Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання, яке вражає тільки чоловіків. Характеризує це захворювання наявність додаткової Х -хромосоми. Ця хромосома не дозволяє у період статевого дозрівання нормально розвиватися виключно чоловічим статевим ознакам.
Малюнок: Наводить короткий опис основних клінічних проявів синдрому Клайнфельтера. Від гіпогонадизму до типово жіночих фізичних характеристик (широкі стегна, гінекомастія та вузькі плечі), від розумової відсталості до цукрового діабету.
На жаль, конкретного лікування немає. Однак деякі терапевтичні методи лікування зменшують найважчі симптоми і відповідно покращують якість життя пацієнтів.Хромосоми людини
Кожна клітина здорової людини містить 23 пари хромосом. Одна пара цих хромосом є статевим типом, тобто визначає стать особини; решта 22 пари, з іншого боку, складаються з аутосомних хромосом. Таким чином, у всьому геномі людини є 46 хромосом.
ЗМІНИ ГЕНІВ
Кожна пара хромосом містить певні гени.
Коли в хромосомі відбувається мутація, ген може бути дефектним. Отже, цей дефектний ген експресує дефектний білок.
Коли, навпаки, кількість хромосом змінюється, ми говоримо про анеуплоїдію. У цьому випадку замість двох хромосом може бути три (трисомії) або тільки одна (моносомія).
СЕКСУАЛЬНІ ХРОМОСОМИ
Статеві хромосоми є ключовими у визначенні статі людини, чоловічої чи жіночої. У клітинах її тіла у жінки є дві копії так званої Х-хромосоми; чоловік, навпаки, має Х -хромосому та Х -хромосому. Що стосується аутосомних хромосом, то і статеві хромосоми успадковуються від батьків: одну копію дарує батько, іншу - мати.
Через статеві хромосоми існує кілька генетичних захворювань. Вони містять або зміни в хромосомній структурі, або зміни кількості хромосом. Серед останніх, крім синдрому Клайнфельтера, ми згадуємо синдром Тернера, синдром трисомії X та синдром подвійного Y.
Що таке синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання чоловічої статі, що характеризується наявністю третьої статевої хромосоми (трисомії). Ця хромосома відноситься до типу X. Тому клітини пацієнтів з синдромом Клайнфельтера мають хромосомний набір 47, XXY.
Чоловіки з додатковою Х -хромосомою мають:
- Аномалії в яєчках (чоловічі статеві залози), також звані дисгенезією яєчок.
- Недорозвинені вторинні статеві ознаки.
- Жіночі соматичні персонажі.
ЕПІДЕМІОЛОГІЯ
Синдром Клайнфельтера вражає одного хлопчика на кожні 500 новонароджених. Однак дані непевні. Насправді, інші оцінки говорять про один випадок на кожну 1000 новонароджених. Ця невизначеність пояснюється тим, що деякі легкі форми захворювання залишаються непоміченими, оскільки призводять до майже непомітних ознак та симптомів.
Крім того, із кожних 100 безплідних чоловіків 3 мають синдром Клайнфельтера.
Причини
Аномальна наявність додаткової статевої хромосоми типу X викликає синдром Клайнфельтера у чоловіків. Слід зазначити, що це "спадкова генетична аномалія. Тому батьки здорові.
Тож чому деякі сини народжуються з додатковою Х -хромосомою?
ПАТОГЕНЕЗ
Відповідь, з генетико-біологічної точки зору, дуже складна. Схоже, що генетична помилка починається під час мейозу або під час мітозу заплідненої яйцеклітини, тобто ембріона.
Мейоз - це процес, при якому деякі клітини в організмі з 46 хромосомами діляться на 4 статеві клітини з 23 хромосомами в кожній. Ці клітини є сперматозоїдом, для чоловіка, і яйцеклітиною (ооцитом), для жінки. З’єднання яйцеклітини зі сперматозоїдом дає початок заплідненій яйцеклітині з 46 хромосомами (23 + 23).
Малюнок: показує процес нероз’єднання під час мейозу. Одна з чотирьох зароджуються клітин несе з собою обидві хромосоми. Якщо ця клітина буде запліднювати яйцеклітину (або це сама яйцеклітина), то буде генетична аномалія.
Мітоз - це поділ материнської клітини на дві однакові дочірні клітини з повним набором хромосом.
Генетична помилка полягає у нерозділенні (або нероз’єднанні) однієї з хроматид, тобто хромосом у дублікаті. Тому, коли клітини діляться:
- При мейозі статева клітина матиме кількість хромосом, рівних 24 хромосомам.
- У мітозі дочірня клітина матиме число хромосом, рівне 47 хромосом.
У разі синдрому Клайнфельтера додатковою хромосомою є Х -хромосома.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАЇЗМ
Деякі пацієнти з синдромом Клайнфельтера мають повністю геном 47, XXY. Інші пацієнти, з іншого боку, мають змішаний геном: 47, XXY та 46, XY. У цьому випадку ми говоримо про генетичний мозаїцизм.
У чому пояснення всього цього?
Все залежить від моменту, коли відбувається нерозрив.
Якщо це відбувається під час мейозу, геном повністю становить 47, XXY. Фактично, яйцеклітина або сперматозоїд негайно мають змінену кількість хромосом.
Геном, навпаки, є змішаним, коли під час мітозу заплідненої яйцеклітини відбувається нерозрив. У цьому випадку сперматозоїди та яйцеклітина під час запліднення мають нормальну кількість хромосом. - поділ відбувається під час поділу клітини ембріона Результат: в кінці ембріонального розвитку деякі клітини матимуть 46 хромосом, інші 47.
Піддослідні з геномом XY / XXY зазвичай мають меншу симптоматику, ніж особи з повністю геномом 47, XXY.
ГЕНЕТИКА: ІНШІ ВАРІАНТІВ
Хоча рідко спостерігалися пацієнти з хромосомним набором, що складається з більш ніж 2 Х -хромосом. Наприклад:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Наявність таких геномів зустрічається дуже рідко і часто збігається з важкими формами інтелектуального дефіциту та множинними фізичними вадами розвитку.
Симптоми
Для отримання додаткової інформації: Симптоми синдрому Клайнфельтера
Перші симптоми синдрому Клайнфельтера з'являються під час статевого дозрівання, що впливає на його нормальну еволюцію. Пубертатний процес, по суті, зазнає уповільнення і дострокового припинення. Основними клінічними проявами є гіпогонадизм (тобто маленькі яєчка) та змінений процес дозрівання сперматозоїдів (сперматогенез).
У передпубертатному віці (дитячий та підлітковий вік) лише деякі пацієнти мають ознаки, що призводять до підозри на синдром Клайнфельтера. Це досить невиразні прояви, оскільки вони властиві іншим патологічним обставинам або тому, що вони не настільки очевидні, щоб привертати увагу членів сім'ї.
МОЖЛИВІ ПОПЕРЕДНІ ОЗНАКИ ПЕРЕДПУБЕРАЛЬНОГО ВІКУ
Дефіцит, виявлений на цій фазі зростання, може бути:
Психічна затримка
Мускулатура слабша за однолітків
Труднощі з промовою та промовою
Затримка у здійсненні перших кроків
Відсутність координації
Труднощі при читанні
Пацієнти схильні до замкнутості і невпевненості в собі. Вони виглядають незрілими порівняно зі своїми однолітками
ПІСЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ €
У цей період життя симптоми синдрому Клайнфельтера стають очевидними. Основними клінічними симптомами є:
- Зміна сперматогенезу
- Повна відсутність сперматозоїдів (азооспермія)
- Дозрівання яєчок
- Сперматогенез
- Виробництво тестостерону.
- Обличчя
- Лабко
- Пахви
30%
> 45%
Крім того, зовнішній вигляд також набуває специфічних характеристик:
- Ожиріння
- Високий зріст
- Верхні і нижні кінцівки видовжені і не пропорційні решті частини тіла
- Фізіономія тіла, схожа на жіночу (вузькі плечі і широкі стегна)
ПСИХОЛОГІЧНІ ПИТАННЯ, ПСИХОЛОГІЧНІ ПРОБЛЕМИ
Психологічний аспект заслуговує окремого розділу.Пацієнти з синдромом Клайнфельтера страждають від депресії. Насправді вони сприймають відмінності від здорових однолітків і, відповідно, реагують на таке ставлення, яке характеризується:
- Інтроверсія
- Субдиданс
- Тривога
Гіпогонадизм, відсутність лібідо та гінекомастія мають найбільший вплив на психіку хворих на синдром Клайнфельтера.
УСЛОЖНЕННЯ
В основному вони обумовлені гормональними порушеннями, які впливають на тестостерон. Насправді, відсутність синтезу тестостерону збільшує рівень циркулюючого холестерину в крові та сприяє остеопорозу. Крім того, чоловіки з синдромом Клайнфельтера страждають раком молочної залози більше, ніж здорові чоловіки.
Нарешті, асоціація з цукровим діабетом дуже поширена.
Через гіперхолестеринемію
Лікування тестостероном знижує рівень холестерину
Через гінекомастію.
Ризик набагато вищий у здорових чоловіків
- Системний червоний вовчак
- Ревматоїдний артрит
- Синдром Шегрена
- Тиреоїдит
Діагностика
Для відстеження наявності додаткової Х -хромосоми використовується генетичний тест, відомий як каріотип.
КАРІОТИП
Малюнок: хромосомний склад пацієнта з синдромом Клайнфельтера, що спостерігається за тестом на каріотип.
Він полягає в аналізі хромосомного набору особини.
Каріотип виявляє, чи є зміни у нормальній кількості хромосом. Його можна проводити на зразку навколоплідних вод, для пренатальної діагностики захворювання або на зразку крові, для постнатальної діагностики.
Як згадувалося, статеве дозрівання є вирішальним моментом для появи симптомів синдрому Клайнфельтера. На більш ранніх стадіях (передпологовому та допубертатному віці) каріотип є єдиним діагностичним тестом, корисним для виявлення синдрому Клайнфельтера. При його проведенні він дуже часто побоюється інших патологій.
Після статевого дозрівання каріотип підтверджує попередню діагностику на основі ознак.
ІНШІ КОРИСНІ ЕКСПЕРТИЗИ
Поряд з каріотипом існують і інші дуже корисні та показові дослідження захворювання. Вони складаються з аналізів крові та сечі, біопсії яєчка та денситометрії кістки.
Нижче наведено таблицю із зазначенням тесту, чому він проходить і наскільки він інвазивний.
- Гонадотропіни (вище норми)
- Тестостерон (нижче нормального)
- Гонадотропіни (вище норми)
- Зміни сперматогенезу.
- Можлива олігозооспермія або азооспермія
Так, малоінвазивна, це хірургія; вимагає місцевої анестезії; не вимагає післяопераційної госпіталізації.
- Остеопороз
Нарешті, не слід забувати деякі оцінки фізико-анатомічного аспекту, такі як:
- Невеликий розмір яєчок (гіпогонадизм).
- Незначний розвиток волосся на обличчі, під пахвами та на лобку.
Терапія
Оскільки це генетична хвороба, не існує ліків, які б вирішили кореневу проблему. Однак можуть бути застосовані деякі терапевтичні заходи, корисні для:
- Виправити та обмежити гіпогонадизм
- Зменшують наслідки гінекомастії
- Сприяти народжуваності
ГОРМОНАЛЬНА ТЕРАПІЯ
Основне лікування пацієнтів з синдромом Клайнфельтера-це гормональне лікування на основі тестостерону. Мета - підвищити низький рівень, присутній у крові.
Тестостеронова гормональна терапія починається в період статевого дозрівання і в деяких випадках триває все життя.
Таблиця ілюструє основні особливості гормонального лікування.
- Зміцнити мускулатуру тіла
- Збільшити ріст волосся на обличчі, на лобку і в пахвах
- Підвищення лібідо
- Збільшити розмір яєчок
- Захист від остепорозу
- Знизити рівень холестерину в крові
- Про безпліддя пацієнтів
- Про розвиток грудей (гінекомастія)
ЛІКУВАННЯ ГІНЕКОМАСТІЇ
Аномальний розвиток грудей дуже часто викликає у пацієнтів депресію та відчуття незручності. Тому існує можливість пройти операцію для зменшення об’єму грудей. Фактично, жирова та залозиста тканини усуваються. Це "дещо інвазивна операція.
ЛІКУВАННЯ СТЕРИЛЬНОСТІ € (НЕПРОДУЛЬНОСТІ €)
Пацієнту з синдромом Клайнфельтера, який хоче мати дітей, слід звернутися до генетика та фахівця з питань безпліддя чоловічої статі.
Перший покликаний оцінити, чи існує можливість спадкової передачі захворювання. Другий має завдання дослідити здатність пацієнта до сперматогенезу, щоб зрозуміти, чи існує конкретна можливість зачаття.
Якщо навіть мінімальна кількість сперматозоїдів дозріла і здатна запліднити яйцеклітину (або ооцит), можна перейти до:
- Екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ)
- Інтрацитоплазматична ін'єкція сперми (ICSI) в ооцит
ПСИХОЛОГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ
Психологічний аспект дуже важливий: введення тестостерону, хірургічне зменшення грудей і можлива фертильність покращують самооцінку пацієнтів з синдромом Клайнфельтера. По суті, їм вдається подолати почуття виключення з активного суспільного життя та стосунків, що, однак, є загальним для їх однолітків.
ІНШІ ЛІКУВАННЯ
Деякі пацієнти відчувають симптоми ще до статевого дозрівання. Таблиця показує можливі контрзаходи, які слід вжити за наявності деяких з цих порушень.
Прогноз
Гормональна терапія необхідна для поліпшення якості життя пацієнтів з синдромом Клайнфельтера. Насправді, окрім подолання фізичних вад через хворобу, вони також покращують свою інтеграцію до суспільного життя.
Проте прогноз погіршується для тих, хто не отримує своєчасного лікування або має розумову відсталість. Зокрема, у нелікованих пацієнтів азооспермія, безпліддя та маленькі яєчка є незворотними станами.