту, подібних до атопічного дерматиту людини. Мазь такролімусу не зменшувала товщину шкіри і не викликала атрофію шкіри у тварин.
У пацієнтів з атопічним дерматитом покращення уражень шкіри під час лікування маззю такролімусу пов’язане зі зменшенням експресії рецепторів Fc на клітинах Лангерганса та зменшенням їх гіперстимулюючої активності щодо Т -клітин. Мазь такролімусу не впливає на синтез колагену. у людині.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність та безпечність препарату Протопік оцінювали у понад 18 500 пацієнтів, які отримували мазь з такролімусу у клінічних дослідженнях Фази I -III. Нижче представлені дані шести основних клінічних досліджень.
У рандомізованому подвійному сліпому 6-місячному дослідженні 0,1% мазь такролімусу застосовували двічі на день дорослим із середнім та важким атопічним дерматитом і порівняно з місцевим лікуванням на основі кортикостероїдів (0,1% гідрокортизону бутирата на тулубі та кінцівках, 1%) гідрокортизону ацетат на обличчі та шиї). Первинною кінцевою точкою був ступінь відповіді через три місяці, що визначається як відсоток пацієнтів, які мали принаймні 60% поліпшення mEASI (модифікований індекс тяжкості та площі екземи) на 3 місяці від вихідного рівня. Ступінь відповіді у групі 0,1%такролімусу (71,6%) була значно вищою, ніж у групі місцевих кортикостероїдів (50,8%; p
Таблиця 1 Ефективність через 3 місяці
§ лікування місцевими кортикостероїдами = 0,1% гідрокортизону бутирата на тулубі та кінцівках, 1% гідрокортизону ацетату на обличчі та шиї
§ § вищі значення = більше поліпшення
Частота та характер більшості побічних явищ були подібними в двох групах лікування. Печіння шкіри, простий герпес, непереносимість алкоголю (почервоніння обличчя або подразнення шкіри після вживання алкоголю), відчуття поколювання, гіперестезія, вугри та грибковий дерматит частіше траплялися у група такролімусу. У ході дослідження не було жодних клінічно значущих змін лабораторних показників або показників життєдіяльності в обох групах лікування.
У другому дослідженні діти віком від 2 до 15 років з атопічним дерматитом середньої та важкої форми отримували лікування двічі на день протягом трьох тижнів 0,03% маззю такролімусу, 0,1% маззю такролімусу або маззю гідрокортизону ацетату. 1%. Первинною кінцевою точкою протягом усього дослідження була середня AUC (площа під кривою) у відсотках від оцінки mEASI від вихідного рівня. Результати цього багатоцентрового, подвійного сліпого, рандомізованого дослідження продемонстрували, що такролімусова мазь 0,03% та 0,1% є значно ефективнішою (p
Таблиця 2 Ефективність на третьому тижні
§ менші значення = покращення
Частота місцевого спалювання шкіри була вищою у групах такролімусу, ніж у групі гідрокортизону. Свербіж зменшувався з плином часу у групах такролімусу, але не у групі гідрокортизону. Відповідних клінічних змін у лабораторних показниках та показників життєвих показників у кожній не було. протягом курсу дослідження.
Метою третього багатоцентрового, подвійного сліпого рандомізованого дослідження було оцінити ефективність та безпеку застосування такролімусової мазі 0,03% один або два рази на день порівняно із застосуванням мазі гідрокортизону ацетату 1% у дітей із середньою та тяжкою формою атопії. дерматит Тривалість лікування перевищувала три тижні.
Таблиця 3 Ефективність на третьому тижні
§ вищі значення = більше поліпшення
Первинну кінцеву точку визначали як відсоткове зниження mEASI від початкового рівня до кінця лікування. Статистично значуще покращення спостерігалося при застосуванні мазі такролімусу 0,03% один раз або двічі на день порівняно з маззю з гідрокортизону ацетату двічі на день (p
У четвертому відкритому довгостроковому дослідженні безпеки приблизно 800 пацієнтів (віком ≥ 2 роки) отримували такролімусову мазь 0,1% протягом чотирьох років, з перервами або безперервно, при цьому 300 пацієнтів отримували лікування протягом щонайменше трьох років та 79 пацієнтів, які проходили лікування мінімум 42 місяці. Виходячи зі зміни показників EASI від базового рівня та ураженої площі тіла, пацієнти, незалежно від віку, показали поліпшення свого атопічного дерматиту у всі наступні періоди часу. Крім того, протягом усього періоду клінічного дослідження не було жодних доказів втрати ефективності.
Загальна частота побічних явищ, як правило, зменшувалась у міру прогресування дослідження для всіх пацієнтів незалежно від віку. Три найпоширеніші побічні явища-це грипоподібні симптоми (застуда, застуда, грип, інфекції верхніх дихальних шляхів тощо), свербіж та печіння шкіри.У цьому довгостроковому дослідженні не спостерігалося жодних побічних явищ, про які не повідомлялося у короткострокових дослідженнях та / або не спостерігалося у попередніх дослідженнях.
Ефективність та безпечність такролімусової мазі у підтримуючому лікуванні легкого та важкого атопічного дерматиту оцінювали у 524 пацієнтів у двох багатоцентрових клінічних випробуваннях III фази подібного типу, у дорослих пацієнтів (≥16 років) та у дорослих пацієнтів відповідно. 2-15 років).
В обох дослідженнях пацієнти з тривалим захворюванням пройшли відкритий період (OLP), протягом якого уражені ураження лікували маззю такролімусу два протягом 6 тижнів раз на день, поки поліпшення не досягло заздалегідь визначеної оцінки (Глобальна оцінка дослідника - IGA ≤ 2, тобто ураження, які зникли, майже зникли або були в легкій формі) .Після цього пацієнти почали період контролю подвійного сліпого контрольного періоду (ДКП) протягом 12 місяців. Пацієнти були рандомізовані для одержання такролімусової мазі (0,1% для дорослі, 0,03% для дітей) або транспортний засіб один раз на день двічі на тиждень, у понеділок та четвер.
Після виникнення загострення захворювання пацієнти отримували відкриту етикетку з застосуванням мазі такролімусу двічі на день протягом 6 тижнів, поки показник IGA не повернувся до ≤2.
Першочерговою метою в обох дослідженнях було оцінити кількість загострень захворювання, що потребують "значного терапевтичного втручання" протягом періоду ДКП, що визначається як загострення з ІГА 3-5 (тобто помірне, важке та дуже важке захворювання). протягом першого дня загострення, що вимагало більш ніж 7 днів лікування. Обидва дослідження показали значну користь від лікування двічі на тиждень маззю такролімусу щодо ключових первинних та вторинних кінцевих точок протягом 12-місячного періоду у популяції пацієнтів з легкою та тяжкою формою атопії У популяційному субаналізі пацієнтів з атопічним дерматитом середньої та важкої форми ці відмінності залишалися статистично значущими (табл. 4). У цих дослідженнях не спостерігалося жодних подій.
Таблиця 4 Ефективність (субпопуляція від помірної до важкої)
DE: Загострення захворювання
П.
7-місячне подвійне сліпе рандомізоване дослідження проводилось у паралельних групах педіатричних пацієнтів (2-11 років) з атопічним дерматитом середньої та важкої форми. В одній руці пацієнтів лікували маззю Протопік 0,03% (n = 121) двічі на день протягом 3 тижнів, а потім один раз на день до зникнення уражень. У контрольній групі пацієнтів лікували 1% маззю гідрокортизону ацетату (ГК) для голови та шиї та 0,1% маззю гідрокортизону бутирата для тулуба та кінцівок (n = 111) двічі на день протягом 2 тижнів, а потім - ГК двічі на день на всіх уражені ділянки. Протягом цього періоду всі пацієнти та суб’єкти контролю (n = 44) отримали первинну імунізацію та бустер із білково-кон’югованою вакциною проти підгрупи С Neisseria meningitidis.
Первинною кінцевою точкою дослідження була швидкість відповіді на вакцинацію, що визначається як відсоток пацієнтів із титром сироваткових бактерицидних антитіл (SBA) ≥8 під час відвідування 5 -го тижня. групи (гідрокортизон 98,3%, такролімусова мазь 95,4%; 7-11 років: 100%на обох групах) Результати в контрольній групі були подібними.
Первинна реакція на вакцинацію не постраждала.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Клінічні дані продемонстрували, що концентрація такролімусу в системному кровообігу після місцевого введення є мінімальною, а коли її можна виміряти, тимчасовою.
Поглинання
Дані здорових добровольців свідчать про те, що після одноразового або багаторазового місцевого застосування такролімусової мазі системний вплив такролімусу мало або взагалі відсутній.
Більшість пацієнтів (дорослі та діти), які лікувалися від атопічного дерматиту за допомогою одного або декількох нанесення такролімусової мазі (0,03 - 0,1%) та немовлят віком від 5 місяців, які отримували мазь з такролімусу (0,03%), проходили обробку площі поверхні крові в крові, системна експозиція (тобто AUC) такролімусу з Protopic приблизно в 30 разів нижча, ніж при пероральному прийомі імуносупресивних доз у пацієнтів з трансплантацією печінки або нирки.
Не було даних про системне накопичення такролімусу у пацієнтів (дорослих та дітей), які тривалий час (до одного року) отримували мазь такролімусу.
Розповсюдження
Через низьку системну експозицію такролімусової мазі високе зв’язування такролімусу (> 98,8%) з білками плазми не вважається клінічно значущим.
Після місцевого застосування такролімусової мазі такролімус вибірково вивільняється на шкіру з мінімальною дифузією в системний кровотік.
Обмін речовин
Метаболізм такролімусу шкірою людини не виявлено. Системно доступний такролімус переважно метаболізується в печінці за допомогою CYP3A4.
Ліквідація
При внутрішньовенному введенні такролімус був препаратом з повільною швидкістю виведення.
Середній кліренс тіла становить приблизно 2,25 л / год. Печінкова елімінація системно доступного такролімусу може бути зменшена у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю або у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, які є потужними інгібіторами CYP3A4.
Після неодноразового місцевого застосування мазі середній період напіввиведення такролімусу становив 75 годин у дорослих та 65 годин у дітей.
Педіатричне населення
Фармакокінетика такролімусу після місцевого застосування аналогічна такої у дорослих, з мінімальною системною експозицією та відсутніми ознаками накопичення (див. Вище).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсичність після повторного лікування та місцева переносимість
Було виявлено, що неодноразове місцеве застосування такролімусової мазі або її носія для щурів, кроликів та мініатюрних свиней пов’язане з легкими шкірними змінами, такими як еритема, набряк та папули.
У щурів тривале місцеве лікування такролімусом призводило до стану системної токсичності, що включало зміни у нирках, підшлунковій залозі, очах та нервовій системі. Зміни обумовлені високою експозицією гризунів внаслідок високої трансдермальної абсорбції такролімусу. Єдиною системною різницею, що спостерігалася у карликових свиней для високої концентрації мазі (3%), було дещо нижче збільшення ваги у самок.
Показано, що кролики були особливо чутливими до внутрішньовенного введення такролімусу, оскільки вони виявляли оборотні кардіотоксичні ефекти.
Мутагенність
Тести в пробірці та в природних умовах не вказує на генотоксичний потенціал такролімусу.
Канцерогенність
Системні дослідження канцерогенності на мишах (18 місяців) та щурах (24 місяці) не виявили існування канцерогенного потенціалу такролімусу.
У дослідженні шкірної канцерогенності, яке тривало 24 місяці, проведене на мишах із застосуванням 0,1% мазі, пухлин шкіри не виявлено.
В рамках дослідження фотокарциногенності безшерстих мишей -альбіносів хронічно лікували маззю такролімусу та УФ -випромінюванням. "Збільшення кількості пухлин. Незрозуміло, чи ефект такролімусу обумовлений системною імуносупресією чи місцевим ефектом. Не можна повністю виключити ризик для людини, оскільки потенціал місцевої імуносупресії при тривалому застосуванні такролімусової мазі невідомий.
Репродуктивна токсичність
Токсичність ембріона / плода спостерігалася у щурів та кроликів, але лише у дозах, що спричиняли значну токсичність для матері. Зниження функції сперматозоїдів було виявлено у самців щурів при високих підшкірних дозах такролімусу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Білий вазелін; рідкий парафін; пропіленкарбонат; білий бджолиний віск; твердий парафін.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Ламінована трубка з внутрішньою підкладкою з поліетилену низької щільності, закрита білою кришкою з поліпропілену.
Упаковки по 10 г, 30 г і 60 г. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 28/02/2002
Дата поновлення: 20.11.2006
