Бісфосфонати

Загальність

Бісфосфонати - також відомі як бісфосфонати або дифосфонати - це клас препаратів, які широко використовуються для протидії втраті мінеральної щільності кісткової тканини.

Своєю назвою ці ліки зобов’язані наявності двох фосфонатних груп у хімічній структурі, що характеризує весь клас препаратів.
З хімічної точки зору, натомість бісфосфонати можна розглядати як похідні пірофосфату (хімічна структура: P2O74-), у якому кисень, що пов'язує обидва атоми фосфору, замінено атомом вуглецю, таким чином, щоб зробити цей тип зв’язку, що не піддається гідролізу.
Серед основних бісфосфонатів, які все ще використовуються в терапії, ми пам’ятаємо: алендронову кислоту (Alendros®, Fosamax®), етидронову кислоту (Etidron®), клодронову кислоту (Clody®), ризедронову кислоту (Optinate®, Actonel ®), памідронову кислоту (Aredia ®) та золедронову кислоту (Zometa®).

Терапевтичні показання

Як згадувалося, бісфосфонати - активні інгредієнти, які використовуються для протидії втраті мінеральної щільності кісток. Тому застосування цих препаратів показано у таких випадках:

Профілактика та лікування остеопорозу, як у жінок, так і у чоловіків (однак, чоловічий остеопороз зустрічається рідше, ніж жіночий);
Гіперкальціємія;
Хвороба Педжета (бісфосфонати є препаратами першого вибору для лікування цієї патології);
Інші патології, які можуть призвести до втрати мінеральної щільності кісткової тканини (як це відбувається, наприклад, у разі гіперпаратиреозу або літичних кісткових метастазів).

Механізм дії

Хоча точні молекулярні механізми, за допомогою яких бісфосфонати здатні протидіяти втраті мінеральної щільності кісткової тканини, ще не були точно визначені, ці ліки - після прийому всередину або парентерально - абсорбуються і осідають на кристалах гідроксиапатиту, присутніх у місцях резорбції кістковий матрикс. Після осідання на цьому рівні бісфосфонати взаємодіють з остеокластами (клітинами, відповідальними за резорбцію кістки), гальмуючи їх проліферацію, скорочуючи їх середнє життя та зменшуючи їх активність.
Таким чином, завдяки такому способу дії бісфосфонати здатні обмежувати процеси резорбції кісткової тканини, надаючи перевагу - хоча і опосередковано - дії остеобластів, які, таким чином, можуть привести до утворення добре мінералізованої кісткової тканини.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, спричинені бісфосфонатами, та інтенсивність, з якою вони виникають, можуть відрізнятися від пацієнта до пацієнта як у залежності від активного інгредієнта, який вирішується на використання, так і у залежності від чутливості кожної людини до одного і того ж препарату .
У будь -якому випадку, серед основних небажаних ефектів, властивих більшості активних інгредієнтів, що належать до класу бісфосфонатів, ми пам’ятаємо:

Нудота;
Біль у животі;
Діарея;
Езофагіт.
Остеонекроз нижньої щелепи (переважно продемонстрований для внутрішньовенного введення високих доз, використовується для лікування деяких видів раку).

Цей останній побічний ефект може виникнути при пероральному прийомі бісфосфонатів з невеликою кількістю води.З цієї причини пероральні бісфосфонати слід приймати вранці одразу після пробудження, запиваючи достатньою кількістю води, щоб уникнути подразнення та можливої ерозії стравоходу (приблизно 200-250 мл води). Пацієнт повинен стояти у вертикальному положенні не менше тридцяти хвилин і уникайте вживання будь -яких інших рідин або їжі, щоб забезпечити оптимальне всмоктування препарату.
Іншими побічними ефектами, які можуть виникнути після прийому бісфосфонатів (як перорально, так і парентерально), є:

Запалення ока та / або кон’юнктиви;
Безсимптомна або симптоматична гіпокальціємія (остання, однак, є більш рідкісною формою);
Незначне підвищення рівня трансаміназ у крові;
Алергічні реакції у чутливих людей.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Загалом, не рекомендується одночасне застосування бісфосфонатів та антацидних препаратів або добавок кальцію, оскільки вони можуть негативно вплинути на всмоктування самих бісфосфонатів.
Якщо, навпаки, необхідно приймати вищезгадані препарати, то їх, загалом, слід вводити щонайменше через тридцять хвилин після прийому бісфосфонатів.
Крім того, зазвичай також не рекомендується одночасно приймати бісфосфонати та НПЗЗ, оскільки існує більший ризик розвитку пошкоджень шлунково -кишкового тракту.