Діючі речовини: алпразолам
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг
Показання Для чого використовується Ксанакс? Для чого це?
XANAX відноситься до категорії похідних бензодіазепінів. Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX призначені для лікування панічних розладів з або без агорафобії. Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує або робить пацієнта дуже незручним.
Протипоказання Коли Ксанакс не слід застосовувати
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX протипоказані пацієнтам з відомою гіперчутливістю до бензодіазепінів, алпразоламу або будь-якої з допоміжних речовин, а також пацієнтам з гострою вузькокутовою глаукомою.
Також він протипоказаний пацієнтам з:
- Важка дихальна недостатність.
- Важка печінкова недостатність.
- Міастенія гравіс.
- Синдром апное сну.
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX протипоказані у першому триместрі вагітності та під час лактації.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ксанакс
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою. Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що воно триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу. Важливо також, щоб пацієнт був поінформований про ймовірність відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх виникнення після припинення прийому препарату.При використанні бензодіазепінів з тривалою дією важливо попередити пацієнта, що це раптовий перехід на бензодіазепін з короткою тривалістю дії, оскільки можуть виникнути симптоми відміни.
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів можуть виникнути такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, марення, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки. У цьому випадку застосування препарату слід припинити. Ці реакції частіше спостерігаються у літніх людей.
Застосування у пацієнтів із супутніми захворюваннями
Пацієнтам літнього віку рекомендується застосування найменшої ефективної дози, щоб уникнути настання атаксії або надмірної седації, оскільки вони можуть становити проблему у літніх та ослаблених пацієнтів. Аналогічно, нижча доза рекомендується для пацієнтів з хронічною дихальною недостатністю через ризик пригнічення дихання. При лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки та / або нирок рекомендуються звичайні запобіжні заходи. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю бензодіазепіни не показані, оскільки вони можуть викликати енцефалопатію (див. "Доза, спосіб та час введення"). Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань.
Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути суїцид). Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX не слід застосовувати пацієнтам з психомоторними труднощами; пацієнтам з ендогенною депресією, біполярними або з психотичними симптомами Взаємодія з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних наслідків взаємодії.
Епілептичні напади
Пацієнтам, особливо тим, у кого в анамнезі були судоми або епілепсія, не слід раптово припиняти прийом альпразоламу.Рекомендується всім пацієнтам, які потребують зниження дози, поступово зменшувати дозу під пильним наглядом лікаря.
Епілептичний статус
Повідомлялося про відмінні напади після припинення прийому алпразоламу.
Ризик, пов'язаний зі зменшенням дози
Реакції відміни можуть виникнути при зменшенні дози. З цієї причини дозу таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX слід поступово зменшувати або припиняти.
Самогубство
Панічний розлад асоціюється з первинними та вторинними важкими депресивними розладами та збільшенням випадків самогубств серед пацієнтів, які не лікувалися.Як і з іншими психотропними препаратами, у пацієнтів з тяжкою депресією або у тих, хто може очікувати ризику суїцидальних задумів або планування самогубства, слід вживати стандартних запобіжних заходів при призначенні високих доз альпразоламу пацієнтам з панічними атаками. кількість рецептів.
Манія
У пацієнтів з депресією повідомлялося про епізоди гіпоманії та манії, пов'язані із застосуванням алпразоламу.
Урикозуричний ефект
Алпразолам має слабку урикозуричну дію. Хоча було показано, що інші препарати зі слабким урикозуричним ефектом спричиняють гостру ниркову недостатність, не повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності, пов’язані з терапією альпразоламом.
Азолові протигрибкові засоби
Кетоконазол та ітраконазол є потужними інгібіторами CYP3A, які можуть збільшувати концентрацію алпразоламу у плазмі крові. Не рекомендується одночасне застосування алпразоламу та кетоконазолу, ітраконазолу чи інших протигрибкових засобів азольного типу (див. "Взаємодії").
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Ксанаксу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Бензодіазепіни викликають додатковий пригнічуючий вплив на ЦНС при одночасному застосуванні з алкоголем або іншими препаратами, що пригнічують ЦНС. Слід уникати одночасного прийому з алкоголем. Особливу увагу, особливо у пацієнтів літнього віку, слід застосовувати з препаратами, що пригнічують дихання, такими як опіоїди (анальгетики, засоби, що пригнічують кашель, замісні препарати). Асоціація з депресантами ЦНС: l "Центральний депресивний ефект може посилюватися через Одночасне застосування з антипсихотичними засобами (нейролептиками), снодійними, анксіолітичними / заспокійливими засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протиепілептичними засобами, анестетиками та седативними антигістамінними препаратами Н1. Молекули, що пригнічують певні ферменти печінки (особливо цитохром Р4503А4), можуть збільшити концентрацію альпра у плазмі крові та Фармакокінетичні взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні алпразоламу з препаратами, що перешкоджають його метаболізму.Одночасне застосування алпразоламу з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, во реказол), інгібітори протеаз або деякі макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин) слід застосовувати з обережністю, і слід розглянути можливість істотного зниження дози.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Першим кроком у метаболізмі альпразоламу є гідроксилювання, каталізоване цитрокомо Р450 3А (CYP3A). Препарати, що пригнічують цей метаболічний процес, можуть мати помітний вплив на кліренс альпразоламу. Отже, уведення альпразоламу слід уникати у пацієнтів, які отримують лікування дуже сильні інгібітори CYP3A. Алпразолам слід застосовувати з препаратами -інгібіторами CYP3A, які мають меншу, але все ще значну ефективність, звертаючи увагу та розраховуючи відповідне зниження дози. для інших препаратів взаємодії прогнозуються на основі досліджень in vitro та / або досвіду застосування подібних препаратів того ж класу. Сполуки, які є потужними інгібіторами CYP3A, очікується збільшення концентрації альпразоламу в плазмі крові. для збільшення площі під кривою (AUC) алпразоламу є такі: кетоконазол, у 3,98 рази; ітраконазол, 2,70 рази; нефазодон, 1,98 рази; флувоксаміну - у 1,96 рази та еритроміцину - у 1,61 рази. Очікується, що індуктори CYP3A знизять концентрації алпразоламу, і це дійсно спостерігалося in vivo. Пероральний кліренс алпразоламу (у вигляді одноразової дози 0,8 мг) збільшився у 2,40 рази після введення карбамазепіну 300 мг / добу протягом 10 днів. Більшість взаємодій, які були задокументовані з алпразоламом, стосуються препаратів, що інгібують або індукують CYP3A4 (див. "Особливі попередження" та "Застереження при застосуванні"). Повідомлялося про збільшення концентрації дигоксину при застосуванні альпразоламу, особливо у літніх людей (> 65 років) Тому пацієнти, які отримують алпразолам та дигоксин, повинні перебувати під наглядом щодо ознак та симптомів, пов’язаних із токсичністю дигоксину.
Потужні інгібітори CYP3A
Приклади лікарських засобів, відомих як інгібітори метаболізму алпразоламу та / або споріднених бензодіазепінів, імовірно, шляхом інгібування CYP3A, наведені нижче. концентрації відповідно у 3,98 та 2,70 рази. Одночасне застосування альпразоламу з цими двома препаратами не рекомендується. Інші протигрибкові засоби азолового типу слід вважати потужними інгібіторами CYP3A, а одночасне застосування з алпразоламом не рекомендується (див. 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні). Препарати, здатні інгібувати CYP3A на підставі клінічних досліджень з алпразоламом (рекомендується обережність та врахування відповідного зменшення дози алпразоламу при одночасному застосуванні таких препаратів):
Нефазодон - Одночасний прийом нефазодону збільшує концентрацію альпразоламу вдвічі.
Флувоксамін - Одночасний прийом флувоксаміну приблизно вдвічі перевищує максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові, зменшує кліренс на 49%, збільшує період напіввиведення на 71% та знижує психомоторну працездатність.
Циметидин - Одночасний прийом циметидину збільшував максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові на 86%, зменшував кліренс на 42%та збільшував період напіввиведення на 16%.
Флуоксетин - Одночасний прийом флуоксетину збільшував максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі на 46%, зменшував кліренс на 21%, збільшував період напіввиведення на 17%та знижував психомоторні показники.
Пропоксифен - Одночасний прийом пропоксифену збільшує максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові на 6%, зменшує кліренс на 38%і збільшує період напіввиведення на 58%.
Пероральні контрацептиви - Одночасний прийом оральних контрацептивів збільшив максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі на 18%, зменшив кліренс на 22%і збільшив період напіввиведення на 29%.
Одночасне застосування дилтіазему з алпразоламом не рекомендується.
Індуктори CYP3A
Карбамазепін - пероральний кліренс алпразоламу (у вигляді одноразової дози 0,8 мг) збільшився з 0,90 ± 0,21 мл / хв / кг до 2,13 ± 0,54 мл / хв / кг і зменшився вдвічі (з 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 год) після прийому 300 мг / добу карбамазепіну протягом 10 днів.Доза карбамазепіну, використана у цьому дослідженні, також була досить низькою, ніж рекомендовані дози (1000-1200 мг / добу); ефект, що спостерігається при звичайних дозах карбамазепіну, невідомий.
Застосування з іншими інгібіторами ЦНС
Якщо альпразолам приймається разом з іншими психотропними засобами або протисудомними препаратами, особливу увагу слід приділити фармакології використовуваних засобів, особливо тих сполук, які можуть посилювати дію бензодіазепінів. приймаються разом з іншими психотропними препаратами, протисудомними засобами, анітистамінними препаратами, алкоголем та іншими препаратами, які самі індукують пригнічення ЦНС.
Використовуйте разом з іміпраміном та дезипраміном
Було показано, що рівноважна концентрація іміпраміну та дезипраміну у плазмі зростає в середньому на 31% та 20% відповідно при одночасному застосуванні з XANAX з негайним вивільненням у дозах вище 4 мг / добу. Клінічне значення цих змін невідоме.Взаємодія між інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ритонавіром) та алпразоламом складна і залежить від часу. Низькі дози ритонавіру спричиняють зменшення кліренсу алпразоламу, подовжують період напіввиведення та посилюють клінічні ефекти. Однак після тривалого впливу ритонавіру індукція CYP3A компенсує це пригнічення. Ця взаємодія потребує коригування дози або припинення лікування XANAX.
Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Хоча іноді повідомлялося про взаємодію між бензодіазепінами та загальновживаними лабораторними тестами, немає конкретних посилань на певний препарат чи тест.
Попередження Важливо знати, що:
Конкретні групи пацієнтів
Безпека та ефективність альпразоламу не встановлені у дітей та підлітків віком до 18 років, тому застосування альпразоламу не рекомендується. Звичайні запобіжні заходи рекомендуються при лікуванні пацієнтів з порушенням функції нирок та печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Пацієнтам літнього віку та / або ослабленим пацієнтам рекомендується завжди використовувати найнижчу дозу, щоб уникнути ризику залишкової седації або атаксії. Бензодіазепіни слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали зловживання наркотиками або алкоголем (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії). Супутній депресивний розлад (первинний або вторинний) асоціюється з розладом панічної атаки із збільшенням випадків самогубств у нелікованих пацієнтів. Тому слід застосовувати ті ж запобіжні заходи як при застосуванні більш високих доз КСАНАКСу для лікування пацієнтів з панічним розладом, так і при застосуванні будь -якого психотропного препарату для лікування пацієнтів з депресією або тих, у кого є підозра на думку чи думку. Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування тяжкої депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути суїцид). Як і інші психотропні препарати, алпразолам у пацієнтів з тяжкою депресією або суїцидом слід вводити з дотриманням належних запобіжних заходів та виписувати у відповідній упаковці.
Толерантність
Деякі втрати снодійного ефекту бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату (див. "Побічні ефекти").
Реакції звикання та абстиненції
Застосування бензодіазепінів, включаючи алпразолам, може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності від цих препаратів. Як і у випадку з іншими бензодіазепінами, ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування. Деякі несприятливі події, деякі з яких можуть бути небезпечними для життя, є прямим наслідком фізичної залежності від алпразоламу. Вони включають набір симптомів абстиненції, найбільш значний з яких - епілептичний напад. Залежність може виникати у терапевтичних дозах та / або у пацієнтів без індивідуальних факторів ризику. Повідомлялося також про випадки зловживання. Деякі пацієнти відчували значні труднощі з поступовим припиненням та припиненням терапії альпразоламом, особливо ті, що приймали більш високі дози протягом тривалого періоду. ризик залежності. У пацієнтів, які отримують дози вище 4 мг / добу та протягом тривалих періодів (більше 12 тижнів), ризик залежності та її тяжкість є вищими. За особами, яким загрожує залежність, слід уважно стежити. ollo під час лікування алпразоламом. Як і для всіх анксіолітиків, повторне призначення повинно обмежуватися лише тими, хто перебуває під безпосереднім наглядом лікаря (див. "Небажані ефекти"). Після швидкого зменшення або різкого припинення терапії бензодіазепінами, включаючи алпразолам, виникли симптоми відміни. Останні можуть варіюватися від легкої дисфорії, безсоння, головного болю, надзвичайної тривоги, напруги, неспокою, сплутаності свідомості, дратівливості до більш важких симптомів, які можуть включати дереалізацію, деперсоналізацію, гіперакузію, оніміння та поколювання кінцівок, підвищену чутливість до світла, шуму та фізичного контакту , галюцинації або судоми, м’язові та черевні судоми, блювота, пітливість, тремтіння та судоми. Крім того, після швидкого зменшення або різкого припинення терапії альпразоламом можуть виникнути кризи абстиненції (див. "Доза, спосіб та час введення" - припинення терапії).
Відновлюється безсоння або тривога
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призвели до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, можуть виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміну настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. більше після раптового припинення лікування, рекомендується поступове зменшення дози.
Таблетки містять лактозу; якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату.
Застосування у період вагітності та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Вагітність Дані про тератогенність та вплив на постнатальний розвиток та поведінку після лікування бензодіазепінами суперечливі.
Існують дані деяких ранніх досліджень з іншими сполуками класу бензодіазепінів, які показують, що внутрішньоутробне опромінення може бути пов'язане з вадами розвитку.
Наступні дослідження з препаратами класу бензодіазепінів, з іншого боку, не дали чітких доказів будь -якого типу дефектів.
Велика кількість даних, заснованих на когортних дослідженнях, свідчить про те, що експозиція бензодіазепінів протягом першого триместру не пов’язана з підвищеним ризиком серйозних вад розвитку. Проте деякі ранні епідеміологічні дослідження контролю випадків показали підвищений ризик утворення ротової щілини. ризик народження дитини з ротовою щілиною після контакту матері з бензодіазепінами становить менше 2/1000 порівняно з очікуваним показником таких дефектів приблизно 1/1000 у загальній популяції. Лікування бензодіазепінами у високих дозах протягом другого та / або третього триместру вагітності виявило зменшення активних рухів плоду та зміну серцевого ритму плода. Повідомлялося, що у немовлят, які зазнали впливу бензодіазепінів у кінці третього триместру вагітності або під час пологів, спостерігався синдром «гнучкої немовляти» або симптоми абстиненції у новонароджених. Коли лікування слід проводити з медичних причин на останній стадії вагітності, навіть при низьких дозах, можуть спостерігатися симптоми синдрому гнучкої немовляти, такі як осьова гіпотонія та проблеми з смоктанням, що призводять до зниження ваги. Ознаки є оборотними, але можуть тривати від 1-3 тижні, залежно від періоду напіввиведення продукту. Високі дози протягом останнього періоду вагітності або під час пологів можуть спричинити такі наслідки у новонародженого, як пригнічення дихання або апное та переохолодження через фармакологічну дію препарату. Якщо на останній стадії вагітності потрібне лікування альпразоламом, слід уникати застосування високих доз, а у новонароджених слід контролювати симптоми абстиненції та / або синдром дискети.
Крім того, через кілька днів після народження можуть спостерігатися симптоми абстиненції у новонароджених, такі як підвищена збудливість, збудження та тремор, хоча синдром гнучкої немовляти не спостерігається. Поява симптомів абстиненції після народження залежить від періоду напіввиведення препарату. Через потенційний ризик вроджених вад розвитку, які вже спостерігалися при застосуванні інших бензодіазепінів, таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX не слід призначати у першому триместрі вагітності.
Якщо препарат призначається жінці дітородного віку, або вона має намір завагітніти, або якщо вона підозрює, що вагітна, їй слід звернутися до лікаря за порадою щодо припинення прийому препарату. Якщо XANAX вводиться під час вагітності або якщо пацієнтка виявляє, що вона вагітна під час лікування XANAX, пацієнта слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода.
Беручи до уваги ці дані, застосування алпразоламу під час вагітності можна розглядати лише за умови суворого дотримання терапевтичних показань та дози.
Час годування
Оскільки бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх не слід давати годуючим матерям.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. "Взаємодії").Враховуючи пригнічувальну дію алпразоламу на ЦНС, оскільки неможливо виключити порушення уваги та рефлексів після прийому препарату, пацієнтів, які перебувають на лікуванні, слід попередити, що для них може бути небезпечно займатися діяльністю, яка вимагає повної психічної уваги, наприклад, працювати над небезпечними техніки або керування автомобілями.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Xanax: Дозування
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX слід вводити один раз на день, бажано вранці. Таблетки необхідно приймати цілими; їх не можна розжовувати, а також подрібнювати або ділити.
Оптимальну дозування таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX слід індивідуалізувати відповідно до тяжкості симптомів та суб’єктивної відповіді пацієнта.
Рекомендована добова доза становить 3-6 мг / добу.
Вказані дози повинні відповідати потребам більшості пацієнтів. Якщо необхідна більш висока доза, її слід поступово збільшувати, щоб уникнути ризику побічних ефектів.
Загалом, пацієнти, які ніколи не отримували психотропних препаратів, потребують менших доз, ніж ті, які раніше отримували анксіолітики або заспокійливі засоби, антидепресанти, снодійні або хронічні алкоголіки.
Рекомендується завжди використовувати найнижчу дозу, щоб уникнути ризику залишкової седації або атаксії.
У разі виникнення побічних ефектів вже при першому введенні рекомендується зменшити дозу.
Лікування повинно бути якомога коротшим.
Пацієнти повинні регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів.
Дозування у спеціальних популяціях пацієнтів
Педіатричне застосування
Безпека та ефективність альпразоламу не встановлені у дітей та підлітків віком до 18 років, тому застосування альпразоламу не рекомендується.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до впливу бензодіазепінів. У цих пацієнтів спостерігається вища концентрація алпразоламу в плазмі, ніж у молодшій популяції, яка приймає ті ж дози препарату; це пов'язано зі зменшенням кліренсу препарату. Пацієнтам літнього віку рекомендовано застосування найнижчої ефективної дози алпразоламу, щоб уникнути наступу атаксії та можливості надмірної седації, а також нижчу дозу рекомендується пацієнтам з хронічною дихальною недостатністю, щоб уникнути ризику пригнічення дихання.
У пацієнтів з прогресуючою печінковою недостатністю або у пацієнтів з виснажливим захворюванням звичайна початкова доза таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX становить 0,5 мг / добу. При необхідності цю дозу можна поступово збільшувати і переносити пацієнтом (див. Коригування дози).
Корекція дози
Лікування таблетками з пролонгованим вивільненням XANAX слід починати з дози 0,5 мг - 1 мг один раз на день. Виходячи з клінічної реакції пацієнта, дозу можна збільшувати з інтервалом у 3-4 дні до максимум 1 мг на добу. Можливе більш повільне коригування дози, щоб забезпечити повний прояв фармакодинамічного ефекту таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX. Як правило, терапію слід починати з низької дози, щоб мінімізувати ризик розвитку побічних реакцій у пацієнтів, особливо чутливих до лікарських засобів. Дозу необхідно збільшити. до досягнення прийнятної терапевтичної відповіді (тобто значного зменшення або повного усунення панічних атак), до настання явищ непереносимості або до досягнення максимальної рекомендованої дози.
Підтримання дозування
У контрольованих дослідженнях, проведених для визначення ефективності таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX при панічному розладі, використовували дози в діапазоні від 1 до 10 мг / добу. Більшість пацієнтів показали, що лікування ефективне у дозах 3-6 мг / добу. Іноді деяким пацієнтам для досягнення задовільної відповіді потрібно максимум 10 мг / добу.
Ефективність таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX протягом тривалого періоду часу систематично не оцінювалася більше 8 тижнів. Необхідна тривалість лікування пацієнтів з панічним розладом, які реагують на таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX, невідома. Однак рекомендується проводити періодичні перевірки. період відсутності панічних атак, можна спробувати поступову відміну препарату під суворим контролем, але було показано, що цього часто буває важко досягти без повторюваних та / або явищ суспензії.
Припинення терапії
Як хороше клінічне правило, введення слід припиняти повільно.
Рекомендується зменшувати добову дозу не більше ніж на 0,5 мг кожні три дні. Деяким пацієнтам може знадобитися ще більш поступове скорочення (див. "Особливі попередження" та "Заходи безпеки при" застосуванні ").
Перехід від таблеток з негайним вивільненням XANAX до таблеток з пролонгованим вивільненням Xanax.
Пацієнти, які вже проходять курс лікування у розділених дозах стандартного складу XANAX, наприклад, 3-4 рази на день, можуть бути переведені на таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX у тій же загальній добовій дозі, що приймається один раз на день. Якщо терапевтична відповідь є недостатньою, дозу можна регулювати, як описано вище.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Xanax
Клінічний досвід
Прояви передозування алпразоламом включають сонливість, дизартрію, порушення координації, кому та пригнічення дихання. Як і при застосуванні інших бензодіазепінів, повідомлялося про летальні випадки при одночасному передозуванні альпразоламу. Крім того, повідомлялося про випадкові летальні випадки у пацієнтів, які передозували одну комбінацію бензодіазепінів, включаючи алпразолам, та алкоголь; рівень алкоголізму, який спостерігався у деяких із цих пацієнтів, був нижчим, ніж у загальному, пов'язаний із випадковою смертю, спричиненою алкоголем.
Загальне лікування передозування
Лікування у випадках передозування насамперед полягає у підтримці дихальної та серцево -судинної функцій.
Як і у всіх випадках передозування, слід контролювати дихання, частоту пульсу та артеріальний тиск. Після передозування пероральних бензодіазепінів слід застосовувати загальні підтримуючі методи лікування; блювоту слід викликати (протягом однієї години), якщо пацієнт знаходиться у свідомості, або промити шлунок, а пацієнту у непритомному стані здійснити захист дихальних шляхів. Рідини слід вводити внутрішньовенно і підтримувати патентні дихальні шляхи. Якщо виникає гіпотензія, це можна запобігти за допомогою вазопресорів. Діаліз має обмежену підтримку.
Як і при лікуванні навмисного передозування іншими препаратами, слід зазначити, що, можливо, було проковтнуто кілька агентів. Передозування бензодіазепіном зазвичай призводить до різного ступеня пригнічення центральної нервової системи, починаючи від "сонливості до коми. У легких випадках симптоми включають: сонливість, розумову сплутаність свідомості та млявість. У важких випадках симптоми можуть включати: атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання , рідко кома і дуже рідко смерть.
Флумазеніл, специфічний антагоніст бензодіазепінових рецепторів, призначений для повного або часткового скасування седативних ефектів бензодіазепінів і може бути використаний, якщо відомо або підозрюється передозування бензодіазепінами. на додаток флумазеніл.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Xanax
Як і всі ліки, таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX можуть викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Будь -які побічні ефекти XANAX зазвичай спостерігаються на початку лікування і зазвичай зникають при продовженні терапії або зменшенні доз.
Наведена нижче інформація про небажані ефекти ґрунтується на сукупних даних плацебо-контрольованих клінічних випробувань тривалістю 5, 6 та 8 тижнів, проведених із застосуванням таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX при панічному розладі.
Під час лікування альпразоламом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
* Постмаркетингові виявлені побічні ефекти
Застосування (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може викликати явища абстиненції або абстиненції. Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи"). у багатьох спонтанних повідомленнях про несприятливі поведінкові ефекти пацієнти отримували одночасно з іншими препаратами для ЦНС та / або мали вже наявні проблеми з психічним здоров'ям. Речовини дратівливості, ворожості та інвазивних думок були зареєстровані після припинення лікування XANAX у пацієнтів з посттравматичним стресом.
Досвід постмаркетингу
Повідомлялося про декілька побічних реакцій на лікарські засоби, пов'язаних із застосуванням XANAX з негайним вивільненням, починаючи з моменту продажу. Через спонтанний характер повідомлень про події та відсутність контролю, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням негайного випуску XANAX неможливо встановити. Загалом профіль безпеки таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX подібний до такого з негайним вивільненням XANAX Повідомляються події: підвищення рівня ферментів печінки, гепатит, печінкова недостатність, синдром Стівенса-Джонсона, гіперпролактинемія, гінекомастія та галакторея.
Симптоми відміни
Симптоми відміни, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні седативних / снодійних засобів та алкоголю, виникли після припинення прийому бензодіазепінів, включаючи алпразолам. Симптоми можуть варіюватися від легкої дисфорії та безсоння до більш важких симптомів, які можуть включати спазми в животі та м’язах, блювоту, пітливість, тремтіння та судоми. Не завжди легко відрізнити нові ознаки та симптоми припинення лікування та рецидив захворювання у пацієнтів, яким проводиться зниження дози. Довгострокова стратегія лікування цих явищ буде змінюватися залежно від їх причини та терапевтичної мети. При необхідності негайного контролю симптомів абстиненції потрібно відновити лікування в дозах алпразоламу, достатніх для усунення симптомів. Нездатність інших бензодіазепінів повністю придушити ці симптоми абстиненції Ці неполадки пояснюються "неповною перехресною толерантністю, але вони можуть відображати використання неадекватного режиму дозування заміщених бензодіазепінів або вплив супутніх ліків (див." Особливі попередження "та" Застереження щодо застосування ").
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки з розширеним випуском XANAX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
XANAX 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: кожна таблетка містить: алпразолам 0,5 мг.
XANAX 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: кожна таблетка містить: алпразолам 1 мг.
XANAX 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: кожна таблетка містить: алпразолам 2 мг.
XANAX 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: кожна таблетка містить: 3 мг алпразоламу.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки з пролонгованим вивільненням
XANAX 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: круглі, сині, опуклі таблетки з написом "P&U 57" на одній стороні.
XANAX 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: круглі, білі, опуклі таблетки з написом "P&U 59" на одній стороні.
XANAX 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: п’ятикутні блакитні таблетки з написом "P&U 66" на одній стороні.
XANAX 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: білі трикутні таблетки з написом "P&U 68" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX призначені для лікування панічних розладів з або без агорафобії.
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує або робить пацієнта дуже незручним.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX слід вводити один раз на день, бажано вранці. Таблетки необхідно приймати цілими; їх не можна розжовувати, а також подрібнювати або ділити.
Оптимальну дозування таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX слід індивідуалізувати відповідно до тяжкості симптомів та суб’єктивної відповіді пацієнта.
Рекомендована добова доза становить 3-6 мг / добу.
Вказані дози повинні відповідати потребам більшості пацієнтів. Якщо необхідна більш висока доза, її слід поступово збільшувати, щоб уникнути ризику побічних ефектів.
Загалом, пацієнти, які ніколи не отримували психотропних препаратів, потребують менших доз, ніж ті, які раніше отримували анксіолітики або заспокійливі засоби, антидепресанти, снодійні або хронічні алкоголіки.
Рекомендується завжди використовувати найнижчу дозу, щоб уникнути ризику залишкової седації або атаксії.
У разі виникнення побічних ефектів вже при першому введенні рекомендується зменшити дозу.
Лікування повинно бути якомога коротшим.
Пацієнти повинні регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів.
Дозування у спеціальних популяціях пацієнтів
Педіатричне застосування
Безпека та ефективність застосування алпразоламу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені, тому застосування альпразоламу не встановлено. рекомендовано.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до впливу бензодіазепінів. У цих пацієнтів спостерігається вища концентрація алпразоламу в плазмі, ніж у молодшій популяції, яка приймає ті ж дози препарату; це пов'язано зі зменшенням кліренсу препарату. Пацієнтам літнього віку рекомендується застосування найнижчої ефективної дози алпразоламу, щоб уникнути наступу атаксії та можливості надмірної седації (див. Розділ 5.2 «Фармакокінетичні властивості»). ризик пригнічення дихання.
У пацієнтів з прогресуючою печінковою недостатністю або у пацієнтів з виснажливим захворюванням звичайна початкова доза таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX становить 0,5 мг / добу. При необхідності цю дозу можна поступово збільшувати і переносити пацієнтом (див Корекція дози).
Корекція дози
Лікування таблетками з пролонгованим вивільненням XANAX слід починати з дози 0,5 мг -1 мг один раз на день. Виходячи з клінічної реакції пацієнта, дозу можна збільшувати з інтервалом у 3-4 дні до максимум 1 мг на добу. Можливе більш повільне коригування дози, щоб забезпечити повний прояв фармакодинамічного ефекту таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX. Як правило, терапію слід починати з низької дози, щоб мінімізувати ризик розвитку побічних реакцій у пацієнтів, особливо чутливих до лікарських засобів. Дозу необхідно збільшити. до досягнення прийнятної терапевтичної відповіді (тобто значного зменшення або повного усунення панічних атак), до настання явищ непереносимості або до досягнення максимальної рекомендованої дози.
Підтримання дозування
У контрольованих дослідженнях, проведених для визначення ефективності таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX при панічному розладі, використовували дози в діапазоні від 1 до 10 мг / добу. Більшість пацієнтів показали, що лікування ефективне у дозах 3-6 мг / добу. Іноді деяким пацієнтам для досягнення задовільної відповіді потрібно максимум 10 мг / добу.
Ефективність таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX протягом тривалого періоду часу систематично не оцінювалася більше 8 тижнів. Необхідна тривалість лікування пацієнтів з панічним розладом, які реагують на таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX, невідома. Однак рекомендується проводити періодичні перевірки. період відсутності панічних атак, можна спробувати поступову відміну препарату під суворим контролем, але було показано, що цього часто буває важко досягти без повторюваних та / або явищ суспензії.
Припинення терапії
Як хороше клінічне правило, введення слід припиняти повільно.
Рекомендується зменшувати добову дозу не більше ніж на 0,5 мг кожні три дні. Деяким пацієнтам може знадобитися ще більш поступове скорочення (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Перехід від таблеток з негайним вивільненням XANAX до таблеток з пролонгованим вивільненням Xanax.
Пацієнти, які вже проходять курс лікування у розділених дозах стандартного складу XANAX, наприклад, 3-4 рази на день, можуть бути переведені на таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX у тій же загальній добовій дозі, що приймається один раз на день. Якщо терапевтична відповідь є недостатньою, дозу можна регулювати, як описано вище.
04.3 Протипоказання
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX протипоказані пацієнтам з відомою гіперчутливістю до бензодіазепінів, алпразоламу або будь-якої з допоміжних речовин та пацієнтам з гострою вузькокутовою глаукомою.
Продукт можна використовувати пацієнтам з відкритокутовою глаукомою, які отримують відповідну терапію.
Також він протипоказаний пацієнтам з:
• Важка дихальна недостатність.
• Важка печінкова недостатність.
• Міастенія гравіс.
• Синдром апное сну.
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX протипоказані у першому триместрі вагітності та під час лактації.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Конкретні групи пацієнтів
Безпека та ефективність альпразоламу не встановлені у дітей та підлітків віком до 18 років, тому застосування альпразоламу не рекомендується.
Звичайні запобіжні заходи рекомендуються при лікуванні пацієнтів з порушенням функції нирок та печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня.
Пацієнтам літнього віку та / або ослабленим пацієнтам рекомендується завжди використовувати найнижчу дозу, щоб уникнути ризику залишкової седації або атаксії. Бензодіазепіни слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали зловживання наркотиками або алкоголем (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Супутній депресивний розлад (первинний або вторинний) асоціюється з розладом панічної атаки із збільшенням випадків самогубств у нелікованих пацієнтів. Тому слід застосовувати ті ж запобіжні заходи як при застосуванні більш високих доз КСАНАКСу для лікування пацієнтів з панічним розладом, так і при застосуванні будь -якого психотропного препарату для лікування пацієнтів з депресією або тих, у кого є підозра на думку чи думку.
Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування важкої депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути суїцид).
Як і інші психотропні препарати, алпразолам пацієнтам з тяжкою депресією або суїцидом слід вводити з дотриманням належних запобіжних заходів та виписувати у відповідній упаковці.
Толерантність
Деякі втрати снодійного ефекту бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів.
Реакції звикання та абстиненції
Застосування бензодіазепінів, включаючи алпразолам, може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності від цих препаратів. Як і у випадку з іншими бензодіазепінами, ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування. Деякі несприятливі події, деякі з яких можуть бути небезпечними для життя, є прямим наслідком фізичної залежності від алпразоламу. До них відноситься набір симптомів абстиненції, найбільш значний з яких - епілептичний напад. Залежність може виникати у терапевтичних дозах та / або у пацієнтів без індивідуальних факторів ризику. Також повідомлялося про випадки зловживань.
Деяким пацієнтам було дуже важко поступово скорочувати і припиняти терапію алпразоламом, особливо тим, хто протягом тривалого часу приймав вищі дози. Навіть після відносно короткочасного вживання алкоголю та наркотичних доз. Особи з ризиком залежності повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування альпразоламом. Як і у випадку з усіма анксіолітиками, повторне призначення повинно бути обмежене лише тими особами, які перебувають під безпосереднім наглядом лікаря (Див. Розділ 4.8 Побічні ефекти).
Після швидкого зменшення або різкого припинення терапії бензодіазепінами, включаючи алпразолам, виникли симптоми відміни. Останні можуть варіюватися від легкої дисфорії, безсоння, головного болю, надзвичайної тривоги, напруги, неспокою, сплутаності свідомості, дратівливості до більш важких симптомів, які можуть включати дереалізацію, деперсоналізацію, гіперакузію, оніміння та поколювання кінцівок, підвищену чутливість до світла, шуму та фізичного контакту , галюцинації або судоми, м’язові та черевні судоми, блювота, пітливість, тремтіння та судоми. Крім того, після швидкого зменшення або раптового припинення терапії альпразоламом можуть виникнути кризи абстиненції (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб застосування - припинення терапії).
Відновлюється безсоння або тривога
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призвели до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, можуть виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміну настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. більше після раптового припинення лікування, рекомендується поступове зменшення дози.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою. Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що воно триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу.
Важливо також, щоб пацієнт був поінформований про можливість виникнення явищ відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх виникнення при припиненні застосування препарату.
При застосуванні бензодіазепінів з тривалою дією важливо попередити пацієнта, що не рекомендується різка зміна бензодіазепіну з короткою тривалістю дії, оскільки можуть виникнути симптоми відміни.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату (див. Розділ 4.8 Побічні ефекти).
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів можуть виникнути такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, марення, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки. У цьому випадку застосування препарату слід припинити. Ці реакції частіше зустрічаються у дітей та людей похилого віку.
Застосування у пацієнтів із супутніми захворюваннями
Пацієнтам літнього віку рекомендується застосування найменшої ефективної дози, щоб уникнути настання атаксії або надмірної седації, оскільки вони можуть становити проблему у літніх та ослаблених пацієнтів. Аналогічно, нижча доза рекомендується для пацієнтів з хронічною дихальною недостатністю через ризик пригнічення дихання. При лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки та / або нирок рекомендуються звичайні запобіжні заходи. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю бензодіазепіни не показані, оскільки вони можуть викликати енцефалопатію (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань. Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути самогубство).
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX не слід застосовувати пацієнтам з психомоторними труднощами; у пацієнтів, які страждають ендогенною депресією, біполярною або з психотичними симптомами.
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних наслідків взаємодії.
Епілептичні напади
Пацієнтам, особливо тим, у кого в анамнезі були судоми або епілепсія, не слід раптово припиняти прийом альпразоламу.Рекомендується всім пацієнтам, які потребують зниження дози, поступово зменшувати дозу під пильним наглядом лікаря.
Епілептичний статус
Повідомлялося про відмінні напади після припинення прийому алпразоламу.
Ризик, пов'язаний зі зменшенням дози
Реакції відміни можуть виникнути при зменшенні дози. З цієї причини дозу таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX слід поступово зменшувати або припиняти.
Самогубство
Панічний розлад асоціюється з первинними та вторинними важкими депресивними розладами та збільшенням випадків самогубств серед пацієнтів, які не лікувалися.
Як і при застосуванні інших психотропних препаратів у пацієнтів з тяжкою депресією або у тих, у кого можна припустити ризик виникнення суїцидальних задумів або планування самогубства, слід вживати стандартних запобіжних заходів при призначенні високих доз альпразоламу пацієнтам з панічними атаками.
Манія
У пацієнтів з депресією повідомлялося про епізоди гіпоманії та манії, пов'язані із застосуванням алпразоламу.
Урикозуричний ефект
Алпразолам має слабку урикозуричну дію. Хоча було показано, що інші препарати зі слабким урикозуричним ефектом спричиняють гостру ниркову недостатність, не повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності, пов’язані з терапією альпразоламом.
Азолові протигрибкові засоби
Кетоконазол та ітраконазол є потужними інгібіторами CYP3A, які можуть збільшувати концентрацію алпразоламу у плазмі крові. Одночасне застосування алпразоламу та кетоконазолу, ітраконазолу чи інших протигрибкових засобів азольного типу не рекомендується (див. Розділ 4.5 - Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Бензодіазепіни викликають додатковий пригнічуючий вплив на ЦНС при одночасному застосуванні з алкоголем або іншими препаратами, що пригнічують ЦНС. Слід уникати одночасного прийому з алкоголем.
Особливу увагу, особливо у пацієнтів літнього віку, слід застосовувати з препаратами, що пригнічують дихання, такими як опіоїди (анальгетики, засоби, що пригнічують кашель, замісні методи лікування).
Асоціація з депресантами ЦНС: Центральний депресивний ефект може посилюватися при одночасному застосуванні з антипсихотичними засобами (нейролептиками), снодійними, анксіолітичними / седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протиепілептичними засобами, анестетиками та антигістамінними препаратами-H1.
Молекули, що інгібують певні ферменти печінки (особливо цитохром Р4503А4), можуть збільшити концентрацію алпразоламу в плазмі та посилити його активність.
Фармакокінетичні взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні алпразоламу з препаратами, що перешкоджають його метаболізму.
При одночасному застосуванні алпразоламу з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол), інгібітори протеаз або деякі макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин) слід істотно зменшити дозу.
Взаємодія між лікарськими засобами
Першим етапом метаболізму алпразоламу є гідроксилювання, каталізоване цитрокомо Р450 3А (CYP3A).Препарати, що пригнічують цей метаболічний процес, можуть мати помітний вплив на кліренс алпразоламу. Отже, слід уникати застосування алпразоламу пацієнтам, які отримують дуже сильні інгібітори CYP3A. Алпразолам слід застосовувати з інгібіторами CYP3A з меншою, але все ще значною ефективністю, звертаючи увагу та розраховуючи відповідне зниження дози. Для деяких лікарських засобів взаємодії з алпразоламом були кількісно визначені за допомогою клінічних досліджень; для інших препаратів взаємодії прогнозуються на основі досліджень in vitro та / або досвіду застосування подібних препаратів того ж класу препаратів.
Очікується, що сполуки, які є потужними інгібіторами CYP3A, збільшать концентрацію алпразоламу в плазмі. Препарати, які були вивчені в природних умовах для здатності збільшувати площу під кривою (AUC) алпразоламу такі: кетоконазол-у 3,98 рази; ітраконазол-у 2,70 рази; нефазодон-у 1,98 рази; флувоксамін-у 1,96 рази та еритроміцин-у 1,61 рази. Очікується, що CYP3A знизить концентрацію альпразоламу, і це насправді було помічено в природних умовах. Пероральний кліренс алпразоламу (у вигляді одноразової дози 0,8 мг) збільшився у 2,40 рази після введення карбамазепіну 300 мг / добу протягом 10 днів. Більшість взаємодій, які були задокументовані з алпразоламом, стосуються препаратів, які інгібують або індукують CYP3A4 (щодо застосування інших препаратів цього типу див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Повідомлялося про збільшення концентрації дигоксину при застосуванні алпразоламу, особливо у людей похилого віку (> 65 років). Тому пацієнтів, які отримують алпразолам та дигоксин, слід контролювати на наявність ознак та симптомів, пов’язаних із токсичністю дигоксину.
Потужні інгібітори CYP3A
Приклади лікарських засобів, відомих як інгібітори метаболізму алпразоламу та / або споріднених бензодіазепінів, ймовірно, шляхом інгібування CYP3A, наведені нижче.
Азолові протигрибкові засоби - кетоконазол та ітраконазол є потужними інгібіторами CYP3A і показали в природних умовах здатність збільшувати концентрації алпразоламу відповідно у 3,98 та 2,70 рази. Одночасне застосування алпразоламу з цими двома препаратами не рекомендується. Інші протигрибкові засоби азольного типу слід вважати потужними інгібіторами CYP3A, і їх одночасне застосування з алпразоламом не рекомендується (див. Розділ 4.4-Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Препарати, здатні інгібувати CYP3A на підставі клінічних досліджень з алпразоламом (рекомендується обережність та врахування відповідного зменшення дози алпразоламу при одночасному застосуванні таких препаратів):
Нефазодон - Одночасний прийом нефазодону збільшує концентрацію альпразоламу вдвічі.
Флувоксамін - Одночасний прийом флувоксаміну приблизно вдвічі перевищує максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові, зменшує кліренс на 49%, збільшує період напіввиведення на 71% та знижує психомоторну працездатність.
Циметидин - Одночасний прийом циметидину збільшив максимальну концентрацію альпразоламу у плазмі крові на 86%, зменшив кліренс на 42%та збільшив період напіввиведення на 16%.
Флуоксетин - Одночасний прийом флуоксетину збільшував максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі на 46%, зменшував кліренс на 21%, збільшував період напіввиведення на 17%та знижував психомоторну працездатність.
Пропоксифен - Одночасний прийом пропоксифену збільшував максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові на 6%, зменшував кліренс на 38%і збільшував період напіввиведення на 58%.
Оральні контрацептиви - Супутні оральні контрацептиви збільшували максимальну концентрацію альпразоламу в плазмі крові на 18%, зменшували кліренс на 22%та збільшували період напіввиведення на 29%.
Одночасне застосування дилтіазему з алпразоламом не рекомендується.
Індуктори CYP3A
Карбамазепін - Пероральний кліренс алпразоламу (у вигляді одноразової дози 0,8 мг) збільшився з 0,90 ± 0,21 мл / хв / кг до 2,13 ± 0,54 мл / хв / кг, а період напіввиведення зменшився (з 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 год) ) після прийому 300 мг / добу карбамазепіну протягом 10 днів.Доза карбамазепіну, використана у цьому дослідженні, також була досить низькою порівняно з рекомендованими дозами (1000-1200 мг / добу); ефект, що спостерігається при звичайних дозах карбамазепіну, невідомий.
Застосування з іншими інгібіторами ЦНС
Якщо альпразолам приймається разом з іншими психотропними засобами або протисудомними препаратами, особливу увагу слід приділити фармакології використовуваних засобів, особливо тих сполук, які можуть посилювати дію бензодіазепінів. приймаються разом з іншими психотропними препаратами, протисудомними засобами, анітистамінними препаратами, алкоголем та іншими препаратами, які самі індукують пригнічення ЦНС.
Використовуйте разом з іміпраміном та дезипраміном
Було показано, що плазмові концентрації при стаціонарний стан іміпраміну та дезипраміну в середньому збільшується відповідно на 31% та 20% відповідно при одночасному прийомі з XANAX з негайним вивільненням у дозах вище 4 мг / добу. Клінічне значення цих варіацій невідоме.
Взаємодії між інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, ритонавіром) та алпразоламом складні та залежать від часу. Низькі дози ритонавіру спричиняють зменшення кліренсу алпразоламу, подовжують період напіввиведення та збільшують клінічні ефекти. Після тривалого впливу ритонавіру індукція CYP3A компенсує це гальмування.
Ця взаємодія вимагатиме корекції дози або "припинення лікування XANAX".
Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Хоча іноді повідомлялося про взаємодію між бензодіазепінами та загальновживаними лабораторними тестами, немає конкретних посилань на певний препарат чи тест.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дані про тератогенність та вплив на постнатальний розвиток та поведінку після лікування бензодіазепінами суперечливі.
Існують дані деяких ранніх досліджень з іншими сполуками класу бензодіазепінів, які показують, що внутрішньоутробне опромінення може бути пов'язане з вадами розвитку.
Наступні дослідження з препаратами класу бензодіазепінів, з іншого боку, не дали чітких доказів будь -якого типу дефектів.
Велика кількість даних, заснованих на когортних дослідженнях, свідчить про те, що експозиція бензодіазепінів протягом першого триместру не пов’язана з підвищеним ризиком серйозних вад розвитку. Проте деякі ранні епідеміологічні дослідження контролю випадків показали підвищений ризик утворення ротової щілини. ризик народження дитини з ротовою щілиною після контакту матері з бензодіазепінами становить менше 2/1000 порівняно з очікуваним показником таких дефектів приблизно 1/1000 у загальній популяції. Лікування бензодіазепінами у високих дозах протягом другого та / або третього триместру вагітності виявило зменшення активних рухів плоду та зміну серцевого ритму плода. Повідомлялося, що у немовлят, які зазнали впливу бензодіазепінів у кінці третього триместру вагітності або під час пологів, спостерігався синдром «гнучкої немовляти» або симптоми абстиненції у новонароджених.
Коли лікування слід проводити з медичних причин на останній стадії вагітності, навіть при низьких дозах, можуть спостерігатися симптоми синдрому гнучкої немовляти, такі як осьова гіпотонія та проблеми з смоктанням, що призводять до зниження ваги. Ознаки є оборотними, але можуть тривати від 1-3 тижні, залежно від періоду напіввиведення продукту. Високі дози протягом останнього періоду вагітності або під час пологів можуть спричинити такі наслідки у новонародженого, як пригнічення дихання або апное та переохолодження через фармакологічну дію препарату. Якщо протягом останнього періоду вагітності необхідне лікування альпразоламом, слід уникати застосування високих доз, а у новонароджених слід контролювати симптоми абстиненції та / або синдром дискети. Крім того, можуть спостерігатися такі симптоми абстиненції у новонароджених, як підвищена збудливість, збудження та тремор. через кілька днів після народження, хоча синдром дискети не спостерігається. Поява симптомів абстиненції після народження залежить від періоду напіввиведення препарату.
Через потенційний ризик вроджених вад розвитку, які вже спостерігалися при застосуванні інших бензодіазепінів, таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX не слід призначати у першому триместрі вагітності.
Якщо препарат призначається жінці дітородного віку, або вона має намір завагітніти, або якщо вона підозрює, що вагітна, їй слід звернутися до лікаря за порадою щодо припинення прийому препарату.
Якщо XANAX вводиться під час вагітності або якщо пацієнтка виявляє, що вона вагітна під час лікування XANAX, пацієнта слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода.
Беручи до уваги ці дані, застосування алпразоламу під час вагітності можна розглядати лише за умови суворого дотримання терапевтичних показань та дози.
Вагітність
Оскільки бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх не слід давати годуючим матерям.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Враховуючи пригнічувальну дію алпразоламу на ЦНС, оскільки неможливо виключити порушення уваги та рефлексів після прийому препарату, пацієнтів, які перебувають на лікуванні, слід попередити, що для них може бути небезпечно займатися діяльністю, яка вимагає повної психічної уваги, наприклад, працювати над небезпечними техніки або керування автомобілями.
04.8 Побічні ефекти
Будь -які побічні ефекти XANAX зазвичай спостерігаються на початку лікування і зазвичай зникають при продовженні терапії або зменшенні доз.
Наведена нижче інформація про небажані ефекти ґрунтується на сукупних даних плацебо-контрольованих клінічних випробувань тривалістю 5, 6 та 8 тижнів, проведених із застосуванням таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX при панічному розладі.
Під час лікування альпразоламом спостерігалися та повідомлялися такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
* Постмаркетингові виявлені побічні ефекти
Застосування (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може викликати явища абстиненції або абстиненції. Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи"). у багатьох спонтанних повідомленнях про несприятливі поведінкові ефекти пацієнти отримували одночасно з іншими препаратами для ЦНС та / або мали вже наявні проблеми з психічним здоров'ям. Речовини дратівливості, ворожості та інвазивних думок були зареєстровані після припинення лікування XANAX у пацієнтів з посттравматичним стресом.
Досвід постмаркетингу
Повідомлялося про декілька побічних реакцій на лікарські засоби, пов'язаних із застосуванням XANAX з негайним вивільненням, починаючи з моменту продажу. Через спонтанний характер повідомлень про події та відсутність контролю, причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням негайного випуску XANAX неможливо встановити. Загалом профіль безпеки таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX подібний до такого з негайним вивільненням XANAX Повідомляються події: підвищення рівня ферментів печінки, гепатит, печінкова недостатність, синдром Стівенса-Джонсона, гіперпролактинемія, гінекомастія та галакторея.
Симптоми відміни
Симптоми відміни, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні седативних / снодійних засобів та алкоголю, виникли після припинення прийому бензодіазепінів, включаючи алпразолам. Симптоми можуть варіюватися від легкої дисфорії та безсоння до більш важких симптомів, які можуть включати спазми в животі та м’язах, блювоту, пітливість, тремтіння та судоми. Не завжди легко відрізнити нові ознаки та симптоми припинення лікування та рецидив захворювання у пацієнтів, яким проводиться зниження дози. Довгострокова стратегія лікування цих явищ буде змінюватися залежно від їх причини та терапевтичної мети. При необхідності негайного контролю симптомів абстиненції потрібно відновити лікування в дозах алпразоламу, достатніх для усунення симптомів. Нездатність інших бензодіазепінів повністю придушити ці симптоми абстиненції Ці неполадки пояснюються "неповною перехресною толерантністю, але вони можуть відображати використання неадекватного режиму дозування заміщених бензодіазепінів або вплив супутніх ліків (див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Передозування
Клінічний досвід
Прояви передозування алпразоламом включають сонливість, дизартрію, порушення координації, кому та пригнічення дихання. Як і при застосуванні інших бензодіазепінів, повідомлялося про летальні випадки при одночасному передозуванні альпразоламу.Крім того, повідомлялося про випадкові летальні випадки у пацієнтів, які передозували одну комбінацію бензодіазепінів, включаючи алпразолам, та алкоголь; рівень алкоголізму, який спостерігався у деяких із цих пацієнтів, був нижчим, ніж у загальному, пов'язаний із випадковою смертю, спричиненою алкоголем.
Загальне лікування передозування
Лікування у випадках передозування насамперед полягає у підтримці дихальної та серцево -судинної функцій.
Як і у всіх випадках передозування, слід контролювати дихання, частоту пульсу та артеріальний тиск. Після передозування пероральних бензодіазепінів слід застосовувати загальні підтримуючі методи лікування; блювоту слід викликати (протягом однієї години), якщо пацієнт знаходиться у свідомості, або промити шлунок, а пацієнту у непритомному стані здійснити захист дихальних шляхів. Рідини слід вводити внутрішньовенно і підтримувати патентні дихальні шляхи. Якщо виникає гіпотензія, це можна запобігти за допомогою вазопресорів. Діаліз має обмежену підтримку.
Як і при лікуванні навмисного передозування іншими препаратами, слід зазначити, що, можливо, було проковтнуто кілька агентів. Передозування бензодіазепіном зазвичай призводить до різного ступеня пригнічення центральної нервової системи, починаючи від "сонливості до коми. У легких випадках симптоми включають: сонливість, розумову сплутаність свідомості та млявість. У важких випадках симптоми можуть включати: атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання , рідко кома і дуже рідко смерть. Флумазеніл, специфічний антагоніст бензодіазепінових рецепторів, показаний для повного або часткового зведення нанівець седативних ефектів бензодіазепінів і може бути використаний, якщо відомо або є підозра на передозування бензодіазепінами. Крім того, флумазеніл може бути використаний для управління дихальною та серцево -судинною функціями, пов'язаними з передозуванням.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Похідні бензодіазепіну, код АТС: N05BA12
Таблетки з пролонгованим вивільненням XANAX містять альпразолам, аналог триазолу класу 1.4 бензодіазепінів сполук, що діють на ЦНС.
Препарати бензодіазепінового класу 1,4, що діють на ЦНС, імовірно проявляють свою дію шляхом зв'язування зі стереоспецифічними рецепторами, присутніми на різних ділянках центральної нервової системи. Точний механізм дії невідомий. З клінічної точки зору, всі бензодіазепіни викликають дозозалежну депресивну активність центральної нервової системи, починаючи від помірного зниження працездатності і закінчуючи гіпнозом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Середня абсолютна біодоступність апразоламу, що міститься у таблетках із пролонгованим вивільненням XANAX, становить приблизно 90%, а відносна біодоступність у порівнянні з XANAX з негайним вивільненням становить 100%. Біодоступність та фармакокінетика алпразоламу після введення таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX подібні до таких у препараті XANAX з негайним вивільненням, за винятком більш повільної швидкості всмоктування. Уповільнення швидкості всмоктування призводить до відносно постійної концентрації в плазмі, яка зберігається між 5 і 11 годинами після введення. Фармакокінетика алпразоламу та двох основних активних метаболітів (4-гідроксіалпразоламу та а-гідроксіалпразоламу) є лінійною, а концентрації у плазмі пропорційні до добової дози 10 мг один раз на добу. Дослідження з кількома дозами показують, що метаболізм та виведення алпразоламу подібні для препаратів з негайним вивільненням та пролонгованим вивільненням.
Їжа значно впливає на біодоступність таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX. Їжа з високим вмістом жиру за 2 години до введення XANAX Retard збільшувала середній Cmax приблизно на 25%. Вплив їжі на Tmax залежав від часу дня, коли їжа була прийнята, із зменшенням Tmax приблизно на 1/3 для суб'єктів, які їли їжу безпосередньо перед прийомом препарату, і збільшенням Tmax приблизно на 1/3 протягом пацієнти, які їли за годину до або після прийому препарату. Прийом їжі не впливає на ступінь впливу (AUC) та період напіввиведення (t ½).
Значні відмінності у швидкості всмоктування алпразоламу з пролонгованим вивільненням були помічені щодо часу прийому препарату, при цьому Cmax збільшився на 30%, а Tmax на 1 годину зменшився при прийомі препарату. ввечері, порівняно з тим, коли він був зроблений вранці.
Розповсюдження
Алпразолам в пробірці зв'язується (80%) з білками сироватки людини. Більша частина зв'язування припадає на сироватковий альбумін.
Обмін речовин
Альпразолам в значній мірі метаболізується у людини, насамперед цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4), до двох основних метаболітів у плазмі: 4-гідроксіалпразоламу та а-гідроксіалпразоламу.У людей також виявляється бензофенон, що походить від алпразоламу. . Фармакокінетичні параметри при стаціонарний стан для двох гідроксильованих метаболітів алпразоламу (4-гідроксіалпразоламу та а-гідроксіалпразоламу) подібні для стандартної композиції альпразоламу та для пролонгованого вивільнення, що свідчить про те, що швидкість всмоктування альпразоламу не впливає. -гідроксиальпразолам відносно концентрацій незміненого алпразоламу завжди нижче 10% та 4%. Відносні ефекти, про які повідомлялося у випробуваннях зв’язування рецепторів бензодіазепінів та на моделях індукованого інгібування судом на тваринах, становлять 0,20 та 0,66 для 4-гідроксіалпразоламу та а-гідроксіалпразоламу відповідно. Такі низькі концентрації та менша ефективність 4-гідроксіалпразоламу та а-гідроксіалпразоламу свідчать про те, що ці метаболіти навряд чи можуть значно сприяти фармакологічним ефектам алпразоламу. Метаболіт бензофенону практично не діє.
Ліквідація
Алпразолам та його метаболіти виводяться переважно із сечею. Середній період напіввиведення алпразоламу з плазми після введення таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX становить від 10,7 до 15,8 годин у здорових дорослих осіб.
Особливі групи пацієнтів
Хоча фармакокінетичні дослідження із застосуванням таблеток з пролонгованим вивільненням XANAX не проводилися у спеціальних групах пацієнтів, передбачається, що такі фактори (як вік, стать, печінкова або ниркова недостатність), які можуть змінити фармакокінетику алпразоламу після введення таблеток Алпразоламу XANAX з негайним вивільненням. нічим не відрізняються від тих, що знаходяться у таблетках з пролонгованим вивільненням XANAX.
Зміни в абсорбції, розподілі, метаболізмі та виведенні бензодіазепінів спостерігалися при різних станах захворювання, включаючи алкоголізм, порушення функції печінки та нирок. Зміни також спостерігалися у пацієнтів літнього віку. У здорових людей похилого віку спостерігалися зміни. " середній період напіввиведення алпразоламу становить 16,3 години (діапазон 9,0-26,9 години, n = 16) у порівнянні з 11,0 години (діапазон 6,5-15,8,8 години, n = 16), виявлених у здорових дорослих осіб. У пацієнтів із захворюваннями печінки, пов’язаними з алкоголізмом, період напіввиведення алпразоламу становив від 5,8 до 65,3 години (в середньому 19,7 години, n = 17) у порівнянні з 6,3 до 26,9 години (у середньому = 11,4 години, n = 17) у здорових дорослих осіб. У групі пацієнтів з ожирінням період напіввиведення алпразоламу становив від 9,9 до 40,4 години (середнє значення = 21,8 години, n = 12) у порівнянні з інтервалом, встановленим у здорових добровольців, рівним 6,3-15,8 годин (середнє значення = 10,6 години, n = 12).
Через схожість з іншими бензодіазепінами передбачається, що алпразолам проходить через плаценту і виділяється з грудним молоком.
Етнічна група, до якої вони належать - максимальні концентрації та період напіввиведення алпразоламу приблизно на 15% та 25% вищі у суб’єктів азіатського походження, ніж у людей кавказького походження.
Педіатричні пацієнти - Фармакокінетика алпразоламу після введення XANAX Retard у педіатричних пацієнтів не вивчалася.
Стать належності - Стать не впливає на фармакокінетику алпразоламу.
Сигаретний дим - Концентрації алпразоламу можна знизити до 50% у курців порівняно з некурящими.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Канцерогенез, мутагенез, порушення фертильності та вплив на очі
Не було виявлено жодних доказів канцерогенного потенціалу під час 2-річних біологічних аналізів з алпразоламом, проведених у щурів у дозах до 30 мг / кг / добу (у 150 разів більше максимальної дози 10 мг / кг / добу) та у мишей, які лікувалися. до 10 мг / кг / день (у 50 разів перевищує дозу для людини 10 мг / добу). Алпразолам не виявив мутагенних ефектів у мікроядерному тесті щурів при дозах до 100 мг / кг, що відповідає 500 -кратному дозуванню людини 10 мг / добу. день.
Алпразолам не виявив мутагенної дії в пробірці у тесті пошкодження ДНК / лужного елюювання або в тесті Еймса.
Алпразолам не спричиняв порушення фертильності у щурів у дозах до 5 мг / кг / добу, що в 25 разів перевищує дозу для людини, що становить 10 мг / добу.
Інші дослідження на тваринах
Коли щурів лікували алпразоламом у дозі 3 мг, 10 мг та 30 мг / кг / добу (15-150 разів більша за дозу людини 10 мг / добу) перорально протягом 2 років, у самок спостерігалася тенденція до дозозалежне збільшення кількості катаракти, тоді як у чоловіків спостерігалася тенденція дозозалежного збільшення судинності рогівки, які з'явилися лише через 11 місяців після початку лікування.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лактоза, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Таблетки 0,5 і 2 мг також містять індигокармін (E132)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
XANAX 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: пачки по 20, 30, 40, 60, 100 таблеток
XANAX 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: пачки по 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 таблеток
XANAX 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: пачки по 10, 20, 30, 60, 100 таблеток
XANAX 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: пачки по 10, 20, 30, 40, 100 таблеток
Таблетки з пролонгованим вивільненням алпразолам упаковані в блістери з алюмінію / ПА
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Ксанакс 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 20 таблеток AIC n. 025980133
Ксанакс 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 таблеток AIC n. 025980145
Ксанакс 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 40 таблеток AIC n. 025980158
Ксанакс 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток AIC n. 025980160
Ксанакс 0,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 100 таблеток AIC n. 025980172
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 2 таблетки AIC n. 025980184
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 10 таблеток AIC n. 025980196
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 20 таблеток AIC n. 025980208
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 таблеток AIC n. 025980210
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 40 таблеток AIC n. 025980222
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток AIC n. 025980234
Ксанакс 1 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 100 таблеток AIC n. 025980246
Ксанакс 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 10 таблеток AIC n. 025980259
Ксанакс 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 20 таблеток AIC n. 025980261
Ксанакс 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 таблеток AIC n. 025980273
Ксанакс 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток AIC n. 025980285
Ксанакс 2 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 100 таблеток AIC n. 025980297
Ксанакс 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 10 таблеток AIC n. 025980309
Ксанакс 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 20 таблеток AIC n. 025980311
Ксанакс 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 30 таблеток AIC n. 025980323
Ксанакс 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 40 таблеток AIC n. 025980335
Ксанакс 3 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 100 таблеток AIC n. 025980347
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
27 травня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
15 липня 2014 року
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
